CN104920499B - 一种复方消毒剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及消毒剂，提供了一种中西药结合的复方类消毒剂及其制备方法和应用。该消毒剂通过提取中药金银花，黄连，黄芩，黄柏，鱼腥草，苦参，地附子，蛇床子，蒲公英的有效成分为主要物质，配以西药氯己定为辅，将中西药按比例组合而制成，具有无臭、无味、无色，无毒副作用，无过敏反应，低耐药性等特点，性能稳定，对人体皮肤无刺激性，抗菌谱广，能够快速高效杀菌消毒，能够有效应用于各种区域位置的杀菌消毒。

Description

一种复方消毒剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及消毒剂领域，更具体地说，涉及一种中西药结合的高效无毒副作用且广谱抗菌的复方消毒剂及其制备方法和应用。

背景技术

传统使用的消毒剂大多数均含有氯、醇类、醛类、碘类、过氧化物、有机酚化合物等成分，其对环境、器械、人体皮肤黏膜都有不同程度的影响。

目前，国内外主要的消毒剂主要有以下三类：一是以碘为主要成分的消毒剂，市场上此类产品主要有聚维酮碘，碘伏，碘酊等，带有颜色、起效速度慢且对皮肤具有刺激性等缺点；二是氯己定消毒液，被国际医学界广泛用于外科手术消毒，但是单纯的氯己定消毒效果不是很理想，对革兰氏阳性和阴性菌的灭杀消毒能力不足，难以达到完全杀灭细菌的效果；三是氯己定碘消毒液，由于氯己定碘难溶入水，所以大多都采用乙醇做溶剂，然后再加入大量助溶的表面活性剂，因而在使用时，会有很多泡沫和明显的滑腻感，且稳定性通常较差，应用领域受限，为人们不喜。除此之外，常见的消毒酒精虽然作用快，但容易产生耐药性。

中草药是中国医学宝库的重要组成部分，中国人民对中草药的探索经历了几千年的历史，其广泛的用于药品、渔业、保健食品、烟草、化妆品等行业。中草药植物中所含有的植物源抗菌物质广泛存在于自然界，利用的抗菌化合物大多是植物的次生代谢产物，包含生物碱类、类黄酮类、蛋白质类、有机酸类和酚类等化合物，是创制绿色杀菌剂的先导源。

因此，为克服上述传统消毒剂的缺点，需要一种无臭、无味、无色，无毒副作用，无过敏反应，低耐药性，性能稳定，对人体皮肤无刺激性，抗菌谱广，能够高效杀菌消毒，能够有效应用于各种区域位置的杀菌消毒。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种无臭、无味、无色，无毒副作用，无过敏反应，低耐药性，性能稳定，对人体皮肤无刺激性，抗菌谱广，能够快速高效杀菌消毒，能够有效应用于各种区域位置的杀菌消毒。

本发明是这样实现的，一种复方消毒剂，由中药提取物与西药制成的复方药液与基质混合制成，所述中药提取物包括金银花、黄连、黄芩、黄柏、鱼腥草、苦参、地附子、蛇床子和蒲公英的提取物，所述西药为氯己定或其药物上可接受的盐；所述复方药液中，中药提取物与氯己定或其药物上可接受的盐的混合重量比为1:3:2:1:5:2:4:1:2:0.01。

其中，所述氯己定或其药物上可接受的盐为醋酸氯己定、盐酸氯己定、葡萄糖酸氯己定中的至少一种。

进一步的，所述复方消毒剂中还包括稳定剂。

更进一步的，所述稳定剂选自聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或聚氧乙烯中的一种或几种。

其中，所述复方消毒剂的剂型可以为液剂，其基质为纯化水。

其中，所述复方消毒剂的剂型也可以为霜剂，其基质为甘油或液体石蜡。

进一步的，所述复方消毒剂的pH值为7～8。

本发明的另一个目的在于提供上述复方消毒剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

A.选取中药金银花、黄连、黄芩、黄柏、鱼腥草、苦参、地附子、蛇床子和蒲公英，按重量比例将其碾碎、混合，放入反应锅，加纯化水煎煮至药性逼出，过滤掉药渣，然后离心去除药液中杂质，得到中药提取液；

B.将中药提取液放入适宜容器中，加热浓缩至稠糊状，倒入瓷盘中，放置于烘箱中进行烘焙结晶，得到中药提取物结晶体；

C.将中药提取物结晶体放入粉碎机中粉碎成800-1200目的细粉，得到中药提取物粉末；

D.将中药提取物粉末与沸水混合搅匀，并按重量比例加入西药，混合均匀，得到复方药液；

E.将复方药液与基质按比例混合，静置冷却分装，得到复方消毒剂。

其中，步骤B中的烘焙温度为50℃～70℃。

本发明还提供了上述复方消毒剂在消毒杀菌及疾病防疫中的应用。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。

在给出本发明的具体实施例之前，先对本发明中复方消毒剂的原材料及消毒原理进行介绍。

金银花，拉丁文，LoniceraJ aponica Thund，金银花的挥发油含有301多种有效成分，其中花营中含有木犀草素Iuteolin，肌醇inositoI和皂甙，分离出绿原酸chiorogenicacid，和异绿原酸isochiorogenic acid，它们是金银花抗菌作用的主要成分，根据张家(新中医)1973，6(3):155，李喜贤(中华医学杂志)1955，41(10):952，刘国华(中华新医学报)1950,1(2):95等大量报道表明，金银花对多种致病菌如金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，绿服杆菌等众多的致病菌都有一定的抑制作用，另据湖南黔阳地区防疫站钩体病研究小组在流行病防治研究1975，(2):114报道金银花水煎剂(1:20)在人胚肾代原单层上皮细胞组织培养上，对流感病毒，孤儿病毒，疱疹病毒均有抑制作用。

黄连，拉丁文，CoptischinesisFranch。黄连主要含有黄连素7％---9％，黄连碱coptisine，甲基黄连碱worenine，药根碱jatrorrhizine，黄柏内脂bakulactone,黄连的抗病源微生物的功能，国内外研究报道甚多对葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌，霍乱孤菌，炭瘟杆菌，病疾杆菌均有较强的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌的抗菌功能优于青霉素。

黄芩别名山茶根、土金茶根。为唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensisGeorgi)，以根入药。有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。

黄柏含小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、N-甲基大麦芽碱、掌叶防己碱、蝙蝠葛碱等生物碱；另含黄柏酮、黄柏内酯、白鲜交酯、黄柏酮酸、青萤光酸、7-脱氢豆甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇。根皮含小檗碱、药根碱、黄柏碱、N-甲基大麦芽碱。木材也含小檗碱。黄柏的功效在于清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。

鱼腥草，拉丁文，Houttuyniacordata，鱼腥草含有挥发油0.0049％，鱼腥草素decanoyIacetaldehyde，α-蒎烯(α-Pinene)、莰烯(Camphene)、月桂烯(Myrcene)和d-柠檬烯(d-Limonene)、甲基正壬基酮(Methyl-n-nonyl-ketone)、癸醛(Capric aldehyde)、癸酸(Capric acid)等有效成分。根据高学敏主编中药学(2003，1,497)和中国医学科学院药物研究所抗菌工作组，药学通报1960.8(2).59报道鱼腥草贤汁对金黄色葡萄球菌有抑制作用，多种体外抑菌实验方法均证明鱼腥草煎剂对金黄色葡萄球菌，白色葡萄球菌，流感杆菌，白色念球菌，大肠杆菌，肺炎双球菌，黄癣菌等均有明显的抑制作用。

苦参，拉丁文RadixSophoraeFiauescntis，主要含有苦参碱(matrine)，氧化苦参碱(oxymatrine)，N-氧化槐根碱(N-oxysophocaripine)，槐定碱(sophoridine)，苦参素(Kurarinone)。主要功效为清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。根据临床验证，对淋球菌，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，及多种皮肤真菌均有较强的抑制作用。

蛇床子，拉丁文，FructusCnidii，主要含有蛇床素Cnidain，左旋蒎烯I-pinene，果实挥发油1.3％，功效为温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳痿、宫冷、寒湿带下、湿痹腰痛；外治外阴湿疹、妇人阴痒、滴虫性阴道炎。

蒲公英，全草含蒲公英甾醇(Taraxasterol)、胆碱(Choline)、菊糖(Inulin)和果胶(Pectin)等。同属植物药用蒲公英(Taraxacum officinale)的根中含蒲公英醇(Taraxol)、蒲公英赛醇(Taraxerol)、-蒲公英甾醇、蒲公英甾醇、β-香树脂醇(βAmyrin)、豆甾醇(Stig-masterol)、β-谷甾醇(β-Sitosterol)等。蒲公英根性味甘，微苦，寒。具有清热解毒，消肿散结的作用。主要用于上呼吸道感染，眼结膜炎，流行性腮腺炎，乳痈肿痛,胃炎，痢疾，肝炎等疾病。

西药氯己定(俗称洗必泰)，是一种二胍基化合物，为消毒皮肤、浸泡器械常用的消毒剂，也可内服治疗消化道感染，对肌体无毒性，对革兰氏阳性及阴性菌均有杀灭作用。在本发明中，氯己定或其药物上可接受的盐，优选醋酸氯己定、盐酸氯己定、葡萄糖酸氯己定中的至少一种，更优选为醋酸氯己定和葡萄糖酸氯己定。其中，选用醋酸氯己定作为原料，其优势在于便宜，使用成本较低，但常温下溶解度偏低，对人体黏膜刺激性稍大。而选用葡萄糖酸氯己定，虽价格成本高，但其优势在于常温下溶解度高且刺激性弱。

本发明提供了一种复方消毒剂，由中药提取物与西药制成的复方药液与基质混合制成，其中中药提取物包括金银花、黄连、黄芩、黄柏、鱼腥草、苦参、地附子、蛇床子和蒲公英的提取物，所述西药为氯己定或其药物上可接受的盐；所述复方药液中，中药提取物与氯己定或其药物上可接受的盐的混合重量比为1:3:2:1:5:2:4:1:2:0.01。

在本发明的一个具体实施例中，所述复方药液中，中药提取物与西药的组分及含量分别为：金银花500g，黄连1500g，黄岑1000g，黄柏500g，鱼腥草2500g，苦参1000g，地附子2000g，蛇床子500g，蒲公英1000g，西药为醋酸氯己定5g。本实施例的复方药液，使用成本低；为提高西药的溶解度，中西药更好的混匀，可以在混匀过程中，升温搅匀。

在本发明的另一个具体实施例中，所述复方药液中，中药提取物与西药的组分及含量分别为：金银花500g，黄连1500g，黄岑1000g，黄柏500g，鱼腥草2500g，苦参1000g，地附子2000g，蛇床子500g，蒲公英1000g，西药为葡萄糖酸氯己定5g。本实施例的复方药液，常温下中西药溶解混匀较为容易。

为使本发明提供的复方消毒剂有效成分更为稳定，在制备过程中，本发明还可以在复方药液中加入稳定剂，稳定剂可以选择聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或聚氧乙烯中的一种或几种。

同时，为拓宽本发明复方消毒剂的应用方式及应用位置，本发明的复方消毒剂利用不同的基质与复方药液混合，制备成不同的剂型。在本发明的一个具体实施例中，利用纯化水作为基质与复方药液混合，基质与复方药液的重量比为2～2.5:1，制备成剂型为液剂的复方消毒剂，其优势在于使用便利，直接喷洒即可，消毒杀菌更为深入彻底。而在本发明的另一个具体实施例中，利用甘油作为基质与复方药液混合，基质与复方药液的重量比为1～1.5:1，制备成剂型为霜剂的复方消毒剂，其优势在于涂抹于目的位置，杀菌消毒持久，可以长效抑制病毒细菌。

为降低本发明复方消毒剂在使用过程中对于人体黏膜的过敏反应及刺激性，本发明复方消毒剂的pH值为7～8，优选pH值为7.2～7.5。上述pH值可以使得所述复方消毒剂的使用酸碱值与人体黏膜环境的酸碱值接近，降低人体黏膜对复方消毒剂的过敏反应，减弱刺激感。

本发明还提供了上述复方消毒剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

A.选取中药金银花、黄连、黄芩、黄柏、鱼腥草、苦参、地附子、蛇床子和蒲公英，按重量比例将其碾碎、混合，放入反应锅，加纯化水煎煮至药性逼出，过滤掉药渣，然后离心去除药液中杂质，得到中药提取液；

B.将中药提取液放入适宜容器中，加热浓缩至稠糊状，倒入瓷盘中，放置于烘箱中进行烘焙结晶，得到中药提取物结晶体；

C.将中药提取物结晶体放入粉碎机中粉碎成800-1200目的细粉，得到中药提取物粉末；

D.将中药提取物粉末与沸水混合搅匀，并按重量比例加入西药，混合均匀，得到复方药液；

E.将复方药液与基质按比例混合，静置冷却分装，得到复方消毒剂。

其中，步骤A中，为保证最后制得的复方消毒剂无臭无色无味，离心速度可选择10000～13000rpm，离心时间为20～40min，以便药液中的杂质完全沉淀下来，得到透明清亮的中药提取液。

同时，在步骤B中，为防止得到的中药提取物结晶体中带有其他杂质，影响复方消毒剂最后的成色及有效成分，烘焙结晶的温度不能过高，可以选择50℃～70℃，优选为55℃～65℃，既保证中药提取液能被快速烘干浓缩结晶，又不会出现浓缩结晶中碳化的现象。

如之前所述，步骤D中的西药可以为氯己定或其药物上可接受的盐，常见的包括但不限于醋酸氯己定、盐酸氯己定、柠檬酸氯己定和葡萄糖酸氯己定，优选为醋酸氯己定、盐酸氯己定和葡萄糖酸氯己定，更优选为醋酸氯己定和葡萄糖酸氯己定。药物上可接受的氯己定盐可以增加其有效成分的溶解度，更好的与中药提取物之间相互混匀，提高复方消毒剂的功效。

步骤E中所述的基质，根据复方消毒剂制备的剂型，可以选择纯化水、甘油或液体石蜡，在本发明的一个具体实施例中，为制备得到液剂的复方消毒剂，利用纯化水作为基质与复方药液混合；在本发明的另一个具体实施例中，利用甘油作为基质与复方药液混合，制备得到霜剂的复方消毒剂。上述实施例中，复方药液与基质之间的重量比例为1:1～1.5。

本发明还提供了上述复方消毒剂在消毒杀菌及疾病防疫中的应用。其应用包括但不限于下述具体应用：

所述复方消毒剂可以用于环境的清洁，适用于个人，家庭，公共场所，人群密集场所的喷洒消毒。

所述复方消毒剂可以适用于医疗环境场所的清洁消毒；如病房、手术室，防止院内交叉感染等。

所述复方消毒剂可以适用于餐饮业，宾馆住宿业、旅途、航空、船舶、运输、娱乐场所等行业的保洁，消毒、防病。

所述复方消毒剂可以适用于养殖业，种殖业，对动、植物的病虫害都有消杀抑制作用。

所述复方消毒剂可以用于多种感染病的防疫，治疗作用，如：泌尿急慢性尿道炎，生殖器感染病如:阴道炎，子宫康烂，淋病，梅菌，光锐湿莎等；可以用于多种内外粘膜病的防治，如：月工肠病、鼻炎、口腔溃荡，牙根炎、咽喉炎、耳道炎等。用于各种细菌真菌传染性皮肤病，如各种癖、疮荡、斑莎，皮肤溃烂，烧伤，烫伤等的治疗。

为证明本发明复方消毒剂的特性，本发明提供针对所述复方消毒剂的药效学试验及结果。

1、消毒杀菌药效试验

将制备好的液态复方消毒剂，利用试管法进行药效学试验：用肉汤将复方消毒剂稀释至100μg/mL，然后递减稀释10管，分别加入供试代表菌株液0.5mL，37℃培育24h，稀释时普通细菌用肉汤培养基；氧厌菌用硫乙醇酸盐培养基，供试菌株：用卫生部临床质控中心菌株:大肠杆菌(ATCC25922)，金葡菌(ATCC6538)，绿服杆菌(ATCC27853)，破伤风梭菌(罗L)，产气芙膜梭菌(PB6K)为兰州生物制品研究所惠赠，供试菌株液为稀释30倍之后的24h培养液，结果见表l。

表1.复方消毒剂药效测定(试管法)

注：“―”代表无菌生长；“+”代表有菌生长。

从表1的结果中可以看出，本发明的复方消毒剂对于革兰氏阳性及阴性菌均有很强的杀菌作用。其中金葡菌的杀灭能力可达到在0.39mg/mL浓度时仍为阴性结果；而绿脓杆菌由于其膜结构的特性，存在渗障壁抑制了药物渗入的缘故，对消毒剂的抵抗力比一般革兰氏阴性菌强大，杀灭效果稍差。

2、起效时间试验

试验方法：以供试菌株24h培养后得到的肉汤培养液0.1mL加入1.9mL本发明的液态复方消毒剂中，然后每隔2.5min取出0.005mL(2mm直径铂金环一满环)，接种于5mL肉汤管内，37℃培育24h后观察有无菌生长。作为对比，以同样的方法对现在市面上常用的75％酒精消毒液、1％新洁尔灭、洁尔阴和84消毒液进行试验，试验结果见表2。

表2.起效时间试验结果

由表2结果可以看出，本发明的复方消毒剂2.5min之后即可对供试菌株完全起消毒杀菌作用，起效时间远快于目前市面上常用的消毒杀菌药剂,说明本发明的复方消毒剂可以快速进行消毒杀菌。

3、杀菌效果试验

为进一步证明本发明的复方消毒剂杀菌效果，特别是对人体皮肤以及特定的医疗器械的消毒杀菌作用，本发明做了进一步试验。

其中的一个试验，用本发明的复方消毒剂、75％酒精消毒液和1％新洁尔灭对手术室医生进行泡手消毒试验，各做100人次。受试者浸泡手15分钟，擦干，用生理盐水棉签拭手指后投入肉汤中，置37℃培养24h，观察有无菌生长，结果显示本发明的复方消毒剂结果均优于后两种消毒液。

在另一个试验中，以本发明的复方消毒剂浸泡棉球进行消毒，以供妇科、普外科、门诊注射室进行观察使用，作皮肤消毒后进行穿刺，共做了10000人次。结果显示，以本发明的复方消毒剂浸泡消毒过的棉球无一例感染。

4、耐药性试验

将表l第9管生长菌作为供试菌株液，将其移种于不同的复方消毒剂肉汤培养内进行药敏试验，连续诱导10天未见滴度变化。此外，根据发明人多年来在临床应用中的研究结果表明，尚未发现对复方消毒剂的耐药性菌株。其原因可能是中药与氯己定制配在一起，对细菌的作用位占较多，例如可使蛋白质或酶变性和沉淀，与DNA和PNA作用，破坏菌细胞组织结构增强通透性，干扰分解代谢，阻碍能量产生，两者合用增强了药物表面活性作用，并影响菌细胞反相转氨酶活性的作用，故可协同增效。

5、稳定性试验

将配制好的复方消毒剂放置于4℃冰箱或室温一年，然后再用大肠杆菌及金葡菌等供试菌株重复“消毒杀菌药效试验”，经测定结果验证其亦无影响。

6、过敏性、刺激性及毒性试验

利用饲养的家兔三只，在其右眼滴入本发明的复方消毒剂一滴，左眼滴入0.85％生理盐水一滴，分别于12h及24h进行观察，无充血及红肿现象；此外，利用本发明浓度为7.5μg/mL的复方消毒剂，加入1640细胞培养液中进行淋巴细胞转化试验，结果显示对细胞转化并无影响，因此证明本发明的复方消毒剂的细胞毒性试验结果良好。

综合上述实施例及试验数据和结果，说明本发明所提供的复方消毒剂，是一种无臭、无味、无色，无毒副作用，无过敏反应，低耐药性，性能稳定，对人体皮肤无刺激性，抗菌谱广，能够快速高效杀菌消毒，能够有效应用于各种区域位置的消毒剂。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种复方消毒剂，由中药提取物与西药制成的复方药液与基质及稳定剂混合制成，其特征在于，所述中药提取物由金银花、黄连、黄芩、黄柏、鱼腥草、苦参、地附子、蛇床子和蒲公英的提取物组成，所述西药为氯己定或其药物上可接受的盐；所述复方药液中，所述中药提取物中的金银花、黄连、黄芩、黄柏、鱼腥草、苦参、地附子、蛇床子和蒲公英的提取物与氯己定或其药物上可接受的盐的混合重量比为1:3:2:1:5:2:4:1:2:0.01；

所述复方消毒剂的剂型为液剂时，其基质为纯化水，所述纯化水与复方药液的重量比为2～2.5:1；

所述复方消毒剂的剂型为霜剂时，其基质为甘油或液体石蜡，所述甘油或液体石蜡与复方药液的重量比为1～1.5:1。

2.根据权利要求1所述的复方消毒剂，其特征在于，所述氯己定或其药物上可接受的盐为醋酸氯己定、盐酸氯己定、葡萄糖酸氯己定中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的复方消毒剂，其特征在于，所述稳定剂为选自聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或聚氧乙烯中的一种或几种。

4.根据权利要求1至3任一项所述的复方消毒剂，其特征在于，所述复方消毒剂的pH值为7～8。

5.根据权利要求1至4任一项所述复方消毒剂的制备方法，其特征在于，所述复方消毒剂的制备方法包括以下步骤：

A.选取中药金银花、黄连、黄芩、黄柏、鱼腥草、苦参、地附子、蛇床子和蒲公英，按重量比例将其碾碎、混合，放入反应锅，加纯化水煎煮至药性逼出，过滤掉药渣，然后离心去除药液中杂质，得到中药提取液；

B.将中药提取液放入适宜容器中，加热浓缩至稠糊状，倒入瓷盘中，放置于烘箱中进行烘焙结晶，得到中药提取物结晶体；

C.将中药提取物结晶体放入粉碎机中粉碎成800-1200目的细粉，得到中药提取物粉末；

D.将中药提取物粉末与沸水混合搅匀，并按重量比例加入西药，混合均匀，得到复方药液；

E.将复方药液与基质按比例混合，静置冷却分装，得到复方消毒剂。

6.根据权利要求5所述复方消毒剂的制备方法，其特征在于，步骤B中的烘焙温度为50℃～70℃。

7.根据权利要求1至4任一项所述复方消毒剂在消毒杀菌及疾病防疫中的应用。