CN104829615A - 一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法 - Google Patents

一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法 Download PDF

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来新胜
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Abstract

本发明涉及一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法。N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基-5-氟吡啶在40-100℃反应，制得中间体，该上述中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与α-溴代苯乙酮在60-160℃反应，反应结束，冷至室温，析出大部分高纯度的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮，母液加水，然后经萃取、洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮粗产品，该粗产品重结晶得纯品，反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

Description

一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法
（一）        技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法。
（二）        背景技术
苯基酮衍生物是一种重要的医药中间体，现阶段制备该类化合物的方法主要有以下两种 ：
1、格式试剂法 (US5104870A) ：是将 3，5- 二氟苯甲腈和烷基格氏试剂反应制备相应的 3，5- 二氟苯基酮，如 3，5- 二氟苯甲腈和格氏试剂乙基溴化镁反应后水解制备 3，5- 二氟苯丙酮，该法反应条件温和，操作比较简便，但是原料 3，5- 二氟苯甲腈价格昂贵，且反应所用溶剂为低沸点的乙醚，以其为溶剂大规模生产危险性较大，同时后处理过程中产生的废渣和废液量较大，使其规模化生产受到限制。
2、重氮化偶合反应 ：是以 2，4- 二氟苯胺为起始原料，经过重氮化反应成盐，再与乙醛肟偶合，酸性条件下水解制备 2，4- 二氟苯乙酮。该法反应条件较温和，原料价格较便宜，收率较高，但是操作冗长复杂，反应中用到了乙醛肟这种不稳定的原料，并且反应温度控制比较苛刻，对收率影响较大，不利于规模化生产。
2012年6月20号公布的一种制备含氟取代苯基酮的方法，具体制备步骤如下 ：
(1) 向反应釜中加入醚类溶剂，镁粉，滴加含有主原料氟代溴苯的醚类溶剂，制备格式试剂氟苯基溴化镁，其中，主原料氟代溴苯与镁粉的摩尔比为1.0∶1.2～1.8，主原料氟代溴苯与第一次加入的醚类溶剂的用量比为 1g/3 ～ 8mL，主原料氟代溴苯与第二次加入的醚类溶剂的用量比为 1g/1 ～ 4mL ；
(2) 向另一反应釜中依次加入醚类溶剂，金属催化剂，Lewis 酸三氯化铝，酸酐，控温5 ～ 15℃滴加步骤 (1) 制备的格式试剂氟苯基溴化镁，滴毕于该温度反应 3 ～ 6h，其中，主原料氟代溴苯与金属催化剂的摩尔比为 1.0 ∶ 0.05 ～ 0.1，主原料氟代溴苯与三氯化铝的摩尔比为 1.0 ∶ 0.05 ～ 0.1，主原料氟代溴苯与酸酐的摩尔比为 1.0 ∶ 1.5 ～ 2.5，主原料氟代溴苯与醚类溶剂的用量比为 1g/2 ～ 7mL ；
(3) 反应毕，萃取，有机相盐水洗涤，浓缩得产品含氟取代苯基酮 其中 R为 -CH2CnH(2n+1)(n ＝ 0，1，2，3，4，5)，氟为邻位、间位、对位、2 位和 4 位、2 位和 3 位、3 位和 5 位。
上述方法原料廉价易得，反应纯度收率均较高，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产。
6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮作为有机合成的重要中间体，苯基酮的衍生物，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该杂环化合物是新合成的，产品新颖，具有很大的价值。本产品有很大的价值，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献以及相关专利报道。
（三）        发明内容
本发明需要解决的问题是针对现有技术，本发明提供了一个全新的化合物，该化合物具有很大的化工应用价值。工艺简单，符合绿色环保的化学概念，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
（1）制备N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基-5-氟吡啶在40-100℃ 反应制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体；
（2）6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮：上述中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与α-溴代苯乙酮在60-160℃反应，反应结束，冷至室温，析出大部分高纯度的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮，母液加水，然后经萃取、洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮粗产品粗产品，该粗产品重结晶得纯品。
本发明的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠氢氧化钠，氢氧化钾中至少一种。
本发明的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中所述溶剂为二氧六环，甲苯，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺中至少一种。
本发明的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中用体积比3：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
本发明的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中母液加水后，用乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮粗产品粗产品，该粗产品重结晶得纯品。
本发明的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（1）中，N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基-5-氟吡啶反应时间为2-8小时；步骤（2）中，步骤（1）的中间体不需提纯，与α-溴代苯乙酮反应时间为3-15小时。
本发明的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（1）中所述温度为40℃、60℃、80℃、100℃，所述反应时间为3小时、6小时、8小时。
本发明的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，步骤（2）中，所述温度为60℃、100℃、120℃、160℃，所述反应时间为8小时、10小时、12小时、15小时。
其反应为：
本发明的有益效果：本发明的原料比较易得，价格合理，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高，此工艺易于推广。
（四）        具体实施方式
实施例1
 80mL （71.7g,600mmol）N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料,与2-氨基-5-氟吡啶(22.4g，200mmol）40℃下反应3小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 ml（125g）二氧六环，NaHCO3(25.2g，300mmol)和α-溴代苯乙酮（59.7g，300mmol），100℃反应12小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得24.5g高纯度6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮晶体。母液加入600 ml水和200 ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 ml），合并有机相，用水洗涤（ 2×150 ml），200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品17.1g，总共得41.6g产品，产率86.7%，熔点：130.5—132.2℃，1HNMR(400MHz，DMSO)δ:9.621(q,J=2.4,1H),8.296(s,1H),7.963(q,J=5.2Hz,1H)7.870(d, J=6.8Hz, 2H),7.826-7.775(m,1H), 7.676(t,J=8.8Hz,1H), 7.532(t,J=8.0Hz,2H) 。
实施例2
80mL （71.7g,600mmol）N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料,与2-氨基-5-氟吡啶(22.4g，200mmol）80℃下反应6小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 ml（125g）二氧六环，NaHCO3(25.2g，300mmol)和α-溴代苯乙酮（47.76g，240mmol），120℃反应8小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得24g高纯度的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮晶体。母液加入600 ml水和200 ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 ml），合并有机相，用水洗涤（ 2×150 ml），200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品13.5g，总共得37.5g产品，产率78.1%，熔点：130.5—132.2℃，1HNMR(400MHz，DMSO)δ:9.621(q,J=2.4,1H),8.296(s,1H),7.963(q,J=5.2Hz,1H)7.870(d, J=6.8Hz, 2H),7.826-7.775(m,1H), 7.676(t,J=8.8Hz,1H), 7.532(t,J=8.0Hz,2H) 。
实施例3
80mL （71.7g,600mmol）N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料,与2-氨基-5-氟吡啶(22.4g，200mmol）100℃下反应3小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 ml（125g）DMF，氢氧化钠(12g，300mmol)和α-溴代苯乙酮（59.7g，300mmol），160℃反应8小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得23g高纯度6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮晶体。母液加入600 ml水和200 ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 ml），合并有机相，用水洗涤（ 2×150 ml），200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品12.5g，总共得35.5g产品，产率73.9%，熔点：130.5—132.2℃，1HNMR(400MHz，DMSO)δ:9.621(q,J=2.4,1H),8.296(s,1H),7.963(q,J=5.2Hz,1H)7.870(d, J=6.8Hz, 2H),7.826-7.775(m,1H), 7.676(t,J=8.8Hz,1H), 7.532(t,J=8.0Hz,2H) 。
实施例4
67ml（60.08g,500mmol）N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料,与2-氨基-5-氟吡啶(22.4g，200mmol）100℃下反应8小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 ml（125g）二氧六环，氢氧化钾(16.8g，300mmol)和α-溴代苯乙酮（59.7g，300mmol），100℃反应10小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得24.8g高纯度6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮晶体。母液加入600 ml水和200 ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 ml），合并有机相，用水洗涤（ 2×150 ml），200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品13g，总共得37.8g产品，产率78.75%，熔点：130.5—132.2℃，1HNMR(400MHz，DMSO)δ:9.621(q,J=2.4,1H),8.296(s,1H),7.963(q,J=5.2Hz,1H)7.870(d, J=6.8Hz, 2H),7.826-7.775(m,1H), 7.676(t,J=8.8Hz,1H), 7.532(t,J=8.0Hz,2H)。
实施例5
 80mL （71.7g,600mmol）N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料,与2-氨基-5-氟吡啶(22.4g，200mmol）60℃下反应3小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 ml甲苯，KHCO3(30g，300mmol)和α-溴代苯乙酮（59.7g，300mmol），60℃反应15小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得24.5g高纯度6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮晶体。母液加入600 ml水和200 ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 ml），合并有机相，用水洗涤（ 2×150 ml），200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品17.1g，总共得41.6g产品，产率86.7%，熔点：130.5—132.2℃，1HNMR(400MHz，DMSO)δ:9.621(q,J=2.4,1H),8.296(s,1H),7.963(q,J=5.2Hz,1H)7.870(d, J=6.8Hz, 2H),7.826-7.774(m,1H), 7.676(t,J=8.7Hz,1H), 7.532(t,J=7.9Hz,2H) 。
实施例6
67ml（60.08g,500mmol）N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料,与2-氨基-5-氟吡啶(22.4g，200mmol）100℃下反应8小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 mlN,N-二甲基乙酰胺，碳酸钾(41.4g，300mmol)和α-溴代苯乙酮（52.1g），90℃反应10小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得24.8g高纯度6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮晶体。母液加入600 ml水和200 ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 ml），合并有机相，用水洗涤（ 2×150 ml），200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品13g，总共得37.8g产品，产率78.75%，熔点：130.5—132.2℃，1HNMR(400MHz，DMSO)δ:9.621(q,J=2.4,1H),8.296(s,1H),7.963(q,J=5.2Hz,1H)7.870(d, J=6.8Hz, 2H),7.826-7.773(m,1H), 7.674(t,J=8.7Hz,1H), 7.531(t,J=8.0Hz,2H)。
实施例7
60gN,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛,与2-氨基-5-氟吡啶(22.4g，200mmol）100℃下反应0.5小时，然后加入7 mlDMF，氢氧化钠(0.7g)和α-溴代苯乙酮（4g）反应0.4小时，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入200mlDMF，氢氧化钠(12g，300mmol)和α-溴代苯乙酮（59.7g，300mmol），150℃反应1小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得23g高纯度6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮晶体。母液加入600 ml水和200 ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 ml），合并有机相，用水洗涤（ 2×150 ml），200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3：1（体积比）的混合溶液重结晶，总共得37.1g产品，熔点：130.4—132.0℃，1HNMR(400MHz，DMSO)δ:9.620(q,J=2.3,1H),8.296(s,1H),7.963(q,J=5.2Hz,1H)7.870(d, J=6.8Hz, 2H),7.826-7.773(m,1H), 7.675(t,J=8.8Hz,1H), 7.532(t,J=8.0Hz,2H) 。
实施例8
60gN,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛,与2-氨基-5-氟吡啶(22.4g，200mmol）100℃下反应0.5小时，然后加入7 ml二氧六环，氢氧化钠(0.7g)和α-溴代苯乙酮（4g）反应0.4小时，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入200ml二氧六环，氢氧化钠(12g，300mmol)和α-溴代苯乙酮（59.7g，300mmol），101℃反应1小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得23g高纯度6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮晶体。母液加入600 ml水和200 ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 ml），合并有机相，用水洗涤（ 2×150 ml），200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3：1（体积比）的混合溶液重结晶，总共得37.1g产品，熔点：130.4—132.0℃，1HNMR(400MHz，DMSO)δ:9.620(q,J=2.3,1H),8.296(s,1H),7.963(q,J=5.2Hz,1H)7.870(d, J=6.8Hz, 2H),7.826-7.772(m,1H), 7.673(t,J=8.8Hz,1H), 7.530(t,J=8.0Hz,2H) 。

Claims (10)

1.一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）制备N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基-5-氟吡啶在40-100℃ 反应制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体；
（2）6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮：上述中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与α-溴代苯乙酮在60-160℃反应，反应结束，冷至室温，析出大部分高纯度的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮，母液加水，然后经萃取、洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮粗产品粗产品，该粗产品重结晶得纯品。
2.根据权利要求1所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（2）中所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠氢氧化钠，氢氧化钾中至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（2）中所述溶剂为二氧六环，甲苯，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺中至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（2）中用体积比3：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
5.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（2）中母液加水后，用乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮粗产品粗产品，该粗产品重结晶得纯品。
6.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基-5-氟吡啶反应时间为2-8小时；步骤（2）中，步骤（1）的中间体不需提纯，与α-溴代苯乙酮反应时间为3-15小时。
7.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述温度为40℃、60℃、80℃、100℃。
8.根据权利要求7所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述反应时间为3小时、6小时、8小时。
9.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，所述温度为60℃、100℃、120℃、160℃。
10.根据权利要求9所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法，其特征在于：步骤（2）中所述反应时间为8小时、10小时、12小时、15小时。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103864786A (zh) * 2014-03-13 2014-06-18 定陶县友帮化工有限公司 一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUA CAO ET AL: "Transition Metal-Mediated C=O and C=C Bond-Forming Reactions:A Regioselective Strategy for the Synthesis of Imidazo[1,2‑a]pyridines and Imidazo[1,2‑a]pyrazines", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020087763A1 (zh) * 2018-10-31 2020-05-07 广东药科大学 一种6-氟咪唑并吡啶衍生物的用途

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