CN104623329A

CN104623329A - 一种中药组合物的新用途

Info

Publication number: CN104623329A
Application number: CN201410842360.6A
Authority: CN
Inventors: 黎细乐; 刘敏仪
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-12-30
Filing date: 2014-12-30
Publication date: 2015-05-20

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种中药组合物在制备治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染药物中的用途。针对目前临床上缺少治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染治疗药物的现有技术不足，本发明的提供一种中药组合物，其包括如下组分：茜草炭12-18份、黄芪4-9份、杜仲8-14份、酸枣仁6-16份、党参6-16份、薄荷15-25份，穿心莲15-28份、天麻6-14份、车前草2-8份、鸡血藤2-8份、牛膝11-17份、细辛4-9份、肉苁蓉6-13份、女贞子6-13份。该中药组合物在治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染方面均具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。

Description

一种中药组合物的新用途

本发明属于中药领域，一种中药组合物的新用途，具体涉及一种中药组合物在制备治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染药物中的用途。

背景技术

贫血(anaemia) 是指全身循环血液中红细胞总量减少至正常值以下。但由于全身

循环血液中红细胞总量的测定技术比较复杂，所以临床上一般指外周血中血红蛋白的浓度低于患者同年龄组、同性别和同地区的正常标准。国内的正常标准比国外的标准略低。沿海和平原地区，成年男子的血红蛋白如低于12.5g/dl，成年女子的血红蛋白低于11.0g/dl，可以认为有贫血。慢性再生障碍性贫血是一组由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞损伤、外周血全血细胞减少为特征的难治性血液病，临床上常表现为贫血、出血和感染;本病病理生理机制十分复杂，治疗难度大，疗效低。

慢性再生障碍性贫血：起病缓慢，以贫血为主要临床表现，出血多限于皮肤黏膜，切不严重，可并发感染，但常以呼吸道为主，容易控制。病程多在4年以上，甚至可长达10年之久。若治疗得当，坚持不懈，大多可治愈，但也有病人迁延多年不愈。少数病人可急性发作，病情急转直下，常与感染有关。

慢性再生障碍性贫血临床症状主要有：1、贫血：往往是首发症状及长期表现；呈慢性过程，患者常见苍白、乏力、头昏、心悸、活动后气短等。经输血治疗后症状多改善，但不持久。2、感染：高热较少见，感染相对易控制，很少持续一周以上。上呼吸道感染常见，其次为牙龈炎、支气管炎、扁桃体炎等。3、出血：出血倾向较轻，以皮肤、粘膜出血为主，内脏出血少见。多表现为皮肤出血点、牙龈出血，女性患者可有阴道出血，出血较易控制。久治无效者可发生颅内出血。

再生障碍性贫血患者机体免疫力明显低下，再加上常伴随有粒细胞减少现象出现，故治疗期间极易并发各种严重感染性疾病，尤其肺部感染较为多见。既往针对再生障碍性贫血合并肺部感染首先采用头孢类抗生素联合氨基糖甙类治疗，然后在痰细菌培养药敏检查结果的基础上对抗生素进行调整。抗生素治疗时间过于漫长，部分患者会出现败血症和继发性真菌感染现象。西医治疗的治愈率低比较低，而且治愈后易复发，采用西医治疗对人体的损伤较大，而且疗程较长，给患者的心身造成了巨大的阴影。中医和中医药则在治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染方面存在着优势，中药和中成药能够对多种类型的贫血产生治疗作用。

中医药治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染的历史源远流长，并积累了丰富的中医理论和临床经验。中医认为，贫血主要由于禀赋薄弱，或饮食不节，或久病失血，以致脾肾亏损所致。脾胃为气血化生之源，血液主要来源于水谷精微，而水谷精微之化生，则主要靠中焦脾胃的消化和吸收。若饮食营养摄入不足，或脾胃运化功能长期失调，则均可导致血液的生成不足，从而形成贫血的病理变化。根据中医理论，针对贫血的发病机理，以滋补肝肾、理气健脾、养血活血为治则，进行辩证配伍组方，以达到标本兼治的目的。

发明内容

针对目前临床上缺少慢性再生障碍性贫血合并肺部感染的中药组合物治疗药物的不足，本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染药物中的用途，公开一种治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染的中药组合物。本发明所述的中药组合物，按照重量组分计，包括如下组分：茜草炭12-18份、黄芪4-9份、杜仲8-14份、酸枣仁6-16份、党参6-16份、薄荷15-25份，穿心莲15-28份、天麻6-14份、车前草2-8份、鸡血藤2-8份、牛膝11-17份、细辛4-9份、肉苁蓉6-13份、女贞子6-13份。

上述技术方案优选的中药组合物，按照重量组分计，包括如下组分：茜草炭15份、黄芪6份、杜仲10份、酸枣仁10份、党参10份、薄荷20份，穿心莲20份、天麻10份、车前草5份、鸡血藤5份、牛膝15份、细辛7份、肉苁蓉10份、女贞子10份。其中所述的中药均以其常用入药部位入药，上述中药组合后不仅可以对慢性障碍性贫血具有直接的治疗作用，而且可以提高患者的免疫力，降低或防止患者因免疫力低下而造成肺部感染。

本发明还提供一种制备本发明中药组合物的方法，所述的用于慢性再生障碍性贫血合并肺部感染的中药组合物的制备方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。

本发明一种中药组合物在制备治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染药物中的用途中。我们发现：在动物贫血模型实验中，本发明中药组合物除能够显著增加慢性再生障碍性贫血模型大鼠的红细胞和血红蛋白的作用外，还具有显著的抗炎抑菌作用。与目前临床上治疗再障贫血药物不同，本发明中药组合物通过激活骨髓造血功能增加红细胞生成和提高血红蛋白含量，可以避免雄性激素治疗带来的不良反应。本发明实施例4表明，本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照氢化可的松。本发明实施例5表明，本发明中药组合物不仅能明显增加环磷酰胺和乙酰苯肼引起的再障模型小鼠外周血血小板数、红细胞数和血红蛋白含量，体现出对再生障碍型贫血的治疗作用，且该治疗效果呈现剂量依赖性。本发明中药组合物还能显著增加白细胞数量，提高机体的免疫力。由此可见，本发明中药组合物对小鼠再生障碍性贫血具有良好的治疗效果。本发明意外发现，本发明中药组合物对大多数的呼吸道致病菌均具有很好的抑菌效果，这对于因免疫力低下而容易导致呼吸道感染的再生障碍性贫血患者而言，具有十分重要的治疗意义。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染的活性，并且可以本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为贫血治疗药物使用时，药物作用全面，不仅体现出了显著的抗炎杀菌效果，而且能够显著缓解慢性再生障碍性贫血的临床症状；在消除贫血症状的同时能够调节机体的免疫能力，能够迅速使贫血患者病情好转，降低或防止肺部感染的几率，起到标本兼治的治疗效果；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：茜草炭150g、黄芪60g、杜仲100g、酸枣仁100g、党参100g、薄荷200g，穿心莲200g、天麻100g、车前草50g、鸡血藤50g、牛膝150g、细辛70g、肉苁蓉100g、女贞子100g。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2 本发明的中药组合物片剂

处方：茜草炭1500g、黄芪600g、杜仲1000g、酸枣仁1000g、党参1000g、薄荷2000g，穿心莲2000g、天麻1000g、车前草500g、鸡血藤500g、牛膝1500g、细辛700g、肉苁蓉1000g、女贞子1000g。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3 本发明中药组合物胶囊

处方：茜草炭15kg、黄芪6kg、杜仲10kg、酸枣仁10kg、党参10kg、薄荷20kg，穿心莲20kg、天麻10kg、车前草5kg、鸡血藤5kg、牛膝15kg、细辛7kg、肉苁蓉10kg、女贞子10kg。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例4 本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用

氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。氢化可的松具有较强的抗炎活性，临床上常用于关节炎、结膜炎的治疗。

、实验方法：

55只KM小鼠，雌雄各半，体重28-32克，按体重随机分成5组，即模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、氢化可的松组，每组11只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：

模型组：灌胃给予同体积的生理盐水；

氢化可的松组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；

高剂量组：灌胃给予4g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

中剂量组：灌胃给予2g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

低剂量组：灌胃给予0.5g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。30分钟后取各受试药0.03 ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。

实验结果：测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表1。

表1本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用

与模型组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01；

与氢化可的松组比较，^# P＜0.05，^## P＜0.01。

结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物低剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。

实施例5 本发明中药组合物对再生障碍性贫血小鼠模型的治疗作用

1 实验方法：

ICR小鼠共50只，雌雄各半，体重22±4g，第二军医大学实验动物中心提供。小鼠按体重、性别随机分为5组，每组10只，雌雄各半，各组分别为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。各组小鼠按如下给药方式连续给药14天：

正常组：灌胃给予同体积的生理盐水；

模型组：灌胃给予同体积的生理盐水；

高剂量组：灌胃给予2g/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

模型对照组和各给药组分别于给药第2天和第5天皮下注射乙酰苯肼20mg/kg、40mg/kg，从第5天起每日腹腔注射环磷酰胺40mg/kg，连续4天，正常对照组注射等容量生理盐水。于末次给药后2h，动物麻醉处死取血测血常规，观察血小板(PLT)、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)值和网织红细胞（RET）计数。

实验结果

表2 各给药组对再生障碍性贫血模型小鼠治疗后的血液分析学结果

与正常组比较，^# P＜0.05，^## P＜0.01；与模型组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01

由表2可见，与正常组相比，模型组RBC、HGB和HCT与正常对照组比较显著降低（P＜0.01），说明成功建立再生障碍型贫血模型；用药14天后，与模型组比较，本发明中药组合物各剂量组小鼠的血小板数和白细胞数明显较模型组小鼠增多（P＜0.05或P＜0.01），表明本发明中药组合物不仅能明显增加环磷酰胺和乙酰苯肼引起的再障模型小鼠外周血血小板数、红细胞数和血红蛋白含量，体现出对再生障碍型贫血的治疗作用，且该治疗效果呈现剂量依赖性。本发明中药组合物还能显著增加白细胞数量，提高机体的免疫力。由此可见，本发明中药组合物对小鼠再生障碍性贫血具有良好的治疗效果。

实施例6 本发明中药组合物对慢性再生障碍性贫血的临床治疗效果

1、一般资料

选取2011 年1月至2013 年512月慢性再生障碍性贫血合并肺部感染患者180 例，其中男75 例，女105 例，年龄18-76 岁，平均年龄（52.7±3.4）岁。病程10 天至20 年，以上病例均经血常规、外周血涂片、网织红细胞计数或骨髓穿刺、骨髓细胞涂片分类等检查确诊。肺部感染根据患者临床症状及影像学检查( 胸部X 线片或肺部CT平扫) 予以确诊。随机分为观察组和对照组各90 例，两组患者年龄、性别、病程、病情等一般资料相比，无明显差异（p＞0.05），具有可比性。

2、给药方法

观察组采用进行治疗药方为：茜草炭15g、黄芪6g、杜仲10g、酸枣仁10g、党参10g、薄荷20g，穿心莲20g、天麻10g、车前草5g、鸡血藤5g、牛膝15g、细辛7g、肉苁蓉10g、女贞子10g，做成胶囊剂，每日3 次，每次9-12克。对照组采用口服铁剂进行治疗，每日2 次，每次3g。

3、疗效判定标准

治愈：临床症状和体征消失或显著改善情况, 血常规、外周血涂片、网织红细胞计数或骨髓穿刺、骨髓细胞涂片分类等检查恢复或明显好转。咳嗽、咳痰临床症状及发热均消失，肺部干湿性啰音消失，肺部X 线或肺CT 检查示炎症病灶完全吸收。

改善：临床症状和体征较前好转，血常规、外周血涂片、网织红细胞计数或骨髓穿刺、骨髓细、胞涂片分类等检查指标有改善。咳嗽、咳痰临床症状明显减轻，发热消失，肺部干湿性啰音基本消失，肺部X 线或肺CT 检查示炎症病灶明显吸收，消散达50% 以上。

无效：临床症状和体征、血常规、外周血涂片、网织红细胞计数或骨髓穿刺、骨髓细胞涂片分类较前无好转。咳嗽、咳痰临床症状无明显好转，发热症状反复出现，肺部X

线或肺CT 检查示炎症病变吸收消散面积小于50%以上，或者炎症病变面积无吸收甚至有扩大趋势。

4、治疗结果

经系统临床观察进行统计分析：在治疗组90 例患者中治愈59例(65.6%)，改善28例(31.1%),，无效3例(3.3%),，总有效率96.7%，均未见任何不良反应, 提示取得较为显著的临床疗效。而对照组90例患者中治愈26例（28.9%），改善24例（26.7），无效40例（44.4%），总有效率仅55.6%。

Claims

1.一种中药组合物在制备治疗慢性再生障碍性贫血合并肺部感染药物中的用途，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：茜草炭12-18份、黄芪4-9份、杜仲8-14份、酸枣仁6-16份、党参6-16份、薄荷15-25份，穿心莲15-28份、天麻6-14份、车前草2-8份、鸡血藤2-8份、牛膝11-17份、细辛4-9份、肉苁蓉6-13份、女贞子6-13份。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：茜草炭15份、黄芪6份、杜仲10份、酸枣仁10份、党参10份、薄荷20份，穿心莲20份、天麻10份、车前草5份、鸡血藤5份、牛膝15份、细辛7份、肉苁蓉10份、女贞子10份。

3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

4.如权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述的中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。