CN104418745A - 2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯衍生物 - Google Patents

2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯衍生物或式(I)化合物,其中每个基团R1或R2各自独立的是C1~C6的直链或支链烷基或烯丙基或炔丙基或苄基或苯基或取代苯基。本发明还提供了一种制备这些化合物的方法。本发明化合物可作为潜在的医药、香料和生物等领域的化学中间体加以应用。

Description

2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯衍生物
技术领域
本发明涉及2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯类衍生物。具体地说,本发明公开了这些新的衍生物以及它们的制备方法。本发明还涉及这些衍生物的混合物和它们的制备方法。 
背景技术
2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯类衍生物水解形成的苯基环丙烷-1-甲酸类衍生物是一类用途广泛的有机中间体,可进一步制备药物、香料和生物制剂等,已见报道的实例有: 
2-(对乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸甲酯经部分水解得到的2-(对羟基苯基)环丙烷-1-甲酸甲酯可与多种GPR40配体反应,用于制备一类可治疗糖尿病的药物(USP8153694B2),或可与酰肼类反应制备抗癌药物(P.De,etal.,Bioorg.Med.Chem.2010,18,2537–2548); 
2-(对乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸甲酯经完全水解生成的2-(对羟基基苯基)环丙烷-1-甲酸可以进一步衍生化成一种钾离子通道激动剂(WO2007104717A1),2-(对羟基基苯基)环丙烷-1-甲酸同时也是一种能降低细菌毒性的化合物(WO2011103189A1); 
2-(邻乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯经完全水解得到的2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸是一种能显著增强和提高烟草制品香气和吸味的新型烟用香料(CN200810033308.0); 
2-(间乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸甲酯经水解生成的2-(间羟基基苯基)环丙烷-1-甲酸可进一步衍生化,得到一种赖氨酸专属去甲基化指示剂(R.Ueda,etal.,J.Am.Chem.Soc.2009,131,17536–17537)。 
发明内容
本发明的一个目的是提供式(I)的2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯衍生物或式(I)化合物,这些化合物可作为潜在的医药、香料和生物等领域的化学中间体。这些化合物在下文中被称为"本发明化合物",其结构式如式(I)所示 
其中每个基团R1或R2各自独立的是C1~C6的直链或支链烷基或烯丙基或炔丙基或苄基或苯基或取代苯基,所述的化合物包括其所有的立体异构体或外消旋体及其混合物,其中外消旋体包括外消旋化合物或外消旋混合物。 
在式(I)的化合物中,R1和R2可以相同或不同。换言之,例如:R1和R2可以同时为甲基,或者R1和R2中的一个可以为甲基,而另一个可以为乙基,或者R1和R2可以同时为乙基。 
R1和R2具有1~6个碳原子,例如1、2、3、4、5或6个碳原子,优选地,R1和R2是直链或支链烷基或环烷基如甲基、乙基、丙基(例如正丙基或异丙基)或丁基(例如正丁基、异丁基或叔丁基),或戊基,或己基(例如正己基或环己基),或者不饱和烃基如烯丙基、炔丙基,或者芳香基团如苄基、苯基或取代苯基。 
式(I)化合物,其具有选自如下之一的结构式: 
所述的化合物包括其所有的立体异构体及其混合物或外消旋体及其混合物,其中外消旋体包括外消旋化合物或外消旋混合物。本发明化合物可以包含一个或更多个不对称碳原子,并且可以因此呈现旋光和/或非对映异构性。非对映异构体可以使用常规技术如精馏或色谱或分级结晶进行分离。本发明化合物可以以立体异构体的外消旋体(包括外消旋化合物或外消旋混合物)形式使用或者可以分离成单独的异构体,然后这些单独的异构体可以以预选比例独立使用。使用传统的如分级结晶或HPLC技术,通过分离化合物的外消旋化合物或外消旋混合物或其它混合物,可以分离各种立体异构体。选择性地,想要的旋光异构体可以通过下述方法制备:通过适当的旋光起始原料在不会引起外消旋作用或差向异构作用的条件下反应(即"手性池"方法);通过适当的起始原料与一手性辅助试剂反应,该手性辅助试剂随后可以在合适的阶段被去除;通过例如用同手性酸衍生(即拆分,包括动态拆分),接着通过常规方法如色谱法分离非对映异构的衍生物;或者通过与适当的手性反应试剂或手性催化剂反应,所有的反应都在本领域技术人员已知的条件下进行,所有的立体异构体和它们的化合物或混合物都包含在本发明的范围内。 
本发明还提供了一种制备本发明式(I)化合物的方法。本发明化合物可通过本领域中已知的任何适当的环丙烷化反应制得。一个适当的方法包括使式(II)的母体化合物和重氮乙酸酯类(例如:重氮乙酸乙酯),在催化剂RmXn的存在下反应, 
其合成路线如下所示: 
在所述催化剂RmXn中,基团R是选自:Cu、Ag、Rh、Co、Ru、Ni、Fe;基团X是选自:F、Cl、Br、I、SO4、NO3、PO4、CN、CO3、OAc、acac、CF3SO3、CH3SO3、C2F3O、C8H12F6N4P、C4H4O6、C12H18O6;m是1~3的整数,即1、2或3;n是0~4的整数,即0、1、2、3或4。例如:当R是Cu且X是SO4且m是1且n是1时,催化剂RmXn可以是CuSO4。 
该反应可以通过下面的合成路线阐明: 
应当理解,也可能通过不使用式(II)的母体化合物作为起始原料的方法制备本发明化合物。 
所述的式(II)化合物,其具有选自如下之一的结构式: 
附图说明
图1是2-(邻乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯顺式异构体(cis-III)的核磁氢谱; 
图2是2-(邻乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯反式异构体(trans-III)的核磁氢谱。 
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明。 
下列实施例中所用原料及试剂均为市售品。 
实施例一: 
本实施例的2-(邻乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯的合成路线如下所示: 
2-(邻乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯(化合物III)的合成 
在50mL单口烧瓶中,加入邻乙酰氧基苯乙烯(IV,6.4g,0.04mol),CuSO4(0.16g,1mmol)和6mL甲苯,加热至回流。搅拌下,于1小时内滴加重氮乙酸乙酯(4.4g,0.04mol)。滴毕,回流反应5小时。蒸除甲苯,余下物转移至25mL单口瓶中,减压蒸馏(133Pa),收集118~125℃馏分,得到4.2g无色油状液体,为III的顺反异构体混合物,产率42%。进一步用手性制备色谱柱分离得到III的顺式异构体1.1g及其反式异构体3.1g,两者的核磁氢谱与高分辨质谱数据分别如下: 
cis-III:1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ=7.34-7.25(m,4H),3.88(q,J=7.2Hz,2H),2.84(ddd,J=9.2,6.8,4.4Hz,1H),2.43(s,3H),2.10-2.06(m,1H),1.74-1.69(m,1H),1.34-1.28(m,1H),1.00(t,J=7.2Hz,3H).HRMS(TOF-ESI+,m/z):[M+H+]Calcd.for(C14H17O4):249.1127;found:249.1109。 
trans-III:1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ=7.26(m,1H),6.92-6.84(m,3H),4.19(q,J=7.2Hz,2H),2.77(ddd,J=9.2,6.8,4.4Hz,1H),2.30(s,3H),1.85-1.81(m,1H),1.62-1.57(m,1H),1.33-1.27(m,4H).HRMS(TOF-ESI+,m/z):[M+H+]Calcd.for(C14H17O4):249.1127;found:249.1113。 
其中,顺式-2-(邻乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯(cis-III)的核磁氢谱参见图1;反式-2-(邻乙酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯(trans-III)的核磁氢谱参见图2。 
实施例二: 
本实施例的2-(对叔丁酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯的合成路线如下所示: 
2-(对叔丁酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯的合成 
在50mL单口烧瓶中,加入对叔丁酰氧基苯乙烯(IV,8.2g,0.04mol),Rh(OAc)2(0.2g,1mmol)和6mL氯仿。搅拌下,于3小时内滴加重氮乙酸叔丁酯(5.8g,0.04mol)。滴毕,5℃反应2小时。蒸除氯仿,余下物转移至25mL单口瓶中,减压蒸馏得到6.7g 无色油状液体,产率58%,其核磁氢谱数据如下: 
1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ=7.10(d,J=8.4Hz,2H),6.98(d,J=8.4Hz,2H),2.47-2.45(m,1H),2.29(s,3H),1.82-1.79(m,1H),1.52-1.49(m,1H),1.47(s,9H),1.23-1.18(m,1H)。 

Claims (6)

1.一种2-(烷酰氧基苯基)环丙烷-1-甲酸酯衍生物或式(I)化合物,其结构式如式(I)所示
其中每个基团R1或R2各自独立的是C1~C6的直链或支链烷基或烯丙基或炔丙基或苄基或苯基或取代苯基,所述的化合物包括其所有的立体异构体或外消旋体及其混合物,其中外消旋体包括外消旋化合物或外消旋混合物。
2.根据权利要求1所述的式(I)化合物,其具有选自如下之一的结构式:
3.根据权利要求2所述的式(I)化合物,其还具有式(III)结构式:
4.一种制备如权利要求1的式(I)化合物的方法,该方法包括将式(II)化合物环丙烷化:
其特征在于使式(II)的母体化合物和重氮乙酸酯类在催化剂RmXn的存在下反应,合成路线如下所示:
其中每个基团R1或R2各自独立的是C1~C6的直链或支链烷基或烯丙基或炔丙基或苄基或苯基或取代苯基,催化剂RmXn中,基团R是选自:Cu、Ag、Rh、Co、Ru、Ni、Fe;基团X是选自:F、Cl、Br、I、SO4、NO3、PO4、CN、CO3、OAc、acac、CF3SO3、CH3SO3、C2F3O、C8H12F6N4P、C4H4O6、C12H18O6;m是1~3的整数,并且n是0~4的整数。
5.根据权利要求4所述的制备式(I)化合物的方法,其中式(II)化合物,其具有选自如下之一的结构式:
6.根据权利要求5所述的制备(I)化合物的方法,其中式(II)化合物还具有式(IV)的结构式:
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1916234A1 (en) * 2005-07-29 2008-04-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cyclopropanecarboxylic acid compound

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1916234A1 (en) * 2005-07-29 2008-04-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cyclopropanecarboxylic acid compound

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.S.YADAV ET AL.: "Rhodium Acetate Dimer Immobilized in 1-Butyl-3- methylimidazolium Hexafluorophosphate Ionic Liquid:a Novel and Recyclable Catalytic System for the Cyclopropanation of Alkenes", 《ADV.SYNTH.CATAL.》, vol. 346, 31 December 2004 (2004-12-31), pages 53 - 56 *
LINGYU HUANG ET AL.: "Diastereoselective and Enantioselective Cyclopropanation of Alkenes Catalyzed by Cobalt Porphyrins", 《J.ORG.CHEM.》, vol. 68, no. 21, 24 September 2003 (2003-09-24), pages 8179 - 8184 *
YING CHEN ET AL.: "Asymmetric Cyclopropanation of Styrenes Catalyzed by Metal Complexes of D2-Symmetrical Chiral Porphyrin: Superiority of Cobalt over Iron", 《J.ORG.CHEM.》, vol. 72, no. 15, 23 June 2007 (2007-06-23), pages 5931 - 5934 *

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