CN104387276B - 一种2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2，4，6‑三甲氧基硝基苯的制备方法，包括：(1)向醋酸酐中加入1.3.5‑三甲氧基苯，搅拌溶解后在冰浴条件下缓慢滴加浓硝酸至溶液颜色慢慢变黑，所述醋酸酐、1.3.5‑三甲氧基苯和浓硝酸的体积摩尔摩尔比按ml/mmol/mmol计为80:55‑65:60‑70；(2)继续搅拌2小时，在搅拌下将反应液缓慢倒入冰水中，析出大量黄色固体；(3)室温搅拌0.5小时，过滤、水洗、烘干得粗品，乙酸乙酯重结晶得纯品；该制备方法原料便宜，产率高，副产物少，解决了纯化难、收率低的问题，适合批量生产的需要。
Description
技术领域
本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法。
背景技术
2，4，6-三甲氧基硝基苯(CAS No.14227-18-0)作为中间体在离子检测，水质检测和荧光指示剂检测方面具有重要意义。目前该化合物体在市场上销售不多且价格很高，暂时还没查到有大量生产的厂家。该化合物的合成报道的文献不是太多，并且合成技术水平不是太高，产率也不高，具体来说：
Hodgson等(Hodgson等1934)2.4.6-三氯硝基苯和甲醇钠，回流4小时，得到产品，但是副产品很多，产率很低。该方法原料很贵，且产率低，纯化难；
John P等(John P等1982)将1.3.5-三甲氧基苯溶于50％稀硫酸中，冰浴下滴加浓硝酸和浓硫酸的混合液，反应三个小时，柱色谱分离生成两个硝基取代产品，产率50％，该方法很难分离两个硝基的化合物。
S.Sankararaman等(S.Sankaraman等1987)用醋酸溶解1.3.5-三甲氧基苯，冰浴下滴加浓硝酸，产率：18％，该方法产率极低；
Paul C等(Paul C等1988)2-硝基间苯三酚和硫酸二甲酯加热得到，柱色谱分离，得到产品，产率，68％，该方法原料贵，且硫酸二甲酯毒性很高，不易做放大反应。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，具体步骤如下：
(1)向醋酸酐中加入1.3.5-三甲氧基苯，搅拌溶解后在冰浴条件下缓慢滴加浓硝酸(例如，85％浓硝酸)至溶液颜色慢慢变黑，所述醋酸酐、1.3.5-三甲氧基苯和浓硝酸的体积摩尔摩尔比按ml/mmol/mmol计为80:55-65:60-70；
(2)继续搅拌2小时，在搅拌下将反应液缓慢倒入冰水中，析出大量黄色固体；
(3)室温搅拌0.5小时，过滤、水洗、烘干得粗品，乙酸乙酯重结晶得纯品。
上述2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法的反应方程式如下：
优选的，上述2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，所述步骤(1)中醋酸酐、1.3.5-三甲氧基苯和浓硝酸的体积摩尔摩尔比按ml/mmol/mmol计为80:59:65。
优选的，上述2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，所述步骤(1)中缓慢滴加浓硝酸的滴加速度为2-5滴/min。
优选的，上述2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，所述步骤(1)中缓慢滴加浓硝酸的滴加速度为3滴/min。
优选的，上述2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，所述步骤(2)中反应液缓慢倒入冰水中的倒入速度为15-30ml/min。
优选的，上述2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，所述步骤(2)中反应液缓慢倒入冰水中的倒入速度为20ml/min。
本发明的有益效果是：
上述2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，原料便宜，产率高，副产物少，解决了纯化难、收率低的问题，适合批量生产的需要。
附图说明
图1为2，4，6-三甲氧基硝基苯的HNMR谱图。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。
实施例1
2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，具体步骤如下：
(1)在250ml单口瓶中，向醋酸酐中加入1.3.5-三甲氧基苯，搅拌溶解后在冰浴条件下3滴/min滴加85％浓硝酸至溶液颜色慢慢变黑，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)监测反应，大概0.5小时加完，其中，所述醋酸酐80ml，1.3.5-三甲氧基苯10.0g(59mmol)，浓硝酸65mmol；
(2)继续搅拌2小时，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)检测原料反应完全后，在搅拌下将反应液20ml/min倒入500ml冰水中，析出大量黄色固体；
(3)室温搅拌0.5小时，过滤、水洗两遍、烘干得11.0克粗品，乙酸乙酯重结晶得纯品9.5g，产率95％。熔点：150-153℃，经HPLC检测纯度：98％，流动相为乙腈，流速0.5ml/min，保留时间为0.51min，检测波长254nm，柱温：25℃，进样量2.5uL。
如图1所示，由获得的纯品的HNMR谱图可以看出，核磁共振氢谱数据1H-NMR(CDCl3；400MHZ)6.119(s,2H)3.842(s,3H)3.869(s,6H)，所制备产物为目标产物2，4，6-三甲氧基硝基苯。
实施例2
(1)在250ml单口瓶中，向醋酸酐中加入1.3.5-三甲氧基苯，搅拌溶解后在冰浴条件下3滴/min滴加85％浓硝酸至溶液颜色慢慢变黑，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)监测反应，大概0.6小时加完，其中，所述醋酸酐80ml，1.3.5-三甲氧基苯10.9g(65mmol)，浓硝酸70mmol；
(2)继续搅拌2小时，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)检测原料反应完全后，在搅拌下将反应液30ml/min倒入500ml冰水中，析出大量黄色固体；
(3)室温搅拌0.5小时，过滤、水洗两遍、烘干得11.5克粗品，乙酸乙酯重结晶得纯品9.6g，产率88％。经HPLC检测纯度：94％。
实施例3
(1)在250ml单口瓶中，向醋酸酐中加入1.3.5-三甲氧基苯，搅拌溶解后在冰浴条件下3滴/min滴加85％浓硝酸至溶液颜色慢慢变黑，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)监测反应，大概0.4小时加完，其中，所述醋酸酐80ml，1.3.5-三甲氧基苯9.24g(55mmol)，浓硝酸60mmol；
(2)继续搅拌2小时，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)检测原料反应完全后，在搅拌下将反应液15ml/min倒入500ml冰水中，析出大量黄色固体；
(3)室温搅拌0.5小时，过滤、水洗两遍、烘干得8.5克粗品，乙酸乙酯重结晶得纯品7.6g，产率82％。经HPLC检测纯度：96％。
实施例4
(1)在250ml单口瓶中，向醋酸酐中加入1.3.5-三甲氧基苯，搅拌溶解后在冰浴条件下3滴/min滴加85％浓硝酸至溶液颜色慢慢变黑，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)监测反应，大概0.5小时加完，其中，所述醋酸酐80ml，1.3.5-三甲氧基苯10.8g(60mmol)，浓硝酸65mmol；
(2)继续搅拌2小时，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)检测原料反应完全后，在搅拌下将反应液20ml/min倒入500ml冰水中，析出大量黄色固体；
(3)室温搅拌0.5小时，过滤、水洗两遍、烘干得10.5克粗品，乙酸乙酯重结晶得纯品9.9g，产率91.6％。经HPLC检测纯度：96％。
实施例5
(1)在250ml单口瓶中，向醋酸酐中加入1.3.5-三甲氧基苯，搅拌溶解后在冰浴条件下3滴/min滴加85％浓硝酸至溶液颜色慢慢变黑，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)监测反应，大概0.6小时加完，其中，所述醋酸酐80ml，1.3.5-三甲氧基苯9.24g(55mmol)，浓硝酸70mmol；
(2)继续搅拌2小时，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝5:1)检测原料反应完全后，在搅拌下将反应液20ml/min倒入500ml冰水中，析出大量黄色固体；
(3)室温搅拌0.5小时，过滤、水洗两遍、烘干得9.0克粗品，乙酸乙酯重结晶得纯品7.9g，产率85.4％。经HPLC检测纯度：94％。
上述参照具体实施方式对该一种2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
(1)向醋酸酐中加入1.3.5-三甲氧基苯，搅拌溶解后在冰浴条件下缓慢滴加85％浓硝酸至溶液颜色慢慢变黑，滴加速度为2-5滴/min所述醋酸酐、1.3.5-三甲氧基苯和85％浓硝酸的体积摩尔摩尔比按ml/mmol/mmol计为80:55-65:60-70；
(2)继续搅拌2小时，在搅拌下将反应液缓慢倒入冰水中，倒入速度为15-30ml/min，析出大量黄色固体；
(3)室温搅拌0.5小时，过滤、水洗、烘干得粗品，乙酸乙酯重结晶得纯品。
2.根据权利要求1所述的2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中醋酸酐、1.3.5-三甲氧基苯和85％浓硝酸的体积摩尔摩尔比按ml/mmol/mmol计为80:59:65。
3.根据权利要求1所述的2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中缓慢滴加85％浓硝酸的滴加速度为3滴/min。
4.根据权利要求1所述的2，4，6-三甲氧基硝基苯的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中反应液缓慢倒入冰水中的倒入速度为20ml/min。
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