CN104370793B - 吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法和应用 - Google Patents

吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN104370793B
CN104370793B CN201410044120.1A CN201410044120A CN104370793B CN 104370793 B CN104370793 B CN 104370793B CN 201410044120 A CN201410044120 A CN 201410044120A CN 104370793 B CN104370793 B CN 104370793B
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
pyrroles
double
nmr
ppm
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201410044120.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104370793A (zh
Inventor
江涛
尹瑞娟
姜龙
张丽娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ocean University of China
Original Assignee
Ocean University of China
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ocean University of China filed Critical Ocean University of China
Priority to CN201410044120.1A priority Critical patent/CN104370793B/zh
Publication of CN104370793A publication Critical patent/CN104370793A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104370793B publication Critical patent/CN104370793B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及如式I的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法和应用。实验证明，本发明所涉及的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物中部分化合物对肿瘤细胞株具有很强的抑制作用；部分吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物具有很好的神经细胞保护作用；部分吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物对热休克蛋白Hsp90具有很强的抑制作用。

Description

吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法和 应用
发明人 江涛(370702196407161327)尹瑞娟 姜龙 张丽娟
发明领域
本发明涉及一类具有抗肿瘤作用、Hsp90α蛋白抑制作用和神经细胞保护作用的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法、活性测试方法和应用。
背景技术
海洋生物碱由于其独特的结构特点和潜在的生物活性引起化学家和生物学家的广泛研究，尤其是以天然存在的海洋生物碱为先导化合物进行结构改造进而获得具有更好生物活性的化合物成为研究的热点。
近年来，吡咯类海洋生物碱由于具有非常广的活性谱：细胞毒和抗肿瘤活性、多药耐药逆转活性、HIV-1整合酶抑制活性、抗菌活性、人体内醛糖还原酶(h-ALR2)抑制活性、抑制细胞分裂、免疫调节活性、抗氧化活性等，已经成为研究的热门化合物。2007年，Liu等人用T47D人乳腺癌肿瘤细胞为模型对美国癌症研究所开放库中的无脊椎动物和藻类植物的有机相提取液进行了缺氧诱导因子1(HIF-1)抑制活性的评价，从海绵Dendrilla nigra(Aplysillidae)中分离得到了四个具有与lamellarins结构相类似的酚类吡咯化合物，分别为neolamellarin A、neolamellarin B、5-hydroxyneolamellarin B以及7-hydroxyneolamellarin A，生物活性研究表明neolamellarins对T47D细胞的缺氧诱导的HIF-1具有抑制活性。随后在2009年Arafeh等人首次完成了Neolamellarin A的全合成。具有相似吡咯类结构的海洋生物碱目前已发现很多，如Lamellarins、Ningalin B等，该类化合物对多种肿瘤细胞均具有良好的细胞毒活性；全甲基化的Ningalin B、stomiamide A类似物在无细胞毒活性的浓度下具有良好的多药耐药逆转(MDR)活性。
发明内容
本发明的目的是提供一种吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法，以及该类化合物制备用于在抗肿瘤药物、Hsp90抑制剂、神经细胞保护药物方面的应用。
本发明以全甲基化的Neolamellarin A为先导化合物，在保留3，4-位双芳基取代吡咯母环的前提下进行结构改造，得到或具有抗肿瘤活性、或具有Hsp90抑制活性、或具有神经细胞保护活性的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物。
一类吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物，其特征在于具有以下结构式：
式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、n所代表的基团如以下所述：
R1选自以下所述基团之一：羰基、亚甲基；当R1为羰基时，n＝0或1；当R1为亚甲基时，n＝0；R2、R3、R4、R5可以相同，也可以不同；当R2、R3、R4、R5相同时，分别选自以下所述基团之一：H、OCH3、OCH2Ph、OH；当R2、R3、R4、R5不同时，分别选自以下两个基团之一：H、OCH3，或分别选自以下两个基团之一：H、OCH2Ph，或分别选自以下两个基团之一：H、OH；R6、R7、R8、R9可以相同，也可以不同；当R6、R7、R8、R9相同时，分别选自以下所述基团之一：H、OCH3、OCH2Ph、OH；R6、R7、R8、R9不同时，分别选自以下两个基团之一：H、OCH3，或分别选自以下两个基团之一：H、OCH2Ph，或分别选自以下两个基团之一：H、OH。
一种吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物的制备方法，包括如下两种情况：
当R1为亚甲基时，即吡咯环N上烷基化时的合成方法如下，使取代的苯甲醛与氯甲醚三苯基膦盐在叔丁醇钾作碱的条件下发生witting反应，生成的苯乙烯醚用三氟乙酸酸解，生成的取代苯乙醛在乙酸银催化下与以取代苯甲醛为起始原料经过还原胺化得到的取代苄胺发生氧化环合反应，生成吡咯环N上烷基化，苯环上无取代、或甲氧基取代、或苄氧基取代的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物；对上述生成的含有苄氧取代基的吡咯类化合物在钯碳条件下氢解，得到苯环上羟基取代的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物。
当R1为羰基时，即吡咯环N上酰基化时的合成方法如下，以取代苯乙醛和苄胺在乙酸银催化下氧化环合，生成的3，4-二芳基-1-苄基吡咯在DMSO和叔丁醇钾的作用下氧化脱除苄基，生成的3，4-二芳基-1-氢吡咯与取代苯甲/乙酰氯在正丁基锂作碱的条件下发生酰化反应，生成吡咯环N上酰基化，苯环上无取代、或甲氧基取代、或苄氧基取代的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物；对上述生成的含有苄氧取代基的吡咯类化合物在钯碳条件下氢解，得到苯环上羟基取代的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物。
上述吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物在制备抗肿瘤药物、Hsp90抑制剂和神经细胞保护药物中的应用：本发明的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物结构特征清晰，合成方便，部分化合物对多种肿瘤细胞株有强的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物；部分化合物对Hsp90有强的抑制作用，可用于制备Hsp90抑制剂；部分化合物在无细胞毒活性浓度下对神经细胞具有保护作用，可用于制备神经细胞保护药。
附图说明
表II、Neolamellarin A类似物对谷氨酸盐引起的PC12神经细胞损伤的保护(谷氨酸盐浓度为10mM化合物浓度为0.625、2.5、10、20μM)。
具体实施方式
吡咯类海洋生物碱及结构改造所得的类似物具有多种生物活性，Neolamellarins是一类结构新颖的吡咯类生物碱，与其结构相类似的化合物在抗肿瘤、多药耐药逆转活性方面表现突出。本发明在保留了Neolamellarin A母环结构的基础上，在各个芳香环上的不同位置引入取代基，并对吡咯环N上的连接方式进行改变，旨在获得本发明的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物，并对其中大部分化合物进行细胞水平的活性测试，获得吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物的抗肿瘤活性、Hsp90抑制活性、以及神经细胞保护活性的结果。
实施例1、吡咯N上烷基化的Neolamellarin A类似物的制备：
式I-1R2＝R8＝OMe，R3＝R4＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-2R4＝R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-3R2＝R7＝R8＝OMe，R3＝R4＝R5＝R6＝R9＝H
式I-4R4＝R7＝R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R9＝H
式I-5R2＝R7＝R8＝R9＝OMe，R3＝R4＝R5＝R6＝H
式I-6R4＝R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝H
式I-7R3＝R4＝R8＝OMe，R2＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-8R3＝R4＝R7＝R8＝OMe，R2＝R5＝R6＝R9＝H
式I-9R3＝R4＝R5＝R7＝R8＝OMe，R2＝R6＝R9＝H
式I-10R3＝R4＝R5＝R8＝OMe，R2＝R6＝R7＝R9＝H
式I-11R3＝R4＝R5＝R7＝R8＝OMe，R2＝R6＝R9＝H
式I-12R3＝R4＝R5＝R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R6＝H
式I-13R2＝OMe，R3＝R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝R9＝H
式I-14R3＝OMe，R2＝R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝R9＝H
式I-15R4＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R8＝R9＝H
式I-16R3＝R4＝OMe，R2＝R5＝R6＝R7＝R8＝R9＝H
式I-17R3＝R4＝R5＝OMe，R2＝R6＝R7＝R8＝R9＝H
式I-18R4＝OBn，R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-19R4＝OBn，R7＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R8＝R9＝H
式I-20R4＝OBn，R6＝OMe，R2＝R3＝R5＝R7＝R8＝R9＝H
式I-21R4＝OBn，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R8＝R9＝H
式I-22R4＝OBn，R7＝R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R9＝H
式I-23R4＝OBn，R6＝R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R7＝R9＝H
式I-24R4＝OBn，R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝H
式I-25R8＝OBn，R4＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-26R8＝OBn，R3＝R4＝OMe，R2＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-27R8＝OBn，R3＝R4＝R5＝OMe，R2＝R6＝R7＝R9＝H
式I-28R7＝R8＝OBn，R4＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R9＝H
式I-29R7＝R8＝OBn，R3＝R4＝OMe，R2＝R5＝R6＝R9＝H
式I-30R7＝R8＝OBn，R3＝R4＝R5＝OMe，R2＝R6＝R9＝H
式I-31R3＝R4＝OBn，R8＝OMe，R2＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-32R3＝R4＝OBn，R7＝R8＝OMe，R2＝R5＝R6＝R9＝H
式I-33R3＝R4＝OBn，R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R5＝R6＝H
式I-34R4＝OH，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R8＝R9＝H
式I-35R4＝OH，R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-36R4＝OH，R7＝OMe，R2＝R3＝R5＝R7＝R8＝R9＝H
式I-37R4＝OH，R6＝OMe，R2＝R3＝R5＝R7＝R8＝R9＝H
式I-38R4＝OH，R7＝R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R9＝H
式I-39R4＝OH，R6＝R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R7＝R9＝H
式I-40R4＝OH，R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝H
式I-41R8＝OH，R4＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-42R8＝OH，R3＝R4＝OMe，R2＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-43R8＝OH，R3＝R4＝R5＝OMe，R2＝R6＝R7＝R9＝H
式I-44R6＝OH，R4＝OMe，R2＝R3＝R5＝R7＝R8＝R9＝H
式I-45R7＝R8＝OH，R4＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R9＝H
式I-46R7＝R8＝OH，R3＝R4＝OMe，R2＝R5＝R6＝R9＝H
式I-47R7＝R8＝OH，R3＝R4＝R5＝OMe，R2＝R6＝R9＝H
式I-48R3＝R4＝OH，R8＝OMe，R2＝R5＝R6＝R7＝R9＝H
式I-49R3＝R4＝OH，R7＝R8＝OMe，R2＝R5＝R6＝R9＝H
式I-50R3＝R4＝OH，R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R5＝R6＝H
1、含有苄氧基取代的苯甲醛的制备
4-苄氧基苯甲醛的制备
于100mL三颈瓶中加入6.1g对羟基苯甲醛(50mmol)、13.8g碳酸钾(100mmol)，加入DMF(100mL)溶解后，滴加8.5g溴化苄(6mL)，滴加完毕后40℃反应4h，蒸干溶剂后，加入100mL水，二氯甲烷萃取三次，有机相依次用水、饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸镁干燥、过滤、蒸干溶剂得白色固体粉末10.1g，产率：95.28％。
3，4-二苄氧基苯甲醛、2-苄氧基苯甲醛的制备方法同4-苄氧基苯甲醛的制备，只是将原料分别换成3，4-二羟基苯甲醛、2-羟基苯甲醛。
2、含有甲氧基或苄氧基取代的苯乙醛的制备
2-甲氧基苯乙醛的制备
于50mL的三颈瓶中加入3.42g氯甲醚三苯基膦盐(10mmol)，抽真空充氮气2次后加入12mL的THF，冰浴冷却至0℃，慢慢滴加1.35g叔丁醇钾(12mmol)的THF(6mL)溶液，滴加完毕后，反应半小时，再慢慢滴加1.70g 2-甲氧基苯甲醛的THF(6mL)溶液，滴加完毕后并与反应1h，室温反应2h，加入水淬灭反应，乙酸乙酯萃取3次，有机相水洗、饱和氯化钠溶液洗一次，无水硫酸镁干燥、过滤、蒸干溶剂得粗品，柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝100∶1)得纯品1.20g，产率：73.0％。
将上述制得的1.20g 2-甲氧基苯乙烯醚(7.3mmol)中加入73mL二氯甲烷溶解后，依次慢慢加入水(1.5mL)、三氟乙酸(1.5mL)，室温反应24h，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，用二氯甲烷萃取，有机相水洗、饱和氯化钠溶液洗、无水硫酸镁干燥、蒸干溶剂柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)得无色液体0.74g，产率：66.7％。
3-甲氧基苯乙醛、4-甲氧基苯乙醛、3，4-二甲氧基苯乙醛、3，4，5-三甲氧基苯乙醛、4-苄氧基苯乙醛、3，4-二苄氧基苯乙醛的制备方法同2-甲氧基苯乙醛的制备，只是将原料分别换成3-甲氧基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、3，4，5-三甲氧基苯甲醛、4-苄氧基苯基醛、3，4-二苄氧基苯甲醛。
3、含有甲氧基或苄氧基取代的苄胺的制备
4-甲氧基苄胺的制备
于100mL三颈瓶中加入3.2g氢氧化钠(80mmol)的25mL水溶液、5.6g盐酸羟胺(80mmol)、5.5g 4-甲氧基苯甲醛(40mmol)的25mL甲醇溶液，70℃搅拌1小时，蒸干甲醇，乙酸乙酯萃取，有机相依次用水、饱和氯化钠溶液洗，蒸干得白色固体化合物。
将上述制得的化合物、100mL冰乙酸加入250mL三颈瓶中，，升温至60～70℃，分6批加入13g锌粉(200mmol)，70℃搅拌1小时，趁热抽滤，滤液蒸除大部分溶剂后，加入300mL水，用浓氨水调pH＝10，乙酸乙酯萃取，有机相依次用水、饱和氯化钠溶液洗，蒸干溶剂得粗品，用柱层析分离纯化(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)得无色液体1.6g，产率29.2％。
2-甲氧基苄胺、3-甲氧基苄胺、3，4-二甲氧基苄胺、2，4-二甲氧基苄胺、3，4，5-三甲氧基苄胺、2-苄氧基苄胺、4-苄氧基苄胺、3，4-二苄氧基苄胺的制备方法同4-甲氧基苄胺的制备，只是将原料分别换成2-甲氧基苯甲醛、3-甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、2，4-二甲氧基苯甲醛、3，4，5-三甲氧基苯甲醛、2-苄氧基苯甲醛、4-苄氧基苯甲醛、3，4-二苄氧基苯甲醛。4、吡咯N上烷基化的Neolamellarin A类似物的制备
1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备
于氮气保护下的50mL三颈瓶中加入0.45g 2-甲氧基苯乙醛(3mmol)，无水THF(15mL)以及0.41g 4-甲氧基苄胺(10mmol)，室温搅拌半个小时后加入1.01g乙酸银(6mmol)，0.49g乙酸钠(6mmol)，氮气保护下60℃反应8h，冷却后过滤除去无机盐，蒸干溶剂后柱分离(石油醚∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝20∶20∶1)，得白色粉末固体0.48g，产率：80.0％(式I-1)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.25-7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，7.11-7.10(d，J＝7.0Hz，4H)，6.89-6.87(m，4H)，6.82-6.78(m，4H)，5.03(s，2H)，3.80(s，3H)，3.47(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)159.15(C)，156.27(2C)，130.43(2CH)，129.43(C)，129.26(2CH)，126.57(2CH)，126.13(2C)，120.97(2CH)，120.12(2CH)，119.88(2C)，113.99(2CH)，110.65(2CH)，55.28(CH3)，54.95(2CH3)，53.00(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C26H26NO3，400.1907；found，M+400.1905。
1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-甲氧基苯乙醛与4-甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.45g，产率：75.1％(式I-2)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.21-7.16(m，6H)，6.89-6.88(d，J＝8.3Hz，2H)，6.80-6.678(d，J＝8.3Hz，4H)，6.70(s，2H)，5.00(s，2H)，3.80(s，3H)，3.78(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)159.23(C)，157.61(2C)，129.37(6CH)，128.97(2CH)，128.47(C)，122.86(2C)，119.78(2C)，114.10(2CH)，113.52(4CH)，55.29(CH3)，55.26(2CH3)，52.98(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C26H26NO3，400.1907；found，M+400.1900。
1-(3，4-二甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成2-甲氧基苯乙醛与3，4-二甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.54g，产率：83.8％(式I-3)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.21-7.20(d，J＝8.0Hz，2H)，6.90-6.88(d，J＝8.0Hz，2H)，6.83-6.81(d，J＝7.8Hz，2H)，6.77-6.75(m，6H)，5.00(s，2H)，3.85(s，6H)，3.80(s，3H)，3.67(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)159.28(C)，148.30(2C)，147.02(2C)，129.34(C)，128.97(2CH)，128.68(2C)，123.08(2C)，120.41(2CH)，119.80(2CH)，114.13(2CH)，112.03(2CH)，110.96(2CH)，55.83(2CH3)，55.61(2CH3)，55.31(CH3)，53.04(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C28H30NO5，460.2118；found，M+460.2113。
1-(3，4-二甲氧基苄基)-3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-甲氧基苯乙醛与3，4-二甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.45g，产率：76.3％(式I-4)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.17-7.16(d，J＝6.8Hz，4H)，6.83-6.78(m，7H)，6.71(s，2H)，4.99(s，2H)，3.87(s，3H)，3.85(s，3H)，3.78(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)157.62(2C)，149.12(C)，148.66(C)，129.72(C)，129.35(4CH)，128.41(2C)，122.89(CH)，120.11(2C)，119.81(2CH)，113.52(4CH)，111.09(CH)，110.74(CH)，55.89(2CH3)，55.14(2CH3)，53.30(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C27H28NO4，430.2013；found，M+430.2006。
1-(3，4，5-三甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成2-甲氧基苯乙醛与3，4，5-三甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.54g，产率：78.3％(式I-5)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.14-7.11(m，4H)，6.89(s，2H)，6.83-6.78(m，4H)，6.49(s，2H)，5.03(s，2H)，3.84(s，9H)，3.48(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)156.28(2C)，153.35(2C)，137.30(C)，133.10(C)，130.43(2CH)，126.69(2CH)，125.95(2C)，121.13(2C)，120.12(4CH)，110.66(2CH)，104.70(2CH)，60.83(CH2)，56.04(2CH3)，54.93(2CH3)，53.71(CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C28H30NO5，460.2118；found，M+460.2112。
1-(3，4，5-三甲氧基苄基)-3，4-双(4-三甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-甲氧基苯乙醛与3，4，5-三甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.62g，产率：89.9％(式I-6)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.17-7.16(d，J＝7.1Hz，4H)，6.80-7.78(d，J＝7.5Hz，4H)，6.72(s，2H)，6.45(s，2H)，4.98(s，2H)，3.83(s，9H)，3.78(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)157.70(2C)，153.48(2C)，133.04(C)，130.19(C)，129.40(4CH)，128.37(2C)，123.09(2C)，119.96(2CH)，113.58(4CH)，104.54(2CH)，60.88(CH2)，56.13(2CH3)，55.18(2CH3)，53.75(CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C28H30NO5，460.2118；found，M+460.2112。
1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4-二甲氧基苯乙醛与4-甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.58g，产率：84.2％(式I-7)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.21-7.20(d，J＝8.0Hz，2H)，6.90-6.88(d，J＝8.0Hz，2H)，6.83-6.81(d，J＝7.8Hz，2H)，6.77-6.75(m，6H)，5.00(s，2H)，3.85(s，6H)，3.80(s，3H)，3.67(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)159.28(C)，148.30(2C)，147.02(2C)，129.34(C)，128.97(2CH)，128.68(2C)，123.08(2C)，120.41(2CH)，119.80(2CH)，114.13(2CH)，112.03(2CH)，110.96(2CH)，55.83(2CH3)，55.61(2CH3)，55.31(CH3)，53.04(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C28H30NO5，460.2118；found，M+460.2113。
1-(3，4-二甲氧基苄基)-3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4-二甲氧基苯乙醛与3，4-二甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.64g，产率：87.2％(式I-8)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)6.86-6.81(m，4H)，6.79-6.75(m，7H)，5.00(s，2H)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)，3.85(s，6H)，3.67(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)149.12(C)，148.71(C)，148.27(2C)，147.01(2C)，129.58(C)，128.61(2C)，123.08(2C)，120.37(2CH)，120.15(CH)，119.79(2CH)，111.99(2CH)，111.11(CH)，110.92(2CH)，110.80(CH)，55.90(2CH3)，55.80(2CH3)，55.57(2CH3)，53.35(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C29H32NO6，490.2224；found，M+490.2217。
1-(3，4，5-三甲氧基苄基)-3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4-二甲氧基苯乙醛与3，4，5-三甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.69g，产率：88.6％(式I-9)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.10-7.08(d，J＝7.9Hz，1H)，7.06(s，1H)，6.98(s，1H)，6.93-6.92(d，J＝7.9Hz，1H)，6.87-6.84(m，3H)，6.47(s，1H)，6.28(s，2H)，5.06(s，2H)，3.92(s，3H)，3.88(s，6H)，3.80(s，3H)，3.75(s，6H)，3.72(s，3H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)153.48(2C)，149.02(C)，148.59(C)，148.39(C)，147.21(C)，137.00(C)，135.60(C)，134.48(C)，128.72(C)，125.62(C)，124.62(C)，121.29(CH)，118.49(CH)，117.13(CH)，112.18(CH)，111.50(CH)，111.00(CH)，108.61(CH)，106.45(CH)，103.27(2CH)，60.83(CH3)，56.06(2CH3)，55.93(CH3)，55.88(CH3)，55.83(CH3)，55.60(CH3)，50.90(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C30H34NO7，520.2330；found，M+520.2324。
1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4，5-三甲氧基苯乙醛与4-甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.67g，产率：86.0％(式I-10)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.22-7.20(d，J＝8.2Hz，2H)，6.90-6.89(d，J＝8.2Hz，2H)，6.79(s，2H)，6.47(s，4H)，5.02(s，2H)，3.81(s，9H)，3.68(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)159.33(C)，152.75(4C)，136.05(2C)，131.28(2C)，129.18(C)，128.93(2CH)，123.42(2C)，120.00(2CH)，114.18(2CH)，105.59(4CH)，60.92(2CH3)，55.90(4CH3)，55.33(CH3)，53.12(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C30H34NO7，520.2330；found，M+520.2315。
1-(3，4-二甲氧基苄基)-3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4，5-三甲氧基苯乙醛与3，4-二甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.69g，产率：83.7％(式I-11)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)6.87-6.83(m，2H)，6.80(s，3H)，6.48(s，4H)，5.03(s，2H)，3.89(s，3H)，3.88(s，3H)，3.81(s，6H)，3.69(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)152.72(4C)，149.15(C)，148.80(C)，136.04(2C)，131.22(2C)，129.40(C)，123.40(2C)，120.16(CH)，119.98(2CH)，111.14(CH)，110.81(CH)，105.56(4CH)，60.88(2CH3)，55.93(CH3)，55.87(5CH3)，53.43(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C31H36NO8，550.2435；found，M+550.2426。
1-(3，4，5-三甲氧基苄基)-3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4，5-三甲氧基苯乙醛与3，4，5-三甲氧基苄胺。得近白色粉末状固体0.76g，产率：87.5％(式I-12)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)6.81(s，2H)，6.48(s，6H)，5.01(s，2H)，3.84(s，9H)，3.81(s，6H)，3.69(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)153.53(2C)，152.76(4C)，137.61(C)，136.12(2C)，132.61(C)，131.15(2C)，123.54(2C)，120.08(4CH)，105.60(2CH)，104.76(2CH)，60.89(CH3)，56.19(2CH3)，55.90(6CH3)，53.87(CH2)。
3，4-双(2-甲氧基苯基)-1-苄基吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成2-甲氧基苯乙醛与苄胺。得白色粉末固体0.34g，产率：62.3％(式I-13)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.38-7.36(m，2H)，7.33-7.28(m，3H)，7.17-7.11(m，4H)，6.91(s，2H)，6.85-6.78(m，4H)，5.12(s，2H)，3.49(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)156.28(2C)，137.53(C)，130.44(2CH)，128.65(2CH)，127.67(4CH)，126.60(2CH)，126.05(2CH)，121.19(2C)，120.13(CH)，119.97(2C)，110.68(2CH)，54.96(CH2)，53.54(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C25H24O2N，370.1802；found，M+370.1802.
3，4-双(3-甲氧基苯基)-1-苄基吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3-甲氧基苯乙醛与苄胺。得白色粉末状固体0.31g，产率：56.5％(式I-14)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.40-7.34(m，2H)，7.34-7.29(m，1H)，7.27-7.24(m，2H)，7.17-7.14(dd，J＝9.6，6.2Hz，2H)，6.89-6.87(d，J＝7.3Hz，2H)，6.83-6.81(m，4H)，6.74-6.72(dd，J＝7.3，2.3Hz，2H)，5.09(s，2H)，3.67(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)159.27(2C)，137.26(C)，137.07(2C)，129.00(2CH)，128.80(2CH)，127.90(CH)，127.42(2CH)，123.45(2C)，120.95(2CH)，120.70(2CH)，113.57(2CH)，111.55(2CH)，55.02(CH2)，53.58(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C25H24O2N，370.1802；found，M+370.1799。
3，4-双(4-甲氧基苯基)-1-苄基吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-甲氧基苯乙醛与苄胺。得白色粉末状固体0.40g，产率：72.8％(式I-15)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.38-7.36(td，J＝7.4，1.4Hz，2H)，7.33-7.30(m，1H)，7.27-7.26(m，2H)，7.20-7.19(d，J＝9.44Hz，4H)，6.82-6.81(d，J＝9.44Hz，4H)，6.74(d，J＝1.6Hz，2H)，5.07(s，2H)，3.80(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)157.66(2C)，137.52(C)，129.40(4CH)，128.75(2CH)，128.44(CH)，127.80(2C)，127.40(2CH)，123.00(2C)，120.02(2CH)，113.56(4CH)，55.15(2CH3)，53.50(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C25H24O2N，370.1802；found，M+370.1798。
3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)-1-苄基吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4-二甲氧基苯乙醛与苄胺。得白色粉末状固体0.42g，产率：65.4％(式I-16)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.38-7.35(t，J＝7.0Hz，2H)，7.32-7.31(d，J＝6.3Hz，1H)，7.25(s，2H)，6.84-6.82(d，J＝8.1Hz，2H)，6.79-6.77(m，6H)，5.07(s，2H)，3.85(s，6H)，3.67(s，6H)
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)148.28(2C)，147.02(2C)，137.41(C)，128.77(2CH)，128.59(2C)，127.84(CH)，127.36(2CH)，123.16(2C)，120.39(2CH)，119.99(2CH)，111.99(2CH)，110.93(2CH)，55.80(2CH3)，55.57(2CH3)，53.53(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C27H28O4N，430.2013；found，M+430.2011。
3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-苄基吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4，5-三甲氧基苯乙醛与苄胺。得白色粉末状固体0.54g，产率：73.8％(式I-17)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.38-7.36(dd，J＝8.9，4.0Hz，2H)，7.33-7.32(d，J＝6.1Hz，1H)，7.26-7.25(d，J＝6.1Hz，2H)，6.82(s，2H)，6.49(s，4H)，5.09(s，2H)，3.81(s，6H)，3.69(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)152.72(4C)，137.25(2C)，136.03(C)，131.19(2C)，128.81(2CH)，127.92(CH)，127.31(2CH)，123.48(2C)，120.19(2CH)，105.55(4CH)，60.87(2CH3)，55.86(4CH3)，53.58(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C29H32O6N，490.2224；found，M+490.2214。
3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(4-甲氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-苄氧基苯乙醛与4-甲氧基苄胺。得浅黄色粉末固体0.36g，产率：43.5％(式I-18)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.44(d，J＝7.3Hz，4H)，7.39(t，J＝7.5Hz，4H)，7.33(t，J＝7.3Hz，2H)，7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，7.18(d，J＝8.7Hz，4H)，6.90(d，J＝8.7Hz，2H)，6.88(d，J＝8.7Hz，4H)，6.71(s，2H)，5.04(s，4H)，5.00(s，2H)，3.81(s，3H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)159.34(C)，157.01(2C)，137.26(2C)，129.46(4CH)，129.01(2C)，128.86(C)，128.55(4CH)，127.90(2CH)，127.57(4CH)，122.94(2C)，119.89(2CH)，114.57(4CH)，114.19(2CH)，70.04(2CH2)，55.34(CH2)，53.05(CH3)。
3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(3-甲氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-苄氧基苯乙醛与3-甲氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体0.33g，产率：40.4％(式I-19)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.45(d，J＝7.0Hz，4H)，7.39(t，J＝7.2Hz，4H)，7.34(d，J＝7.2Hz，2H)，7.32-7.28(m，1H)，7.19(d，J＝8.3Hz，4H)，6.88(d，J＝8.3Hz，4H)，6.85(d，J＝7.6Hz，2H)，6.78(s，1H)，6.74(s，2H)，5.05(s，6H)，3.80(s，3H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)159.93(C)，156.97(2C)，139.11(C)，137.18(2C)，129.84(s)，129.43(s)，128.54(4CH)，127.89(2CH)，127.57(4CH)，123.01(2C)，120.10(2CH)，119.72(CH)，114.51(4CH)，113.25(CH)，113.00(CH)，69.98(2CH2)，55.25(CH2)，53.48(CH3)。
3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(2-甲氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-苄氧基苯乙醛与2-甲氧基苄胺。得浅红色粉末状固体0.22g，产率：26.8％(式I-20)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.45(d，J＝7.5Hz，4H)，7.39(t，J＝7.3Hz，4H)，7.34(d，J＝7.1Hz，2H)，7.29(t，J＝8.9Hz，1H)，7.20(d，J＝7.8Hz，4H)，7.04(d，J＝7.4Hz，1H)，6.98-6.91(m，2H)，6.88(d，J＝8.3Hz，4H)，6.77(s，2H)，5.08(s，2H)，5.05(s，4H)，3.88(s，3H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)156.90(2C)，156.79(C)，137.21(2C)，129.42(4CH)，129.07(CH)，128.94(CH)，128.79(2C)，128.54(4CH)，127.89(2CH)，127.57(4CH)，126.22(C)，122.58(2C)，120.73(CH)，120.30(2CH)，114.49(4CH)，110.28(CH)，69.98(2CH2)，55.38(CH2)，48.43(CH3)。
3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-苄基吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-苄氧基苯乙醛与苄胺。得白色粉末状固体0.33g，产率：42.8％(式I-21)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.46(d，J＝7.4Hz，4H)，7.37(ddd，J＝23.6，14.8，7.3Hz，10H)，7.27(s，1H)，7.21(d，J＝8.7Hz，4H)，6.90(d，J＝8.7Hz，4H)，6.75(s，2H)，5.09(s，2H)，5.06(s，4H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)157.04(2C)，137.57(C)，137.25(2C)，129.46(4CH)，128.81(2CH)，128.56(4CH)，127.90(2C)，127.86(2CH)，127.57(6CH)，127.46(CH)，123.07(2C)，120.11(2CH)，114.59(4CH)，70.04(2CH2)，53.58(CH2)。
3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(3，4-二甲氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-苄氧基苯乙醛与3，4-二甲氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体0.11g，产率：12.9％(式I-22)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.44(s，4H)，7.40(d，J＝6.4Hz，4H)，7.34(d，J＝6.5Hz，2H)，7.19(d，J＝7.6Hz，4H)，6.88(d，J＝7.8Hz，4H)，6.85(s，2H)，6.78(s，1H)，6.72(s，2H)，5.04(s，4H)，5.00(s，2H)，3.89(s，3H)，3.87(s，3H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)156.98(2C)，149.14(C)，148.74(C)，137.17(2C)，129.46(4CH)，128.76(C)，128.54(4CH)，127.89(2CH)，127.55(4CH)，122.93(2C)，120.15(2CH)，119.91(CH)，114.53(4CH)，111.18(CH)，110.82(CH)，69.99(2CH2)，55.95(CH2)，53.35(2CH3)。
3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-苄氧基苯乙醛与2，4-二甲氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体90mg，产率：10.3％(式I-23)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.45(d，J＝7.4Hz，4H)，7.39(t，J＝7.5Hz，4H)，7.33(t，J＝7.3Hz，2H)，7.19(d，J＝8.6Hz，4H)，7.02(d，J＝8.3Hz，1H)，6.88(d，J＝8.7Hz，4H)，6.75(s，2H)，6.48(d，J＝2.2Hz，1H)，6.46(dd，J＝8.3，2.3Hz，1H)，5.04(s，4H)，5.00(s，2H)，3.85(s，3H)，3.81(s，3H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)160.76(C)，158.05(C)，156.86(2C)，137.22(2C)，129.94(CH)，129.41(4CH)，129.03(2C)，128.53(4CH)，127.88(2CH)，127.56(4CH)，122.42(2C)，120.07(2CH)，118.55(C)，114.48(4CH)，104.17(CH)，98.53(CH)，69.98(2CH2)，55.43(2CH3)，47.99(CH2)。
3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-苄氧基苯乙醛与3，4，5-三甲氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体0.33g，产率：36.0％(式I-24)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.44(d，J＝7.4Hz，4H)，7.39(t，J＝7.5Hz，4H)，7.32(t，J＝7.3Hz，2H)，7.19(d，J＝8.6Hz，4H)，6.88(d，J＝8.6Hz，4H)，6.73(s，2H)，6.46(s，2H)，5.05(s，4H)，4.99(s，2H)，3.85(s，3H)，3.84(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)157.09(2C)，153.57(C)，137.22(C)，133.05(C)，129.45(4CH)，128.75(2C)，128.56(4CH)，127.92(2CH)，127.55(4CH)，123.16(2C)，120.06(2CH)，114.61(4CH)，104.70(2CH)，70.05(2CH2)，60.89(CH3)，56.20(CH2)，53.79(2CH3)。
3，4-双(4-甲氧基苯基)-1-(4-苄氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成4-甲氧基苯乙醛与4-苄氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体0.26g，产率：37.0％(式I-25)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.45-7.43(m，2H)，7.42-7.39(m，2H)，7.38-7.34(m，1H)，7.20(d，J＝8.7Hz，2H)，7.18(d，J＝8.7Hz，4H)，6.96(d，J＝8.6Hz，2H)，6.80(d，J＝8.7Hz，4H)，6.71(s，2H)，5.07(s，2H)，5.00(s，2H)，3.79(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)158.47(C)，157.64(2C)，136.81(C)，129.74(C)，129.40(4CH)，128.97(2CH)，128.61(2CH)，128.49(CH)，128.02(2C)，127.46(2CH)，122.90(2C)，119.82(2CH)，115.06(2CH)，113.55(4CH)，70.05(CH2)，55.18(2CH3)，53.00(CH2)。
3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)-1-(4-苄氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4-二甲氧基苯乙醛与4-苄氧基苄胺。得黄色粉末状固体0.17g，产率：22.4％(式I-26)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.38(dd，J＝26.8，19.2Hz，5H)，7.26(s，1H)，7.20(s，2H)，7.04(s，1H)，6.99-6.91(m，2H)，6.83(d，J＝5.8Hz，2H)，6.77(d，J＝15.4Hz，4H)，5.06(s，2H)，5.01(s，2H)，3.86(s，6H)，3.67(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)158.52(C)，148.38(2C)，147.10(2C)，130.24(C)，128.93(2CH)，128.67(2CH)，128.00(CH)，127.41(2CH)，123.55(2C)，123.14(2CH)，120.44(2CH)，119.81(2CH)，115.11(2CH)，112.15(2CH)，111.07(2CH)，70.07(CH2)，55.86(2CH3)，55.63(2CH3)，53.05(CH2)。
3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-(4-苄氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4，5-三甲氧基苯乙醛与4-苄氧基苄胺。得白色粉末状固体0.30g，产率：33.4％(式I-27)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.43(d，J＝7.2Hz，2H)，7.39(t，J＝7.4Hz，2H)，7.33(t，J＝7.1Hz，1H)，7.21(d，J＝8.6Hz，2H)，6.98(d，J＝8.6Hz，2H)，6.80(s，2H)，6.49(s，4H)，5.07(s，2H)，5.03(s，2H)，3.82(s，6H)，3.70(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)158.58(C)152.79(4C)，136.76(2C)，136.20(C)，131.28(2C)，129.51(C)，128.91(2CH)，128.61(2CH)，128.04(CH)，127.40(2CH)，123.48(2C)，120.01(2CH)，115.15(2CH)，105.73(4CH)，70.08(CH2)，60.90(2CH3)，55.94(4CH3)，53.12(CH2)。
3，4-双(3-甲氧基苯基)-1-(3，4-二苄氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3-甲氧基苯乙醛与3，4-二苄氧基苄胺。得白色粉末状固体0.30g，产率：49.2％(式I-28)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.45(d，J＝7.2Hz，2H)，7.40(d，J＝7.2Hz，2H)，7.37(dd，J＝10.0，4.7Hz，2H)，7.33-7.28(m，4H)，7.17(d，J＝8.7Hz，4H)，6.90(d，J＝8.2Hz，1H)，6.81(d，J＝8.8Hz，5H)，6.79-6.76(m，1H)，6.66(s，2H)，5.16(s，2H)，5.14(s，2H)，4.94(s，2H)，3.80(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)157.70(2C)，149.04(2C)，137.18(C)，137.01(C)，130.66(C)，129.41(4CH)，128.48(2CH，2C)，128.46(2CH)，127.83(CH)，127.81(CH)，127.40(2CH)，127.24(2CH)，122.96(2C)，120.66(CH)，119.87(2CH)，115.06(CH)，114.55(CH)，113.57(4CH)，71.33(CH2)，71.28(CH2)，55.19(2CH3)，53.15(CH2)。
3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)-1-(3，4-二苄氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4-二甲氧基苯乙醛与3，4-二苄氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体0.27g，产率：40.2％(式I-29)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.38(dd，J＝26.8，19.2Hz，5H)，7.26(s，1H)，7.20(s，2H)，7.04(s，1H)，6.99-6.91(m，2H)，6.83(d，J＝5.8Hz，2H)，6.77(d，J＝15.4Hz，4H)，5.06(s，2H)，5.01(s，2H)，3.86(s，6H)，3.67(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)158.52(C)，148.38(2C)，147.10(2C)，130.24(C)，128.93(2CH)，128.67(2CH)，128.00(CH)，127.41(2CH)，123.55(2C)，123.14(2CH)，120.44(2CH)，119.81(2CH)，115.11(2CH)，112.15(2CH)，111.07(2CH)，70.07(CH2)，55.86(2CH3)，55.63(2CH3)，53.05(CH2)。
3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-(3，4-二苄氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4，5-三甲氧基苯乙醛与3，4-二苄氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体0.28g，产率：38.3％(式I-30)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.43(m，4H)，7.36(t，J＝7.4Hz，2H)，7.30(m，4H)，6.92(d，J＝8.2Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.79(d，J＝8.1Hz，1H)，6.76(s，2H)，6.49(s，4H)，5.16(s，2H)，5.14(s，2H)，4.97(s，2H)，3.83(s，6H)，3.70(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)152.81(4C)，149.10(C)，148.85(C)，137.08(C)，136.96(C)，136.23(2C)，131.28(2C)，130.34(C)，128.52(2CH)，128.48(2CH)，127.89(CH)，127.86(CH)，127.42(2CH)，127.21(2CH)，123.49(2C)，120.76(CH)，120.08(2CH)，115.02(CH)，114.71(CH)，105.76(4CH)，71.45(CH2)，71.27(CH2)，60.92(2CH3)，55.96(4CH3)，53.28(CH2)。
3，4-双(3，4-二苄氧基苯基)-1-(4-甲氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4-二苄氧基苯乙醛与4-甲氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体0.24g，产率：68.3％(式I-31)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.44(d，J＝7.4Hz，4H)，7.37-7.31(m，10H)，7.31-7.26(m，6H)，6.86(dd，J＝8.2，3.5Hz，5H)，6.83(d，J＝1.6Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.3，1.8Hz，2H)，6.80(dd，J＝8.3，1.8Hz，2H)，6.76(d，J＝1.5Hz，1H)，6.67(s，2H)，5.14(s，4H)，4.97(s，2H)，4.94(s，4H)，3.89(s，3H)，3.86(s，3H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)159.34(C)，148.74(2C)，147.04(2C)，137.59(2C)，137.46(2C)，129.67(2C)，129.29(C)，129.04(2CH)，128.41(4CH)，128.35(4CH)，127.67(2CH)，127.61(2CH)，127.28(4CH)，127.27(4CH)，122.97(2C)，121.22(2CH)，119.86(2CH)，115.58(2CH)，115.19(2CH)，114.17(2CH)，71.48(2CH2)，71.17(2CH2)，55.32(CH3)，53.03(CH2)。
3，4-双(3，4-二苄氧基苯基)-1-(3，4-二甲氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4-二苄氧基苯乙醛与3，4-二甲氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体0.18g，产率：65.4％(式I-32)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.45(d，J＝7.4Hz，4H)，7.34(m，10H)，7.31-7.27(m，6H)，7.20(d，J＝8.5Hz，2H)，6.91(d，J＝8.5Hz，2H)，6.88-6.84(m，4H)，6.80(dd，J＝8.2，1.3Hz，2H)，6.67(s，2H)，5.15(s，4H)，4.97(s，2H)，4.94(s，4H)，3.82(s，3H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)148.73(3C)，147.06(3C)，137.56(2C)，137.44(2C)，129.62(3C)，128.41(4CH)，128.35(4CH)，127.67(2CH)，127.60(2CH)，127.27(4CH)，127.25(4CH)，123.02(2C)，121.21(2CH)，120.22(CH)，119.89(2CH)，115.60(2CH)，115.16(2CH)，111.25(CH)，110.94(CH)，71.47(2CH2)，71.18(2CH2)，55.96(2CH3)，53.36(CH2)。
3，4-双(3，4-二苄氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苄基)吡咯的制备
制备方法同1-(4-甲氧基苄基)-3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯的制备，只是原料换成3，4-二苄氧基苯乙醛与3，4，5-三甲氧基苄胺。得浅黄色粉末状固体0.17g，产率：58.7％(式I-33)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.44(d，J＝7.4Hz，4H)，7.35-7.32(m，8H)，7.31-7.26(m，8H)，6.86(d，J＝7.8Hz，4H)，6.80(d，J＝8.3Hz，2H)，6.68(s，2H)，6.44(s，2H)，5.14(s，4H)，4.96(s，2H)，4.94(s，4H)，3.85(s，3H)，3.83(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)153.53(2C)，148.73(2C)，147.12(2C)，137.53(2C)，137.41(2C)，132.84(C)，129.52(2C)，128.41(4CH)，128.34(4CH)，127.68(2CH)，127.61(2CH)，127.26(4CH)，127.23(4CH)，123.16(2C)，121.21(2CH)，120.00(2CH)，115.65(2CH)，115.14(2CH)，104.72(2CH)，71.45(2CH2)，71.20(2CH2)，60.87(CH3)，56.18(2CH3)，53.77(2CH2)。
4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备
于25mL的二颈瓶中加入0.2g 3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-苄基吡咯(0.36mmol)、乙酸乙酯(8mL)与甲醇(8mL)、20mg钯碳，氢气条件下室温搅拌反应4小时，过滤蒸干溶剂，柱分离(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)得白色固体粉末0.12g，产率93.28％(式I-34)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.25(d，J＝8.6Hz，2H)，7.07(d，J＝8.5Hz，4H)，6.95(d，J＝8.6Hz，2H)，6.76(s，2H)，6.71(d，J＝8.5Hz，4H)，5.03(s，2H)，4.97(s，2H)，3.83(s，3H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)159.24(C)，154.81(2C)，130.40(C)，129.05(4CH)，128.40(2CH)，127.86(2C)，122.92(2C)，119.21(2CH)，114.39(4CH)，113.59(2CH)，54.26(CH2)，52.17(CH3)。
4，4′-(1-(4-甲氧基苄基)-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(4-甲氧基苄基)吡咯。得浅黄色粉末状固体0.13g，产率：95.5％(式I-35)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)9.12(s，2H)，7.23(s，1H)，6.91(d，J＝8.5Hz，4H)，6.85(m，3H)，6.82(s，2H)，6.58(d，J＝8.5Hz，4H)，4.99(s，2H)，3.70(s，3H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)159.84(C)，155.61(2C)，140.61(C)，130.13(C)，129.28(4CH)，127.20(2C)，122.54(2C)，120.18(2CH)，120.13(CH)，115.40(4CH)，113.93(CH)，113.12(CH)，55.50(CH2)，52.75(CH3)。
4，4′-(1-(3-甲氧基苄基)-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(3-甲氧基苄基)吡咯。得浅黄色粉末状固体0.13g，产率：96.8％(式I-36)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)9.14(s，2H)，7.27(t，J＝7.8Hz，1H)，7.06(d，J＝7.3Hz，1H)，7.01(d，J＝8.2Hz，1H)，6.93(d，J＝8.4Hz，4H)，6.90(d，J＝7.5Hz，1H)，6.79(s，2H)，6.61(d，J＝8.5Hz，4H)，5.01(s，2H)，3.83(s，3H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)156.97(C)，155.60(2C)，129.52(CH)，129.27(4CH)，129.22(C)，127.25(2C)，126.86(CH)，122.33(2C)，120.94(CH)，120.27(2CH)；115.40(4CH)，111.30(CH)，55.88(CH2)，47.82(CH3)。
4，4′-(1-(2-甲氧基苄基)-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(2-甲氧基苄基)吡咯。得浅黄色粉末状固体0.12g，产率：90.1％(式I-37)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)9.21(d，J＝6.2Hz，2H)，7.42-7.31(m，5H)，7.00(d，J＝8.3Hz，4H)，6.90(s，2H)，6.67(d，J＝8.3Hz，4H)，5.11(s，2H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)155.62(2C)，139.06(C)，129.28(4CH)，129.00(2CH)，127.99(2CH)，127.92(2C)127.19(CH)，122.57(2C)，120.09(2CH)，115.36(4CH)，52.81(CH2)。
4，4′-(1-(3，4-二甲氧基苄基)-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(3，4-二甲氧基苄基)吡咯。得浅黄色粉末状固体0.13g，产率：94.1％(式I-38)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)9.31(s，2H)，7.14(s，1H)，7.07(dd，J＝8.6，2.2Hz，4H)，7.05(d，J＝8.6Hz，1H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H)，6.97(s，2H)，6.76(dd，J＝8.5，2.5Hz，4H)，5.08(s，2H)，3.87(s，3H)，3.85(s，3H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)155.60(2C)，149.14(C)，148.74(C)，131.29(C)，129.26(4CH)，127.26(2C)，122.44(2C)，120.62(2CH)，119.88(CH)，115.39(4CH)，112.41(CH)，112.33(CH)，55.97(CH2)，52.66(2CH3)。
4，4′-(1-(2，4-二甲氧基苄基)-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(2，4-二甲氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.12g，产率：89.6％(式I-39)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)9.09(s，2H)，7.04(d，J＝8.3Hz，1H)，6.87(d，J＝8.4Hz，4H)，6.71(s，2H)，6.56(d，J＝8.5Hz，4H)，6.53(d，J＝2.0Hz，1H)，6.45(dd，J＝8.3，2.1Hz，1H)，4.88(s，2H)，3.77(s，3H)，3.69(s，3H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)160.84(C)，158.21(C)，155.56(2C)，130.55(CH)，129.24(4CH)，127.31(2C)，122.17(2C)，119.96(2CH)，118.98(C)，115.39(4CH)，105.24(CH)，98.87(CH)，55.97(CH3)，55.67(2CH3)，47.40(CH2)。
4，4′-(1-(3，4，5-三甲氧基苄基)-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(4-苄氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.13g，产率：91.6％(式I-40)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)9.11(s，2H)，6.89(d，J＝8.1Hz，4H)，6.84(s，2H)，6.66(s，2H)，6.57(d，J＝8.2Hz，4H)，4.89(s，2H)，3.70(s，6H)，3.57(s，3H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)155.62(2C)，153.37(C)，137.39(C)，134.47(C)，129.30(4CH)，127.26(2C)，122.52(2C)，120.01(2CH)，115.40(4CH)，105.99(2CH)，60.41(CH3)，56.37(CH2)，53.13(2CH3)。
4-((3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-亚甲基)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(4-甲氧基苯基)-1-(4-苄氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体152mg，产率：93.8％(式I-41)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.18(d，J＝7.7Hz，4H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，6.81(dd，J＝8.6，2.6Hz，6H)，6.71(s，2H)，4.98(s，2H)，3.80(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)157.63(2C)，155.35(C)，130.04(C)，129.41(4CH)，129.17(2CH)，128.57(2C)，122.92(2C)，119.82(2CH)，115.58(2CH)，113.61(4CH)，55.22(2CH3)，52.99(CH2)。
4-((3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)吡咯-1-亚甲基)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)-1-(4-苄氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.15g，产率：96.6％(式I-42)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)9.44(s，1H)，7.19(d，J＝7.8Hz，2H)，6.94(s，2H)，6.83(d，J＝8.1Hz，2H)，6.75(m，4H)，6.69(d，J＝8.0Hz，2H)，4.95(s，2H)，3.70(s，6H)，3.56(s，6H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)157.35(C)，148.66(2C)，147.23(2C)，129.62(2CH，C)，129.18(2C)，122.35(2C)，120.39(2CH)，120.27(2CH)，115.69(2CH)，112.60(2CH)，112.26(2CH)，55.94(2CH3)，55.60(2CH3)，52.51(CH2)。
4-((3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)吡咯-1-亚甲基)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-(4-苄氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.15g，产率：87.3％(式I-43)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.15(d，J＝8.5Hz，2H)，6.83(d，J＝8.5Hz，2H)，6.79(s，2H)，6.49(s，4H)，5.00(s，2H)，3.82(s，6H)，3.69(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)155.69(C)，152.76(4C)，136.09(2C)，131.37(2C)，129.09(2CH，C)，123.41(2C)，120.01(2CH)，115.67(2CH)，105.74(4CH)，60.92(2CH3)，55.93(4CH3)，53.13(CH2)。
2-((3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-亚甲基)苯酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(4-甲氧基苯基)-1-(2-苄氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.15g，产率：90.7％(式I-44)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.22-7.19(m，1H)，7.19-7.17(m，4H)，7.14-7.11(m，1H)，6.93(t，J＝7.5Hz，1H)，6.82-6.79(m，4H)，6.79-6.76(m，3H)，5.10(s，2H)，3.79(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)157.64(2C)，153.40(C)，129.77(2C)，129.42(4CH)，129.30(CH)，128.56(CH)，124.12(C)，122.97(2C)，121.20(CH)，120.03(2CH)，115.64(CH)，113.57(4CH)，55.19(2CH3)，48.66(CH2)。
4-((3，4-双(3-甲氧基苯基)吡咯-1-亚甲基)邻苯二酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(4-甲氧基苯基)-1-(3，4-二苄氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.13g，产率：93.8％(式I-45)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.16(d，J＝8.7Hz，4H)，6.83(d，J＝8.0Hz，1H)，6.79(d，J＝8.7Hz，4H)，6.72(m，2H)，6.69(s，2H)，4.92(s，2H)，3.79(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)157.62(2C)，143.90(C)，143.48(C)，130.26(C)，129.38(4CH)，128.54(2C)，122.87(2C)，120.18(CH)，119.90(2CH)，115.35(CH)，114.62(CH)，113.61(4CH)，55.21(2CH3)，53.07(CH2)。
4-((3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)吡咯-1-亚甲基)邻苯二酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)-1-(3，4-二苄氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.14g，产率：94.2％(式I-46)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)8.93(s，2H)，6.92(s，2H)，6.83(d，J＝8.3Hz，2H)，6.72(m，6H)，6.64(d，J＝8.0Hz，1H)，4.90(s，2H)，3.71(s，6H)，3.57(s，6H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)148.67(2C)，147.22(2C)，145.70(C)，145.31(C)，129.67(C)，129.20(2C)，122.28(2C)，120.39(3CH)，119.22(2CH)，115.90(CH)，115.61(CH)，112.59(2CH)，112.27(2CH)，55.94(2CH3)，55.60(2CH3)，52.70(CH2)。
4-((3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)吡咯-1-亚甲基)邻苯二酚的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-(3，4-二苄氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.14g，产率：95.5％(式I-47)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)6.83(d，J＝8.1Hz，1H)，6.78(d，J＝3.2Hz，3H)，6.69(d，J＝8.0Hz，1H)，6.47(s，4H)，4.94(s，2H)，3.82(s，6H)，3.67(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)152.68(4C)，144.31(C)，143.72(C)，135.90(2C)，131.54(2C)，129.79(C)，123.31(2C)，120.08(2CH)，119.98(CH)，115.38(CH)，114.63(CH)，105.76(4CH)，60.97(2CH3)，55.93(4CH3)，53.26(CH2)。
4，4′-(1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3，4-取代)双(邻苯二酚)的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(3，4-二苄氧基苯基)-1-(4-甲氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体97mg，产率：92.2％(式I-48)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)8.63(s，4H)，7.28(d，J＝8.5Hz，2H)，6.91(d，J＝8.5Hz，2H)，6.75(s，2H)，6.59(d，J＝8.2Hz，4H)，6.42(dd，J＝8.1，1.8Hz，2H)，4.96(s，2H)，3.73(s，3H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)159.15(C)，145.19(2C)，143.54(2C)，130.99(C)，129.61(2CH)，127.94(2C)，122.75(2C)，119.76(2CH)，119.28(2CH)，115.94(2CH)，115.86(2CH)，114.37(2CH)，55.53(CH3)，52.21(CH2)。
4，4′-(1-(3，4-二甲氧基苯基)-1-吡咯-3，4-二取代)双(邻苯二酚)的制备
制备方法同4，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(3，4-二苄氧基苯基)-1-(3，4-二甲氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.10g，产率：94.6％(式I-49)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)8.61(d，J＝28.2Hz，4H)，7.02(s，1H)，6.93(d，J＝8.2Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，6.78(s，2H)，6.59(d，J＝8.1Hz，4H)，6.42(d，J＝8.1Hz，2H)，4.95(s，2H)，3.75(s，3H)，3.73(s，3H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)149.13(C)，148.73(C)，145.18(2C)，143.53(2C)，131.33(C)，127.97(2C)，122.72(2C)，120.66(2CH)，119.82(CH)，119.29(2CH)，115.94(2CH)，115.80(2CH)，112.44(CH)，112.33(CH)，55.98(2CH3)，52.59(CH2)。
4，4′-(1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-吡咯-3，4-二取代)双(邻苯二酚)的制备
制备方法同，4′-(1-苄基-1-吡咯-3，4-二取代)苯酚的制备，只是原料换成3，4-双(3，4-二苄氧基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苄基)吡咯。得白色粉末状固体0.10g，产率：90.3％(式I-50)。
1H NMR(500MHz，d-DMSO)δ(ppm)8.65(s，4H)，6.83(s，2H)，6.72(s，2H)，6.59(d，J＝7.1Hz，4H)，6.43(d，J＝7.8Hz，2H)，4.94(s，2H)，3.77(s，6H)，3.64(s，3H)。
13C NMR(126MHz，d-DMSO)δ(ppm)153.35(2C)，145.18(2C)，143.56(2C)，137.36(C)，134.53(C)，127.94(2C)，122.80(2C)，119.94(2CH)，119.33(2CH)，115.99(2CH)，115.82(2CH)，105.98(2CH)，60.41(CH3)，56.36(2CH3)，53.05(CH2)。
实施例2、吡咯N上酰基化的Neolamellarin A类似物的制备：
式I-51R4＝R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R9＝H，n＝1
式I-52R3＝R8＝OMe，R2＝R4＝R5＝R6＝R7＝R9＝H，n＝1
式I-53R2＝R8＝OMe，R3＝R4＝R5＝R6＝R7＝R9＝H，n＝0
式I-54R3＝R8＝OMe，R2＝R4＝R5＝R6＝R7＝R9＝H，n＝0
式I-55R4＝R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R7＝R9＝H，n＝0
式I-56R2＝R7＝R8＝OMe，R3＝R4＝R5＝R6＝R9＝H，n＝0.
式I-57R3＝R7＝R8＝OMe，R2＝R4＝R5＝R6＝R9＝H，n＝0
式I-58R4＝R7＝R8＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝R9＝H，n＝0
式I-59R2＝R7＝R8＝R9＝OMe，R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝0
式I-60R3＝R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R4＝R5＝R6＝H，n＝0
式I-61R4＝R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R3＝R5＝R6＝H，n＝0
式I-62R3＝R4＝R8＝OMe，R2＝R5＝R6＝R7＝R9＝H，n＝0
式I-63R3＝R4＝R7＝R8＝OMe，R2＝R5＝R6＝R9＝H，n＝0
式I-64R3＝R4＝R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R5＝R6＝H，n＝0
式I-65R3＝R4＝R5＝R8＝OMe，R2＝R6＝R7＝R9＝H，n＝0
式I-66R3＝R4＝R5＝R7＝R8＝OMe，R2＝R6＝R9＝H，n＝0
式I-67R3＝R4＝R5＝R7＝R8＝R9＝OMe，R2＝R6＝H，n＝0
1、3，4-(双取代苯基)-1-氢吡咯的制备
3，4-双(2-甲氧基苯基)-1-氢吡咯的制备
于50mL的三颈瓶中加入0.88g 3，4-双(2-甲氧基苯基)-1-苄基吡咯(2.0mmol)，2.24g叔丁醇钾(20mmol)，抽真空充氧气6次后，在氧气保护条件下依次加入THF(12mL)、DMSO(20mL)，室温反应1h，TLC检测后，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取5次，有机相水洗、饱和氯化钠溶液洗、无水硫酸镁干燥、过滤、蒸干溶剂柱分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)，得近白色粉末状固体0.49g，产率：87.5％。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)8.33(s，NH)，7.15-7.17(m，4H)，7.00-7.01(d，J＝2.76，2H)，6.82-6.86(m，4H)，3.50(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)156.44(2C)，130.63(2CH)，126.81(2CH)，125.91(2C)，120.16(2CH)，120.07(2C)，117.90(2CH)，110.65(2CH)，54.98(CH3)，54.95(CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C18H18O2N，280.1332；found，M+280.1334。
3，4-双(3-甲氧基苯基)-1-氢吡咯的制备
制备方法同3，4-双(2-甲氧基苯基)-1-氢吡咯的制备，只是原料换成3，4-双(3-甲氧基苯基)-1-苄基吡咯。得粘稠液体0.38g，产率：86.4％。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)8.48(s，NH)，7.21-7.18(t，J＝7.9Hz，2H)，6.92-6.90(m，4H)，6.86(s，2H)，6.77-6.75(dd，J＝8.2，2.0Hz，2H)，3.70(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)159.26(2C)，137.06(2C)，129.03(2CH)，123.36(2C)，121.10(2CH)，117.43(2CH)，113.79(2CH)，111.58(2CH)，55.01(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C18H18O2N，280.1332；found，M+280.1335。
3，4-双(4-甲氧基苯基)-1-氢吡咯的制备
制备方法同3，4-双(2-甲氧基苯基)-1-氢吡咯的制备，只是原料换成3，4-双(4-甲氧基苯基)-1-苄基吡咯。得白色固体0.42g，产率：95.5％；熔点：100-104℃。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)8.26(s，NH)，7.22-7.20(d，J＝8.6Hz，4H)，6.85-6.82(m，6H)，3.81(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)157.74(2C)，129.55(4CH)，128.33(2C)，123.00(2C)，116.72(2CH)，113.54(4CH)，55.17(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C18H18O2N，280.1332；found，M+280.1338。
3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)-1-氢吡咯的制备
制备方法同3，4-双(2-甲氧基苯基)-1-氢吡咯的制备，只是原料换成3，4-双(3，4-甲氧基苯基)-1-苄基吡咯。得微黄色粉末固体0.63g，产率：92.6％。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)8.41(s，NH)，6.89-6.88(d，J＝2.6Hz，2H)，6.87-6.85(dd，J＝8.2，1.8Hz，2H)，6.81-6.80(m，4H)，3.87(s，6H)，3.69(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)148.29(2C)，147.10(2C)，128.57(2C)，123.11(2C)，120.55(2CH)，116.72(2CH)，112.18(2CH)，110.99(2CH)，55.81(2CH3)，55.57(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C2H22O4N，340.1543；found，M+340.1543。
3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-氢吡咯的制备
制备方法同3，4-双(2-甲氧基苯基)-1-氢吡咯的制备，只是原料换成3，4-双(3，4，5-甲氧基苯基)-1-苄基吡咯。得微黄色粉末固体0.73g，产率：91.2％。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52(s，NH)，6.94-6.93(d，J＝2.6Hz，2H)，6.51(s，4H)，3.83(s，6H)，3.71(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)152.75(4C)，136.13(2C)，131.25(2C)，123.44(2C)，116.95(2CH)，105.78(4CH)，60.90(2CH3)，55.89(4CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C22H26O6N，400.1755；found，M+400.1759。
2、酰氯的制备
对甲氧基苯乙酰氯的制备
于25mL的茄形瓶中加入0.23g对甲氧基苯乙酸(1.5mmol)，加入绝对无水二氯甲烷(5mL)，滴加一滴DMF，在氮气保护条件下慢慢加入0.31g氯乙酰氯(2.5mmol)，30℃反应2h，蒸干溶剂，用二氯甲烷反复带几次以除去过量的氯乙酰氯，真空干燥，待用。
对甲氧基苯甲酰氯的制备
制备方法同对甲氧基苯乙酰氯的制备，只是原料换成对甲氧基苯甲醛，真空干燥，待用。
3，4-二甲氧基苯甲酰氯的制备
制备方法同对甲氧基苯乙酰氯的制备，只是原料换成3，4-二甲氧基苯甲醛，真空干燥，待用。
3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯的制备
制备方法同对甲氧基苯乙酰氯的制备，只是原料换成3，4，5-三甲氧基苯甲醛，真空干燥，待用。
3、吡咯N上羰基化的Neolamellarin A类似物的制备
(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备
于氮气保护的二颈瓶中加入0.28g 3，4-双(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯(1mmol)，绝对无水THF(5mL)，在-78℃下慢慢加入0.5mL正丁基锂(1.2mmol，2M)的正己烷溶液，滴加完毕后反应半个小时，再慢慢滴加上述制备的对甲氧基本乙酰氯(1.5mmol)的THF(5mL)溶液，滴加完毕后，-78℃反应一小时后，慢慢升温至室温，30℃反应10h，TLC检测后，在反应体系中加入水淬灭反应，乙酸乙酯萃取3次，有机相合并水洗3次、饱和氯化钠溶液洗一次、无水硫酸镁干燥、过滤、蒸干溶剂、粗品经柱分离(石油醚∶二氯甲烷∶乙酸乙酯＝10∶10∶1)，得白色粉末状固体0.21g，产率：50.0％，熔点：107-109℃(式I-51)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.41(s，2H)，7.28-7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，7.18-7.16(d，J＝8.3Hz，4H)，6.93-6.91(d，J＝8.4Hz，2H)，6.85-6.84(d，J＝8.3Hz，4H)，4.14(s，2H)，3.82(s，9H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)168.33(C)，158.88(C)，158.62(2C)，130.47(C)，130.20(2CH)，129.60(4CH)，126.30(2C)，117.17(2C)，114.31(2CH)，114.09(2CH)，113.71(4CH)，55.19(3CH3)，40.49(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C27H26NO4，428.1856；found，M+428.1860。
(3，4-双(3-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3-甲氧基苯基)-1H-吡咯。得白色粉末状固体0.16g，产率：37.2％；熔点：107-109℃(式I-52)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.49(s，2H)，7.28-7.27(d，J＝7.7Hz，2H)，7.23-7.20(t，J＝7.9Hz，2H)，6.94-6.92(d，J＝8.5Hz，2H)，6.87-6.81(m，6H)，4.16(s，2H)，3.83(s，3H)，3.71(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)168.40(C)，159.35(2C)，158.94(C)，135.09(2C)，130.21(2CH)，129.25(2CH)，128.31(C)，124.82(2C)，121.03(2CH)，117.86(2CH)，114.35(2CH)，113.82(2CH)，112.80(2CH)，55.27(CH3)，55.09(2CH3)，40.51(CH2)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C27H26NO4，428.1856；found，M+428.1859。
(3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯-1-)(4-甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换.成3，4-双(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯和4-甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体125mg，产率：30.3％；熔点：145-146℃(式I-53)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.88-7.85(d，J＝8.8Hz，2H)，7.52(s，2H)，7.22-7.19(m，2H)，7.17-7.16(dd，J＝7.1，1.6Hz，2H)，7.02-7.00(d，J＝9.3Hz，2H)，6.88-6.86(t，J＝7.2Hz，2H)，6.83-6.82(d，J＝7.7Hz，2H)，3.90(s，3H，OCH3)，3.46(s，6H，2OCH3)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)166.74(C)，162.81(C)，156.50(2C)，131.95(2CH)，130.30(2CH)，127.98(2CH)，125.34(C)，125.26(2C)，124.32(2C)，120.41(2CH)，120.27(2CH)，113.75(2CH)，110.75(2CH)，55.52(CH3)，55.00(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C26H24NO4，414.1700；found，M+414.1701。
(3，4-双(3-甲氧基苯基)吡咯-1-)(4-甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3-甲氧基苯基)-1H-吡咯和4-甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体134mg，产率：32.4％；mp 132-134℃(式I-54)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.86-7.84(d，J＝8.6Hz，2H)，7.43(s，2H)，7.22-7.19(t，J＝7.7Hz，2H)，7.04-7.02(d，J＝8.6Hz，2H)，6.89-6.87(d，J＝7.9Hz，2H)，6.84-6.80(m，4H)，3.92(s，3H，OCH3)，3.70(s，6H，2OCH3)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)166.62(C)，162.89(C)，159.14(2C)，135.09(2C)，131.78(2CH)，129.01(2CH)，127.58(2C)，124.51(C)，120.86(2CH)，119.67(2CH)，113.71(2CH)，113.63(2CH)，112.45(2CH)，55.31(CH3)，54.86(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C26H24NO4，414.1700；found，M+414.1702。
(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)(4-甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯和4-甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体154mg，产率：37.3％；熔点：120-121℃(式I-55)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.84-7.83(d，J＝8.8Hz，2H)，7.35(s，2H)，7.20-7.18(d，J＝8.8Hz，4H)，7.02-7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，6.84-6.82(d，J＝8.8Hz，4H)，3.90(s，3H)，3.80(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)166.80(C)，162.85(C)，158.62(2C)，131.94(2CH)，129.58(4CH)，127.73(C)，126.40(2C)，124.82(2C)，119.28(2CH)，113.86(2CH)，113.69(4CH)，55.48(CH3)，55.19(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C26H24NO4，414.1700；found，M+414.1704。
(3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4-二甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4-二甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体162mg，产率：36.6％；熔点：152-154℃(式I-56)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.53(s，2H)，7.51-7.49(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.41(d，J＝1.6Hz，1H)，7.21-7.19(t，J＝8.5Hz，2H)，7.16-7.14(dd，J＝7.7，1.7Hz，2H)，6.94-6.96(d，J＝8.3Hz，1H)，6.87-6.85(t，J＝7.4Hz，2H)，6.83-6.81(d，J＝7.7Hz，2H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，3.45(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)166.69(C)，156.45(2C)，152.44(C)，148.82(C)，130.26(2CH)，127.97(2CH)，125.40(C)，125.30(2C)，124.24(2C)，123.78(2CH)，120.42(2CH)，120.25(2CH)，112.53(CH)，110.71(CH)，110.15(CH)，56.11(CH3)，56.05(CH3)，54.98(CH3)，54.95(CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C27H26NO5，444.1805；found，M+444.1807。
(3，4-双(3-甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4-二甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3-甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4-二甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体157mg，产率：35.4％；熔点：154-156℃(式I-57)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.48-7.46(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.44(s，2H)，7.41-7.40(d，J＝1.6Hz，1H)，7.21-7.18(t，J＝7.7Hz，2H)，6.97-6.96(d，J＝8.2Hz，1H)，6.88-6.86(d，J＝7.7Hz，2H)，6.82-6.79(m，4H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，3.69(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)166.50(C)，159.09(2C)，152.49(C)，148.79(C)，135.04(2C)，129.01(2CH)，127.64(2C)，124.65(C)，123.64(CH)，120.84(2CH)，119.75(2CH)，113.66(2CH)，112.47(2CH)，112.35(CH)，109.95(CH)，55.91(2CH3)，54.84(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C27H26NO5，444.1805；found，M+444.1803。
(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4-二甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4-二甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体145mg，产率：32.7％；熔点：156-158℃(式I-58)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.47-7.45(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，7.40-7.39(d，J＝2.2Hz，1H)，7.36(s，2H)，7.19-7.18(d，J＝8.8Hz，4H)，6.97-6.95(d，J＝8.8Hz，1H)，6.83-6.82(d，J＝8.8Hz，4H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，3.80(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)166.89(C)，158.65(2C)，152.73(C)，149.13(C)，129.55(4CH)，127.89(2C)，126.63(CH)，125.31(C)，123.93(2C)，119.46(2CH)，113.89(4CH)，112.75(CH)，110.33(CH)，56.34(CH3)，56.29(CH3)，55.38(2CH3)。
HRMS (ESI)m/z：calcd for M+C27H26NO5，444.1805；found，M+444.1812。
(3，4-双(2-甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4，5-三甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体187mg，产率：39.5％；熔点：180-182℃(式I-59)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.52(s，2H)，7.19-7.22(td，J＝8.1，1.6Hz，2H)，7.14-7.13(dd，J＝7.6，1.6Hz，2H)，7.09(s，2H)，6.87-6.85(t，J＝7.8Hz，2H)，6.83-6.81(d，J＝8.2Hz，2H)，3.94(s，3H)，3.92(s，6H)，3.45(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)166.54(C)，156.24(2C)，152.82(2C)，141.15(C)，130.05(2CH)，128.01(C)，127.88(2CH)，125.44(2C)，123.88(2C)，120.08(4CH)，110.53(2CH)，106.81(2CH)，56.18(CH3)，54.76(4CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C28H28NO6，474.1911；found，M+474.1911。
(3，4-双(3-甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4，5-三甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3-甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体174mg，产率：36.7％；熔点：142-144℃(式I-60)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.44(s，2H)，7.22-7.19(m，2H)，7.07(s，2H)，6.87-6.85(d，J＝7.6Hz，2H)，6.81-6.80(m，4H)，3.95(s，3H)，3.93(s，6H)，3.69(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)166.86(C)，159.35(2C)，153.10(2C)，141.70(C)，135.07(2C)，129.26(2CH)，128.19(2C)，127.65(C)，121.02(2CH)，119.80(2CH)，113.89(2CH)，112.72(2CH)，107.05(2CH)，61.00(CH3)，56.40(2CH3)，55.06(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C28H28NO6，474.1911；found，M+474.1908。
(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4，5-三甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体178mg，产率：37.6％；；mp 163-164℃(式I-60)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)7.36(s，2H)，7.18-7.17(d，J＝8.8Hz，4H)，7.06(s，2H)，6.84-6.83(d，J＝8.3Hz，4H)，3.95(s，3H)，3.92(s，6H)，3.80(s，6H)。
13C NMR(151MHz，CDCl3)δ(ppm)166.62(C)，158.44(2C)，152.87(2C)，141.39(C)，129.41(4CH)，127.82(2C)，127.72(C)，126.10(2C)，118.91(2CH)，113.54(4CH)，106.84(2CH)，56.20(CH3)，54.96(4CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C28H28NO6，474.1911；found，M+474.1906。
(3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)吡咯-1-)(4-甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)-1H-吡咯和4-甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体186mg，产率：39.3％(式I-62)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.84-7.83(d，J＝8.6Hz，2H)，7.38(s，2H)，7.03-7.01(d，J＝8.6Hz，2H)，6.86-6.85(d，J＝8.3Hz，2H)，6.81-6.78(m，4H)，3.90(s，3H)，3.87(s，6H)，3.69(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)166.75(C)，163.01(C)，148.44(2C)，147.97(2C)，131.92(2CH)，127.72(2C)，126.70(2C)，124.90(C)，120.82(2CH)，119.19(2CH)，113.87(2CH)，111.99(2CH)，110.95(2CH)，55.83(2CH3)，55.67(2CH3)，55.51(CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C28H28NO6，474.1911；found，M+474.1901。
(3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4-二甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4-二甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体198mg，产率：39.4％(式I-63)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.47-7.45(d，J＝8.2Hz，1H)，7.39(s，3H)，6.97-6.95(d，J＝8.3Hz，1H)，6.85-6.77(m，6H)，3.97-3.95(d，J＝7.5Hz，6H)，3.87(s，6H)，3.69(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)166.75(CO)，152.67(C)，148.96(C)，148.39(2C)，147.95(2C)，127.74(2C)，126.61(2C)，124.93(C)，123.76(2CH)，120.77(2CH)，119.22(CH)，112.47(CH)，111.92(2CH)，110.90(2CH)，110.11(CH)，56.09(2CH3)，55.80(2CH3)，55.63(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C29H30NO7，504.2017；found，M+504.2003。
(3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4，5-三甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3，4-二甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体213mg，产率：39.9％(式I-64)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.40(s，2H)，7.06(s，2H)，6.85-6.80(m，4H)，6.76(s，2H)，3.94(s，3H)，3.92(s，6H)，3.87(s，6H)，3.69(s，6H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)166.81(CO)，153.07(2C)，148.43(2C)，148.05(C)，141.61(2C)，128.10(C)，127.77(2C)，126.45(2C)，120.78(2CH)，119.11(2CH)，111.94(2CH)，110.93(2CH)，107.02(2CH)，61.01(CH3)，56.39(2CH3)，55.82(2CH3)，55.65(2CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C30H32NO8，534.2122；found，M+534.2116。
(3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)吡咯-1-)(4-甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡咯和4-甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体209mg，产率：39.1％(式I-65)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.84-7.83(d，J＝7.6Hz，2H)，7.43(s，2H)，7.04-7.02(d，J＝7.6Hz，2H)，6.49(s，4H)，3.90(s，3H)，3.83(s，6H)，3.70(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)166.75(CO)，163.14(C)，152.86(4C)，136.96(2C)，131.96(2CH)，129.38(2C)，127.81(2C)，124.63(C)，119.37(2CH)，113.94(2CH)，105.79(4CH)，60.89(2CH3)，55.95(4CH3)，55.54(CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C30H32NO8，534.2122；found，M+534.2113。
(3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4-二甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4-二甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体223mg，产率：39.5％(式I-66)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.47-7.45(dd，J＝8.3，1.9Hz，1H)，7.44(s，2H)，7.41-7.40(d，J＝1.9Hz，1H)，6.98-6.98(d，J＝8.4Hz，1H)，6.50(s，4H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，3.83(s，6H)，3.70(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)166.72(CO)，152.92(4C)，152.90(C)，149.13(C)，137.13(C)，129.35(2C)，127.89(2C)，124.79(CH)，123.81(2C)，119.43(2CH)，112.62(CH)，110.22(CH)，105.92(4CH)，60.89(2CH3)，56.14(CH3)，56.13(CH3)，55.98(4CH3)。
(3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)吡咯-1-)(3，4，5-三甲氧基苯基)甲酮的制备
制备方法同(3，4-双(4-甲氧基苯基)吡咯-1-)2-(4-甲氧基苯基)乙酮的制备，只是将原料换成3，4-双(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-吡咯和3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯。得白色粉末状固体245mg，产率：42.2％(式I-67)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)7.43(s，2H)，7.05(s，2H)，6.47(s，4H)，3.94(s，3H)，3.91(s，6H)，3.82(s，6H)，3.69(s，12H)。
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ(ppm)166.82(CO)，153.14(2C)，152.91(4C)，141.79(C)，137.09(2C)，129.16(2C)，128.22(2C)，127.54(C)，119.30(2CH)，107.09(2CH)，105.81(4CH)，61.04(CH3)60.92(2CH3)，56.41(2CH3)，55.95(4CH3)。
HRMS(ESI)m/z：calcd for M+C32H36NO10，594.2334；found，M+594.2322。
实施例3、吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物对肿瘤细胞生长的抑制作用。
本发明人选择发明中涉及的部分Neolamellarin A类似物，以肿瘤细胞H1299(人肺癌细胞)，采用刃天青染色法进行体外细胞毒测定。对数生长期细胞加入不同浓度的Neolanellarin A类似物，作用64小时后，测定其荧光值。分别计算抑制细胞生长达50％时的化合物浓度，以IC50值表示，结果如表1所示。结果表明本发明所涉及的部分化合物在体外对该肿瘤细胞具有抑制作用。因此本发明的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物极具开发前景，可用于制备抗肿瘤的药物。
表1.Neolamellarin A类似物作用于H1299肿瘤细胞的1C50
化合物名称 IC50(μM)
I-34 26.97±4.81
I-35 37.29±0.20
I-36 25.29±0.20
I-37 23.11±0.64
I-38 29.24±10.45
I-39 31.66±0.50
I-40 25.13±1.02
I-41 20.5±0.97
I-42 30.65±6.01
I-43 ＞100
I-44 20.83±2.02
I-45 19.01±0.11
I-46 23.45±0.30
I-47 29.20±2.44
I-48 8.33±0.64
I-49 10.54±1.10
I-50 20.20±4.01
实施例4、吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物对热休克蛋白.Hsp90α的抑制作用。
本发明人选择发明中涉及的部分Neolamellarin A类似物，利用荧光偏振原理，在均相溶液中，以FITC标记的格尔德霉素作为配基，与Hsp90α蛋白作用，酶标仪检测荧光偏振值，考察药物是否与GA竞争性结合Hsp90α，以此来判断该化合物是否是Hsp90N端抑制剂。实验选用17-AAG为阳性对照药，各化合物终浓度为0.5μM，化合物对Hsp90α蛋白的抑制率结果如表2所示。结果表明本发明所涉及的部分化合物对Hsp90α蛋白有抑制活性，其中化合物I-49的抑制活性高于阳性对照药17-AAG。因此本发明的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物极具开发前景，可用于制备Hsp90抑制剂。
表2.Neolamellarin A类似物对Hsp90α蛋白的抑制率
化合物 工作浓度(μM) 抑制率(％)
17-AAG 0.5 52.9
I-34 0.5 28.9％
I-35 0.5 13.8％
I-36 0.5 -14.6％
I-40 0.5 19.9％
I-43 0.5 22.7％
I-45 0.5 4.7％
I-46 0.5 -0.9％
I-47 0.5 17.9％
I-48 0.5 34.06％
I-49 0.5 61.91％
I-50 0.5 28.43％
实施例5、吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物对神经细胞PC12的保护作用。
本发明人选择发明中涉及的部分具有低/无细胞毒活性的Neolamellarin A类似物，以谷氨酸盐损伤的神经细胞PC12为模型，测定化合物对神经细胞PC12的保护作用。以10mM的谷氨酸盐作用PC12神经细胞3h后引起损伤，随后用不同浓度的Neolamellarin A类似物作用上述PC12细胞21h后，测定PC12神经细胞的存活率，细胞存活率结果如表II所示。结果表明本发明所涉及的部分化合物在高浓度(≥10μM)下对谷氨酸盐引起的PC12神经细胞损伤具有保护作用，其中部分化合物在20μM浓度下具有非常强的神经细胞保护作用。因此本发明的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物极具开发前景，可用于制备神经细胞保护药物。

Claims (2)

1.一种吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物，其特征在于具有以下结构：
式中R1选自以下所述基团之一：羰基、亚甲基；当R1为羰基时，n＝0或1；当R1为亚甲基时，n＝0；R2、R3、R4、R5相同或不同；当R2、R3、R4、R5相同时，分别选自以下所述基团之一：H、OCH3、OCH2Ph、OH；当R2、R3、R4、R5不同时，分别选自以下两个基团之一：H、OCH3，或分别选自以下两个基团之一：H、OCH2Ph，或分别选自以下两个基团之一：H、OH；R6、R7、R8、R9相同或不同；当R6、R7、R8、R9相同时，分别选自以下所述基团之一：H、OCH3、OCH2Ph、OH；R6、R7、R8、R9不同时，分别选自以下两个基团之一：H、OCH3，或分别选自以下两个基团之一：H、OCH2Ph，或分别选自以下两个基团之一：H、OH；不包括R1为羰基，n＝1，R4、R8均为OH，R2、R3、R5、R6、R7、R9均为H这一化合物。
2.根据权利要求1所述的吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物在制备H1299肿瘤细胞抑制剂、Hsp90抑制剂和神经细胞保护药物中的应用。
CN201410044120.1A 2014-01-24 2014-01-24 吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法和应用 Expired - Fee Related CN104370793B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410044120.1A CN104370793B (zh) 2014-01-24 2014-01-24 吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410044120.1A CN104370793B (zh) 2014-01-24 2014-01-24 吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104370793A CN104370793A (zh) 2015-02-25
CN104370793B true CN104370793B (zh) 2017-10-17

Family

ID=52550032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410044120.1A Expired - Fee Related CN104370793B (zh) 2014-01-24 2014-01-24 吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104370793B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3022244B1 (fr) * 2014-06-17 2016-07-01 Centre Nat De La Rech Scient (Cnrs) Utilisation d'un nouveau compose 3-aryl-4-catechol-pyrrole-n-propanol et ses derives pour le traitement du cancer et des pathologies associees a une angiogenese excessive
KR102622104B1 (ko) * 2015-06-30 2024-01-09 (주)아모레퍼시픽 벤조산아미드 화합물의 제조 방법
CN107200707B (zh) * 2017-05-16 2020-10-02 河北科技大学 一种匹莫范色林的制备方法
CN107602439B (zh) * 2017-09-14 2020-06-23 浙江工业大学 一种制备海洋生物碱Baculiferin-L中间体的合成方法
CN110372561A (zh) * 2019-07-15 2019-10-25 大连理工大学 一种天然产物7-羟基新片螺素a及其类似物的全合成及应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Synthesis of Neolamellarin A, an Inhibitor of Hypoxia-inducible Factor-1";Khaled M. Arafeh et al;《Natural Product Communications》;20091231;第4卷(第7期);第925页至926页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104370793A (zh) 2015-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104370793B (zh) 吡咯类海洋生物碱Neolamellarin A类似物及其制备方法和应用
NO331656B1 (no) Framgangsmate for syntetisering av camptothesin relaterte forbindelser
US20120077986A1 (en) Novel preparation of anticancer-active tricyclic compounds via alkyne coupling reaction
CN109467549B (zh) 喹啉取代查尔酮类化合物、其制备方法及用途
CN111072726A (zh) 一种具有抗肿瘤效果的钌(ii)多吡啶金属配合物的合成方法及应用
CN113735847B (zh) 一种盐酸小檗碱的合成制备方法
CN114315729A (zh) 1-苄基-2，4-二芳基咪唑类化合物、合成方法及其在抗肿瘤上的应用
CN105837493A (zh) 尼达尼布的合成方法及其中间体
CN113354655B (zh) 一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物及其制备方法
Yamato et al. Synthesis and antitumor activity of tropolone derivatives. 3
RU2282633C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,11-ДИАЛКИЛ-3,5-ДИГИДРОФУРО[2',3':3,4]ЦИКЛОГЕПТА[c]ИЗОХРОМЕНОВ
CN108976217B (zh) 一种多西他赛-1,2,3,-三氮唑化合物及其合成工艺和应用
CN105367575B (zh) 一种叶酸类化合物、其制备方法及医药用途
CN113896732A (zh) 抗癌药物卡马替尼的制备方法及其应用
CN103450091A (zh) 一类咪唑类衍生物及其制备方法与用途
US9145364B2 (en) Synthesis of psuedo indoxyl derivatives
CN105111141A (zh) 一种卡博替尼中间体4-羟基6,7-二甲氧基喹啉及其制备方法
CN114940692B (zh) 一类具有抗肺癌作用的化合物及其制备方法和应用
ES2531458T3 (es) Proceso catalítico para hidrogenación asimétrica
CN104592193A (zh) 一种三苯胺衍生物的制备方法
CN104557916B (zh) 2‑取代β‑咔啉类化合物及其用于制备预防或治疗肿瘤药物的应用
Pazdera et al. 4-Substituted 2-nitrophenylguanidines I. Synthesis and cyclization of 4-substituted 2-nitrophenylguanidines
CN112745284B (zh) 一种天然查尔酮衍生物及其制备方法和用途
CN113387934B (zh) 一种多芳基取代咪唑衍生物及其制备方法与应用
CN104672136A (zh) 1-取代菲基-n-烷基(酰基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20171017

Termination date: 20190124

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee