CN104284684A - 骨接合材料 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供兼备初期强度高,而且优异的生物体内降解吸收性的骨接合材料。通过使用分枝状聚合物(特别是,星型聚合物)形成骨接合材料,从而可使之具备初期强度高、且经过一定期间后在生物体内被迅速降解吸收的特性,所述分枝状聚合物具有至少三个包含聚乳酸的臂部。
Description
技术领域
本发明涉及兼备高强度而且优异的生物体内降解吸收性的骨接合材料。具体而言,本发明涉及初期强度很高,并且一定期间后在生物体内被迅速降解吸收的骨接合材料。
背景技术
骨折等的骨损伤中,从外部的固定自然治愈不理想的情况下,一般会采取将针、螺旋体、板等骨接合材料植入骨损伤部位进行固定的治疗法。以前,作为这样的骨接合材料使用金属制或陶瓷制的材料。然而,金属制或陶瓷制的骨接合材料在生物体内长期留存会产生腐蚀和损坏的缺点,而且与骨头相比,刚性更高,还存在长期留存所产生的持续性刺激可能会使材料周围的骨头破坏这一缺点。因此,使用金属制或陶瓷制骨接合材料时,在骨损伤治愈阶段,还需再次手术后将其取出,对患者造成了很大的负担。
因此,近年开发并实际临床应用了以聚乳酸等在生物体内具有降解吸收性能的聚合物作为材料的骨接合材料。这样的骨接合材料植入生物体内的一定期间后,由于被加水降解并被生物体吸收,因此不需要为了取出骨接合材料而再次进行手术,大大减轻了患者的负担。
然而,以聚乳酸为首的、由以往的生物体内具有降解吸收性的聚合物形成的骨接合材料,在生物体内经过一定的期间,虽然被加水降解并被生物体内吸收,然而问题在于,在体内消失为止,通常需要5年以上的期间。因此,为了控制在生物体内降解吸收的速度,报道了作为结构素材使用了乳酸和乙醇酸的共聚物,调节表面的粗糙度在特定的范围内的骨接合材料(例如,参照专利文献1)。然而,使用这种结构素材的骨接合材料,由于玻璃化转变温度比37℃的体温还要低,因此植入体内后强度下降,手术植入时或直至骨损伤部位治愈为止的留存期间内有造成破裂的危险。
如此,对于以前的生物体内降解吸收性聚合物作为骨接合材料而言,很难同时实现高强度和优异的生物体内降解吸收性这两点,迫切所需开发兼具高强度和优异的生物体内降解吸收性的骨接合材料。
在先技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开平8-336582号公报
发明内容
本发明解决的课题
本发明的目的在于提供一种兼备初期强度高且优异的生物体内降解吸收性的骨接合材料。
用于解决课题的方案
本发明者为了解决前述课题进行了深入广泛的研究,结果发现通过使用具有至少三个包含聚乳酸的臂部的分枝状聚合物(尤其为星型聚合物),来形成骨接合材料,能够使之具备初期强度高、且一定期间经过后在生物体内被迅速地降解吸收的特性。本发明是根据前述的发现为基础,进行了更加深入的研究而完成的。
即,本发明提供如下形态的发明。
项1、一种骨接合材料,其中,所述骨接合材料含有分枝状聚合物,所述分枝状聚合物具有至少三个包含聚乳酸的臂部。
项2、根据项1所述的骨接合材料,其中,所述分枝状聚合物为具有核部和从该核部延伸的至少三个包含聚乳酸的臂部的星型聚合物。
项3、根据项2所述的骨接合材料,其中,所述星型聚合物具有季戊四醇残基、或双季戊四醇残基作为核部;所述星型聚合物的结构为:季戊四醇或双季戊四醇的羟基和构成臂部的聚乳酸的羧基通过酯键连接。
项4、根据项2或3所述的骨接合材料,其中,所述的星型聚合物是下述的通式(1)或(2)所表示的化合物:
[化1]
在通式(1)中,n1~n4相同或不同且表示0~4的整数,x1~x4相同或不同且表示0或1,R1~R4相同或不同且表示聚乳酸或氢原子,并且R1~R4的至少三个表示聚乳酸;
[化2]
在通式(2)中,m1~m8相同或不同且表示0~4的整数,y1~y8相同或不同且表示0或1,R5~R10相同或不同且表示聚乳酸或氢原子,并且R5~R10的至少三个表示聚乳酸。
项5、根据项1~4中任一项所述的骨接合材料,其中,构成所述臂部的聚乳酸是L-聚乳酸。
项6、根据项1~5中任一项所述的骨接合材料,其中,构成所述臂部的聚乳酸的聚合度是80~600,所述聚合度为丙交酯单位。
项7、根据项1~6中任一项所述的骨接合材料,其中,所述骨接合材料为针、螺旋体、板材、螺栓、螺钉、布状或薄膜状。
项8、分枝状聚合物在骨接合材料的制造中的用途,所述分枝状聚合物具有至少三个包含聚乳酸的臂部。
项9、一种用于骨损伤的治疗的分枝状聚合物,所述分枝状聚合物具有至少三个包含聚乳酸的臂部。
项10、一种骨损伤的治疗方法,其中,包括将含有分枝状聚合物的骨接合材料固定至骨损伤部位的工序,所述分枝状聚合物具有至少三个包含聚乳酸的臂部。
发明的效果
本发明的骨接合材料初期强度高,手术时能无断裂地植入体内,直至骨损伤部位治愈为止的期间,可以稳定地固定骨损伤部位而不会破损。而且,本发明的骨接合材料,在生物体内经过一定期间后,被迅速地加水降解吸收,能够抑制骨损伤治愈后因骨接合材料在生物体内长期残留所造成的不利影响。
此外,虽然由直链状聚乳酸形成的骨接合材料具有又硬又脆的缺点,但本发明的骨接合材料兼具弯曲模量高、且最大点应力也高的特性,作为骨接合材料所需的机械性能这点也很出色。
附图说明
图1是表示在试验例1中,各冲压薄膜浸渍于37℃的PBS(-)中规定期间后测定拉伸强度的结果的图。
图2是表示在试验例1中,各冲压薄膜浸渍于50℃的PBS(-)中规定期间后测定拉伸强度的结果的图。
图3是表示在试验例2中,各冲压薄膜浸渍于65℃的PBS(-)中规定期间后测定残存重量率(%)的结果的图。
图4是表示在试验例2中,各冲压薄膜浸渍于65℃的PBS(-)中规定期间后测定聚合物分子量的下降率(%)的结果的图。
具体实施方式
本发明的骨接合材料的特征在于含有具有至少三个包含聚乳酸的臂部的分枝状聚合物。以下,对于本发明的骨接合材料进行详细描述。
本发明的骨接合材料中含有的分枝状聚合物具备具有3个以上包含聚乳酸的臂部的结构。该分枝状聚合物中,对于包含聚乳酸的臂部而言,3个以上即可,优选为3~10个,更优选为4~8个,最优选为4~6个。
在前述的分枝状聚合物中,关于相当于1根臂部的聚乳酸的聚合度,没有特别的限制,例如80~600,优选为80~550,更优选为80~500,最优选为90~200。本说明书中,聚乳酸的聚合度为丙交酯单位,以-[CO-CH(CH3)-O-CO-CH(CH3)-O]-作为1单位(聚合度1)表示。通过将这样聚合度的聚乳酸作为臂部,能够更加有效地具备高强度以及出色的生物体内降解吸收性能。在这里,臂部聚乳酸的聚合度,是根据NMR测定的数值。另外,对于前述的分枝状聚合物中的3个以上的臂部而言,可分别由相同分子量的聚乳酸构成,也可分别由不同分子量的聚乳酸构成。
此外,对于前述分枝状聚合物中的臂部而言,可任意为L-聚乳酸、D-聚乳酸、D,L-聚乳酸,然而,从更好的兼备高强度且出色的生物体内降解吸收性能的观点考虑,优选是L-聚乳酸。
对于前述分枝状聚合物的结构而言,只要是具备3个以上的包含聚乳酸的臂部、这些臂部与核部连接,则没有特别的限制,可任意为星型、梳型、H型、瓶刷型、星爆型等。从更好的兼备高强度且出色的生物体内降解吸收性能的观点考虑,作为用于本发明的骨接合材料的分枝状聚合物的结构,优选为星型。
对于前述分枝状聚合物中的核部的结构而言,没有特别的限制,根据该分枝状聚合物的结构进行适宜地设计既可。例如,作为前述分枝状聚合物中的核部,可举出3元以上的多元醇的残基、或3元以上的多元胺的残基。在前述分枝状聚合物中的核部由3元以上的多元醇的残基构成的情况下,为以下结构:该多元醇的羟基与构成臂部的聚乳酸的羧基以酯键连接。此外,在前述分枝状聚合物中的核部是由3元以上的多元胺的残基构成的情况下,为以下结构:该多元胺的氨基与构成臂部的聚乳酸的羧基以酰胺键连接。
作为构成前述分枝状聚合物中的核部的化合物,具体可举出季戊四醇、双季戊四醇、三季戊四醇、丙三醇、双丙三醇、三丙三醇、山梨糖醇、聚(乙烯醇)、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)、聚(甲基丙烯酸羟丙酯);葡萄糖、半乳糖、甘露糖和果糖等单糖类;乳糖、蔗糖、麦芽糖等的二糖类等的3元以上的多元醇。
作为用于本发明的骨接合材料的前述分枝状聚合物的合适的例子,可举出作为核部具有季戊四醇残基、或双季戊四醇残基的星型聚合物,即相对于季戊四醇或双季戊四醇的各羟基,构成臂部的聚乳酸的羧基通过酯键连接的结构的星型聚合物。
此外,作为前述分枝状聚合物的合适的例子,可示例出以下通式(1)或(2)所示的星型聚合物。
[化3]
[化4]
在通式(1)中,n1~n4相同或不同且表示0~4的整数。作为n1~n4,优选为0~2的整数,更优选为0。
在通式(1)中,x1~x4相同或不同且表示0或1。作为x1~x4,优选为0。
此外,在通式(1)中,R1~R4相同或不同且表示聚乳酸或氢原子,并且R1~R4的至少三个表示聚乳酸。作为在通式(1)中所示的星型聚合物的合适的例子,可举出R1~R4的全部是聚乳酸的情况。需要说明的是,对于构成R1~R4的至少3个聚乳酸而言,可分别具有相同分子量,或者也可分别具有不同分子量。对于构成R1~R4的至少3个聚乳酸而言,其分子量、构成单体的旋光异构体的种类等与前述相同。
在通式(2)中,m1~m8相同或不同且表示0~4的整数。作为m1~m3以及m6~m8,优选为0~2的整数,更优选为0。作为m4及m5,优选为1~3的整数,更优选为1。
在通式(1)中,y1~y8相同或不同且表示0或1。作为y1~y8,优选为0。
此外,在通式(2)中,R5~R10相同或不同且表示聚乳酸或氢原子,并且R5~R10的至少3个表示聚乳酸。作为在通式(1)中所示的星型聚合物,在R5~R10之中,优选至少4个是聚乳酸,更优选至少5个是聚乳酸,最优选它们全部为聚乳酸。需要说明的是,对于构成R5~R10的至少3个的聚乳酸而言,可分别具有相同的分子量,也可分别具有不同的分子量。对于构成R5~R10的至少3个的聚乳酸而言,其分子量、构成单体的旋光异构体的种类等,与前述相同。
前述分枝状聚合物能够用已知的方法制造。具体而言,作为该分枝状聚合物的制造方法,可举出在构成核部的化合物的存在下,利用催化剂使丙交酯开环聚合的方法;在构成核部的化合物的存在下,通过直接缩聚法使乳酸脱水缩聚的方法等。作为用于丙交酯的开环缩聚的催化剂,例如可举出2-乙基己酸锡、辛酸锡(Ⅱ)、三苯基锡醋酸盐、氧化锡、氧化二丁基锡、草酸锡、氯化锡、二丁基二月桂酸锡、乙醇钠、叔丁醇钾、三乙基铝、钛酸四丁基酯、铋等的金属催化剂;有机鎓盐等的有机碱性催化剂。
本发明的骨接合材料可仅由前述分枝状聚合物构成,还可根据需要含有其他的生物体内降解吸收性聚合物。作为其他的生物体内降解吸收性聚合物,例如可举出聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物、聚乙二醇酸、乳酸-ε-己内酯共聚物、乙醇酸-ε-己内酯共聚物、聚二恶烷酮等。这些物质中,由于聚乳酸能够使本发明的骨接合材料的降解速度平稳,因而适合于以调节骨接合材料的强度为目的而使用。
作为在本发明的骨接合材料中根据需要含有的前述聚乳酸,可以任意为L-聚乳酸、D-聚乳酸、D,L-聚乳酸,优选为L-聚乳酸。此外,该聚乳酸的重均分子量没有特别的限制,例如可为15万~50万,优选为18万~45万,更优选为20万~40万。
在本发明的骨接合材料含有前述分枝状聚合物以外的生物体内降解吸收性聚合物的情况下,关于其含量没有特别的限制,例如,相对于前述分枝状聚合物100重量份,该生物体内降解吸收性聚合物(前述分枝状聚合物以外)可为1~900重量份,优选为1~400重量份,更优选为1~200重量份。
此外,本发明的骨接合材料根据需要可含有或表面涂覆有以下材料:磷酸三钙、磷酸四钙、磷酸氢钙、羟基磷灰石等与骨组织具有亲和性的成分;细胞生长因子、成长因子、抗菌剂、抗生素等。
作为本发明的骨接合材料的玻璃化转变温度,虽然根据使用的分枝状聚合物的种类等而确定,但通常在40℃以上,优选为45~65℃,更优选为50~60℃。该玻璃化转变温度,是根据DSC(示差扫描热量测定)测定的数值。
此外,本发明的骨接合材料具备植入生物体内经过一定期间后,迅速被降解的特性,作为本发明的骨接合材料所具备的降解特性的合适例子,可举出在磷酸盐缓冲液(PBS(-),pH7.4))中65℃下浸渍36天时的重量残存率,通常在90%以下,优选为0~89%,更优选为0~85%。在这里,重量残存率(%),是根据以下公式计算得出的数值。
<数1>
重量残存率(%)={PBS(-)浸渍后的骨接合材料的重量/PBS(-)浸渍前的骨接合材料的重量}×100
本发明的骨接合材料只要可植入生物体内、固定骨损伤部位,则其形状没有特别的限制,例如可举出针、螺旋体、板材、螺栓、螺钉、布状、薄膜状等。鉴于本发明的骨接合材料具备高强度,前述的形状中,直至骨损伤部位治愈为止期间需要维持高强度的针、螺旋体、板材、螺栓、及螺钉可示例为本发明的骨接合材料中的适宜形状。
本发明的骨接合材料可根据已知的方法通过成型制造而成。具体而言,制备含有前述分枝状聚合物及根据需要包含的其他的生物体内降解吸收性聚合物的颗粒,通过将其成型为规定形状从而制造出本发明的骨接合材料。
实施例
以下,是以实施例等为基础的对本发明更加详细的说明,但本发明不仅限于此。
合成例1:4-armPLLA的合成
将L,L-丙交酯2000g(13.9mol)、季戊四醇2.36g(1.7×10-2mol)、以及2-乙基己酸锡(相对于每L,L-丙交酯单位重量为100ppm)放入可分离式烧瓶内,真空条件下干燥一夜。之后,将容器内填充氮气,浸渍于设定值为125℃的油浴中,进行2天聚合。聚合完成后把得到的分枝状聚合物(4-armPLLA)通过网孔大小3mm的旋转粉碎机进行粉碎,得到粉碎片。
对于得到的分枝状聚合物(4-armPLLA),根据NMR(溶媒:重氯仿,測定核:1H,累积数:128),计算羟基取代度、包含聚乳酸的臂部的平均数目、每一根臂部相当的聚乳酸的聚合度(丙交酯单位)、以及数均分子量。此外,对于该分枝状聚合物,根据GPC(溶媒:氯仿,流速:1ml/min),计算数均分子量、重均分子量、分散度。此外,根据GPC计算出的数均分子量及重均分子量,是标准聚苯乙烯转换的数值。而且,该分枝状聚合物,根据DSC(示差扫描热量测定),计算在1st-heating时的融点(Tm(1st))、在1st-heating时的溶解热焓(ΔH1st(J/g))、结晶度(Xc(%))。另外,结晶度(Xc(%))根据下面的公式计算出。
Xc(%)={ΔH1st(J/g)/-93.6(J/g)}×100
在合成例1中得到的分枝状聚合物(4-armPLLA)的分析结果如表1所示。
[表1]
合成例2:6-armPLLA的合成
将L,L-丙交酯2000g(13.9mol)、双季戊四醇4.52g(1.7×10-2mol)、以及2-乙基己酸锡(相对于每L,L-丙交酯单位重量为100ppm)放入可分离式烧瓶内,真空条件下干燥一夜。之后,将容器内填充氮气,浸渍于设定值为125℃的油浴中,进行2天聚合。聚合完成后将得到的分枝状聚合物(6-armPLLA)通过网孔大小3mm的旋转粉碎机进行粉碎,得到粉碎片。
对于得到的分枝状聚合物(6-armPLLA),用与合成例1相同的条件,根据NMR、GPC、以及DSC进行分析,结果如表2所示。
[表2]
合成例3:直链PLLA的合成
将L,L-丙交酯2000g(13.9mol)、1-十二烷醇3.2g(1.7×10-2mol)、以及2-乙基己酸锡(相对于每L,L-丙交酯单位重量为100ppm)放入可分离式烧瓶内,真空条件下干燥一夜。之后,将容器内填充氮气,浸渍于设定值为125℃的油浴中,进行2天聚合。聚合完成后把得到的分枝状聚合物(直链-armPLLA)通过网孔大小3mm的旋转粉碎机进行粉碎,得到粉碎片。
对于得到的直链状聚乳酸(直链PLLA),用与合成例1相同的条件,根据NMR、GPC、以及DSC进行分析,结果如表3所示。
[表3]
实施例1:4-armPLLA冲压薄膜的制备
将在合成例1中得到的4-armPLLA L通过加热冲压机(测试仪产业株式会社(テスター産業株式会社)ACM冲压机30T 400C)制备成平均厚度为300μm的冲压薄膜。具体而言,将4-armPLLA 6g用二张200mm×200mm×0.2mm的铝板以及二张SUS板(200mm×200mm×5mm)上下夹住,设置在设定温度为200℃的加热冲压机上。使上下的SUS板与冲压机表面接触,进行5分钟使各聚乳酸熔融,接着用20kgf/m2的压力加压一分钟后,以冰快速冷却。之后,一直夹于铝板中,90℃,真空条件下进行热固定处理。所得薄膜的玻璃化转变温度根据DSC测定的结果为57℃。
实施例2:6-armPLLA冲压薄膜的制备
将在合成例2中得到的6-armPLLA L,通过与实施例1相同的方法加工成冲压薄膜。所得薄膜的玻璃化转变温度根据DSC测定的结果为55℃。
实施例3:4-armPLLA与直链PLLA的混合冲压薄膜的制备
将在合成例1中得到的4-armPLLA 2g、与在合成例3中得到的直链PLLA 4g进行充分的混合后,通过与实施例1相同的方法加工成冲压薄膜。所得薄膜的玻璃化转变温度根据DSC测定的结果为60℃。
实施例4:6-armPLLA与直链PLLA的混合冲压薄膜的制备
在合成例2中得到的6-armPLLA 2g、及在在合成例3中得到的直链PLLA 4g进行充分的混合后,通过与实施例1相同的方法加工冲压薄膜。得到的薄膜的玻璃化转变温度根据DSC测定的结果为60℃。
比较例1:直链PLLA冲压薄膜的制备
利用在合成例3中得到的直链PLLA6g,通过与实施例1相同的方法加工成冲压薄膜。所得薄膜的玻璃化转变温度根据DSC测定的结果为63℃。
试验例1:初期强度及保存后强度的评价
将上述所得的冲压薄膜切成10mm×40mm长方形,测定了拉伸强度(初期强度)。之后,将切成的长方形的冲压薄膜置于37℃的PBS(-)中浸渍,在1个月、2个月、以及3个月后,从PBS中取出各冲压薄膜进行干燥后,测定其拉伸断裂强度(保存后强度)。此外,同样地,将切成长方形的冲压薄膜置于50℃的PBS(-)中浸渍三周后,测定了拉伸断裂强度(保存后强度)。另外,在37℃PBS(-)条件下浸漬的试验,是对于前述实施例1-2及比较例1的冲压薄膜进行,50℃PBS(-)条件下浸漬的试验,是对于前述实施例1-4及比较例1的冲压薄膜进行的。同时,对于拉伸断裂强度而言,使用万能拉力试验机(岛津制作所EZ-Graph),卡盘间距离15mm,拉伸速度10mm/min的条件下进行测定。另外,根据阿仑尼乌斯曲线图的计算可知,在50℃的PBS(-)中浸渍3周的条件,基本上相当于在37℃的PBS(-)中浸渍3个月的条件。
在37℃的PBS(-)中浸渍的条件下的试验结果如图1所示,在50℃的PBS(-)中浸渍的条件下的试验结果如图2所示。从结果得出,在合成例1及合成例2中得到的利用分枝状聚合物制备的冲压薄膜,和利用直链PLLA制备的冲压薄膜显示了同等的初期强度。另一方面,在合成例1及合成例2中得到的利用分枝状聚合物制备成的冲压薄膜,与利用直链PLLA制备成的冲压薄膜相比,37℃的PBS(-)中浸渍1个月或2个月后,其强度显示出大大下降(参照图1)。另外,与以合成例1或2得到的分枝状的聚合物单独制造的冲压薄膜相比,对于合成例1或2得到的分枝状的聚合物和直链PLLA的混合冲压薄膜而言,虽然保存后的强度降低平稳,但与使用直链PLLA制备的冲压薄膜相比,显示出较大的保存后的强度降低(参照图2)。
从这个结果可以确认,利用在合成例1及2中得到的分枝状聚合物制备成的冲压薄膜,显示出很高的初期强度的同时,还具备经过一定期间后能够被迅速降解的特性,非常适合用于骨接合材料。
试验例2:冲压薄膜的保存后重量减少率的评价
将实施例1-4及比较例1中的各冲压薄膜切成10mm×40mm的长方形,将其放入65℃的PBS(-)中浸渍规定时间。在65℃的PBS(-)中浸渍6、12、36天后,从PBS(-)中取出冲压薄膜,洗净并干燥后测量其重量,并计算得出残存重量率(%)。此外,浸渍6、12、36天后,从各冲压薄膜中取出10mg左右的碎片,作为样品,根据GPC法测定残存聚合物的重均分子量。作为聚合物分子量的下降率(%)计算出相对于浸渍前的聚合物的重均分子量的、浸渍后聚合物的重均分子量下降的比例。另外,根据阿仑尼乌斯曲线图计算可知,在65℃的PBS(-)中浸渍6、12、36天的条件,基本上分别相当于在37℃的PBS(-)中浸渍6个月、12个月、36个月的条件。
残存重量率(%)的结果如图3所示,聚合物分子量残存率(%)的结果如图4所示。从这个结果得知,在65℃的PBS(-)中浸渍36天的条件,即在37℃的PBS(-)中浸渍约36个月的条件,利用直链PLLA制备的冲压薄膜(比较例1),仅有2%左右的重量减少,说明降解几乎没有进行。另一方面,用分枝状聚合物制备的冲压薄膜(实施例1-4)中,65℃的PBS(-)中浸渍36天后,其残存重量率低于90%,说明了其具备出色地降解性能。同时,从聚合物分子量下降率的结果发现,利用分枝状聚合物制备的冲压薄膜(实施例1-4),与利用直链PLLA制备的冲压薄膜(比较例2)相比,确认了其分子量的下降速度非常快。
实施例5:4-armPLLA轧板的制备
将在合成例1中得到的4-armPLLA作为原料聚合物使用,利用注射成型机和轧制机进行成型,制成10mm×60mm×2mm的板材。
实施例6:6-armPLLA轧板的制备
使用在合成例2中得到的6-armPLLA,以与实施例5相同的方法制备成板材。
比较例2:直链PLLA轧板的制备
使用在合成例3中得到的直链PLLA,以与实施例5相同的方法制备成板材。
试验例3:轧板的机械特性的评价
对于实施例5-6及比较例2的轧板,利用小型万能试验机(Ez Graph(岛津制作所)进行三点弯曲试验,测定其弯曲模量(GPa)、最大点应力(MPa)、及到达最大点的能量(J)。
得到的结果如表4所示。从这个结果得知,利用分枝状聚合物制备的轧板(实施例5-6),弯曲模量及最大点应力均很高,具备作为骨接合材料理想的机械性能。
[表4]
弯曲模量(GPa) | 最大点应力(MPa) | 到达最大点的能量(J) | |
实施例5 | 6.12 | 179.13 | 0.19 |
实施例6 | 5.47 | 165.8 | 0.15 |
比较例1 | 5.07 | 159.55 | 0.18 |
Claims (10)
1.一种骨接合材料,其中,
所述骨接合材料含有分枝状聚合物,
所述分枝状聚合物具有至少三个包含聚乳酸的臂部。
2.根据权利要求1所述的骨接合材料,其中,
所述分枝状聚合物为具有核部和从该核部延伸的至少三个包含聚乳酸的臂部的星型聚合物。
3.根据权利要求2所述的骨接合材料,其中,
所述星型聚合物具有季戊四醇残基、或双季戊四醇残基作为核部,
所述星型聚合物的结构为:季戊四醇或双季戊四醇的羟基和构成臂部的聚乳酸的羧基通过酯键连接。
4.根据权利要求2或3所述的骨接合材料,其中,
所述的星型聚合物是下述的通式(1)或(2)所表示的化合物:
[化1]
在通式(1)中,n1~n4相同或不同且表示0~4的整数,x1~x4相同或不同且表示0或1,R1~R4相同或不同且表示聚乳酸或氢原子,并且R1~R4的至少三个表示聚乳酸;
[化2]
在通式(2)中,m1~m8相同或不同且表示0~4的整数,y1~y8相同或不同且表示0或1,R5~R10相同或不同且表示聚乳酸或氢原子,并且R5~R10的至少三个表示聚乳酸。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的骨接合材料,其中,
构成所述臂部的聚乳酸是L-聚乳酸。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的骨接合材料,其中,
构成所述臂部的聚乳酸的聚合度是80~600,所述聚合度以丙交酯单位计算。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的骨接合材料,其中,
所述骨接合材料为针、螺旋体、板材、螺栓、螺钉、布状或薄膜状。
8.分枝状聚合物在骨接合材料的制造中的应用,所述分枝状聚合物具有至少三个包含聚乳酸的臂部。
9.一种用于骨损伤的治疗的分枝状聚合物,所述分枝状聚合物具有至少三个包含聚乳酸的臂部。
10.一种骨损伤的治疗方法,其中,
包括将含有分枝状聚合物的骨接合材料固定至骨损伤部位的工序,
所述分枝状聚合物具有至少三个包含聚乳酸的臂部。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5434241A (en) * | 1993-04-24 | 1995-07-18 | Korea Institute Of Science And Technology | Biodegradable poly(lactic acid)s having improved physical properties and process for their preparation |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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CN1662582A (zh) * | 2002-05-29 | 2005-08-31 | 海克尔有限公司 | 超支化聚合物 |
CN101583651A (zh) * | 2006-09-04 | 2009-11-18 | 生物能源株式会社 | 聚酯多元醇 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
董团瑞等: "微波辐射法合成L-聚乳酸", 《陕西师范大学学报(自然科学版)》 * |
董团瑞等: "微波辐射法合成L-聚乳酸", 《陕西师范大学学报(自然科学版)》, vol. 38, no. 2, 31 March 2010 (2010-03-31) * |
马建华等: "L-乳酸-季戊四醇星形聚合物的合成与表征", 《精细与专用化学品》 * |
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