CN104189096A - 一种增强禽畜免疫力的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种增强禽畜免疫力的药物组合物，其原料药由如下重量配比的组分组成：黄芪1～2份、女贞子1～2份、菟丝子1～2份。本发明提供的药物组合物，具有良好的免疫增强作用，其药效活性较传统贞芪扶正方更强，同时，该药物组合物还能够与抗生素联用，更为有效地治疗猪蓝耳病，为临床用药提供了新的选择。

Description

一种增强禽畜免疫力的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种增强禽畜免疫力的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

近年来，随着畜禽养殖业向着集约化，规模化方向发展，动物疾病与以往相比也呈现出不同的变化，动物疾病变得复杂化、严重化，抗生素的不规范使用，耐药菌的不断产生，导致一些病毒性传染病如口蹄疫、狂犬病、猪瘟、鸡新城疫、小鹅瘟、鸭瘟、兔瘟等病的防制越来越困难。目前直接针对治疗该类疾病的药物很少，且疗效有限，因此有组织有计划地进行免疫接种，是预防和控制该类畜禽传染病的重要措施之一，在某些疾病防治方面，预防性治疗更具有关键性作用。

中医药是我国各族人民在生活实践和与疾病做斗争中逐步形成并不断丰富发展的传统医学，为中华民族的繁衍昌盛乃至世界文明进步做出了重要贡献。中草药在畜禽业中的应用越来越普遍，中草药能增强畜禽免疫功能和抗病能力己得到广泛证实。近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，运用现代免疫学的理论和技术，研究中草药增强畜禽机体的免疫功能已取得了很大成就，包括中草药对畜禽免疫器官的影响，如胸腺、脾脏、淋巴结等、中草药对单核-巨噬细胞系统功能的影响、中草药对细胞因子的影响，能显著提高机体的IL-2、IFN等水平等，这对于阐明有关中兽医理论的物质基础，指导中西兽医结合具有十分重要的意义，也为中草药在畜牧业生产中的广泛运用奠定了坚实的理论基础。

中药在畜牧业生产中应用主要集中在以下方面，一为利用中草药对机体的神经、体液和细胞分子水平进行全方位的调节，从而起到免疫调节作用，二为先于抗原或与抗原同时注射于畜禽体内，非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，此外，大量研究已经表明，中草药饲料添加剂可以增强畜禽的免疫机能，提高其生产性能，中草药具有的毒副作用小、无残留、不产生抗药性等独特优点，符合畜禽生长促进剂生产的要求，已被逐渐采用，我国拥有丰富的中草药资源，在发展中草药饲料添加剂方面有得天独厚的优势，在科学技术高度发展的今天，大力开发利用中草药资源有着深远的现实意义和广阔的前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种增强禽畜免疫力的药物组合物。本发明的另一目的在于提供该组合物的制备方法和用途。

具体地，本发明提供了一种增强禽畜免疫力的药物组合物，其原料药由如下重量配比的组分组成：

黄芪1～2份、女贞子1～2份、菟丝子1～2份。

女贞子和黄芪组方为传统的中药处方，常用剂型为颗粒剂、散剂等，具有显著的增强机体免疫，补益元气的作用。本发明在女贞子和黄芪组方的基础上，加入菟丝子药材，并通过不同比例药材组方验证，证明新的药材组方在小鼠药效学和兽医临床上的治疗效果优于传统贞芪组方，具有很强的进一步开发价值。

进一步地，其原料药由如下重量配比的组分组成：

黄芪1～2份、女贞子1份、菟丝子1～2份。

另外，本发明研究表明，不同的药材用量配比也会对药效活性产生显著影响，本发明在如下重量配比组方后，其免疫增强活性不仅显著优于贞芪组方，还由于本发明的其他用量配比组：黄芪2份、女贞子1份、菟丝子1份。

其中，所述药物组合物是由原料药的药粉、水提物或/和有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的剂型。

其中，所述剂型为经胃肠道吸收剂型。

本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

(1)取重量配比的原料药；

(2)取原料药的水提物或药粉，制备剂型即可。

本发明还提供了上述药物组合物在制备增强禽畜免疫力的药物中的用途。

进一步地，所述药物是改善脾脏指数、IFN-γ含量和半数溶血值的药物。

本发明还提供了上述药物组合物与抗生素在制备治疗猪蓝耳病的联合用药物中的用途。

进一步地，所述抗生素为头孢噻呋钠。

本发明提供的药物组合物，具有良好的免疫增强作用，其药效活性较传统贞芪扶正方更强，同时，该药物组合物还能够与抗生素联用，更为有效地治疗猪蓝耳病，为临床用药提供了新的选择。

具体实施方式

实施例1 本发明药物组合物的制备

(1)取黄芪、女贞子、菟丝子三味药材(黄芪：女贞子：菟丝子＝2:1:1)，置鼓风干燥箱中，于40℃干燥12小时，备用。

(2)取干燥后的三味药材，置粉碎机中粉碎至粉末状，过4号药典筛，即得散剂组合物。

实施例2 本发明药物组合物的制备

(1)取黄芪、菟丝子两味药材，加15倍量水提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20，加乙醇使含醇量达70％，静置24h，过滤，收集沉淀，50℃以下干燥，备用。

(2)取女贞子药材(黄芪：女贞子：菟丝子＝2:1:1)，加20倍量水煎煮提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，喷雾干燥(干燥条件：进风温度150℃，出风温度90℃)，得女贞子提取物粉末。

(3)合并以上两种提取物粉末，加入适量淀粉，得成品。

实施例3 本发明药物组合物的制备

(1)取黄芪、女贞子、菟丝子三味药材(黄芪：女贞子：菟丝子＝2:1:1)，加20倍量水提取3次，每次2小时，初滤，得滤液。

(2)取滤液，减压浓缩至相对密度为1.02-1.05，过300目滤布，加适量吐温80、苯甲酸钠等辅料，即得。

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

试验例1 本发明药物组合物的药效活性研究

1动物分组

昆明小鼠180只，雌雄各半，随机分为6组，每组30只；

正常对照组：灌服生理盐水0.5ml/只，连续7天；

环磷酰胺模型组：灌服生理盐水0.5ml/只，连续7天，于灌服第3天，腹腔注射环磷酰胺80mg/kg体重，连续2天；

贞芪组(黄芪:女贞子＝2:1，制备方法同样品)+环磷酰胺组：灌服水提浸膏(1g药材/g)1000mg/kg体重，连续7天，于灌服第3天，腹腔注射环磷酰胺80mg/kg体重，连续2天；

样品给药组(共3组)+环磷酰胺组：灌服水提浸膏(1g药材/g)1000mg/kg体重，连续7天，于灌服第3天，腹腔注射环磷酰胺80mg/kg体重，连续2天。(分别按表1比例进行组方，按实施例3方法制备。)

表1 不同组方的药材比例

2指标测定

2.1小鼠免疫器官指数的测定

给药结束后称小鼠体重，颈椎脱臼处死小鼠，称其脾脏湿重，计算脾指数:

脾指数＝脾重量(mg)/体重(g)

2.2小鼠血清溶血素的检测

给药第3天，每鼠腹腔注射2％SRBC0.2ml致敏，并继续给药。致敏后第4天于末次给药后90min取小鼠眼球血，静置1h，2000r/min离心10min，取上层血清20μl，用NS稀释500倍，取该血清样1ml作为补体，37℃温浴1h，反应结束，将反应管立即移入冰浴中，以终止反应，以2000r/min离心10min，取1ml上清液盛于含3ml都氏试剂的试管摇匀，放置10min后，于540nm测其吸光度值(A)。计算小鼠的半数溶血值(HC₅₀)。

样品HC₅₀＝(样品的吸光度值/SRBC半数溶血时的吸光度值)х稀释倍数

2.3血清IFN-γ和IL-2的测定

于给药7d后的小鼠每组随机抽取20只，眼球采血，室温凝固30min，离心1000rpm15min，收集血清后-20℃冷冻保存。按小鼠IFN-γ和IL-2定量酶联检测试剂盒说明操作。

3数据处理

利用SPSS 13.0进行统计分析，显著性分析采用单因素方差分析和多重比较。

4结果及分析

表2 不同比例中药超微散对小鼠免疫活性影响试验结果

注：*，与模型组比，P<0.05；**，与模型组比，P<0.01。

文献研究表明，IFN-γ能提高多种免疫细胞的活性，诱导产生细胞因子，参与机体正向免疫应答调节，抑制病毒在细胞内的复制；IL-2为重要的细胞因子之一，能增强T细胞的杀伤活性等；动物免疫器官是免疫活性细胞发育、增殖的场所，而脾脏是参与机体免疫应答的重要器官，其发育程度直接关系着机体的免疫功能和防御能力；脾脏是产生体液免疫和细胞免疫的重要器官，因此脾脏系数增加，可增强免疫功能。

由表2结果可知，正常小鼠腹腔注射环磷酰胺后，小鼠脾脏指数、IFN-γ浓度、IL-2浓度与正常对照组相比差异显著(P<0.05)，说明免疫抑制模型建立成功。

贞芪组和三组样品给药组均能显著提高免疫抑制小鼠脾脏指数和半数溶血值(P<0.05)；同时，贞芪组和给药二、三组药物组合物均能明显提高免疫抑制小鼠IFN-γ、IL-2含量指标,与环磷酰胺组相比差异显著(P<0.05)，且给药二、三组与贞芪组相比，有更好的活性趋势；而给药一组的IFN-γ、IL-2含量指标与环磷酰胺组相比差异及其显著(P<0.01)，证明给药一组在该两项免疫关键指标疗效上优于贞芪组和给药二、三组，且为最佳的药物组合比例。

以上实验结果表明，三种比例组方均能提高免疫抑制小鼠的免疫活性,可对抗环磷酰胺引起的免疫抑制，具有显著的调节动物免疫力的作用。贞芪组方在加入菟丝子药材后，通过适当的处方配比筛选，疗效大大增强，优于原贞芪组方。

试验例2 本发明药物组合物的临床疗效研究

1病例及分组：取经乐山某猪场病猪，症状为呼吸困难，有时呈腹式呼吸，食欲减退，体温躲在40℃以上，有腹泻症状，并有死亡症状，经实验室诊断为猪蓝耳病病猪，选取病猪50头，分成三组，分别放入3个隔离猪舍内，其中空白对照组10头，两个给药组各20头。

2给药治疗：空白对照组不给于药物治疗；抗生素对照组，肌肉注射头孢噻呋钠(注射量5mg/kg体重)，每天2次，连续5d；抗生素+药物组合物组，肌肉注射头孢噻呋钠(注射量5mg/kg体重)，每天2次，连续5d，并于给药前3天开始每日拌料给予药物组合物(黄芪：女贞子：菟丝子＝2:1:1，按实施例1方法制备)(每日用量：0.5g药材/kg体重)，连续10d。

3疗效判定：观察猪的精神、采食、体温、呼吸、皮肤和耳朵颜色及死亡症状，并按如下标准判断疗。

治愈：呼吸平稳，精神、采食、体温、呼吸、皮肤和耳朵颜色恢复正常。

有效：症状明显减轻，呼吸平稳，精神、采食、体温好转。

无效：症状不减轻，甚至加重或死亡。总有效率＝治愈率+有效率。

4疗效统计

表2 各给药组治疗效果

分组	治愈	有效	无效	有效率
					空白	0/10	1/10	9/10	10％
抗生素组	8/20	5/20	7/20	65％
					抗生素+拌料给药组	12/20	4/20	4/20	80％

2.5结果与讨论

临床试验结果表明，两个给药组均具有明显的治疗猪蓝耳病的作用，拌料给与药物组合物辅助治疗猪蓝耳病，与单纯使用抗生素治疗疗效更优，治愈率和总有效率均高于抗生素组，证明该药物组合物具有促进病猪机体对抗病毒感染的作用，进而起到对动物机体的免疫调节作用，进一步验证了该药物组合物的疗效。

Claims (10)

1.一种增强禽畜免疫力的药物组合物，其特征在于：其原料药由如下重量配比的组分组成：

黄芪1～2份、女贞子1～2份、菟丝子1～2份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：其原料药由如下重量配比的组分组成：

黄芪1～2份、女贞子1份、菟丝子1～2份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：其原料药由如下重量配比的组分组成：

黄芪2份、女贞子1份、菟丝子1份。

4.根据权利要求1～3任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物是由原料药的药粉、水提物或/和有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的剂型。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述剂型为经胃肠道吸收剂型。

6.权利要求1～5任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

(1)取重量配比的原料药；

(2)取原料药的水提物或药粉，制备剂型即可。

7.权利要求1～5任意一项所述药物组合物在制备增强禽畜免疫力的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述药物是改善脾脏指数、IFN-γ含量和半数溶血值的药物。

9.权利要求1～5任意一项所述药物组合物与抗生素在制备治疗猪蓝耳病的联合用药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述抗生素为头孢噻呋钠。