CN104173457A - 一种中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用 - Google Patents

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CN104173457A CN201410354407.4A CN201410354407A CN104173457A CN 104173457 A CN104173457 A CN 104173457A CN 201410354407 A CN201410354407 A CN 201410354407A CN 104173457 A CN104173457 A CN 104173457A
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Abstract

本发明涉及一种中药组合物的用途,具体涉及一种中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用。

Description

一种中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用
技术领域
:
[0001] 本发明涉及一种中药组合物的用途,具体涉及该中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用。
技术背景:
[0002] 痛风(Gout)是嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少所引起的一种尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节炎。急性痛风性关节炎(Acute gouty arthritis, AGA),是痛风的特征性症状,是尿酸盐结晶沉着于关节及周围结缔组织而引起的特征性急性炎症反应。常在夜间突发,可因疼痛而醒并且彻夜不能入睡,病情反复发作,则可发展为多关节炎,或游走性关节炎,受累关节红、肿、热、痛,活动受限。急性痛风性关节炎患者因疼痛反复发作,在就诊的痛风患者中所占比例最大,如不积极治疗极易致残、致畸形,影响关节功能。
[0003] 在中医传统典籍记载中,痛风属于“痹症”的范畴,病因多与饮食失节、嗜食肥甘厚味,导致湿热蕴结、瘀热阻滞、湿热阻络、蕴遏化热,表现为痛甚、肿甚、热重等症状。外感风、寒、湿、热易阻滞于关节筋骨,不及时祛散,气血运行不畅,痹阻关节,导致关节疼痛、麻木、屈伸不利等症状,形成痹症。
[0004]目前较为常用的痛风急性发作期的治疗药物有非留体类抗炎药、秋水仙碱、类固醇和促肾上腺皮质激素。这些药物对于降低疼痛、缓解炎症反应有很好的疗效,但均出现了不同程度的药物不良反应,症状以恶心、呕吐、消化不良、头痛、头晕为主。中医对痛风病的认识具有悠久的历史,在辨证论治和处方用药上具有一定的优势。急性炎症期辨证治疗围绕清热解毒、利湿泄浊、化瘀通络,扶正祛邪。
[0005] 本发明涉及的中药组合物由青风藤、白屈菜、汉桃叶3味中药组成,具有通络止痛之功效,适用于放化疗或非放化疗的肺癌、肝癌、胃癌等肿瘤属血瘀引发的癌性中度疼痛。该中药组合物的组成、制备方法与剂型及质控方法等内容在中国发明专利ZL02114986.0和ZL200410097191.4中有更为详细的描述。该药物已获得国家食品药品监督管理总局批准上市销售,药品的通用名称为痛安注射液,药品批准文号为国药准字Z20050287。
[0006] 青风藤具有通络、止痛、祛风除湿之功效,主治风湿及类风湿性关节炎、关节肿大、肢体疼痛、麻木等症。现代药理学研究表明,青风藤具有多方面的药理作用与生物活性,其中青藤碱是青风藤中主要的活性生物碱,具有祛风镇痛、消炎、降压、抗心律失常等作用。青风藤在临床上主要用于治疗类风湿性关节炎、骨质增生、心律失常和中医的痹症等。白屈菜具有清热解毒,止痛,止咳之功,用于胃炎、胃溃疡、腹痛、肠炎、痢疾、黄疸、慢性气管炎、百日咳;外用治皮炎、毒虫咬伤。白屈菜含多种化学成分,其中大多数成分为生物碱成分。研究证明,白屈菜碱具有明显的镇痛抗炎作用。汉桃叶具有祛风止痛、舒筋活络功能,其成分主要有挥发油、生物碱、留体类化合物、苷类等,据文献报道,汉桃叶提取液具有抗炎、镇痛、抗菌等作用,其提取物被制成片剂和注射剂用于治疗三叉神经痛、坐骨神经痛、风湿关节痛等疼痛症,疗效可靠。
[0007] 本发明涉及的中药组合物含有青藤碱、白屈菜碱等,因此提示本组合物可能具有很好的抗炎、镇痛活性,对急性痛风性关节炎可能有一定的治疗作用。已有研究报道,本发明中药组合物应用于小鼠醋酸扭体法、电刺激法、大鼠甩尾法动物模型中,能够明显减轻动物疼痛反应,延迟疼痛反应出现时间,因此本发明具有很好的镇痛作用。经过进一步的研究发现本发明组合物具有明显的抗炎作用,能够抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及棉球致肉芽组织的炎性增生;能够明显降低急性痛风性关节炎大鼠的关节肿胀程度,提高大鼠对疼痛的耐受性;能有效缓解实验性兔膝急性痛风性关节炎的肿胀程度,降低关节液中性粒细胞数及尿酸水平,降低膝关节液中IL-1 β、IL-8、TNF-a ,PGE2的水平,减轻关节软组织及滑膜组织的病理改变程度,具有良好的抗炎效果,从而发挥治疗急性痛风性关节炎的作用。且本发明无毒副作用,在治疗急性痛风性关节炎方面有明显优势。
发明内容
[0008] 本发明提供了一种中药组合物在制备治疗急性痛风性关节炎药物中的应用,实验研究表明本组合物明显抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及棉球致肉芽组织炎性增生;能够明显降低急性痛风性关节炎大鼠的关节肿胀程度,提高大鼠对疼痛的耐受性;并能有效缓解实验性兔膝急性痛风性关节炎的肿胀程度,降低关节液中性粒细胞数及尿酸水平,降低膝关节液中IL-1 β、IL-8、TNF-a、PGE2的水平,减轻滑膜组织的炎性细胞浸润、纤维组织增生、滑膜细胞增生、水肿、充血的病理改变程度,具有良好的抗炎效果,从而发挥治疗急性痛风性关节炎的作用。
[0009] 实施方式
[0010] 为了更好地理解本发明,发明人提供以下研究资料,说明本发明的技术效果,以下实施例用于进一步说明,但不限于本发明。
[0011] 实施例1:本发明中药组合物注射液对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的抑制作用
[0012] 1.药物、材料与方法
[0013] 1.1 药物:
[0014] 本发明中药组合物注射液,(以下简称“组合物”),江苏康缘药业股份有限公司。
[0015] 1.2 材料:
[0016] 清洁级SD大鼠60只,雄性,体重150〜170g,浙江省实验动物中心提供;角叉菜胶:辽宁省药物研究所提供;秋水仙碱片,昆明制药集团股份有限公司提供;生理盐水,南京小营药业集团有限公司提供。
[0017] 0.2mg/ml秋水仙碱溶液配制:无菌条件下将4mg秋水仙碱粉末加入20ml 0.9%的生理盐水中,充分搅拌,使秋水仙碱溶解于生理盐水中,2ml/管进行分装,然后高压灭菌。
[0018] 本发明组合物大、中、小剂量组,分别在给药前用生理盐水稀释2倍、4倍、8倍。
[0019] 1.3 方法:
[0020] 1.3.1造模及给药
[0021 ] SD大鼠60只,全雄,体重150〜170g,适应性饲养3天后,按照体重随机分为5组,每组12只。即(I)模型对照组:注射生理盐水;(2)阳性对照组:肌肉注射秋水仙碱溶液
0.4mg/kg ; (3)组合物小剂量组:注射本发明组合物0.25ml/kg ; (4)组合物中剂量组:注射本发明组合物0.5ml/kg ; (5)组合物大剂量组:注射本发明组合物lml/kg。各组分别肌肉注射给予相应药物,给药容积为2ml/kg,每日一次,连续给药3日。
[0022] 1.3.2实验方法及观测指标
[0023] 末次给药前测各组大鼠右后足容积,给药30min后,在大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶0.1ml/只,于注射角叉菜胶后lh、2h、3h、4h、5h分别测足跖容积。计算肿胀度及肿胀率。
[0024] 计算空白对照组和给药组的肿胀度,比较组间差异。
[0025] 肿胀度(ml)=造模后容积(ml) —造模前容积(ml)
[0026] 肿胀率(% )=(造模后容积一造模前容积)/造模前容积X 100%
[0027] 2.结果
[0028] 实验结果见表1、表2,造模Ih后大鼠足跖有明显肿胀,在3_4h时肿胀达到高峰,5h时肿胀程度下降;阳性药及本发明组合物3个剂量组大鼠足跖肿胀度、肿胀率各时间点均显著下降,与模型对照组比较有明显差异(P<0.01,P<0.05)。提示本发明组合物能够明显抑制角叉菜胶注射足跖皮下引起的炎症反应。
[0029] 表1本发明组合物对大鼠足跖肿胀度的影响(f ±s,η = 12)
[0030]
Figure CN104173457AD00051
[0031] **ρ < 0.01,*ρ < 0.05,与模型对照组进行比较。
[0032] 表2本发明组合物对大鼠足跖肿胀率的影响(i±s,η = 12)
[0033]
Figure CN104173457AD00052
[0034] **ρ < 0.01,*ρ < 0.05,与模型对照组进行比较。
[0035] 实施例2:本发明中药组合物注射液对大鼠肉芽肿的抑制作用
[0036] 1.材料与方法
[0037] 1.1 材料
[0038] 清洁级Wistar大鼠60只,雄性,体重180~200g,浙江省实验动物中心提供;本发明中药组合物注射液(以下简称“组合物”),江苏康缘药业股份有限公司提供;角叉菜胶:辽宁省药物研究所提供;地塞米松注射液,上海通用药业股份有限公司提供;生理盐水,南京小营药业集团有限公司提供。
[0039] 本发明组合物大、中、小剂量组,分别在给药前用生理盐水稀释2倍、4倍、8倍。
[0040] 0.35mg/ml地塞米松:取一支地塞米松(5mg/ml),生理盐水稀释至14.28ml,每次现用现配。
[0041] 1.2 方法
[0042] 1.2.1造模及给药
[0043] Wistar大鼠60只,全雄,体重180~200g,适应性饲养3天后,按照体重随机分为5组,每组12只。即(I)模型对照组:注射生理盐水;(2)阳性对照组:注射地塞米松注射液0.7mg/kg ; (3)本发明组合物小剂量组:注射本发明组合物0.25ml/kg ; (4)本发明组合物中剂量组:注射本发明组合物0.5ml/kg ; (5)本发明组合物大剂量组:注射本发明组合物lml/kg。各组分别肌肉注射给予相应药物,给药容积为2ml/kg,每日一次,连续给药15日。
[0044] 1.2.2实验方法及观测指标
[0045] 首次给药前,各组大鼠10%水合氯醛(3ml/kg)麻醉,仰卧位固定,腹部去毛,用碘酒和酒精消毒后,腹部正中切开,向两侧腹股沟做一隧道,将两个灭菌棉球(高压灭菌,各加入氨苄青霉素,每个lmg/0.lml,50°C烘箱烤干)分别放入两侧腹股沟处,缝合切口。切口常规消毒,整个手术过程注意无菌操作。末次给药后24h,处死大鼠,取出肉芽组织,然后将肉芽组织放入80°C烘箱中干燥24h,取出,称取肉芽组织干重,比较各组间的差异,并计算抑制率。
[0046] 抑制率)=[对照组肉芽重量(g)_给药组肉芽重量(g)]/对照组肉芽重量(g) X 100%
[0047] 2.实验结果
[0048] 实验结果见表3,模型组大鼠植入棉球可引起肉芽组织增生;本发明组合物各剂量组肉芽组织湿重及干重均明显低于模型组(P < 0.01,P < 0.05),提示本发明组合物能够明显抑制大鼠棉球肉芽肿形成,减轻慢性炎症反应。
[0049] 表3本发明组合物对大鼠纽扣肉芽肿模型的影响([±s, η = 12)
[0050]
Figure CN104173457AD00061
[0051]与模型组比较 **P < 0.01, *P < 0.05
[0052] 实施例3:本发明中药组合物注射液对尿酸钠致大鼠急性关节炎的影响
[0053] 1.材料与方法
[0054] 1.1 材料
[0055] 清洁级SD大鼠72只,雄性,体重180~200g,浙江省实验动物中心提供;本发明中药组合物注射液(以下简称“组合物”),江苏康缘药业股份有限公司提供;尿酸,美国Alfa公司;秋水仙碱片,昆明制药集团股份有限公司提供;生理盐水,南京小营药业集团有限公司提供。
[0056] 尿酸钠混悬液的配制:194ml蒸懼水加6ml lmol/L的NaOH,煮沸,加Ig尿酸,用lmol/L的HCl调pH至7.2,搅拌冷却。4°C冰箱保存24h,去上清液,用滤纸将沉淀物水分吸干,放入干燥箱,70°C烘2h,取出,刮下粉末,放入研钵内研成细末,用60目的金属网筛过筛,装瓶备用。250mg尿酸钠结晶加9ml生理盐水,再加Iml吐温80,加热搅拌,配成1ml尿酸钠混悬液。
[0057] 秋水仙碱溶液配制:无菌条件下将4mg秋水仙碱粉末加入20ml 0.9%的生理盐水中,充分搅拌,使秋水仙碱溶解于生理盐水中,2ml/管进行分装,然后高压灭菌。
[0058] 本发明中药组合物注射液大、中、小剂量组,分别在给药前用生理盐水稀释2倍、4倍、8倍。
[0059] 1.2 方法
[0060] 1.2.1造模及给药
[0061 ] SD大鼠72只,全雄,体重180〜200g,适应性饲养3天后,按照体重随机分为6组,每组12只。即(I)正常对照组:注射生理盐水;(2)模型对照组:注射生理盐水;(3)阳性对照组:肌肉注射秋水仙碱溶液0.4mg/kg ; (4)本发明组合物小剂量组:注射本发明组合物
0.25ml/kg ; (5)本发明组合物中剂量组:注射本发明组合物0.5ml/kg ; (6)本发明组合物大剂量组:注射本发明组合物lml/kg。各组分别肌肉注射给予相应药物,给药容积为2ml/kg,每日一次,连续给药5日。
[0062] 1.2.2实验方法及观测指标
[0063] 第3次给药后,各组大鼠立即用软皮尺测定造模前大鼠右后肢小腿踝关节周径,Ih后除正常对照组踝关节腔注入生理盐水外,其他各组大鼠用6号注射针在各大鼠右侧踝关节背侧从45°方向插入胫骨肌腱内侧,将0.2ml尿酸钠混悬液注入到踝关节腔。
[0064] 对大鼠关节肿胀程度影响:模型形成后,测定造模2h、4h、8h、12h、24h、48h后大鼠右踝关节周径,计算肿胀度及肿胀率。
[0065] 肿胀度(cm)=造模后踝周径(cm)-造模前踝周径(cm)
[0066] 肿胀率)=肿胀度(cm) /造模前踝周径(cm)
[0067] 对痛阈改变的影响:痛阈测定前2d对各组大鼠进行训练,各组大鼠使用电子压痛仪进行大鼠右踝关节基础痛阈测定,为防止机械损伤,机械压力控制在500g以内。分别测定末次给药前及给药后2h痛阈,计算痛阈降低值及痛阈降低率。
[0068] 对大鼠关节组织病理变化的影响:取右踝关节组织,用10%福尔马林固定,做病理切片观察关节病变程度。观察指标为:关节滑膜组织有无充血、水肿、炎细胞浸润,滑膜上皮细胞有无变性,滑膜组织有无增生,坏死。
[0069] 2.结果
[0070] 2.1本发明组合物对大鼠踝关节肿胀程度的影响
[0071] 结果见表4、表5,造模后,大鼠右踝关节明显肿胀,各时间点均与正常组存在显著性差异(P < 0.01),24h时,肿胀达到高峰,48h时,肿胀减轻;本发明组合物各剂量组大鼠关节肿胀明显减轻,与模型组存在显著差异(P < 0.0LP < 0.05),其中大剂量组各时间点均与正常组无明显差异(P > 0.05)。提示本发明组合物能够明显减轻急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀。
[0072] 表4本发明中药组合物注射液对急性痛风性关节炎大鼠右踝关节肿胀度的影响(X土S,η = 12)
[0073]
Figure CN104173457AD00081
[0074] ##Ρ < 0.01,flP < 0.05,与正常组比较;**Ρ < 0.01,*Ρ < 0.05,与模型组比较
[0075] 表5本发明中药组合物注射液对急性痛风性关节炎大鼠右踝关节肿胀率的影响(JC ±s,η = 12)
[0076]
Figure CN104173457AD00082
[0077] mP < 0.01,flP < 0.05,与正常组比较;**P < 0.01,*P < 0.05,与模型组比较
[0078] 2.2本发明组合物对痛阈改变的影响
[0079] 实验结果见表6,造模后大鼠右后肢承受压力明显降低,模型组与正常组存在显著性差异(P < 0.01),阳性对照组及本发明组合物各剂量组大鼠承受压力未见明显降低,与模型有明显差异(P <0.01)。本发明组合物能够提高急性痛风性关节炎大鼠痛阈。
[0080] 表6本发明中药组合物注射液对急性痛风性关节炎大鼠后肢压力的影响(i±s,n=12)
[0081]
Figure CN104173457AD00083
[0082] mP < 0.01,flP < 0.05,与正常组比较;**P < 0.01,*P < 0.05,与模型组比较
[0083] 2.3本发明组合物对大鼠关节组织病理变化的影响
[0084] 正常大鼠关节及滑膜组织结构清晰,滑膜组织的滑膜细胞彼此疏松排列,其间为胶原性间质,无炎细胞浸润,关节软骨表面光滑,关节腔无渗出。模型组滑膜炎症明显,伴炎细胞浸润,并可见大量的毛细血管,血管内明显充血,多数大鼠滑膜组织增生,轻度的表现为滑膜高低不平,中度或重度增生时并呈指突状或结节状伸入关节腔内,关节软骨表面粗糙,有部分坏死,关节腔内有纤维样性渗出。与模型组相比,阳性药秋水仙碱组及本发明组合物各剂量组滑膜细胞增生及炎细胞浸润减轻,新生小血管及成纤维细胞减少,并且本发明组合物随着剂量增加病变程度和比例下降。
[0085] 2.4 小结
[0086] 本研究复制尿酸钠结晶诱导的大鼠急性痛风性关节炎模型,主要表现为关节肿胀,痛阈降低,滑膜组织充血、水肿,并有以中性粒细胞为主的炎细胞浸润;部分滑膜组织增生,局部有坏死。
[0087] 本发明组合物能够改善模型大鼠关节的肿胀、提高痛阈、减轻关节组织病变,提示本发明组合物引起的大鼠急性关节炎有很好的防治作用。
[0088] 实验4:本发明中药组合物注射液对尿酸钠致兔急性痛风性关节炎的影响
[0089] 1.材料与方法
[0090] 1.1 材料
[0091] 普通级雄性日本大耳白兔48只,体重2.5〜3.0kg,南京江宁青龙山动物繁殖场提供;本发明中药组合物注射液(以下简称“组合物”),江苏康缘药业股份有限公司提供;尿酸,美国Alfa公司;秋水仙碱片,昆明制药集团股份有限公司提供;生理盐水,南京小营药业集团有限公司提供;白细胞介素-1 β (IL-1 β )、白细胞介素-8 (IL-8)、肿瘤坏死因子-α测定盒(TNF-α )、前列腺素E2(PGE2)ELIAs测定盒,Beyotime B1technology公司提供;尿酸测定试剂盒,南京建成提供。
[0092] 尿酸钠混悬液的配制:388ml蒸馏水加12ml lmol/L的NaOH,煮沸,加2g尿酸,用lmol/L的HCl调pH至7.2,搅拌冷却。4°C冰箱保存24h,去上清液,用滤纸将沉淀物水分吸干,放入干燥箱,70°C烘2h,取出,刮下粉末,放入研钵内研成细末,用60目的金属网筛过筛,装瓶备用。1.5g尿酸钠结晶加18ml生理盐水,再加2ml吐温80,加热搅拌,配成30ml尿酸钠混悬液。
[0093] 0.4mg/ml秋水仙碱溶液配制:无菌条件下将40mg秋水仙碱粉末加入10ml 0.9%的生理盐水中,充分搅拌,使秋水仙碱溶解于生理盐水中,8ml/管进行分装,然后高压灭菌。
[0094] 本发明组合物中、小剂量组,分别在给药前用生理盐水稀释2倍、4倍,大剂量组直接给予本发明中药组合物注射液原液。
[0095] 1.2 方法
[0096] 1.2.1分组及给药
[0097] 普通级雄性日本大耳白兔48只,体重2.5〜3.0kg,适应性饲养7天后,按照体重随机分为6组,每组8只。即(I)正常对照组:注射生理盐水;(2)模型对照组:注射生理盐水;(3)阳性对照组:肌肉注射秋水仙碱溶液0.24mg/kg ; (4)本发明组合物小剂量组:注射本发明组合物0.15ml/kg ; (5)本发明组合物中剂量组:注射本发明组合物0.3ml/kg ; (6)本发明组合物大剂量组:注射本发明组合物0.6ml/kg。兔肌肉注射给予相应药物,给药容积为0.6ml/kg,连续给药3日。
[0098] 1.2.2 造模
[0099] 第3天,戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉注射麻醉兔子,将兔双膝关节周围剃毛,消毒皮肤,稍弯曲膝关节,于关节侧面进针,除正常组关节腔注射无菌生理盐水外,每只家兔右侧膝关节腔内注射0.5mL尿酸钠(50g/L)混悬液致炎。造模后立即肌肉注射给药。
[0100] 1.2.3检测指标及方法
[0101] 对家兔关节肿胀程度影响:分别于造模前、模型形成后lh、3h、5h,用软皮尺测定家兔右踝关节周径,计算肿胀度及肿胀率。
[0102] 肿胀度(cm)=造模后踝周径(cm)-造模前踝周径(cm)
[0103] 肿胀率)=肿胀度(cm) /造模前踝周径(cm)
[0104] 关节液中性粒细胞数、炎症因子、尿酸水平的影响:造模5h测定完关节肿胀后,兔子麻醉、放血、处死动物,切开膝关节囊,用Iml生理盐水冲洗关节腔,收集关节冲洗液,滴I滴于玻片上进行涂片,福尔马林溶液固定,HE染色后X40倍镜下计算中性粒细胞数;ELISA法检测IL-1 β、IL-8、TNF- α、PGE2含量,尿酸试剂盒测定尿酸浓度。
[0105] 关节及周围软组织病理学检查:取家兔关节囊、滑膜组织,10%甲醛溶液固定,HE染色,光镜下观察组织结构改变。
[0106] 2.结果
[0107] 2.1本发明组合物对家兔踝关节肿胀程度的影响
[0108] 结果见表7、表8,造模后,兔踝关节明显肿胀,各时间点均与正常组存在显著性差异(P < 0.01),3h肿胀达到高峰,5h肿胀减轻;本发明组合物各剂量组兔关节肿胀明显减轻,与模型组存在显著差异(P <0.01)。提示本发明组合物能够明显减轻急性痛风性关节炎兔关节肿胀程度。
[0109] 表7本发明组合物对急性痛风性关节炎兔踝关节肿胀度的影响([±s, η = 8)
[0110]
Figure CN104173457AD00101
[0111] mP < 0.01, flP < 0.05,与正常组比较;**Ρ < 0.01,*Ρ < 0.05,与模型组比较
[0112] 表8本发明组合物对急性痛风性关节炎兔踝关节肿胀率的影响(^±s,η = 8)
[0113]
Figure CN104173457AD00111
[0114] ##P < 0.01, flP < 0.05,与正常组比较;**P < 0.01,*P < 0.05,与模型组比较
[0115] 2.2本发明组合物对关节腔液中性粒细胞数及尿酸水平的影响
[0116] 实验结果见表9,与空白组比较,各造模组关节腔液中性粒细胞数均显著升高(P<0.01),尿酸水平也显著上升(P <0.01);与模型组比较,阳性对照组及本发明组合物大、中、小组关节腔液的白细胞数及尿酸水平均明显下降(P<0.01,P<0.05)。本发明组合物能够明显降低急性痛风性关节炎兔关节腔液白细胞数及尿酸水平。
[0117] 表9本发明组合物对模型兔关节腔液中性粒细胞数及尿酸水平的影响(^±s,n =8)
[0118]
Figure CN104173457AD00112
[0119] ##Ρ < 0.01, flP < 0.05,与正常组比较;**Ρ < 0.01, *Ρ < 0.05,与模型组比较
[0120] 2.3本发明组合物对关节腔液炎症因子水平的影响
[0121] 实验结果见表10、表11,造模后,各组IL-Ιβ、IL-8、TNF_a、PGEyK平与空白组比较,均显著升高(P < 0.01);与模型组比较,阳性对照组及本发明组合物大、中、小组关节腔液的IL-1 β、IL-8、TNF-a ,PGE2水平均明显下降(P < 0.01,P < 0.05)。本发明组合物能够明显抑制急性痛风性关节炎兔关节腔液炎症水平的升高。
[0122] 表10本发明组合物对急性痛风性关节炎关节腔液IL-1 β、IL-8水平的影响(x±s, η = 8)
[0123]
Figure CN104173457AD00121
[0124] mP < 0.01,flP < 0.05,与正常组比较;**P < 0.01,*P < 0.05,与模型组比较
[0125] 表11本发明组合物对急性痛风性关节炎关节腔液TNF-α、PGE2水平的影响(x±s,n = 8)
[0126]
Figure CN104173457AD00122
[0127] ##P < 0.01, flP < 0.05,与正常组比较;**P < 0.01,*P < 0.05,与模型组比较
[0128] 2.4本发明组合物对兔关节组织病理变化的影响
[0129] 镜下观察可见,正常组家兔关节软组织及滑膜组织未见异常,滑膜细胞排列规则,无炎性细胞浸润、纤维组织增生、滑膜细胞增生和毛细血管充血、水肿;模型组滑膜及软骨细胞脱落坏死严重,滑膜组织充血水肿,滑膜细胞排列不规则,并伴有弥漫性炎性细胞浸润。秋水仙碱组关节软组织结构基本完整,滑膜组织无明显水肿,关节软组织有少量炎细胞和浆液纤维素渗出,滑膜细胞变性程度轻微。本发明组合物大、中、小剂量组关节周围软组织有炎细胞和浆液纤维素渗出,滑膜和软骨基本正常,并且本发明组合物大、中剂量组病变比小剂量组轻。本发明组合物能够有效抑制急性痛风性关节炎发病的病理过程中的炎性改变。
[0130] 2.5 小结
[0131] 本研究复制尿酸钠结晶诱导的家兔急性痛风性关节炎模型该方法简单、快速、成功率极高。本实验经造模后家兔关节明显肿胀,造模组IL-1 β、IL-8、TNF- a、PGE2的水平明显高于正常组,有显著差异(P <0.01);造模组与正常组相比较,滑膜组织的炎性细胞浸润、纤维组织增生、滑膜细胞增生、水肿、充血的病理改变,说明以尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎建模成功。
[0132] 本发明组合物3个剂量组及秋水仙碱均能有效缓解实验性兔膝急性痛风性关节炎的肿胀;降低关节液中性粒细胞数及尿酸水平;降低膝关节液中IL-1 β、IL-8、TNF-a、PGE2的水平;减轻滑膜组织的炎性细胞浸润、纤维组织增生、滑膜细胞增生、水肿、充血的病理改变程度,其效果可以与西药秋水仙碱相当,具有良好的抗炎效果。提示本发明组合物注射液对尿酸钠引起的家兔急性关节炎有很好的防治作用。

Claims (2)

1.一种中药组合物的新用途,所述中药组合物由下述重量配比的原料制成:青风藤4〜200、白屈菜5〜230、汉桃叶10〜250,其特征在于:用于制备治疗急性痛风性关节炎的药物。
2.根据权利要求1所述的中药组合物的新用途,其特征在于:所述的中药组合物为注射剂。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1378859A (zh) * 2002-03-21 2002-11-13 张平 一种用于癌性疼痛镇痛的药物及其制备方法
CN101181380A (zh) * 2007-12-03 2008-05-21 肖春刚 一种用于风湿病止痛和治疗的药物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1378859A (zh) * 2002-03-21 2002-11-13 张平 一种用于癌性疼痛镇痛的药物及其制备方法
CN101181380A (zh) * 2007-12-03 2008-05-21 肖春刚 一种用于风湿病止痛和治疗的药物及其制备方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
上海医药工业研究院医药工业技术情报站: "《全国新药介绍 第5辑》", 31 December 1977 *
周好田等: "《脑科疾病药物学》", 30 June 2009 *
汉桃叶;上海医药工业研究院医药工业技术情报站;《全国新药介绍 第5辑》;上海医药工业研究院医药工业技术情报站;19771231;第247页第1段 *
沈丕安: "《中药不良反应与临床》", 31 October 2007 *
白屈菜;周好田等;《脑科疾病药物学》;吉林科学技术出版社;20090630(第1版);第188页白屈菜碱 *
青风藤;沈丕安;《中药不良反应与临床》;第二军医大学出版社;20071031(第1版);第248页第1,4段 *

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