CN104127452A

CN104127452A - 一种抗血小板凝集的药物组合物及其制备工艺和应用

Info

Publication number: CN104127452A
Application number: CN201410402708.XA
Authority: CN
Inventors: 毕宾娜
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-08-17
Filing date: 2014-08-17
Publication date: 2014-11-05

Abstract

本发明公开了一种抗血小板凝集的药物组合物及其制备工艺和应用，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分为海莲果的乙醇浸提物。本发明涉及的药物组合物具有显著的抗血小板聚集活性，可广泛用于临床上常见的心脑血管疾病，如高血压、糖尿病、心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞及脑出血等疾病。

Description

一种抗血小板凝集的药物组合物及其制备工艺和应用

技术领域

本发明属于中药材提取技术领域，涉及一种抗血小板凝集的药物组合物及其制备工艺和应用。

背景技术

血小板是一种多功能细胞，是由骨髓中成熟的巨核细胞的细胞质脱落而成，平均分布在血液中，具有粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物(如5-羟色胺，ADP)的功能。在血栓形成的过程中，血小板的粘附起着重要的始动作用，随之又激发了内源性与外源性的凝血过程。当血流缓慢、涡流形成、血液凝固性增高及心血管内膜受损等诸多因素出现时，或以某种因素为主时，靠近血管内皮的血小板则黏附在裸露的胶原纤维上，并释放ADP和血栓素A2，促使更多的血小板黏附，但当凝血过程启动后，血浆中的纤维蛋白原转变成纤维蛋白，后者使血小板牢固地凝集于受损内膜表面。上述过程反复进行，血小板黏集堆不断增大、增多，构成多个血小板小丘，阻塞血流，从而引起血栓。因此血小板聚集性是预示血栓形成趋势的重要参数，血小板活化聚集可导致或促进某些疾病的发生和发展，所以，对于抗血小板药物的研究具有很重要的意义。

海莲果为灌木或乔木，高1-4m，稀达8m，胸径20-25cm。树皮光滑，灰色；基部有板状根和曲膝状气根。单叶对生，常凝集于枝顶；叶柄长2-3cm；托叶早落；叶片革质光亮，长圆形倒披针形，长5-12cm，宽2.5-5cm，两端渐尖，稀基部阔楔形，全缘，边缘不背卷；中脉橄榄共同色，侧脉上面明显，下面不明显。花金黄色，单生于长约5mm的下弯花柄上，长约3cm；萼筒钟形，鲜红以，有纵棱，萼裂片9-11，通常10片，条状披针形，长1.5-1.8cm；花瓣与萼片同数而较短，2深裂，边缘均密被粗毛，裂缝间有短粗毛1条，裂片顶端钝，外反；雄蕊数为花瓣的1倍；子房半下位，2-4室，花柱红黄色，有3-4条纵棱，柱头3-4颗，于果离母树前发芽，胚轴圆柱状，长20-30cm。花果期秋季至翌年春季。

目前，海莲果被报道具收敛止泻的功效，用于久泻肠滑，尚无文献报道海莲果或其提取物具有抗血小板凝集的功效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以海莲果作为原料制备的抗血小板凝集的中药提取物及其制备工艺和应用。

为了实现本能发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种抗血小板凝集的药物组合物，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分为海莲果的乙醇浸提物。需要说明的是，本发明所述的中药材海莲果选用红树科植物海莲Bruguiera sexangula (Louir.)Poir.的干燥果实。

一种上述抗血小板凝集的药物组合物的制备工艺，该工艺包括如下步骤：取海莲果原料，粉碎，加入体积浓度为80%-85%的乙醇溶液，振荡1-4h，然后在室温下放置20-60h，过滤，滤液浓缩成稠膏，冷冻干燥，即得。

优选地，如上所述所述抗血小板凝集的药物组合物的制备工艺，其中所述的浓缩步骤在42℃以下进行。

优选地，如上所述所述抗血小板凝集的药物组合物的制备工艺，其中乙醇溶液的用量为海莲果质量的4-8倍（v/w）。

血小板凝集功能是血小板的功能之一。它在生理性止血和某些病理形成(如血栓形成、动脉粥样硬化及炎症反应)过程中起着重要作用。高速离心时红细胞、白细胞基本下沉，由于血小板比重轻，大部分保留在上层血浆中，分离出上层血浆，即为富血小板血浆，可得全血中70％以上的血小板。血小板膜上存在着ADP特殊受体，ADP可使血小板凝集。ADP主要来源于血管损伤部位发生血小板黏附后的损伤组织及红细胞释放的ADP，但主要是由血小板释放内源性ADP以使血小板凝集，如果血小板释放内源性ADP量不足或不能释放，血小板就会解聚而恢复正常形态。除ADP外，胶原、AA等也可使血小板发生凝集并诱发血小板释放内源性ADP，从而产生血小板凝集现象。由于血小板发生凝集悬液的浊度出现相应变化，光电探测仪将该种变化转变为电讯号，从而得出血小板凝集的相关参数。据此原理，本发明设计了相应的血小板凝胶试验，试验结果显示，与正常对照组比较，海莲果乙醇浸提物各剂量组血小板PAGmax均明显降低，显示海莲果乙醇浸提物可抑制血小板的凝集。基于此研究结果，本发明的另一个目的在于提供一种制药用途，即：上述的海莲果乙醇浸提物在制备抗血小板凝集的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有显著的抗血小板聚集活性，可广泛用于临床上常见的心脑血管疾病，如高血压、糖尿病、心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞及脑出血等疾病，同时还能降低治疗成本，减轻患者负担，具有较好的经济效益和社会效益。

具体实施方式

以下是本发明海莲果乙醇浸提物的制备实施例和效果试验例，对本发明做进一步说明。但是，本发明的保护范围并不受限于以下实施例，凡是基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1 海莲果乙醇浸提物的制备

将850g海莲果干品研成粉末，浸泡于5L体积百分浓度为82％的乙醇水溶液中并进行振荡2h，随后在室温下放置48h后进行过滤，将滤液在40℃条件下减压浓缩成稠膏，冷冻干燥，粉碎成细粉，过100目筛，得海莲果乙醇浸提物。

实施例2 海莲果乙醇浸提物抗血小板凝集试验研究

大鼠32只，雌性兼用，体质量200~220g。试验开始前随机将大鼠分为四组，即正常对照组(0.1％的生理盐水)、阿司匹林(20mg/kg)组与海莲果乙醇浸提物高、低剂量(给予实施例1制备的海莲果乙醇浸提物1.16、0.58g/kg)组。一次性灌胃给药lh后，击昏大鼠，切腹找到主动脉，自主动脉取血，加入3.8%枸橼酸钠抗凝，以离心半径8cm、800r/min离心10min，取上层，即为富血小板血浆；其余血液继续以离心半径8cm、3000r/min离心l5min，取上清液，即为贫血小板血浆。往200μl富血小板血浆中加入贫血小板血浆，调至血小板密度约为2×10⁸/L，37℃孵育5min后，分别加入花生四烯酸、二磷酸腺苷、胶原，使终浓度分别为0.25mmol/L、5μmol/L、0.5μg/L。记录5min内最大凝集率(PAGmax)，计算血小板凝集抑制率。富血小板血浆加盖，温度保持18~22℃，所有样本均在2h内完成。血小板凝集抑制率=(正常对照组PAGmax—给药组PAGmax)/正常对照组PAGmax ×100％。

血小板凝集试验结果见表1。通过表1的试验结果可以看出，与正常对照组比较，海莲果乙醇浸提物高、低剂量组血小板PAGmax均显著降低，且呈剂量依赖关系。

表l 血小板凝集试验结果（n=8）

与正常对照组比较，^▲ P＜0.05，^▲▲ P＜0.01。

Claims

1.一种抗血小板凝集的药物组合物，其特征在于：由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分为海莲果的乙醇浸提物。

2.一种根据权利要求1所述抗血小板凝集的药物组合物的制备工艺，其特征在于包括如下工艺步骤：取海莲果原料，粉碎，加入体积浓度为80%-85%的乙醇溶液，振荡1-4h，然后在室温下放置20-60h，过滤，滤液浓缩成稠膏，冷冻干燥，即得。

3.根据权利要求2所述抗血小板凝集的药物组合物的制备工艺，其特征在于：所述的浓缩步骤在42℃以下进行。

4.根据权利要求2所述抗血小板凝集的药物组合物的制备工艺，其特征在于：所述乙醇溶液的用量为海莲果质量的4-8倍v/w。

5.权利要求1所述的海莲果乙醇浸提物在制备抗血小板凝集的药物中的应用。