CN103893178B - 苯-磺酰胺类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 - Google Patents
苯-磺酰胺类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103893178B CN103893178B CN201410103000.4A CN201410103000A CN103893178B CN 103893178 B CN103893178 B CN 103893178B CN 201410103000 A CN201410103000 A CN 201410103000A CN 103893178 B CN103893178 B CN 103893178B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzene
- sulphonamide
- base
- hiv
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- -1 Benzene-sulfamide compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 6
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 11
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 11
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 11
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 22
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 abstract description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 13
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 abstract description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 7
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 4
- 238000012827 research and development Methods 0.000 abstract description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract description 2
- 150000008331 benzenesulfonamides Chemical class 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 27
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 13
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 11
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 10
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 244000309466 calf Species 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 4
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101710150344 Protein Rev Proteins 0.000 description 1
- 108700005075 Regulator Genes Proteins 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了苯-磺酰胺类化合物在制备抗HIV-1病毒药物中的应用。苯-磺酰胺类化合物的通式为式中，X1～X4独立选自卤素、H、-NO2且至多同时存在一个-NO2，X1～X4不同时为卤素；R1选自、、，其中，Y为C或N，n为2～6的整数R3为H或碳原子数不超过5的饱和链烃或环烃，R4为H或C1～C4的饱和链烃；R2选自H、卤素或，其中，Y1、Y2独立选自H、卤素、甲基。发明人运用Rev-RRE的结合特性，证实上述通式的苯-磺酰胺类化合物，能够抑制Rev蛋白活性，导致筛选系统中荧光素酶的表达量将下调，具有较好的抗病毒作用。为进一步的抗病毒药物研发提供的强有力的理论基础和实践基础，具有重要的研发价值和开发意义。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的新应用，特别涉及苯-磺酰胺类化合物在制备抗HIV-1病毒药物中的应用。
背景技术
HIV-1病毒最初发现于1981年在美国发现，由一系列不明原因的，以细胞免疫缺陷为特征的综合征出现以后，研究人员开始了对其致病源的寻找。1983年法国研究小组从一淋巴肿大综合征病人的淋巴结中，分离出HIV-1病毒。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒，该病毒破坏人体的免疫力，导致免疫系统失去抵抗力，而导致各种疾病以及癌症得以在人体内生存，从而导致获得性免疫缺陷综合症——艾滋病。目前，由于对艾滋病教育的普及不充分，全球的HIV感染仍呈上升趋势，尤其在中国更是进入了快速增长期。尽快阻止艾滋病在我国的流行已成了一件刻不容缓的大事。因此，继续扩大我们对HIV-1致病机制的认识，开发出更有效，更经济，更少副作用的抗病毒药物以完全清除残余的HIV-1复制，以及开发出强有力而又长效的抗HIV-1的疫苗以保护易感人群，仍将是我们能否最终战胜艾滋病的关键。
具有如下通式的苯-磺酰胺类化合物：
式中，X1～X4独立选自卤素、H、-NO2且至多同时存在一个-NO2，X1～X4不同时为卤素；
R1选自、、，其中，Y为C或N，n为2～6的整数R3为H或碳原子数不超过5的饱和链烃或环烃，R4为H或C1～C4的饱和链烃；
R2选自H、卤素或，其中，Y1、Y2独立选自H、卤素、甲基，如2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺
可购自Enamine公司或在其基础上进行人工合成，目前没有报道该类化合物用于抗病毒实验或其他可能的功效。
发明内容
本发明的目的在于提供苯-磺酰胺类化合物在制备抗HIV-1病毒药物中应用。
本发明所使用的苯-磺酰胺类化合物具有如下通式：
式中，X1～X4独立选自卤素、H、-NO2且至多同时存在一个-NO2，X1～X4不同时为卤素；
R1选自、、，其中，Y为C或N，n为2～6的整数R3为H或碳原子数不超过5的饱和链烃或环烃，R4为H或C1～C4的饱和链烃；
R2选自H、卤素或，其中，Y1、Y2独立选自H、卤素、甲基。
进一步的，上述通式的的化合物中，X1～X4至少两个为H。
进一步的，上述通式的的化合物中，卤素为F或Cl。
进一步的，上述通式的的化合物中，n为2～4的整数。
进一步的，上述通式的的化合物中，Y1、Y2为Cl。
进一步的，上述通式的的化合物中，R4为甲基或乙基。
进一步的，上述通式的的化合物中，Y为N。
特别的，上述苯-磺酰胺类化合物选自2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺。
发明人运用Rev-RRE的结合特性，证实上述通式的苯-磺酰胺类化合物，特别是2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺能够抑制Rev蛋白活性，导致筛选系统中荧光素酶的表达量将下调。
进一步通过在人得原代CD4+T淋巴细胞以及多个CD4+T淋巴细胞系中进行野生型HIV-1病毒的感染实验证实，上述小分子化合物的确存在良好的抑制HIV-1病毒复制的作用。经实验证明，2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺在SupT1细胞中的IC50为50.7nM；2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑在SupT1细胞中的IC50为5.17μM；4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺在SupT1细胞中的IC50为320.6nM；4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺在SupT1细胞中的IC50为428.5nM；N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺在SupT1细胞中的IC50为288.2nM，均具有较好的抗病毒作用，为进一步的抗病毒药物研发提供的强有力的理论基础和实践基础，具有重要的研发价值和开发意义。
附图说明
图1：不同化合物抑制Rev活性的的实验结果图；
图2：不同化合物在多个CD4+T细胞系细胞中抑制野生型HIV-1复制的实验结果图；
图3：不同化合物在人原代CD4+T细胞中抑制野生型HIV-1复制的实验结果图；
图4：不同化合物胺抑制病毒的实验结果图。
具体实施方式
RRE（Rev-respondingelement）是HIV中一个特殊的RNA结构，由五个杆-环结构组成，能够和调节蛋白Rev结合。Rev是HIV所特有的两个调节基因之一，由两个外显子经剪接编码而成。Rev合成的蛋白由116个氨基酸组成，分子量大约为19kD，是一碱性而又能被磷酸化的蛋白质。在体外和细胞内都能形成多聚体，参与形成多聚体的氨基酸18~60。在R35与R51之间，存在很多碱性氨基酸，这些氨基酸又是Rev集合RRERNA的位点，其中40NRRRRW45还起了入核信号的作用。富亮氨酸基团对Rev完成其转运RNA的功能起了关键作用。
PDM628上存在SD和SA剪切位点，当Rev蛋白不存在时，PDM628上携带的luciferase基因被剪辑，导致荧光素酶微量表达；当两种质粒共转时，Rev和RRE结合，将luciferase基因片段带出细胞核，避免被SD和SA剪辑，使荧光素酶大量表达。因此，当化合物能够抑制Rev蛋白活性时，荧光素酶的表达量将下调。基于此原理，可以判断化合物是否可以抑制Rev蛋白活性。
下面以2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺5个化合物为例，进行功能试验验证。方便起见，2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺分别以A、B、C、D、E表示。
实验1293t细胞中的luciferase检测
实验方法
1)取生长良好的人肾上细胞株239t细胞，接种于96孔透明平底板中，每孔5×104细胞。使用的培养基是完全培养基：高糖DMEM，10%胎牛血清以及1%双抗，培养条件是5%二氧化碳、37℃；
2)24h贴壁后，转染PDM628和pcDNA3.1-Rev。转染采用脂质体包裹转染，试剂使用lipo2000，转染液20μl。转染4h后，加入待筛选的化合物，每孔2μl，终浓度为50μM。培养48h后，裂解细胞检测荧光素酶（Luciferase）。（提供带荧光素酶的质粒PDM628作为报告基因的载体和含有HIV-1Rev基因片段的质粒载体pcDNA3.1-Rev）；
3)加入待筛选的化合物（A～E中的一种，终浓度是50μM），培养48h后，将细胞培养液吸出丢弃，使用100μlPBS清洗两次，弃上清，然后每孔加入100μl细胞裂解液，震荡20min后，取10μl上清转移入酶标板，每孔加入底物（ATP-buffer：luciferinbuffer=1：3.6）用酶标仪700nm波长检测各孔吸光度。检测荧光素酶的表达情况，如果出现荧光素酶表达下调的情形，该化合物可能成为抗病毒候选药物。
实验结果分别如图1所示。从实验结果可以看出，2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺均具有抑制Rev活性的作用。
实验2人T淋巴细胞系H9和Supt1细胞中的抗病毒实验
实验方法
1）取生长良好的淋巴细胞系H9和Supt1，细胞用量为2×105/孔，分别感染包装好的HIV-1病毒上清，病毒用量为10ng/1×106细胞；（感染时使用促感染试剂polybrene）
2）感染3h后换液，使用PBS清洗三次，弃上清，使用1640培养基（10%胎牛血清，1%双抗）培养，培养基每孔200μl，化合物每孔2μl（终浓度是50μM）；
3）使用2%TritonX-100处理收样的上清，收培养了4day的细胞上清，测P24Elisa。
实验结果如图2所示。从实验结果可以看出，2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺在多个CD4+T细胞系细胞中均能够抑制野生型HIV-1的复制。
实验3人原代CD4+T淋巴细胞中的抗病毒实验
实验方法
1）密度梯度离心法从人的外周血中分离出人外周单个核细胞，然后用磁珠法分选出CD4+T淋巴细胞
2）将磁珠分选后得到的细胞种到6cm细胞培养板中，然后加入5ng/mlphytohemagglutinin(PHA)和10ng/mlinterleukin-2(IL-2)刺激细胞48hrs
3）取激活后的人原代CD4+T淋巴细胞，细胞用量为2×105/孔，分别感染包装好的HIV-1病毒上清，病毒用量为10ng/1×106细胞；（感染时使用促感染试剂polybrene）
4）感染3h后换液，使用PBS清洗三次，弃上清，使用1640培养基（10%胎牛血清，1%双抗）培养，培养基每孔200μl，化合物每孔2μl（终浓度是50μM）；
5）使用2%TritonX-100处理收样的上清，收培养了3day、7day、10day、14day、21day的细胞上清，测P24Elisa。
实验结果如图3所示。从实验结果可以看出，2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺在人原代CD4+T细胞中均能够抑制野生型HIV-1的复制。
实验4在SupT1细胞中的IC50实验
实验方法
1）取生长良好的淋巴细胞系Supt1细胞用量为2×105/孔，感染包装好的HIV-1病毒上清，病毒用量为10ng/1×106细胞；（感染时使用促感染试剂polybrene）
2）感染3h后换液，使用PBS清洗三次，弃上清，使用1640培养基（10%胎牛血清，1%双抗）培养，培养基每孔200μl，加入不同浓度的化合物每孔2μl，终浓度分别为50μM，5μM，0.5μM，0.05μM，0.005μM，0.0005μM，0μM；
3）使用2%TritonX-100处理收样的上清，收样4day，测P24Elisa。
实验结果如图4所示。从实验结果可以看出，2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺在SupT1细胞中的IC50为50.7nM；2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑在SupT1细胞中的IC50为5.17μM；4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺在SupT1细胞中的IC50为320.6nM；4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺在SupT1细胞中的IC50为428.5nM；N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺在SupT1细胞中的IC50为288.2nM，均具有较好的抑制病毒的效果。
Claims (1)
1.苯-磺酰胺类化合物或其可接受的药用盐在制备抗HIV-1病毒药物中的应用，所述苯-磺酰胺类化合物选自2,4-二氟-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、2-[(1-苯磺酰基)-2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]-1氢-1,3苯并咪唑、4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）-N-（3-甲氧基丙基）苯-1-磺酰胺、4-氟-2-硝基-N-（喹啉-8-基）苯-1-磺酰胺、N-[3-（环丙基甲氧基）丙基]-4-（4,5-二氯-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-基）苯-1-磺酰胺。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410103000.4A CN103893178B (zh) | 2014-03-19 | 2014-03-19 | 苯-磺酰胺类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410103000.4A CN103893178B (zh) | 2014-03-19 | 2014-03-19 | 苯-磺酰胺类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103893178A CN103893178A (zh) | 2014-07-02 |
| CN103893178B true CN103893178B (zh) | 2016-06-01 |
Family
ID=50984970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410103000.4A Expired - Fee Related CN103893178B (zh) | 2014-03-19 | 2014-03-19 | 苯-磺酰胺类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103893178B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107334767B (zh) * | 2017-06-08 | 2019-03-05 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种哒嗪酮类化合物在肿瘤治疗中的应用 |
| CN108947911B (zh) * | 2018-07-03 | 2022-02-22 | 中山大学 | 一种具有抗乙肝病毒活性和抗菌活性的苯并咪唑类化合物及其合成方法和应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1898248A (zh) * | 2003-12-23 | 2007-01-17 | 泰博特克药品有限公司 | 制备(3r,3a,6ar)－六氢呋喃并[2,3－b]呋喃－3－基(1s,2r)－3－[[(4－氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]－1－苄基－2－羟基丙基氨基甲酸酯的方法 |
| WO2008074068A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Prana Biotechnology Limited | Substituted quinoline derivatives as antiamyloidogeneic agents |
| CN101899017A (zh) * | 2009-05-25 | 2010-12-01 | 北京大学 | 具有抑制hiv-1衣壳蛋白活性的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途 |
| CN102083793A (zh) * | 2006-09-21 | 2011-06-01 | 安布林生物制药公司 | 蛋白酶抑制剂 |
-
2014
- 2014-03-19 CN CN201410103000.4A patent/CN103893178B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1898248A (zh) * | 2003-12-23 | 2007-01-17 | 泰博特克药品有限公司 | 制备(3r,3a,6ar)－六氢呋喃并[2,3－b]呋喃－3－基(1s,2r)－3－[[(4－氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]－1－苄基－2－羟基丙基氨基甲酸酯的方法 |
| CN102083793A (zh) * | 2006-09-21 | 2011-06-01 | 安布林生物制药公司 | 蛋白酶抑制剂 |
| WO2008074068A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Prana Biotechnology Limited | Substituted quinoline derivatives as antiamyloidogeneic agents |
| CN101899017A (zh) * | 2009-05-25 | 2010-12-01 | 北京大学 | 具有抑制hiv-1衣壳蛋白活性的苯磺酰胺类化合物、制备方法及用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103893178A (zh) | 2014-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Arenaccio et al. | Exosomes from human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-infected cells license quiescent CD4+ T lymphocytes to replicate HIV-1 through a Nef-and ADAM17-dependent mechanism | |
| Bam et al. | TLR7 agonist GS-9620 is a potent inhibitor of acute HIV-1 infection in human peripheral blood mononuclear cells | |
| Ouattara et al. | Novel human reovirus isolated from children with acute necrotizing encephalopathy | |
| JP2018505909A (ja) | ウィルス感染の処置又は予防において使用する為のキノリン誘導体 | |
| CN103893178B (zh) | 苯-磺酰胺类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| Rangel et al. | Emerging chikungunya virus variants at the E1-E1 interglycoprotein spike interface impact virus attachment and inflammation | |
| Gioti et al. | Animal coronaviruses induced apoptosis | |
| CN107596372A (zh) | Cbx4作为hiv‑1潜伏感染激活靶点的应用 | |
| CN109414508A (zh) | 使用ns5a、ns5b或ns3抑制剂治疗乙型肝炎病毒感染的方法 | |
| CA2607208A1 (en) | Compounds, pharmaceutical compositions and methods for inhibiting hiv infectivity | |
| Zahoor et al. | NF-κB inhibition facilitates the establishment of cell lines that chronically produce human T-lymphotropic virus type 1 viral particles | |
| CN103877090B (zh) | 噻吩-羧酸酯类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN103893164B (zh) | 呋喃-羧酸酯类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN103893183B (zh) | 1-（2-氯苯基）-4-{噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基}哌嗪化合物在制备抗HIV-1病毒药物中应用 | |
| CN104013626B (zh) | 吡啶-哌嗪类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN104013616B (zh) | 酰胺基-噻吩类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN103893172B (zh) | 一种抗病毒化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN103860552B (zh) | 一种抗病毒化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN104000816B (zh) | 二氧代咪唑烷-酰胺类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN104013623B (zh) | 氰基-吡啶类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN104000807B (zh) | 苯基-酰胺类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| Kelly et al. | Membrane interactions and uncoating of aichi virus, a picornavirus that lacks a VP4 | |
| CN104000805B (zh) | 苯乙烯基-磺酰胺类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN104000811B (zh) | 卤代呋喃类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 | |
| CN104013624B (zh) | 萘-吡啶类化合物在制备抗hiv-1病毒药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160601 |