CN103619305B - 生物反应容器和用于生物反应容器的完整性检测方法 - Google Patents

生物反应容器和用于生物反应容器的完整性检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103619305B
CN103619305B CN201280030298.XA CN201280030298A CN103619305B CN 103619305 B CN103619305 B CN 103619305B CN 201280030298 A CN201280030298 A CN 201280030298A CN 103619305 B CN103619305 B CN 103619305B
Authority
CN
China
Prior art keywords
biological reaction
reaction container
skin
fluid
internal layer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201280030298.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN103619305A (zh
Inventor
马丁·达尔贝里
伊莎贝尔·盖伊
拉尔斯·伯切尔
斯特凡·奥伯曼
赖纳·桑德罗克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sartorius Stedim Biotech GmbH
Original Assignee
Sartorius Stedim Biotech GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sartorius Stedim Biotech GmbH filed Critical Sartorius Stedim Biotech GmbH
Publication of CN103619305A publication Critical patent/CN103619305A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103619305B publication Critical patent/CN103619305B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02—Form or structure of the vessel
    • C12M23/14—Bags
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10—Bag-type containers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B1/00—Layered products having a non-planar shape
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B3/00—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form
    • B32B3/26—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form characterised by a particular shape of the outline of the cross-section of a continuous layer; characterised by a layer with cavities or internal voids ; characterised by an apertured layer
    • B32B3/30—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form characterised by a particular shape of the outline of the cross-section of a continuous layer; characterised by a layer with cavities or internal voids ; characterised by an apertured layer characterised by a layer formed with recesses or projections, e.g. hollows, grooves, protuberances, ribs
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B5/00—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts
    • B32B5/02—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts characterised by structural features of a fibrous or filamentary layer
    • B32B5/022—Non-woven fabric
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B5/00—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts
    • B32B5/02—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts characterised by structural features of a fibrous or filamentary layer
    • B32B5/024—Woven fabric
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B5/00—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts
    • B32B5/18—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts characterised by features of a layer of foamed material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02—Form or structure of the vessel
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/26—Constructional details, e.g. recesses, hinges flexible
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01M—TESTING STATIC OR DYNAMIC BALANCE OF MACHINES OR STRUCTURES; TESTING OF STRUCTURES OR APPARATUS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01M3/00—Investigating fluid-tightness of structures
    • G01M3/02—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum
    • G01M3/04—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by detecting the presence of fluid at the leakage point
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01M—TESTING STATIC OR DYNAMIC BALANCE OF MACHINES OR STRUCTURES; TESTING OF STRUCTURES OR APPARATUS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01M3/00—Investigating fluid-tightness of structures
    • G01M3/02—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum
    • G01M3/04—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by detecting the presence of fluid at the leakage point
    • G01M3/20—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by detecting the presence of fluid at the leakage point using special tracer materials, e.g. dye, fluorescent material, radioactive material
    • G01M3/22—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by detecting the presence of fluid at the leakage point using special tracer materials, e.g. dye, fluorescent material, radioactive material for pipes, cables or tubes; for pipe joints or seals; for valves; for welds; for containers, e.g. radiators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01M—TESTING STATIC OR DYNAMIC BALANCE OF MACHINES OR STRUCTURES; TESTING OF STRUCTURES OR APPARATUS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01M3/00—Investigating fluid-tightness of structures
    • G01M3/02—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum
    • G01M3/26—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by measuring rate of loss or gain of fluid, e.g. by pressure-responsive devices, by flow detectors
    • G01M3/32—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by measuring rate of loss or gain of fluid, e.g. by pressure-responsive devices, by flow detectors for containers, e.g. radiators
    • G01M3/3218—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by measuring rate of loss or gain of fluid, e.g. by pressure-responsive devices, by flow detectors for containers, e.g. radiators for flexible or elastic containers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01M—TESTING STATIC OR DYNAMIC BALANCE OF MACHINES OR STRUCTURES; TESTING OF STRUCTURES OR APPARATUS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01M3/00—Investigating fluid-tightness of structures
    • G01M3/02—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum
    • G01M3/26—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by measuring rate of loss or gain of fluid, e.g. by pressure-responsive devices, by flow detectors
    • G01M3/32—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by measuring rate of loss or gain of fluid, e.g. by pressure-responsive devices, by flow detectors for containers, e.g. radiators
    • G01M3/3236—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by measuring rate of loss or gain of fluid, e.g. by pressure-responsive devices, by flow detectors for containers, e.g. radiators by monitoring the interior space of the containers
    • G01M3/3272—Investigating fluid-tightness of structures by using fluid or vacuum by measuring rate of loss or gain of fluid, e.g. by pressure-responsive devices, by flow detectors for containers, e.g. radiators by monitoring the interior space of the containers for verifying the internal pressure of closed containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/16—Holders for containers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/726—Permeability to liquids, absorption
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/726—Permeability to liquids, absorption
    • B32B2307/7265—Non-permeable
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F04—POSITIVE - DISPLACEMENT MACHINES FOR LIQUIDS; PUMPS FOR LIQUIDS OR ELASTIC FLUIDS
    • F04C—ROTARY-PISTON, OR OSCILLATING-PISTON, POSITIVE-DISPLACEMENT MACHINES FOR LIQUIDS; ROTARY-PISTON, OR OSCILLATING-PISTON, POSITIVE-DISPLACEMENT PUMPS
    • F04C2270/00—Control; Monitoring or safety arrangements
    • F04C2270/04—Force
    • F04C2270/042—Force radial
    • F04C2270/0421—Controlled or regulated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

本发明的一方面涉及一种生物反应容器，其包括：-至少在局部柔性的壁和-至少一个容器开口，其中，生物反应容器的壁具有流体密封的内层，并且其中，生物反应容器的壁具有至少在局部流体渗透的或结构化的外层，本发明还涉及一种用于检测生物反应容器的完整性的方法。

Description

生物反应容器和用于生物反应容器的完整性检测方法
技术领域
本发明涉及一种生物反应容器以及一种用于无损伤地检测生物反应容器的完整性的方法。
背景技术
在制药和生物技术工业中将柔性容器、例如袋子用作用于实施过程或储存的生物反应容器。在真正投入使用前，生物反应容器可能通过制造过程、运输或操作受到损坏。因此建议在真正投入使用前对生物反应容器进行完整性测试。为了证明在整个过程实施期间始终保持了生物反应容器的完整性，在使用完毕后对生物反应容器的完整性检测也是有意义的。本发明范畴内的“生物反应容器”这一概念同样包括生物反应容器以及具有在局部柔性的壁的容器，这种容器例如用于容纳、混合、储存和提供无菌媒介。
常见的用于对生物反应容器进行完整性检测的测试方法有压降法、流量测量法和在应用测试气体的情况下进行的痕量气体分析法。所有测试方法的共同点在于，在生物反应容器的内室和容纳生物反应容器的测试装置或生物反应容器的周围环境之间产生了压差。为此，在制造完成后或在使用前和/或后将待检测的生物反应容器布置在用于检测完整性的测试装置中。在此存在的危险是，待检测的生物反应容器在对此所需的操作中受损，从而在本身密封的生物反应容器中产生裂缝。
发明内容
因此，本发明的目的在于，提出一种生物反应容器和一种用于检测生物反应容器的完整性的方法，该生物反应容器或该方法能够实现对生物反应容器的完整性检测的改进。
该目的通过独立权利要求所述的特征实现。优选的实施方式在从属权利要求中进行说明。
根据一方面的生物反应容器
本发明的一方面涉及一种生物反应容器，其包括：
-至少在局部柔性的壁和
-至少一个容器开口，
其中，生物反应容器的壁具有至少一个流体密封的内层，和
其中，生物反应容器的壁具有至少在局部流体渗透的外层。
当生物反应容器处于生物反应装置的、用于根据运行而使用的生物反应容器的生物反应容器容纳部中时，能够有利地对生物反应容器在其完整性或密封性方面进行检测。因此有利地避免了对生物反应容器进行其它的操作并且也由此避免了附加的受损风险。
生物反应容器包括流体密封的壁，该壁至少在局部是柔性的。在本发明范畴内的“生物反应容器”这一概念同样包括生物反应容器以及具有在局部柔性的壁的容器，该容器例如用于容纳、混合、储存和提供无菌媒介。生物反应容器特别地具有由薄膜或由多个薄膜构成的复合物或者说层压物制成的壁。换句话说，即能够将生物反应容器设计为袋子。生物反应容器的容积是可变化的。换句话说，即生物反应的内容积能够随填充而扩大并且随排空而缩小。为了进行填充和排空，生物反应容器具有至少一个容器开口。该至少一个容器开口优选地设计为接口或者说连接器，从而使流体导管能够借助于该至少一个接口以简单地方式与生物反应容器相连接。在根据运行的使用中，通过至少一个容器开口中的一个容器开口向生物反应容器中填充原料或者说离析物，并且通过该至少一个容器开口中的一个容器开口排空生成物或者说产物。生物反应容器的填充和排空优选地通过两个不同的容器开口进行，因此，生物反应容器适宜地具有至少两个容器开口。当然，该至少一个容器开口中的每一个容器开口均被流体密封地、特别是无菌地关闭或能关闭的。
通过壁的流体密封的内层确保壁相对于流体的密封性。该内层利用内层面与生物反应容器的内容积相接触。换句话说，即在根据运行的使用中，通过有待在生物反应容器中实施的或在其中完成实施的生物的、化学的或生物化学的反应的离析物或产物来接触内层。因此，生物反应容器的内层优选地由在待实施的反应方面在生物上或化学上具有惰性的材料制成，即内层本身基本上不与离析物或产物发生生物或化学意义上的反应。内层优选地由聚合物、例如聚乙烯（PE）和/或聚丙烯（PP）制成。进一步优选的是，生物反应容器的至少被内层围绕的内部是可以进行杀菌的，例如借助于高温蒸汽、氧化乙烯气体处理、等离子处理、或伽马射线照射等，以使反应能够在无菌的条件下开始。进一步优选的是，容器开口设计为无菌连接器或与无菌连接器流体地连接，例如通过软管来连接。在使用完毕的状态下，特别是至少生物反应容器的内部是无菌的。进一步优选的是，总的生物反应容器在使用完毕的状态下是完全杀菌的并且是无菌包装的。生物反应容器优选地仅供一次性使用。换句话说，即生物反应容器是一次性产品。
将内层设计为至少在局部柔性的并且优选地设计为完全柔性的。当然也能够将壁的内层设计为在局部是刚性的。特别是在该至少一个容器开口的区域内，可以将壁的内层设计为基本上是刚性的，从而使该至少一个容器开口的形状稳定。
生物反应容器的壁包括至少在局部流体渗透的外层。即外层至少在局部是流体渗透的或壁仅在局部包括外层。特别是壁的设计为柔性的区域具有外层。因此，例如壁的刚性区域仅能够设计为内层。也能够可替换地将壁设计为刚性的，但同时却具有外层，该外层不会是流体渗透的。
壁的外层在这一范畴内是流体渗透的，即与规定相反地通过内层的裂缝从生物反应容器的内部中溢出的流体也能够穿过外层。换句话说，即外层不具有附加的密封功能。相反地，外层具有的功能是，将内层与生物反应容器的外部的对象以这种方式间隔开，即这种对象基本上不直接地机械性地接触内层，而是仅接触外层，由此也有利地降低了内层的机械载荷。此外不借助于外部的对象也能够密封内层中的裂缝，这是由于外层是流体渗透的。因此，穿过内层从生物反应容器中溢出的流体将会找到一条穿过流体渗透的外层直至外层的某一位置的路径，这一位置不与对象相接触并且流体在那里进入周围环境中。这种对象例如可以是生物反应装置的生物反应容器容纳部。
用于实施生物反应的生物反应容器能够优选具有约5毫升至约3000升的内容积，优选为约2升、约5升、约10升、约50升、约100升、约250升、约500升或约1000升。在根据运行的使用中，生物反应容器通常填充了水溶液，从而相应地使生物反应容器中的内含物具有约5g至约3000kg的质量。由于生物反应容器的壁通常不能承受通过生物反应容器中的内含物的质量而产生的内部压力，通常将生物反应容器布置在生物反应装置的生物反应容器容纳部中并且固定在其中。在此，生物反应容器的壁至少局部地抵靠在生物反应装置的生物反应容器容纳部的壁上，从而使生物反应容器容纳部支承生物反应容器的壁。生物反应装置的这种生物反应容器容纳部的壁通常设计为由平滑的不锈钢制成，以使其不易受污染并且更易清洁。
在将生物反应容器布置在生物反应容器容纳部中后，如果此时实施完整性测试，并且其中利用流体进气冲击生物反应容器的内部以产生相对于周围环境的过压，那么生物反应容器容纳部的壁则可能覆盖可能存在于生物反应容器的壁中的裂缝。然而，由于生物反应容器的壁的外层是流体渗透的，因此有利地是，不存的可能性是，生物反应容器容纳部的平滑的壁由此来密封生物反应容器的壁中的裂缝，即生物反应容器的壁通过生物反应容器的内部存在的压力被挤压向生物反应容器容纳部的壁。由此能够有利地实现对完整性检测的改进，通过这一改进能够以更高的安全性确定生物反应容器的壁中的裂缝，这是由于避免了在进行完整性测试的期间无意间使裂缝闭合的情况。
进一步有利的是，生物反应容器的完整性检测能够在试验流程或生产流程之前和/或之后“在原位上（insitu）”实施，即能够在将生物反应容器布置在生物反应容器容纳部中时实施，由此有利地取消了对生物反应容器进行的附加操作并且由此避免了通过附加操作使生物反应容器受损的风险。
外层优选地是多孔的或者说包括多孔材料，其中，单个的孔容积彼此间适宜于这样连接，即外层是流体渗透的。进一步优选的是，流体渗透的外层具有取决于方向的或各向异性的流体渗透性。例如外层的在平行于外层上表面的法线的方向上的导流性可以高于在垂直于该法线的方向上的、即平行于外层上表面的延伸方向上的导流性。
流体渗透的外层优选地与流体渗透的内层可拆卸地或不可拆卸地连接。外层能够与内层全平面地或局部地、例如通过粘贴、焊接或层压来连接。也能够可替换地将外层仅在内层上拉伸或套在其上。换句话说，即能够将外层可拆卸地布置在内层上或紧固地与内层相连接，或固定在内层上。外层和内层之间的连接也能够仅沿连接线、连接边缘或连接角进行。因此外层能够至少在局部与内层间隔开，其中，外层和内层之间的间隔能够例如用空气或其它气体来填充。
流体渗透的外层优选地包括织造织物、非织造织物和/或泡沫材料。可将无纺织物、例如由聚丙烯制成的纺织无纺布用作用于外层的优选材料。这种无纺布是例如由科德宝过滤技术集团（FreudenbergFiltrationTechnologiesKG）生产的Novatexx2019Viledon系列无纺布，其由聚丙烯制成，重量为17-100g/m2并且当压差为1bar时其空气渗透性为1000-5000l/m2s，且材料厚度为0.25-0.75mm。另一种示例性的材料可根据由Porex技术有限责任公司（PorexTechnologiesGmbH）注册的商标名PorexPorousPlasticsXSXS49020-XS49100获得。该材料由聚丙烯和聚乙烯制成，其材料厚度为约1.5mm至约5mm，优选地为大于约3mm。小孔的大小在约20μm至约175μm的范围内，优选地为小于约120μm。当水柱为1.2英寸时，空气渗透性在约150至约300l/cm2min的范围内。已被证明为有利的是，为流体渗透的外层应用含有导热添加物、例如氮化硼（Bornitrit）的聚合物材料。由此能够有利地改进生物反应容器的加热功能。
内层能够优选地具有彼此连接的多个内层片层。例如能够通过层压使两个或多个内层片层彼此连接。在此，内层片层中的至少一个内层片层是流体密封的。优选的是将所有的内层片层设计为流体密封。将内层片层中的至少一个-优选的是每个-内层片层设计为无菌屏障。换句话说，即只要无菌屏障是完好的，那么微生物、细菌、病毒、朊病毒等便不能穿过内层或者说（这些）内层片层。
“柔性”这一概念在本发明的范畴内包括塑性的以及弹性的可变形性。“流体”这一概念不仅包括气态、液态，而且也包括由物质的液态和气态构成的混合物。
根据一方面的生物反应容器
本发明的一方面涉及一种生物反应容器，其包括：
-至少在局部柔性的壁和
-至少一个容器开口，
其中，生物反应容器的壁具有流体密封的内层和
其中，生物反应容器的壁具有至少在局部结构化的外层。
该生物反应容器在它的特性方面基本上与上述的生物反应容器相符，其中，流体渗透的外层被结构化的外层替代，该结构化的外层是流体渗透的或者是流体不渗透的。因此，上述的关于生物反应容器的、特别是关于壁的、容器开口的和内层的实施方式也是相应地适用的。
结构化的外层在本发明的范畴内意味着，外层的至少外部上表面不是平滑的，而是具有某种结构或纹理。特别是该结构能够由通过外层的材料厚度变化而产生的突起和凹陷形成。即外层在突起的区域内所具有的材料厚度大于在凹陷的区域内的材料厚度。能替换的是，外层的材料厚度也可以基本上是恒定的，其中结构成型在该材料中。在此，特别是壁的设计成柔性的区域配有结构化的外层。但是优选的是，壁的刚性区域也可以具有结构化的外层或结构化的外部上表面。该上部外表面指的是壁的一个面，该面与壁的朝向生物反应容器的内部的面相对或相反。典型地在该外部上表面上触摸以及操作生物反应容器。
与上述的替代方案相反，壁的外层也能够是流体不渗透的，外层由此能够有利地具有附加的密封功能。然而，结构化的外层这一范畴内导致与流体渗透的外层等效的技术效果，即能够不借助于对象从外部密封内层中的裂缝。基于外层的结构，对象通常不能利用外层这样流体密封地封闭，即从生物反应容器中穿过内层溢出的流体将不能进入周围环境中。特别是能够不借助于生物反应装置的生物反应容器容纳部而进行这种密封。因此能够通过利用过压冲击生物反应容器进行完整性测试，其中，能够基于裂缝而确定压降或流体流，由其能够推断出裂缝的存在。
正如在上面已经说明的一样，能够将用于实施生物反应的生物反应容器布置在生物反应装置的生物反应容器容纳部中，其中，生物反应容器的壁至少局部地抵靠在生物反应容器容纳部的基本平滑的壁上。
当在生物反应容器容纳部中实施生物反应容器的完整性测试时，结构化的外层被挤压向生物反应容器容纳部的壁。外层的结构导致这种情况的出现，即通过将外层布置在生物反应容器容纳部上而在二者间形成导流的通道。由此能够将穿过裂缝进入外层的流体通过导流的通道导出到周围环境中，从而使生物反应容器的壁中的裂缝不能被生物反应容器容纳部的壁密封。正如在上面已经说明的一样，由此能够有利地实现对完整性检测的改进，通过这一改进能够以更高的安全性确定生物反应容器的壁中的裂缝，这是由于便避免了在进行完整性测试的期间无意间使裂缝闭合，其中，进一步有利的是，生物反应容器的完整性检测能够在进行试验流程或生产流程之前和/或之后“在原位”实施。
结构化的外部上表面优选地具有凹陷，凹陷深度为至少约100μm。其中，由两个相邻的凹陷限定或形成一个突起。同样地由至少两个相邻的突起限定或形成一个凹陷。进一步优选的是，凹陷相对于相邻的突起至少具有大于约150μm的深度，进一步优选的是大于约250μm和特别是大于约500μm的深度。由此确保将从裂缝中溢出的流体导出到周围环境中。
结构化的外层优选地具有最大宽度为约200μm的突起。进一步优选的是，突起具有小于约150μm的宽度，进一步优选的是具有小于约100μm、特别是小于约50μm的宽度。由此防止突起能够严密地定位于裂缝上并由此通过一个唯一的突起密封裂缝。预期的裂缝直径为约5μm至约1000μm。
结构化的外侧的突起和/或凹陷优选地沿优选方向V定向。特别是突起和/或凹陷基本上沿纵向方向L延伸，其中，相邻的突起和/或凹陷彼此平行地定向。其中，优选方向V与纵向方向L相符，突起或凹陷沿该纵向方向延伸。换句话说，即突起和凹陷特别地能够在外层上或外部上表面上形成沟结构或菱形结构。
结构化的外层优选地与流体不渗透的内层可拆卸地或不可拆卸地连接。结构化的外层能够与内层全平面地或局部地、例如通过粘贴、焊接或层压来连接。也能够可替换地将结构化的外层仅在内层上拉伸或套在其上。换句话说，即能够将结构化的外层可拆卸地布置在内层上或紧固地与内层相连接，或固定在内层上。结构化的外层和内层之间的连接也能够仅沿连接线、连接边缘或连接角进行。因此结构化的外层能够至少在局部与内层间隔开，其中，外层和内层之间的间隔能够例如用空气或其它气体来填充。进一步优选的是，将结构化的外层设计为无菌屏障。
两种上述的可替换的生物反应容器优选地这样设计，即生物反应容器的至少一个容器开口在第一状态下被外层围绕，其中，该至少一个容器开口在第二状态下是可自由进入的，并且其中，能够通过局部地取除外层而使生物反应容器从第一状态转入第二状态。在此，外层可以是流体渗透的和/或结构化的。
外层也能够有利地用作该至少一个容器开口的保护物和/或无菌关闭物以及包装。在第一状态下，外层特别地能够形成围绕着生物反应容器的其它部件的封闭的外壳，其优选地无菌地将这些部件包装起来。在操作中能够将生物反应容器布置在生物反应容器容纳部中，以便随后使其转入第二状态中，这可以例如通过撕开外层来进行，该撕开的外层随后则优选地能够套在生物反应容器容纳部的某一区域上。
外层优选地能够由聚乙烯、由聚乙烯和聚丙烯制成的复合物以及层压物或者由根据商标公开的材料制成。特别是是高温蒸汽渗透的，从而对生物反应容器的杀菌能够借助于高温蒸汽进行，其中，该材料是一种无菌屏障。
根据一方面的用于检测生物反应容器的完整性的方法
本发明的一方面涉及一种用于检测生物反应容器的完整性的方法，其具有以下步骤：
-提供根据本发明的生物反应容器；
-提供具有生物反应容器容纳部的生物反应装置；
-将生物反应容器至少部分地布置在生物反应容器容纳部中；
-使生物反应容器的至少一个容器开口与流体源相连接；
-利用来自流体源的流体填充生物反应容器，以便在第一时间点T1在生物反应容器内产生预设的过压P1，其中，生物反应容器的外层至少局部地抵靠在生物反应容器容纳部的内壁上；
-判断（Diskriminieren）生物反应容器是否是足够密封的。
在此，特别是能够通过在后来的时间点T2的过压P2和在时间点T1的确定的过压之间的压差（P2-P1）进行判断。也能够可替换地或附加地通过在时间点T1后被导向生物反应容器以使过压P1保持恒定的流体量M进行判断。进一步的替换方案或附加方案是，能够通过在生物反应容器的外部探测被导向生物反应容器的流体颗粒物进行判断。当检测到上述参量中的两个或三个时，能够有利地提高对于生物反应容器是否密封的判断或确定和决定的精确性。由此有利地降低了对生物反应容器的密封性错误分级或确定的可能性。
完整性测试得出关于生物反应容器的完整性或密封性的、特别是流体是否能够从裂缝中溢出或进入的信息。特别是如果微生物能够通过裂缝进入生物反应的内部，由此影响生物反应容器内部的反应并且使所形成的产物无法使用，那么生物反应容器的完整性便会受损并且该生物反应容器也是无法使用的。生物反应容器能够有利地抵靠在生物反应容器容纳部的内壁上，其中，完整性测试的结构不受影响，这是由于避免了由内壁来密封存在的裂缝。特别是当生物反应容器已容纳在稍后用于实施真正的反应的生物反应装置的生物反应容器容纳部中时，能够实施完整性测试。
对于容器是否具有足够的密封性的判断能够特别地借助于压降法、通过在恒定压力下并借助于作为流体的测试气体来进行测量流体流入。测试气体适宜地是一种不会或仅微量地出现大气中的、并且因此能够借助于气体探测器很容易在泄漏位置上探测到的气体。流体的在生物反应容器内部的相对于大气压的过压P1在约20mbar和约500mbar之间，优选地为在约50mbar和约300mbar之间。
本方法优选地包括随后的步骤：
-用离析物填充生物反应容器；
-在生物反应容器中实施化学的或生物化学的反应；
-从生物反应容器中排出内含物。
有利的是，完整性测试能够集成在生产方法中，这是由于在完整性测试结束，后紧接着便能够将反应的原料或离析物填充进生物反应容器中。为了将用于完整性测试所剩余的流体从生物反应容器中清除，原料能够适宜地通过位于生物反应容器底部的容器开口传导，而流体则通过位于上部的容器开口、特别是通过无菌过滤器进行放气。特别是当原料中含有蛋白质时，能够有利地避免生成泡沫。
对于生物反应容器是否是足够密封的判断优选地在生物反应容器中实施生物化学反应之前和/或之后进行。本方法优选地包括在排放后紧接着的步骤：
-使生物反应容器的至少一个容器开口与流体源相连接；
-利用来自流体源的流体填充生物反应容器，以便在第一时间点T1在生物反应容器中产生预设的过压P1，其中，生物反应容器的外层至少局部地抵靠在生物反应容器容纳部的内壁上；
-判断生物反应容器是否具有足够的密封性。
该判断优选地根据在后来的时间点T2的过压P2和在时间点T1的确定的过压之间的压差（P2-P1）进行。该判断可替换地通过在时间点T1后被导向生物反应容器以使过压P1保持恒定的流体量M进行。进一步的替换方案是，能够通过在生物反应容器的外部探测流体颗粒物进行判断，其中，流体颗粒物（例如测试气体）被导向生物反应容器。
换句话说，即有利的是，可以在反应结束后紧接着实施完整性测试，以检测生物反应容器是否在发生反应的整个时间段内始终保持着其完整性。
附图说明
以下通过附图示例性地说明本发明的优选的实施方式。所示出的优选的实施方式的单个特征能够组合成其它的优选的实施方式。图中示出：
图1示出生物反应容器的一种优选的实施方式的透视图；
图2示出生物反应容器的另一种优选的实施方式的透视图；
图3示出生物反应容器的另一种优选的实施方式的透视图；
图4示出通过具有流体密封的内层和流体渗透的外层的壁的一种实施方式的截面；
图5a示出通过结构化的外层的一种实施方式的截面；
图5b示出该结构化的外层的俯视图；
图6a示出通过结构化的外层的另一种实施方式的截面；
图6b示出该结构化的外层的俯视图；
图7a示出通过结构化的外层的另一种实施方式的截面；
图7b示出该结构化的外层的俯视图；
图8示出生物反应容器的一种优选的实施方式的示意图；
图9示出用于检测生物反应容器的完整性的装置的示意图；
图10示出生物反应容器的一种优选的实施方式。
具体实施方式
图1在透视图中示出生物反应容器1的一种优选的实施方式。在此须说明的是，“生物反应容器”这一概念在本发明的范畴内同样包括生物反应容器以及具有在局部柔性的壁的容器，这种容器用于容纳、混合、储存和提供无菌媒介。生物反应容器1包括壁3，该壁具有流体不渗透或流体密封的内层5和流体渗透的外层7。内层5由柔性的、非多孔的材料制成，从而通过内层来围绕可变的内容积。生物反应容器1的内容积能够通过四个容器开口9a，9b，9c，9d与周围环境或与其他部件、例如流体导管流体地连接。当然也可以将柔性的内层5在容器开口的区域内设计成硬质的或刚性的，因此使容器开口9a，9b，9c，9d形状稳定，并且在可能的情况下使连接在其上的接口和连接器保持密封。通过容器开口9a，9b，9c，9d能够填充和排空生物反应容器1。外层7由多孔的、流体渗透的材料制成，该材料基本上与内层5间隔开地布置。在此，内层5和外层7逐点地在角区域内彼此连接。
在图1中示出的生物反应容器1具有长方体形或立方体形的形状。因此，内层5和外层7在长方体或立方体的八个角上彼此连接。该连接能够例如通过焊接或粘贴进行，特别是在从内层5和/或外层7中突出的连接板11处进行。内层5和外层7也能够可替换地或附加地在容器开口9a，9b，9c，9d的区域内彼此连接、焊接或粘贴。
生物反应容器1当然也可以具有四面体形的、圆柱体形的、球形的、棱柱形的或其它任意的形状。内层5和外层7彼此连接所形成的连接区的数量则也能够相应地发生变化。
外层7可以不取决于其外部形状地设计成刚性的或柔性的。有利的是，刚性的外层7使生物反应容器能够始终具有限定的容积，并且能够借助于刚性的外层7进行操作，而不会在操作期间向内层施加压力。也能够可替换地将外层7设计成柔性的，由此能够以简单的方式折叠和节省空间地储存容纳层7。外层7在容器开口9a，9b，9c，9d的区域内优选地具有穿孔13a，13b，13c，13d，通过这些穿孔能够接触到容器开口9a，9b，9c，9d，或者连接器或导管能够从容器开口9a，9b，9c，9d出发穿过这些穿孔而突起。
图2在透视图中示出生物反应容器1的另一种优选的实施方式。该生物反应容器1的结构基本上与在图1中示出的生物反应容器1的结构相符，其中，与图1中完全一致的部件在图2中用相同的参考标号表示。
在图2中示出的生物反应容器1具有内层5和外层7，该内层和外层沿焊接缝13彼此连接。内层5和外层7在壁3的边缘处适宜地彼此连接，例如通过焊接以及粘贴来连接。内层5和外层7的线状连接有利地导致更稳定的连接，该连接进一步提高了生物反应容器1的扭转强度。
图3在透视图中示出生物反应容器1的另一种优选的实施方式。该生物反应容器1的结构基本上与在图1和2中示出的生物反应容器1相符，因此，完全一致的部件在图3中用相同的参考标号表示。
在图3中示出的生物反应容器1具有内层5和外层7，其中，外层7仅局部地围绕着内层5或者说仅局部地布置在内层5上。生物反应容器1特别地在设有容器开口9a，9b的面上不具有外层7。特别如果当在根据运行的使用中生物反应容器1在该区域内不与生物反应容器容纳部机械性地接触，则这是不必要的。内层5和外层7能够全平面地互相抵靠或者说全平面地彼此连接。例如内层5和外层7能够彼此粘贴或层压在一起。当然，外层7也能够仅可拆卸地套在内层5上。特别是外层7能够作为一个或多个独立的部件与剩余的生物反应容器1相分离地来供应，从而使得在按规定的使用中才将外层7布置在内层5上。适宜地，将外层7和剩余的生物反应容器作为包装单元中的一套来供应。
图4示出通过具有流体密封的内层5和流体渗透的外层7的壁3的一种实施方式的截面。在此，外层在该优选的实施方式中由无纺材料或具有穿孔的泡沫材料的多孔片层制成。有利的是，外层7是机械耐用的，并因此能够保护位于其下部的内层7防止机械影响。
内层5在示出的优选的实施方式中包括多个彼此连接的内层片层5a，5b，5c，5d。内层片层5a，5b，5c，5d例如能够通过层压或粘贴而彼此连接。
接触内层片层5a由在生物反应容器中待实施的反应方面在生物上或化学上具有惰性的材料制成，即内层本身基本上不发生生物或化学上的反应。接触内层片层5a优选由聚合物、例如聚乙烯（PE）和/或聚丙烯（PP）制成。为了将壁3在气体密封的范畴内流体密封地设计，内层能够具有气体密封的内层片层5b或者说气体障碍物5b。壁的机械稳定性能够通过一个或多个机械支承的内层片层5c，5d而产生。能够将这些机械支承的内层片层5c，5d设计为流体密封的，但是当接触内层片层5a和气体障碍物5b确保了足够的透体密封性时，它们也可以是流体渗透的或者说是气体渗透的。
作为对流体渗透的或者说多孔的外层7的替代，也可以在壁3中的设计结构化的外层7。
图5a示出了通过结构化的外层7的一种实施方式的截面并且图5b示出其俯视图。外层7在该实施方式中具有彼此平行地沿纵向方向L延伸的凹陷7a和突起7b。换句话说，即突起7b和凹陷7a在外层7或外部上表面上形成沟结构。突起7b和凹陷7a通过外层7的材料强度变化而形成。结构化的外侧优选地包括宽度b最大为约200μm的、优选为约50μm的、高度h最大为约200μm的、优选为约50μm的突起。
图6a示出通过结构化的外层7的一种实施方式的截面并且图6b示出其俯视图。外层7在该实施方式中具有半球形的突起7c或者说凸点7c。凸点7c优选地均匀布置在外层7上。突起或者说凸点7c优选地具有最大为约200μm的高度h。点覆盖层应小于5μm，优选地小于2.5μm，但至少最大应为待探测的孔尺寸的直径的一半。
图7a示出通过结构化的外层7的一种实施方式的截面并且图7b示出其俯视图。外层7在该实施方式中具有凹陷7d和突起7e，该凹陷和突起形成外层7上的或其上表面上的菱形结构。突起7e和凹陷7d通过外层7的材料强度的变化而形成，其中，突起具有最大为约5μm的、优选地为约2.5μm的宽度b和至少为约100μm的高度h。
外层的突起和凹陷当然不必形成均匀的或者说周期性的样式，而是可以形成无序的、不均匀的结构。
图8示出生物反应容器1的一种优选的实施方式的示意图。图8示出处于第一状态下的生物反应容器1，其中，生物反应容器1的内层5中的容器开口9a，9b，9c被外层7包裹。换句话说，即外层7在第一状态下形成生物反应容器1的外包装，其环绕着、特别是无菌地环绕着生物反应容器和特别是容器开口9a，9b，9c和在可能的情况下与容器开口9a，9b，9c相连接的部件17，例如流体接口、连接器、无菌连接器或无菌过滤器。因此，外层7有利地用作生物反应容器1的或其容器开口9a，9b，9c的保护物和/或无菌的关闭物或包装。生物反应容器1的外层7的内部的无菌状态和在可能的情况下被外层7封闭的部件17的无菌状态能够借助于无菌指示器19来表明。例如无菌指示器19能够例如通过变色来表明，生物反应容器1在借助于伽马射线进行杀菌时是否接收到了足够的辐射剂量。
例如通过在分隔界限21处撕开外层7能够使生物反应容器转入第二状态中，在该状态下，容器开口9a，9b，9c或连接在其上的或者说与其相连接的部件17是能够自由进入的。在此，外层7能够这样拆开，即外层7至少在局部保持与内层5相连接。外层的一部分是能够去除的或者是能够这样拆开的，即能够将该部分卷起或者说翻起，以便保持至容器开口9a，9b，9c的或连接于其上的部件17的通道。
图9示出用于检测生物反应容器1的完整性的装置23的示意图。为了进行检测而将生物反应容器1布置在生物反应装置的生物反应容器容纳部25中。生物反应容器1的至少一个容器开口9a与流体源27流体地相连接，例如通过无菌过滤器29来连接，以保持生物反应容器1的内部是无菌的。流体源可以是检测装置31的、例如赛多利斯斯泰迪生物技术有限公司（SartoriusStediumBiotechGmbH）的4plus的部件，或者也可以是外部的流体源27。
在时间点T1以预设的约50mbar至约100bar的过压P1向生物反应容器1中填充来自流体源27的流体，其中，生物反应容器1的外层7至少局部地抵靠在生物反应容器容纳部25的内壁上。
可以借助于检测装置31的内部压力传感器33检测在后来的时间点T2的过压P2和在时间点T1的确定的过压之间的压差P2-P1。可替换地或附加地，能够借助于外部压力传感器35检测生物反应容器1的内部压力。该外部压力传感器35优选地与检测装置31通过信号线37连接。根据压差P2-P1能够确定生物反应容器1是否密封或者说是否完整。为此，压差须小于预设的值，在理想的情况下压差等于零。有利的是，生物反应容器1可以在检测期间抵靠在生物反应容器容纳部25的内壁7上，其中，完整性测试的结果不会受到影响，这是由于基于外层7的特性避免了由容纳层7来密封存在的裂缝。
图10示出生物反应容器1的一种优选的实施方式，该生物反应容器布置在生物反应容器容纳部25中。该生物反应容器1包括壁3，该壁具有流体不渗透的内层5和流体渗透的外层7。壁3能够优选地由薄膜或由将多个薄膜构成的层压材料制成。换句话说，即能够将壁3基本上设计为柔性袋子，该柔性袋子的形状是能够变化的。内层5由柔性的、非多孔的材料设计而成，从而通过内层来环绕可变化的内容积。生物反应容器1的内容积能够通过容器开口9a和无菌过滤器29与周围环境或与其它的部件、例如流体导管流体地连接。外层7由多孔的、流体渗透的材料或由在上表面上结构化的材料设计而成，该材料基本上与内层5间隔开地布置并且借助于固定装置39与内层5可拆卸地连接。为此，外层7能够借助于固定部件41固定在固定装置39上。在完成检测后能够拆卸固定部件、例如夹子或螺栓并且取下外层7。
参考标号表
1生物反应容器
3壁
5内层
7外层
9a-d容器开口
11连接板
13a-d穿孔
15焊接缝
17部件
19无菌指示器
21分隔界限
23用于检测的装置
25生物反应容器容纳部
27流体源
29无菌过滤器
31检测装置
33内部压力传感器
35外部压力传感器
37信号线
L纵向方向

Claims (9)

1.一种生物反应容器(1)，所述生物反应容器包括：
-至少在局部柔性的壁(3)；
-至少一个容器开口(9a，9b，9c，9d)，
其中，所述生物反应容器(1)的所述壁(3)具有流体密封的内层(5)，和
其中，所述生物反应容器(1)的所述壁(3)具有至少在局部流体渗透的外层(7)。
2.根据权利要求1所述的生物反应容器(1)，其中，流体渗透的所述外层(7)包括织造织物、非织造织物和/或泡沫材料。
3.根据前述权利要求中任一项所述的生物反应容器(1)，其中，流体渗透的所述外层(7)具有取决于方向的流体渗透性。
4.一种生物反应容器(1)，所述生物反应容器包括：
-至少在局部柔性的壁(3)；
-至少一个容器开口(9a，9b，9c，9d)，
其中，所述生物反应容器(1)的所述壁(3)具有流体密封的内层(5)，和
其中，所述生物反应容器(1)的所述壁(3)具有至少在局部结构化的外层(7)，
其中所述外层(7)是至少在局部流体渗透的，
其中结构化的所述外层(7)具有深度至少为200μm的凹陷和/或具有宽度最大为200μm的突起。
5.根据权利要求4所述的生物反应容器(1)，其中，结构化的所述外层(7)的所述突起和/或所述凹陷沿方向V定向。
6.根据权利要求4或5所述的生物反应容器(1)，其中，流体渗透的所述外层(7)或结构化的所述外层与流体不渗透的所述内层(5)能拆卸地或不能拆卸地连接，和/或其中，所述外层(7)设计为无菌屏障。
7.根据权利要求4或5所述的生物反应容器(1)，其中，所述生物反应容器(1)的所述至少一个容器开口(9a，9b，9c，9d)在第一状态下被所述外层(7)围绕，其中，所述至少一个容器开口(9a，9b，9c，9d)在第二状态下是可自由进入的，并且其中，所述生物反应容器(1)能够通过局部地撕开或去除所述外层(7)从所述第一状态转入所述第二状态。
8.根据权利要求6所述的生物反应容器(1)，其中，所述生物反应容器(1)的所述至少一个容器开口(9a，9b，9c，9d)在第一状态下被所述外层(7)围绕，其中，所述至少一个容器开口(9a，9b，9c，9d)在第二状态下是可自由进入的，并且其中，所述生物反应容器(1)能够通过局部地撕开或去除所述外层(7)从所述第一状态转入所述第二状态。
9.一种用于检测生物反应容器(1)的完整性的方法，所述方法具有以下步骤：
-提供根据前述权利要求中任一项所述的生物反应容器(1)；
-提供具有生物反应容器容纳部(25)的生物反应装置；
-将所述生物反应容器(1)至少部分地布置在所述生物反应容器容纳部(25)中；
-使所述生物反应容器的所述至少一个容器开口(9a，9b，9c，9d)与流体源(27)相连接；
-利用来自所述流体源(27)的流体填充所述生物反应容器(1)，以便在第一时间点T1在所述生物反应容器(1)内产生预设的过压P1，其中，所述生物反应容器(1)的外层(7)至少局部地抵靠在所述生物反应容器容纳部(25)的内壁上；
-判断所述生物反应容器(1)是否是足够密封的。
CN201280030298.XA 2011-06-30 2012-06-15 生物反应容器和用于生物反应容器的完整性检测方法 Active CN103619305B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102011106162.6 2011-06-30
DE102011106162A DE102011106162B3 (de) 2011-06-30 2011-06-30 Bioreaktorbehälter und Integritätsprüfungsverfahren für Bioreaktorbehälter
PCT/EP2012/002541 WO2013000544A2 (de) 2011-06-30 2012-06-15 Bioreaktorbehälter und integritätsprüfungsverfahren für bioreaktorbehälter

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103619305A CN103619305A (zh) 2014-03-05
CN103619305B true CN103619305B (zh) 2016-03-16

Family

ID=46458418

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280030298.XA Active CN103619305B (zh) 2011-06-30 2012-06-15 生物反应容器和用于生物反应容器的完整性检测方法

Country Status (5)

Country Link
US (2) US9637716B2 (zh)
EP (2) EP2685957B1 (zh)
CN (1) CN103619305B (zh)
DE (2) DE102011106162B3 (zh)
WO (1) WO2013000544A2 (zh)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102013109819A1 (de) 2013-09-09 2015-03-12 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Behälter mit flexibler Wandung
DE102014101839B4 (de) * 2014-02-13 2018-03-15 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Verpackung für einen flexiblen Behälter und Transporteinheit
IT201600079175A1 (it) * 2016-07-28 2018-01-28 Fillshape Srl Dispositivo e procedimento di verifica buste per linee di riempimento.
SG11201903480TA (en) 2016-11-11 2019-05-30 Oribiotech Ltd Cell culture device system and methods of use thereof
CN108216831B (zh) * 2016-12-14 2024-06-25 中国国际海运集装箱(集团)股份有限公司 双层容器
AT16562U1 (de) 2017-02-24 2020-01-15 Mits Gmbh Verfahren zum Überprüfen einer Dichtheit eines flexiblen Behälters
WO2019006436A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Inscripta, Inc. METHODS, MODULES, INSTRUMENTS AND SYSTEMS FOR AUTOMATED CELL PROCESSING
WO2019243258A1 (de) * 2018-06-19 2019-12-26 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Verkaufseinheit für ein fluidprozessierungssystem und verfahren zur vorbereitung von dessen inbetriebnahme
US11142740B2 (en) 2018-08-14 2021-10-12 Inscripta, Inc. Detection of nuclease edited sequences in automated modules and instruments
US10907125B2 (en) 2019-06-20 2021-02-02 Inscripta, Inc. Flow through electroporation modules and instrumentation
CA3153689A1 (en) * 2019-09-10 2021-03-18 Emd Millipore Corporation Articulating biocontainers
US20210332388A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Inscripta, Inc. Compositions, methods, modules and instruments for automated nucleic acid-guided nuclease editing in mammalian cells
US11787841B2 (en) 2020-05-19 2023-10-17 Inscripta, Inc. Rationally-designed mutations to the thrA gene for enhanced lysine production in E. coli
DE102020212266B4 (de) 2020-09-29 2023-11-16 Abf Diagnostics Gmbh Mit vliesstoff verschlossener behälter
US11884924B2 (en) 2021-02-16 2024-01-30 Inscripta, Inc. Dual strand nucleic acid-guided nickase editing

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5267646A (en) * 1990-11-07 1993-12-07 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Containers having plurality of chambers
CN1274385A (zh) * 1998-07-16 2000-11-22 斯特蒂姆股份公司 用于运输生物－医药流体产品的软袋
CN1515239A (zh) * 1996-05-13 2004-07-28 B.����ҽѧ��˾ 柔性多腔室药物容器及其制造方法和用途
CN1777406A (zh) * 2003-04-23 2006-05-24 株式会社大塚制药工厂 填充了药液的塑料安瓶及其制造方法
CN1812829A (zh) * 2003-07-04 2006-08-02 斯特蒂姆股份公司 用于在洁净或无菌条件下混合、储存以及匀化液体的一次性封闭系统
CN101983324A (zh) * 2008-03-31 2011-03-02 莱弗泰克有限公司 用于柔性容器完整性测试的设备和方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2054204A (en) * 1936-01-15 1936-09-15 Willis V Mcdonald Glove testing device
US2297375A (en) * 1936-12-03 1942-09-29 Clarence W Vogt Container
US3813923A (en) 1972-05-23 1974-06-04 Universal Sales Eng Inc Adaptive fixture for leak testing of containers
NZ218971A (en) * 1986-01-21 1989-05-29 Mitsui Toatsu Chemicals Porous polyolefin films and their preparation
US5205157A (en) * 1986-12-04 1993-04-27 Seal Integrity Systems, Inc. Empty container leak testing
US4920786A (en) * 1989-05-08 1990-05-01 Danielson Ricky E Method of retrofitting existing fuel tanks
US5490596A (en) * 1995-01-10 1996-02-13 Katz; Jay Autoclave bag
DE19642099A1 (de) * 1996-10-12 1998-04-16 Leybold Vakuum Gmbh Prüfung der Dichtheit von Verpackungen
JP3303234B2 (ja) * 1997-09-17 2002-07-15 株式会社吉野工業所 二重ブロー成形壜体の内容器リーク検査方法
JP2000109099A (ja) * 1998-10-06 2000-04-18 Buaayu:Kk 滅菌袋
DE19846800A1 (de) * 1998-10-10 2000-04-13 Leybold Vakuum Gmbh Folien-Lecksucher
US6974447B2 (en) * 2001-04-17 2005-12-13 Baxter International Inc. High gas barrier receptacle and closure assembly
CN101427119B (zh) * 2006-03-22 2011-11-02 莱弗泰克有限公司 用于生物处理袋中的泄漏检测的装置和方法
DE102006058498A1 (de) * 2006-12-12 2008-06-19 Raumedic Ag Verfahren zur Herstellung eines medizinischen Flüssigkeitsbehälters aus flexiblem Kunststoffmaterial, Folienschlauch als Zwischenprodukt für einen derartigen medizinischen Behälter sowie medizinischer Behälter, hergestellt nach einem derartigen Verfahren
JP5114555B2 (ja) * 2007-05-09 2013-01-09 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド ポリ（ビニリデンクロリド）層を含む複数層構造体
DE102008015386B4 (de) * 2008-03-20 2015-10-01 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Bioreaktor
DE102008027250B4 (de) * 2008-06-06 2010-07-15 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Gehäuse zur Filtration
DE102011106165B4 (de) * 2011-06-30 2015-07-02 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Prüfverfahren und -vorrichtung für Bioreaktorbehälter sowie Verwendung

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5267646A (en) * 1990-11-07 1993-12-07 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Containers having plurality of chambers
CN1515239A (zh) * 1996-05-13 2004-07-28 B.����ҽѧ��˾ 柔性多腔室药物容器及其制造方法和用途
CN1274385A (zh) * 1998-07-16 2000-11-22 斯特蒂姆股份公司 用于运输生物－医药流体产品的软袋
CN1777406A (zh) * 2003-04-23 2006-05-24 株式会社大塚制药工厂 填充了药液的塑料安瓶及其制造方法
CN1812829A (zh) * 2003-07-04 2006-08-02 斯特蒂姆股份公司 用于在洁净或无菌条件下混合、储存以及匀化液体的一次性封闭系统
CN101983324A (zh) * 2008-03-31 2011-03-02 莱弗泰克有限公司 用于柔性容器完整性测试的设备和方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
无菌屏障——包装完整性检测;埃德·爱默生;《PACKAGING》;20091231;第44-45页 *
机织织物渗透率张量的分形分析;谢铭慧, 朱庆勇;《中山大学学报(自然科学版)》;20081130;第47卷;第52-53页 *

Also Published As

Publication number Publication date
US9637716B2 (en) 2017-05-02
CN103619305A (zh) 2014-03-05
EP2732802A2 (de) 2014-05-21
EP2732802B1 (de) 2016-06-01
EP2685957A2 (de) 2014-01-22
EP2732802A3 (de) 2014-08-27
EP2685957B1 (de) 2016-05-25
US20140193897A1 (en) 2014-07-10
DE102011106162B3 (de) 2012-09-13
US10240117B2 (en) 2019-03-26
WO2013000544A2 (de) 2013-01-03
DE202012005989U1 (de) 2012-07-05
US20160040109A1 (en) 2016-02-11
WO2013000544A3 (de) 2013-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103619305B (zh) 生物反应容器和用于生物反应容器的完整性检测方法
CN103620362B (zh) 用于生物反应容器的检测方法和装置以及应用
US10585015B2 (en) Multi-envelope bag and systems and methods for detecting a possible loss of integrity of such a bag
KR102146415B1 (ko) 생물용기용 내마모성 필름
US9198830B2 (en) Bag with a flexurally rigid plastic part welded into it
EP2271906B1 (en) Apparatus and method for the integrity testing of flexible containers
US7160590B2 (en) Packaging including a composite web comprising porous layer
KR102534593B1 (ko) 생물용기용 강화 필름
CN103620364B (zh) 用于检测柔性容器的方法和装置
KR20160095016A (ko) 장치 및 사용 방법
KR20200047648A (ko) 엠보싱된 필름 바이오프로세싱 용기 및 바이오프로세싱 용기의 완전성 시험
JP6718781B2 (ja) 検査治具及び検査装置
DE202011110401U1 (de) Vorrichtung zum Prüfen der Integrität eines Bioreaktorbehälters

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant