CN103585452A - 一种用于治疗干眼症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗干眼症的中药组合物，属于干眼症用药技术领域。本发明的中药组合物按重量计算其活性成分由柴胡5～15克、当归8～16克、白芍10～20克、云苓10～20克、白术5～15克、薄荷4～12克、党参10～20克、麦冬5～15克、五味子7～17克、玉竹10～20克和防风5～15克组成。本发明中药组合物的作用机理：其各药物组成具有明显的抗炎和调节免疫的作用。同时由于其对泪液中相关免疫炎性细胞因子含量的下调作用及其对性激素紊乱的调节。本发明中药组合物主要通过调控性激素水平和干预炎性细胞因子，减少促炎细胞因子释放，并防止杯状细胞凋亡发挥其药理作用，治疗效果显著。

Description

一种用于治疗干眼症的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗干眼症的中药组合物，属于干眼症用药技术领域。

背景技术

干眼是泪液和眼球表面的多因素疾病，能引起患眼不适、视觉障碍和泪膜不稳定，损害眼球表面，并伴有泪膜渗透性增加和眼表炎症。干眼是眼科常见的多发病，其严重影响人们的生存质量。干眼可由多种因素造成。我们认为炎症特别是由免疫介导的眼表炎症和性激素水平异常在干眼的发病中占重要作用。干眼属于中医“神水将枯”范畴。研究发现干眼的发病与肝郁阴虚有关，干眼的发生与神水（泪液）关系密切，“肝开窍于目”，“肝在液为泪”，肝所收藏的精微物质输送于目，使目受滋养，从而维持正常的泪膜功能，反之肝郁不达，阴精不能养目，则出现神水将枯。目前，干眼的中西医治疗都存在不足之处。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述现有技术存在的问题，即干眼的中西医治疗都存在不足之处。进而提供一种用于治疗干眼症的中药组合物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种用于治疗干眼症的中药组合物，按重量计算其活性成分由柴胡5～15克、当归8～16克、白芍10～20克、云苓10～20克、白术5～15克、薄荷4～12克、党参10～20克、麦冬5～15克、五味子7～17克、玉竹10～20克和防风5～15克组成。

本发明中药组合物的制作方法是：将所述的柴胡、当归、白芍、云苓、白术、薄荷、党参、麦冬、五味子、玉竹和防风用水浸泡60～100分钟，加水量是所述柴胡、白芍、当归、麦冬、薄荷、党参、生地和五味子总重量的18～20倍，煎煮1.5～2小时，倒出煎液，再加入12倍的水继续煎煮1小时，合并两次煎液，过滤，减压浓缩至相对密度为1.35（50～55℃）的清膏，在清膏中加入糊精混匀后再加入95%浓度的乙醇制成软料，16目筛制成颗粒，50～55℃条件下将颗粒烘干，14目整粒，分装成每小袋10克，密封保存即可。本发明的中药组合物为颗粒剂。

本发明中的柴胡其成分主要含柴胡皂苷（saikosapoins a、b、c、d四种），甾醇，挥发油（柴胡醇、丁香酚等），脂肪酸（油酸、亚麻油酸、棕榈酸、硬脂酸等）和多糖等。还含黄酮、多元醇、香豆素和微量元素等成份。

当归的主要成分有亚丁基苯酞（Butylidene phthalide）、β-蒎烯（β-Pinene）、α-蒎烯、莰烯（Camphene）、对聚伞花素（p-Cymene）、β-水芹烯（β-Phellandrene）、月桂烯（Myrcene）、别罗勒烯（Allo-ocimene）、6-正丁基-环庚二烯-1,4（6-n-butyl-cycloheptadiene-1,4）、2-甲基-十二烷-5-酮（2-Methyl-dodecane-5-one）、苯乙酮（Acetophenone）、β-甜没药烯（β-Bisabolene）、异菖蒲烯（Isoacroraene）、菖蒲二烯（Acoradiene）、花侧柏烯（Chamigrene）、α-雪松烯（α-Cedrene）、藁本内酯（Ligustilide）、正丁基四氢化酜内酯（n-Butyl-tetrahydrophthalide）、正丁基酜内酯（n-Butyl-phthalide）、正丁烯酜内酯（n-Buty-lidene phthalide）、正十二烷醇（Dodecanol）、佛手柑内酯（Bergapten）等。

白芍含有芍药甙（Paeoniflorin）、牡丹酚（Paeonol）、芍药花甙（Paeonin）。亦含有苯甲酰芍药甙（Benzoylpaeoniflorin）、芍药内酯甙（Albiflorin）、氧化芍药甙（Oxypaeoniflorin）、芍药吉酮（Paeoniflorigenone）。尚含有苯甲酸（Benzoicacid）、β-谷甾醇（β-Sitosterol）、没食子鞣质（Gal-lotannin）等。此外，还含有挥发油、脂肪油、树脂、糖、淀粉、黏液质、蛋白质和三萜类成分。

云苓就是茯苓，含有多聚糖类主要为茯苓聚糖（pachyman），含量最高可达75%，为一种具有β（1→6）吡喃葡萄糖聚糖支链的β（1→3）吡喃葡萄糖聚糖，切断支链成β（1→3）葡萄糖聚糖，称茯苓次聚糖（pachymaran），常称为茯苓多糖（PPS），具抗肿瘤活性。羧甲基茯苓糖具免疫促进及抗肿瘤作用。茯苓还含有三萜羧酸茯苓酸（pachymic acid）、土莫酸（tumulosic acid）、齿孔酸（eburicoic acid）、松苓酸（pinicolic acid）、松苓新酸（3β-hydroxylanosta-7,9（11），24-trien-21-oic acid）等.又报道尚含7,9（11）-去氢茯苓酸、7,9（11）-去氢土莫酸、多孔菌酸C（polyporenic acid C）及3,4-裂环-羊毛甾烷型（3,4-secolanostane）三萜类化合物等。多孔菌酸外用于肝脏具细胞毒作用。此外，含组氨酸、腺嘌呤、胆碱、β-茯苓聚糖酶、蛋白酶、辛酸、月桂酸、棕榈酸、脂肪、卵磷脂、麦角甾醇、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺等。

白术根茎含挥发油，内有α-及β-葎草烯（humu-lene），β-榄香醇（β-elemol），α姜黄烯（α-curcumene），苍术酮（α-tractlone），3β-乙酰氧基苍术酮（3β-acetoxyatractylone），芹子二烯酮[selina-4(14)，7(11)-diene-8-one]，桉叶醇（eudesmol），棕榈酸（palmitic acid），茅术醇（hinesol），β-芹子烯（β-selinene）等。

薄荷新鲜叶含挥发油0.8～1%，干茎叶含1.3～2%。油中主成分为薄荷醇，含量约77～78%，其次为薄荷酮，含量为8～12%,，还含乙酸薄荷酯、莰烯、柠檬烯、异薄荷酮、蒎烯、薄荷烯酮、树脂及少量鞣质、迷迭香酸。

党参含甾醇类有：α-菠菜甾醇（α-Spinasterol）、豆甾醇（Stigmasterol）、α-菠菜甾醇-β-D-葡萄糖甙（α-Spinasterol-β-D-glucoside）、豆甾醇-β-D-葡萄糖甙（Stigmasterol-β-D-glucoside）、α-菠菜甾酮、豆甾酮等.糖和甙类有：菊糖（Inulin）、果糖（Fructose）、四种含果糖的杂多糖.丁香甙、β-D-吡喃葡萄糖己醇甙（n-Hexyl-β-D-glucopyranoside）、α-D-呋喃果糖乙醇甙（Ethyl-α-D-fructofurano-side）。生物碱及含氮成分有：胆碱（Choline）、正丁基脲基甲酸酯（n-Butyl-allophanate）、党参酸（Codopiloic acid）、5-羟基-2-羟甲基吡啶（5-Hydroxy-2-pyridinemethanol）、烟碱（Nicotine）。挥发性成分以及铁、锌、铜、锰等14种无机元素及天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸等17种氨基酸。

麦冬含多种甾体皂甙：麦冬皂甙A、B、C、D，甙元均为假叶树皂甙元，另含麦冬皂甙B’、C’、D’，甙元均为薯蓣皂甙元；尚含多种黄酮类化合物：如麦冬甲基黄烷酮A、B，麦冬黄烷酮A、麦冬黄酮A、B，甲基麦冬黄酮A,B；另分得5个高异黄酮类化合物。

五味子含挥发性成分、木脂素类和有机酸类。亦含柠檬醛（Citrdal）、叶绿素、甾醇、维生素C、维生素E、糖类、树脂和鞣质。挥发性成分有：倍半蒈烯（Sesquicarene）、β-花柏烯（β-Chamigrene）、α-花柏烯（α-Cha migrene）、花柏醇（Chamigrenol）、β-甜没药烯（β-Bisabolene）、α-蒎烯（α-Pinene）、莰烯（Cam-phene）、β-蒎烯（β-Pinene）、月桂烯（Myrcene）、α-萜品烯（α-Terpinene）、柠檬烯（Limonene）、γ-萜品烯（γ-Terpinene）、对聚伞花烯（p-Cymene）、百里酚甲醚（Thymol methylether）、乙酸冰片酯（Bornyl acetate）、香茅醇乙酸酯（Citronellylacetate）、芳樟醇（Linalool）、萜品烯-4-醇（Terpinene-4-ol）、α-萜品醇（α-Terpi-neol）、2-莰醇（Borneol）、香茅醇（Citronellol）、苯甲酸（Benzoic acid）、δ-荜澄茄烯（δ-Cadinene）、β-榄香烯（β-Elemene）、衣兰烯（α-Ylangene）等。

玉竹根状茎含玉竹粘多糖（odoratan），由D-果糖，D-甘露糖，D-葡萄糖及半乳糖醛酸所组成，摩尔比为6：3：1：1.5；玉竹果聚糖（polygonatum-fructan）A、B、C、D，糖的组成为果糖（%）：葡萄糖（%）（97.5：2.6.96.2：3.8.95.3：4.8.90.4：9.6），氮杂环丁烷-2-羧酸（azetidine-2-carboxylic acid）。还含黄精螺甾醇（polyspirostanol）Poa，黄精螺甾醇甙（poly-spirostanoside）Pob、Poc、PO1.PO2.PO3.PO4.PO5，黄精呋甾醇甙（polyfuroside），黄精呋甾醇甙Poc、Pod、PO6.PO7.PO8及PO9等甾族化合物。

防风根含色酮类成分：防风色酮醇（lede-bouriellol)，4′-O-葡萄糖基-5-O-甲基齿阿密醇（4′-O-glucosyl-5-O-methylvisamminol)，3′-O-当归酰基亥酚（3′-O-angeloyl-hamaudol)，亥茅酚（hamaudol)，3′-O-乙酰基亥茅酚（3′-O-acetyl-hamaudol)，亥茅酚甙（sec-O-glucosylhamaudol)，5-O-甲基具阿米醇（5-O-methylyisamminol)，升麻素（cimifugin)，升麻素甙（prim-O-glucosylcimifugin)；香豆精类成分：香柑内酯（bergapten)，补骨脂素（psoralen)，欧前胡内酯（imperatorin)，珊瑚菜素（phellopte-rin)，德尔妥因（deltoin)，花椒毒素（xanthotoxin)，川白芷内酯（anomalin)，东莨菪素（scopoletin)，印度榅桲素（marmesin)；聚乙炔类成发：人参炔醇（panaxynol)又称镰叶芹醇（falcarinol)，镰叶芹二醇（falcarindiol)，（8E）-十七碳-1，8-二烯-4，6-二块-3，10-二醇[（8E）-heptadeca-1,8-dien-4,6-diyn-3,10diol]；防风酸性多糖（saposhnikovan)A、C；挥发油含数10种成分，能鉴定的共20种，含量较高的有辛醛（octanal)，β-甜没药烯（β-bisabolene)，壬醛（nonanal)，7-辛烯-4-醇（7-octen-4-ol)，已醛（hexanal)，侧析烯（cuparene)和β-桉叶醇（β-eudesmol)等。

我们通过临床观察和动物试验两部分对本发明中药组合物进行了分析。

1、临床观察部分：符合纳入标准的15例干眼患者（30只眼），随机分为两组。A组——对照组：玻璃酸钠滴眼液；B组——中药组：即本发明中药组合物。玻璃酸钠滴眼液为日本参天株式会社生产；用法用量为：每次一滴，每日三次。本发明中药组合物主要成分为：柴胡、当归、白芍、云苓、白术、薄荷、党参、麦冬、五味子、玉竹和防风。用法用量为：每日两次，每次1袋温水冲服。分别于治疗前、治疗后1周、2周、3周、4周，观察自觉症状评分、泪膜破裂时间、角膜染色情况，并于治疗前后测定泪液分泌量、干眼仪等级、性激素水平及泪液中相关细胞因子（IL-6、TNF-α）的含量。结果发现：（1）中药组可明显改善干眼患者的自觉症状、延长泪膜破裂时间、改善角膜染色、增加基础泪液分泌量，降低干眼仪等级，并有统计学意义（p<0.05）。而对照组只在改善自觉症状和角膜染色方面有统计学意义（p<0.05），对其他方面的改善不明显。（2）对于表麻前泪液分泌量，对照组和中药组虽然都有部分改善，但均无统计学意义。（3）治疗结束后，中药组复查性激素六项，之前异常的指标均恢复正常，且无新异常指标出现；对照组治疗前后则无明显差别。（4）治疗前后中药组泪液中IL-6、TNF-α含量显著降低（p<0.05），对照组则无明显差异。

2、动物试验部分：将28只新西兰雄兔分为4组。A组——假手术组：行假手术；B组——模型组：切除睾丸及附睾；C组——对照组：切除睾丸及附睾+生理盐水灌胃；D组——治疗组：切除睾丸及附睾+本发明中药组合物灌胃。分别于术前、术后、治疗后1周、2周、3周、4周，测定其泪膜破裂时间，于术前、术后及治疗结束后测定其泪液分泌量及角膜染色情况。结果发现：（1）造模后B、C、D三组泪膜破裂时间明显缩短，与造模前有明显差异(p均<0.01)，假手术A组则无明显差异（p＞0.05）。（2）一个月观察期间，A、B、C三组各组内BUT无明显差异（p均＞0.05），D组经中药灌胃治疗后，泪膜破裂时间延长，泪膜破裂时间与治疗前有明显差异(p＜0.01)。（3）造模后B、C、D三组均出现染色>0分。D组2周灌胃后均有改善，经灌胃治疗及自然恢复后，与其他三组对比差异不明显(p>0.05)，与治疗前差异亦不明显(p>0.05)。（4）造模后B、C、D三组泪液分泌明显减少，滤纸湿长缩短，与造模前有明显差异(p均＜0.01)，A组泪液分泌则无明显差异（p＞0.05）；1月观察期结束后，D组SIT较治疗前明显改善（p＜0.01），其他三组治疗前后无明显差异（p＞0.05），且D组滤纸湿长与其他三组比较增长明显(p<0.05)。

本发明中药组合物的作用机理：其各药物组成具有明显的抗炎和调节免疫的作用。同时由于其对泪液中相关免疫炎性细胞因子含量的下调作用及其对性激素紊乱的调节。本发明中药组合物主要通过调控性激素水平和干预炎性细胞因子，减少促炎细胞因子释放，并防止杯状细胞凋亡发挥其药理作用，治疗效果显著。

具体实施方式

下面将对本发明做进一步的详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式，但本发明的保护范围不限于下述实施例。

本实施例所涉及的一种用于治疗干眼症的中药组合物，按重量计算其活性成分由柴胡5～15克、当归8～16克、白芍10～20克、云苓10～20克、白术5～15克、薄荷4～12克、党参10～20克、麦冬5～15克、五味子7～17克、玉竹10～20克和防风5～15克组成。

制作方法是：将所述的柴胡、当归、白芍、云苓、白术、薄荷、党参、麦冬、五味子、玉竹和防风用水浸泡60～100分钟，加水量是所述柴胡、白芍、当归、麦冬、薄荷、党参、生地和五味子总重量的18～20倍，煎煮1.5～2小时，倒出煎液，再加入12倍的水继续煎煮1小时，合并两次煎液，过滤，减压浓缩至相对密度为1.35（50～55℃）的清膏，在清膏中加入糊精混匀后再加入95%浓度的乙醇制成软料，16目筛制成颗粒，50～55℃条件下将颗粒烘干，14目整粒，分装成每小袋10克，密封保存即可。本实施例的中药组合物为颗粒剂。

一种用于治疗干眼症的中药组合物，按重量计算其活性成分由柴胡6～14克、当归9～15克、白芍11～19克、云苓12～18克、白术6～14克、薄荷5～11克、党参11～18克、麦冬6～14克、五味子8～15克、玉竹11～19克和防风6～14克组成。

一种用于治疗干眼症的中药组合物，按重量计算其活性成分由柴胡10克、当归12克、白芍15克、云苓15克、白术10克、薄荷8克、党参15克、麦冬10克、五味子12克、玉竹15克和防风10克组成。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，这些具体实施方式都是基于本发明整体构思下的不同实现方式，而且本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。

Claims (3)

1.一种用于治疗干眼症的中药组合物，其特征在于，按重量计算其活性成分由柴胡5～15克、当归8～16克、白芍10～20克、云苓10～20克、白术5～15克、薄荷4～12克、党参10～20克、麦冬5～15克、五味子7～17克、玉竹10～20克和防风5～15克组成。

2.根据权利要求1所述的用于治疗干眼症的中药组合物，其特征在于，按重量计算其活性成分由柴胡6～14克、当归9～15克、白芍11～19克、云苓12～18克、白术6～14克、薄荷5～11克、党参11～18克、麦冬6～14克、五味子8～15克、玉竹11～19克和防风6～14克组成。

3.根据权利要求1所述的用于治疗干眼症的中药组合物，其特征在于，按重量计算其活性成分由柴胡10克、当归12克、白芍15克、云苓15克、白术10克、薄荷8克、党参15克、麦冬10克、五味子12克、玉竹15克和防风10克组成。