CN103520111B

CN103520111B - 一种氟苯尼考干混悬剂及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN103520111B
Application number: CN201310472594.1A
Authority: CN
Inventors: 徐莎; 杨海涵; 房春林; 丁晓刚; 李超; 吴学渊
Original assignee: Chengdu Qiankun Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chengdu Qiankun Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-10-11
Filing date: 2013-10-11
Publication date: 2016-02-03
Anticipated expiration: 2033-10-11
Also published as: CN103520111A

Abstract

本发明提供了一种氟苯尼考干混悬剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：氟苯尼考8～12份、枸橼酸钠7～9份、甘露醇20～25份、牛奶香精0.5～1份、蔗糖粉48～55.5份、羧甲基纤维素钠或羟丙甲基纤维素6～8份。本发明制备的氟苯尼考干混悬剂，显著提高了氟苯尼考在水中的分散性，明显增加了药物的利用率，且保证了良好的口感，提高了动物顺应性；同时，本发明干混悬剂稳定性良好，便于产品的贮存和运输，为兽用药物提供了新的选择。

Description

一种氟苯尼考干混悬剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种氟苯尼考干混悬剂及其制备方法和用途。

背景技术

氟苯尼考（Florfenicol）中文名称：氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素。氟苯尼考是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，为氯霉素的第三代产品。其作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，能与50S亚基结合，抑制酞酰基转移酶，从而抑制酞链的延伸，干扰蛋白质合成。用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌病等引起的呼吸困难、体温升高、咳嗽，打呛、采食量下降、消瘦等有极强疗效，对大肠杆菌等引起仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿病等有显著疗效。其抗菌活性优于氯霉素，且不产生再生障碍性贫血的不良反应。根据对临床分离大肠杆菌的药敏试验，氟苯尼考显示较高敏感性，具有较好的治疗效果。

氟苯尼考有很大的实用价值，但还存在一个难以解决的问题，那就是难溶于水、利用率低，不能充分发挥药效。目前氟苯尼考剂型有片剂、散剂、注射液、混悬剂等。但是大多剂型需要多次给药来维持足够长的有效药物浓度，而反复给药会使给药成本增加，并且造成动物应激反应。而混悬剂虽然可以达到良好的药物利用率，然而，液体制剂中由于水的存在，其制剂的稳定性始终存在不足。因此，制备一种药物利用率高、且稳定性良好的氟苯尼考新制剂，显得尤为必要。

发明内容

本发明提供了一种氟苯尼考干混悬剂及其制备方法和用途。

本发明提供了一种氟苯尼考干混悬剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：

氟苯尼考8～12份、枸橼酸钠7～9份、甘露醇20～25份、牛奶香精0.5～1份、蔗糖粉48～55.5份、羧甲基纤维素钠或羟丙甲基纤维素6～8份。

进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：

氟苯尼考10份、枸橼酸钠8份、羧甲基纤维素钠6～8份、甘露醇20～25份、牛奶香精0.5～1份、蔗糖粉48～55.5份。

更进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：

氟苯尼考10份、枸橼酸钠8份、羧甲基纤维素钠6份、甘露醇20份、牛奶香精0.5份、蔗糖粉55.5份；

或，氟苯尼考10份、枸橼酸钠8份、羧甲基纤维素钠8份、甘露醇25份、牛奶香精1份、蔗糖粉48份。

优选地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：

氟苯尼考10份、枸橼酸钠8份、羧甲基纤维素钠6份、甘露醇20份、牛奶香精0.5份、蔗糖粉55.5份。

本发明还提供了上述氟苯尼考干混悬剂的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原辅料；

（2）取氟苯尼考、蔗糖粉、羧甲基纤维素钠、甘露醇混合均匀，加入粘合剂制粒，再加入牛奶香精，混匀，即得。

进一步地，所述粘合剂为50～70%v/v乙醇。

优选地，所述粘合剂为60%v/v乙醇。

本发明还提供了上述氟苯尼考干混悬剂在制备抗菌药中的用途。

本发明制备的氟苯尼考干混悬剂，显著提高了氟苯尼考在水中的分散性，明显增加了药物的利用率，且保证了良好的口感，提高了动物顺应性；同时，本发明干混悬剂稳定性良好，便于产品的贮存和运输，为兽用药物提供了新的选择。

具体实施方式

实施例1本发明干混悬剂的制备

处方组成

氟苯尼考10g、枸橼酸钠8g、羧甲基纤维素钠6g、甘露醇20g、牛奶香精0.5g、蔗糖粉55.5g。

制备工艺

（1）取处方量的氟苯尼考、枸橼酸钠、蔗糖粉、羧甲基纤维素钠（CMC-NA）、甘露醇分别干燥后混合均匀，过200目筛，备用。

（2）取（1）制备好的混合粉剂，用60%的乙醇制成软材并用18目筛制粒，置60℃的烘箱中干燥，再加入处方量的牛奶香精，整粒后封装100g，即得。

实施例2本发明干混悬剂的制备

处方组成

氟苯尼考8g、枸橼酸钠9g、羧甲基纤维素钠8g、甘露醇25g、牛奶香精1g、蔗糖粉48g。

制备工艺

（2）取（1）制备好的混合粉剂，用60%的乙醇制成软材并用18目筛制粒，置60℃的烘箱中干燥，再加入处方量的牛奶香精，整粒后封装100g，即得。实施例3本发明干混悬剂的制备

处方组成

氟苯尼考12g、枸橼酸钠7g、羧甲基纤维素钠8g、甘露醇25g、牛奶香精1g、蔗糖粉48g。

制备工艺

（2）取（1）制备好的混合粉剂，用60%的乙醇制成软材并用18目筛制粒，置60℃的烘箱中干燥，再加入处方量的牛奶香精，整粒后封装100g，即得。实施例4干混悬剂的配方考察

材料：氟苯尼考、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠（CMC-NA）、甲基纤维素（MC）、羟丙甲基纤维素（HPMC）、甘露醇、牛奶香精、蔗糖粉，乙醇。

制备工艺参照实施例1.

对不同辅料制备的氟苯尼考干混悬剂进行检测，结果见表1。

表1氟苯尼考干混悬剂处方筛选表

通过表1可知，本发明通过对原辅料的用量考核，最终得到了分散性好，沉降体积比高、口感良好的合格干混悬剂，其中处方4～6综合评价合格，又以处方4、5最优。最终根据口感选定处方4为最终处方。

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

试验例1制剂稳定性检测

根据实施例4优选处方4制作三批干混悬剂于40℃、75%湿度的条件下放置6个月，测定其含量、沉降体积比、再分散性、水分含量等指标，最终结果见表2.

表23批干混悬剂0个月和6个月的稳定性加速试验结果

结果表明，氟苯尼考干混悬剂含量变化不明显，各项检测指标符合规定，稳定性良好。

试验例2药代动力学试验比较

选取普通的氟苯尼考混悬剂与本发明实施例1制作的氟苯尼考干混悬剂作为给药制剂，按兔子体重给相同剂量的药，给药前于耳部静脉取血作空白对照。分别在给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h、16h、20h、24h、30h、36h、48h、60h、72h取血样检测氟苯尼考含量，结果见下表3。

表3家兔给药常规氟苯尼考混悬剂与氟苯尼考干混悬剂（20mg/kg）的

血药浓度（μg/ml）比较

由上表结果可以看出，普通氟苯尼考混悬剂在体内吸收不规则，氟苯尼考混悬剂在给药4h后药物在体内达到最高浓度，然后在体内迅速减退；本发明干混悬剂在给药4～8h内都持续有较高的血药浓度，且最大血药浓度大于普通混悬剂，普通氟苯尼考混悬剂在60h后检测不到药物，而氟苯尼考干混悬剂在72h还可以测得药物，说明氟苯尼考干混悬剂，药物在体内维持时间更长，显著提高了氟苯尼考的利用率，减少了连续给药次数，在兽医临床上更加适用。

Claims

1.一种氟苯尼考干混悬剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成：

2.根据权利要求1所述的氟苯尼考干混悬剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成：

3.权利要求1或2所述氟苯尼考干混悬剂的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

(1)按重量配比称取原辅料；

(2)取氟苯尼考、枸橼酸钠、蔗糖粉、羧甲基纤维素钠、甘露醇混合均匀，加入50～70％v/v乙醇制粒，再加入牛奶香精，混匀，即得。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述乙醇为60％v/v乙醇。

5.权利要求1或2所述氟苯尼考干混悬剂在制备抗菌药中的用途。