CN103288597A - (r)-或(s)-2-乙基己醇的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种(R)-或(S)-2-乙基己醇的合成方法，其通过丁醛经羟醛缩合得2-乙基-2-烯己醛，再还原得2-乙基-2-烯己醇，最终在催化剂存在下经不对称氢化还原反应得到(R)-或(S)-2-乙基己醇。本发明原料易得、操作简便、合成步骤少、产品的光学纯度高，该反应原子利用率极高，副产物是水，完全符合绿色化学的要求。

Description

(R)-或(S)-2-乙基己醇的合成方法
技术领域
本发明涉及光学纯(R)-或(S)-2-乙基己醇的合成方法，属于医药化工领域。 
背景技术
2-乙基己醇是一种重要的药物中间体，在医药、化工领域有着重要的应用。 
手性2-乙基己醇的合成方法已有报道[M.A. Jermyn et al. Aust. J. Chem. 1967, 20, 2283-2284; Oppoizer et al. Helv. Chim. Acta. 1985, 68, 212-215; Danishefsky et al. J. Org. Chem. 1986, 51, 5032-5036; Effenberger et al. Tetrahedron: Asymmetry 1993, 4, 823-833.]。一般是通过还原对应的手性酯或者通过酶法还原对应烯醇而获得。上述方法存在产率不高、合成步骤复杂和光学纯度低等诸多缺点，不符合绿色化学的要求。 
发明内容
本发明的目的是提供一种合成步骤简单、光学纯度高的(R)-或(S)-2-乙基己醇的合成方法。 
本发明实现过程如下： 
一种 (S)-2-乙基己醇的合成方法，包括以下步骤：
（1）丁醛经羟醛缩合得2-乙基-2-烯己醛；
（2）2-乙基-2-烯己醛还原得2-乙基-2-烯己醇；
（3）2-乙基-2-烯己醇在催化剂(II)存在下经不对称氢化还原反应得到(S)-2-乙基己醇；
所述催化剂（II）结构式为：
Figure 538045DEST_PATH_IMAGE001
。
一种(R)-2-乙基己醇的合成方法，包括以下步骤： 
（1）丁醛经羟醛缩合得2-乙基-2-烯己醛；
（2）2-乙基-2-烯己醛还原得2-乙基-2-烯己醇；
（3）2-乙基-2-烯己醇在催化剂存在下经不对称氢化还原反应得到(R)-2-乙基己醇；
所述催化剂（Ⅲ）结构式为：
Figure 36023DEST_PATH_IMAGE002
。
具体地说，本发明具体合成路线如下： 
。
本发明方法以丁醛为原料，经羟醛缩合得2-乙基-2-烯己醛，再经过硼氢化钠还原得2-乙基-2-烯己醇，通过关键的不对称氢化还原反应得到光学纯的(R)-或(S)-2-乙基己醇。该方法原料易得、操作简便、合成步骤少、产品的光学纯度高，该反应原子利用率极高，副产物是水，完全符合绿色化学的要求。 
具体实施方式
本发明通过关键的不对称氢化还原反应得到光学纯的2-乙基己醇，所用的催化剂（Ⅱ）或（
Figure 636604DEST_PATH_IMAGE004
）是双磷配体ChenPhos（I）与金属铑的络合物。 
Figure 332159DEST_PATH_IMAGE005
 
Figure 684642DEST_PATH_IMAGE001
    
Figure 689508DEST_PATH_IMAGE002
实施例1 
1、合成2-乙基-2-烯己醛
250 mL三口瓶中加入丁醛（30g，0.42 mol），5%氢氧化钠水溶液 （15 mL）和乙醇（50mL），40℃水浴搅拌过夜，TLC检测反应，旋蒸除去乙醇，用100mL乙酸乙酯分三次萃取，合并有机层，纯净水洗涤，盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤旋干，得浅黄色通明液体（13.8g，收率52%）。
2、合成2-乙基-2-烯己醇 
向100mL 三口瓶中加入2-乙基-2-烯己醛（5g，40 mmol），硼氢化钠（3g，80 mmol），无水甲醇（20mL）， 室温搅拌反应3h，冰浴条件下加入纯净水10mL，乙酸乙酯萃取，合并有机层，纯净水洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干，柱层析纯化，得无色透明液体4.36g，收率：85%。1H NMR (500 MHz, CDCl3)：5.39 (t, J =7.5 Hz, 1H)，4.05( d, J = 1 Hz, 2H)， 2.15–2.10 (q, J = 8 Hz, 2H)，2.06–2.02 (q, J = 7.5 Hz, 2H)，1.76 (s, 1H)，1.44–1.36 (m, 2H)，1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H)，0.93 (t, J =7.5 Hz, 3H)，13C NMR (500 MHz, CDCl3)：140.7, 126.2, 66.8, 29.4, 22.9, 21.0, 13.9, 13.2。
3、合成(S)-2-乙基己醇 
在氮气氛围下，向10毫升反应内管中加入 双磷配体ChenPhos(3.28mg, 0.0021 mmol), Rh(NBD)2BF4,( 1.50 mg, 0.002 mmol) 和二氯甲烷（2 mL），搅拌30分钟，得到黄色的澄清液，即为催化剂（
Figure 127442DEST_PATH_IMAGE006
）。
加入2-乙基-2-烯己醇（25.6mg, 0.2 mmol), 然后将内管放置于氢化反应釜中，通过三次加氢、放气操作将体系换成氢气氛围，最后加压至50 atm，室温搅拌20 小时。停止反应，放出气体，将反应体系旋蒸浓缩后，经硅胶柱过滤得到无色油状液体（25.2 mg），收率97%，98.3% ee。 [α]D 15 +3.9 (c 1.0, chloroform), 1H NMR (500 MHz, CDCl3)：3.54 (d, J = 5 Hz, 2H)，1.46–1.28 (m, 8H)， 0.94–0.85 (m, 8H)。 
ee值得测定： GC 分析条件: Chiral beta-dex-120 色谱柱 (30m×0.25 mm ID×0.25 μm), t氮气载气流速：105.6 mL/min, 柱温110℃, t S = 25.61 min （S） and t R = 25.11 min （R）。 
实施例2 
与实施例1类似，使用催化剂（
Figure 361109DEST_PATH_IMAGE007
）催化2-乙基-2-烯己醇，得到（R）-2-乙基己醇，收率98%，98.5% ee。

Claims (2)

1.一种 (S)-2-乙基己醇的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）丁醛经羟醛缩合得2-乙基-2-烯己醛；
（2）2-乙基-2-烯己醛还原得2-乙基-2-烯己醇；
（3）2-乙基-2-烯己醇在催化剂(II)存在下经不对称氢化还原反应得到(S)-2-乙基己醇；
所述催化剂（II）结构式为：
Figure 212609DEST_PATH_IMAGE001
。
2.一种(R)-2-乙基己醇的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）丁醛经羟醛缩合得2-乙基-2-烯己醛；
（2）2-乙基-2-烯己醛还原得2-乙基-2-烯己醇；
（3）2-乙基-2-烯己醇在催化剂存在下经不对称氢化还原反应得到(R)-2-乙基己醇；
所述催化剂（Ⅲ）结构式为：
。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102260149A (zh) * 2010-05-25 2011-11-30 上海焦化有限公司 一种2-乙基己烯醛和2-乙基己醇的制备工艺

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