CN103274963B - 一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的方法。该方法利用三氟丙酮、苯甲酰胺和四氢铝锂等反应物质反应，使用的原料价格低，反应的时间、温度等条件容易控制，该方法适合推广使用。

Description

一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的方法
技术领域
本发明涉及一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的方法。
背景技术
化合物1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐可以用在医药领域，是一种药物中间体，然而化合物1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的合成方法，目前还未见报道。
发明内容
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的方法，所述方法包括下述步骤：
a)在90℃-110℃的温度范围内，在乙酸溶剂中，利用三氟丙酮和苯甲酰肼反应，制得N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼；
b)在15℃-20℃的温度范围内，在四氢呋喃溶剂或乙醚溶剂中，利用步骤a)制得的N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼与四氢铝锂反应，制得N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼；
c)在60℃-70℃的温度范围内，利用盐酸乙醇溶液或盐酸乙酸乙酯溶液和步骤b)制得的N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼反应，制得1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐
步骤a)中使用的乙酸溶剂可以由乙酸酐溶剂或正己烷溶剂代替，所述步骤a)的反应时间为8-10小时，所述步骤b)的反应时间为10-12小时，步骤b)中使用的四氢铝锂可以由硼氢化钠或硼氢化钾代替，所述步骤c)的反应时间为6-8小时。
具体实施方式
现在对本发明作进一步详细的说明。
具体实施例一：一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1的方法，所述方法包括下述步骤：
a)取13.6g苯甲酰肼3溶于200ml乙酸中，然后加入16.8g三氟丙酮2，升温到90℃，搅拌反应8小时，然后冷却至室温，将反应液倒入1.5L冰水中，过滤，滤饼烘干，得浅黄色固体，即N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4；
b)取50gN′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4，溶于500ml四氢呋喃中，在15℃下加入0.651mol四氢铝锂，继续搅拌反应10小时，然后体系降温至0℃，缓慢滴加50g50％氢氧化钠水溶液，用无水硫酸钠干燥有机相，加硅藻土抽滤，滤液浓缩干，得到白色固体N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5；
c)取17gN′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5加入到200ml20％盐酸甲醇中，加热到60℃，反应6小时，然后浓缩干溶剂，产物用乙酸乙酯洗三次，抽滤，得白色固体1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1
具体实施例二：一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1的方法，所述方法包括下述步骤：
a)取13.6g苯甲酰肼3溶于200ml正己烷中，然后加入16.8g三氟丙酮2，升温到100℃，搅拌反应9小时，然后冷却至室温，将反应液倒入1.5L冰水中，过滤，滤饼烘干，得浅黄色固体，即N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4；
b)取50gN′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4，溶于500ml乙醚中，在17℃下加入0.651mol硼氢化钠，继续搅拌反应11小时，然后体系降温至0℃，缓慢滴加50g50％氢氧化钠水溶液，用无水硫酸钠干燥有机相，加硅藻土抽滤，滤液浓缩干得到白色固体N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5；
c)取17gN′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5加入到200ml20％盐酸甲醇中，加热到65℃，反应7小时，然后浓缩干溶剂，产物用乙酸乙酯洗三次，抽滤，得白色固体1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1
具体实施例三：一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1的方法，所述方法包括下述步骤：
a)取13.6g苯甲酰肼3溶于200ml甲苯中，然后加入16.8g三氟丙酮2，升温到110℃，搅拌反应10小时，然后冷却至室温，将反应液倒入1.5L冰水中，过滤，滤饼烘干，得浅黄色固体，即N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4；
b)取50gN′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼4，溶于500ml四氢呋喃中，在20℃下加入0.651mol硼氢化钾，继续搅拌反应12小时，然后体系降温至0℃，缓慢滴加50g50％氢氧化钠水溶液，用无水硫酸钠干燥有机相，加硅藻土抽滤，滤液浓缩干，得到白色固体N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5；
c)取17gN′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼5加入到200ml20％盐酸甲醇中，加热到70℃，反应8小时，然后浓缩干溶剂，产物用乙酸乙酯洗三次，抽滤，得白色固体1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐1

Claims (5)

1.一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐(1)的方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：
a)在90℃-110℃的温度范围内，在乙酸溶剂中，利用三氟丙酮(2)和苯甲酰肼(3)反应，制得N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼(4)；
b)在15℃-20℃的温度范围内，在四氢呋喃溶剂或乙醚溶剂中，利用步骤a)制得的N′-(1，1，1-三氟丙基-2-亚基)苯甲酰肼(4)与四氢铝锂反应，制得N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼(5)；
c)在60℃-70℃的温度范围内，利用盐酸乙醇溶液或盐酸乙酸乙酯溶液和步骤b)制得的N′-(1，1，1-三氟丙基-2-取代)苯甲酰肼(5)反应，制得1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐(1)
2.根据权利要求1所述的一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐(1)的方法，其特征在于，步骤a)中使用的乙酸溶剂可以由乙酸酐溶剂或正己烷溶剂代替。
3.根据权利要求1所述的一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐(1)的方法，其特征在于，所述步骤a)的反应时间为8-10小时。
4.根据权利要求1所述的一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐(1)的方法，其特征在于，所述步骤b)的反应时间为10-12小时。
5.根据权利要求1所述的一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐(1)的方法，其特征在于，所述步骤c)的反应时间为6-8小时。
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