CN103141855A - 一种能够改善睡眠质量的保健品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种能够改善睡眠质量的保健品及其制备方法，该保健品由以下重量份的原料制备而成：γ-氨基丁酸190～210份；5-羟基色氨酸90～110份；维生素B60.5～2.5份；五味子30～35份；在制备该保健品时，首先按比例称重物料，然后混合均匀，得到总混粉，再将所述总混粉制成所需剂型，从而得到所述保健品。本发明以医学科学为基础，实验研究为手段，制备的保健品能够有效改善睡眠质量，而且作用机理明确，全天然、无副作用、无成瘾性，能作为改善睡眠的药物替代品。

Description

一种能够改善睡眠质量的保健品及其制备方法

技术领域

本发明涉及保健品技术领域，具体涉及一种能够有效改善睡眠质量的保健品及其制备方法。

背景技术

睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。失眠是指入睡或维持睡眠困难，或因睡眠障碍以至于人们在醒后觉得睡眠不足。失眠并不是病，而是一个多因素所致的综合症。不管青年人还是老年人都可出现失眠，常伴发于情感障碍如激动、焦虑、抑郁或恐惧。

中医认为，人体“入夜则寐、入昼则寤”的睡眠与觉醒现象，是人体适应自然界昼夜节律的一种自我调节的生理功能表现。这个规律谁也不能违背，“顺之则生，逆之则害”。现代睡眠医学研究发现，由生理、心理、精神、性格以及社会因素造成的睡眠疾病已多达近90种，心、脑血管病、糖尿病、肥胖、免疫力下降、罹患癌症风险等均与睡眠疾病有着密切的联系。

最新调查显示：我国有38.2%的成年人患失眠症或有睡眠问题（中国睡眠研究会，2012世界睡眠日全球健康睡眠高峰论坛），其中60%以上是女性，失眠人群比男性多两成。仅上海就有700万人患有失眠症。全国有1亿多人患有失眠症。美国有6000万人患失眠症,由此造成的经济损失每年高达630亿美元，治疗失眠症的费用每年为10.9亿美元。

为唤起全民对睡眠重要性的认识，2001年，国际精神卫生和神经科学基金会主办的全球睡眠和健康计划发起了一项全球性的活动，将每年初春的第一天，即3月21日定为“世界睡眠日”。此项活动的重点在于引起人们对睡眠重要性和睡眠质量的关注。2003年中国睡眠研究会把“世界睡眠日”正式引入中国。但是，随着中国经济的快速发展和生活节奏的加快，社会竞争的加剧，人们在心理、生活和工作中的压力也随之升高。由于这些压力所造成的失眠现象也愈演愈烈。

失眠症对生活质量的负面影响很大。长期失眠会给人带来诸多方面的苦恼：如白天昏昏沉沉、乏力、头晕、健忘、注意力不集中、心烦易怒，甚至出现多脏器功能紊乱，降低机体免疫功能，有的出现抑郁、焦虑等精神方面的问题，心理压力增大，甚至产生轻生的念头。由于睡眠不足，精神体力下降，工作效率低，工作中很容易出错。严重者不得不停止工作来治病。统计数字表明，在美国有6000万人失眠，由此而造成的经济损失每年高达630亿美元。中国有1亿多人失眠，由此而造成的经济损失可想而知。

目前，西医对失眠的治疗大多采用镇静安眠类药物。在过去的40年里，对失眠的治疗从巴比妥类药物发展到目前在临床上广泛使用的苯二氮类催眠药，目前其已代替了巴比妥类药物。但长期服用苯二氮类催眠药易出现头晕、头痛、嗜睡、恍惚、抑郁、恶心、呕吐、腹泻或便秘、排尿困难、作梦、性欲降低以及运动失调等的副作用,甚至导致依赖性（Vgontzas,A.N.et al.Benzodiazepine Side Effects:Role of Pharmacokinetics andPharmacodynamics.Pharmacology1995;51:205）。

在我国治疗失眠的药物除了西药外，还有以中药为主要成分的药物。如甜梦胶囊等。中药虽然在我国有悠久的使用历史，但由于其成分繁杂，难以用现代科学手段分离纯化其有效成分，作用机理不清，其临床效果存在不确定性。

因此，研发一种全天然的、无副作用的、改善睡眠的药物替代品有着广阔的市场前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种能够改善睡眠质量的保健品及其制备方法，其作用机理明确，对睡眠质量改善效果优良，从而消除上述背景技术中缺陷。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种能够改善睡眠质量的保健品，由以下重量份的原料制备而成：

作为一种优选的方案，该保健品由以下重量份的原料制备而成：

所述保健品的制备方法，包括步骤为：将γ-氨基丁酸、5-羟基色氨酸、维生素B6和五味子按重量份数称量，然后混合均匀，得到总混粉，将所述总混粉制成所需剂型，从而得到所述保健品。

混合均匀的标准是：从不同部位取混合粉适量，置光滑纸上，平铺约5cm，用玻璃板将其压平，在光亮处观察，呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。

显然，本领域技术人员应该知晓，利用上述总混粉制备成所需剂型时，可以自主选择合理的工艺，但是工艺以不损害原料的活性为宜。

作为一种优选，所述剂型包括胶囊剂、口服液剂或片剂。同时还包括散剂、颗粒剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等其他有效剂型。

作为一种进一步的优选，所述胶囊剂选用硬胶囊剂，即将总混粉充填于空心胶囊中制成。

作为一种进一步的优选，所述胶囊剂采用0＃空心胶囊。

作为一种进一步的优选，所述胶囊剂的粒重为0.34g。考虑到0＃空心胶囊的粒重在97±8mg,因此每粒胶囊剂中料重为0.235～0.251g。

本发明提供的保健品，只需在晚上睡觉前一小时服用1～2粒胶囊剂（即0.34g～0.68g）即可，第二天醒来无宿睡、头晕、昏昏欲睡等副作用，也无成瘾性。

本发明以氨基酸和维生素为主要成分，都是人体必需的营养物质，通过补充抑制性神经介质的前体物来增加抑制性神经介质的含量，同时加入了具有安神作用的五味子，从而起到调节睡眠和镇静的作用。产品在实验的基础上进行了大量文献检索，并经动物实验证实其功效而研发而成。

γ-氨基丁酸（GABA）是一种天然存在的非蛋白质氨基酸。为哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质（Enna,S.J.GABA.Advances inPharmacology,Volume54.2006;San Diego:Academic Press/Elsevier），由谷氨酸经谷氨酸脱羧酶催化脱羧基转化而来。约50%的中枢神经突触以GABA为递质。GABA作为中枢神经系统中重要的抑制性神经递质，广泛存在于人体大脑的皮质，海马，丘脑，基底神经节和小脑中。GABA通过突触后膜超极化、减少离子内流和降低细胞代谢等机制，使得神经元处于保护抑制状态。在人体大脑的皮质，海马，丘脑，基底神经节和小脑中起信息传递作用，并对人体的多种功能起调节作用。当人体内GABA缺乏时，会产生焦虑，不安，失眠，疲倦，忧虑等症状（Gamma-aminbobutyric Acid(GABA),Monograph.Altern.Med.Rev.2007;12(3);274-279）。国内外大量研究表明，补充GABA后可缩短入睡时间，延长深度睡眠的时间，并有抗焦虑，镇静等作用。

本发明中使用的γ-氨基丁酸（GABA）是由L-谷氨酸钠为原料经希氏乳杆菌（Lactobacillus hilgardii）发酵生产的，2001年日本正式将GABA列为食品级，台湾在2005年将GABA列为食品，在美国和欧盟GABA已被广泛应用与食品，医药和化妆品中。国家卫生部于2009年9月27日第十二号公告批准的一种新资源食品。根据卫生部2009年第12号公告规定，GABA使用量为≤500mg/天。考虑到本发明中GABA与5-HTP有协同作用，因此按照本发明的提供的服用方法，每日最多使用量为400mg，小于卫生部2009年第12号公告规定的500mg/天。

5-羟基色氨酸（5-HTP）是一种芳香族氨基酸，在人体中能够从必须氨基酸L-色氨酸转化而成。它是脑中重要神经介质5-羟色胺（5-HT）的前体物,5-HTP在脱羧酶的作用下生成5-HT，进而发挥重要的神经生理调节功能，包括情绪、睡眠、饮食、行为等。国内外研究表明：脑内的5-HT含量低，会引起忧郁、焦虑、失眠等症状。补充5-HTP可增加脑内5-HT的含量。5-HTP还可转化为褪黑素（5-hydroxytryptophan elevates serum melatonin.Science1983Aug12;221(4611):659-661），而退黑素是促进睡眠的重要物质（Magnussen,I.et al.Pharmacokinetics of intravenously administered L-5-hydroxytryptophan inman.Acta Pharmacol.Toxicol.(Copenh)1979;44(4):308-314）。通过摄入5-HTP，进而增加脑内5-HT的含量。因此可以改善睡眠，抑制食欲，而且能够镇静，降低压力荷尔蒙，是有效的抗忧郁剂（Wang,D.S.,Xu,T.L.,and Li,J.S.5-HT potentiates.J Hirnforsch.1999;39(4):531-537），而且不会引起一些不良副作用。国外产品的用量为200mg/天。考虑到本发明中，5-HTP与GABA有协同作用，因此按照本发明的提供的服用方法，每日最多使用量为150mg，小于国外的200mg/天。

本发明中使用的5-羟基色氨酸是从非洲加纳籽(Griffonia simplicifolia)中提取的，属于植物氨基酸，在美国，欧洲和日本，5-HTP已被广泛食用，尚未见由于食用5-HTP而引起的毒副作用的报道。

Vitamin B6又称吡哆素。包括吡哆醇，吡哆醛或吡哆胺的B族维生素。维生素B6为人体内某些辅酶的重要组成成分，主要参与氨基酸代谢。它是氨基酸转氨酶，氨基酸脱羧酶和氨基酸消旋酶的辅酶。维生素B6具有精神安定作用，避免精神易受刺激，缓解忧虑感。维生素B6缺乏可引起贫血、呕吐、衰弱、运动失调、腹痛和痉挛等症状。在本发明中使用维生素B6的目的是促进上述所补充的氨基酸的代谢。另外，也考虑到维生素B6本身也具有安神作用。根据国家食品药品监督管理局制定的《维生素，矿物质的种类和用量》规定，每日使用的最低量为0.5mg/天，最高量为10mg/天。按照本发明的提供的服用方法，Vitamin B6的使用量在1.5mg/天左右，在上述用量范围内。维生素B6是一种水溶性维生素,在体内不累积。尚未见由于服用维生素B6而出现的毒副作用。

五味子（Chinese magnoliavine fruit）是多年生落叶藤本，属木兰科。五味子含活性成分木脂素类，主要为五味子素（schizandrin）及其类似物。五味子具有广泛的中枢抑制作用，并且有安定作用的特点．五味子醇提取物5、10mg/kg灌胃可减少小鼠自发活动，协同戊巴比妥钠对小鼠的睡眠作用，对抗苯丙胺引起的小鼠兴奋，对抗咖啡因、烟碱引起的小鼠惊厥。五味子素（五味子醇甲）10～100mg/kg腹腔注射，随剂量的增加而减少小鼠自发活动，10mg/kg腹腔注射对抗咖啡因、苯丙胺引起的小鼠兴奋；60～120mg/kg腹腔注射明显延长小鼠巴比妥钠及戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间；对抗电休克、戊四唑等引起的惊厥。五味子素有广泛的中枢抑制作用，并且有安定作用的特点。

参照《保健功能及相对应的适宜人群、不适宜人群表》确定睡眠状况不佳者为本产品的适宜人群。少年儿童和婴幼儿（即16岁以下）为不适宜人群。

由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

本发明以天然的、抑制性神经介质的前体物氨基酸GABA和5-HTP为基础，配以促进这些前体物转化为抑制性神经介质的氨基酸脱羧酶辅酶维生素B6和五味子。这四种有效成分按一定比例组成科学的配方，其临床效果要大于其中任何单一成分的效果。例如,5-HTP具有镇静、安神、促进睡眠的作用，它是脑中重要神经介质5-羟色胺（5-HT）的前体物。5-HTP在脱羧酶的作用下生成5-HT。5-HT在中枢神经系统中起到调节情绪、睡眠、饮食、行为。如果脑内5-HT减少，则会引起忧郁、焦虑、失眠等症状。5-HTP也是褪黑素的前体物，褪黑色是影响我们睡眠质量的重要物质。通过摄入5-HTP，进而增加脑内5-HT的含量。因此可以改善睡眠，起到镇静，抗忧郁的效果。GABA具有抑制神经系统兴奋的作用，从而促进睡眠。GABA是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质，在人体大脑的皮质，海马，丘脑，基底神经节和小脑中起信息传递作用，并对人体的多种功能起调节作用。当人体内GABA缺乏时，便产生焦虑，不安，失眠，疲倦，忧虑等症状。通过摄入GABA以提高体内抑制性神经递质含量，从而促进睡眠。维生素B6除了作为人体内某些辅酶的重要组成成分，参与氨基酸代谢作用外，还具有精神安定作用，避免精神易受刺激，缓解忧虑感。维生素B6缺乏可引起贫血、呕吐、衰弱、运动失调、腹痛和痉挛等症状。五味子素有广泛的中枢抑制作用，实验表明：五味子醇甲有广泛中枢抑制作用，并且有安定药的作用特点．五味子醇甲给小鼠腹腔注射能明显延长小鼠戊巴比妥钠及巴比妥的睡眠时间，减少小鼠自主活动，并加强利血平及戊巴比妥钠对自主活动的抑制作用，对抗咖啡因、苯丙胺对自主活动的兴奋作用。由此可见，GABA，5-HTP和维生素B6和五味子作用互补，彼此协调，并可起到相加作用。失眠者在睡前一小时摄入1～2粒，即可帮助缩短入睡时间，延长睡眠时间，提高睡眠质量，减少焦虑。

综上所述，本发明以医学科学为基础，实验研究为手段，制备的保健品能够有效改善睡眠质量，而且作用机理明确，全天然、无副作用、无成瘾性，能作为改善睡眠的药物替代品，有着广阔的市场前景。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例1

一种能够改善睡眠质量的保健品，由以下重量的原料制备而成：

所述保健品的制备方法，包括步骤为：称量190gγ-氨基丁酸、90g5-羟基色氨酸、0.5g维生素B6以及30g五味子，将其共同放入多维混合机中混合30分钟，使之混合均匀，色泽一致，得总混粉，要求总混粉混合后从不同部位取混合粉适量，置光滑纸上，平铺约5cm，用玻璃板将其压平，在光亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑；然后将总混粉制成所需剂型，从而得到所述保健品。

本实施例中，添加合理的添加剂，同时采用传统的制备工艺将保健品制备成片剂。片剂的粒重为0.235～0.251g。

实施例2

一种能够改善睡眠质量的保健品，由以下重量份的原料制备而成：

本实施例中，γ-氨基丁酸（GABA）购自浙江益万生物技术有限公司，是由L-谷氨酸钠为原料经希氏乳杆菌（Lactobacillus hilgardii）发酵生产，是国家卫生部于2009年9月27日第12号公告批准的一种新资源食品，可作为保健食品原料。5-羟基色氨酸(5-HTP)购自英杰华纳（厦门）生物工程有限公司，是从非洲加纳籽(Griffonia simplicifolia)中提取的。在美国，日本和欧洲，5-HTP已被广泛应用与食品，保健品和医药领域。维生素B6（Vitamin B6）购自武汉远成科技发展有限公司。

本实施例中，将保健品制备成胶囊剂。胶囊剂是常用剂型，具有良好的隔离功能和外观效果，服用后崩解速度快，内容物释放速度快，生物利用度高。在生产过程中有效成分含量控制准确、均匀性好等特点。硬胶囊剂适合作为本产品的成型剂型主要考虑到以下几个方面：本发明以GABA、5-HTP、维生素B6、五味子为主要原料，这些原料都有吸湿性，胶囊壳将原料与空气中的水分隔离开来，避免粉末的吸湿，增加产品的稳定性；本发明的保健功能为促进和调节睡眠，胶囊剂便于携带，易于服用，在适于消费者日常居家服用的同时，更适于出差度假、旅游及野外工作时服用；生产工艺简单可行，适于大批量生产。

本产品采用硬胶囊剂型，生产工艺路线设计包括：原料质量检验、秤量、混匀、填充胶囊、抛光、筛选、内包装、成品检验、入库主要生产工艺。工艺路线设计如下：

1.原料质量检验：对每批次原料进行质量检验。GABA按照“γ-氨基丁酸（GABA）质量标准”的要求进行质量检验，GABA的检验采用高效液相色谱法测定；5-HTP按照“5-羟基色氨酸(5-HTP)质量标准”的要求进行质量检验，5-HTP的检验采用高效液相色谱法测定，以外标法定量。维生素B6按照“维生素B6（Vitamin B6）质量标准”的要求进行质量检验，维生素B6的检验采用高效液相色谱法测定。原料检验合格后，去掉外包装，进入30万级洁净区备用。

2.秤量：将GABA、5-HTP、维生素B6和五味子按投料量称取备用。

3.混匀：将秤量好的GABA、5-HTP、维生素B6和五味子共同放入多维混合机中混合30分钟，使之混合均匀，色泽一致，得总混粉。混匀是硬胶囊的关键工序之一，只有各成分混合均匀才能达到产品预期的保健功能。因而要确保各组分混合均匀。混合后从不同部位取混合粉适量，置光滑纸上，平铺约5cm，用玻璃板将其压平，在光亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。

4.填充胶囊、抛光、筛选：采用全自动胶囊填充机将上述混匀粉末灌装入0＃空心胶囊中（胶囊壳符合《中华人民共和国药典》2010年版要求），0.34g/粒。将填充完成的胶囊置胶囊抛光机中抛光，使胶囊表面光洁。将抛光后的胶囊进行筛选，挑出蹩囊、破囊、空囊和漏粉胶囊等不合格产品。

5.内包装：包装材料选用HDPE瓶为内包装材料，质量标准符合YBB22002要求。包装规格为30粒/瓶。

6.外包装：装箱，得成品。

7.成品检验入库：随机抽取每批次产品，按照质量标准所述方法即要求进行检验，合格后成品入库。

8.生产环境卫生洁净级要求：生产环境及管理符合保健食品GMP要求，生产过程中的秤量、混匀、填充胶囊、抛光、筛选、内包装工艺过程均在30万级的生产洁净区条件下操作，严格按GB17405-1998的要求操作。

本实施例中，硬胶囊剂的粒重为0.34g，考虑到0＃空心胶囊的粒重在97±8mg,因此每粒胶囊剂中料重为0.235～0.251g。

实施例3

一种能够改善睡眠质量的保健品，由以下重量的原料制备而成：

所述保健品的制备方法，包括步骤为：将210gγ-氨基丁酸、110g5-羟基色氨酸、2.5g维生素B6以及35g五味子混合均匀，得到总混粉；将所述总混粉制成所需剂型，从而得到所述保健品。

本实施例中，采用传统的口服液制备工艺，将所述总混粉溶解于溶剂中，制备得到口服液剂。

实施例4

一种能够改善睡眠质量的保健品，由以下重量的原料制备而成：

所述保健品的制备方法，包括步骤为：将190gγ-氨基丁酸、110g5-羟基色氨酸、2.5g维生素B6以及30g五味子混合均匀，得到总混粉；将所述总混粉制成所需剂型，从而得到所述保健品。

本实施例中，采用传统的工艺方法，并添加辅料制备得到散剂。

治疗实施例1

李某，35岁，因为长期的工作压力导致失眠，白天昏昏沉沉、乏力、头晕、健忘、注意力不集中、心烦易怒。

后来服用本发明提供的保健品，在晚上睡觉前一小时服用2粒胶囊剂，基本在半个小时左右即可入睡，第二天醒来无宿睡、头晕、昏昏欲睡等副作用，连续服用1个月，也无成瘾性。

治疗实施例2

王某，17岁，因学习压力过大，经常出现失眠、多梦，睡眠质量很差，白天昏昏沉沉、乏力、头晕、健忘、注意力不集中、心烦易怒，甚至出现抑郁、焦虑等精神方面的问题，心理压力增大。

后来服用本发明提供的保健品，在晚上睡觉前一小时服用1粒胶囊剂，基本在40分钟内即可入睡，第二天醒来无宿睡、头晕、昏昏欲睡等副作用，也无成瘾性。

治疗实施例3

孙某，56岁，患有失眠症，睡觉前辗转反侧，难以入睡，精神体力下降，导致身体免疫力越来越差，经常患病。

后来服用本发明提供的保健品，在晚上睡觉前一小时服用2粒胶囊剂，基本在45分钟内即可入睡，第二天醒来无宿睡、头晕、昏昏欲睡等副作用，也无成瘾性。

本发明不局限于上述具体实施方式，一切基于本发明的技术构思，所作出的结构上的改进，均落入本发明的保护范围之中。

Claims (7)

1.一种能够改善睡眠质量的保健品，其特征在于：由以下重量份的原料制备而成：

2.如权利要求1所述的一种能够改善睡眠质量的保健品，其特征在于：由以下重量份的原料制备而成：

3.一种制备如权利要求1或2所述能够改善睡眠质量的保健品的方法，其特征在于：将γ-氨基丁酸、5-羟基色氨酸、维生素B6和五味子按重量份数称量，然后混合均匀，得到总混粉，将所述总混粉制成所需剂型，从而得到所述保健品。

4.如权利要求3所述能够改善睡眠质量的保健品的制备方法，其特征在于：所述剂型包括胶囊剂、口服液剂或片剂。

5.如权利要求4所述能够改善睡眠质量的保健品的制备方法，其特征在于：所述胶囊剂选用硬胶囊剂。

6.如权利要求5所述能够改善睡眠质量的保健品的制备方法，其特征在于：所述胶囊剂采用0＃空心胶囊。

7.如权利要求6所述能够改善睡眠质量的保健品的制备方法，其特征在于：所述胶囊剂的粒重为0.34g。