CN1031412C - 用南昌链霉菌发酵生产梅岭霉素的方法 - Google Patents
用南昌链霉菌发酵生产梅岭霉素的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1031412C CN1031412C CN92110534A CN92110534A CN1031412C CN 1031412 C CN1031412 C CN 1031412C CN 92110534 A CN92110534 A CN 92110534A CN 92110534 A CN92110534 A CN 92110534A CN 1031412 C CN1031412 C CN 1031412C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fermentation
- culture
- meiling
- mycin
- powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- QSHJCXWGTCXGAX-UHFFFAOYSA-N Meilingmycin Natural products CC1CC(=CCC2CC(CC3(CCC(C)C(C)O3)O2)OC(=O)C4C=C(COC(=O)C=C(C)C)C(O)C5OCC(CC=C1)C45)C QSHJCXWGTCXGAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- QSHJCXWGTCXGAX-HQVCXPDVSA-N meilingmycin Chemical compound O1C(C)C(C)CCC11OC(C\C=C(C)\CC(C)\C=C\CC2C3C(C(C(COC(=O)C=C(C)C)=CC3C(=O)O3)O)OC2)CC3C1 QSHJCXWGTCXGAX-HQVCXPDVSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 241001655322 Streptomycetales Species 0.000 title claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 35
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 19
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 14
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 10
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 10
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 9
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Cl] Chemical compound [Na].[Cl] DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000012204 lemonade/lime carbonate Nutrition 0.000 claims description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 5
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 5
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 claims description 5
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 5
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 5
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 claims description 4
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 claims description 4
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims description 3
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 claims description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 3
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 abstract description 5
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 abstract description 5
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 abstract description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 abstract 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000012262 fermentative production Methods 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FELYAZAWTURXNF-DPJQGRQDSA-N Nanchangmycin Chemical group O1[C@@H](C)[C@@H](OC)CC[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)[C@]2([C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)O[C@@H]([C@@]2(C)O[C@]3(O[C@@H]([C@H](C)[C@@H](O)C3)[C@@H](C)\C=C(/C)C(=O)[C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC2)C1 FELYAZAWTURXNF-DPJQGRQDSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000409991 Mythimna separata Species 0.000 description 1
- 241000488583 Panonychus ulmi Species 0.000 description 1
- 241000255947 Papilionidae Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 241000256011 Sphingidae Species 0.000 description 1
- 241001194738 Streptomyces nanchangensis Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 238000011325 biochemical measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 244000037666 field crops Species 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000266 injurious effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011177 media preparation Methods 0.000 description 1
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000010499 rapseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
一种用南昌链霉菌生产梅岭霉素的生产方法,包括斜面种子培养,茄子瓶固体培养,种子罐深层培养,发酵罐深层培养,发酵液预处理和提取浓缩等步骤。采用该方法生产的梅岭霉素,具有杀昆虫、杀螨和杀线虫等功效。
Description
本发明涉及用微生物发酵方式生产抗生素的方法。特别是涉及用南昌链霉菌(Streptomyces nanchangensis)发酵生产杀虫素梅岭霉素的方法。
本发明人于1984年报道了有关他们发现的南昌链霉菌的情况。(请详见《微生物学报》24(3):195—199,1984)。该菌是从江西农业大学校园油茶根际土壤中分离到的一株具有产生多种杀虫抗生素的链霉菌新种,其中对鸡的球虫病具有显著防治效果的一种抗生素,依产生菌名称命名为南昌霉素。南昌链霉菌发酵生产南昌霉素的方法已由本发明人于1991年10月18日向中国专利局申请发明专利(申请号91109736.8),并已于1992年2月21日得到中国专利局初审合格通知。
本发明人现在申请用南昌链霉菌发酵生产另一种杀虫抗生素—梅岭霉素的发明专利。
本发明主要涉及有下述的十六元大环内酯结构的杀虫素梅岭霉素及其相近衍生物。
梅岭霉素(Meilingmycin)
本发明的目的在于提供一种以南昌链霉菌为发酵菌种生产杀虫抗生素梅岭霉素的工业方法。
本发明的另一目的在于提供一种具有杀昆虫、杀螨和杀线虫抗生素功效—梅岭霉素。
本发明主要涉及一种用南昌链霉菌生产杀虫抗生素梅岭霉素的方法。包括斜面种子培养,茄子瓶固体培养,种子罐深层培养,发酵罐深层培养,发酵液预处理和分离提取浓缩步骤。其中首先将在砂土管中保存的南昌链霉菌接种到高氏一号培养基或麸皮培养基斜面上在24—34℃下培养1—3周。将培养好的上述培养基斜面上的南昌链霉菌孢子接入内装本发明设计的种子培养基的种子罐发酵培养,其发酵条件为,发酵温度24—34℃,通气量1∶0.45—1.6V/V,搅拌速度210—610转/分,发酵时间24—60小时,将经种子罐发酵培养得到的合格培养物进一步接种到内装本发明设计的发酵培养基的发酵罐中发酵培养,其发酵条件为:接种量6—18%(V/V),发酵温度24—34℃,通气量1∶0.45—1.6V/V,搅拌速度210—610转/分,发酵周期72—192小时。
在发酵罐发酵过程中可以进行多次中间补料。这时发酵时间可延长到100—240小时,所述的中间补料依碳、氮、磷代谢曲线,产素曲线,比生长量检定数据适时补进,可以是1—25%糖液(或淀粉),或1—25%糖液(或淀粉)另加0.1—1%硫酸铵,或另加0.5—5%十六烷,或以原发酵培养基各组分浓度2—4倍培养液补充加入发酵罐。每次补料量为发酵罐内培养液容积0.5—10%。
在发酵过程中,通常采用植物油如豆油、菜油、花生油等或采用泡敌做消泡剂。
本发明也可以经一步发酵法完成整个发酵过程。
本发明也可以用固体培养基经一步发酵法或多级培养法完成整个发酵过程。
将经上述发酵培养得到的发酵液先经加温或加碱液预处理,然后用压滤或离心技术使发酵液的液相部分和固相部分分离,前者称为清液部分,后者称为菌丝体部分。
得到的菌丝体部分用乙醇浸提,真空浓缩得到菌丝体浓缩液。
得到的清液部分可以弃去,或直接薄膜浓缩后再用工业酒精浸提并浓缩得到清液浓缩液。
得到的两种浓缩液合并再浓缩(或稀释)到含梅岭霉素的含量符合产品质量规定标准,得到I型产品;或者两种浓缩液再用乙酸乙酯提取,再浓缩成油状物,再用辅料如碳酸钙吸附所述的油状物后,烘干、磨粉、加填充料,分别制得液态或粉状梅岭霉素制品。
梅岭霉素是十六元大环内酯类抗生素,纯品为无色片状结晶,易溶于甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮,微溶于石油醚、己烷,不溶于水,所以它的分离方法可用溶媒提取。
梅岭霉素对多种农林害虫如天蛾、凤蝶、刺蛾、粘虫、蚜虫、红蜘蛛等有很强的毒杀作用,对线虫也有强的杀灭作用。
本发明中所用的有机溶剂可以采用本领域中熟知的方法加以回收。
本发明上述涉及的麸皮琼脂培养基,其组分包括(%W/V)
麸皮 1.6—4.2
磷酸氢二铵0.01—0.05
硫酸镁 0.008—0.03
磷酸二氢钾0.01—0.05
琼脂 1.8—2.2
本发明在种子罐和发酵罐中采用的培养基主要含有0.8—8%的有机碳源,0.1—5%的氮源和0.002—0.04%的矿物质(均为%W/V),其pH为5.6—8.5,所述的碳源为各种糖类、淀粉,所述的氮源为各种有机氮如黄豆饼粉,鱼粉,蛋白胨和无机氮如硫酸铵、硝酸铵、磷酸铵,所述的矿物质主要由P、K、S、Mg、Fe、Ca、Zn和Mn等。
本发明种子罐中采用的培养基的组分包括(%W/V):
蔗糖 0.1—4
淀粉 0.4—3
玉米粉 1—6
黄豆饼粉 0.1—3
酵母粉 0—1
硫酸铵 0.1—0.25
磷酸铵 0—0.25
磷酸二氢钾 0.1—0.3
氯化钠 0.02—0.05
碳酸钙 0.3—1.8
硫酸镁 0—0.5
硫酸锰 0—0.35
氯化锌 0—0.2
植物油 0.1—1.2
本发明发酵罐中采用的培养基的组分包括(%W/V)
蔗糖 0.1—4
玉米粉 1—6
淀粉 2.5—7.5
黄豆饼粉 0—2.5
鱼粉 0—2.5
蚕蛹粉 0—2
酵母粉 0—1.6
玉米浆 0—2.5
硫酸铵 0.08—0.6
磷酸铵 0—0.25
磷酸二氢钾 0.1—0.5
碳酸钙 0.4—1.6
氯化钠 0—0.1
硫酸镁 0-0.5
硫酸锰 0—0.35
氯化锌 0—0.2
植物油 0.1—1.2
α—淀粉酶 淀粉量的1/210—1/400
下面将结合实施例和附图进一步说明本发明:
附图1,为本发明的工艺流程图。
现将本发明的方法过程分作两大工段,其一为发酵培养工段,其二为分离提取工段。
实施例1
利用南昌链霉菌培养生产含梅岭霉素的发酵液。
取南昌链霉菌NMUB—1砂土管孢子接种在麸皮琼脂斜面培养基上,32℃培养2周,其所述培养基的配方(%W/V)为:
麸皮 3.2
磷酸氢二铵0.03
硫酸镁 0.01
磷酸二氢钾0.02
琼脂 2
选择产生暗绿色水溶性色素,孢子褐灰色,生长丰满的斜面存贮于冰箱(4℃)中各用。
取上述南昌链霉菌NMUB—1斜面1支,用10毫升无菌水分两次注入,洗下孢子,制成孢子悬液。用1毫升的无菌吸管吸取0.5毫升孢子悬液,注入盛有麸皮琼脂培养基的茄形瓶内,并用灭菌玻璃刮铲将悬液涂布均匀,置于32℃培养2周。选择孢子生长丰满呈褐灰色,培养基转为暗绿色的茄形孢子瓶,贮存于冰箱(4℃)内备用。
用无菌操作法将100毫升无菌水注入上述已长满孢子的茄形孢子瓶中,刮洗下表面孢子,制成孢子悬液。在瓶口上塞上已灭菌的接种专用针头,用无菌操作法将该针头刺入种子罐的接种孔上的橡皮使茄形孢子瓶与罐内相连通,然后用负压法将茄形瓶内的孢子悬液吸入40升的不锈钢种子罐内。接种完毕后开动搅拌装置开始种子培养,其接种量按每20升种子发酵培养基接入一瓶孢子悬液。
种子罐培养温度31℃,搅拌速度460转/分,通气量1∶0.8,罐内压力0.4kg/cm2,种子罐培养时间为48小时,其使用培养基见表1:
采用灭菌移种管道,利用种子罐与发酵罐内气压差将上述种子罐培养物移种入200升不锈钢发酵罐,接种量为15%(V/V),发酵罐使用的培养基见表1,培养温度为31℃,通气量1∶1.4,搅拌速度300转/分。
自移种后开始取样,每隔12小时取样测定发酵液的总糖和还原糖、氨基氮、溶磷含量、菌体DNA含量,和产梅岭霉素效价等(见表2)。
第一次补料时间发酵液总糖下降至1.49g/100ml时,在培养时间中间,约76小时左右,补料容积为10升。
第二次补料时间是发酵液总糖消耗至1.40g/100ml时,约在培养时间中间100小时左右,补料容积为10升。
中间补料的浓度和具体数量详见表1和表2
当显微镜检查到菌丝形成空泡、染色不均匀,并有菌丝自溶,生化测定总糖下降至1.2g/100ml以下,菌体DNA含量开始下降,培养基pH上升时,放罐。
在发酵罐培养时间为144小时,最后放罐体积为120升,放罐单位305μg/ml,放罐总亿0.366亿。
实施例2
根据实施例1中所述的发酵步骤进行发酵培养,其中种子罐和发酵罐采用的培养基以及中间补料使用情况见表3,发酵罐内南昌链霉菌的生长情况见表4。
最后放罐体积为115升,放罐单位为321μg/ml,放罐总亿为0.369亿。
下述的实例主要涉及梅岭霉素的分离和提取工艺。
实施例3
发酵在200升罐进行,放罐体积115毫升,发酵单位321μg/ml,用5N氢氧化钠调pH8.5—9.0后用小板框过滤,并用压缩空气适量吹干,得滤饼12kg(效价2700mg/g),滤液95升(效价40μmg/ml),滤饼用60升工业酒精分三次浸提,得浸提液62升,在60℃真空浓缩至3升,效价8380μg/ml;滤液经薄膜浓缩至5升,效价730μg/ml,用10升工业酒精浸提,浸提液经薄膜浓缩至3升,效佳58μg/ml。混合两种浓缩液,再用薄膜浓缩至2.68升,使效价达到产品质量标准10000μg/ml,即得梅岭霉素工型产品,最后产品得率为72.6%,各提取步骤及参数详见表5。
实施例4
发酵在200升罐中进行,放罐体积120升,发酵单位305μg/ml,发酵液用板框压滤,得滤饼13kg,滤液效价含量较低放弃处理,滤饼效价2550μg/ml,用65升工业酒精分三次浸提菌丝体,得滤液67升,65℃真空浓缩至4升,用醋酸乙酯12升分三次萃取,得萃取液11.2升,萃取液加活性碳脱色过滤,滤液60℃浓缩至浆状物163克,浆状物溶于二氯甲烷溶媒中,分子筛Sephadex LH-20柱分离,石油醚—二氯甲烷—甲醇系统洗脱,收集洗脱液4.5升,浓缩至油状物73克,效价327mg/g,提取总收率占菌丝体含量的72%,占下罐总含量的65.3%,加辅料166g制成产品质量标准100mg/g成品239克。即得梅岭霉素II型产品。(详见表6)
实施例5
固体发酵法实例
1.培养基成份(高氏培养基)
可溶性淀粉 2%
硝酸钾 0.1%
硫酸镁 0.05%
磷酸氢二钾 0.05%
氯化钠 0.05%
硫酸亚铁 0.001%
琼脂 2%
pH 7.2
2.发酵
选用高氏培养基制备成茄形瓶斜面,每瓶接种南昌链霉菌NMMB-l孢子悬液1ml,置28—32℃培养15—20天,当斜面孢子呈褐灰色,产生暗绿色水溶性色素时,终止培养。
3.提取分离
固体培养终止后,每个茄形瓶用50ml酒精分二次各浸提24小时后过滤,滤液经减压浓缩去酒精后,用乙酸乙酯1∶1提取二次,提取液脱色,减压浓缩后得浓缩物,浓缩物上硅胶柱层析,用三倍柱体积二氯甲烷—乙醚(8∶2)洗脱,洗脱液真空浓缩,得油状物,可供直接加入填料或乳化后制成适用于家畜饲料填加剂和大田使用的农药。提取各参考数见表7。
表1
原材料 | 种子罐 | 发酵罐 | 中间补料 | |||||
第一次 | 第二次 | |||||||
% | 克 | % | 克 | % | 克 | % | 克 | |
玉米粉 | 3 | 600 | 3 | 3000 | 9 | 900 | 9 | 900 |
淀粉 | 1 | 200 | 1 | 1000 | 3 | 300 | 3 | 300 |
黄豆饼粉 | 1 | 200 | 1 | 1000 | 3 | 300 | 3 | 300 |
硫酸铵 | 0.2 | 40 | 0.2 | 200 | 0.6 | 60 | 0.6 | 60 |
氯化钠 | 0.05 | 10 | 0.05 | 50 | 0.15 | 15 | 0.15 | 15 |
磷酸氢钾 | 0.2 | 40 | 0.2 | 200 | 0.6 | 60 | 0.6 | 60 |
碳酸钙 | 1 | 200 | 1 | 1000 | 1 | 100 | 1 | 100 |
豆油 | 0.5 | 100 | ||||||
计数体积 | 20升 | 100升 | 10升 | 10升 | ||||
消后体积 | 20升 | 100升 | 11升 | 11升 |
表2发酵罐生长情况
培养时间(h) | 0 | 12 | 24 | 36 | 48 | 60 | 72 | 76 | 84 | 96 | 100 | 108 | 120 | 132 | 144 |
总效价μg/ml | 0 | 0 | 0 | 5 | 30 | 80 | 110 | 152 | 196 | 230 | 252 | 287 | 305 | ||
pH | 7.45 | 7.45 | 7.5 | 7.5 | 7.6 | 7.6 | 7.8 | 7.8 | 7.9 | 8.0 | 8.1 | 8.2 | 8.2 | ||
总糖g/100ml | 2.82 | 2.84 | 2.79 | 2.76 | 2.54 | 1.86 | 1.45 | 2.15 | 1.90 | 1.40 | 2.05 | 1.81 | 1.46 | 1.20 | 1.05 |
NH3c-Nmg/100ml | 28.6 | 26 | 31 | 32.5 | 17.8 | 7.6 | 17.2 | 18.6 | 17.4 | 20.6 | 21.7 | 34 | 54 | ||
溶磷量r/ml | 543 | 548 | 484 | 421 | 270 | 241 | 209 | 311 | 264 | 325 | 287 | 295 | 307 | ||
还原糖mg/100ml | 30 | 14.6 | 3.4 | 97.4 | 37.6 | 41.4 | 33.3 | 34.7 | 36.4 | 32.5 | 31.2 | 30.7 | 28.4 | ||
DNA量mg/100ml | 0 | 1.02 | 2.84 | 7.6 | 11.18 | 12.09 | 23.55 | 54.6 | 64.1 | 68.4 | 72.3 | 70.4 | 63.2 | ||
罐温℃ | 32 | 32 | 32 | 32 | 31 | 30 | 31 | 30 | 31 | 31 | 31 | 31 | 31 | ||
空气流量 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | ||
补料 | 10升 | 10升 |
表3
原材料 | 种子罐 | 发酵罐 | 中间补料 | |||||
第一次 | 第二次 | |||||||
% | 克 | % | 克 | % | 克 | % | 克 | |
玉米粉 | 3 | 600 | 3 | 3000 | 9 | 900 | 9 | 900 |
淀粉 | 1 | 200 | 1 | 1000 | 3 | 300 | 3 | 300 |
黄豆饼粉 | 1 | 200 | 1 | 1000 | 3 | 300 | 3 | 300 |
硫酸铵 | 0.2 | 40 | 0.2 | 200 | 0.6 | 60 | 0.6 | 60 |
氯化钠 | 0.05 | 10 | 0.05 | 50 | 0.15 | 15 | 0.15 | 15 |
磷酸氢钾 | 0.2 | 40 | 0.2 | 200 | 0.6 | 60 | 0.6 | 60 |
碳酸钙 | 1 | 200 | 1 | 1000 | 1 | 100 | 1 | 100 |
豆油 | 0.5 | 100 | ||||||
计数体积 | 20升 | 100升 | 10升 | 10升 | ||||
消后体积 | 20升 | 100升 | 11升 | 11升 |
表4发酵罐生长情况
培养时间(h) | 0 | 12 | 24 | 36 | 48 | 60 | 72 | 76 | 84 | 96 | 100 | 108 | 120 | 132 | 144 |
总效价μg/ml | 0 | 0 | 0 | 8 | 31 | 62 | 100 | 147 | 194 | 245 | 294 | 345 | 321 | ||
pH | 7.35 | 7.15 | 7.1 | 7.05 | 6.7 | 6.85 | 6.9 | 6.9 | 6.9 | 7.0 | 7.0 | 7.1 | 7.4 | ||
总糖g/100ml | 2.96 | 3.03 | 3.07 | 2.52 | 2.27 | 1.84 | 1.34 | 1.92 | 1.61 | 1.24 | 1.82 | 1.63 | 1.42 | 1.21 | 1.13 |
NH3-N mg/100ml | 22.0 | 16.0 | 19.2 | 34 | 36 | 28 | 29 | 24.2 | 19.6 | 24 | 22 | 28 | 39 | ||
溶磷量r/ml | 586 | 537 | 399 | 296 | 281 | 263 | 241 | 377 | 284 | 321 | 265 | 277 | 293 | ||
还原糖mg/100ml | 30 | 29.4 | 32.7 | 24.1 | 34.7 | 25.4 | 31.0 | 36.1 | 39.1 | 34.2 | 30.3 | 24.1 | 21.1 | ||
DNA量mg/100ml | 0 | 3.1 | 14.8 | 26.9 | 31.3 | 35.6 | 40.8 | 51.5 | 57.1 | 64.2 | 66.1 | 67.8 | 60.4 | ||
罐温℃ | 31 | 32 | 31 | 31 | 31 | 31 | 31 | 30 | 31 | 31 | 30 | 30 | 30 | ||
空气流量 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶1 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | 1∶0.8 | ||
补料 | 10升 | 10升 |
表5
提取步骤 | 总体积或重量 | 含量 | 总含量 | 占总含量比例% | ||
发酵液 | 115L | 321μg/ml | 36.9g | |||
板框压滤 | 滤液 | 95L | 40μg/ml | 3.8g | 10.3 | |
滤饼 | 12kg | 2700μg/g | 32.4g | 87.8 | ||
滤饼 | EtOH第一次浸提 | 20L | 590μg/ml | 11.8g | 32.0 | |
EtOH第二次浸提 | 20L | 520μg/ml | 10.4g | 28.2 | ||
EtOH第三次浸提 | 20L | 190μg/ml | 3.8g | 10.3 | ||
合并浓缩后 | 3L | 8380μg/ml | 25.1g | 68.0 | ||
滤液 | 浓缩 | 5L | 546μg/ml | 2.73g | 7.4 | |
加入EtOH | 10L | |||||
浓缩 | 3L | 580μg/ml | 1.74g | 4.7 | ||
滤饼、滤液浓缩液合并 | 61 | |||||
浓缩至成品 | 2.68L | 10000μg/ml | 26.8 | 72.6 |
表6
提取步骤 | 总体积或重量 | 含量 | 总含量 | 占总含量比例% | 占滤饼含量% |
发酵液 | 120L | 305μg/ml | 36.6g | ||
滤液 | 100L | 25μg/ml | 2.5g | 6.8 | |
滤饼 | 13kg | 2550μg/ml | 33.2g | 90.7 | |
EtOH第一次浸提EtOH第二次浸提EtOH第三次浸提 | 23L22L20L | 520μg/ml590μg/ml180μg/ml | 12.0g13.0g3.6g | 32.835.59.8 | 86.1 |
合并浓缩后 | 4L | 7000μg/ml | 28.0g | 76.5 | 84.3 |
EtOAC第一次萃取EtOAC第二次萃取EtOAC第三次萃取 | 4L4L4L | 3500μg/ml2300μg/ml900μg/ml | 14.0g9.2g3.6g | 38.325.19.8 | 80.7 |
合并浓缩 | 163g | 160mg/g | 26.1g | 71.3 | 78.6 |
洗脱 | 4.5L | 5450μg/ml | 24.5g | 66.9 | 73.8 |
浓缩后油状物 | 73g | 327mg/g | 23.9g | 65.3 | 72.0 |
加辅料 | 166g | ||||
成品 | 239g | 100mg/ml |
表7 600瓶茄形瓶固体培养物提取各步参数
提取步骤 | 总体积或重量 | 含量 | 总含量 | 占总含量比例(%) |
EtOH浸提液 | 30L | 105μg/ml | 3.15g | |
浓缩后 | 1.5L | 2100μg/ml | 3.15g | |
EtOAC提取二次液 | 3L | 945μg/ml | 2.84g | 90 |
浓缩物 | 18.5g | 153.2mg/g | 2.84g | |
上柱后洗脱液 | 2L | 1134μg/ml | 2.27g | |
洗脱液浓缩后油状物 | 6g | 378mg/g | 2.27g | 72% |
Claims (3)
1.一种用南昌链霉菌发酵生产梅岭霉素(其结构式如下)的方法,包括斜面种子培养,茄形瓶固体培养,种子罐深层培养,发酵罐深层培养,发酵液预处理和提取浓缩等步骤,其特征在于:
(1)将砂土管保存的南昌链霉菌孢子接种到高氏一号或麸皮琼脂培养基斜面上,在24-34℃下培养1-3周,所述的麸皮琼脂培养基的组分包括(%W/V)
麸皮 1.6-4.2
磷酸氢铵 0.01-0.05
硫酸镁 0.008-0.03
磷酸二氢钾0.01-0.05
琼脂 1.8-2.2
(2)将步骤1得到的南昌链霉菌斜面孢子接种到内装高氏一号培养基或麸皮琼脂培养基的茄形瓶内,在24-34℃下培养1-3周,
(3)将步骤(2)得到的南昌链霉菌茄形瓶孢子接种到内装有种子罐培养基并带有通风搅拌装置的种子罐中发酵培养,所述的种子罐培养基的组分包括(%W/V)
蔗糖 0.1-4
淀粉 0.4-3
玉米粉 1-6
黄豆饼粉 0.1-3
酵母粉 0-1
硫酸铵 0.1-0.25
磷酸铵 0-0.25
磷酸二氢钾 0.1-0.3
氯化钠 0.02-0.05
碳酸钙 0.3-1.8
硫酸镁 0-0.5
硫酸锰 0-0.35
氯化锌 0-0.2
植物油 0.1-1.2
其发酵条件为:温度 24-34℃
通气量 1∶0.45~1.6V/V
搅拌速度210-610转/分
培养时间24-60小时
(4)将步骤(3)中得到的培养物一次移接到内装发酵培养基并带通气搅拌装置的发酵罐中发酵培养,所述的发酵培养基的组分包括(%W/V)
蔗糖 0.1-4
玉米粉 1-6
淀粉 2.5-7.5
黄豆饼粉 0-2.5
鱼粉 0-2.5
蚕蛹粉 0-2
酵母粉 0-1.6
玉米浆 0-2.5
硫酸铵 0.08-0.6
磷酸铵 0-0.25
磷酸二氢钾 0.1-0.5
碳酸钙 0.4-1.6
氯化钠 0-0.1
硫酸镁 0-0.5
硫酸锰 0-0.35
氯化锌 0-0.2
植物油 0.1-1.2
α-淀粉酶 淀粉量的1/210-1/400
其发酵培养条件为:
接种量6-18V/V温度24-34℃
通气量1∶0.45~1∶1.6V/V搅拌速度210-610转/分
发酵周期72-192小时
可在发酵罐发酵时进行中间补料,此时的发酵周期可延长到100-240小时。
(5)将经步骤(4)得到的发酵液,用压滤或离心技术得到液相和固相两部分,前者称清液部分,后者称菌丝体部分,
(6)用溶媒提取法处理步骤(5)所得菌丝体部分,得到菌丝体浸提液,菌丝体浸提液再经真空浓缩,得到菌丝体浓缩液;步骤(5)所得清液部分可以弃去,或用薄膜浓缩法处理,得到初步浓缩物,初步浓缩物再用工业酒精浸提后再浓缩,便得到清液浓缩液,
(7)将步骤(6)得到的菌丝体浓缩液和清液浓缩液合并,再浓缩(或稀释),即得到I型梅岭霉素产品,
(8)将步骤(6)得到的两种浓缩液、再用溶媒提取、浓缩,得到油状物,用吸附料吸收上述油状物后,干燥,粉碎或再加入其它辅料,即制得II型梅岭霉素产品,本步骤所述的溶媒是丙酮或乙醇,所述的吸附料是碳酸钙或滑石粉,所述的其它辅料是豆粉或相应粉料。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于所述的中间补料,是在发酵罐培养期间,依碳、氮、磷代谢曲线及比生长量检测数据适时补进碳源和氮源物质。
3.如权利要求2所述的方法,其补料可以是1-25%的糖液(或淀粉),或1-25%糖液(或淀粉)另加0.1-1%硫酸铵,或另加0.5-5%十六烷,或以原发酵培养基各组分浓度2-4倍培养液补充加入发酵罐。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN92110534A CN1031412C (zh) | 1992-09-14 | 1992-09-14 | 用南昌链霉菌发酵生产梅岭霉素的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN92110534A CN1031412C (zh) | 1992-09-14 | 1992-09-14 | 用南昌链霉菌发酵生产梅岭霉素的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1070228A CN1070228A (zh) | 1993-03-24 |
CN1031412C true CN1031412C (zh) | 1996-03-27 |
Family
ID=4944857
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN92110534A Expired - Fee Related CN1031412C (zh) | 1992-09-14 | 1992-09-14 | 用南昌链霉菌发酵生产梅岭霉素的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1031412C (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101508968B (zh) * | 2009-03-06 | 2011-04-20 | 中国农业大学 | 一种防治植物寄生线虫的生物药剂及其应用 |
US20140199752A1 (en) * | 2011-08-12 | 2014-07-17 | Novozymes A/S | Reduction of culture viscosity by manganese addition |
CN109706112A (zh) * | 2019-03-07 | 2019-05-03 | 自然资源部第一海洋研究所 | 一种利用低温淀粉酶促进放线菌生长的方法 |
-
1992
- 1992-09-14 CN CN92110534A patent/CN1031412C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1070228A (zh) | 1993-03-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2174645C (en) | Polycyclic antiparasitic agents, process and strain for their preparation and their use | |
CN101245362B (zh) | 发酵法生产多肽类抗生素安来霉素的方法 | |
CN101597578B (zh) | 一种安来霉素产生菌及利用大孔树脂提取的方法 | |
CN1074937A (zh) | 4,5-二氢格尔德霉素及其氢醌的制备和用途 | |
CN103087928B (zh) | 真菌Glarea lozoyensis及其在调控微生物代谢物纽莫康定B0中的应用 | |
CN1232632C (zh) | 蝉拟青霉新菌株apc-20及其人工培养发酵方法 | |
CN106148216B (zh) | 一种链霉菌及其生产米尔贝霉素a3的方法 | |
US20180340201A1 (en) | Method for preparing stallimycin | |
CN108841889B (zh) | 利用微生物发酵生产松刚霉素主份——灰黄霉素的方法 | |
CN108823110B (zh) | 一株产灰黄霉素的菌株及其应用 | |
CN1515678A (zh) | 纳他霉素的制备方法 | |
CN1031412C (zh) | 用南昌链霉菌发酵生产梅岭霉素的方法 | |
CN116496911B (zh) | 一种米卡芬净中间体fr901379高产菌株及其应用 | |
US20070142424A1 (en) | Process for producing tacrolimus (FK-506) using vegetable oil as sole source of carbon | |
CN1041536C (zh) | 纳他霉素的连续生产 | |
US20080318289A1 (en) | Fermentation Processes for the Preparation of Tacrolimus | |
CN1242055C (zh) | 万古霉素产生菌及其应用 | |
CN1928075B (zh) | 产生阿维菌素b组分的菌株及其利用 | |
CN1259414C (zh) | 产生高组分冠菌素的菌株及其发酵生产冠菌素的方法 | |
CN1163617C (zh) | 一种发酵法生产阿维菌素的新工艺 | |
CN113174344A (zh) | 一种产膜海鞘素b的菌种及其应用 | |
CN1071700A (zh) | 用南昌链霉菌发酵生产南昌霉素的方法 | |
US3010878A (en) | Process for the production of eburicoic acid | |
US5049495A (en) | Fermentation method for producing polyether antibiotics | |
CN1311069C (zh) | 一种原始霉素的高效发酵方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C15 | Extension of patent right duration from 15 to 20 years for appl. with date before 31.12.1992 and still valid on 11.12.2001 (patent law change 1993) | ||
OR01 | Other related matters | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |