CN103122017A - 一种单磷酸阿糖腺苷的精制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种单磷酸阿糖腺苷的精制方法。根据本发明的精制方法,其特征是单磷酸阿糖腺苷粗品与抗氧化剂在水溶剂中用碱调整pH=8~10加热溶解,再加入适量活性炭,趁热滤过,调整pH=3~5,结晶。根据本发明可高收率,且精制出高纯度的单磷酸阿糖腺苷。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域,具体涉及一种单磷酸阿糖腺苷的精制方法。
背景技术
单磷酸阿糖腺苷(vidarabine monophosphate,Am-AMP)是阿糖腺苷(Ara-A)的单磷酸化合物,是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药。单磷酸阿糖腺苷进入细胞后,经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起,Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸(dATP)竞争地结合到病毒DNAP上,从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成,同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性而抑制病毒DNA的合成,还能抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性,使Ara-A渗入到病毒的DNA中并连接在DNA链3′-OH位置的末端,抑制了病毒DNA的继续合成。目前在我国主要用于慢性病毒性肝炎、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、牛痘病毒以及多种动物疱疹病毒和少数致癌RNA病毒等。由于单磷酸阿糖腺苷临床用药剂量很大,为满足临床用药需要,单磷酸阿糖腺苷工艺开发就非常必要。
单磷酸阿糖腺苷,其化学名称为9-(β-D-阿拉伯呋喃糖)腺膘呤5′-单磷酸酯;分子式:C10H14N5O7P·H2O;结构式如下:
目前单磷酸阿糖腺苷的精制方法,是将单磷酸阿糖腺苷粗品用水加热回流溶解,活性炭脱色,滤过,结晶,该方法所需温度太高,生产过程中产品不稳定产生较多的副产物,导致产品纯度和收率不高。
发明内容
为了克服上述现有技术中单磷酸阿糖腺苷的精制方法所需温度太高,导致精制过程中产品不稳定,纯度和收率不高的不足。本发明提供了一种单磷酸阿糖腺苷的精制方法,该方法收率高,且纯度高。
本发明的技术方案:一种单磷酸阿糖腺苷的精制方法,步骤包括如下:
(a)溶解:将单磷酸阿糖腺苷粗品和抗氧化剂加入水中,用碱液调整pH=8~10,加热溶解。
(b)脱色:在上述溶液中加入单磷酸阿糖腺苷粗品3%~10%的活性炭,搅拌脱色,趁热过滤。
(c)酸化结晶:上述滤液用稀酸调整pH=3~5,-5~0℃结晶,过滤,冰水洗涤得单磷酸阿糖腺苷成品。
所述的水用量为单磷酸阿糖腺苷粗品重量的5~50倍;优选5~20倍。
所述的溶解温度为30~60℃;优选40~50℃。
所述的抗氧化剂可选亚硫酸钠、亚硫酸铵、焦亚硫酸钠中的任一种。
所述的抗氧化剂用量为单磷酸阿糖腺苷粗品重量的1%~20%。
所述的碱液为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸化合物、碱金属碳酸氢化合物、氨水、低级脂肪族胺中的1种或2种制备的水溶液,优选氢氧化钠、氨水制备的水溶液。
所述的稀酸为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸中的任一种。
所述的精制方法可选在惰性气体下进行,如氮气。
在不违背本领域常识的基础上,本发明中上述的各技术特征可任意组合,即得本发明各较佳实例。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是,本发明实施例的精制方法仅仅是用于说明本发明,而不是对本发明的限制,在本发明的构思前提下对本发明精制方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
实施例1:
氮气保护下,将20g单磷酸阿糖腺苷粗品、1g亚硫酸钠,加入到200ml水中,用2N氢氧化钠溶液调整pH=9.5,加热至40℃,搅拌溶解,再加入1g活性炭,保温40℃搅拌脱色,趁热过滤,滤液用2N硫酸溶液调整pH=4,降温至-5~0℃搅拌结晶,过滤,冰水洗涤,干燥,得18.4g精制单磷酸阿糖腺苷,含量99.94%,精制收率92%。
实施例2:
将20g单磷酸阿糖腺苷粗品、1g亚硫酸铵,加入到200ml水中,用28%氨水溶液调整pH=10,加热至40℃,搅拌溶解,再加入0.6g活性炭,保温40℃搅拌脱色,趁热过滤,滤液用2N盐酸溶液调整pH=3.5,降温至-5~0℃搅拌结晶,过滤,冰水洗涤,干燥,得18.2g精制单磷酸阿糖腺苷,含量99.95%,精制收率91%。
实施例3:
将20g单磷酸阿糖腺苷粗品、1g亚硫酸钠,加入到400ml水中,用2N氢氧化钠溶液调整pH=8,加热至40℃,搅拌溶解,再加入1g活性炭,保温40℃搅拌脱色,趁热过滤,滤液用2N硫酸溶液调整pH=5,降温至-5~0℃搅拌结晶,过滤,冰水洗涤,干燥,得17.2g精制单磷酸阿糖腺苷,含量99.96%,精制收率86%。
实施例4:
将20g单磷酸阿糖腺苷粗品、0.2g亚硫酸铵,加入到400ml水中,用28%氨水溶液调整pH=9,加热至40℃,搅拌溶解,再加入1g活性炭,保温40℃搅拌脱色,趁热过滤,滤液用2N盐酸溶液调整pH=3,降温至-5~0℃搅拌结晶,过滤,冰水洗涤,干燥,得17.0g精制单磷酸阿糖腺苷,含量99.98%,精制收率85%。
实施例5:
将20g单磷酸阿糖腺苷粗品、4g亚硫酸钠,加入到100ml水中,用2N氢氧化钠溶液调整pH=10,加热至40℃,搅拌溶解,再加入2g活性炭,保温40℃搅拌脱色,趁热过滤,滤液用2N硫酸溶液调整pH=4.5,降温至-5~0℃搅拌结晶,过滤,冰水洗涤,干燥,得19.2g精制单磷酸阿糖腺苷,含量99.85%,精制收率96%。
实施例6:
氮气保护下,将20g单磷酸阿糖腺苷粗品、2g亚硫酸铵,加入到100ml水中,用28%氨水溶液调整pH=9.5,加热至40℃,搅拌溶解,再加入4g活性炭,保温40℃搅拌脱色,趁热过滤,滤液用2N盐酸溶液调整pH=3,降温至-5~0℃搅拌结晶,过滤,冰水洗涤,干燥,得19.0g精制单磷酸阿糖腺苷,含量99.86%,精制收率95%。
Claims (8)
1.一种单磷酸阿糖腺苷的精制方法,其特征在于包含下列步骤:
(a)溶解:将单磷酸阿糖腺苷粗品和抗氧化剂加入水中,用碱液调整pH=8~10,加热溶解;
(b)脱色:在上述溶液中加入单磷酸阿糖腺苷粗品3%~10%的活性炭,搅拌脱色,趁热过滤;
(c)酸化结晶:上述滤液用稀酸调整pH=3~5,-5~0℃结晶,滤过,冰水洗涤得单磷酸阿糖腺苷成品。
2.如权利要求1所述的单磷酸阿糖腺苷的精制方法,其特征在于:所述的水用量为单磷酸阿糖腺苷粗品重量的5~50倍。
3.如权利要求1或2所述的单磷酸阿糖腺苷的精制方法,其特征在于:所述的步骤(a)溶解温度为30~60℃。
4.如权利要求1所述的单磷酸阿糖腺苷的精制方法,其特征在于:所述的抗氧化剂可选亚硫酸钠、亚硫酸铵、焦亚硫酸钠中的任一种。
5.如权利要求1所述的单磷酸阿糖腺苷的精制方法,其特征在于:所述的抗氧化剂用量为单磷酸阿糖腺苷粗品重量的1%~20%。
6.如权利要求1或2所述的单磷酸阿糖腺苷的精制方法,其特征在于:所述的碱液可选碱金属氢氧化物、碱金属碳酸化合物、碱金属碳酸氢化合物、氨水、低级脂肪族胺中的1种或2种制备成的水溶液。
7.如权利要求1或2所述的单磷酸阿糖腺苷的精制方法,其特征在于:所述的稀酸可选稀盐酸、稀硫酸、磷酸、甲酸、乙酸中的任一种。
8.如权利要求1或2所述的单磷酸阿糖腺苷的精制方法,其特征在于:所述的精制方法可选在惰性气体下进行。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103204890A (zh) * | 2013-02-22 | 2013-07-17 | 广东先强药业股份有限公司 | 一种磷酸化法制备单磷酸阿糖腺苷的方法 |
CN105541945A (zh) * | 2016-03-07 | 2016-05-04 | 邓爱相 | 一种单磷酸阿糖腺苷晶型化合物 |
CN107098943A (zh) * | 2017-06-07 | 2017-08-29 | 广东隆赋药业股份有限公司 | 一种高纯度单磷酸阿糖腺苷的制备方法 |
CN107141328A (zh) * | 2017-06-14 | 2017-09-08 | 上海华理生物医药有限公司 | 一种单磷酸阿糖腺苷新晶型及其制备方法 |
CN107793458A (zh) * | 2017-09-22 | 2018-03-13 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法 |
CN111574576A (zh) * | 2020-05-13 | 2020-08-25 | 广东先强药业有限公司 | 一种地夸磷索钠的精制方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040101897A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-05-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Production method for purine nucleotide derivative disodium crystals and alcohol removing method |
CN101012261A (zh) * | 2007-02-07 | 2007-08-08 | 张剑 | 三磷酸腺苷二钠的生产方法 |
WO2008004246A1 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Alembic Limited | An improved process for the preparation of sucralose of high purity |
CN101560235A (zh) * | 2009-04-08 | 2009-10-21 | 山东凯盛生物化工有限公司 | 腺苷酸的精制方法 |
CN102079766A (zh) * | 2009-11-29 | 2011-06-01 | 海南中化联合制药工业股份有限公司 | 一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法 |
-
2013
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040101897A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-05-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Production method for purine nucleotide derivative disodium crystals and alcohol removing method |
WO2008004246A1 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Alembic Limited | An improved process for the preparation of sucralose of high purity |
CN101012261A (zh) * | 2007-02-07 | 2007-08-08 | 张剑 | 三磷酸腺苷二钠的生产方法 |
CN101560235A (zh) * | 2009-04-08 | 2009-10-21 | 山东凯盛生物化工有限公司 | 腺苷酸的精制方法 |
CN102079766A (zh) * | 2009-11-29 | 2011-06-01 | 海南中化联合制药工业股份有限公司 | 一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法 |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103204890A (zh) * | 2013-02-22 | 2013-07-17 | 广东先强药业股份有限公司 | 一种磷酸化法制备单磷酸阿糖腺苷的方法 |
CN103204890B (zh) * | 2013-02-22 | 2016-03-09 | 广东先强药业有限公司 | 一种磷酸化法制备单磷酸阿糖腺苷的方法 |
CN105541945A (zh) * | 2016-03-07 | 2016-05-04 | 邓爱相 | 一种单磷酸阿糖腺苷晶型化合物 |
CN107098943A (zh) * | 2017-06-07 | 2017-08-29 | 广东隆赋药业股份有限公司 | 一种高纯度单磷酸阿糖腺苷的制备方法 |
CN107141328A (zh) * | 2017-06-14 | 2017-09-08 | 上海华理生物医药有限公司 | 一种单磷酸阿糖腺苷新晶型及其制备方法 |
CN107793458A (zh) * | 2017-09-22 | 2018-03-13 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法 |
CN107793458B (zh) * | 2017-09-22 | 2020-04-21 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法 |
CN111574576A (zh) * | 2020-05-13 | 2020-08-25 | 广东先强药业有限公司 | 一种地夸磷索钠的精制方法 |
CN111574576B (zh) * | 2020-05-13 | 2021-07-06 | 广东先强药业有限公司 | 一种地夸磷索钠的精制方法 |
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