CN102905699A - 抗真菌剂 - Google Patents

抗真菌剂 Download PDF

Info

Publication number
CN102905699A
CN102905699A CN2010800632196A CN201080063219A CN102905699A CN 102905699 A CN102905699 A CN 102905699A CN 2010800632196 A CN2010800632196 A CN 2010800632196A CN 201080063219 A CN201080063219 A CN 201080063219A CN 102905699 A CN102905699 A CN 102905699A
Authority
CN
China
Prior art keywords
antifungal
olibanum
extract
chemical formula
addition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2010800632196A
Other languages
English (en)
Inventor
美浓部秀雄
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alliance Co Ltd
Original Assignee
Alliance Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alliance Co Ltd filed Critical Alliance Co Ltd
Publication of CN102905699A publication Critical patent/CN102905699A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/22—Anacardiaceae (Sumac family), e.g. smoketree, sumac or poison oak
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明涉及含有乳香正己烷提取物和角鲨烯的抗真菌剂，其中所述乳香正己烷提取物具有由下述化学式1～6表示的三萜中的至少一种。

Description

抗真菌剂
技术领域
本发明涉及抗真菌剂。具体地说，涉及用于治疗真菌感染和预防真菌感染的抗真菌剂。
背景技术
真菌感染人或动物等而引发疾病。
例如，在人的皮肤等处引发浅层真菌症。当在护理、医疗现场，用消毒用乙醇或消毒剂、杀菌剂清洗手指和患部高频发生时，产生皮肤粗糙、渗入伤口、皮炎恶化等给皮肤带来伤害的可能性非常高。
另外，在兽医医疗场所，多见犬的马拉色氏霉菌感染症。
另外，近年来，白血病或恶性淋巴瘤等癌症或代谢障碍等基础性疾病的患者、甾体或免疫抑制剂的使用者、或放射线照射等感染抵抗力低下的易感染者通常被不显示病原性的弱毒性的病原体感染，这样的机会感染成为问题，给医疗现场带来困扰。
作为一般市场上使用的抗真菌剂，有唑类抗真菌剂、聚烯系抗真菌剂、白色念珠菌系抗真菌剂。
例如，在专利文献1中，作为联合2个唑类抗真菌剂的药物，记载了含有吡咯尼群和克霉唑的抗真菌剂。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：特开2000-186037号公报
发明内容
发明要解决的课题
但是，真菌与人等哺乳类的细胞在细胞结构上相似，因此，抗真菌剂仅作用于真菌的选择毒性低。结果，抗真菌剂对人等哺乳类的细胞也有害。而且，由于有效剂量和中毒剂量接近，特别是使用人工合成的抗真菌剂时，容易产生恶心、呕吐、发热、肾障碍等副作用。
而且，近年来，对于患者服用的药物、日常生活中使用的肥皂和洗发水等，想要服用和使用天然来源的物质而非人工合成的合成物的人越来越多。
本发明正是鉴于以上观点而完成的，其目的在于，提供抗真菌活性高、且可安全用于人体的抗真菌剂。
解决课题的手段
为了实现上述目的，本发明的抗真菌剂含有乳香提取物和角鲨烯。
另外，在本发明的抗真菌剂中，乳香提取物优选为乳香正己烷提取物。
另外，在本发明的抗真菌剂中，乳香正己烷提取物优选具有由下述化学式1～6表示的三萜中的至少一种：
[化学式1]
Figure BDA00001975193200021
[化学式2]
[化学式3]
Figure BDA00001975193200031
[化学式4]
Figure BDA00001975193200032
[化学式5]
Figure BDA00001975193200033
[化学式6]
Figure BDA00001975193200034
发明效果
本发明的抗真菌剂的抗真菌活性高，而且可安全用于人体。
具体实施方式
本发明的抗真菌剂中使用的角鲨烯（分子式C30H50）是纯度99%以上的不饱和烃（不饱和类异戊二烯），并且是具有6个双键的单纯脂质。角鲨烯在深海鲨鱼的肝油中占约70～90%，市售的角鲨烯从鲨鱼的肝油中提取。
另外，角鲨烯是衍生以异戊二烯（分子式C5H8）为构成单元的基本分子式为(C5H8)n的衍生物、萜族的三萜，其是具有萜所特有的抗菌、杀菌作用等对生命起重要作用的物质。
另外，活性角鲨烯的性状如下所示。
（1）沸点：252～254℃（5mmHg），262～264℃（10mmHg）330℃（常压）。
（2）凝固点：-20℃。保存1小时仍然透明。在-75℃下凝固成白色蜡块状。
（3）碘值：约385～420。通常为371。
（4）碘值高代表双键多，可谓具有生化学活性。
另一方面，本发明的抗真菌剂中使用的乳香是从作为漆树科灌木的洋乳香中采集提取出的、白黄色的透明状和粒状的树脂，以乳香二烯酮酸为主要成分。
另外，乳香木为了防御自身免受外敌和/或疫病的侵害，分泌粘度高的液体，在近年的研究中，逐渐发现，该树液具有免疫增殖力、抗菌作用、生物体功能调节力、皮肤保护力等生物体保护功能。
另外，在欧美，在健康领域和医疗领域中，已报道，乳香具有如下所述的各种疾病的预防和治疗效果、症状的缓和作用。
（1）内科：胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗和预防、高血压症的降压、糖尿病的降糖作用、降低胆固醇的作用、免疫力的增强、各种癌症的预防效果、胆汁分泌的促进、胆石的溶解作用、舌苔的预防、痛风、风湿疼痛的缓和等。
（2）牙科：牙龈脓肿的预防和治疗、牙周病的预防和治疗、牙垢的抑制、齿茎出血的预防、肌肉的强化。
（3）外科的治疗预防、创伤治愈的促进、褥疮等皮肤溃疡的治疗。
乳香本身为硬树脂状，其在生物体中的吸收率差、因此，在欧米，并没有将其临床应用于真菌感染的治疗和预防。
因此，对于单独使用乳香不能改善效果的症状的改善，通过混合使用角鲨烯、乳香的提取成分，可综合性地获得更新的显著的抗真菌活性，基于这一观点的角鲨烯和乳香的用于医疗保健预防的产品成分的组合配方，迄今为止还完全没有被研究。
本发明的抗真菌剂中所含的乳香或乳香提取物与角鲨烯的配比量没有特殊限定，例如可以采用：角鲨烯1mg～1000mg、乳香1mg～1000mg的配合量。
另外，在本发明的抗真菌剂中可以配合选自以下物质的一种或多种：日柏醇、药草、黄柏、黄连、黄岑、甘草、田七、高丽参、生药提取物、丝柏油、霍霍巴油（ホエバ油）、植物精油、马油、猪脂、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、紫苏油、大蒜油、合成维生素E、天然维生素E、γ-谷维素、β-胡萝卜素、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素12、维生素C、多酚、番茄红素、蘑菇菌丝体培养提取物、蘑菇子实体培养提取物、灵芝、伞菌属蘑菇提取物、大叶竹提取物、灰树花菌提取物、小球藻、螺旋藻、丹宁、海藻酸、儿茶素、儿茶素提取物、甘草酸苷、蜂胶、银杏叶提取物、高丽参提取物、西洋参提取物、刺五加提取物、丹参叶提取物、芦荟提取物、壳聚糖、肌醇、肽、神经酰胺、烟酸、总异黄酮、泛酸、生物素、总类胡萝卜素、硒、锌、铬、胶原、硫酸软骨素、粘多糖蛋白、钙、蜂王浆、粟、问荆、锯齿棕、姜黄提取物、水飞蓟提取物、藤黄属提取物、异丙醇、透明质酸钠、葡萄糖酸氯己定、聚维酮碘、乙醇、苯扎铵鲸蜡醇磷酸酯盐、三氯生、氯二甲酚、异丙基甲基苯酚、苯扎氯铵等，由此进一步制备抗真菌作用高的抗真菌剂。
另外，本发明的抗真菌剂还可以含有选自辅酶Q10、α-硫辛酸、维生素P、维生素E、γ-谷维素、β-胡萝卜素、丹宁、维生素C、血红素铁中的1种或多种作为抗氧化劣化抑制剂。
另外，作为本发明的抗真菌剂的剂型，可举出胶囊剂或片剂等。
另外，本发明的抗真菌剂可以含有乳化剂和/或增塑剂，也可以是固体状、凝胶状、乳状、软膏状或液体状。
在此，乳化剂的例子为椰油，增塑剂的例子为蜂蜡。
另外，在本发明的抗真菌剂中添加的蜂蜡的量可以为50mg～600mg、精制椰油的量可以为50mg～600mg。
进而、通过将角鲨烯的量设定为50mg～1000mg，可以提高溶解在角鲨烯中的乳香提取物的浓度、提高吸收率，同时提高抗真菌效果、保湿效果。特别是在将本发明的抗真菌剂作为洗涤剂、外用剂的情况下，应该特别留意这一要点。
[实施例1]
<乳香的抗真菌活性成分的分离>
将乳香树脂（20.5g）在乳钵内粉碎后，将粉碎了的乳香树脂在正己烷（400mL）和甲醇（400mL）中分液。
然后，用分液漏斗分离正己烷层和甲醇层，然后对甲醇层再次用正己烷（300mL）进行3次同样的分离操作。
然后，在蒸发器中在40度，减压浓缩正己烷层（约900mL）和甲醇层（约650mL），得到乳香正己烷提取物（11.5g）和甲醇提取物（8.0g）。
进而，对乳香正己烷提取物（1.02g）进行硅胶（约70g，硅胶60，默克（Merck）公司制）柱色谱法（内径2.5cm，高30cm）。
即，作为柱子的洗脱溶剂，使用正己烷/乙酸乙酯（10/1）1.1L，然后使用0.8L的正己烷/乙酸乙酯（7/1）。
然后，用试管对约10mL的洗脱液进行分级，再通过薄层色谱法（TLC=薄层色谱法）监测洗脱物质。
随后，在蒸发器中浓缩分级后的洗脱液，得到9个级分，分别为：[Fr.1（32.3mg）、Fr.2（1.7mg）、Fr.3（38.3mg）、Fr.4（37.1mg）、Fr.5（26.4mg）、Fr.6（22.8mg）、Fr.7（19.0mg）、Fr.8（34.8mg）、Fr.9（522.7mg）]。
进而，将Fr.5（26.4mg）用反相HPLC（=高效液相色谱）分离，得到Fr.5-1（5.3mg）、Fr.5-2（2.1mg）。在此使用的色谱柱为NacalaiTesque公司制的Cosmosil（注册商标）AR-IIC18（内径4.6mm，长250mm），所用的溶剂为甲醇，流速为1.0mL/min、检出采用UV220nm的条件。
[实施例2]
<乳香的抗真菌活性成分的鉴定>
对分级得到的Fr.1、Fr.3、Fr.5-1、Fr.5-2、Fr.6和Fr.8采用气相色谱质谱仪（岛津制作所制的QP5050A）和核磁共振装置（NMR=核磁共振）（バリアン公司制的Unity600）进行结构分析。结果如下所示。
[化学式1]
Figure BDA00001975193200071
对Fr.1进行结构分析的结果，判明其是由上述化学式1表示的3-氧代-28-去甲齐墩果（norolean）-16,18-二烯。另外，Fr.1的结构分析数据如下所示。
EIMS（相对强度）（m/z）：408（M+）、393（M-15）、207;
1H-NMR（CDCl3、600MHz）：0.77（3H、s）、0.95（3H、s）、0.96（3H、s）、0.97（6H、s）、1.01（6H、s）、1.07（3H、s）、5.15（1H、brs）、5.28（1H、m）;
13C-NMR（CDCl3、150MHz）：14.5、16.3、16.6、19.5、21.0、21.1、25.1、26.9、27.9、28.8、29.8、31.0、32.6、32.9、33.8、34.1、36.8、37.4、38.0、39.7、40.1、41.3、47.3、49.8、54.8、120.2、131.9、132.5、134.9、218.1
[化学式2]
Figure BDA00001975193200072
对Fr.3进行结构分析的结果，判明其是由上述化学式2表示的齐墩果-12-烯-3,28-二酮（或齐墩果醛）。另外，Fr.3的结构分析数据如下所示。
EIMS（相对强度）（m/z）：438（M+）、409（M-29）、203（基峰）;
1H-NMR（CDCl3、600MHz）：0.77（3H、s）、0.89（3H、s）、0.90（3H、s）、1.02（6H、s）、1.06（3H、s）、1.13（3H、s）、5.33（1H、brs）、9.37（1H、s）;
13C-NMR（CDCl3、150MHz）：15.1、17.0、19.6、21.5、22.1、23.4、23.5、25.4、26.5、26.7、27.7、30.6、32.3、33.0、33.2、34.1、36.7、39.2、39.6、40.5、41.8、45.6、46.8、47.4、49.1、55.3、123.0、143.1、207.3、218.0
[化学式3]
Figure BDA00001975193200081
对Fr.5-1进行结构分析的结果，判明其是由上述化学式3表示的甘遂醇。另外，Fr.5-1的结构分析数据如下所示。
EIMS（m/z）：426（M+）、411（M-15）、393（M-15-18）、69（基峰）;
1H-NMR（CDCl3、600MHz）：0.74（3H、s）、0.78（3H、s）、0.85（3H、brs）、0.89（3H、d）、0.94（3H、s）、0.95（3H、s）、0.98（3H、s）、1.58（3H、s）、1.66（3H、s）、3.21（1H、dd）、5.08（1H、brd）;
13C-NMR（CDCl3、150MHz）：15.4、15.5、17.6、18.7、18.9、20.1、21.5、24.4、24.9、25.7、27.7、28.0、28.1、29.8、30.8、35.3、36.3、36.4、37.3、38.9、44.1、50.0、50.1、51.0、79.0、125.3、130.6、133.2、133.8
[化学式4]
Figure BDA00001975193200082
对Fr.5-2进行结构分析的结果，判明其是由上述化学式4表示的β-香树素。另外，Fr.5-2的结构分析数据如下所示。
EIMS（m/z）：426（M+）、411（M-15）、393（M-15-18）、218（基峰）、203;
1H-NMR（CDCl3、600MHz）：0.77（3H、s）、0.82（3H、s）、0.85（6H、brs）、0.92（3H、s）、0.95（3H、s）、0.98（3H、s）、1.11（3H、s）、3.20（1H、dd、4.6、11.2Hz）、5.16（1H、br t）
[化学式5]
Figure BDA00001975193200091
对Fr.6进行结构分析的结果，判明其是由上述化学式5表示的3-氧代-17-羟基-去甲齐墩果（norolean）-12-烯。另外，Fr.6的结构分析数据如下所示。
EIMS（m/z）：426（M+）、409（M-17）、394、281、253、207、202、55（基峰）;
1H-NMR（CDCl3、600MHz）：0.88（3H、s）、0.95（3H、s）、0.97（3H、s）、1.04（3H、s）、1.04（3H、s）、1.08（3H、s）、1.12（3H、s）、5.20（1H、brs）;
13C-NMR（CDCl3、150MHz）：15.0、17.0、19.6、21.5、23.3、23.6、23.9、25.3、25.5、26.5、31.0、31.2、32.4、32.5、34.2、36.0、36.8、39.1、39.5、41.7、42.8、47.0、47.4、48.3、55.4、84.2、122.3、143.7.217.7
[化学式6]
Figure BDA00001975193200101
对Fr.8进行结构分析的结果，判明其是由上述化学式6表示的3-氧代-20-羟基-达玛(dammar)-24-烯。另外，Fr.8的结构分析数据如下所示。
EIMS（m/z）：424（M+-18）、409、355、109（基峰）;
1H-NMR（CDCl3，600MHz）：0.87（3H，s）、0.93（3H、s）、0.98（3H、s），1.02（3H、s）、1.06（3H、s）、1.13（3H、s）、1.61（3H、s）、1.67（3H、s）、5.11（1H、m）;
13C-NMR（CDCl3、150MHz）：15.2、16.0、16.3、17.7、19.7、21.0、22.0、22.6、24.8、25.5、25.7、26.7、27.5、31.2、34.1、34.6、36.8、39.9、40.3、40.5、42.4、47.4、49.8、50.0、50.3、55.4、75.4、124.7、131.6、218.0
[实施例3]
<乳香成分的药物耐性菌和真菌的抗菌试验>
首先，测定乳香正己烷提取物（以下称为“MH”）和甲醇提取物（以下称为“MM”）对耐药菌的作用。
另外，所用菌株是给医疗现场带来困扰的以下4种。
（1）抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
（2）抗万古霉素肠球菌（VRE）
（3）大肠杆菌（E.coli）
（4）绿脓杆菌（P.aeruginosa）
将MH和MM分别溶解在丙酮中。将所得MH溶液在抗生素检测用纸盘（厚8mm、ADVANTEC（注册商标））上制备以5mg/盘渗入的检测盘和以20mg/盘渗入的检测盘。
另外，同样地，将所得MM溶液在抗生素检测用纸盘（厚8mm、ADVANTEC（注册商标））上制备以5mg/盘渗入的检测盘和以20mg/盘渗入的检测盘。
另外，作为标准对照物，将单独的丙酮在抗生素检测用纸盘（厚8mm、ADVANTEC（注册商标））上制备以5mg/盘渗入的检测盘和以20mg/盘渗入的检测盘。
然后，真空干燥各检测盘，除去丙酮。
另外，将调制为约109CFU/ml的（1）～（4）的各菌株涂布在普通琼脂培养基上。另外，同样地，将调制为约109CFU/ml的（1）～（4）的各菌株涂布在Mueller-Hinton培养基上。
然后，将各检测盘放置于普通琼脂培养基上，在37℃的好气条件下培养2天。另外，同样地，将各检测盘放置在Mueller-Hinton培养基上，在37℃的好气条件下培养2天。然后测定形成于各检测盘周边的增殖抑制圆的直径（mm）。结果如表1和表2所示。
[表1]
（-：表示无抗菌活性）
[表2]
Figure BDA00001975193200112
（-：表示无抗菌活性）
由表1和表2可知，渗入20mg乳香正己烷提取物（MH）溶液的检测盘对MRSA仅显示抗耐药菌作用。但是，确认甲醇提取物中无抗菌活性。
[实施例4]
<乳香正己烷提取物的抗真菌（马拉色氏霉菌）活性及其与角鲨烯的协同效果>
将乳香正己烷提取物（MH）溶解在丙酮中。然后，将所得MH溶液在与实施例3使用的抗生素检测用纸盘相同的抗生素检测用纸盘上，制备以5mg/盘渗入的检测盘、以10mg/盘渗入的检测盘和以20mg/盘渗入的检测盘。这些检测盘各自配制2个。
另外，在由此配制的一部分检测盘上，以25mg/盘添加将角鲨烯（S）溶解在丙酮中而得到的S溶液，制备乳香正己烷提取物和角鲨烯的混合盘（MH+S）。
另外，作为标准对照物，将S溶液在与实施例3使用的抗生素检测用纸盘相同的抗生素检测用纸盘上制备以25mg/盘渗入的检测盘。
然后，真空干燥各检测盘，除去丙酮。
另外，将调制为约106CFU/ml的马拉色氏霉菌涂布在Mueller-Hinton培养基上。
然后，将各检测盘放置于Mueller-Hinton培养基上，在37℃的好气条件下培养2天。然后测定形成于各检测盘周边的增殖抑制圆的直径（mm）。结果如表3所示。
[表3]
Figure BDA00001975193200121
由表3可知，乳香正己烷提取物（MH）用量依赖性抑制马拉色氏霉菌的增殖。进而，该抗真菌活性通过以25mg/盘添加角鲨烯而得到增强。
[实施例5]
<乳香正己烷提取物分级成分的抗真菌（马拉色氏霉菌）活性>
将实施例1中分级得到的级分分别溶解在丙酮中。然后，将所得级分溶液分别以5mg/盘渗入到与实施例3使用的抗生素检测用纸盘相同的抗生素检测用纸盘上。进而，在抗生素检测用纸盘上分别添加25mg/盘的角鲨烯，制备检测盘。
然后，真空干燥各检测盘，除去丙酮。
另外，将调制为约106CFU/ml的马拉色氏霉菌涂布在Mueller-Hinton培养基上。
然后，将各检测盘放置在Mueller-Hinton培养基上，在37℃的好气条件下培养2天。然后测定形成于各检测盘周边的增殖抑制圆的直径（mm）。结果如表4所示。
[表4]
Figure BDA00001975193200131
由表4可知，将角鲨烯分别与作为乳香正己烷提取物的三萜成分的3-氧代-28-去甲齐墩果-16,18-二烯（Fr.1）、齐墩果-12-烯-3,28-二酮（或齐墩果醛）（Fr.3）、甘遂醇（Fr.5-1）和β-香树素（Fr.5-2）、3-氧代-17-羟基-去甲齐墩果-12-烯（Fr.6）、以及3-氧代-20-羟基-达玛-24-烯（Fr.8）组合时，可获得强的抗马拉色氏霉菌的活性。
如上所述，本发明的抗真菌剂含有可抑制真菌（马拉色氏霉菌）增殖的作为乳香提取物的乳香正己烷提取物和可抑制真菌（马拉色氏霉菌）增殖的角鲨烯，其具有增强的抗真菌活性。
因此，本发明的抗真菌剂的抗真菌活性高，而且由于含有角鲨烯和乳香正己烷提取物这样的天然来源的成分，因此可安全用于人体。
而且，通过采用本发明的抗真菌剂，可以预防给医疗现场带来困扰的犬的马拉色氏霉菌感染症的治疗时的感染。
另外，在护理现场或医疗现场中，采用消毒用乙醇、消毒剂和杀菌剂进行手指或患部的清洗，但在这种清洗高频进行时，导致皮肤干燥、渗入伤口、而且皮炎恶化等对皮肤的伤害的可能性非常高。
虽然存在含有甘油、润滑剂等保湿剂的消毒剂，但是其保湿效果差、杀菌作用也下降，在护理和/或医疗现场避而不用。另外，这样的消毒剂对已经受到伤害的皮肤不能发挥恢复效果，没有解决的对策。
另一方面，由于本发明的抗真菌剂含有角鲨烯，因此，在发挥保湿效果的同时，可以通过与乳香提取物的协同效果来发挥抗真菌效果。因此，本发明的抗真菌剂对于皮炎，可以保湿皮肤、改善皮肤的状态。
最后，上述的各实验例仅仅为本发明的一个例子，但本发明并不限定于这些实施例。因此，只要在不脱离本发明技术思想的范围内，完全可以根据不同的设计进行各种变更。

Claims (4)

1.一种抗真菌剂，含有乳香提取物和角鲨烯。
2.权利要求1所述的抗真菌剂，其中，所述乳香提取物是乳香正己烷提取物。
3.权利要求2所述的抗真菌剂，其中，所述乳香正己烷提取物具有由下述化学式1～6表示的三萜中的至少一种：
[化学式1]
Figure FDA00001975193100011
[化学式2]
Figure FDA00001975193100012
[化学式3]
Figure FDA00001975193100013
[化学式4]
Figure FDA00001975193100021
[化学式5]
Figure FDA00001975193100022
[化学式6]
4.一种抗真菌剂，含有乳香或乳香提取物和角鲨烯。
CN2010800632196A 2010-02-25 2010-04-30 抗真菌剂 Pending CN102905699A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010039855A JP5578880B2 (ja) 2010-02-25 2010-02-25 抗マラセチア菌剤
JP2010-039855 2010-02-25
PCT/JP2010/057658 WO2011104900A1 (ja) 2010-02-25 2010-04-30 抗真菌剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102905699A true CN102905699A (zh) 2013-01-30

Family

ID=44506340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010800632196A Pending CN102905699A (zh) 2010-02-25 2010-04-30 抗真菌剂

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20120316144A1 (zh)
JP (1) JP5578880B2 (zh)
KR (1) KR101435163B1 (zh)
CN (1) CN102905699A (zh)
WO (1) WO2011104900A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103462993A (zh) * 2013-09-06 2013-12-25 严建低 Aphanamgrandiol A在制备抗人体真菌药物中的应用
CN110075271A (zh) * 2014-09-12 2019-08-02 玛鲁哈日鲁株式会社 含有抗真菌肽和萜烯醇的抗真菌组合物
CN110269824A (zh) * 2019-07-19 2019-09-24 安徽宝利行香料有限公司 乳香提取物在日用品及洗涤用品中的应用
CN111000744A (zh) * 2020-01-07 2020-04-14 拉芳家化股份有限公司 一种含协同增效去屑组合的洗发香波

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5578880B2 (ja) * 2010-02-25 2014-08-27 株式会社アライアンス 抗マラセチア菌剤
US9949915B2 (en) 2016-06-10 2018-04-24 Clarity Cosmetics Inc. Non-comedogenic and non-acnegenic hair and scalp care formulations and method for use
CN110754362B (zh) * 2019-11-28 2021-06-25 杭州创美生物科技有限公司 一种富硒金线莲的培养基及其培育方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002238496A (ja) * 2001-02-19 2002-08-27 Araiansu:Kk 医療保健食品
WO2003092712A1 (en) * 2002-05-01 2003-11-13 Lavipharm S.A. Use of mastic and its components for the control of microbial infections
JP2010100596A (ja) * 2008-10-21 2010-05-06 Araiansu:Kk マスティックとスクワランを配合した薬剤耐性菌感染予防の組成物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008292773A (ja) * 2007-05-24 2008-12-04 Casio Electronics Co Ltd 帯電ローラ
JP5578880B2 (ja) * 2010-02-25 2014-08-27 株式会社アライアンス 抗マラセチア菌剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002238496A (ja) * 2001-02-19 2002-08-27 Araiansu:Kk 医療保健食品
WO2003092712A1 (en) * 2002-05-01 2003-11-13 Lavipharm S.A. Use of mastic and its components for the control of microbial infections
JP2010100596A (ja) * 2008-10-21 2010-05-06 Araiansu:Kk マスティックとスクワランを配合した薬剤耐性菌感染予防の組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
郭辉: "乳香中化学成分和药理作用的研究进展", 《药品与食品》, vol. 9, no. 05, 31 December 2007 (2007-12-31), pages 50 - 52 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103462993A (zh) * 2013-09-06 2013-12-25 严建低 Aphanamgrandiol A在制备抗人体真菌药物中的应用
CN110075271A (zh) * 2014-09-12 2019-08-02 玛鲁哈日鲁株式会社 含有抗真菌肽和萜烯醇的抗真菌组合物
CN110269824A (zh) * 2019-07-19 2019-09-24 安徽宝利行香料有限公司 乳香提取物在日用品及洗涤用品中的应用
CN111000744A (zh) * 2020-01-07 2020-04-14 拉芳家化股份有限公司 一种含协同增效去屑组合的洗发香波
CN111000744B (zh) * 2020-01-07 2021-10-15 拉芳家化股份有限公司 一种含协同增效去屑组合的洗发香波

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011173837A (ja) 2011-09-08
JP5578880B2 (ja) 2014-08-27
KR20120102801A (ko) 2012-09-18
US20120316144A1 (en) 2012-12-13
KR101435163B1 (ko) 2014-09-01
WO2011104900A1 (ja) 2011-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jurenka Therapeutic applications of pomegranate (Punica granatum L.): a review.
Ramesh et al. Herbs as an antioxidant arsenal for periodontal diseases
Hasnat et al. Anti-inflammatory activity on mice of extract of Ganoderma lucidum grown on rice via modulation of MAPK and NF-κB pathways
Kumar et al. Emerging trends of herbal care in dentistry
Ye et al. Brazilein, an important immunosuppressive component from Caesalpinia sappan L.
CN102905699A (zh) 抗真菌剂
Palacios-Espinosa et al. Evidence of the anti-Helicobacter pylori, gastroprotective and anti-inflammatory activities of Cuphea aequipetala infusion
Bouriche et al. Anti-inflammatory, free radical-scavenging, and metal-chelating activities of Malva parviflora
Silva et al. Hypericum genus cosmeceutical application–A decade comprehensive review on its multifunctional biological properties
Oyedemi et al. Pharmacological Evaluation of Selected Medicinal Plants Used in the Management of Oral and Skin Infections in Ebem‐Ohafia District, Abia State, Nigeria
JP2011173837A5 (zh)
Kumari et al. Promising essential oils/plant extracts in the prevention and treatment of dandruff pathogenesis
Sathyanarayanan et al. Chemical profiling of Pterolobium hexapetalum leaves by HPLC analysis and its productive wound healing activities in rats
Saraswathi et al. Assessment on in vitro medicinal properties and chemical composition analysis of Solanum virginianum dried fruits
KR101531157B1 (ko) 크립토탄시논을 유효성분으로 함유하는 치아우식증 및 치주질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물
Sarkar et al. Study on Clostridium perfringens type A infection in broilers of West Bengal, India
RU2689321C2 (ru) Композиции и способы ингибирования синтеза триглицеридов с помощью синергетической комбинации ботанических составов
Ganos et al. Antimicrobial properties of selected native greek aromatic plants: An ethnopharmacological overview
Borkar et al. Ethno medicinal properties of Echinochloa colona and Hydrolea zeylanica: A review
Cha et al. Synergistic effect between cryptotanshinone and antibiotics in oral pathogenic bacteria
Banks et al. Leveraging microbicidal and immunosuppressive potential of herbal medicine in oral diseases
Oršolić Bee honey and cancer
KR20140145268A (ko) 모공 수렴 및 여드름 균 억제 기능을 갖는 화합물이 포함된 화장료 조성물
Gomez-Zorita et al. Isorhamnetin: Current knowledge and potential benefits for disease management
Venegas et al. Progress in use of natural products and their active components against Helicobacter pylori

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20130130