CN102670957A - 保健组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种保健组合物，所述保健组合物由下列重量份数的原料制成：金银花8～18份、菊花1～10份、丹参2～12份、青果5～15份、胖大海1～10份、牛蒡子1～10份、麦冬3～13份、桔梗2～11份、薄荷脑0.005～0.1份、薄荷素油0.01～0.15份。本发明保健组合物主要由天然药用植物精制而成，具有疏散风热，清热解毒，清咽、利喉的作用；用于咽喉保健或声音嘶哑、咽喉不适与疼痛等咽喉疾患的辅助治疗。本发明还提供其制备方法和用途。

Description

保健组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及食品领域，特别涉及一种主要由天然药用植物制成的、具清咽利喉作用的保健组合物及其制造方法和用途。 

背景技术

咽喉部位是进食吞咽、呼吸和发音的部分，作用频繁，易受细菌感染，常因感冒、劳累和其它上呼吸道感染而引发炎症，可见充血、发热、红肿、疼痛、干燥、异物感，乃至咳嗽、嘶哑(也可因声带使用过度而引发)等症状。 

在日常生活中，人们咽喉不适情况严重的，会到医院进行治疗。但是，如果情况不严重的，大部分人不会重视，可能会导致病情趋向严重；也有部分人会选择一些清凉的含片进行辅助治疗。鉴于人们日常对咽喉保健的需要，很有必要研制一种清咽利喉效果较好且口感好、人们喜欢含服的保健食品，以满足人们对咽喉日常保健的需要或作为对咽喉乃至口腔的一些常见疾病的辅助治疗。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种主要由天然药用植物制成的、具有清咽利喉作用的保健组合物。 

本发明所述的保健组合物由下列重量份数的原料制成：金银花8～18份、菊花1～10份、丹参2～12份、青果5～15份、胖大海1～10份、牛蒡子1～10份、麦冬3～13份、桔梗2～11份、薄荷脑0.005～0.1份、薄荷素油0.01～0.15份。 

优选的，所述保健组合物由下列重量份数的原料制成：金银花13份、菊花5份、丹参7份、青果10份、胖大海5份、牛磅子5份、麦冬8份、桔梗6份、薄荷脑0.018份、薄荷素油0.027份。 

金银花，性味甘，寒。归肺、心、胃经。功能清热解毒，疏散风热。用于痈肿疔疮、喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。 

金银花对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、变形链球菌、肺炎球菌及大肠杆菌等有抑制作用，对流感病毒、疱疹病毒、孤儿病毒等有抑制作用。 

《本草通玄》：金银花，主胀满下痢，消痈散毒，补虚疗风，世人但知其消毒之功，昧其胀利风虚之用，余子诸症中用之，屡屡见效。 

《本草正》：金银花，善于化毒，故治痈疽、肿毒、疮癣、杨梅、风湿诸毒，诚为要药。毒未成者能散，毒已成者能溃，但其性缓，用须倍加，或用酒煮服，或捣汁搀酒顿饮，或研烂拌酒厚敷。若治瘰疬上部气分诸毒，用一两许时常煎服极效。 

《本经逢原》：金银花，解毒去脓，泻中有补，痈疽溃后之圣药。但气虚脓清，食少便泻者勿用。痘疮倒陷不起，用此根长流水煎浴，以痘光壮为效，此即水杨汤变法。 

《滇南本草》：金银花，清热，解诸疮，痈疽发背，丹流瘰疬。 

《生草药性备要》：金银花，能消痈疽疔毒，止痢疾，洗疳疮，去皮肤血热。 

《重庆堂随笔》：金银花，清络中风火湿热，解温疫秽恶浊邪，息肝胆浮越风阳，治痉厥癫痫诸症。 

菊花，性味甘、苦，微寒。归肺、肝经。功能散风清热，平肝明目，清热解毒。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花，疔疮肿毒。 

菊花对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、痢疾杆菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌和流感病毒有抑制作用。 

《本经》：菊花，主诸风头眩、肿痛，目欲脱，泪出，皮肤死肌，恶风湿痹。利血气。 

《别录》：菊花，疗腰痛去来陶陶，除胸中烦热，安肠胃，利五脉，调四肢。 

《药性论》：菊花，能治热头风旋倒地，脑骨疼痛，身上诸风令消散。 

《日华子本草》菊花，：利血脉，治四肢游风，心烦，胸膈壅闷，并痈毒，头痛；作枕明目。 

《纲目拾遗》：菊花，专入阳分。治诸风头眩，解酒毒疔肿。 

丹参，性味苦、微寒。归心、肝经。功能活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癓瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。 

《本经》：丹参，“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破癓除瘕，止烦满，益气。” 

《别录》：丹参，“养血，去心腹痼疾结气，腰脊强，脚痹；除风邪留热，久服利人。” 

《纲目》：丹参，活血，通心包络。治疝痛。 

《云南中草药选》：丹参，活血散瘀，镇静止痛。治月经不调，痛经，风湿痹痛，子宫出血，吐血，乳腺炎，痈肿。 

李杲：丹参，治风湿瘾疹，咽喉风热，散诸肿疮疡之毒，利凝滞腰膝之气。 

青果，性味甘、酸、平。归肺、胃经。功能清热解毒，利咽，生津。用于咽喉肿痛，咳嗽痰黏，烦热口渴，鱼蟹中毒。 

《滇南本草》：青果，“治一切喉火上炎，大头温瘟症。能解湿热、春温，生津止喝，利痰，解鱼毒、酒、积滞。” 

《纲目》青果，“治咽喉痛，咀嚼咽汁，能解一切鱼鳖毒。” 

胖大海，性味甘，寒。归肺、大肠经。功能清热润肺，利咽开音，润肠通便。用于肺热声哑，干咳无痰，咽喉干痛，热结便闭，头痛目赤。 

《纲目拾遗》：胖大海，″治火闭痘，并治一切热症劳伤吐衄下血，消毒去暑，时行赤眼，风火牙疼，虫积下食，痔疮漏管，干咳无痰，骨蒸内热，三焦火症。″ 

牛蒡子，性味辛、苦、寒。归肺、胃经。功能疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽。用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮，丹毒，痈肿疮毒。 

《珍珠囊》：牛蒡子，润肺散气，主风毒肿，利咽膈。 

李东垣：牛蒡子，治风湿瘾疹，咽喉风热，散诸肿疮疡之毒，利凝滞腰膝之气。 

《本草拾遗》：牛蒡子，主风毒肿，诸痿。 

《医学启源》：牛蒡子，消利咽膈。 

麦冬，性味甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。功能养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，心烦失眠，肠燥便秘。 

《神农本草经》：麦冬，主心腹结气，伤中伤饱，胃络脉绝，羸瘦短气。 

《名医别录》：麦冬，疗身重目黄，心下支满，虚劳客热，口干烦渴，止呕吐，愈痿蹶，强阴益精，消谷调中，保神，定肺气，安五脏，令人肥健。 

《药性论》：麦冬，治热毒，止烦渴，主大水面目肢节浮肿，下水。治肺痿吐脓，主泄精。 

《本草拾遗》：麦冬，治寒热体劳，下痰饮。 

《日华子本草》：麦冬，治五劳七伤，安魂定魄，时疾热狂，头痛，止嗽。 

《本草衍义》：麦冬，治心肺虚热。 

《珍珠囊》：麦冬，治肺中伏火，生脉保神。 

《医学启源》：麦冬，《主治秘诀》云，治经枯乳汁不下。 

《用药心法》：麦冬，补心气不足及治血妄行。 

《南京民间药草》：麦冬，治妇女湿淋。 

《福建民间草药》：麦冬，能清心益肝，利尿解热，治小便淋闭，小儿肝热。 

《安徽药材》：麦冬，治咽喉肿痛。 

桔梗，性味苦、辛，平。归肺经。功能宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓。 

《别录》：桔梗，“利五脏肠胃，补血气，除寒热、风痹，温中消谷，疗咽、喉咽痛。” 

《珍珠囊》：桔梗，“疗咽喉痛，利肺气，治鼻塞。” 

李杲：桔梗，“利胸膈，(治)咽喉气壅及痛，破滞气及积块，(除)肺部风热，清利头目，利窍。” 

薄荷脑，薄荷素油，《中药现代研究与临床应用》：“薄荷挥发油中主要成分为薄荷醇或薄荷脑，含量约77～78％”。薄荷煎剂体外实验对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌等均有抗菌作用。薄荷脑与薄荷酮对皮肤有刺激作用，可使局部血管充血、调节血管的功能，局部应用有消炎止痛作用。同时，薄荷脑、薄荷素油也作为芳香调味剂。 

本发明还提供一种用于清咽的保健组合物的制备方法，其包括下列步骤： 

A、按下列重量份数称取原料：金银花8～18份、菊花1～10份、丹参2～12份、青果5～15份、胖大海1～10份、牛蒡子1～10份、麦冬3～13份、桔梗2～11份、薄荷脑0.005～0.1份、薄荷素油0.01～0.15份； 

B、取金银花、青果、牛蒡子、麦冬、桔梗用水提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.50(60℃测)，加乙醇至含醇量达30～80％，搅拌，静置1～72小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩、干燥，粉碎成细粉，备用； 

C、取菊花，用30～100℃的热水浸泡1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 

D、取丹参用30～97％的乙醇提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后药液备用；药渣用水提取1～2次，每次0.5～3小时，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉； 

E、取胖大海，用30～100℃的热水浸泡1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 

F、将上述三种细粉混合均匀，加入薄荷脑、薄荷素油及其它辅料适量，制成制剂。

本发明还提供上述的保健组合物作为清咽利喉保健食品的用途。优选的，所述的保健食品为含片、糖果、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂。 

具体实施方式

为使本发明更加容易理解，下面将进一步阐述本发明的具体实施例。 

制备例一：称取金银花800克、菊花100克、丹参200克、青果500克、胖大海100克、牛蒡子100克、麦冬300克、桔梗200克、薄荷脑0.5克、薄荷素油1.0克。 

1、取金银花、青果、牛蒡子、麦冬、桔梗用水提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.50(60℃测)，加乙醇至含醇量达30～80％，搅拌，静置1～72小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩、干燥，粉碎成细粉，备用； 

2、取菊花，用30～100℃的热水浸泡1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 

3、取丹参用30～97％的乙醇提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后药液备用；药渣用水提取1～2次，每次0.5～3小时，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉；

4、取胖大海，用30～100℃的热水浸泡1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 

5、将上述三种细粉混合均匀，加入薄荷脑、薄荷素油及其它辅料适量，制成颗粒，压制成片，即得。 

制备例二：称取金银花1300克、菊花500克、丹参700克、青果1000克、胖大海500克、牛蒡子500克、麦冬800克、桔梗600克、薄荷脑1.8克、薄荷素油2.7克。 

1、取金银花、青果、牛蒡子、麦冬、桔梗用水提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.50(60℃测)，加乙醇至含醇量达30～80％，搅拌，静置1～72小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩、干燥，粉碎成细粉，备用； 

2、取菊花，用30～100℃的热水浸泡1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 

3、取丹参用30～97％的乙醇提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后药液备用；药渣用水提取1～2次，每次0.5～3小时，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉； 

4、取胖大海，用30～100℃的热水浸泡1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 

5、将上述三种细粉混合均匀，加入薄荷脑、薄荷素油及其它辅料适量，制成颗粒，压制成片，即得。 

制备例三：称取金银花1800克、菊花1000克、丹参1200克、青果1500克、胖大海1000克、牛蒡子1000克、麦冬1300克、桔梗1100克、薄荷脑10.0克、薄荷素油15.0克。 

1、取金银花、青果、牛蒡子、麦冬、桔梗用水提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.50(60℃测)，加乙醇至含醇量达30～80％，搅拌，静置1～72小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩、干燥，粉碎成细粉，备用； 

2、取菊花，用30～100℃的热水浸泡1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 

3、取丹参用30～97％的乙醇提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后药液备用；药渣用水提取1～2次，每次0.5～3小时，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉； 

4、取胖大海，用30～100℃的热水浸泡1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； 

5、将上述三种细粉混合均匀，加入薄荷脑、薄荷素油及其它辅料适量，制成颗粒，压制成片，即得。 

本发明产品对清咽利喉有较好的效果，口感好，制造方法独特、可行，适合药厂、保健食品厂的应用。 

下面为发明人委托广东药学院对本发明保健组合物(以下称为清咽利喉含片)药效学的实验研究，其中清咽利喉含片浸膏为上述制备例二制备得到，具体如下： 

一、清咽利喉含片抗炎试验 

1试验材料 

1.1受试药物与试剂：清咽利喉含片浸膏：8.195g生药/g浸膏，批号：20111125，东莞市亚洲制药有限公司提供；双氯芬酸钠肠溶片，规格：25毫克，长春迪瑞制药有限公司，批号110703；醋酸地塞米松片：0.75mg/片，(天津药业集团新郑股份有限公司，)，批号：110424；二甲苯：广东光华化学有限公司，批号：20110109；角叉菜胶：为Sigma公司产品，批号：127H1227；伊文思蓝：中国医药(集团)上海化学试剂公司产品，批号：71016588；冰醋酸：天津市富宇精细化工有限公司，批号：20101214。 

1.2试验剂量：清咽利喉含片浸膏(8.195g生药/g浸膏)，成人临床每日最大用量为19.67g生药/d(清咽利喉含片：3.278g生药/片，一天6片，)，以成人体重60kg计，平均用药剂量为0.328g生药/kg/d。本试验小鼠剂量为低、中、高分别设为3.94、7.88、15.76g生药/kg，上述剂量为人临床用药剂量的12、24、48倍(按体重计算)，大鼠低、中、高分别设为1.97、3.94、7.88g生药/kg，为人临床用药剂量的6、12、24倍(按体重计算)；双氯芬酸钠肠溶片小鼠剂量为60mg/kg(按体重计算，为临床用药剂量的24倍)，大鼠剂量为30mg/kg(按体重计算，为临床用药剂量的12倍)；醋酸地塞米松片：成人临床每日最大用量12mg/d，以成人体重60kg计，平均用药剂量为0.2mg/kg/d，大鼠剂量为临床用药剂量的6倍，即1.2mg/kg。 

1.3动物：NIH小鼠、SD大鼠，SPF级，由广东省医学实验动物中心提供(SCXK(粤)2008-0002)，正常饲养3天后供试。 

1.4仪器：PV-200型足肿容积测量仪，成都泰盟科技有限公司生产；202-型电热恒温干燥箱，上海锦屏仪器仪表有限公司通州分公司生产；LD4-2A型低速离心机，北京医用离心机厂生产；UV-1800紫外可见光光度计，北京瑞利分析仪器公司。 

2方法和结果 

2.1对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 

取NIH小鼠75只，体重18～22g，雌雄各半，随机分成5组，即生理盐水空白对照组、双氯芬酸阳性对照组、清咽利喉含片高、中、低剂量组，然后每组灌胃给予相应的药物，空白对照组给予等容积的生理盐水，每天1次，给药容积为20ml/kg，连续3天，末次给药后1h，各组小鼠尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g体重，然后立即腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，20min后脱颈椎处死小鼠，剖开腹腔，用5ml生理盐水冲洗数次，收集洗液定容为10ml，离心2000rpm×5min，取上清液在分光光度计590nm处测OD值，比较各组间差异。结果见表1。 

表1清咽利喉含片对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响 

注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01 

表1结果表明：清咽利喉含片中、高剂量组能显著抑制醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高(P＜0.05-0.01)，双氯芬酸亦能显著抑制醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高(P＜0.01)，以上结果提示清咽利喉含片有抑制炎症渗出作用。 

2.2对大鼠角叉菜胶足趾肿胀的影响 

取SD大鼠50只，雄性，体重为150～160g，随机分成5组，即生理盐水空白对照组、双氯芬酸阳性对照组、清咽利喉含片高、中、低剂量组。各组灌胃给予相应的药物，空白对照组给予等容积的生理盐水，每天1次，给药容积为10ml/kg，连续3天。末次给药前，将大鼠右后肢用手固定，在其踝关节处用记号笔作一标志，将大鼠的右后肢浸入足跖容积测定仪内，浸入深度以标志处为界，读取此时的数值即为大鼠右后肢的致炎前足跖容积，连续两次，求其平均值为正常值。然后于给药1h后，在大鼠右后足跖部皮下注射1％角叉菜胶0.1ml/只致炎，分别在致炎后1h、2h、3h、4h、5h用足跖容积测定仪测量各鼠足跖容积，并与致 炎前足跖容积比较.计算致炎前后足跖容积之差为肿胀度。结果见表2。 

足肿胀度(ml)＝肿胀后各时间点足容积(ml)-肿胀前足容积(ml) 

表2清咽利喉含片对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响 

注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01 

从表2可见：清咽利喉含片低、中、高剂量组可显著抑制3～5h的足肿胀度(P＜0.05-0.01)；双氯芬酸亦可非常显著抑制1～5小时各时间点的足肿胀度(P＜0.01)。以上结果提示清咽利喉含片具有抗炎消肿作用。 

2.3对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 

取NIH小鼠75只，体重18～22g，雄性，随机分成5组，即生理盐水空白对照组、双氯芬酸阳性药物对照组、清咽利喉含片高、中、低剂量组。然后每组灌胃给予相应的药物，空白对照组给予等容积的生理盐水，每天1次，给药容积为20ml/kg，连续3天，末次给药1h后，将二甲苯50μl滴于小鼠右耳两面，左耳不涂作为对照，0.5h后将小鼠脱颈椎处死，用直径6mm打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片，精密秤重，以左、右耳片重量之差作为肿胀度，比较各组间差异。结果见表3。 

表3清咽利喉含片对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 

注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01 

表3结果表明：清咽利喉含片中、高剂量组能显著减轻二甲苯致炎小鼠的耳廓肿胀度(P＜0.01)，实验结果提示清咽利喉含片具有抗炎消肿作用。 

2.4清咽利喉含片对大鼠棉球肉芽肿的影响 

取50只雄性SD大鼠，体重150～160g，随机分成5组，即生理盐水空白对照组、醋酸地塞米松片阳性药物对照组、清咽利喉含片高、中、低剂量组。腹腔注射0.4％戊巴比妥钠麻醉动物(10ml/kg)，腹部去毛消毒，将两个灭菌棉球(每个棉球重50±1mg，高压灭菌，每个各加入氨苄青霉素1mg/0.1ml，50℃烘干)分别植入大鼠两侧腹股沟皮下，而后缝合。术后当天各组灌胃给予相应的药物1次/天，空白对照组给予等量的生理盐水，连续7天，第八天脱臼处死，取出棉球，在60℃烘干6h后称重，减去原棉球重量即为肉芽肿重量(按mg/100g体重计)，并计算抑制率，结果见表4。 

表4清咽利喉含片对大鼠棉球肉芽肿的影响 

注：与生理盐水组比较，*P＜0.05；**P＜0.01 

表4结果表明：清咽利喉含片中、高剂量组能显著减轻肉芽组织重量(P＜0.05-0.01)，醋酸地塞米松能非常显著减轻肉芽组织重量(P＜0.01)，以上结果提示清咽利喉含片能抑制炎症增殖期肉芽组织的形成。 

二、清咽利喉含片祛痰试验 

1.试验材料 

1.1受试药物与试剂 

清咽利喉含片浸膏：8.195g生药/g浸膏，批号：20111125，东莞市亚洲制药有限公司提供；阳性对照药：羧甲司坦片，广州白云山制药股份有限公司，，批号：1110006；苯酚红，分析纯，上海试剂三厂生产，批号：20091116。 

1.2试验剂量 

清咽利喉含片浸膏(8.195g生药/g浸膏)，成人临床每日最大用量为19.67g生药/d(清咽利喉含片：3.278g生药/片，一天6片)，以成人体重60kg计，平均用药剂量为0.328g 生药/kg/d。本试验小鼠剂量为低、中、高三个剂量组，分别设为3.94、7.88、15.76g生药/kg，上述剂量为临床用药剂量的12、24、48倍(按体重计算)。羧甲司坦片，成人临床每日3次，一次2片，即每天最大用量为1500mg/d，以成人体重60kg计，平均用药剂量为25mg/kg/d，小鼠剂量为600mg/kg，上述剂量为临床用药剂量的24倍(按体重计算)。 

1.3动物 

NIH小鼠，SPF级，由广东省医学实验动物中心提供(SCXK(粤)2008-0002)，正常饲养3天后供试。 

1.4仪器  LD4-2A型低速离心机，北京医用离心机厂生产；UV-1800紫外可见光光度计，北京瑞利分析仪器公司。 

2方法与结果 

NIH种小鼠75只，体重18～22g，雌雄各半，随机分为5组，即生理盐水对照组、羧甲司坦片阳性对照组、清咽利喉含片高、中、低剂量组。小鼠每天灌胃给药1次，连续3天，于末次给药后30分钟，腹腔注射0.5％酚红生理盐水溶液，30分钟后脱臼处死小鼠，以5％的NaHCO₃溶液洗呼吸道3次，每次0.5ml，收集灌洗液用分光光度计于波长558nm测定其OD值，根据酚红标准曲线回归方程算出其酚红浓度，进行组间显著性检验，结果见表5。 

表5清咽利喉含片对小鼠苯酚红排泄试验的影响 

注：与生理盐水组比较：*P＜0.05；**P＜0.01 

从表7可见，与生理盐水对照组比较，清咽利喉含片高剂量组可增加苯酚红排泄量(P＜0.05)，结果提示清咽利喉含片有一定的祛痰作用。 

三、清咽利喉含片镇痛试验 

1.试验材料 

1.1受试药物与试剂 

清咽利喉含片浸膏：8.195g生药/g浸膏，批号：20111125，东莞市亚洲制药有限公司提供；罗通定片：30mg/片，批号：100602；四川康福来药业集团有限公司，双氯芬酸钠肠溶片，规格：25毫克，长春迪瑞制药有限公司，批号110703；冰醋酸：天津市富宇精细化工有限公司，批号：20101214。 

1.2试验剂量： 

清咽利喉含片浸膏(8.195g生药/g浸膏)，成人临床每日最大用量为19.67g生药/d(清咽利喉含片：3.278g生药/片，1天6片，)，以成人体重60kg计，平均用药剂量为0.328g生药/kg/d。本试验小鼠剂量为低、中、高三个剂量组，分别设为3.94、7.88、15.76g生药/kg，上述剂量为临床用药剂量的12、24、48倍(按体重计算)。双氯芬酸钠肠溶片：成人临床每日最大用量150mg/d，以成人体重60kg计，平均用药剂量为2.5mg/kg/d，本试验小鼠剂量为60mg/kg，为临床用药剂量的24倍(按体重计算)；罗通定片(30mg/片)：成人1次2～4片，一日3～4次，成人临床每日最大用量16片(480mg/d)，以成人体重60kg计，平均用药剂量为8mg/kg/d，本试验小鼠剂量为192mg/kg，为临床用药剂量的24倍(按体重计算)。 

1.3动物：NIH小鼠，SPF级，由广东省医学实验动物中心提供(SCXK(粤)2008-0002)，正常饲养3天后供试。 

1.4仪器：YLS-6A型智能热板仪(山东省医学科学院设备站)。 

2方法和结果 

2.1对热刺激所致小鼠疼痛的影响(热板法) 

NIH小鼠100只，雌性，体重18～22g，选取基础痛阈在5～30s之间的小鼠75只(从将小鼠置于热板温度为55±0.5℃上至小鼠开始舔后足的时间作为基础痛阈)随机分成5组，即生理盐水空白对照组、罗通定片阳性对照组、清咽利喉含片高、中、低剂量组，然后每组灌胃给予相应的药物，空白对照组给予等容积的生理盐水，每天1次，给药容积为20ml/kg，连续3天，末次给药1.0、2.0h后，测量小鼠痛阈，并计算痛阈提高百分率，比较各组间差异。结果见表5。 

表6清咽利喉含片对热刺激所致小鼠疼痛的影响 

注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；t检验。 

表6结果表明：清咽利喉含片低、中、高剂量组小鼠痛觉提高百分率与阴性对照组比较，痛觉提高百分率有增高的趋势，但统计学无显著性差异(P＞0.05)，表明清咽利喉含片对热刺激所致小鼠疼痛无明显抑制作用。 

2.2对醋酸所致小鼠疼痛的影响(扭体法) 

取NIH小鼠75只，雌雄各半，体重为18～22g，随机分成5组，即生理盐水空白对照组、双氯芬酸阳性对照组、清咽利喉含片高、中、低剂量组，然后每组灌胃给予相应的药物，空白对照组给予等容积的生理盐水，每天1次，给药容积为20ml/kg，连续3天，末次给药后1小时腹腔注射0.6％醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，观察记录15分钟内小鼠的扭体次数，比较各组差异。结果见表7。 

表7清咽利喉含片对醋酸所致小鼠疼痛的影响 

注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；t检验。 

结果表明，清咽利喉含片低、中、高剂量组小鼠扭体反应与阴性对照组比较有降低趋势，但统计学比较无显著性差异(P＞0.05)，表明清咽利喉含片对醋酸所致小鼠疼痛无明显的镇痛作用。 

四小结 

1、清咽利喉含片对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠角叉菜胶足趾肿胀、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀等急性炎症模型以及大鼠棉球肉芽肿的亚急性炎症模型均有一定的抑制作用，并呈量效关系，提示清咽利喉含片有一定的抗炎作用。 

2、采用小鼠酚红法实验证实清咽利喉含片高剂量组能增加小鼠气管内酚红排泄量，提示清咽 利喉含片有一定的祛痰作用。 

3、清咽利喉含片对醋酸腹腔所致的扭体反应以及热刺激所致小鼠疼痛反应的抑制作用有一定的减轻趋势，但统计学无差异，提示清咽利喉含片无明显镇痛作用。 

本发明保健组合物经广东药学院药效学研究表明：对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、大鼠角叉菜胶足趾肿胀、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀等急性炎症模型以及大鼠棉球肉芽肿的亚急性炎症模型均有一定的抑制作用，并呈量效关系，提示清咽利喉含片有一定的抗炎作用。采用小鼠酚红法实验证实清咽利喉含片高剂量组能增加小鼠气管内酚红排泄量，提示清咽利喉含片有一定的祛痰作用。同时，组方中金银花、菊花及薄荷脑等对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、变形链球菌等致病菌和流感病毒、疱疹病毒、孤儿病毒等有抑制作用。组方中金银花、菊花、丹参、青果、胖大海、牛磅子、麦冬、桔梗、薄荷脑等药味配伍，能相互协同，达到清咽利喉、抗炎消肿祛痰的功效。金银花、菊花、丹参、青果、胖大海、牛磅子、麦冬、桔梗均已纳入2002年10月27日《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》附件2“可用于保健食品的物品名单”中，对人体相当安全。 

本发明保健组合物可用于人们日常清咽喉的保健，也可作为咽喉乃至口腔的一些常见疾病引起的咽喉不适、肿痛患者的治疗辅助品。 

本发明的组合物可以制成糖果、含片及其他普通制剂、也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。 

为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，如稀释剂与吸收剂：淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂：水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬 脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等；还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。 

为了给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、Gelucire、高岭土、滑石粉等；粘合剂，如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。 

为了将给药单元制成胶囊，将有效成分与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软胶囊中，也可将有效成分制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶囊中应用。 

此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其他材料。 

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。 

Claims (6)

1.一种保健组合物，其特征在于，所述保健组合物由下列重量份数的原料制成：金银花8～18份、菊花1～10份、丹参2～12份、青果5～15份、胖大海1～10份、牛蒡子1～10份、麦冬3～13份、桔梗2～11份、薄荷脑0.005～0.1份、薄荷素油0.01～0.15份。

2.根据权利要求1所述的保健组合物，其特征在于，优选的，所述保健组合物由下列重量份数的原料制成：金银花13份、菊花5份、丹参7份、青果10份、胖大海5份、牛磅子5份、麦冬8份、桔梗6份、薄荷脑0.018份、薄荷素油0.027份。

3.一种用于清咽利喉的保健组合物的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：

A、按下列重量份数称取原料：金银花8～18份、菊花1～10份、丹参2～12份、青果5～15份、胖大海1～10份、牛蒡子1～10份、麦冬3～13份、桔梗2～11份、薄荷脑0.005～0.1份、薄荷素油0.01～0.15份；

B、取菊花用40～100℃的水浸泡或提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉；

C、取丹参用30～97％的乙醇提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇后药液备用；药渣用水提取1～2次，每次0.5～3小时，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩，干燥，粉碎成细粉；

D、取胖大海用40～100℃的水浸泡或提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉；

E、取金银花、青果、牛蒡子、麦冬、桔梗等5味药材，用水提取1～3次，每次0.5～3小时，滤过，浓缩到相对密度为1.05～1.35(60℃测)，加乙醇至含醇量达30～80％，搅拌，静置1～72小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩、干燥，粉碎成细粉；

F、将上述四种细粉，加入薄荷脑、薄荷素油混合均匀加入辅料适量制成制剂。

4.根据权利要求1所述的保健组合物作为用于清咽利喉的保健食品的用途。

5.根据权利要求4所述的保健组合物作为用于清咽利喉的保健食品的用途，其特征在于，所述保健食品为含片、糖果、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、锭剂、合剂、口服溶液剂、散剂、煎膏剂。

6.根据权利要求4所述的保健组合物作为用于清咽利喉的保健食品的用途，其特征在于，优选的，所述的保健食品为含片、糖果、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂。