CN102552643B - 一种具有降血脂功能的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有降血脂功能的组合物及其应用，其特征在于该组合物包括以下组分：苜蓿提取物和大蒜提取物。如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的苜蓿提取物的含量以苜蓿总皂苷为功效成分计。如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的苜蓿总皂苷含量1～60％。如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的大蒜提取物的含量以三硫二丙烯计。如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的三硫二丙烯含量不少于10％。本发明还公开了上述组合物在制备降血脂的软胶囊、硬胶囊、片剂、颗粒剂或口服液中的应用。本发明的目的是为了提供一种有效降血脂的组合物。

Description

一种具有降血脂功能的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种具有降血脂功能的组合物，本发明还涉及该组合物的应用。

背景技术

高血脂症以往在我国的发病率明显低于西方发达国家，而且也只是老年人的常见疾病。但随着我过人民生活水平的提高，我国人民高血脂症的发病率显著增高，并有低龄化的趋势。目前高血脂症已成为威胁我国人民健康的重要疾病。目前还没有一种有效防治高血脂症的辅助降血脂保健食品。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种有效降血脂的组合物。

为了达到上述目的，本发明采用以下方案：

一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于包括以下组分：苜蓿提取物和大蒜提取物。

如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的苜蓿提取物的含量以苜蓿总皂苷为功效成分计。

如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的苜蓿总皂苷含量1～60％。

如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的大蒜提取物的含量以三硫二丙烯计。

如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的三硫二丙烯含量不少于10％。

如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于该组合物可制成降血脂的软胶囊，片剂，硬胶囊，颗粒剂、口服液中的一种。

本发明还公开了上述组合物在制备降血脂的软胶囊、硬胶囊、片剂、颗粒剂或口服液中的应用。

如上所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的软胶囊包括由所述组合物制成的内容物和软胶囊外皮，所述的软胶囊外皮按重量份包括以下组分：

明胶      350-600份    甘油        200-300份

纯化水    350-550份    二氧化钛    0.5-1.5份

焦糖色    10-30份。

制备本发明具有降血脂功能的组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：

A、准确称取苜蓿提取物，大蒜油，大豆油，大豆磷脂，蜂蜡，取部分大豆油与蜂蜡置于搅拌配料罐中，加热至60-70℃，使蜂蜡完全溶解于大豆油中，再加入部分大豆油，然后降至室温，得油蜡混合物；

B、将苜蓿提取物加入到上述油蜡混合物中，搅拌均匀，然后过双缸球磨机使苜蓿提取物粉末分散均匀并研磨细腻，得第一混合物料；

C、往双缸球磨机的球磨缸加入余下的大豆油，混合荡洗干净缸壁，再将配方量大豆磷脂、大蒜油加入到洗缸后的大豆油中稀释，搅拌均匀，得第二混合物料；

D、将第一混合物料和第二混合物料混合搅拌均匀后过胶体磨，再经均质头搅拌均匀，即得。

如上所述的制备具有降血脂功能的组合物的方法，其特征在于所述的苜蓿提取物是通过以下方法制得的：

取紫花苜蓿全草，投入热回流抽提-提取罐中，在回流提取罐中加入50％乙醇浸泡2h，通蒸汽加热回流提取二次，每次2h。以上两次提取液均以200目滤布滤过，合并2次滤液，得提取液；

将提取液置于酒精回收器内，回收乙醇，待检测到料液乙醇浓度低于10％时，停止回收乙醇，继续加热浓缩至相对密度为1.05-1.15，放出浓缩液，经过喷雾干燥即得苜蓿提取物。

采用上述组合物制备软胶囊的方法，包括以下步骤：

1、制备软胶囊外皮用的溶胶；准确称取明胶、甘油、纯化水、二氧化钛、焦糖色各物料；先将甘油和纯化水投入水浴式双向搅拌器化胶罐，同时开动罐上的搅拌器，待罐内温度达到60℃后，投入明胶；并继续加热到70-75℃，溶胶40-60分钟，直至明胶全部溶解，按1∶1的比例将二氧化钛、焦糖色加入纯化水搅拌后将胶体磨分散均匀，100目过滤后投入化胶罐，开启真空泵抽真空，使真空度达到-0.08～-0.06Mpa，10-15分钟至胶液黏度1.8-2.5万mpas，将抽真空后的胶液过100目滤袋。过滤后的胶液置于贮胶保温桶中保温50-55℃，静置至少2小时即得；

2、将胶囊内容物本发明组合物、软胶囊外皮用的溶胶放入软胶囊成型机中压成软胶囊，然后经过定型干燥后即得软胶囊。

采用上述组合物制备片剂的方法，包括以下步骤：

将苜蓿提取物和大蒜油混合均匀，加水适量，制软材10分钟，过14目或16目尼龙筛制湿粒，于70℃干燥，干燥后的颗粒经含量检查合格后，冲压成12mm厚的片剂即可。

采用上述组合物制备硬胶囊的方法，包括以下步骤：

将苜蓿提取物和大蒜油和微晶纤维素和微粉硅胶等辅料混合均匀，加水适量，制软材10分钟，过14目或16目尼龙筛制湿粒，于70℃干燥，干燥后的颗粒经含量检查合格后，装入胶囊中即可。

为了证明本发明组合物产品的功效，本发明进行了以下试验：

一、辅助降血脂功能动物试验

1、样品：实施例1-2中的胶囊

2、实验动物及实验条件：河南省实验动物中心提供的清洁级雄性SD大鼠40只，体重196.8±12.1g。饲料由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供，生产许可证号为SCXK(湘)2006-0001。实验条件为屏障系统，实验期间环境温度为22-24℃，湿度52％-58％，实验动物使用许可证号SYXK(湘)2005-0001。

3、剂量选择：试验分四组：高脂对照组和低、中、高剂量组。低、中、高剂量组分别为0.5g/kg.bw、1.0g/kg.bw、3.0g/kg.bw(分别相当于人体推荐量的5、10、30倍)。试验时分别取本发明苜蓿大蒜油软胶囊20.00g，40.00g，120.00g加植物油至200ml，配制成相应浓度的受试液，按0.5ml/100g.bw体积给大鼠灌胃，每日一次，连续30天。对照组灌胃给予等体积植物油。

4、主要仪器与试剂：OLYMPUS AU400全自动生化分析仪；胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供。高密度脂蛋白(HDL-C)试剂盒有宁波美康生物科技有限公司提供。

5、高脂饲料：基础饲料78.8％，胆固醇1％，蛋黄粉10％，猪油10％，胆盐0.2％。

6、实验方法：以基础饲料喂饲大鼠一周后，禁食16小时，取尾血，用OLYMPUS AU400全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，根据TC水平兼顾TG将动物随机分为4组：高脂对照组和三个受试物组。自正式试验开始，各组动物换用高脂饲料，受试物组按上述剂量设计灌胃给予不同剂量的本发明苜蓿大蒜油软胶囊，高脂对照组灌胃给予同体积的植物油，连续30天后，禁食16小时，拔眼球采血测定各项血脂指标。

7、数据处理用Excel2003、Spss11.0软件进行数据转化和统计分析。用Spss11.0软件进行统计分析时，先对数据进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异用Dunnet法进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐，则对原始数据进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后，用转换后的数据进行统计，若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩和检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的Tamhane’St2检验进行两两对比。试验前后血清总胆固醇、甘油三酯，高密度脂胆固醇比较采用配对比较的t检验。

8、结果判定：辅助降血脂功能结果判定：在血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇检测中，血清总胆固醇、甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品辅助降血脂功能动物实验结果阳性。

辅助降低甘油三酯结果判定：①甘油三酯二个剂量组结果阳性；②甘油三酯一个剂量结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯动物实验结果阳性。

辅助降低血清总胆固醇结果判定：①血清总胆固醇二个剂量组结果阳性；②血清总胆固醇一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组，可判定受试样品辅助降低血清总胆固醇动物实验结果阳性。

9、结果

1)本发明苜蓿大蒜油软胶囊对大鼠体重的影响

试验期间，各组动物生长正常。各剂量组动物初始体重、中期体重、终末体重及增重与高脂对照组比较，无显著性差异(P＞0.05，见表1)。

表1本发明苜蓿大蒜油软胶囊对大鼠体重的影响

2)对大鼠血清TC、TG、HDL-C的影响

方差齐性检验各组动物试验前后血清TC、TG、HDL-C的方差齐，配对t检验显示高脂对照组动物试验后血清TC、TG显著高于试验前(P＜0.01)，提示造模成功。以不同剂量的苜蓿大蒜油软胶囊给大鼠灌胃30天，与高脂对照组相比，3.0g/kg.bw剂量可显著降低饲高脂饲料大鼠血清TC、TG水平(P＜0.05)(表2、3)：0.5g/kg.bw、1.0g/kg.bw、3.0g/kg.bw剂量组血清TC分别下降3.22％、8.68％、和17.04％(表2)，TG分别下降4.47％，17.32％和29.05％(表3)。样品对血清HDL-C水平无显著影响(P＞0.05)(表4)。

表2实验前后各组血清TC水平

表3实验前后各血清TG水平

表4实验前后各组血清HDL-C水平

在本实验条件下，以0.5g/kg.bw、1.0g/kg.bw、3.0g/kg.bw剂量的苜蓿大蒜油软胶囊给大鼠灌胃30天，与高脂对照组相比，3.0g/kg.bw剂量可显著降低饲高脂饲料大鼠血清TC、TG水平(P＜0.05)，各剂量对大鼠体重增长、血清HDL-C水平无显著影响(P＞0.05)。提示本发明苜蓿大蒜油软胶囊对动物具有辅助降血脂功能。

二、苜蓿大蒜油软胶囊辅助降血脂功能作用人体试食实验

(一)、材料和方法

1、样品

由中山市中健药物研究所有限公司提供的外观和口味基本相同的1号和2号，其中一个为苜蓿大蒜油软胶囊，另一个为安慰剂。人体口服推荐量为每日3次，每次2粒。

2、受试者选择

纳入标准：受试者性别不限，年龄18-65岁。半年内采血两次，两次总胆固醇均≥1.65mmol/L，单纯血脂异常，无明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾患，无长期服药史，自愿受试保证配合。

受试者排除标准：妊娠或者哺乳期妇女，对保健食品过敏者；合并有心、肝、肺、肾和造血系统等严重治病患者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断着；不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。

3、实验设计与分组

采用自身和组间两种对照设计。按受试者血脂水平随即分为苜蓿大蒜油软胶囊试食组和安慰剂对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。按双盲法进行试食试验。

4、试验方法

受试者每天按推荐量服用样品，连续服用45天，试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。

(二)、观察指标

各项观察指标于试食试验开始及结束时各测定一次。

1、安全性指标

一般体格检查：试验前详细询问并了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况，测量试验前后体重、血压、心率变化。

2、血常规：红细胞计数、白细胞计数及分类、血红蛋白含量测定等。

3、尿常规：pH值、白细胞、尿糖等。

4、大便常规。

5、腹部B超、心电图、X线胸部透视检查(试验开始前测定一次)。

6、血生化指标检查：血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)等测定。

7、不良反应观察

8、功效指标：胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

(三)、结果判定

CHOL降低＞10％；TG降低＞15％；HDL-C上升＞0.104nnol/L；各功效观察指标试验前后自身比较和试食后组间比较均有统计学意义，方可判定该指标阳性；

血清胆固醇、甘油三酯二项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定受试样品具有辅助降血脂功能作用；血清胆固醇、甘油三酯二项指标中一项阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定受试样品具有辅助降低血清胆固醇或辅助降低甘油三酯作用。

(四)、统计学处理

结果用均数±标准差表示，自身配对资料采用配对t检验，试验组和对照组之间在方差齐的前提下，均数比较采用成组t检验，否则进行变量转化，满足方差齐后采用t检验，如果方差仍然不齐，采用秩和检验。

(五)、结果

双盲法观察结果揭示：服用1号者为苜蓿大蒜油软胶囊，服用2号者为安慰剂。

安全性观察

一般情况：试食组51例，对照组51例。经过45天试验后，试验组有0例受试者因间断服用受试品或无法判断效果被筛除，对照组有0例受试者因间断都用受试品或无法判断效果被筛除。最后有效试验人权试验组51例，对照组51例。试食前后，受试者精神、睡眠、饮食、大小便状况未见异常；试食组：男/女为29/22，年龄为42.80±7.49岁；对照组：男/女为30/21，年龄为43.40±6.66岁。

腹部B超、心电图、X线胸部透视检测：均在正常范围。

体重、血压、心率、尿常规、大便常规、血常规指标变化情况

见表1.试食样品前、后试食组及对照组体重、体重、血压、心率、尿常规、大便常规、血常规未见明显变化。

表1试食试验前后体重、血压、心率、尿常规、大便常规、血常规指标变化情况

试食试验前后血生化指标变化情况

见表2。试食样品前、后试食组及对照组血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)均为见明显异常变化。

表2试食试验前后血生化指标变化情况

试食期间未见明显不良反应。

功效观察，见表3、4、5.半年内采血两次，分别为试食前1和试食前2血脂数据，以日期靠近服用受试样品的试食前2血脂水平进行分组及统计处理。试验前对照组和试食组血清CHOL、TG水平比较，差异无显著性(P＞0.05)，提示两组之间具有可比性.试食组试食后CHOL、TG与试食前及对照组试食后比较，差异均有显著性(P＜0.05)。试食前后HDL-C水平未见明显改变(P＞0.05)。

表3试食试验前血清CHOL、TG、HDL-C水平

表4试食试验前后血清CHOL、TG、HDL-C水平

注：*与试食前比较P＜0.05#与对照组比较P＜0.05

表5试食前后血清CHOL、TG、HDL-C变化情况

指标	对照组	试食组
			CHOL降低率(％)	1.67	10.20
TG降低率(％)	1.72	18.56
			HDL-C升高值(mmol/L)	0.01	0.05

六、小结

采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45天后，结果表明：服用本发明苜蓿大蒜油软胶囊试验组试食后CHOL、TG与试食前比较，差异有显著性(P＜0.05)，且试食后CHOL、TG与试食前比较分别下降10.20％、18.56％；试食后试食组与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)，试食后试食组HDL-C与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检验与评价技术规范》评价标准，提示受试样品具有辅助降血脂功能作用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步描述：

一、本发明具有降血脂功能的组合物，按重量份包括以下组分：

苜蓿提取物    400-600份    大蒜油      1-10份

大豆油        350-550份    大豆磷脂    10-40份

蜂蜡          5-25份。

二、制备苜蓿提取物，具体方法如下：

取紫花苜蓿全草，投入HDWN-800/3500型热回流抽提-提取罐中，在回流提取罐中加入50％乙醇浸泡2h，通蒸汽加热回流提取二次，每次2h。以上两次提取液均以200目滤布滤过，合并2次滤液，得提取液；

将提取液置于WXJ-200/1000型高效节能酒精回收器内，回收乙醇，待检测到料液乙醇浓度低于10％时，停止回收乙醇，继续加热浓缩至相对密度为1.05-1.15(80℃测)，放出浓缩液，经过喷雾干燥即得苜蓿提取物。

实施例1

制备1000粒本发明软胶囊，包括以下步骤：

A、制内容物：

准确称取500g的苜蓿提取物，5g的大蒜油，455g的大豆油，25g的大豆磷脂和15g的蜂蜡，取部分大豆油与蜂蜡置于KSW-03开式加热型搅拌配料罐中，加热至60-70℃，使蜂蜡完全溶解于大豆油中，再加入部分大豆油，然后降至室温，得油蜡混合物；

将苜蓿提取物加入到上述油蜡混合物中，搅拌均匀，然后过FQQ20x2可倾式双缸球磨机，球磨机的球磨缸转速：70-80转/分钟，研磨细度：200目以上，使苜蓿提取物粉末分散均匀并研磨细腻，得第一混合物料；

往双缸球磨机的球磨缸加入余下的大豆油，混合荡洗干净缸壁，再将配方量大豆磷脂、大蒜油加入到洗缸后的大豆油中稀释，搅拌均匀，得第二混合物料；

将第一混合物料和第二混合物料混合搅拌均匀后过胶体磨，再经均质头搅拌均匀，得到胶囊内容物；

B、制备软胶囊外皮用的溶胶；

准确称取475g的明胶、261.25g的甘油、456g的纯化水、0.95g的二氧化钛、19.95g的焦糖色各物料；先将甘油和纯化水投入RJHS-2-08水浴式双向搅拌器化胶罐，同时开动罐上的搅拌器，待罐内温度达到60℃后，投入明胶；并继续加热到70-75℃，溶胶40-60分钟，直至明胶全部溶解，按1∶1的比例将二氧化钛、焦糖色加入纯化水搅拌后将胶体磨分散均匀，100目过滤后投入化胶罐，开启真空泵抽真空，使真空度达到-0.08～-0.06Mpa，10-15分钟至胶液黏度1.8-2.5万mpas，将抽真空后的胶液过100目滤袋。过滤后的胶液置于贮胶保温桶中保温50-55℃，静置至少2小时即得。

C、将胶囊内容物、软胶囊外皮用的溶胶放入软胶囊成型机中压成软胶囊，然后经过定型干燥后即得苜蓿大蒜油软胶囊。

实施例2

制备1000粒本发明软胶囊，包括以下步骤：

A、制内容物：

准确称取600g的苜蓿提取物，10g的大蒜油，325g的大豆油，40g的大豆磷脂和25g的蜂蜡，取部分大豆油与蜂蜡置于KSW-03开式加热型搅拌配料罐中，加热至60-70℃，使蜂蜡完全溶解于大豆油中，再加入部分大豆油，然后降至室温，得油蜡混合物；

将苜蓿提取物加入到上述油蜡混合物中，搅拌均匀，然后过FQQ20x2可倾式双缸球磨机，球磨机的球磨缸转速：70-80转/分钟，研磨细度：200目以上，使苜蓿提取物粉末分散均匀并研磨细腻，得第一混合物料；

往双缸球磨机的球磨缸加入余下的大豆油，混合荡洗干净缸壁，再将配方量大豆磷脂、大蒜油加入到洗缸后的大豆油中稀释，搅拌均匀，得第二混合物料；

将第一混合物料和第二混合物料混合搅拌均匀后过胶体磨，再经均质头搅拌均匀，得到胶囊内容物；

B、制备软胶囊外皮用的溶胶；

准确称取600g的明胶、300g的甘油、350g的纯化水、1.5g的二氧化钛、30g的焦糖色各物料；先将甘油和纯化水投入RJHS-2-08水浴式双向搅拌器化胶罐，同时开动罐上的搅拌器，待罐内温度达到60℃后，投入明胶；并继续加热到70-75℃，溶胶40-60分钟，直至明胶全部溶解，按1∶1的比例将二氧化钛、焦糖色加入纯化水搅拌后将胶体磨分散均匀，100目过滤后投入化胶罐，开启真空泵抽真空，使真空度达到-0.08～-0.06Mpa，10-15分钟至胶液黏度1.8-2.5万mpas，将抽真空后的胶液过100目滤袋。过滤后的胶液置于贮胶保温桶中保温50-55℃，静置至少2小时即得。

C、将胶囊内容物、软胶囊外皮用的溶胶放入软胶囊成型机中压成软胶囊，然后经过定型干燥后即得软胶囊。

实施3

制备片剂的方法，包括以下步骤：

将苜蓿提取物50g，大蒜提取物10g，微晶纤维素21.7g硬脂酸镁0.8g和微粉硅胶0.8g混合均匀，加水适量，制软材10分钟，过14目或16目尼龙筛制湿粒，于70℃干燥，干燥后的颗粒经含量检查合格后，冲压成12mm厚的片剂即可。

实施例4

采用上述组合物制备硬胶囊的方法，包括以下步骤：

将苜蓿提取物20g，大蒜提取物5g，微晶纤维素21.7g和微粉硅胶0.8g等辅料混合均匀，加水适量，制软材10分钟，过14目或16目尼龙筛制湿粒，于70℃干燥，干燥后的颗粒经含量检查合格后，装入胶囊中即可。

Claims (4)

1.一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于按重量份由以下组分组成：

苜蓿提取物400-600份   大蒜油1-10份

大豆油350-550份       大豆磷脂10-40份

蜂蜡5-25份，

所述的苜蓿提取物的具体制备方法为：取紫花苜蓿全草，投入HDWN-800/3500型热回流抽提-提取罐中，在回流提取罐中加入50％乙醇浸泡2h，通蒸汽加热回流提取二次，每次2h，以上两次提取液均以200目滤布滤过，合并2次滤液，得提取液，将提取液置于

WXJ-200/1000型高效节能酒精回收器内，回收乙醇，待检测到料液乙醇浓度低于10％时，停止回收乙醇，继续加热浓缩至80℃测定相对密度为1.05-1.15，放出浓缩液，经过喷雾干燥即得苜蓿提取物。

2.根据权利要求1所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的苜蓿提取物中的苜蓿总皂苷含量为1～60%。

3.根据权利要求1所述的一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于所述的大蒜油中的三硫二丙烯含量不少于10%。

4.一种权利要求1所述的具有降血脂功能的组合物在制备用于降血脂软胶囊中的应用。