CN102429639B - 生理活性物质采集设备和生物信息获取方法 - Google Patents
生理活性物质采集设备和生物信息获取方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102429639B CN102429639B CN201110231678.7A CN201110231678A CN102429639B CN 102429639 B CN102429639 B CN 102429639B CN 201110231678 A CN201110231678 A CN 201110231678A CN 102429639 B CN102429639 B CN 102429639B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- active substances
- biological active
- solvent
- collecting device
- collection portion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
- A61B10/0064—Devices for taking samples of body liquids for taking sweat or sebum samples
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
- A61B5/14507—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood
- A61B5/14517—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue specially adapted for measuring characteristics of body fluids other than blood for sweat
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/38—Diluting, dispersing or mixing samples
- G01N2001/383—Diluting, dispersing or mixing samples collecting and diluting in a flow of liquid
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
- G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
- G01N2030/8813—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample biological materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/00009—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with a sample supporting tape, e.g. with absorbent zones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
Abstract
本发明涉及生理活性物质采集设备和生物信息获取方法,该生理活性物质采集设备包括:采集部,接触活体的体表表面以从体表表面获取生理活性物质;以及液体输送装置,用于将溶剂输送至采集部,该采集部具有开口,从液体输送装置输送而流动的溶剂通过所述开口与体表表面接触。
Description
技术领域
本发明涉及生理活性物质采集设备和生物信息获取方法,具体地,涉及用于从活体的体表表面获取生理活性物质的生理活性物质采集设备。
背景技术
获取关于活体的压力、情绪、月经周期及其它状况的信息(下文中,为“关于活体的信息”,或简单地为“生物信息”)的已知方法包括:基于涉及例如询问和感官问卷的心理评价、测量诸如脑波或肌电的生理测试及涉及使用例如工作记录的行为测试的生物信息获取方法。例如,JP-A-2006-94969(专利文献1)公开了根据心率确定月经周期的方法。日本专利第2582957号(专利文献2)公开了一种监测体温变动和心率的生命活性度监测系统。
近年来,已经开发了通过使用血液、尿液或唾液中所含的生理活性物质作为指标来获取关于活体的信息的更简单的技术。例如,JP-A-11-38004(专利文献3)公开了一种使用唾液中的肾上腺皮质类固醇和/或其代谢物的浓度作为指标来量化压力的方法。JP-A-2000-131318(专利文献4)公开了一种允许使用血液中或其它身体部分中含有的诸如β-内啡肽、多巴胺、免疫球蛋白A和前列腺素D2的生物物质作为指标来把握压力水平是为“舒适”还是“不舒适”的方法。
发明内容
将血液、尿液或唾液中含有的生理活性物质用作指标的生物信息获取方法是具有优势的,这是因为这些方法比涉及心理评价、生理测试或行为测试的方法简单,并且不需要大型设备。
另一方面,该方法需要采集血液、尿液和唾液以将生理活性物质量化的步骤。例如,当使用血液时,血液采集会对被验者造成精神上或肉体上的负担。伴随于血液采集的精神上和肉体上的负担本身可被视为压力,并且会引起被验者的状况(包括压力和情绪)的改变,并且妨碍生物信息的准确获取。
尿液和唾液的使用可回避在血液采集中出现的难以解决的医疗行为性问题,并且可以减少对被验者施加的精神上和肉体上的负担。然而,难以在一段时间内或时常地采集尿液和唾液,这是因为尿液和唾液的采集与尿液和唾液中含有的生理活性物质的体内代谢之间存在时间延迟,所以难以实时地获取生物信息。此外,尽管尿液或唾液采集不会产生像血液采集那么大的精神上或肉体上的负担,但它仍会使被验者强烈地意识到采集过程,给生物信息的准确获取带来困难。
因此,需要一种能够用于以简便的且微创的方式时常地从活体采集生理活性物质的生理活性物质采集设备。
根据本发明的实施方式,提供一种生理活性物质采集设备,包括:采集部,接触活体的体表表面以从体表表面获取生理活性物质;以及液体输送装置,用于将溶剂输送至采集部,该采集部具有开口,从所述液体输送装置输送而流动的所述溶剂在该开口处与体表表面接触。在所述生理活性物质采集设备中,溶剂在采集部处接触活体的体表表面以实现生理活性物质进入溶剂的采集。
该生理活性物质采集设备还可包括:导出部,将在开口处与体表表面接触的溶剂排出;以及供给装置,用于将吸收并保持溶剂的吸收体输送至导出部。通过这种方式,生理活性物质采集设备可在溶剂在采集部处与活体的体表表面接触后,以吸收体吸收并保持的状态下保存包含溶剂所含的生理活性物质的溶剂。供给装置通过使芯体转动并释放卷绕芯体的吸收体来将该吸收体输送至导出部。生理活性物质采集设备还可包括干燥单元,用于使溶剂从吸收和保持该溶剂的吸收体汽化并去除。
生理活性物质采集设备还可包括将空气输送至采集部的空气输送单元,以选择性地将溶剂和空气导入采集部。通过选择性地将溶剂和空气导入采集部,能够以预定容量在空气所分隔的流中对在采集部处与活体的体表表面接触的溶剂进行采集。
期望的是,在生理活性物质采集设备中,采集部包括基板,该基板包括供溶剂流动的流路、流路的溶剂入口、流路的溶剂出口以及位于流路的入口和出口之间的上述开口,并且该基板是可从采集部更换的。
生理活性物质采集设备还可包括:量化部,将生理活性物质量化;以及确定部,根据生理活性物质的量化值自动确定和获取关于活体的信息。
这里,生理活性物质可以是例如皮质醇、一元胺、雌激素或生长激素。通过这种方式,可获取关于活体中的压力、情绪、月经周期、运动效果的信息作为该信息。
如本文所使用的,“关于活体的信息”不仅包括关于例如压力、情绪、月经周期和运动效果的信息,而且包括关于睡眠(失眠水平)、健康状况和昼夜节律(生物节律)的信息。“情绪”的含义包括例如兴奋、恐惧、愤怒、攻击性、舒适以及焦虑。
“生理活性物质”包括活体内存在的且对活体具有生理作用和药理作用而参与包括压力、情绪、月经周期和新陈代谢在内的活体的状态的变化的各种物质。生理活性物质的具体示例包括诸如皮质醇和雌二醇的类固醇激素、诸如肾上腺素和多巴胺的儿茶酚胺和诸如催产素和内啡肽的生理活性肽(参见下表1)。
因此,根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备可用于以简便的且微创的方式时常地从活体采集生理活性物质。
附图说明
图1是说明根据本发明第一实施方式的生理活性物质采集设备的示意性结构的透视图。
图2是说明根据本发明第一实施方式的生理活性物质采集设备的示意性结构的顶视图。
图3是说明生理活性物质采集设备中的溶剂流动的框图。
图4A和图4B是说明采集部的构造的示意图。
图5是说明从体表表面获取生理活性物质的过程的示意图。
图6A和图6B是说明保持件(holder)的构造的示意图;图6C是说明保持件的操作的示意图。
图7是说明供给单元的操作的示意图。
图8A和图8B是说明吸收体的形状的示意图。
图9是说明采集部的变形例的构造的示意图。
图10A和图10B是说明采集部的另一变形例的构造的示意图。
图11A和图11B是说明采集部的又一变形例的构造的示意图。
图12A和图12B是说明从手指的皮肤表面获取生理活性物质的方法的示意图(实施例1)。
图13是表示使用高性能液相色谱法(HPLC)对一名被验者中的皮质醇水平进行测量的结果的图示(实施例1)。
图14中的A到F表示使用高性能液相色谱法(HPLC)对六名被验者中的皮质醇水平进行测量的结果(实施例1)。
图15是表示从标准皮质醇溶液得到的SPR曲线的图示(实施例1)。
图16A和图16B是表示从标准皮质醇溶液得到的SPR移位的曲线和标准曲线的图示(实施例1)。
图17是表示使用高性能液相色谱法(HPLC)对去甲肾上腺素水平和L-DOPA水平进行测量的结果的图示(实施例2)。
图18是表示使用高性能液相色谱法(HPLC)对血清素水平进行测量的结果的图示(实施例3)。
图19是表示使用酶免疫测定法(ELISA)对雌二酮水平进行测量的结果的图示(实施例4)。
图20是表示使用酶免疫测定法(ELISA)对生长激素水平进行测量的结果的图示(实施例5)。
具体实施方式
以下将参照附图描述本发明的优选实施方式。应当注意,以下的实施方式仅是本发明的示意性表示,而不应当解释为限制本发明的范围。将以以下顺序给出描述。
1.根据本发明第一实施方式的生理活性物质采集设备
(1)概述
(2)总体构造
(3)采集部
(4)供给单元
2.根据第一实施方式的变形例的生理活性物质采集设备
(1)第一变形例
(2)第二变形例
(3)第三变形例
3.生物信息获取方法
(1)生理活性物质的提取
(2)生理活性物质的量化
(3)生物信息的获取
1.根据本发明第一实施方式的生理活性物质采集设备
(1)概述
为了精确地感测生物信息,本发明者对用于从活体采集生理活性物质的技术进行了深入的研究。本发明人首次发现可从诸如手指表面和手掌表面的体表表面获取生理活性物质,稍后将在实施例中对其进行详细描述。
从诸如血液、尿液和唾液的体液中获取生理活性物质是一种技术常识。在本发明者的知识范围内,没有对从活体的体表表面获取生理活性物质的报道。
从体表表面获取生理活性物质所依据的详细机制是不明确的。然而,存在在体表表面存在例如汗液和皮脂中分泌的生理活性物质的可能性。另一种可能性是血液中的生理活性物质透过体表表面的细胞到达体表表面。因为生理活性物质中的多数具有脂溶性和细胞膜透过性,所以从体表表面获取的生理活性物质很可能是皮脂中分泌的或是透过细胞的物质。
通过意识到对能够用于从活体的体表表面获取生理活性物质的生理活性物质采集设备的需要,根据这些新的发现创作了本发明。
(2)总体构造
图1和图2是说明根据本发明第一实施方式的生理活性物质采集设备的示意性结构的透视图。图1表示透视图。图2表示顶视图。
在图1中,生理活性物质采集设备A被构造成包括采集部1,用于接触活体的表面(下文中,也称为“体表表面”)以从体表表面获取生理活性物质;液体输送单元,用于将溶剂输送至采集部1;空气输送单元,用于将空气输送至采集部1;以及导出部6,用于排出在采集部1处已接触体表表面的溶剂。溶剂可以是水或各种有机溶剂。例如,可使用乙醇水溶液。
在图1中,设置溶剂容器2作为液体输送单元的组件。除了溶剂容器2之外,液体输送单元还由其它的组件构成,例如用于将溶剂容器2内的溶剂输送至采集部1的泵、管和阀门。设置空气容器3作为空气输送单元的组件。除了空气容器3之外,空气输送单元还由其它的组件构成,例如用于将空气容器3内的空气输送至采集部1的泵、管和阀门。空气容器3用作防止灰尘和杂质颗粒吸入管中或阀门的过滤器。
导出部6的形状是管状的,并且被构造成从采集部1输送的与体表表面接触后的溶剂可通过一端处的孔排出。导出部6用于将溶剂导出到设置在下方的吸收体5,并且将所述溶剂断续地或连续地滴在吸收体5上。吸收体5可由能够吸收该溶剂的材料制成。例如,吸收体5可形成为滤纸、或诸如脂糖凝胶(aqarose gel)、琼脂糖凝胶、硅胶和铝凝胶的载体膜状,或者甚至为形成在金属或聚合物基体上的这种载体的膜状。
图3是表示生理活性物质采集设备A中的溶剂的流动的框图。
采集部1连接至用于输送来自溶剂容器2的液体的流路。采集部1还连接至用于输送来自空气容器3的空气的流路。采集部1还连接至将与体表表面接触后的溶剂以及空气输送至导出部6所经由的流路。通用管可用于这些流路。为每个流路设置通用泵(泵21、31、61)以输送液体或空气。
将溶剂容器2连接至采集部1的管及将空气容器3连接至采集部1的管在采集部1的上游侧汇合。参照附图,阀门22和32设置在从溶剂容器2和空气容器3到汇合处的通路上。在生理活性物质采集设备A中,阀门22和32在系统控制单元(未示出)的控制下打开和闭合以选择性地将溶剂和空气导入到采集部1。在图中,为将采集部1连接至导出部6的管设置阀门62。阀门62在系统控制单元的控制下打开和闭合,并且具有开始和停止溶剂从导出部6排出的功能。系统控制单元设置在图1中所示的控制箱8内部。
在生理活性物质采集设备A中,优选的是,溶剂流动所经由的管、阀门和泵由不易于吸收生理活性物质的材料制成或经过使生理活性物质的吸收变得困难的材料表面处理。
返回参照图1和图2,设置用于接受通过导出部6的孔排出的溶剂的废液接受器7(下文中,为“废液盒7”)。回收在废液盒7中的溶剂被输送至废液容器4并且储存在其中。如图中所示,导出部6在用于吸收体5的溶剂排出位置和用于废液盒7的溶液排出位置之间是可移动的。通过使用公知的组件(例如以保持件、进给螺杆、导向器和电动机为例)来实现使导出部6移动的驱动单元。
参照图2,废液盒7具有为导出部6的移动提供通道的切口71。通过以大于导出部6的厚度的宽度将废液盒7在导出部6的一侧的侧壁的一部分切除来形成切口71。切口71的设置可使导出部6仅通过在水平方向上移动就在用于吸收体5的溶剂排出位置和用于废液盒7的溶液排出位置之间移动。
以卷绕芯体的状态存放吸收体5。通过使芯体转动,将吸收体5释放到导出部6所采用的溶剂排出位置下方。随着吸收体5被送出,导出部6将溶剂断续地或连续地滴在吸收体5上,并且样本保持在吸收体5上(稍后将参照图7进行详细地描述)。注意,如本文中所使用的,“样本”意指已接触体表表面并且包含生物物质的溶剂,并且包括没有接触体表表面而用于对比所采集的溶剂。
由于样本被吸收和保持在吸收体5上,所以与样本以溶液的形式收集在诸如管的容器中的方法相比,样本中的生物物质能够被更稳定地保存。此外,可简化设备的构造从而实现设备的小型化。
参照附图,打开和关闭下盖10以更换溶剂容器2、空气容器3和废液容器4。
(3)采集部
下面将参照图4A和图4B以及图5描述采集部1的构造。图4A和图4B是说明采集部1的构造的示意图,其中图4A是顶视图,图4B示出了沿图4A中的P-P截取得到的截面图。图5是说明从体表表面获取生理活性物质的过程的截面示意图。
采集部1的两个主要组件是固定基板11和采集基板12。通过固定至生理活性物质采集设备A的主体的方式设置固定基板11。采集基板12可拆装地设置在固定基板11上,并且是可更换的。
采集基板12包括用于使输送至其的溶剂流动的流路121、溶剂流入流路121的入口122及溶剂流出流路121的出口123。固定基板11包括从溶剂容器2送出溶剂所流经的流路111及溶剂输送到导出部6所流经的流路112。在附图中,箭头F1和F2指示输送至固定基板11中的流路或从固定基板11中的流路排出的溶剂的流动方向。
采集基板12具有设置在流路121的入口122和出口123之间的开口124,并且该开口在基板的上部侧向外打开。开口124用于使在流路121中流动的溶剂与体表表面接触。具体地,如图5中所示,通过体表表面S紧贴供溶剂流动的流路121的开口124,充满流路121的溶剂接触体表表面S,并且存在于体表表面S上的生理活性物质被采集到溶剂中。然后,与体表表面S接触过的溶剂被输送至导出部6,如箭头F2所示。
此处,通过如图3所述的利用在控制下打开和闭合阀门22和32,选择性地将来自溶剂容器2和空气容器3的溶剂和空气导入采集部1,接触体表表面S的溶剂以被空气分隔成的预定容量被输送至导出部6。具体地,在体表表面S紧贴开口124的状态下,将预定容量的溶剂输送至流路121。接着,将空气输送至流路121以通过空气分隔流路121中的溶剂流。接着,将预定容量的溶剂再输送到流路121内。通过轮流地导入空气和溶剂,已接触体表表面S的溶剂可以以被空气分隔的预定容量输送到导出部6。通过这种方式,能够防止采集样本中的生理活性物质被稀释,并且从不同活体或从体表表面的不同部位采集到的样本可被区分并且被回收在不同的容器中。
体表表面S已被描述为手指尖。然而,尽管诸如手指表面和手掌表面的皮肤表面是便利的,但作为生理活性物质的获取部位的体表表面S并不被特定地限制。开口124优选具有使获取部位处的皮肤表面紧贴的形状,这取决于生理活性物质的获取部位。为了更紧贴开口124,可使用例如胶带或带子将体表表面S固定至采集基板12。
如上所述,采集基板12设置在固定基板11上,并且是可更换的。通过这种方式,可根据例如生理活性物质的获取部位的形状和尺寸适宜地更换和附接具有不同形状开口124的不同的采集基板12。此外,可针对每次样本采集将采集基板12更换成一个新的采集基板,从而当从不同的活体或从体表表面的不同部位采集样本时,或在不同时刻从同一活体或体表表面采集样本时,可防止样本之间的交叉污染。注意,当不更换采集基板12时,为了防止样本之间的交叉污染,期望地是通过使溶剂或清洗液流过采集部1预定时间段来进行清洗。
从固定基板11的溶剂容器2送出溶剂所流经的流路111通过连接管113与采集基板12的入口122相通(参照图4A和4B)。溶剂输送到固定基板11的导出部6所流经的流路112通过连接管113与采集基板12的出口123相通。优选地,连接管113通过压入流路111和流路112的一部分而被固定,并且由硬质材料制成(例如,金属)。在将采集基板12附接至固定基板11时,嵌入入口122和出口123的连接管113变为溶剂流路,并且还用作使采集基板12与固定基板11对合的构件。
优选的是,为了防止溶剂从附接至合适位置处的采集基板12和固定基板113两者的接合处的连接管113的周围区域渗漏,在固定基板11和采集基板12之间插入密封件13。优选地,将诸如硅橡胶的弹性材料用于密封件13。优选地,密封件13具有与采集基板12接近相同的尺寸的片状形式。
固定基板11和采集基板12的材料可以是例如玻璃材料(如,石英和硼硅玻璃)、硅橡胶(如,聚二甲硅氧烷,PDMS)、丙烯酸树脂(如,聚甲基丙烯酸甲酯,PMMA)、环烯烃共聚物(COC)或聚醚醚酮(PEEK)。设置在基板上的流路和其它元件可通过玻璃基板层的湿法或干法蚀刻成型,或可以通过塑料基板层的纳米压印、注入成型或机械加工来形成。优选的是,对流路和其它元件的表面进行使生理活性物质的吸收变得困难的处理。可使用例如2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱(MPC)和聚乙二醇(PEG)执行。优选地,采集基板12是一次性的。
图6A到图6C是说明用于保持附接至固定基板11的采集基板12的保持件的构造和操作的示意图。图6A表示顶视图,图6B和图6C表示截面图。
如图中所示,保持件14包括上板141、下板142和接合这些板的铰链143。上板141在与被保持件14保持的采集基板12的开口124对应的部分具有窗口144。为了采集基板12的更换,上板141被构造成使用铰链143作为支点沿箭头方向打开或闭合(参照图6C)。
固定基板11通过保持件14的下板142而固定至设备的主体。由于固定基板11和采集基板12夹在保持件14的上板141和下板142之间,所以上板141向下按压附接至固定基板11的采集基板12。通过这种方式,保持件14通过设置于两个基板之间的密封件13(参照图5)紧紧地夹持固定基板11和采集基板12(参照图5),从而防止溶剂从连接管113的周围区域渗漏。
(4)供给单元
下面将参照图7描述供给单元的操作。
在生理物质采集装置A中,包括第一芯体91的供给单元将吸收和保持从导出部6排出的溶剂的吸收体5输送至导出部6的下方。吸收体5通过卷绕第一芯体91而存放,并且通过第一芯体91的转动而释放到导出部6下方。吸收体5沿图中的箭头方向输送。
从溶剂容器2输送至采集部1并与体表表面S接触的溶剂从导出部6断续地或连续地滴出。被输送至导出部6下方的吸收体5接受并吸收溶剂。保持溶剂的吸收体5被输送至第二芯体92,并且通过卷绕第二芯体92而被存放。注意,溶剂通过导出部6的端部处的孔的排出是由图3中所示的阀门62和系统控制单元适时地控制的。
由于样本被吸收并保持在通过卷绕第二芯体92而存放的吸收体5上,所以与其中样本以溶液的形式保存在诸如管的容器中的方法相比,样本中的生物物质可被更稳定地保存。此外,可简化设备的构造,从而实现设备的小型化。
此外,通过干燥和蒸发将溶剂从吸收并保持样本的吸收体5去除,与样本以溶液的形式保存的方法相比,生物物质可被更稳定地保存,并且能够更有效地防止分解。可通过自然干燥,更优选使用诸如鼓风机和加热器的干燥单元来执行溶剂的蒸发。
优选地,为了卷绕第一芯体91或第二芯体92,吸收体5被成形为带(条)形式。图8A示意性表示了具有条状的吸收体5和从导出部6滴出的溶剂D。为了防止溶剂D在滴下后从吸收体5的另一侧渗出,吸收体5的另一侧优选地涂覆有不透过溶剂的材料。
当从不同的活体或从体表表面的不同部位采集样本时,或在不同的时间点或在一段时间内从同一活体或体表表面采集样本时,需要防止溶剂D的扩散性混合。因此,优选的是,具有条状的吸收体5在预定区间浸有不渗透溶剂的材料,并且溶剂D滴在由该材料分开的各部分上。
溶剂D的扩散混合也可以通过如图8B中所示的构造防止,在该构造中,预定形状(图中为圆形)的吸收体5设置在由不渗透溶剂的材料制成的条形基体51上。在这种情形下,吸收体5可以可剥离地设置在基体51上。基体51的材料可根据使用的溶剂类型适当地选择。例如,通用塑料膜能够用作基体51。
吸收体5被描述为在吸收溶剂之后通过卷绕第二芯体92来保存。这在采集大量样本中是优选的,这是因为通过绕吸收体5能够提高设备中吸收体5的存放效率。然而,应当注意,第二芯体92在生理活性物质采集设备A中不是必须需要的。具体地,已吸收溶剂的吸收体可通过设置在设备主体中的出口被相继地输送到设备外部,而不需要对其进行卷绕。
此外,当如图8B中所示吸收体5可剥离地设置在基体51上时,在吸收体5吸收溶剂后,利用配置成用于将吸收体5从基体51剥离的机构可将吸收体5从基体51剥离并且通过层叠在设备中保存吸收体5。
此外,在生理活性物质采集设备A中,将吸收体5输送至导出部6的供给单元不局限于前述包括第一芯体91的构造。具体地,供给单元可构造为将制备成预定形状的卡片状吸收体5一个接一个地输送至导出部6,并且在吸收体5吸收溶剂后从导出部6送出吸收体5。
上述的生理活性物质采集设备A可用于从诸如手指表面和手掌表面的体表表面获取生理活性物质,因而,与从血液、尿液和唾液中采集生理活性物质的方法相比,能够以更简单、更微创的方式采集生理活性物质。此外,因为获取的生理活性物质是存在于体表表面上的生理活性物质,所以与从诸如血液、尿液和唾液中的体液进行的采集不同的是,能够在不使被验者强烈地意识到采集过程的情况下获取生理活性物质。
此外,在生理活性物质采集设备A中,由于采集体表表面分泌的或透过体表表面的生理活性物质,所以能够在一段时间内或时常地采集生理活性物质。此外,由于采集体表表面分泌的或透过体表表面的生理活性物质,所以能够在生理活性物质在体内代谢时采集生理活性物质。
2.根据第一实施方式的变形例的生理活性物质采集设备
已通过采集部1描述了根据第一实施方式的生理活性物质采集设备A,该采集部1是通过利用保持件14将采集基板12附接至固定在设备主体上的固定基板11而形成的。然而,采集部1的构造可变形为如下。
(1)第一变形例
图9是说明设置在根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备中的采集部的变形例的构造的示意图。该图表示在采集部从体表表面获取生理活性物质的操作。根据本变形例的采集部被构造为利用与固定基板11和设备的主体分离的采集基板12能够实现从体表表面S采集生理活性物质。
采集基板12通过管114和115连接至固定基板11(未示出)。通过管114将从固定基板11侧输送的溶剂(和空气)导入到流路121。溶剂通过开口24接触体表表面S后经由管115被输送至固定基板11。在图9中,槽(slot)125安装到流路121的入口122和出口123,并且连接至管114和115相连。槽125可以是金属或塑料管。
根据本变形例的采集部被构造成包括设置为与设备主体分离的采集基板12。因此,通过合适地设定管114和115的长度,例如,手指头压向采集基板12的操作可通过使采集基板12靠近手来进行。可替换地,采集基板12可附着至躯干的皮肤表面以采集生理活性物质。当从躯干的皮肤表面采集生理活性物质时,可利用胶带或通过绕躯干缠带来将采集基板12附着至皮肤。
(2)第二变形例
图10A和图10B是说明设置在根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备中的采集部的另一变形例的构造的示意图。图10A表示顶视图,图10B表示沿图10A中的P-P线截取得到的截面图。根据本变形例的采集部包括形成在采集基板12中的回收区域126,该回收区域用于储存通过开口124已接触体表表面的溶剂。
槽125设置在采集基板12的入口122处并且连接至从固定基板11输送的溶剂导入到流路121所经由的管114。被导入到流路121并且通过开口124已接触体表表面的溶剂被导入到回收区域126并且储存在其中。在附图中,设置有通过导入的溶剂的推压将回收区域126内的空气排出所经由的排气口127。
根据本变形例的采集部被构造成将样本储存在设置在采集基板12内部的回收区域126中,因此适合样本的单次或少数次采集。通过针对每次样本采集更换采集基板12可避免样本间的交叉污染。此外,因为不需要使用包括导出部6的采集单元,所以可更简便地采集样本。
可通过玻璃基板层的湿法蚀刻或干法蚀刻或通过塑料基板层的纳米压印、注入成型或机械加工将回收区域126和排气口127成型在采集基板12中。可设置一个以上的回收区域126。在这种情形下,开口124下游的流路121被分支并且连接至各回收区域126。流路121在回收区域126中的分支部分可设置有用于将溶剂输送至回收区域126中的一个的切换阀门。
(3)第三变形例
图11A和图11B是说明设置在根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备中的采集部的又一变形例的构造的示意图。图11A表示顶视图,图11B表示沿图11A中的P-P线截取得到的截面图。根据本变形例的采集部包括形成在采集基板12中的溶剂储存区域128,该储存区域可储存随后使用的溶剂。
可事先将单次或几次样本采集所需要的溶剂注入至溶剂储存区域128并且将其储存在其中。槽125设置在采集基板12的入口122处,并且连接至从固定基板11输送的空气导入到流路121所经由的管114。导入到流路121的空气推压事先储存在溶剂储存区域128中的溶剂。接着,溶剂通过开口124接触体表表面,然后被导入到回收区域126并且储存在其中。
根据本变形例的采集部通过使用事先储存在设置在采集基板12内部的溶剂储存区域128中的溶剂来实现样本采集,因而优选用于为每个样品更换溶剂的样品采集。
可通过玻璃基板层的湿法蚀刻或干法蚀刻或通过塑料基板层的纳米压印、注入成型或机械加工将溶剂储存区域128成型在采集基板12中。
3.生物信息获取方法
下面将描述使用根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备来获取生物信息的方法。
如上所述,根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备获取存在于体表表面的生理活性物质,因此与从诸如血液、尿液和唾液的体液中进行的采集不同的是,能够在不使被验者强烈地意识到采集过程的情况下获取生理活性物质。此外,由于采集体表表面分泌的或透过体表表面的生理活性物质,所以可在一段时间内或时常地采集生理活性物质。此外,由于采集体表表面分泌的或透过体表表面的生理活性物质,所以能够在生理活性物质在体内代谢时采集生理活性物质。
因此,根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备能够用于在不引起被验者的压力或情绪变化的情况下,在一段时间内或时常地从被验者采集生理活性物质并且获取所采集的生理活性物质,因此能够实现根据量化值实时地感测生物信息。
(1)生理活性物质的提取
在根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备中,在采集部从体表表面获取的生理活性物质通过保持在吸收体上而被保存。可通过将吸收体浸入提取溶剂中来从吸收体提取生理活性物质。可替换地,可将提取溶剂滴在吸收体上,并且可在溶剂被完全吸收后通过离心分离法提取生理活性物质。
当吸收体具有条形(参照图8A)时,吸收体根据要求而被切割,并且被置于装满有溶剂的管等中。当吸收体被形成预定形状并且被置于条形基体上时(参照图8B),使用从基体切下后的吸收体。当吸收体能够从基体剥离时,可将吸收体剥离并且直接置于装满有溶剂的管等中。
用于提取生理活性物质的溶剂可以与用于采集的溶剂相同,或者可以使用不同的溶剂。例如,考虑可以使用接触时对体表表面无害的采集溶剂,并且使用易于使生理活性物质溶解的提取溶剂。
(2)生理活性物质的量化
可利用例如液相色谱法(HPLC)、表面等离子传感器(SPR)或石英晶体微天平传感器(QCM)来执行被再次溶解在溶剂中的生理活性物质的量化。诸如酶免疫测定法和放射性免疫测定法的公知技术也可以用于量化。
HPLC、SPR和QCM不需要酶免疫测定法和放射性免疫测定法中所要求的标记,因此简化了量化操作。就测量精度而言,更期望地使用SPR或QCM。在HPLC中,所检出的生理活性物质为色谱上的峰,因此峰强度中所包含的杂质信号或噪声会降低测量精度。另一方面,SPR和QCM使用固定在传感器表面上的抗体来检测生理活性物质,因此基于抗体的特异性可具有高的测量精度。SPR和QCM较HPLC的另一个优势是更高的生产量。
(3)生物信息的获取
使用生理活性物质的量化值作为指标来获取生物信息。具体地,例如,测量大量健康被验者在一天中的预定时间段内的生理活性物质量,并且根据测量结果算出定义生理活性物质量的浓度变化标准范围的标准变化曲线。接着,将被验者中的生理活性物质量与标准变化曲线进行比较以确定生物信息。
使用根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备获取的生物信息的示例包括关于压力、情绪、月经周期和运动效果的信息。其它的示例包括睡眠(失眠水平)、健康状况和昼夜节律(生物节律)的信息。
关于压力,活体上的压力负荷与皮质醇、肾上腺酮和可的松(下文中,统称为“皮质醇”)的分泌水平之间的关系是已知的,如专利文献3和专利文献4中所记载的。如本文中所使用的,“分泌水平”是血液中的分泌水平;具体地,该术语与“血液浓度”具有相同的含义。
关于诸如兴奋、恐惧、愤怒、攻击性、舒适、焦虑和悲痛的情绪,与去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和L-DOPA、这些物质的前体物质(在下文中,统称为“儿茶酚胺”)的分泌水平的关系是公知的。也阐明了情绪和血清素、一元胺成员如儿茶酚胺的分泌水平之间的关系。
例如,据报道在进行使被验者焦虑或恐惧心理测试前后,唾液中的去甲肾上腺素水平是不同的(参见″Study of salivary catecholamines using fullyautomated column-switching high-performance liquid chromatography″,Journal of Chromatography.B,Biomedical Sciences and Applications,.1997Jul 4;694(2):305-16)。
此外,雌激素酮(E1)、雌二醇(E2)和雌激素三醇(E3)(在下文,统称为“雌激素”)控制活体的月经周期,并且它们的分泌水平随着月经周期变化。
有效的活动促进生长激素的分泌也是公知的。生长激素的分泌促进肌肉和骨骼生长,并且促使身体脂肪的补充以提高脂肪燃烧效率。因此,认为运动的效果(诸如,对肌肉强化和减肥的作用)与生长激素分泌水平有关。
因此,例如,皮质醇的量化值可用于获得关于施加在活体上的压力的信息。具体地,例如,测量大量健康被验者中的皮质醇的分泌水平,并且根据测量结果算出定义皮质醇的浓度变化标准范围的标准变化曲线。接着,测量被验者中的皮质醇的分泌水平,并且将结果与标准变化曲线进行比较。例如,如果测量的分泌水平偏离标准变化曲线,那么可确定被验者长期地处于压力状态。
此外,例如,测量正常状态下被验者中的皮质醇的分泌水平,并且根据测量结果算出标准变化曲线。接着,将标准变化曲线与给定时间时被验者中的皮质醇分泌水平进行比较以确定被验者在给定时间点是处于压力状态还是处于放松状态。
除了皮质醇、一元胺、雌激素和生长激素之外,表1中给出的生理活性物质指标和生物信息的组合是公知的。在本发明的实施方式中,通过利用这些组合,可根据生理活性物质的量化值与生物信息之间的正相关关系或负相关关系获得关于生物信息的信息。
表1
注意,表1中给出的生理活性物质仅仅是示例,也可以使用其它儿茶酚胺作为生物信息指标,例如,以变肾上腺素、去甲变肾上腺素、3-甲氧基-4-羟基扁桃酸、3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇、3,4-二羟基扁桃酸、3,4-二羟基苯乙二醇、3,4-二羟基苯乙酸、3-甲氧基酪胺、高香草酸、5-羟基吲哚乙酸和香草基扁桃酸为例。也可以用作生物信息指标的类固醇激素的其它示例包括:醛固酮、去氧可的松、雄烯二酮、孕酮、11-去氧可的松、孕烯醇酮、11-脱氧皮质醇、17-羟基孕酮、17-羟基孕烯醇酮和胆骨化醇(维生素D)。
也可以用作生物信息指标的生理活性物质的其它示例包括:促垂体激素,如促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、生长激素释放激素(GRH)、生长抑素(生长激素抑制激素分泌)、促性腺激素释放激素(GnRH)、催乳激素释放激素(PRH)、催乳素抑制激素(PIH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)和促甲状腺激素(TSH);甲状腺激素,如甲状腺素和三碘甲状腺氨酸;以及各种其它激素和神经传递素,包括嗜铬粒蛋白A、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促黄体激素(LH)、胰岛素样生长因子I(IGF-I)、催乳素、阿黑皮素原(POMC)、催产素、α-黑色素细胞刺激素素(α-MSH)、胰高血糖素、生长素释放肽(Ghrelin)、甘丙肽(galanin)、胃动素、瘦素(leptin)、胃泌素、胆囊收缩素、选择素、激活素、抑制素、神经降压素、蛙皮素、物质-P、血管紧张素I,II、脑啡肽、阿立新A,B(orexinA,B)、大麻素、乙酰胆碱、组胺、谷氨酸、甘氨酸、天门冬氨酸、嘧啶、腺苷、三磷酸腺苷(ATP)、GABA、FMRF酰胺、肽YY、刺鼠相关肽(AGRP)、可卡因和安非他明调节转录(CART)、降钙素基因相关肽(CGRP)、胰高血糖素样肽1,2(GLP-1,2)、血管活性肠肽(VIP)、胃泌素释放肽(GRP),和黑色素集中激素(MCH)。
生理活性物质和生物信息之间的对应关系不局限于前述示例。例如,血清素也可用作关于情绪的精神分裂症和失眠症的指标,并且雌性激素也可用作关于月经周期的不孕症、更年期症状或狂躁抑郁状态的指标。实际上,生理活性物质和相应生物信息的组合可以是目前为止阐述的任何组合。
根据本发明实施方式的生物信息获取方法可用于根据通过使用例如表1中给出的生理活性物质作为指标所得知的活体的健康状况,进行各种疾病的诊断、预防或预后观察。具体地,例如,可通过测量皮质醇得出长期压力的有无来进行诊断,并且诊断结果可用于长期压力的预防或预后观察。还考虑例如可以通过测量儿茶酚胺进行类癌瘤有无的诊断,或通过测量血清素进行精神分裂症、失眠症、内源性抑郁症、胃倾倒症或偏头痛的诊断。此外,可测量雌激素以用于月经周期的简便诊断和雌激素依赖型疾病(例如,不孕症、乳腺癌、子宫肌瘤和子宫内膜异位症)和更年期症状的诊断。
生长激素的分泌水平随着年龄而减少是已知的。生长激素通过其作用于碳水化合物、蛋白质及脂质的代谢,在生活习惯疾病(例如,糖尿病、高血压及高血脂)的发病中的参与作用也是已知的。有关生长激素疾病的其它示例包括与生长激素的分泌水平减少有关的生长激素缺乏症、垂体机能减退症、甲状腺机能减退症和肥胖症。其它示例包括与生长激素的分泌水平增加有关的巨人症、肢端肥大症、异位激素产生肿瘤、严重的营养不良(例如,神经性厌食)和慢性肾功能衰竭。因此,通过根据本发明实施方式的生理活性物质测量方法进行的生长激素的测量允许确定老化的程度,并且能够诊断各种疾病,包括生活习惯疾病和有关生长激素的疾病。
实施例
实施例1:皮质醇的量化
1.皮质醇从皮肤表面的获取
使用以下两种方法从六名被验者的手指的皮肤表面获取皮质醇,每天三次(10点、14点、18点),持续四天。
(1)采用微型管的采集
用乙醇浸泡过的纸巾轻轻擦拭食指指尖。用拇指托住含有1%乙醇水溶液(50μL)的微型管下端,用食指指尖触及上部开口(参见图12A)。在食指和拇指之间倒转微型管从而使1%的乙醇水溶液与食指皮肤表面接触达1分钟。这里,事先用纸巾擦拭指尖从而去除存在于皮肤表面上的杂质,并从而消除皮质醇在皮肤表面的可能积聚。
(2)使用注射器的采集
用乙醇浸泡过的纸巾轻轻擦拭食指指尖。在向注射器尖端加入1%的乙醇水溶液(50μL)之后,用拇指和中指握住注射器,用食指尖端触及注射器(参见图12B)。然后,用右手拔注射器的活塞从而在注射器中产生负压进而吸入皮肤表面,从而使1%的乙醇水溶液与食指皮肤表面接触达1分钟。这种方法比上面(1)中描述的利用微型管采集的方法更具有优势,因为该方法基于注射器中的负压能够以更高的收获率回收与皮肤表面接触的1%乙醇水溶液。
2、利用高性能液相色谱的量化(HPLC)
将与皮肤表面接触的40μL 1%的乙醇水溶液(下文,简称为“样品”)回收在小瓶中。然后通过高性能液相色谱法(NANOSPACE SI-2,SHISEIDO)分析30μL样品。
利用CAPCELLPAK MF Ph-1(柱尺寸1.5mm ID×35mm,柱温35℃,SHISEIDO)作为预处理柱,使2.5%乙腈水溶液以100μL/min流速流动。利用CAPCELLPAK C18UG120(柱尺寸1.5mm ID×250mm,柱温35℃,SHISEIDO)作为分析柱,使10mM磷酸缓冲液(pH 6.8)/CH3CN=78/22以100μL/min流速流动。利用紫外吸收检测器(波长242nm UV)进行检测,进行该测量长达50分钟。
将标准皮质醇(Wako Pure Chemical Industries有限公司)配制成0.5μM皮质醇/可的松水溶液,并进行初步研究。在该初步研究中,证实了从预处理柱到分析柱的阀门切换时间(从测量开始之后的2.7分钟至4.4分钟),和皮质醇流出时间(从同一参考点之后的36分钟至38分钟)。
图13表示以一天三次(10点、14点、18点)从一个被验者采集的样品中皮质醇水平的测量结果。在该图中,在每个时间(s10、s14、s18)采集的样品中可证实皮质醇的峰。如块箭头所指示的,该峰对应于标准峰p。应注意,n表示未与皮肤接触的1%乙醇水溶液的测量结果。
图14中的A至F表示利用标准曲线根据基于基线确定的峰面积算出的皮质醇水平(pg)。图14所示结果是对六个被验者(被验者A至F)进行4天测量的结果。该结果证实,可以从皮肤表面采集几皮克至多达300皮克的量的皮质醇,但是该结果在个体之间有所不同,并取决于测量时间。
3、利用表面等离子体传感器(SPR)的量化
利用表面等离子体传感器(Biacore X,Biacore)、通过间接竞争SPR对利用实施例1中的方法(通过注射器采集)制得的样品进行分析。该分析通过下面步骤执行。
(1)在SPR传感器表面上固定皮质醇
使用包括预固定在表面上的链霉亲和素的SA芯片(Biacore)作为SPR传感器。使标准皮质醇生物素化,并在其溶解于乙酸酯4.0(Biacore)后,将其以10μL/min流速(100μL)注射从而使皮质醇通过亲和素-生物素反应固定在SPR传感器表面上。所固定的皮质醇约为150RU。
2、创建标准曲线
首先,利用1%的乙醇水溶液连续稀释标准皮质醇在10mM DMSO(二甲亚砜)中的溶液,从而配制100nM、50nM、25nM、12.5nM、6.25nM、3.13nM、1.56nM和0.78nM的标准溶液。将40μL每种浓度的标准溶液与40μL 5ng/mL抗皮质醇抗体溶液充分混合从而进行结合反应。在结合反应之后,在25℃下,以10μL/min注射25μL标准样品溶液。应注意,小鼠单克隆抗体(XM210;Abcam)用作抗皮质醇抗体,HBS-EP缓冲液(Biacore)用作电泳缓冲液(running buffer)。
图15表示针对每种浓度的皮质醇溶液获得的SPR曲线。在该图中,在0秒时发生的约850RU(共振单位)的峰移位是由于电泳缓冲液变换成标准样品溶液产生的体效应(bulk effect)。在150秒时,通过将标准样品溶液变换成电泳缓冲液,该体效应消失。
从0秒至150秒,观察到RU随时程增大,这是由抗皮质醇抗体与固定在传感器基板表面上的皮质醇结合引起的。该RU的增加率在较高浓度的标准皮质醇溶液中较少,而在较小浓度的标准皮质醇溶液中较多。这表明,该间接竞争SPR根据其测量原理起作用。
图16A是通过与基线相比计算在注射结束后60秒的RU获得的曲线图。
(3)样品测量
将40μL实施例1中制备的样品与40μL抗皮质醇抗体溶液充分混合从而进行结合反应。在结合反应之后,在25℃下,以20μL/min注射40μL标准样品溶液。在相同条件下创建的标准曲线在图16B中示出。
表2示出利用标准曲线对8个被验者(被验者a至h)计算的皮质醇水平(pg)。在每个被验者中检测到数十皮克的皮质醇。
表2
被验者 | 响应值/RU | 皮质醇/pg |
a | 72.5 | 27.10 |
b | 91.5 | 11.09 |
c | 53.8 | 65.33 |
d | 76.4 | 22.56 |
e | 74.7 | 24.44 |
f | 68.3 | 33.02 |
g | 57.2 | 55.67 |
h | 47.6 | 87.46 |
实施例2:儿茶酚胺的量化
1、从皮肤表面获取去甲肾上腺素和L-DOPA
根据(1)采集方法,利用实施例1中的部分1(从皮肤表面获取皮质醇)中描述的微型管,从皮肤表面采集去甲肾上腺素和L-DOPA。但是,在该实施例中,水用作溶剂,并且与皮肤表面接触的时间为3分钟。
2、利用高性能液相色谱(HPLC)的量化
将与皮肤表面接触的40μL的水(下文,简称为“样品”)回收在小瓶中。然后,通过高性能液相色谱法(NANOSPACE SI-2,SHISEIDO)分析30μL样品。
利用CAPCELLPAK MF Ph-1(柱尺寸1.5mm ID×35mm,柱温35℃,SHISEIDO)作为预处理柱,使2.5%乙腈水溶液以100μL/min流速流动。利用CAPCELLPAK C18MGII S5(柱尺寸2.0mm I.D.×250mm,柱温40℃,SHISEIDO)作为分析柱。
流动相:A/B=90/10((A)1.0mM辛烷磺酸钠、0.02mM EDTA-2Na、10mM KH2PO4、0.05体积%H3PO4,(B)CH3CN)
流速:200μL/min
注射量:2μL或5μL
该测量结果在图17中示出。样品-1表示从浓缩的样品溶液获得的色谱图。样品-2和样品-3表示从未浓缩样品获得的色谱图。STD表示从标准溶液(含有去甲肾上腺素、肾上腺素、L-DOPA、多巴胺和血清素的溶液)获得的色谱图。
虽然在样品-1至样品-3的色谱图中检测到对应于去甲肾上腺素和L-DOPA的峰,但没有检测到对应于肾上腺素、多巴胺和血清素的峰。
表3表示利用标准曲线根据基于基线确定的峰面积算出的去甲肾上腺素和L-DOPA水平(pg)。
表3
在未浓缩的样品-2和样品-3中,去甲肾上腺素低于检测限值(N.D.),而在浓缩的样品-1中检测到约几皮克至几十皮克的去甲肾上腺素。在所有样品-1至样品-3中,对约几皮克至几十皮克的L-DOPA进行量化。因此,该结果证实,可以从皮肤表面采集约几皮克至几十皮克的去甲肾上腺素和L-DOPA。
实施例3:血清素的量化
1、从皮肤表面获取血清素
根据实施例2的方法,从皮肤表面采集血清素。
2、利用高性能液相色谱法(HPLC)的量化
将与皮肤表面接触的100μL水(下文,简称为“样品”)回收在小瓶中。然后通过高性能液相色谱法(NANOSPACE SI-2,SHISEIDO)分析100μL样品。
CAPCELL PAK C18MGII S5(柱尺寸2.0mm ID×35mm,柱温40℃,SHISEIDO)用作预处理柱。CAPCELLPAK C18UG120S3(柱尺寸1.5mm ID×250mm,柱温40℃,SHISEIDO)用作分析柱。以100μL/min的流速馈送流动相(A/B=87/13((A)4mM 1-辛烷磺酸钠、0.02mMEDTA-2Na、5mM KH2PO4(pH 3.4),(B)CH3CN))。利用电化学检测器(ECD OX 750mV(Ag))进行检测。
该测量结果在图18中给出。“样品”表示从该样品的浓缩溶液(100倍)获得的色谱图。“标准”表示从0.1μM标准血清素(Wako Pure ChemicalIndustries有限公司)溶液获得的色谱图。
在样品和标准血清素色谱图中,在36分钟至38分钟的洗提时间检测到峰。根据色谱图中的面积计算得出:100倍浓缩的样品溶液中的血清素浓度为约4.4ng/mL,从食指皮肤表面采集的血清素浓度约为0.044ng/mL。
实施例4:雌二醇的量化
1、从皮肤表面获取雌二醇
根据实施例2的方法从皮肤表面采集雌二醇。从8个被验者中采集雌二醇。
2、利用酶免疫测定法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay:ELISA)的量化
将与皮肤表面接触的100μL水(下文,简称为“样品”)回收在小瓶中。然后利用市售的ELISA试剂盒(High Sensitivity SALIVARY17β-ESTRADIOL ENZYME IMMNOASSAY KIT,SALIMETRICS)分析100μL样品。
通过测量贴附至该试剂盒的标准雌二醇创建标准曲线,并计算该样品中的雌二醇浓度。结果在图19中给出。每个样品中的雌二醇浓度约为2pg/ml至23pg/ml。因此,该结果证实可从食指皮肤表面采集到约几皮克至几十皮克的雌二醇。
实施例5:生长激素的量化
1、从皮肤表面获取生长激素
根据实施例2的方法,从皮肤表面采集生长激素。这里,从3个被验者的拇指皮肤表面采集生长激素。
2、利用酶免疫测定法(ELISA)的量化
将100μL样品回收在小瓶中,并利用市售的ELISA试剂盒(hGHELISA,Roche)进行分析。
通过测量贴附至该试剂盒的标准生长激素创建标准曲线,并计算该样品中的生长激素浓度。结果在图20中示出。在该图中,s1是10倍浓缩溶液,s2是该样品的25倍浓缩溶液。可以从拇指的皮肤表面采集0.29pg/mL至0.51pg/mL生长激素。
根据本发明实施方式的生理活性物质采集设备可以用于以简便的且微创的方式时常地从活体采集生理活性物质。因为该设备可以基于所获取的生理活性物质的量化值来获取准确的生物信息,所以,可将本发明用在例如家庭医疗保健和娱乐场所(如,游戏场所)中感测生物信息。
本发明包含于2010年8月18日向日本专利局提交的日本优先权专利申请JP 2010-183121中所公开的相关主题,其全部内容结合于此作为参考。
本领域的技术人员应当理解,根据设计要求和其它因素,可以进行各种修改、组合、子组合以及替换,只要它们在所附权利要求书或其等同物的范围内。
Claims (10)
1.一种生理活性物质采集设备,包括:
采集部,所述采集部接触活体的体表表面以从所述体表表面获取生理活性物质;
液体输送装置,用于将溶剂输送至所述采集部,
所述采集部具有开口,从所述液体输送装置输送而流动的所述溶剂通过所述开口与所述体表表面接触;以及
空气输送单元,用于将空气输送至所述采集部,以选择性地将所述溶剂和空气导入所述采集部的同一流路中。
2.根据权利要求1所述的生理活性物质采集设备,还包括:
导出部,所述导出部将已在所述开口处与所述体表表面接触过的所述溶剂排出;以及
供给装置,用于将吸收并保持所述溶剂的吸收体输送至所述导出部。
3.根据权利要求2所述的生理活性物质采集设备,其中,所述供给装置通过转动芯体并释放卷绕在所述芯体上的所述吸收体来将所述吸收体输送至所述导出部。
4.根据权利要求3所述的生理活性物质采集设备,还包括干燥装置,所述干燥装置用于从吸收和保持溶剂的所述吸收体将所述溶剂汽化并去除。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的生理活性物质采集设备,
其中,所述采集部包括基板,所述基板包括供所述溶剂流动的所述流路、所述流路的溶剂入口、所述流路的溶剂出口以及位于所述流路的所述入口和所述出口之间的所述开口,
其中,能够从所述采集部更换所述基板。
6.一种用于获取活体信息的方法,
所述方法包括:
将根据权利要求5所述的生理活性物质采集设备所获取的生理活性物质量化;以及
根据所述生理活性物质的量化值获取关于活体的信息。
7.根据权利要求6所述的方法,其中,使用皮质醇作为所述生理活性物质来获取关于压力的信息作为关于活体的信息。
8.根据权利要求6所述的方法,其中,使用一元胺作为所述生理活性物质来获取关于情绪的信息作为关于活体的信息。
9.根据权利要求6所述的方法,其中,使用雌激素作为所述生理活性物质来获取关于月经周期的信息作为关于活体的信息。
10.根据权利要求6所述的方法,其中,使用生长激素作为所述生理活性物质来获取关于运动效果的信息作为关于活体的信息。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010183121A JP2012042310A (ja) | 2010-08-18 | 2010-08-18 | 生理活性物質採取装置及び生体情報取得方法 |
JP2010-183121 | 2010-08-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102429639A CN102429639A (zh) | 2012-05-02 |
CN102429639B true CN102429639B (zh) | 2015-05-13 |
Family
ID=45770997
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110231678.7A Expired - Fee Related CN102429639B (zh) | 2010-08-18 | 2011-08-12 | 生理活性物质采集设备和生物信息获取方法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9155524B2 (zh) |
JP (1) | JP2012042310A (zh) |
CN (1) | CN102429639B (zh) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5482564B2 (ja) * | 2010-08-18 | 2014-05-07 | ソニー株式会社 | 生理活性物質採取装置 |
JPWO2015174544A1 (ja) * | 2014-05-16 | 2017-04-20 | 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター | 精神疾患判定マーカー |
KR20200024746A (ko) * | 2017-07-07 | 2020-03-09 | 파나소닉 아이피 매니지먼트 가부시키가이샤 | 정보 제공 방법, 정보 처리 시스템, 정보 단말, 및 정보 처리 방법 |
JP6917573B2 (ja) * | 2017-07-07 | 2021-08-11 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 情報提供方法、情報処理システム、情報端末、及び情報処理方法 |
WO2019008970A1 (ja) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 情報提供方法、情報処理システム、情報端末、及び情報処理方法 |
JP6924964B2 (ja) * | 2017-07-07 | 2021-08-25 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 情報提供方法、情報処理システム、情報端末、及び情報処理方法 |
CN110537097B (zh) * | 2017-07-07 | 2022-03-08 | 松下知识产权经营株式会社 | 信息提供方法、信息处理系统、信息终端及信息处理方法 |
JP7008191B2 (ja) * | 2017-07-07 | 2022-02-10 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 情報提供方法、情報処理システム、情報端末、及び情報処理方法 |
CN110022769B (zh) * | 2017-07-07 | 2022-09-27 | 松下知识产权经营株式会社 | 信息提供方法、信息处理系统、信息终端及信息处理方法 |
WO2019008981A1 (ja) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 情報提供方法、情報処理システム、情報端末、及び情報処理方法 |
JP7292058B2 (ja) * | 2019-03-04 | 2023-06-16 | 花王株式会社 | ステロイドホルモンの調製又は定量方法 |
KR102309531B1 (ko) * | 2020-01-29 | 2021-10-07 | 성균관대학교산학협력단 | 땀 속의 바이오 분자 검출을 위한 미세유체소자 및 이를 이용한 웨어러블 바이오센서 패치 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1030352A (zh) * | 1987-07-09 | 1989-01-18 | Avl股份公司 | 测定活生物体中感兴趣的参数的方法和装置 |
US5126025A (en) * | 1990-08-30 | 1992-06-30 | Millipore Corporation | Method and apparatus for effecting capillary electrophoresis fraction collection on a membrane |
JP2582957B2 (ja) | 1991-06-14 | 1997-02-19 | 松下電工株式会社 | 生体活性度モニターシステム |
JPH1138004A (ja) | 1997-07-16 | 1999-02-12 | Pola Chem Ind Inc | ストレスの定量法 |
JP2000131318A (ja) | 1998-10-22 | 2000-05-12 | Nikken Foods Co Ltd | 快・不快ストレス状態解析方法 |
NZ512367A (en) * | 2001-06-14 | 2005-05-27 | Horticulture & Food Res Inst | Non-invasive transudate extraction |
CA2397688C (en) * | 2001-08-17 | 2012-01-17 | Becton Dickinson And Company | Liquid specimen collection system |
JP3763141B2 (ja) * | 2001-12-28 | 2006-04-05 | ニプロ株式会社 | シリンジ型薬液容器 |
US20050159676A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-07-21 | Taylor James D. | Targeted biopsy delivery system |
JP2006094969A (ja) | 2004-09-28 | 2006-04-13 | Sumitomo Rubber Ind Ltd | 心拍数に基づく生体リズム判定方法及び測定装置、並びに月経周期判定方法及び測定装置 |
IL185062A0 (en) * | 2007-08-06 | 2008-01-06 | Mordechai Erez | Sweat collectors and methods of collecting sweat |
WO2009076469A1 (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-18 | The University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Amniopunch and uses thereof |
JP2010266203A (ja) * | 2008-05-20 | 2010-11-25 | Sony Corp | 生体情報取得方法及び生体情報取得装置、並びに生理活性物質測定方法及び生理活性物質測定装置 |
JP5482564B2 (ja) * | 2010-08-18 | 2014-05-07 | ソニー株式会社 | 生理活性物質採取装置 |
-
2010
- 2010-08-18 JP JP2010183121A patent/JP2012042310A/ja active Pending
-
2011
- 2011-08-11 US US13/207,969 patent/US9155524B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-12 CN CN201110231678.7A patent/CN102429639B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102429639A (zh) | 2012-05-02 |
US20120058496A1 (en) | 2012-03-08 |
US9155524B2 (en) | 2015-10-13 |
JP2012042310A (ja) | 2012-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102429639B (zh) | 生理活性物质采集设备和生物信息获取方法 | |
CN101584591B (zh) | 生物信息获取方法和设备及生理活性物质测量方法和设备 | |
EP2420190B1 (en) | Physiologically active substance collecting device | |
AU2014359181B2 (en) | Assay device | |
JP2002514755A (ja) | 電気化学的分析用カートリッジ | |
WO2014150876A2 (en) | Biosensor structures for improved point of care testing and methods of manufacture thereof | |
WO2016014771A1 (en) | Multiplexing with single sample metering event to increase throughput | |
US20180059129A1 (en) | Automated urinalysis | |
Musteata | Pharmacokinetic applications of microdevices and microsampling techniques | |
WO2013178739A1 (en) | Assay device with indication of sufficient amount of sample | |
CN102135499B (zh) | 检测装置 | |
US11896369B2 (en) | Aptamer based portable diagnostic medical device and methods of use | |
Yamaguchi et al. | Disposable collection kit for rapid and reliable collection of saliva | |
CN219810954U (zh) | 一种唾液胰岛素水平的膜层析检测结构 | |
JP2011107100A (ja) | 測定装置および分析チップ | |
JP2008026146A (ja) | 反応パネルとそれを装着した検体採取ユニット | |
CZ2019262A3 (cs) | Zařízení pro sekvenční elektroforetickou analýzu klinických, potravinářských, environmentálních a průmyslových kapalných vzorků | |
Karakaya et al. | Analysis between Adrenal MRI Mass Size and 1 mg Dexamethasone Suppression Test in Patients with Adrenal Incidentaloma | |
CN116449028A (zh) | 一种唾液胰岛素水平的膜层析检测结构及其应用 | |
JP2003102708A (ja) | 血液分析装置 | |
JPS6077739A (ja) | 微量試料採取供給装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150513 Termination date: 20150812 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |