CN102382071B - 去氨基还原法制备1h-四氮唑乙酸的工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种去氨基还原法制备1H-四氮唑乙酸的工艺，以5-氨基-1H-四氮唑乙酸为原料，与亚硝酸钠和次磷酸发生去氨基还原反应制得1H-四氮唑乙酸，其中亚硝酸钠为重氮化试剂，次磷酸为酸化剂及还原剂，次磷酸采用次磷酸二氢钠与硫酸制得。本发明方法通过改变工艺反应条件，原子利用率高，产品收率达70～80%，产品纯度好，高达97%以上。新工艺操作简便，条件温和，安全无毒，设备利用率高，成本低，更加有利于工业化的实施。
Description
技术领域
本发明涉及一种1H-四氮唑乙酸的制备工艺，具体是采用去氨基还原法制备1H-四氮唑乙酸，属于有机合成技术领域。
背景技术
1H-四氮唑乙酸，英文名：1H-tetrazole-1-acetic acid，CAS号：[21732-17-2]，分子式：C3H4N4O2，分子量：128.09，白色晶体，溶于水、乙酸乙酯、异丙醇等，熔点：128.5～131.5℃。1H-四氮唑乙酸主要用于抗菌素类药物先锋V号头孢唑啉及头孢唑啉钠的重要原料。
头孢唑啉为第一代头孢菌素，抗菌谱广。目前，头孢唑啉钠价格一直很稳定，但是由于市场用量比较大，因此主要的生产厂家都预备扩大该产品的生产。而一旦这些扩(增)产项目得到落实，其中间体1H-四氮唑乙酸的用量也将会相应增加。
目前1H-四氮唑乙酸的生产工艺主要有两种。一种是以氰甲酸乙酯、氯乙酸乙酯和叠氮化钠为主要原料，此方法反应时间长（50小时以上），工艺繁琐，三废问题突出，在工业化生产中所需的成本较高。反应流程如下：
另一种方法以甘氨酸、叠氮化钠和原甲酸三乙酯为原料,通过“一锅法”直接得到1H-四氮唑乙酸，该方法虽然反应流程短、成本低、操作简便，但是存在溶剂冰醋酸不易回收，产物不易结晶析出等缺点，目前鲜有工业化生产。反应流程如下：
尤其值得一提的是，这两种方法都以叠氮化钠为基本原料。叠氮化钠不仅剧毒，而且极不稳定，剧烈震荡易引起爆炸，对操作环境要求十分苛刻。因此寻找一种产率高、成本低、操作简便安全的制备方法是亟待解决的问题。
目前，大部分研究都集中在如何对上述两种方法进行优化和改进上，但通过优化现有工艺很难实现操作简便安全的目的，因此必须寻找新的合成路线。目前，国内外对新合成方法的研究很少，以5-氨基-1H-四氮唑乙酸为原料合成1H-四氮唑乙酸的方法尚未见报道。
发明内容
本发明针对现有合成1H-四氮唑乙酸工艺存在的不足，提供了去氨基还原法制备1H-四氮唑乙酸的新工艺。该方法反应条件温和，工艺操作流程简单，所用原料安全、易得，便于工业化大生产。
发明人通过实验探索发现，以5-氨基-1H-四氮唑乙酸为原料，首先与亚硝酸钠发生重氮化反应，然后使用还原剂次磷酸进行去氨基还原反应可以得到目标产物1H-四氮唑乙酸。该制备方法通过改变反应路径，大大降低了生产成本，减少了副产物的生成，提高了产品的纯度。尤其重要的是，本发明以5-氨基-1H-四氮唑乙酸、亚硝酸钠为原料，与原工艺相比，操作过程安全、无毒，对身体和环境损害大大减小，反应条件温和，工艺流程简单，溶剂回收利用率高。新工艺的创新，更加有利于工业化的实施。
本发明是通过以下技术方案实现的：
以5-氨基-1H-四氮唑乙酸为原料，与亚硝酸钠和次磷酸发生去氨基还原反应制得1H-四氮唑乙酸，其中亚硝酸钠为重氮化试剂，次磷酸为酸化剂及还原剂。
其反应方程式如下：
上述方法中，为了节约成本，次磷酸由次磷酸二氢钠和浓硫酸自制得到。次磷酸既提供重氮化反应所需的酸性环境，又作为去除重氮基的还原剂。
上述方法中，具体步骤为：将次磷酸二氢钠溶解到水中，依次加入浓硫酸及5-氨基-1H-四氮唑乙酸，在-20～20℃下，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕后继续反应4～6小时，加入萃取剂萃取，蒸干所得萃取相得粗产品，进一步重结晶得1H-四氮唑乙酸。
上述方法中，5-氨基-1H-四氮唑乙酸：亚硝酸钠：次磷酸二氢钠：浓硫酸的摩尔比为1：2～3：2～5：2～5，优选1：2：2：2。
上述方法中，反应温度为-20～20℃，综合能耗成本和收率等因素，优选-5～0℃。
上述方法中，萃取所选萃取剂为乙酸乙酯，重结晶所用溶剂为异丙醇。
本发明所用的亚硝酸钠以溶液的形式加入，在实际应用中，亚硝酸钠浓度可以根据需要自行调节，无特殊规定，一般溶液浓度在50-60wt%之间，实际操作中在58wt%左右。
本发明方法通过改变工艺反应条件，原子利用率高，产品收率达70～80%，产品纯度好，高达97%以上。新工艺操作简便，条件温和，安全无毒，设备利用率高，成本低，更加有利于工业化的实施。
具体实施方式
下述实例是对本发明实质内容的进一步说明，并不构成对本发明的限制。本发明所用的5-氨基-1H-四氮唑乙酸可在市场中买到。
实施例1
三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠21.2克、100 毫升水、浓硫酸19.6克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，-20～-5℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液（13.8克亚硝酸钠溶于10毫升水中），控制反应体系温度不超过-5℃。滴加完毕，继续搅拌4小时。反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得9.5克白色晶体，产品收率73.8%，纯度为98.2%（HPLC）。
实施例2
三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠21.2克、100毫升水、浓硫酸19.6克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，-5～0℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液（13.8克亚硝酸钠溶于10毫升水中），控制反应体系温度低于0℃。滴加完毕，继续搅拌4小时。反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得9.9克白色晶体，产品收率77.6%，纯度为98.5%（HPLC）。
实施例3
三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠21.2克、100毫升水、浓硫酸19.6克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，0～10℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液（13.8克亚硝酸钠溶于10毫升水中），控制反应体系温度低于10℃。滴加完毕，继续搅拌4小时。反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得9.7克白色晶体，产品收率75.6%，纯度为97.8%（HPLC）。
实施例4
三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠21.2克、100毫升水、浓硫酸19.6克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，10～20℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液（13.8克亚硝酸钠溶于10毫升水中），控制反应体系温度低于20 ℃。滴加完毕，继续搅拌4小时。反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得9.2克白色晶体，产品收率71.5%，纯度为98.0%（HPLC）。
实施例5
三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠21.2克、100毫升水、浓硫酸19.6克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，-5～0℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液（20.7克亚硝酸钠溶于15毫升水中），控制反应体系温度低于0℃。滴加完毕，继续搅拌4小时。反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得9.8克白色晶体，产品收率77.3%，纯度为98.1%（HPLC）。
实施例6
三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠31.8克、100毫升水、浓硫酸29.4克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，-5～0℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液（20.7克亚硝酸钠溶于15毫升水中），控制反应体系温度低于0℃。滴加完毕，继续搅拌4小时。反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得10.0克白色晶体，产品收率78.2%，纯度为97.8%（HPLC）。
实施例7
三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠53.0克、100毫升水、浓硫酸49.0克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，-5～0℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液（20.7克亚硝酸钠溶于15毫升水中），控制反应体系温度低于0℃。滴加完毕，继续搅拌4小时。反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得10.3克白色晶体，产品收率80.4%，纯度为98.4%（HPLC）。
Claims (7)
1.一种去氨基还原法制备1H-四氮唑乙酸的工艺，其特征是：以5-氨基-1H-四氮唑乙酸为原料，与亚硝酸钠和次磷酸发生去氨基还原反应制得1H-四氮唑乙酸，其中亚硝酸钠为重氮化试剂，次磷酸为酸化剂及还原剂，次磷酸采用次磷酸二氢钠与硫酸制得，包括以下具体步骤：
（1）将次磷酸二氢钠溶解到水中，然后依次加入浓硫酸和5-氨基-1H-四氮唑乙酸；
（2）在-20～20℃下再滴入亚硝酸钠水溶液，滴加完毕后保温反应4～6h；
（3）反应后加入乙酸乙酯进行萃取，回收萃取相有机溶剂，得粗产品；
（4）将粗产品用异丙醇重结晶，得1H-四氮唑乙酸产品；
5-氨基-1H-四氮唑乙酸：亚硝酸钠：次磷酸二氢钠：浓硫酸的摩尔比为1：2～3：2～5：2～5。
2.根据权利要求1所述的工艺，其特征是：5-氨基-1H-四氮唑乙酸：亚硝酸钠：次磷酸二氢钠：浓硫酸的摩尔比为1：2：2：2。
3.根据权利要求1或2所述的工艺，其特征是：步骤（2）中，反应温度为-5～0℃。
4.根据权利要求1或2所述的工艺，其特征是：步骤（2）中，亚硝酸钠水溶液的浓度为50-60wt%。
5.一种去氨基还原法制备1H-四氮唑乙酸的工艺，其特征是：三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠21.2克、100毫升水、浓硫酸19.6克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，-5～0℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液，控制反应体系温度低于0℃；滴加完毕，继续搅拌4小时，反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得9.9克白色晶体；亚硝酸钠的水溶液采用13.8克亚硝酸钠溶于10毫升水中的方法制成。
6.一种去氨基还原法制备1H-四氮唑乙酸的工艺，其特征是：三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠31.8克、100毫升水、浓硫酸29.4克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，-5～0℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液，控制反应体系温度低于0℃；滴加完毕，继续搅拌4小时，反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得10.0克白色晶体；亚硝酸钠的水溶液采用20.7克亚硝酸钠溶于15毫升水中的方法制成。
7.一种去氨基还原法制备1H-四氮唑乙酸的工艺，其特征是：三口瓶中依次加入次磷酸二氢钠53.0克、100毫升水、浓硫酸49.0克、5-氨基-1H-四氮唑乙酸14.3克，-5～0℃下缓慢加入亚硝酸钠的水溶液，控制反应体系温度低于0℃；滴加完毕，继续搅拌4小时，反应液用乙酸乙酯萃取，旋蒸回收乙酸乙酯，得1H-四氮唑乙酸粗品；异丙醇重结晶得10.3克白色晶体；亚硝酸钠的水溶液采用20.7克亚硝酸钠溶于15毫升水中的方法制成。
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| US3468874A (en) * | 1967-04-10 | 1969-09-23 | R & L Molecular Research Ltd | 6 - tetrazolylacetamido penicillanic and 7-tetrazolylacetamido cephalosporanic acids |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
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|---|---|---|---|---|
| US3468874A (en) * | 1967-04-10 | 1969-09-23 | R & L Molecular Research Ltd | 6 - tetrazolylacetamido penicillanic and 7-tetrazolylacetamido cephalosporanic acids |
| CN101935308A (zh) * | 2010-09-10 | 2011-01-05 | 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司 | 一种合成缬沙坦的新方法 |
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Denomination of invention: Process for preparing 1H tetrazolium acetic acid by deamination reduction method Effective date of registration: 20230807 Granted publication date: 20131218 Pledgee: Jining Branch of Industrial Bank Co.,Ltd. Pledgor: SHANDONG IFT SCIENCE & TECHNOLOGY CO.,LTD. Registration number: Y2023980051119 |