发明内容
为了克服现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种微囊型动物药品的包被工艺,使有效药物成分与外界隔离,从而达到掩味、矫味、防潮、隔离空气、提高药物稳定性、提高药物生物利用度等目的。
为实现上述目的,本发明所采用的技术方案如下:
一种微囊型动物药品的包被工艺,其包括以下步骤:
称取物料:称取配方量的药粉至三维混合机混合20-40分钟,得到囊芯药粉;
制软材:将混合均匀的药粉置于槽型混合机,分次加入纯化水,每次加水后搅拌10-15分钟,制得软囊芯药粉;
挤出滚圆法制粒:将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒,制得囊芯;
流化床干燥:将制得囊芯置于流化床内干燥,进风温度50~60℃,干燥时间控制在40~50min,使得物料温度达到35-38℃,得到干燥囊芯;
包衣:将上述干燥囊芯,置于滚圆机内,开启滚圆机,用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水,喷水量为干燥囊芯重量的3~5%,持续5~10min喷完,直到囊芯表面湿润,不粘连,称取包衣粉,将包衣粉缓慢均匀抛洒到处于以200~300r/min转速旋转的湿润囊芯上,使包衣粉均匀包裹在囊芯表面;
抛光:完成包衣后,接着将抛光粉缓慢均匀抛洒到处于转速为200~300r/min旋转状态的包衣囊芯上,使抛光粉均匀包裹在囊芯包衣表面;得到抛光囊芯。
流化床干燥:将上述的抛光囊芯置于流化床内干燥,进风温度50~60℃,干燥时间控制在60~90min,使物料温度达到38-40℃;
筛分:以24目筛,筛分得到中间产品,将无法通过24目筛的大囊芯回收,粉碎,待利用;
产品检测:检验中间产品的粒度、水分含量、重量,检验合格后粉状包装。
本发明所采用的抛光粉为珠光粉、色素粉、钛白粉等中的一种或两种以上混合。
本发明所述的微囊型动物药品为盐酸沃尼妙林防潮微囊;
其中囊芯药粉的配方为:以重量份计的盐酸沃尼妙林10-15份,微晶纤维素30-35份,淀粉25-30份,滑石粉28-30份至三维混合机混合20-40分钟,制的囊芯药粉;
所用纯化水为70-75份;包衣粉占囊芯药粉总重量5%;抛光粉占囊芯药粉总重量2%;
制软材步骤中:将上述均匀囊芯药粉置于槽型混合机,分3-7次将70-75份的纯化水加入,每次加水后搅拌10-15分钟。
其中所述的包衣粉由质量百分比为92-98%的滑石粉和2-8%的HPMC(即羟丙基甲基纤维素)组成。
本发明所述的微囊型动物药品为恩诺沙星掩味微囊;
其中囊芯药份的配方为:以重量份计的恩诺沙星50-55份,微晶纤维素40-45份;
所用纯化水60-65份,包衣粉占囊芯药粉总重量的8%,抛光粉占囊芯药粉总重量的2%;
制软材步骤中:将上述均匀囊芯药粉置于槽型混合机,分3-5次将60-65份的纯化水加入,每次加水后搅拌10-15分钟。
其中,所述的包衣粉由质量百分比为90-97%的硬脂酸单甘脂微粉,2-5%的HPMC,1-5的%甜味剂组成,硬脂酸单甘脂微粉的目数为200-300目。
本发明所述的微囊型动物药品为替米考星肠溶微囊:
其中囊芯药份的配方为:以重量份计的替米考星25-30份,微晶纤维素25-30、淀粉30-38份;
所用纯化水60-65份,包衣粉占囊芯药粉总重量的18%,抛光粉占囊芯药粉总重量的2%;
制软材步骤中:将上述均匀囊芯药粉置于槽型混合机,分3-5次将60-65份的纯化水加入,每次加水后搅拌10-15分钟。
其中所述的包衣粉为一种或两种以上的丙烯酸树脂微粉组成,所述微粉目数为200-300目。
此外,本发明微囊型动物药品的包被工艺还适用于泰妙菌素、泰乐菌素等其他动物专用抗生素微囊制剂的生产。
本发明的微囊型动物药品的包被工艺中根据微囊制剂的不同选择不同的包衣粉。
本发明涉及的微囊型动物药品包被工艺通过现代医药技术与动物药品生产实际相结合,将包被材料以超微粉末的形式,直接抛洒在高速旋转状态下的药物囊芯表面,不需要将包被材料溶于水、乙醇等溶剂形成包衣液包被的包被工艺,就能使包被材料均匀包裹于微囊表面,使有效药物成分与外界隔离,从而达到掩味、矫味、防潮、隔离空气、提高药物稳定性、提高药物生物利用度等目的。本发明粉体包被工艺每批次包被时间仅为2~3小时,生产效率与生产成本均能满足动物药品生产的需要。因此,本发明涉及的包被工艺与流化床液体雾化包被工艺相比,最突出的优点在于生产效率高,产品包被工艺简单,不易出现粘连现象以及单位产品的能耗降低60%以上。满足了动物药品生产量大、生产成本要求低的实际需求,有利于微囊型动物药品的广泛推广应用。
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明。
具体实施方式
本发明的微囊型动物药品的包被工艺,其包括以下步骤:
称取物料:称取配方量的药粉至三维混合机混合20-40分钟,得到囊芯药粉;
制软材:将混合均匀的药粉置于槽型混合机,分次加入纯化水,每次加水后搅拌10-15分钟,制得软囊芯药粉;
挤出滚圆法制粒:将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒,制得囊芯;
流化床干燥:将制得囊芯置于流化床内干燥,进风温度50~60℃,干燥时间控制在40~50min,使得物料温度达到35-38℃,得到干燥囊芯;
包衣:将上述干燥囊芯,置于滚圆机内,开启滚圆机,用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水,喷水量为干燥囊芯重量的3~5%,持续5~10min喷完,直到囊芯表面湿润,以不粘连为宜,称取包衣粉,将包衣粉缓慢均匀抛洒到处于以200~300r/min转速旋转的湿润囊芯上,使包衣粉均匀包裹在囊芯表面;
抛光:完成包衣后,接着将抛光粉缓慢均匀抛洒到处于转速为200~300r/min旋转状态的包衣囊芯上,使抛光粉均匀包裹在囊芯包衣表面;
流化床干燥:将包衣抛光处理后的微囊囊芯置于流化床内干燥,进风温度50~60℃,干燥时间控制在60~90min,使得物料温度达到38-40℃;
筛分:以24目筛,筛分得到中间产品,将无法通过24目筛的大囊芯回收,粉碎,待利用;
产品检测:检验中间产品的粒度、水分含量、重量,检验合格后粉状包装。
下面是具体实施例。
实施例1:酸沃尼妙林防潮微囊生产配方及工艺
1.1囊芯药粉配方:按重量份计
盐酸沃尼妙林10份
微晶纤维素:30份
淀粉:25份
滑石粉:28份;
1.2包衣粉:以重量百分比计,由 98%的滑石粉,2%的HPMC组成;用量占囊芯药粉重量的5%;
1.3抛光粉:用量占囊芯药粉总重量的2%;
1.4纯化水: 按囊芯药粉配方的计量标准为70份;
第一步:称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用,称取纯化水、包衣粉、抛光粉备用;
第二步:制软材
将混合均匀的上述囊芯药粉置于槽型混合机,分三次将70kg纯化水加入,每次加水后搅拌15分钟,得到软囊芯药粉;
第三步:挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒,制得囊芯;
第四步:流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥,进风温度控制在60℃,干燥时间控制在40min,使得物料温度达到35℃,得到干燥囊芯;
第五步:包衣
将上述干燥囊芯,置于滚圆机内,开启滚圆机,用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水,喷水量为干燥囊芯的3%,5min喷完,直到囊芯表面湿润,并不粘连,将包衣粉缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在300r/min,使包衣粉均匀包裹在囊芯表面;
第六步:抛光
完成第五步操作后,紧接着将抛光粉,缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在300r/min,使抛光粉均匀包裹在囊芯表面;得到抛光囊芯;
第七步:流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥,进风温度50℃,使得物料温度达到40℃,干燥时间控制在90min;
第八步:筛分
以24目筛,筛分得到中间产品,将无法通过24目筛的大囊芯回收,粉碎,待利用;
第九步:中间产品检测,检测水分≤5%、含量为标示量的90~110%、粒度≤24目为合格产品,合格产品分装包装。
实施例2:酸沃尼妙林防潮微囊生产配方及工艺
1.1囊芯药粉配方:按重量份计
盐酸沃尼妙林15份
微晶纤维素:35份
淀粉:30份
滑石粉:30份;
1.2包衣粉:以重量百分比计,由92%的滑石粉,8%的HPMC组成;用量为囊芯药粉总重量的8%;
1.3抛光粉:用量为囊芯药粉总重量的2%;
1.4纯化水: 按囊芯药粉配方的计量标准为75份;
第一步:称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用,称取纯化水、包衣粉、抛光粉备用;
第二步:制软材
将混合均匀的上述囊芯药粉置于槽型混合机,分5次将75kg纯化水加入,每次加水后搅拌10分钟,得到软囊芯药粉;
第三步:挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒,制得囊芯;
第四步:流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥,进风温度控制在60℃,干燥时间控制在40min,使得物料温度达到35℃,得到干燥囊芯;
第五步:包衣
将上述干燥囊芯,置于滚圆机内,开启滚圆机,用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水,喷水量为干燥囊芯的5%,10min喷完,直到囊芯表面湿润,并不粘连,将包衣粉缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在200r/min,使包衣粉均匀包裹在囊芯表面;
第六步:抛光
完成第五步操作后,紧接着将抛光粉,缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在200r/min,使抛光粉均匀包裹在囊芯表面;得到抛光囊芯;
第七步:流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥,进风温度60℃,使得物料温度达到40℃,干燥时间控制在90min;
第八步:筛分
以24目筛,筛分得到中间产品,将无法通过24目筛的大囊芯回收,粉碎,待利用;
第九步:中间产品检测,检测水分≤5%、含量为标示量的90~110%、粒度≤24目为合格产品,合格产品分装包装。
实施例3:掩味微囊恩诺沙星生产配方及工艺
1.1囊芯药粉配方:按重量份计恩诺沙星50份,微晶纤维素40份;
1.2包衣粉:以重量百分比计,由90%的200目的硬脂酸单甘脂超微粉、5%的HPMC、5%的甜味剂组成;用量占囊芯药粉总重量的8%;
1.3抛光粉:用量占囊芯药粉总重量的2%;
1.4纯化水: 按囊芯药粉配方的计量标准为60份;
第一步:称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用,称取纯化水、包衣粉、抛光粉备用;
第二步:制软材
将混合均匀的上述囊芯药粉置于槽型混合机,分3次将纯化水加入,每次加水后搅拌10分钟,得到软囊芯药粉;
第三步:挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒,制得囊芯;
第四步:流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥,进风温度控制在50℃,干燥时间控制在40min,使得物料温度达到35℃,得到干燥囊芯;
第五步:包衣
将上述干燥囊芯,置于滚圆机内,开启滚圆机,用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水,喷水量为干燥囊芯的3%,5min喷完,直到囊芯表面湿润,并不粘连,将包衣粉缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在200r/min,使包衣粉均匀包裹在囊芯表面;
第六步:抛光
完成第五步操作后,紧接着将抛光粉,缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在200r/min,使抛光粉均匀包裹在囊芯表面;得到抛光囊芯;
第七步:流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥,进风温度50℃,使得物料温度达到40℃,干燥时间控制在90min;
第八步:筛分
以24目筛,筛分得到中间产品,将无法通过24目筛的大囊芯回收,粉碎,待利用;
第九步:中间产品检测,检测水分≤5%、含量为标示量的90~110%、粒度≤24目为合格产品,合格产品分装包装。
实施例4掩味微囊恩诺沙星生产配方及工艺
1.1囊芯药粉配方:按重量份计恩诺沙星55份,微晶纤维素45份;
1.2包衣粉:以重量百分比计,由97%的300目的硬脂酸单甘脂超微粉、2%的HPMC、1的%甜味剂组成,用量占囊芯药粉总重量的8%。
1.3抛光粉:用量占囊芯药粉总重量的2%;
1.4纯化水: 按囊芯药粉配方的计量标准为65份;
第一步:称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用,称取纯化水、包衣粉、抛光粉备用;
第二步:制软材
将混合均匀的上述囊芯药粉置于槽型混合机,分5次将纯化水加入,每次加水后搅拌10分钟,得到软囊芯药粉;
第三步:挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒,制得囊芯;
第四步:流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥,进风温度控制在60℃,干燥时间控制在50min,使得物料温度达到36℃,得到干燥囊芯;
第五步:包衣
将上述干燥囊芯,置于滚圆机内,开启滚圆机,用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水,喷水量为干燥囊芯的5%,10min喷完,直到囊芯表面湿润,并不粘连,将包衣粉缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在300r/min,使包衣粉均匀包裹在囊芯表面;
第六步:抛光
完成第五步操作后,紧接着将抛光粉,缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在300r/min,使抛光粉均匀包裹在囊芯表面;得到抛光囊芯;
第七步:流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥,进风温度60℃,使得物料温度达到42℃,干燥时间控制在60min;
第八步:筛分
以24目筛,筛分得到中间产品,将无法通过24目筛的大囊芯回收,粉碎,待利用;
第九步:中间产品检测,检测水分≤5%、含量为标示量的90~110%、粒度≤24目为合格产品,合格产品分装包装。
实施例5:替米考星肠溶微囊生产配方及工艺
1.1囊芯药粉配方:按重量份计的替米考星25份、微晶纤维素25份、淀粉30份;
1.2包衣粉:为200目的丙烯酸树脂微粉,用量为囊芯药粉总重量的18%;
1.3抛光粉:用量占囊芯药粉总重量的2%;
1.4纯化水: 按囊芯药粉配方的计量标准为60份;
第一步:称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用,称取纯化水、包衣粉、抛光粉备用;
第二步:制软材
将混合均匀的上述囊芯药粉置于槽型混合机,分3次将纯化水加入,每次加水后搅拌15分钟,得到软囊芯药粉;
第三步:挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒,制得囊芯;
第四步:流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥,进风温度控制在50℃,干燥时间控制在50min,使得物料温度达到35℃,得到干燥囊芯;
第五步:包衣
将上述干燥囊芯,置于滚圆机内,开启滚圆机,用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水,喷水量为干燥囊芯的3%,5min喷完,直到囊芯表面湿润,并不粘连,将包衣粉缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在200r/min,使包衣粉均匀包裹在囊芯表面;
第六步:抛光
完成第五步操作后,紧接着将抛光粉,缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在200r/min,使抛光粉均匀包裹在囊芯表面;得到抛光囊芯。
第七步:流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥,进风温度50℃,使得物料温度达到40℃,干燥时间控制在90min。
第八步:筛分
以24目筛,筛分得到中间产品,将无法通过24目筛的大囊芯回收,粉碎,待利用;
第九步:中间产品检测,检测水分≤5%、含量为标示量的90~110%、粒度≤24目为合格产品,合格产品分装包装。
实施例6:替米考星肠溶微囊生产配方及工艺
1.1囊芯药粉配方:按重量份计替米考星30份、微晶纤维素30份、淀粉38份;
1.2包衣粉配方:300目的丙烯酸树脂微分占微囊总重量的18%;
1.3抛光粉:用量占囊芯药粉总重量的2%;
1.4纯化水: 按囊芯药粉配方的计量标准为65份;
第一步:称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用,称取纯化水、包衣粉、抛光粉备用;
第二步:制软材
将混合均匀的上述囊芯药粉置于槽型混合机,分5次将纯化水加入,每次加水后搅拌10分钟,得到软囊芯药粉;
第三步:挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒,制得囊芯;
第四步:流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥,进风温度控制在60℃,干燥时间控制在40min,使得物料温度达到40℃,得到干燥囊芯;
第五步:包衣
将上述干燥囊芯,置于滚圆机内,开启滚圆机,用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水,喷水量为干燥囊芯的5%,10min喷完,直到囊芯表面湿润,并不粘连,将包衣粉缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在300r/min,使包衣粉均匀包裹在囊芯表面;
第六步:抛光
完成第五步操作后,紧接着将抛光粉,缓慢均匀抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上,转速控制在300r/min,使抛光粉均匀包裹在囊芯表面;得到抛光囊芯;
第七步:流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥,进风温度60℃,使得物料温度达到45℃,干燥时间控制在60min。
第八步:筛分
以24目筛,筛分得到中间产品,将无法通过24目筛的大囊芯回收,粉碎,待利用;
第九步:中间产品检测,检测水分≤5%、含量为标示量的90~110%、粒度≤24目为合格产品,合格产品分装包装。
药物稳定性试验
将微囊化的药品作高温高湿加速稳定性试验:其中温度控制在40℃±2℃之间,湿度在75%±5%之间,结果见表1:
表1
上述实施例仅为本发明的优选实施方式,本发明中所提到的微囊型动物药品不限于上述几种,因此上述实施例不能看作是对本发明保护范围的限制,本领域的技术人员在本发明的基础上所作的任何非实质性的变化及替换均属于本发明的保护范围。