CN102178731A

CN102178731A - 一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏

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Publication number: CN102178731A
Application number: CN2011101173729A
Authority: CN
Inventors: 杨志波; 何群; 刘学伟; 唐雪勇; 严张仁; 孙梦锦; 张永
Original assignee: 杨志波
Priority date: 2011-05-09
Filing date: 2011-05-09
Publication date: 2011-09-14
Anticipated expiration: 2031-05-09
Also published as: CN102178731B

Abstract

本发明涉及治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏，有效防止药物在病变部位浓度逐渐降低，疗效下降的问题，该乳膏由丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡、甘油、单蒸馏水制成，其中聚氧乙烯醚氢化蓖麻油与肉豆蔻酸异丙酯混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，盐酸小檗碱溶于单蒸馏水中，加入氧化苦参碱，再加到油相中超声为纳米乳，将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到纳米乳中，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的熔融液中，水浴，冷凝，用于慢性湿疹的治疗，疗效好。

Description

一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏

一、技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏(又称湿疹纳米乳膏)。

二、背景技术

湿疹(eczema)为皮肤科的常见病、多发病，临床分为急性、亚急性和慢性湿疹三期，由于湿疹常易反复发作，转变为慢性，故慢性湿疹在临床上最为多见。

中医对慢性湿疹的治疗，可采用辨证论治、中成药、单方验方、外治、针灸等疗法，而药物外治则为治疗慢性湿疹最有效的手段之一，药物外治有药物外洗、外涂等，常用者则为软膏。关于中药软膏的使用情况，目前经国家食品药品监督管理局批准上市治疗湿疹的外用中成药有冰黄肤乐软膏、铍宝软膏、丹皮酚软膏、羌月软膏、除湿止痒软膏、老鹤草软膏、蜈黛软膏、喜树碱软膏共8种，这8种药物，据57家中医院、西医院皮肤科运用调查，排名前三位的药物为铍宝软膏、冰黄肤乐软膏、丹皮酚软膏。然而这些药物尽管疗效肯定，但外观“粗、大、黑”，临床使用可致色素沉积，易污染衣服，患者依从差，且制备方法多采用传统工艺，随着药物透皮吸收，病变部位药物浓度逐渐降低，从而使疗效下降，上述这些问题严重阻碍着中药外用制剂的应用。

三、发明内容

针对上述情况，经过系列研究，我们发明了一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏，这种中药纳米乳膏能有效解决过去中药软膏外观粗糙，色素沉积，易污染衣服，患者依从性差等问题，同时也能防止随着药物透皮吸收导致在病变部位药物浓度逐渐降低，使疗效下降的不足。

本发明解决的技术方案是根据中药学原理和慢性湿疹的治疗特点，采用以下的组分制成湿疹纳米乳膏：丹皮酚22-26g、苦参碱10-12g、氧化苦参碱5-6g、盐酸小檗碱25-30g、冰片120-180g、薄荷脑120-180g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)450-500g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)110-130g、尼泊金乙酯2-4g、十二烷基硫酸钠40-45g、单硬脂酸甘油酯550-650g、白凡士林500-600g、液体石蜡120-160g、甘油300-350g、单蒸馏水2500-3000mL；其制备工艺为聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)与肉豆蔻酸异丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用；将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的溶液中，并在70℃～80℃水浴搅拌保温14-16分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝，即得湿疹纳米乳膏。本发明产品有效用于慢性湿疹的治疗，疗效好，易生产，具有重要的临床意义。

四、附图说明

图1为本发明的制备工艺流程图。

五、具体实施方式

以下结合具体情况和工艺流程图，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

本发明在具体实施中，可采用以下组分制成：

丹皮酚22g、苦参碱10g、氧化苦参碱5g、盐酸小檗碱25g、冰片120g、薄荷脑120g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)450g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)110g、尼泊金乙酯2g、十二烷基硫酸钠40g、单硬脂酸甘油酯550g、白凡士林500g、液体石蜡120g、甘油300g、单蒸馏水2500mL，制备如图1所示，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)与肉豆蔻酸异丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用；将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的溶液中，并在70℃水浴搅拌保温14分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝，即得湿疹纳米乳膏。

实施例2

本发明在具体实施中，还可采用以下组分制成：

丹皮酚24g、苦参碱11g、氧化苦参碱5.5g、盐酸小檗碱27g、冰片150g、薄荷脑150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)480g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)120g、尼泊金乙酯3g、十二烷基硫酸钠42g、单硬脂酸甘油酯615g、白凡士林560g、液体石蜡140g、甘油336g、单蒸馏水2800mL，其中聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)与肉豆蔻酸异丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用；将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的溶液中，并在75℃水浴搅拌保温15分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝，即得湿疹纳米乳膏。

实施例3

本发明在具体实施中，还可采用以下组分制成：

丹皮酚26g、苦参碱12g、氧化苦参碱6g、盐酸小檗碱30g、冰片180g、薄荷脑180g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)500g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)130g、尼泊金乙酯4g、十二烷基硫酸钠45g、单硬脂酸甘油酯650g、白凡士林600g、液体石蜡160g、甘油350g、单蒸馏水3000mL，其中聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)与肉豆蔻酸异丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用；将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的溶液中，并在80℃水浴搅拌保温16分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝，即得湿疹纳米乳膏。

实施例4

本发明在具体实施中，还可采用以下组分制成：

丹皮酚26g、苦参碱11g、氧化苦参碱6g、盐酸小檗碱26g、冰片120g、薄荷脑150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)470g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)115g、尼泊金乙酯4g、十二烷基硫酸钠41g、单硬脂酸甘油酯610g、白凡士林570g、液体石蜡120g、甘油330g、单蒸馏水2600mL，其中聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)与肉豆蔻酸异丙酯(IPM)混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用；将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的熔融液中，并在76℃水浴搅拌保温15分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝，即得湿疹纳米乳膏。

上述组分中，其中：

丹皮酚：为丹皮或徐长卿的提取物(常规方法提取，现有产品)，具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应的作用。对II、III、IV型变态反应均具有抑制作用。对色斑、肌肉痛、皮肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果。味辛苦、性寒。有活血凉血的作用，能散瘀血、化症块、消痈肿。用于温毒发斑、吐、衄、便血，骨蒸劳热，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。

苦参碱、氧化苦参碱：为苦参的提取物(常规方法提取，现有产品)，苦参(Sophoraflavescens Ait)为豆科槐属植物，其性味苦寒，归心、肝、肾、大肠、膀胱经，具有清热燥湿，祛风杀虫，利尿的功能。用于热痢、便血、黄疸、尿闭、赤白带下、阴痒、湿疹、湿疮、皮肤搔痒、疥疮麻风、外治滴虫性阴道炎。苦参碱具有抗炎、调节免疫、中枢抑制、抗病毒、抗肿瘤等作用，氧化苦参碱抗过敏、抗炎作用。

盐酸小檗碱：为黄连或黄柏的提取物(常规方法提取，现有产品)，黄连，苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。黄柏，苦，寒。归肾、膀胱、大肠经。清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐酸小檗碱具有抗炎、抗过敏、调节免疫、抗心律失常等作用，小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用。已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾、湿疹等。

冰片：辛、苦，凉。开窍醒神，消肿止痛。体外试验对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用。外用对疥癣，疮疡，口疮有效。

薄荷脑：辛，凉。疏散风热，利咽明日，透疹止瘴。《本草纲目》：“利咽喉，口齿诸疾，治瘭疬疮疡，风瘙瘾疹。”外用能使粘膜血管收缩，感觉神经麻痹而产生清凉感，具止痛、止痒作用，其提炼结晶品作用尤强，外用可治皮肤瘙痒。

诸药相合，共奏清热燥湿、润肤止痒、祛风通络之功。

本发明通过动物试验和临床，特别是通过体外透皮试验，可知纳米乳膏与普通乳膏释药动力学模型相同，纳米乳膏t_50％为32.07小时，皮肤储存百分率为2.532％，普通乳膏t_50％为14.3小时，皮肤储存百分率为0.9946％，前者比后者透皮速度慢2.243倍；前者皮肤储存百分率是后者的2.546倍。纳米乳膏透皮速度小于普通乳膏、皮肤储存百分率高于普通乳膏，实现了临床对外用治疗慢性湿疹要求药物在真皮层储量高、滞留时间长、透皮速率慢、透皮吸收量少的设计理念，达到了皮肤靶向给药的研究目标，目前该湿疹纳米乳膏正用于临床，疗效显著，医生患者对本制剂给予较高的评价。本发明研制的治疗慢性湿疹的纳米乳膏国内外皆未见报道。有关的动物试验情况和临床应用情况资料如下：

(一)本发明药膏药效学动物实验情况

1、实验材料

1.1药物与试剂

本发明的治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏(简称湿疹纳米乳膏，以下同)；

湿疹纳米乳膏基质湖南中医药大学第二附属医院批号2008BAI53B042；

环丙沙星软膏海南碧凯药业有限公司国药准字H10950289；

复方氟米松软膏香港澳美制药厂国药准字HC20100009；

蜈黛软膏清华紫光古汉生物制药有限公司国药准字B20050647；

2.4二硝基氯苯(DNCB) 中国医药公司北京公司经销批号990619；

磷酸组织胺(HA) 中国科学院上海生物化学研究所提供批号010212；

二甲苯河南焦作市化工三厂产品批号为010517；

角叉菜 Sigma公司产品批号为C一4014；

伊文思蓝上海如吉生物技术有限公司(进口分装) 批号990417。

1.2实验动物

昆明种小鼠雌雄各半体重18-229；

SD大鼠雌雄各半体重120-1808；

健康白色豚鼠雌雄各半体重250-4009，均由湖南省卫生防疫站动物中心提供。

鼠用全价颗粒饲料由上海西普尔一必凯实验动物有限公司提供。

豚鼠用全价颗粒饲料由湖南省卫生防疫站实验动物饲养场提供。

1.3实验仪器

MA110型电子分析天平上海第二天平仪器厂；

TP一1000型电子天平湘仪天平仪器厂；

2、方法与结果

2.1湿疹纳米乳膏对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

取小鼠50只，随机分为5组，每组10只。设湿疹纳米乳膏基质组，蜈黛软膏组(阳性对照)；湿疹纳米乳膏大、中、小三个剂量组(2g/ml、1g/ml、0.5g/ml)。实验当日各组小鼠双耳涂相应药物0.05ml/20g一次，1h后各组以蒸馏水棉球擦洗去药液，用于棉球擦净，给小鼠右耳涂二甲苯0.05ml/只。左耳作对照。15min后断颈处死动物，用直径8mm的打孔器在每只动物双耳相同部位打下等面积耳片，置于电子分析天平上称重。以左右耳片重量差值为肿胀度，以重量差值，左耳重量(％)为肿胀率，并求出肿胀抑制率。结果见表l。

表1 湿疹纳米乳膏对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

与湿疹纳米乳膏基质组比较肿胀率，*P＜0.05**P＜0.01。

湿疹纳米乳膏大剂量组、中剂量组与湿疹纳米乳膏基质组比较有非常显著的差异；湿疹纳米乳膏小剂量组与湿疹纳米乳膏基质组比较有显著的差异。蜈黛软膏组与湿疹纳米乳膏基质组比较也有非常显著的差异。这说明湿疹纳米乳膏三个剂量组都具有抗二甲苯所致小鼠耳廓肿胀作用，其中湿疹纳米乳膏大剂量组抑制率最高。

2.2湿疹纳米乳膏对角叉菜致大鼠足拓肿胀的影响

取大鼠50只，随机分为5组，每组10只。设湿疹纳米乳膏基质组、复方氟米松软膏组、湿疹纳米乳膏大、中、小剂量组(2g/ml、1g/ml、0.5g/ml)。实验当日首先用自制容积测定装置测定各组大鼠右后足正常体积(ml)，然后给各组右后足涂相应药物。1h后，各组右后足皮下注射1％角叉菜0.1ml/只致炎。测定注射角叉菜后1h、2h、4h、6h的右后足体积。致炎前后右后足体积的变化值与初始体积的比值为肿胀率，比较各组肿胀率的差异。结果见表2。

表2 湿疹纳米乳膏对大鼠角叉菜性足跖肿的影响

与湿疹纳米乳膏基质组比较，*P＜0.05**P＜0.01。

与对照组湿疹纳米乳膏基质组比较，湿疹纳米乳膏大剂量组和复方氟米松组组能明显降低角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀率，作用持续到叉菜胶致炎后4小时；湿疹纳米乳膏中剂量组也有一定的降低角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀率作用，优于湿疹纳米乳膏小剂量组。

2.3纳米乳膏对豚鼠瘙痒模型模型的影响

取豚鼠50只，随机分为5组，每组10只。设湿疹纳米乳膏基质组、蜈黛软膏组、湿疹纳米乳膏大、中、小剂量组(2g/ml、1g/ml、0.5g/ml)。实验前24h，给各组豚鼠右后足背剃毛，于剃毛处涂相应药物一次。实验当日，用粗砂纸擦伤各组右后足剃毛处，面积1cm²，局部再涂相应药物一次。10min后开始在创面处滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3min依0.02％，0.03％…0.1％，0.2％，0.3％…递增浓度，每次均为0.05ml/只。直至豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈。结果见表3。

表3 湿疹纳米乳膏对磷酸组织胺致痒阈值的影响

与湿疹纳米乳膏基质组比较，*P＞0.05，**P＜0.05***P＜0.01。

与湿疹纳米乳膏基质组比较，湿疹纳米乳膏大剂量组和蜈黛软膏组有非常显著的对抗磷酸组织胺所致瘙痒的作用，湿疹纳米乳膏中剂量组有明显提高豚鼠磷酸组织胺致痒阈作用，湿疹纳米乳膏小剂量组有提高豚鼠磷酸组织胺致痒阈的趋势，湿疹纳米乳膏有随剂量增加而高豚鼠磷酸组织胺致痒阈的趋势。

2.4纳米乳膏对大鼠皮肤毛细血管通透性的影响

取SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只。5组动物背中部剃毛约4x4cm²分别涂湿疹纳米乳膏基质、湿疹纳米乳膏大、中、小剂量组(2g/ml、1g/ml、0.5g/ml)和复方氟米松软膏，涂药厚度约0.1mm，每天1次，涂药7天。末次涂药后1小时，戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉，股静脉插管；每鼠背部剃毛局部皮下注射0.10％组胺溶液200μl，同时自股静脉插管注射1％伊文思蓝4ml/kg，20分钟后断头处死，取下动物剃毛部位皮肤，用2cm直径打孔器打下蓝染皮片，放入10ml试管中，加7∶3丙酮生理盐水溶液2ml，浸泡2小时，重复1次，合并浸泡液，加7∶3丙酮生理盐水溶液至5ml，连皮片一起在45℃恒温箱中孵育96小时，每分钟2000转，离心10分钟，取上清液，用7230型分光光度计在波长610nm处测吸收度，从伊文思蓝标准曲线上计算浸泡液中伊文思蓝浓度。

表4 湿疹纳米乳膏对大鼠皮肤毛细血管通透性的影响

与湿疹纳米乳膏基质组比较，*P＞0.05，**P＜0.05***P＜0.01。

与湿疹纳米乳膏基质组比较，湿疹纳米乳膏大剂量组和地塞米松组能显著降低动物皮片浸泡液中伊文思蓝浓度；湿疹纳米乳膏中剂量组可明显降低；湿疹纳米乳膏小剂量组时作用不明显(表4)。

2.5湿疹纳米乳膏免疫抑制实验

取小鼠60只，随机分为6组，每组10只。分别将小鼠腹部剃毛3x3cm²后，第1组为正常对照，第2组为迟发型超敏反应模型，剃毛局部均涂湿疹纳米乳膏基质；其他组动物剃毛局部分别涂湿疹纳米乳膏大、中、小剂量(2g/ml、1g/ml、0.5g/ml)和复方氟米松软膏，涂药厚度约0.1mm，每天1次，共给药8天。第1次给药后24小时，除第1组动物外，其余各组动物腹部剃毛局部均涂50％DNCB0.04ml致敏；给药第7天，除第1组动物外，其余各组动物右耳均涂1％DNCB0.04ml激发。末次给药后1小时处死动物，取小鼠脾脏和胸腺，按下式计算脾脏系数和胸腺系数。

脏器系数(％)＝脏器重量(g)/体重(g)×100％

然后用8mm打孔器在小鼠双耳相应部位打下等面积耳片，用电子天平称重，按下式计算肿胀值和肿胀抑制率衡量小鼠迟发型超敏反应情况。

右耳肿胀值(mg)＝右耳重(mg)一左耳重(mg)

肿胀抑制率(％)＝(模型组肿胀值一给药组肿胀值)/模型组肿胀值×100％

表5 湿疹纳米乳膏对DNCB所致小鼠皮肤迟发超敏反应的影响

与模型组比较，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01。

与迟发型超敏反应模型比较，湿疹纳米乳膏大剂量组和复方氟米松软膏组能显著降低小鼠右耳肿胀值(P＜0.01)，湿疹纳米乳膏中剂量组可降低小鼠右耳肿胀值(P＜0.05)，湿疹纳米乳膏小剂量组无明显作用(表5)。

表6 湿疹纳米乳膏对小鼠免疫器官重量的影响

与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

与湿疹纳米乳膏基质组比较，湿疹纳米乳膏大剂量组能使脾脏羹缩和胸腺萎缩，中剂量组具有一定的脾脏羹缩和胸腺萎缩作用，小剂量组具有使脾脏羹缩和胸腺萎缩的趋势。

以上实验经反复多次均取得了相同和相近似的结果。

小结

上述情况表明，湿疹纳米乳膏三个剂量组都具有抗二甲苯所致小鼠耳廓肿胀作用，其中湿疹纳米乳膏大剂量组抑制率最高；湿疹纳米乳膏大剂量组能明显降低角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀率，作用持续到叉菜胶致炎后4小时；湿疹纳米乳膏大剂量组有非常显著的对抗磷酸组织胺所致瘙痒的作用，中剂量组有明显提高豚鼠磷酸组织胺致痒阈作用；湿疹纳米乳膏大剂量组能显著降低动物皮片浸泡液中伊文思蓝浓度；湿疹纳米乳膏大剂量组和中剂量组能明显降低小鼠右耳肿胀值；湿疹纳米乳膏大剂量组能使脾脏羹缩和胸腺萎缩，中剂量组具有一定的脾脏羹缩和胸腺萎缩作用。

(二)临床试用情况

在药理学实验的基础上，本发明经临床试用，取得了满意的效果，有关临床资料如下：

1资料与方法

1.1临床资料

慢性湿疹的诊断标准参照《临床皮肤病学》：可由急性或亚急性湿疹反复不愈而成，亦可一开始即为慢性炎症；皮损多局限于一处或多处，限局性或泛发性浸润肥厚，棕红色或带灰色，色素沉着，表面粗糙，上覆少量鳞屑或呈苔醉化；慢性病程，但常急性发作；亦有明显痉痒，常呈阵发。纳入标准：①符合诊断标准；②年龄18～65岁，可为首次发病或复发者；③已签署知情同意书者。病例排除标准：①年龄18岁以下，65岁以上，妊娠或哺乳期妇女；②已知或可疑对研究药物成份过敏者；③近2周内口服过类固醇药物和/或1周内服过抗组胺类药或外用过皮质类固醇激素；④合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发疾病，精神疾病患者。⑤不符合纳入标准、未按规定用药、无法判定疗效者。共观察120例，其中男32例，女28例；年龄18～65岁，平均36.80岁；病程3个月至15年。随即分为3组，组间病例性别、年龄、病程等方面经统计学处理差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

治疗组：本发明的湿疹纳米乳膏，外涂，每盒15g，每日2次；对照1组：冰黄肤乐软膏(西藏芝芝药业有限公司生产)，每支15克，外涂患处，每日2次；对照2组：丁酸氢化可的松软膏(天津药业集团有限公司生产)，每支10克，外涂患处，每日2次。每组共治疗观察3周(3个疗程)，随访半年。

1.3疗效标准

参考四级加权评分法及EASI评分法记录治疗前后瘙痒程度、皮损形态及面积的改善情况：①瘙痒程度：无任何瘙痒为0分；偶尔瘙痒，不用药，不影响学习生活为1分；阵发性瘙痒，时轻时重，影响睡眠学习生活，需用药为2分；剧烈瘙痒，严重影响工作学习生活为3分。②皮损形态：根据皮损的严重程度，以0-3分计分。0分＝无、1分＝轻、2分＝中、3分＝重；③皮损面积：皮损面积小者，按烧伤手掌记分估计，病人五指并拢时，单手手掌的面积占体表面积的1％；1分为＜10％，2分为小于10％～29％，3分为30％～40％，4分为41％～69％，5分为70％～89％，6分为90％～100％)。

综合疗效标准：疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％。痊愈为疗效指数≥90％；显效为治疗指数60％～89％；有效为治疗指数20％～59％；无效为疗效指数＜20％。总有效率以痊愈加显效计，分别在治疗3周后进行疗效评估。随访观察6月，痊愈患者综合症状体征积分≥2分即为复发。

1.4统计方法

所有数据应用SPSS13.0统计软件处理，计数资料组间比较采用x²检验，计量资料采用t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1疗效比较

三组患儿临床疗效见表1，结果显示，治疗组有效率为62.50％，对照1组为47.50％，对照2组为65.00％，治疗组与对照1组比较差异有显著性(x²＝3.256，P＜0.05)，治疗组与对照2组比较差异无显著性(x²＝9.786，P＞0.05)。

表1 两组治疗3周后疗效比较

2.2复发率的比较

随访半年后，观察复发情况见表2，治疗组复发率为18.75％，对照1组为50.00％，对照2组为78.57％，治疗组与对照1组比较差异有显著性(x²＝9.589，P＜0.05)，治疗组与对照2组比较差异有显著性(x²＝15.263，P＜0.05)。

表1 两组随访半年复发情况

结论

本发明湿疹纳米乳膏具有清热燥湿、祛风活血、润肤止痒的作用，长期用于临床治疗慢性湿疹，效果确切，稳定，复发率低且无不良反应，价格低廉，疗效明显优于同类中成药软膏及激素类软膏，疗效佳、安全性好、作用持久，值得临床推广应用。

Claims

1.一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏，其特征在于，由以下组分制成：丹皮酚22-26g、苦参碱10-12g、氧化苦参碱5-6g、盐酸小檗碱25-30g、冰片120-180g、薄荷脑120-180g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油450-500g、肉豆蔻酸异丙酯110-130g、尼泊金乙酯2-4g、十二烷基硫酸钠40-45g、单硬脂酸甘油酯550-650g、白凡士林500-600g、液体石蜡120-160g、甘油300-350g、单蒸馏水2500-3000mL，其中聚氧乙烯醚氢化蓖麻油与肉豆蔻酸异丙酯混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用，将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的熔融液中，并在70℃～80℃水浴搅拌保温14-16分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏，其特征在于，由所述的：丹皮酚22g、苦参碱10g、氧化苦参碱5g、盐酸小檗碱25g、冰片120g、薄荷脑120g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油450g、肉豆蔻酸异丙酯110g、尼泊金乙酯2g、十二烷基硫酸钠40g、单硬脂酸甘油酯550g、白凡士林500g、液体石蜡120g、甘油300g、单蒸馏水2500mL制成，其中，聚氧乙烯醚氢化蓖麻油与肉豆蔻酸异丙酯混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用，将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的熔融液中，并在70℃水浴搅拌保温14分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝。

3.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏，其特征在于，由所述的：丹皮酚24g、苦参碱11g、氧化苦参碱5.5g、盐酸小檗碱27g、冰片150g、薄荷脑150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油480g、肉豆蔻酸异丙酯120g、尼泊金乙酯3g、十二烷基硫酸钠42g、单硬脂酸甘油酯615g、白凡士林560g、液体石蜡140g、甘油336g、单蒸馏水2800mL制成，其中，聚氧乙烯醚氢化蓖麻油与肉豆蔻酸异丙酯混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用，将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的熔融液中，并在75℃水浴搅拌保温15分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝。

4.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏，其特征在于，由所述的：丹皮酚26g、苦参碱12g、氧化苦参碱6g、盐酸小檗碱30g、冰片180g、薄荷脑180g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油500g、肉豆蔻酸异丙酯130g、尼泊金乙酯4g、十二烷基硫酸钠45g、单硬脂酸甘油酯650g、白凡士林600g、液体石蜡160g、甘油350g、单蒸馏水3000mL制成，其中，聚氧乙烯醚氢化蓖麻油与肉豆蔻酸异丙酯混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用，将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的熔融液中，并在80℃水浴搅拌保温16分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝。

5.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳膏，其特征在于，由所述的：丹皮酚26g、苦参碱11g、氧化苦参碱6g、盐酸小檗碱26g、冰片120g、薄荷脑150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油470g、肉豆蔻酸异丙酯115g、尼泊金乙酯4g、十二烷基硫酸钠41g、单硬脂酸甘油酯610g、白凡士林570g、液体石蜡120g、甘油330g、单蒸馏水2600mL，其中聚氧乙烯醚氢化蓖麻油与肉豆蔻酸异丙酯混溶，加入丹皮酚、苦参碱、冰片、薄荷脑使其溶解成油相，备用；盐酸小檗碱溶解于单蒸馏水的沸水中，冷却后，加入氧化苦参碱溶解，再加入到油相中搅拌并超声成为纳米乳，备用，将十二烷基硫酸钠、甘油、尼泊金乙酯混合加热溶解，加入到上述纳米乳中搅拌并超声至澄明，再加入到单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡组成的熔融液中，并在76℃水浴搅拌保温15分钟，从水浴中取出，搅拌至冷凝。