CN102000338B - 一种二氧化硅小丸及制备方法 - Google Patents

Abstract

一种二氧化硅小丸及制备方法，该丸芯至少由二氧化硅或微晶纤维素构成的主料，配以黏合剂制成粒径为0.1－3.5mm的微丸丸芯；其中主料60－95％，黏合剂3－25％，水2－15％；所述的制备方法是：主料与黏合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即成二氧化硅，其中主料包括由二氧化硅细粉和微晶纤维素混合而成，它具有制作工艺简单，原料来源广，使用方便、可靠，其微丸丸粒的质量完全达到要求，可以满足国内、外生产厂家的需求，而且对于制剂创新的科研院校，研发部，能及时提供需要样品，推动了缓释制剂的国产化等特点。

Description

一种二氧化硅小丸及制备方法

技术领域

 本发明涉及的是一种专用于高标准控释和缓释制剂的辅料，即二氧化硅小丸及制备方法；也可以用于食品添加剂，化妆品，化工行业。

背景技术

缓释制剂是通过适当方法，延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，以达到延长药物作用的一类制剂，除了双氯芬酸钠外，阿司匹林、泰诺等都有缓释制剂。和一般制剂相比，缓释制剂有三个特点：一是服用方便，一般制剂常需一日数次给药，而缓释制剂通常只用每日给药1－2次；而是缓释药较一般制剂作用徐缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的忽高忽低；三是毒，副作用较一般制剂小。

    作为一种专门用于高标准控释和缓释制剂的辅料，二氧化硅小丸，它是一种白色或类白色近圆形颗粒，要求粒径均匀、圆整度好、表面光洁度佳、密度、比重固定、脆碎度低、易崩解、无毒、无菌等；使缓释制剂批与批之间的差异小，有良好的重现性；目前国内外有粉末应用比较广泛，但由于规格，硬度等原因限制了缓释制剂的应用；研发脆碎度、圆整度、表面光洁度等符合缓释制剂的要求；使药物释放定时，靶向。

发明内容

本发明的目的在于克服上述存在的不足，而提供一种专门用于高标准控释和缓释制剂，能够满足国内外厂家使用需要的二氧化硅小丸及制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，所述的二氧化硅小丸，它至少由二氧化硅与微晶纤维素构成的主料，配以黏合剂制成粒径为0.1－3.5mm的小丸；所述的主料与黏合剂的重量百分配比是：主料60－95％，黏合剂3－25％，并配以水2－15％。

所述的黏合剂至少是羟丙基甲基纤维素或纤维素类的衍生物、明胶、天然胶或天然胶的衍生物、聚乙烯吡烷酮或聚乙烯吡烷酮的衍生物、乙基纤维素或乙基纤维素的衍生物、丙烯酸树脂或丙烯酸树脂的衍生物中的至少一种。

所述的主料由二氧化硅细粉和药用微晶纤维素混合而成，其混合重量百分比为二氧化硅细粉70－90％，微晶纤维素10－30％，所述的黏合剂为淀粉浆。

一种如上所述二氧化硅小丸的制备方法，该方法是将所述的主料与黏合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即成二氧化硅小丸。

本发明选用二氧化硅细粉和微晶纤维素为主料，先用粉碎机对二氧化硅进行粉碎，用80目筛片过筛，将称好的配比二氧化硅细粉、微晶纤维素投入混合机后进行拌合；将混合料以及配比好的淀粉浆一起放入包衣造粒机进行起母制粒；将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，再按照客户需要的粒径进行分筛即可。

本发明选用二氧化硅作为主料，将其与聚乙烯吡烷酮黏合剂按比例放入包衣造粒机中进行起母制粒，将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，再按照客户需要粒径进行分筛即可。

本发明选用二氧化硅与微晶纤维素作为主料，将其与聚乙烯吡烷酮黏合剂，按比例放入挤压滚圆机中进行起母制粒，将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，使其含水量不大于8％，再按照需要粒径进行分筛，或按照客户需要粒径进行分筛即可；或用挤压滚圆机出来的小丸作为母粒，在包衣制粒机，加粘合剂，加二氧化硅粉，进行放大，干燥后，分筛。

将上述干燥完成后的母粒加到一多功能流化床上，切喷入淀粉浆，再次放大直至粒径与要求相符，再按照需要的粒径进行分筛，再按照客户需要的粒径进行分筛即可。

本发明所述的制作工艺简单，原料来源广，使用方便、可靠，其微丸丸芯的质量完全达到要求，产品质量基本符合美国药典、欧洲药典，可以满足国内、外生产厂家的需求，而且对于制剂创新的科研院校，研发部，能及时提供需要样品，推动了缓释制剂的国产化。

具体实施方式

    下面将结合具体实施例对本实用新型作详细的介绍：本发明所述的药用微丸丸芯，它  至少由二氧化硅或微晶纤维素构成的主料，配以含水剂制成粒径为0.1－3.5mm的微丸丸芯。所述的主料与黏合剂的重量百分配比是：主料60－95％，黏合剂3－25％，水2－15％。

    所述的黏合剂至少是羟丙基甲基纤维素或纤维素类的衍生物、明胶、天然胶或天然胶的衍生物、聚乙烯吡烷酮或聚乙烯吡烷酮的衍生物、乙基纤维素或乙基纤维素的衍生物、丙烯酸树脂或丙烯酸树脂的衍生物中的至少一种。

本发明所述的主料由二氧化硅和药用淀粉混合而成，其混合重量百分比为二氧化硅小丸70－90％，微晶纤维素10－30％，所述的黏合剂为淀粉浆。

    一种如上述二氧化硅的制备方法，所述的主料与黏合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即成二氧化硅小丸。

本发明选用二氧化硅和微晶纤维素为主料，先用粉碎机对二氧化硅进行粉碎，用80目筛片过筛，将称好的配比二氧化硅、微晶纤维素投入混合机后进行拌合；将混合料以及配比好的糖浆一起放入包衣造粒机进行起母制粒；将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，再按照客户需要的粒径进行分筛即可。

本发明选用二氧化硅作为主料，将其与聚乙烯吡烷酮黏合剂按比例放入包衣造粒机中进行起母制粒，将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，再按照客户需要的粒径进行分筛即可。

本发明选用二氧化硅与微晶纤维素作为主料，将其与聚乙烯吡烷酮黏合剂按比例放入包衣造粒机中进行起母制粒，将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，使其含水量不大于8％，再按照需要的粒径进行分筛，再按照客户需要的粒径进行分筛即可。

本发明也可以将上述干燥完成后的母粒加到一多功能流化床上，切喷入淀粉浆，再次放大直至粒径与要求相符，再按照需要的粒径进行分筛，再按照客户需要的粒径进行分筛即可。

实施例一，一种二氧化硅小丸，它用一定浓度的淀粉浆作为黏合剂，通过半自动包衣造粒机将粉碎好二氧化硅细粉和药用淀粉制成白色或类白色近圆形颗粒，供生产载药微丸的企业作为骨架材料，即空白丸芯使用；常用粒径有0.1－3.5mm。具体的配方是：二氧化硅粉70％，微晶纤维素20％；淀粉浆5%，成品为白色或或类白色近圆形颗粒、无臭；二氧化硅含量在50－90％之间；成品水分≤8％。

其工艺流程是：二氧化硅，与微晶纤维素混合，一起加入制粒机中进行制粒，然后烘干，过筛，总混，内包装，外包装，成为成品。

具体是：a、二氧化硅粉碎使用Fc－250粉碎机对二氧化硅进行粉碎，用80目筛片粉碎，粉碎时调节送料器电钮，电流读数≤8A，所需时间与筛板目数成反比，一般控制粉碎时间50kg/30min,物料温度不得超过60℃。并每批抽查一次应无墨点、无杂质，每1g霉菌总数不得超过5个，杂菌全无。b、配料混合，将称量好的二氧化硅、微晶纤维素投入混合机后，搅拌7min。淀粉浆配比：淀粉与纯化水比例为1：20。c、起母制粒，使用半自动包衣造粒机BZJ-1000F型进行起母制粒，按客户要求的粒径进行生产，每次最大投料量不能大于50kg，制粒时供粉机控制在50～100r/min，供液蠕动泵控制60～120 r/min，主机控制80～100 r/min，喷枪流量控制在50～80之间，制粒时间控制在40min，温度控制在室温。二氧化硅起母中可以中间取出，再次放大直至粒径与要求相符。d、干燥，将制粒完的物料输送到料车上，每次投料量控制≤60kg接入一步干燥机，进风温度控制在100℃，时间50min。半成品水份控制不超过8%。e、过筛，按照客户需要的粒径进行分筛，检查筛网孔径是否与要求相符，有否破损，确认无误后将烘干合格的物料通过电动分级筛进行分筛，分筛时每次投料控制在15kg，每15min打开出料口出料一次，并对小丸的光洁度、圆整度、粒度等项目抽样进行检验。

实施例二，二氧化硅小丸，它用于高标准控释和缓释制剂的无糖丸芯，二氧化硅小丸含有不低于90％的二氧化硅，其余的成分只要是黏合剂。

用一定浓度的作为聚乙烯吡烷酮黏合剂，通过包衣造粒机制成小颗粒，再流化床放大成白色或或类白色近圆形颗粒，供生产载药微丸的企业作为骨架材料，即空白丸芯使用；常用粒径有0.1－3.，5mm。

其工艺流程是：二氧化硅与黏合剂一起混合，加入制粒机中进行制粒，或者逐步加入黏合剂进行制粒放大，然后烘干，过筛，总混，内包装，外包装，成为成品。

二氧化硅小丸控制是：a、起母制粒，使用包衣制粒机进行起母制粒，制粒时供粉机控制在50－100转，供液蠕动泵控制在60－120转，主机控制在80－100转，喷枪流量控制在50－80之间，制成母粒，淀粉母粒放大；b、干燥，将制粒完的物料输送到料车上，每次投料量控制≤60kg接入一步干燥机，进风温度控制在100℃，水份不超过4％；c、母粒加到多功能流化床，切喷入淀粉浆，再次放大直至粒径与要求相符；d、过筛，按照需要的粒径进行分筛，检验小丸的圆整度、光洁度、脆碎度、粒度范围。

实施例三，二氧化硅小丸：它是无糖丸芯，是禁糖产品的首选，产品成类白色，坚硬的近球形颗粒，其优秀的物理和化学性质提高了最终产品的稳定性，有极低的破碎率。

用一定浓度的作为聚乙烯吡烷酮黏合剂，通过包衣造粒机制成小颗粒，再流化床放大成白色或或类白色近圆形颗粒，供生产载药微丸的企业作为骨架材料，即空白丸芯使用。常用粒径有0.1－.5mm。其配方是：二氧化硅80％，微晶纤维素10%，黏合剂是聚乙烯吡烷酮5％，水5％。二氧化硅小丸为白色或或类白色近圆形颗粒、无臭。二氧化硅含量在70－85％之间；成品水分≤8.0％。

制作的工艺流程是：二氧化硅，微晶纤维素与黏合剂一起混合，加入挤压机中，挤出机转速23转，温度10度，进行制粒，再在滚圆机转速150转抛圆，干燥，分筛。即可。

或者将挤压滚圆的二氧化硅小丸作为母粒，在包衣造粒机逐步加入二氧化硅细粉，加黏合剂在包衣造粒机进行制粒放大，然后烘干，过筛，总混，内包装，外包装，成为成品。

二氧化硅工艺控制是：a、起母制粒，使用挤压滚圆机进行起母制粒，制粒时供粉机控制在50－100转，供液蠕动泵控制在60－120转，主机控制80－100转，喷枪流量控制在50－80之间，制成母粒，淀粉母粒放大；b、干燥，将制粒完的物料输送到料车上，每次投料量控制≤60kg接入一步干燥机，进风温度控制在100℃，水份不超过8％；c、母粒加到多功能流化床，切喷入淀粉浆，再次放大直至粒径与要求相符；d、过筛，按照需要的粒径进行分筛，检验小丸的圆整度、光洁度、脆碎度、粒度范围。

本发明所述的二氧化硅小丸以用于格列吡嗪缓释胶囊为例，其内部结构包括：丸芯为二氧化硅小丸，外面依次包复有格列吡嗪、隔离衣以及薄膜衣。

Claims (5)

1.一种二氧化硅小丸，它至少由二氧化硅与微晶纤维素构成的主料，配以黏合剂制成粒径为0.1－3.5mm的小丸；其特征在于所述的主料与黏合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即成二氧化硅小丸；所述的主料与黏合剂的重量百分配比是：主料60－95％，黏合剂3－25％，并配以水2－15％；所述的主料由二氧化硅细粉和药用微晶纤维素混合而成，其混合重量百分比为二氧化硅细粉70－90％，微晶纤维素10－30％，所述的黏合剂为淀粉浆或聚乙烯吡烷酮。

2.一种如权利要求1所述二氧化硅小丸的制备方法，其特征在于所述的主料与黏合剂混合后在造粒机中制成近圆形颗粒状，然后将其干燥、过筛即成二氧化硅小丸。

3.根据权利要求2所述的二氧化硅小丸的制备方法，其特征在于选用二氧化硅细粉和微晶纤维素为主料，先用粉碎机对二氧化硅进行粉碎，用80目筛片过筛，将称好的配比二氧化硅细粉、微晶纤维素投入混合机后进行拌合；将混合料以及配比好的淀粉浆一起放入包衣造粒机进行起母制粒；将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，再按照客户需要的粒径进行分筛即可。

4.根据权利要求2所述的二氧化硅小丸的制备方法，其特征在于选用二氧化硅与微晶纤维素作为主料，将其与聚乙烯吡烷酮黏合剂，按比例放入由挤压滚圆机构成的造粒机中进行起母制粒，将制粒完的物料在干燥机中进行干燥，使其含水量不大于8％，再按照客户需要的粒径进行分筛即可。

5.根据权利要求3或4所述的二氧化硅小丸的制备方法，其特征在于将上述干燥完成后的母粒加到一多功能流化床上，切喷入淀粉浆，再次放大直至粒径与要求相符，再按照需要的粒径进行分筛，再按照客户需要的粒径进行分筛即可。