CN101829174A - 灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抑制血管生成药物、保健食品或化妆品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抑制血管生成药物中的应用。该发明首次揭示灯盏细辛提取物具有抑制肿瘤及肿瘤血管生成的活性，可用于治疗或预防与肿瘤及肿瘤血管生成相关的疾病，还可用于肿瘤化疗和/或辅助化疗方面的治疗。本发明巧妙地以血管生成作为治疗疾病的靶点，研究并阐明灯盏细辛提取物的药用疗效和机制，为其新用途开发和发现药物作用新的靶点提供科学依据和重要信息，是中医药理论新的发展方向。这种灯盏细辛提取物可用于药物、保健品和/或化妆品等用途。

Description

灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抑制血管生成药物、保健食品或化妆品中的应用

技术领域

本发明涉及一种用于抑制肿瘤及血管生成的灯盏细辛提取物及其在制备抗肿瘤或抗肿瘤血管生成药物、保健食品或化妆品中的应用。

背景技术

血管为正常组织器官的形态发生与功能维护所必需，它与人体发育失调和多种病因导致的种种疾病密切相关。恶性肿瘤是目前我国人民生命健康的元凶，也是国家“人口与健康”科技重点攻关项目。肿瘤新血管形成在肿瘤发生、发展、转移和复发在起举足轻重的作用。一系列研究表明只要有效地抑制肿瘤新血管形成或破坏已有肿瘤血管，就能抑制肿瘤生成、转移与复发。此外，糖尿病和风湿性关节炎等疾病都有血管增生，其血管异常与肿瘤血管非常相似。因此，血管增生抑制剂也可用于治疗糖尿病和风湿性关节炎等血管增生性疾病。

近年来，人们对肿瘤血管生成机制的研究不断深入，许多抗肿瘤血管生成的药物如Avastin、Angiostatin等相继被开发出来，已在临床上推广应用。这类药物不但可以用于大多数实体肿瘤的治疗，还可以用于肿瘤的预防和血液系统恶性肿瘤的治疗，同时对其他与血管生成有关的疾病如糖尿病视网膜病变、风湿性关节炎、银屑病、血管瘤、动脉粥样硬化等的预防与治疗，都具有一定的理论和现实意义。

灯盏细辛又名灯盏花、短茎飞蓬、灯盏草，为菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus(Vaniot)Hand.-Mazz.，以全草或根入药。秋季茎叶茂盛花开放时采收，洗净，鲜用或晒干。性辛、微苦、温，能散寒解表、祛风除湿、活络止痛，用于感冒头痛、牙痛、胃痛、风湿疼痛、脑血管意外引起的瘫痪、骨髓炎。灯盏细辛生于向阳坡地，分布云南、广西等地。经现有技术调研，未见对灯盏细辛提取物抑制肿瘤及肿瘤血管生成作用的相关文献报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抗肿瘤血管生成药物、保健食品或化妆品中的应用，以灯盏细辛为原料制备的中药提取物，其中含有多种抑制肿瘤及肿瘤血管生成作用的活性成分，可以用于进行肿瘤的化学治疗或辅助治疗。

为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是：

一种灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抑制血管生成药物中的应用。

优选的，所述抗肿瘤或抗肿瘤血管生成药物含有药学上有效剂量的灯盏细辛提取物及药学上可接受的载体。

优选的，所述抗肿瘤或抗肿瘤血管生成药物的剂型选自注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服剂、膏剂、霜剂或乳剂。

优选的，所述药物用于预防或治疗原发或继发产生的血管瘤、血管纤维瘤、新生血管性青光眼、糖尿病视网膜病变、早熟视网膜病及视网膜静脉闭塞、视网膜变性、晶体后纤维组织增生、颗粒性结膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黄斑和黄斑变性、牛皮癣、老年盘状斑变性及风湿性关节炎、银屑病、毛细管扩张、脓性肉芽肿、伤口愈合中抑制斑痕形成、动脉粥样硬化、脂溢性皮炎和痤疮。

优选的，所述药物用于肿瘤的化学治疗或肿瘤的辅助治疗。

本发明的另一目的在于提供一种灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抑制血管生成的保健食品中的应用以及一种灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抑制血管生成的化妆品中的应用。

本发明中用于抑制肿瘤及肿瘤血管生成的灯盏细辛提取物可以按照如下方法进行制备：用水、或有机溶剂、或含水有机溶剂来提取灯盏细辛的干燥种子，并将提取液过滤、浓缩、干燥而成。

所述灯盏细辛提取物在制备抑制肿瘤及肿瘤血管生成药物中的应用，是该抑制肿瘤及肿瘤血管生成药物含有有效剂量的灯盏细辛提取物及常规药用载体和或赋形剂。所述提取物被制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服剂、膏剂、霜剂或乳剂。所述提取物是用于防治和或治疗至少一种以上选自下述之一的疾病：癌症和或癌症转移，血管瘤，血管纤维瘤，新生血管性青光眼，糖尿病视网膜病变，早熟视网膜病及视网膜静脉闭塞，视网膜变性，晶体后纤维组织增生，颗粒性结膜炎，血管生成引起的角膜疾病，更年期黄斑和黄斑变性，牛皮癣，老年盘状斑变性及风湿性关节炎，银屑病，毛细管扩张，脓性肉芽肿，伤口愈合中抑制斑痕形成，动脉粥样硬化，脂溢性皮炎和痤疮。

由于该提取物有抗肿瘤、肿瘤血管生成及其他与血管生成有关疾病治疗、预防的用途。该提取物可用于肿瘤化疗和/或辅助治疗的用途。

本发明中灯盏细辛提取物可用常规方法制备。在实际需要的时候，在灯盏细辛提取物中可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂，赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、乳化剂、渗透压调节剂，必要时还可以加入香味剂、甜味剂等。

本发明中灯盏细辛提取物可以按常规的制剂工艺，单独使用或与其他药物配合制备成灾临床上可以使用的各种不同剂型的药物，例如注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服剂、膏剂、霜剂或乳剂等多种形式。

本发明中灯盏细辛提取物可以应用于抗肿瘤、肿瘤血管生成及其他与血管生成有关疾病治疗、预防，还可以用于肿瘤化疗和/或辅助化疗。更具体地，本发明提供了一种用于药物、食品、化妆品的抑制肿瘤、血管生成的提取物。

相对于现有技术中的方案，本发明的优点是：

本发明首次发现灯盏细辛提取物具有抑制肿瘤及肿瘤血管生成的活性，可用于治疗或预防与肿瘤及肿瘤血管生成相关的疾病，还可用于肿瘤化疗和/或辅助化疗方面的治疗。本发明巧妙地以血管生成作为治疗疾病的靶点，研究并阐明灯盏细辛提取物的药用疗效和机制，为其新用途开发和发现药物作用新的靶点提供科学依据和重要信息，是中医药理论新的发展方向。这种灯盏细辛提取物可用于药物、保健品或化妆品等用途。

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

图1为灯盏细辛提取物对体外肿瘤细胞类血管生成的影响(U表示灯盏细辛水提物；P表示灯盏细辛醇提物)；

图2为灯盏细辛醚提物对体外肿瘤细胞类血管生成的影响；

图3为灯盏细辛氯仿提取物对体外肿瘤细胞类血管生成的影响；

图4为灯盏细乙酸乙酯辛提取物对体外肿瘤细胞类血管生成的影响；

图5为灯盏细辛正丁醇提取物D对体外肿瘤细胞类血管生成的影响；

图6为灯盏细辛醇提物对体外Matrigel肿瘤细胞3B11类血管生成的影响。

其中Control为空白对照组；Fu为阳性对照组；U表示灯盏细辛水提物，P表示灯盏细辛醇提物，包括1ug/mL、10ug/mL、100ug/mL、250ug/mL、500ug/mL五种不同浓度的比较。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

实施例1：灯盏细辛提取物对体外肿瘤血管生成的抑制作用

将脂肪肉瘤细胞SW872置于含10％胎牛血清的DMEM培养液中于37℃、5％CO²培养箱培养。取对数生长期细胞，以4*10⁴/mL细胞种于预先铺有一层纤维蛋白的24孔板中，放于37℃、5％CO²培养箱培养24小时。24h后，加入不同浓度(1-500ug/mL)灯盏细辛提取物，以空白培养液为对照，以5uM 5-Fu为阳性对照，培养36h后，小心去掉上清液，用Wright-Gimsa染液进行染色，之后选取每孔典型区域进行拍照。上述实验重复3次。

结果如图1～5所示，多种灯盏细辛提取物对肿瘤细胞体外类血管生成具有很好的抑制作用，其中灯盏细辛醇提物的抑制效果优于水提物，而在灯盏细辛醇提物中，正丁醇提取物的抑制效果最好。

实施例2：灯盏细辛提取物对体外Matrigel肿瘤血管生成的抑制作用

取150uL融化的BD公司的Matrigel，加入到48孔板中，轻拍使之均匀分布，37℃孵育1h使Matrigel聚合成胶。取对数生长期的肿瘤细胞SW872和3B11，以4*10⁵/mL细胞种于与含不同浓度灯盏细辛提取物的RPMI 1640培养液等体积混合，以200uL/孔接种在Matrigel上，于37℃、5％C0₂培养箱培养若干小时后，应用Wright-Gimsa染液染色后，置于显微镜下观察并拍照。

如图6所示，结果表明，灯盏细辛醇提物对肿瘤血管内皮细胞的体外Matrigel模型均具有很好的抑制作用，并呈剂量依赖性。对照组类血管粗大，管状结构联接清晰，灯盏细辛提取物作用后，管状结构模明显减少，并被打断、打散。

本发明是结合最佳实施例进行描述的，然而在阅读了本发明的上述内容后，本领域技术人员能领会并在公开的实施例中作许多改变也可获得相同或类似的结果，而不超出本发明的构思、精神和范围。更具体地说，显然有些化学和生理性的相关试剂可替代本文所公开的试剂而得到相同或类似的结果。所有类似的取代和修饰对本领域技术人员来说，显然都认为是本发明的精神、范围和构思及权利要求范围内的，即所有上述这些等价形式都同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (7)

1.一种灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抑制血管生成药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述抗肿瘤或抗肿瘤血管生成药物含有药学上有效剂量的灯盏细辛提取物及药学上可接受的载体。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述抗肿瘤或抗肿瘤血管生成药物的剂型选自注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服剂、膏剂、霜剂或乳剂。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物用于预防或治疗原发或继发产生的血管瘤、血管纤维瘤、新生血管性青光眼、糖尿病视网膜病变、早熟视网膜病及视网膜静脉闭塞、视网膜变性、晶体后纤维组织增生、颗粒性结膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黄斑和黄斑变性、牛皮癣、老年盘状斑变性及风湿性关节炎、银屑病、毛细管扩张、脓性肉芽肿、伤口愈合中抑制斑痕形成、动脉粥样硬化、脂溢性皮炎和痤疮。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物用于肿瘤的化学治疗或肿瘤的辅助治疗。

6.一种灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抑制血管生成的保健食品中的应用。

7.一种灯盏细辛提取物在制备抗肿瘤或抑制血管生成的化妆品中的应用。

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