CN101798288A - 嘧啶类化合物的提纯方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了式(I)表示的含量<94%的嘧啶类化合物的提纯方法。将式(I)化合物溶解在由低级醇和水组成的混合溶剂中,在20~50℃搅拌1~3小时,然后于0~20℃冷却结晶,1~3小时后过滤,最后干燥得到含量≥98%,外观白色的嘧啶类化合物,本发明选用的溶剂价廉易得,选择性好,处理量大,能有效地去除产品中的杂质,对环境无污染,工艺简单,操作方便。

Description

嘧啶类化合物的提纯方法
技术领域
[0001] 本发明涉及嘧啶类化合物的提纯方法。 背景技术
[0002] 嘧啶类化合物是含有嘧啶环的杂环化合物,该类化合物在医药及农药的发展中一直显示出很高的生物活性。(Sun F F,Ma N, Li Z Μ, et al. 2-Amino_4-(2,2, 2-trifluoroethoxy)pyrimidine[J]. Acta Cryst. 2006, E62 :3864-3865)嘧啶环的 2. 4. 5. 6.位可以发生取代反应,生成相应的取代嘧啶类化合物,这些取代的嘧啶类化合物 被广泛地应用于医药和农药领域,如式(I)所示结构的嘧啶类化合物,可作杀虫、杀螨剂: 甲基嘧啶磷、抗芽威、嘧啶威等;新型超高效除草剂磺酰脲类:如嘧磺隆等;杀菌剂:甲菌定 等;医药磺胺嘧啶类等等嘧啶类产品的重要中间体,因此它的开发也倍受医药及农药界的 重视。但由于该类化合物合成主要采用胍盐路线,即以胍的硝酸盐、硫酸盐、盐酸胍、碳酸 盐与C3化合物发生N-C环合反应生成,(穆学玲,李为民,郑晓林。2-甲氧基嘧啶胺合成 工艺改进[J]。江苏工业学院学报,2005,17 (3) :12-15;黄永明吕营祥黄月芳,2-二乙氨 基-4-羟基-6-甲基嘧啶的合成[J],应用化学,2001,18⑵171-172)因此粗品中常常含有 氰胺聚合物、羟胺、N-亚硝基胺、无机盐等杂质,使得粗产品纯度在75% -93%,外观为黄色 或褐色,若将这些含有大量杂质的粗品直接应用于嘧啶类农药及医药产品的合成中,不仅 影响产品反应收率,还使产品的质量、色泽以及药效受到严重影响。为了提高式(I)嘧啶类 化合物的纯度,目前国内工业上有以甲苯作纯化溶剂,将式(I)化合物粗品加热溶解、冷析 结晶、过滤干燥或用甲苯室温下直接淋洗的方法提纯,但这不仅难以除掉大部分杂质,而且 溶剂消耗大,产品损失多,成本高,对环境造成污染。
发明内容
[0003] 本发明提供一种嘧啶类化合物的提纯方法,嘧啶类化合物的结构式用式(I)表 示:
[0004]
<formula>formula see original document page 3</formula>
[0005] 式(I)中:X为氨基或(C1〜C2)仲胺基氓为羟基或烷基、(C1〜C2)烷氧基;R2 为-氢或(C1-C4)烷基;R3为羟基或烷基、(C1-C2)烷氧基。
[0006] 本发明是先将低级醇和水按低级醇:水=3〜15 : 80〜100的体积比例配成 混合溶剂,然后用无机酸调节PH值至pH5-6,再将式(I)化合物粗品溶解在混合溶剂中,式 (I)化合物粗品与混合溶剂的投料配比为重量(g):体积(ml) = 1 : 1.5-2,低级醇、水二种溶剂的配比按3〜15 : 80〜100的体积比例混合,无机酸是硫酸或盐酸,低级醇是甲醇 或乙醇、异丙醇。式(I)化合物粗品溶于混合溶剂后,升温至20-50°C搅拌1-3小时,冷却结 晶温度至0-20°C,冷却结晶时间为1-3小时,过滤,用冷水洗涤结晶,最后干燥得外观白色, 含量>98%的嘧啶类化合物产品。式(I)化合物粗品是指含量(纯度)<94%的嘧啶类 式⑴化合物。
[0007] 本发明的优点:采用低级醇和水作溶剂,不仅克服了溶剂用量大且成本高等缺点, 还具有反应温和,操作简单易控制,环境友好等优点,特别适合工业化生产。
具体实施方式 [0008] 实施例1 :93. 3% 2- 二乙氨基_4_羟基_6_甲基嘧啶的提纯
[0009] 在装有搅拌、温度计的500ml三口瓶中,加入甲醇:水=5 : 95的混合溶剂 150ml,启动搅拌,再加入纯度为93. 3%的2- 二乙氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶100g,用盐酸 调节混合液PH5-6,升温至50°C,保温搅拌2小时后,外用冰水将混合液冷却至5°C,冷却时 间为1小时,过滤。结晶用冷水淋洗一次,干燥后得含量98. 8%的产品88. 8g,收率94. 0%。
[0010] 实施例2 :86. 2% 2- 二甲氨基_4羟基_5,6_ 二甲基嘧啶的提纯
[0011] 在装有搅拌、温度计的500ml三口瓶中,加入乙醇:水=8 : 100的混合溶剂 200ml,启动搅拌,再加入纯度为86. 2%的2- 二乙氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶100g,用盐酸 调节混合液PH5-6,升温至40°C,保温搅拌2小时后,外用冰水将混合液冷却至5°C,冷却时 间为1小时,过滤。结晶用冷水淋洗一次,干燥后得含量98. 3%的产品81. 6g,收率93. 0%。
[0012] 实施例3 :74. 1% 2- 二甲氨基_4羟基_5_ 丁基嘧啶的提纯
[0013] 在装有搅拌、温度计的500ml三口瓶中,加入甲醇:水=12 : 100的混合溶剂 200ml,启动搅拌,再加入纯度为74. 1 %的2- 二乙氨基-4-羟基-6- 丁基嘧啶100g,用盐酸 调节混合液PH5-6,升温至40°C,保温搅拌2小时后,外用冰水将混合液冷却至5°C,冷却时 间为1小时,过滤。结晶用冷水淋洗一次,干燥后得含量98. 0%的产品70. 0g,收率92. 5%。
[0014] 实施例4 :84. 1% 2-氨基_4,6_ 二乙氧基嘧啶的提纯
[0015] 在装有搅拌、温度计的500ml三口瓶中,加入异丙醇:水=15 : 100的混合溶剂 200ml,启动搅拌,再加入纯度为84. 的2-氨基_4,6-二氧基嘧啶100g,用盐酸调节混合 液pH5-6,升温至50°C,保温搅拌2小时后,外用冰水将混合液冷却至0°C,冷却时间为3小 时,过滤。结晶用冷水淋洗一次,干燥后得98. 0%的产品79. 0g,收率92. 0%。
[0016] 实施例5 :86. 5% 2-氨基_4,6_ 二羟基嘧啶的提纯
[0017] 在装有搅拌、温度计的500ml三口瓶中,加入甲醇:水=3 : 100的混合溶剂 200ml,启动搅拌,再加入纯度为86. 5%的2-氨基-4,6- 二羟基嘧啶100g,用盐酸调节混合 液pH5-6,升温至40°C,保温搅拌2小时后,外用冰水将混合液冷却至0°C,冷却时间为3小 时,过滤。结晶用冷水淋洗一次,干燥后得98. 7%的产品79. 4g,收率90. 6%。

Claims (2)

  1. 嘧啶类化合物的提纯方法,其特征在于被提纯的嘧啶类化合物的化学结构式如式(I)所示:式(I)中:x为氨基或(C1~C2)仲胺基;R1为羟基或烷基、(C1~C2)烷氧基;R2为-氢或(C1-C4)烷基;R3为羟基或烷基、(C1-C2)烷氧基;首先将低级醇和水按低级醇∶水=3~15∶80~100的体积比例配成混合溶剂,然后用无机酸调节pH值,再将含量即纯度<94%的嘧啶类式(I)化合物粗品溶解在混合溶剂中,式(I)化合物粗品与混合溶剂的投料配比为重量g∶体积ml=1∶1.5~2,再升温、搅拌溶解1-3小时,然后冷却结晶,过滤,用冷水洗涤结晶,最后干燥得外观白色、含量≥98%的嘧啶类化合物产品。FSA00000051475400011.tif
  2. 2.根据权利要求1所述嘧啶类化合物的提纯方法,其特征在于无机酸是硫酸或盐酸, 低级醇是甲醇或乙醇、异丙醇,混合溶剂的PH值是5〜6,搅拌溶解温度是20〜50°C,搅拌 时间是1〜3小时,结晶温度是0〜20°C,结晶时间是1〜3小时。
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