CN101780224B - 包含旋复花的组合物的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症的药物或产品中的用途。本发明还涉及包括由旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉组成的活性成分的组合物，以及它们的提取物。根据本发明的用途以及所述组合物可以有效地用于临床预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症。

Description

包含旋复花的组合物的用途

发明领域 

本发明涉及一种组方在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症的药物或产品中的用途，本发明还涉及包含所述组方的组合物制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症的药物或产品中的用途，本发明还涉及由所述组方获得的提取物在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症的药物或产品中的用途，更具体地涉及所述组合物的总黄酮部位提取物在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症的药物或产品中的用途。 

背景技术

旋复花，代赭石，竹叶和淡豆豉均为常用的无毒中药材。到目前未见上述四种组分在一起的抗创伤后应激障碍、抗焦虑作用的报告。旋复花为菊科植物旋复花(Inula britannica L.var.chinensis(Rupr.)Reg.)、线叶旋复花(Inula linariaefolia Turcz.)或大花旋或大花旋复花(Inula britannica L.)等的头状花序，性咸、温，入肺、肝、胃经，具有消痰、下气、软坚、行水的功效。代赭石为三方晶系氧化物类矿物赤铁矿(Haematitum)的矿石，性苦、寒，归肝、心经，具有平肝潜阳、重镇降逆、凉血止血的功效。淡豆豉为豆科植物大豆(Glycine max(L.)Merr.)的成熟种子(黑色者)经发酵加工而成的制品，性辛、甘、微苦、凉，归肺、胃经，具有解表、除烦的功效。竹叶为禾本科植物淡竹Phyllostachys nigra(Lodd.)Munro var.henonis(Mitf.)Stapf ex Rendle或苦竹(Pleioblastus amarus(Keng)Keng f.)的叶，性甘淡、寒，入心、肺、胆、胃经，具有清热除烦、生津利尿的功效。该组合物中除代赭石以外的其它三味药均富含黄酮类成分，旋复花和竹叶主含黄酮、黄酮醇及其苷类，淡豆豉主含异 黄酮及其苷类，且提取过程中与代赭石作用可能形成黄酮-金属络合物。 

发明内容

本发明人现已发现由旋复花、代赭石、竹叶和淡豆豉组成的组合物总黄酮部位提取物具有抗创伤后应激障碍、抗焦虑作用，本发明基于上述发现得以完成。 

因此，在本发明的第一方面，本发明涉及旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症的药物或产品中的用途，特别是在制备用于抗创伤后应激障碍和/或抗焦虑的药物中的用途。 

在本发明第一方面的一个实施方案中，所述旋复花为100重量份、所述代赭石为50至200重量份、所述竹叶为25至75重量份、和所述淡豆豉为25至75重量份。在一个优选的实施方案中，所述旋复花为100重量份、所述代赭石为75至150重量份、所述竹叶为40至60重量份、和所述淡豆豉为40至60重量份。在一个更优选的实施方案中，所述旋复花为100重量份、所述代赭石为100重量份、所述竹叶为50重量份、和所述淡豆豉为50重量份。 

在本发明的第二方面，本发明涉及一种组合物特别是药物组合物在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症的药物或产品中的用途，所述组合物包括由旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉组成的活性成分，以及任选的药学可接受的载体。 

在本发明第二方面的一个实施方案中，所述组合物特别是药物组合物中含有100重量份的旋复花、50至200重量份的代赭石、25至75重量份的竹叶、和25至75重量份的淡豆豉。在一个优选的实施方案中，所述组合物中含有100重量份的旋复花、75至150重量份的代赭石、40至60重量份的竹叶、和40至60重量份的淡豆豉。在一个更优选的实施方案中，所述组合物中含有100重量份的旋复花、100重量份的代赭石、50重量份的竹叶、和50重量份的淡豆豉。 

在本发明第二方面的一个实施方案中，所述组合物特别是药物组 合物可以是将四种药材通过常规的方法制得，例如将四种药材分别或共同粉碎后直接使用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症，或者加入适量的药学可接受的载体例如蔗糖和/或蜂蜜等，制成例如蜜丸等制剂后使用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症。另外，在本发明第二方面的一个实施方案中，所述组合物特别是药物组合物可以是将四种药材通过常规的提取之后制得的，例如将四种药材分别或共同提取之后获得提取物；该提取物可以就此原样使用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症，或者可以然后向该提取物中加入或不加入药学可接受的载体例如蔗糖等，制成例如片剂或胶囊等制剂后使用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症。 

在本发明的第三方面，本发明涉及一种提取物(特别是包含中药的提取物)在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症的药物或产品中的用途，所述提取物由旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉提取得到。 

在本发明第三方面的一个实施方案中，所述提取物由100重量份的旋复花、50至200重量份的代赭石、25至75重量份的竹叶、和25至75重量份的淡豆豉提取得到。在一个优选的实施方案中，所述提取物由100重量份的旋复花、75至150重量份的代赭石、40至60重量份的竹叶、和40至60重量份的淡豆豉提取得到。在一个更优选的实施方案中，所述提取物由100重量份的旋复花、100重量份的代赭石、50重量份的竹叶、和50重量份的淡豆豉提取得到。 

在本发明第三方面的一个实施方案中，所述提取物为旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉混合物的水、C_1-4烷基醇或其混合物的提取物。 

在本发明第三方面的一个实施方案中，所述提取物中还含有药学可接受的载体。 

在本发明第三方面的一个实施方案中，所述提取物可以是将四种药材通过常规的提取之后制得的，例如将四种药材分别或共同提取之后获得提取物；该提取物可以就此原样使用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症，或者可以然后向该提取物中加入或不加入药学可接受的载体例如蔗糖等，制成例如片剂或胶囊等制剂后使用于预 防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症。 

在本发明的第四方面，本发明涉及一种提取物(特别是包含中药的提取物)在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症的药物或产品中的用途，所述提取物中含有20至80重量％的总黄酮，并且所述提取物由旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉提取得到。在一个优选的实施方案中，所述提取物中含有20至70重量％的总黄酮。在一个优选的实施方案中，所述提取物中含有30至60重量％的总黄酮，在一个优选的实施方案中，所述提取物中含有30至50重量％的总黄酮。在一个优选的实施方案中，所述提取物中含有30至40重量％的总黄酮。 

在本发明第四方面的一个实施方案中，所述提取物由100重量份的旋复花、50至200重量份的代赭石、25至75重量份的竹叶、和25至75重量份的淡豆豉提取得到。在一个优选的实施方案中，所述提取物由100重量份的旋复花、75至150重量份的代赭石、40至60重量份的竹叶、和40至60重量份的淡豆豉提取得到。在一个更优选的实施方案中，所述提取物由100重量份的旋复花、100重量份的代赭石、50重量份的竹叶、和50重量份的淡豆豉提取得到。 

在本发明第四方面的一个实施方案中，所述提取物为旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉混合物通过水、C_1-4烷基醇或其混合物的提取物。 

在本发明第四方面的一个实施方案中，所述提取物中还含有药学可接受的载体。 

在本发明第四方面的一个实施方案中，所述提取物可以是将四种药材通过常规的提取之后制得的，例如将四种药材分别或共同提取之后获得提取物，所得的该提取物中含有20至80重量％的总黄酮；该提取物可以就此原样使用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症，或者可以然后向该提取物中加入或不加入药学可接受的载体例如蔗糖等，制成例如片剂或胶囊等制剂后使用于预防和/或治疗创伤后应激障碍和/或焦虑症。 

在本发明的各个方面以及各个方面的各个具体实施方案中，所述 的提取物可以是各药材经分别提取之后组合而得的。在本发明各个方面以及各个方面的各个具体实施方案中，所述的提取物可以是各药材经混合然后共同提取而得的。在本发明各个方面以及各个方面的各个具体实施方案中，所述的提取物可以是任选的一部分药材共同提取、任选的另一部分药材单独提取，然后将各提取物组合而得的。在优选的实施方案中，所述的提取物是各药材经混合然后共同提取而得的。 

根据本发明，术语C_1-4烷基醇举例讲可是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、或叔丁醇。 

根据本发明，本发明组合物特别是药物组合物是以其提取物形式使用的。所述提取物是通过用水，C_1-4烷基醇或它们的混合物提取旋复花，代赭石，竹叶和淡豆豉的混合物得到的。 

根据本发明，本发明的组合物特别是药物组合物或其提取物可通过口服或非肠道途径给药。适于口服给药的剂型举例讲有：片剂，胶囊，溶液，悬浮液，颗粒剂或丸剂等。适于非肠道途径如静脉，皮下或肌内给药的剂型举例讲有注射液。 

根据本发明，本发明组合物特别是药物组合物中所述的术语“载体”指的是制药领域常用的药用赋形剂或药用辅料，如药用添加剂，稀释剂或崩解剂等。 

本发明还可以进一步涉及旋复花，代赭石，竹叶和淡豆鼓的提取物，其含有20至80重量％总黄酮，且旋复花∶代赭石∶竹叶∶淡豆豉的重量比为2∶2∶1∶1，所述提取物是通过水、C_1-4烷基醇或它们的混合物提取法与大孔树脂柱层析法组合技术提取旋复花，代赭石，竹叶和淡豆鼓的重量比2∶2∶1∶1的混合物得到。 

本发明还可以涉及一种产品或组合物(特别是药物组合物)，其包括由旋复花，代赭石，竹叶和淡豆豉得到的提取物及药用载体，其中所述提取物含有20至80重量％总黄酮，且旋复花∶代赭石∶竹叶∶淡豆豉的重量比为2∶2∶1∶1，所述提取物是通过水、C_1-4烷基醇或它们的混合物提取法与大孔树脂柱层析法组合技术提取旋复花，代赭石，竹叶和淡豆鼓的重量比2∶2∶1∶1的混合物得到。 

根据本发明的任一方面以及各方面的任一具体实施方案，所述 的术语“药物”、“提取物”、“组合物”、“药物组合物”等，不但可以指代为一种具有药理和/或生理功能药品，还可以指代为一种具有药理和/或生理功能产品，例如健康产品，例如功能性食品或保健食品。因此，根据本发明各个方面的主题提及到术语“药物”、“提取物”、“组合物”、“药物组合物”等，本领域技术人员可以理解，上述各术语均可以表示欲意用于治疗和预防创伤后应激障碍和/或焦虑症的药品；也可以表示欲意用于针对已经罹患或可能罹患创伤后应激障碍和/或焦虑症等病症受试者提供预防、改善和/或好转等提高健康的作用的产品。在本发明中，所述的受试者是脊椎动物，优选是哺乳动物，更优选是人。根据本发明的任一方面以及各方面的任一具体实施方案，所述的术语“药材”、“中药材”、“中药”等，它们可以是一种天然来源(例如矿物或植物)材料，它们除了可以具有作为治疗的药理活性作用之外，还可以具有用于预防、调节生理功能的作用，当然还可以具有其它本文未列举的生理作用。根据本发明的任一方面以及各方面的任一具体实施方案，所述的术语“治疗”和“预防”通常分别是指针对已产生症状的疾病或尚未产生症状的状况进行“治疗”和“预防”。本发明所用的各个术语具有本领域技术人员所理解的一般含义。 

根据本发明，本发明提取物中总黄酮可通过下面方法定性并定量测定： 

定性：采用盐酸-镁粉还原反应：取少量样品溶于热甲醇中，加入少许镁粉振摇滴加浓盐酸后，升起的泡末呈红色。显示样品中含有黄酮、黄酮醇或双氢黄酮醇。 

含量测定：以芦丁为标准品，具体方法如下： 

1.芦丁标准液的配制：准确称取干燥恒重的芦丁标准品0.0752g，用30％乙醇溶解并定容至250ml，摇匀得浓度为0.3008g/L的标准液。 

2.工作曲线的测定：分别取上述芦丁标准溶液0.4、0.8、1.6、2.4、3.2ml于5只10ml容量瓶中，用30％乙醇补充至5ml，向各容量瓶中分别加入0.28ml的5％亚硝酸钠，摇匀，放置5min后， 向各容量瓶中分别加入0.28ml的10％硝酸铝，6min后向各容量瓶中分别加入2ml的1mol/L的NaOH溶液，混匀，用30％乙醇稀释至刻度，10min后于510nm处比色测定，试剂为空白参比。 

3.黄酮含量测定：称取含总黄酮的提取物0.1000g，用30％乙醇溶液溶解并定容至100ml，摇匀得浓度为1.000g/L的溶液，移取1ml溶液于10ml容量瓶中，按上面2方法操作，测定吸光度，以工作曲线所得标准方程计算黄酮含量。 

尽管以上所述定性和定量方法是以提取物作为示例，但是，本领域技术人员根据上述方法步骤可以容易地对本发明的组合物以及由本发明提取物或组合物进一步配制成的制剂中所含总黄酮进行定性和定量分析。 

下面的实施例用来进一步说明本发明，但其不意味着对本发明的任何限制。 

实施例1：旋复花、代赭石、竹叶和淡豆豉混合物的提取物制备 

取旋复花1200g、代赭石1200g、竹叶600g、淡豆豉600g，加入28.8L 60％乙醇溶液回流提取2小时，提取2次，提取液用纱布粗过滤后，滤纸过滤，减压浓缩或薄膜蒸发浓缩后，冷冻干燥得到提取物粉末230g。用本发明所述总黄酮测定方法和/或比色法测定本实施例制备的提取物中总黄酮含量为32.3重量％。 

实施例2：旋复花，代赭石，竹叶和淡豆豉混合物的总黄酮提取物制备 

取旋复花2000g、代赭石2000g、竹叶1000g、淡豆豉1000g，加入60％乙醇回流提取2遍(V/W＝8∶1)，过滤、减压浓缩，冷冻干燥得到提取物383g。用水分散(药材∶水(1∶1))，离心，弃去沉淀；水层采用HP-20大孔树脂(每4L树脂的上样量相当于3kg药材)水洗5个柱体积，弃去水洗脱液，40％乙醇洗脱至洗脱液呈淡黄色，40％乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥得到含总黄酮的提取物粉末 130.8g，产率为2.18％。用本发明所述总黄酮测定方法和/或比色法测定本实施例制备的提取物中总黄酮含量为70.6重量％。 

实施例3：不同来源旋复花，代赭石，竹叶和淡豆豉药材混合物的总黄酮提取物制备 

按实施例2的方法对另外5批不同来源的药材混合物提取得到总黄酮提取物，用本发明所述总黄酮测定方法和/或比色法测定本实施例制备的提取物中总黄酮含量分别为68.2、42.5、78.3、57.5和60.8重量％。 

实施例4：旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉的组合 

取旋复花100g、代赭石50g、竹叶25g、淡豆豉75g，分别粉碎，混合，即得。参考本发明所述总黄酮测定方法和/或比色法测定本实施例所得样品中的总黄酮含量；样品处理时使用30％乙醇浸泡过夜，然后超声处理10小时；总黄酮含量为45.2重量％。 

实施例5：旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉的组合 

取旋复花100g、代赭石200g、竹叶75g、淡豆豉25g，分别粉碎，混合，再与适量蔗糖和蜂蜜混合，制成蜜蜂丸，即得。参考本发明所述总黄酮测定方法和/或比色法测定本实施例所得样品中的总黄酮含量；样品处理时使用30％乙醇浸泡过夜，然后超声处理10小时；总黄酮含量为27.8重量％。 

实施例6：旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉的组合 

取旋复花100g、代赭石50g、竹叶25g、淡豆豉25g，分别粉碎，混合，即得。参考本发明所述总黄酮测定方法和/或比色法测定本实施例所得样品中的总黄酮含量；样品处理时使用30％乙醇浸泡过夜，然后超声处理10小时；总黄酮含量为49.8重量％。 

实施例7：旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉的组合 

取旋复花100g、代赭石200g、竹叶75g、淡豆豉75g，分别粉碎，混合，即得。参考本发明所述总黄酮测定方法和/或比色法测定本实施例所得样品中的总黄酮含量；样品处理时使用30％乙醇浸泡过夜，然后超声处理10小时；总黄酮含量为20.6重量％。 

实施例8：旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉的组合 

取旋复花100g、代赭石100g、竹叶75g、淡豆豉25g，分别粉碎，混合，即得。参考本发明所述总黄酮测定方法和/或比色法测定本实施例所得样品中的总黄酮含量；样品处理时使用30％乙醇浸泡过夜，然后超声处理10小时；总黄酮含量为37.5重量％。 

药理学实验例1：总黄酮提取物抗创伤后应激障碍作用评价

1、实验材料：

1)实验动物：SD大鼠，雄性，SPF级，初体重180-220g，购自维通利华实验动物有限公司，许可证：SCXK(京)2007-0001。 

2)受试样品：实施例2提取物。 

3)实验仪器：电击装置、开场箱、大鼠高架十字迷宫、秒表等。 

2、实验方法：

1)大鼠单程长时应激(SPS)模型的建立：采用2005年日本文部省召开的国际PTSD科学会议确定的关于大鼠PTSD模型-SPS。具体步骤包括：大鼠固定2h(置于圆锥形的聚乙烯固定盒中，仅尾巴可以活动)后进行强迫游泳(游泳缸为24厘米的半径，50厘米的高度)，水深为缸高度的2/3，水温(24℃)，时间为20min。恢复15分钟后，暴露于麻醉乙醚中直至失去知觉。 

2)模型制备完后的第二天开始慢性药物处理2周(实施例2提取物25mg/kg，i.g.，1次/天)。 

3)第14天开始进行行为学的检测。 

3.1、开场活动的检测 

方法：采用传统圆形开场，直径80cm，高30cm，目测观察大鼠5min的活动情况。观察指标包括主要是跨格数。实验在弱光照明的 条件下进行。实施例2提取物(25mg/kg，i.g.，1次/天，连续14天)，末次给药在实验前1h。结果见表1。 

3.2、僵直行为(freezing behavior)的观察 

方法：将大鼠置于电击装置中[通过有盖的20×10×10cm³的笼子作为不可逃避的电击箱，各箱均通过一主控器与微机相连，箱底部的不锈钢栅(1.5cm间隔)传送无法逃避的足部电击]3min后，给予不可逃避的足底电击1次(0.8mA，10s)。24h后将大鼠再次置于接受过电击的装置中，检测5min内僵直行为时间(指动物除了呼吸完全不动的时间)。实施例2提取物(25mg/kg，i.g.，1次/天，连续17天)，末次给药在实验前1h。结果见表2。 

3.3、大鼠高架十字迷宫实验(elevated plus-maze test，EPM) 

实验装置：十字迷宫两个50×10cm的相对开臂(open arms)和两个50×10×40cm的相对闭臂(closed arms)，闭臂上部是敞开的。迷宫中央有一10×10cm的开阔部，迷宫离地面50cm。 

方法：为了提高大鼠入臂总次数，避免大鼠躲在闭臂，先将大鼠置于开场(open field)中活动5min后再放入迷宫。将大鼠置于迷宫中央，头朝开臂，观察者距离迷宫中心至少1m。分别记录实验期(通常为5min)内大鼠在闭臂滞留时间(进出臂标准应严格界定，以四肢全部入臂为准)。实施例2提取物(25mg/kg，i.g.，1次/天，连续21天)，末次给药在实验前1h。结果见表3。 

3、数据统计处理和结果：

实验结果以均值±标准差表示，组间差异比较采用单因素方差分析后进行t检验。 

表1.实施例2提取物连续14天P.O.对SPS大鼠开场活动的影响 

注：结果以x±s表示。 

表2.实施例2提取物对SPS大鼠僵直行为的影响 

注：结果以x±s表示；^＊＊P＜0.01与正常组比较；^#P＜0.05，与SPS模型组比较。 

表3.实施例2提取物SPS大鼠高架十字迷宫闭臂停留时间的影响 

注：结果以x±s表示；^＊P＜0.05，与正常组比较；^#P＜0.05，与SPS模型组比较。 

4、实验结论：

研究表明，在SPS大鼠模型上，本发明药理学实验例1表明，本发明提取物连续灌胃在大鼠僵直行为、高架十字迷宫上均显示具有抗创伤后应激障碍的活性。 

药理学实验例2：总黄酮提取物抗焦虑作用评价

1、实验材料：

1)实验动物：ICR小鼠，雄性，SPF级，初体重18-20g，购自维通利华实验动物有限公司，许可证：SCXK(京)2007-0001。Wistar大鼠，雄性，SPF级，初体重180-220g，军事医学科学院动物中心 提供。 

2)受试样品：实施例2提取物、安定注射液(DZP，为天津金耀氨基酸有限公司)。 

3)实验仪器：Model-102型大鼠焦虑仪、小鼠明暗穿箱、小鼠摄食箱、秒表等。 

2、实验方法与结果：

1)大鼠Vogel饮水焦虑模型 

大鼠禁水24h后单个放入Model-102型焦虑仪(美国Lafayette公司生产)进行饮水训练，仪器自动记录3min内大鼠舔水次数，淘汰舔水次数少于300的动物，其余动物继续禁水24h。正式实验时(共禁水48h)，再次将大鼠放入焦虑仪，大鼠每舔水20次给予1次电击(0.25mA，持续2s)，记录大鼠舔水次数。不同剂量的实施例2提取物连续4天每天1次灌胃给药(P.O.)，末次给药在正式实验前1h；DZP2mg/kg在正式实验前30min单次腹腔注射(ip)。结果见表4。 

2)小鼠明暗箱焦虑模型 

有机玻璃小鼠明暗穿箱(40×20×20cm)，由明箱和暗箱两部分组成，暗箱占1/3，明箱占2/3。穿箱上方放置一日光灯(60W)，使明箱内照度为830lx，暗箱内照度为0。明箱与暗箱由一门洞(5×5cm)连通。实验时，将小鼠背向暗箱门口放入明箱中央，记录5min内小鼠从暗箱返回明箱的次数(穿箱次数)。不同剂量的实施例2提取物连续4天每天1次P.O.，末次给药在实验前1h；DZP 1mg/kg在实验前30min单次ip。结果见表5。 

3)小鼠新奇抑制摄食模型 

实验在小鼠不熟悉的安静环境下进行，小鼠摄食箱为白色有机玻璃箱(30×35×25cm)，箱底中央放入6块大小相等的普通小鼠块料。小鼠禁食24h后放入摄食箱，记录动物从入箱到开始啃咬咀嚼食物的时间，观察总时程为5min。不同剂量的实施例2提取物连续12天每天1次P.O.，末次给药在实验前1h；DZP 1mg/kg在实验前30min单次ip。结果见表6。 

3、数据统计处理和结果：

实验结果以均值±标准差表示，组间差异比较采用单因素分析后进行T检验。 

表4.实施例2提取物连续4天P.O.对大鼠Vogel饮水次数的影响 

注：结果以x±s表示；^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01与溶剂组比较。 

表5.实施例2提取物连续4天P.O.对小鼠明暗箱行为的影响 

注：结果以x±s表示；^＊P＜0.05，与溶剂组比较。 

表6.实施例2提取物连续12天P.O.对小鼠新奇抑制摄食行为的影响 

注：结果以x±s表示；^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01与溶剂组比较。 

4、实验结论：

研究表明，本发明药理学实验例2表明，本发明提取物连续口服在大鼠Vogel饮水、小鼠明暗穿箱和小鼠新奇抑制摄食模型上均显示具有抗焦虑活性。 

药理学实验例3：总黄酮提取物抗创伤后应激障碍作用评价

1、实验材料：

1)实验动物：SD大鼠，雄性，SPF级，初体重180-220g，购自维通利华实验动物有限公司，许可证：SCXK(京)2007-0001。 

2)受试样品：实施例7提取物。 

3)实验仪器：电击装置、开场箱、大鼠高架十字迷宫、秒表等。 

2、实验方法：

1)动物模型制备方法同药理学实验例1。 

2)模型制备完后的第二天开始慢性药物处理2周(实施例7提取物50mg/kg，i.g.，1次/天)。 

3)第14天开始进行行为学的检测。 

3.1、开场活动的检测 

检测方法同药理学实验例1。实施例7提取物50mg/kg，i.g.，1次/天，连续14天)，末次给药在实验前1h。结果见表7。 

3.2、僵直行为(freezing behavior)的观察 

检测方法同药理学实验例3。实施例7提取物(50mg/kg，i.g.，1次/天，连续17天)，末次给药在实验前1h。结果见表8。 

3.3、大鼠高架十字迷宫实验(elevated plus-maze test，EPM) 

实验装置及检测方法同药理学实验例1。实施例7提取物(50mg/kg，i.g.，1次/天，连续21天)，末次给药在实验前1h。结果见 表9。 

3、数据统计处理和结果：

实验结果以均值±标准差表示，组间差异比较采用单因素方差分析后进行t检验。 

表7.实施例7提取物连续14天P.O.对SPS大鼠开场活动的影响 

注：结果以x±s表示。 

表8.实施例7提取物对SPS大鼠僵直行为的影响 

注：结果以x±s表示；^＊＊P＜0.01与正常组比较；^#P＜0.01，与SPS模型组比较。 

表9.实施例7提取物SPS大鼠高架十字迷宫闭臂停留时间的影响 

注：结果以x±s表示；^＊P＜0.05，与正常组比较；^#P＜0.05，与 SPS模型组比较。 

4、实验结论：

研究表明，在SPS大鼠模型上，本发明药理学实验例3表明，本发明提取物连续灌胃在大鼠僵直行为、高架十字迷宫上均显示具有抗创伤后应激障碍的活性。 

药理学实验例4：总黄酮提取物抗焦虑作用评价

1、实验材料：

1)实验动物：ICR小鼠，雄性，SPF级，初体重18-20g，购自维通利华实验动物有限公司，许可证：SCXK(京)2007-0001。Wistar大鼠，雄性，SPF级，初体重180-220g，军事医学科学院动物中心提供。 

2)受试样品：实施例7提取物、安定注射液(DZP，为天津金耀氨基酸有限公司)。 

3)实验仪器：Model-102型大鼠焦虑仪、小鼠明暗穿箱、小鼠摄食箱、秒表等。 

2、实验方法与结果：

1)大鼠Vogel饮水焦虑模型 

试验方法同药理学实施例2。不同剂量的实施例7提取物连续4天每天1次灌胃给药(P.O.)，末次给药在正式实验前1h；DZP 2mg/kg在正式实验前30min单次腹腔注射(ip)。结果见表10。 

2)小鼠明暗箱焦虑模型 

试验方法同药理学实施例2。不同剂量的实施例7提取物连续4天每天1次P.O.，末次给药在实验前1h；DZP 1mg/kg在实验前30min单次ip。结果见表11。 

3)小鼠新奇抑制摄食模型 

试验方法同药理学实施例2。不同剂量的实施例7提取物连续12天每天1次P.O.，末次给药在实验前1h；DZP 1mg/kg在实验前30min单次ip。结果见表12。 

3、数据统计处理和结果：

实验结果以均值±标准差表示，组间差异比较采用单因素分析后进行T检验。 

表10.实施例7提取物连续4天P.O.对大鼠Vogel饮水次数的影响 

注：结果以x±s表示；^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01与溶剂组比较。 

表11.实施例7提取物连续4天P.O.对小鼠明暗箱行为的影响 

注：结果以x±s表示；^＊P＜0.05，与溶剂组比较。 

表12.实施例7提取物连续12天P.O.对小鼠新奇抑制摄食行为的影响 

注：结果以x±s表示；^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01与溶剂组比较。 

4、实验结论：

研究表明，本发明药理学实验例4表明，本发明提取物连续口服在大鼠Vogel饮水、小鼠明暗穿箱和小鼠新奇抑制摄食模型上均显示具有抗焦虑活性。 

Claims (6)

1.旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉组成的组合物在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍的药物中的用途，其中所述旋复花为100重量份、所述代赭石为50至200重量份、所述竹叶为25至75重量份、和所述淡豆豉为25至75重量份。

2.一种组合物在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍的药物中的用途，所述组合物由100重量份的旋复花、50至200重量份的代赭石、25至75重量份的竹叶、25至75重量份的淡豆豉、以及任选的药学可接受的载体组成。

3.一种提取物在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍的药物中的用途，所述提取物由100重量份的旋复花、50至200重量份的代赭石、25至75重量份的竹叶、和25至75重量份的淡豆豉提取得到。

4.权利要求3的用途，其中所述提取物为旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉混合物的水、C_1-4烷基醇或其混合物的提取物。

5.一种提取物在制备用于预防和/或治疗创伤后应激障碍的药物中的用途，所述提取物中含有20至80重量％的总黄酮，并且所述提取物由100重量份的旋复花、50至200重量份的代赭石、25至75重量份的竹叶、和25至75重量份的淡豆豉提取得到。

6.权利要求5的用途，其中所述提取物为旋复花、代赭石、竹叶、和淡豆豉混合物的水、C_1-4烷基醇或其混合物的提取物。