CN101693090B - 复方肾炎片的制备工艺 - Google Patents
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明是一种复方肾炎片的制备工艺，其特征是：取丹参337.5g粉碎成细粉，另取黄芩202.5g、蒲黄112.5g、牵牛子112.5g混合粉碎成细粉，过筛；其余取益母草450g、黄芪337.5g、黄精112.5g、茯苓202.5g、半枝莲202.5g、菟丝子225g、茜草112.5g、山楂337.5g、芦根202.5g、白茅根225g、车前子225g十一味，混合均匀后加水煎煮，第一次加水10倍量煎煮2小时，第二次加水8倍量煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(60℃)的稠膏，加入上述黄芩、蒲黄和牵牛子混合粉碎的细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉(过100目筛)，最后加入粉碎的丹参细粉和1.0％的糊精，混匀，用85％乙醇制成颗粒，60℃烘干，加入5.625g的硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得1000片。本发明生产的复方肾炎片有效成份含量高，疗效好。
Description
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及制备工艺，特别涉及一种治疗急、慢性肾炎的中药复方肾炎片的制备工艺。
背景技术：
已知的治疗急、慢性肾炎的中药制剂，在临床施治中对于由于感染(尤其是溶血性链球菌感染)后，引起免疫反应，抗原抗体复合物在肾小球内沉积，而致两侧肾脏的肾小球发生急性弥漫性及免疫性炎症病变。主要表现为对水肿、血尿、蛋白尿、高血压及一切肾脏功能损害疗效显著。但这种中药制备有效成分损失大，且生产过程中操作过程困难且时间周期长，使用人群受到限制；且处方中没有明确糊精的量，使得生产过程不好控制，易出现崩解困难、片面麻点等现象而返工，造成浪费；针对此缺陷。
发明内容
本发明的目的是提供一种复方肾炎片的制备工艺，它提取有效成分多，易操做，加工周期短。
本发明的技术方案是：提供一种复方肾炎片的制备工艺，其特征是：取丹参337.5g粉碎成细粉，另取黄芩202.5g、蒲黄112.5g、牵牛子112.5g混合粉碎成细粉，过筛；其余取益母草450g、黄芪337.5g、黄精112.5g、茯苓202.5g、半枝莲202.5g、菟丝子225g、茜草112.5g、山楂337.5g、芦根202.5g、白茅根225g、车前子225g十一味，混合均匀后加水煎煮，第一次加水10倍量煎煮2小时，第二次加水8倍量煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(60℃)的稠膏，加入上述黄芩、蒲黄和牵牛子混合粉碎的细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉(过100目筛)，最后加入粉碎的丹参细粉和1.0％的糊精，混匀，用85％乙醇制成颗粒，60℃烘干，加入5.625g的硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得1000片。
本发明的特点是：选择丹参细粉在制粒时加入这样：
1、避免了前述工序中的干燥温度和干燥时间对丹参酮IIA的损失(因为丹参酮IIA遇热、光极易降解而造成有效成分的流失)；
2、避免丹参中抗凝集作用的有效成分丹参素、丹参素甲、乙、丙等在热水中溶解而随水分蒸发；
3、避免了丹参中的脂溶性成分跟浸膏混合后受热水和时间的影响发生氧化还原反应，失去丹参酮IIA的原有化学结构；
4、很大程度上提升了丹参酮IIA的转移率。因为在已知工艺的工艺位置加入，浸膏和生药粉的总量比较大，再经过干燥工序，促使其转移率明显低于本发明在制粒时加入的转移率。综合以上优点，本发明在确保产品中有效成分丹参酮IIA含量的保持及其他有效成分的保持，相对于原工艺有了很大的提升，从而保证了产品的疗效提升。
本发明与已知工艺对比如下：
在采用同等配方和剂量的条件下；
本发明的工艺是：丹参药材在制粒时加入。
通过生产过程中的有效成分含量丹参酮IIA及其转移率的对比选择了5个平行试验进行：
数据1 工艺变更前后含量研究数据
经过对5批的实验对比，按照本发明的工艺将丹参的位置调整在与干膏粉一起加入进行制粒之处，明显的提升了有效成分的转移率。
B、糊精加入量的筛选
根据本发明的制备工艺，加入糊精的量没有明确的范围，会造成生产过程中出现麻片、崩解延缓的现象，为了克服这些现场，避免返工浪费，我们对糊精的用量选择了3个范围进行研究：0.2％-0.4％、0.4％-0.6％、0.6％-1.0％。考察制粒压片后的崩解、片面情况，并以相同的量与已知工艺做比较：
片面：光滑平整、颜色一致；
崩解：≤40min
糊精加入量的筛选方案
“-”代表片面糟糕、 “+”代表片面不平，但是成型较好；
“++”代表片面较平，且成型好； “+++”代表片面光滑、且成型好；
以上实验结果可见，在糊精的比例不同，作为压片中所用的黏合剂会对片子造成不同的影响；而糊精比例为药粉的1.0％的量对于片子的效果非常好，不但崩解时限符合要求，且片面光滑平整，为后续的包衣起到了很好的铺垫作用。故本发明中糊精的用量比例为1.0％非常合适。
C、本发明与已知工艺的成本比较
| 本发明(50件) | 已知工艺(50件) | |
| 辅料用量 | 铁锈红1.8kg | 滑石粉102kg、蔗糖102kg、棕氧化铁1.2kg |
| 生产周期 | 20天 | 26天 |
| 包装用容积 | 塑料瓶50ml | 塑料瓶75ml |
从上述实验对比可以看出，本发明比已知工艺的成本远远低，并且携带方便，易于储藏，适合于糖尿病型肾病患者或者不喜欢食糖的肾病患者等优点，适用人群范围明显扩大。
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例：
药材的筛选：
原料中药材按照以下工艺筛选：
丹参：除去杂质及非药用部位，冲洗干净，切段，干燥；
黄芩：除去杂质，冲洗干净，切段，干燥；
蒲黄：净药材；
牵牛子：除去杂质，清洗干净，干燥；
益母草：除去杂质及非药用部位，冲洗干净，切段，干燥；
黄芪：除去杂质，冲洗干净，切段，干燥；
黄精：炙黄精；
茯苓：除去杂质，切块；
半枝莲：除去杂质及非药用部位，淋洗，切段，干燥；
菟丝子：除去杂质，淘洗，干燥；
茜草：除去杂质，清洗、切段，干燥；
山楂：采用山楂果，除去杂质及果柄；
芦根：除去杂质，清洗，切段，干燥；
白茅根：除去杂质，清洗，切段，干燥；
车前子：除去杂质，漂洗，干燥；
取丹参337.5g粉碎成细粉，另取黄芩202.5g、蒲黄112.5g、牵牛子112.5g混合粉碎成细粉，过筛；其余取益母草450g、黄芪337.5g、黄精112.5g、茯苓202.5g、半枝莲202.5g、菟丝子225g、茜草112.5g、山楂337.5g、芦根202.5g、白茅根225g、车前子225g十一味，混合均匀后加水煎煮，第一次加水10倍量煎煮2小时，第二次加水8倍量煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35～1.39(60℃)的稠膏，加入上述黄芩、蒲黄和牵牛子混合粉碎的细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉(过100目筛)，最后加入粉碎的丹参细粉和1.0％的糊精，混匀，用85％乙醇制成颗粒，60℃烘干，加入5.625g的硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得1000片。
本发明的鉴别：
(1)取本品，除去糖衣，研成粉末制片，置显微镜下观察：牵牛子种皮表皮细胞无色或淡黄棕色，形状不规则，壁微波状。蒲黄花粉粒类圆形或椭圆形，直径17～29μm，表面有网状雕纹，周边轮廓线光滑，呈凸波状或齿轮状，具单孔，不甚明显。
(2)取本品8片，除去糖衣，研细，加乙醚30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取复方肾炎片11片，除去糖衣，研细，加75％的乙醇40ml水浴加热回流1小时，取出，冷却，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取以上两种溶液8～10μl，分别点于同一用4％醋酸钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂(预饱和30分钟)，展开，取出，晾干，喷以2％的三氯化铁乙醇溶液显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的蓝绿色斑点。
(4)取本品40片，除去糖衣，研细，加水5ml使湿润，加水饱和的正丁醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加氨试液振摇提取3次(20ml、20ml、10ml)；正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml；弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，显相同的橙黄色荧光斑点。
本发明检查应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I D)。
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(80∶20)为流动相；检测波长为270nm；理论板数按丹参酮IIA峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备取丹参酮IIA对照品约8mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇适量，超声处理并稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml，置25ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含丹参酮II A 6.4μg)。
供试品溶液的制备取本品10片，除去糖衣，研细，取2片的重量，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加甲醇20ml，称定重量，超声处理1小时(功率250W，频率30KHz)，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，静置。取上清液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含丹参以丹参酮IIA(C19H18O3)计，不得少于0.10mg。
本发明功能主治活血化瘀，利尿消肿。用于湿热蕴结所致急、慢性肾炎水肿、血尿、蛋白尿。
本发明用法用量口服一次3片，一日3次。
本发明的质量标准与已知工艺对比有以下优点：
1、鉴别(1)
本发明的显微鉴别从检验中比已知工艺的显微鉴别在描述上更加的详细，准确、清楚。并且对粉末的制备因本发明的显微鉴别除去糖衣，从而减少了粉末中药品的辅料对显微观察的影响，更能清晰和准确的在显微镜下观察到鉴别的显微性状，并能描述的很准确和详实。
2、鉴别(3)与已知工艺的鉴别(4)
两者均为检验药品中的黄芩苷，本发明中的方法比已知工艺的方法简单、易于操作。直接将制备的粉末加热回流，冷却过滤，制备成对照品，避免了已知工艺的操作因为环境温度影响洗涤的分层效果和时间。从而更易于操作和制备。并且本发明中对斑点的颜色描述成具体的蓝绿色斑点，比已知工艺的鉴别更加容易辨别黄芩苷的存在。
3、含量测定
本发明中本品含量测定的标准0.1mg比已知工艺的含量测定的标准0.04mg提高了0.06mg。从而对检验操作中的要求很高。并且提升了产品的有效成分的含量，更进一步确保产品疗效的提升。
药理研究：
1、小鼠实验
试验方法：将ICR种小白鼠180只随机分为六组，每组30只，分笼饲养。第一组为正常组，每日给蒸馏水10ml/kg，第二组为造型组，每日给蒸馏水10ml/kg，第三组为已知工艺组，每日给药6.75g/kg，第四、五、六组为本发明复方肾炎片低、中、高剂量组，分别予本发明复方肾炎片6.75g/kg、3.375g/kg、0.84g/kg。从实验第一天起每组开始灌胃给药，同时除第一组外，其他各组动物从给药第1日，7日、和10日，所有动物均腹腔注射葡聚糖凝胶(G200)1mg/只，各一次。从第三周开始除第一组外的所有动物均静脉注射葡聚糖盐水溶液3次/周，每次1mg/只。第五周末各组均处死10只动物，取肝脏进行组织学检查，证明肾脏已明显受到损害后，于第六周各取10只动物进行检测，以试纸法测尿蛋白，并转换成分值，进行组间比较。以双缩脲法测定总蛋白含量。以二乙酰圬法测定尿素氮含量。以苦味酸法测血清肌酐含量。并称动物体重，后将动物处死，摘取肾脏，称肾脏湿重，计算脏器体重比值。再将肾脏以福尔马林液固定并切片，进行HE染色，Masson三原染色，分别观察肾脏组织一般形态学变化，肾小球系膜变化及免疫复合物沉积情况。各组其余10只动物停止注射葡聚糖盐水溶液，继续给治疗药物，每日一次，连续给药30日，以观察药物对动物肾脏损伤的恢复和治疗作用。
试验结果：
第六周检测结果显示：本发明复方肾炎片各组动物尿蛋白均明显低于造型组(P＜0.05)；本发明复方肾炎片各组动物尿素氮含量均有不同程度的下降，下降程度为0.84g/kg组3.375g/kg组＞6.75g/kg组；各组动物血清总蛋白的变化不明显；本发明复方肾炎片各组动物血清肌酐含量均低于造型组，其中6.75g/kg组与造型组比较具有显著性差异(P＜0.05)。组织学检查结果：本发明复方肾炎片各组系膜区细胞数均明显低于造型组；6.75g/kg组有5例肾小球囊腔内仍有沉积物，囊壁增厚，系膜增生；3.375g/kg组中6例肾小球腔扩大，4例部分肾小球囊腔可见；0.84g/kg组中10例肾小球囊腔扩大，系膜增生轻。说明本发明复方肾炎片对实验性肾小球损害有治疗作用，使肾损害减轻。停止造型并继续治疗的疗效和肾炎自然恢复的情况，即第十周检测结果显示：本发明复方肾炎片各组动物尿蛋白均明显低于造型组；3.375g/kg组动物尿素氮含量明显低于造型组；0.84g/kg组血清肌酐与造型组比较明显降低(P＜0.05)。组织学检查结果：本发明复方肾炎片各组肾小球内系膜增生减轻，系膜薄，系膜形态边缘光滑，染色淡，肾小球囊腔扩大，系膜上沉积物消失，囊腔内沉积物减少或消失；0.84g/kg组优于6.75g/kg组及3.375g/kg组，且肾小球细胞数恢复到比造型组明显减少(P＜0.05)，与已知工艺组比亦有显著性差异(P＜0.05)；3.375g/kg组肾小球外系膜区细胞数恢复到与已知工艺组比无显著性差异。
试验两次检测结果说明：本发明复方肾炎片对实验性肾小球损害有明显的治疗作用，表现在肾损害病变轻，恢复快，特别是对免疫复合物沉积有明显清除作用，与已知工艺组作用相似；但本发明复方肾炎片新的生产工艺中有效成分的含量从0.04mg提高到了0.1mg，肾小球细胞数恢复上显著优于已知工艺组。
2、大鼠试验
动物模型及分组：大鼠120只在适应性喂养7d后，禁食但不禁水12h，按体重随机分为2组，即正常对照组15只，DN模型制作组115只。模型制作组单次腹腔注射STZ50mg/kg(临用前用0.1mol/L枸橼酸缓冲液溶解)，正常对照组仅腹腔注射等体积上述缓冲液。注射STZ72h后，尾静脉采血测空腹血糖并同时测尿糖，血糖＝16.7mmol/L，尿糖+++以上者列入DN观察对象。
将造模成功的90只雄性大鼠，按体重、空腹血糖随机分为6组，每组15只。空白对照组，贝那普利处理的阳性对照组，已知工艺组，本发明复方肾炎片低、中、高剂量组，分别给本发明复方肾炎片4.8g/kg、2.4g/kg、0.6g/kg。给药途径为灌胃。正常对照组和DN模型组则灌服等体积饮用水，连续给药12周。实验过程中及12周末，按实验要求在不同时期将大鼠置入代谢笼内，准确收集每只大鼠24h尿液，记录尿量后，按待测指标要求进行样品预处理，留样本于-20℃待测尿蛋白等。12周末处死前称重，将大鼠麻醉下眶后静脉采血，肝素抗凝，2000r/min离心10min后，分离血清，-70℃冰箱里冻存，备测血糖、血脂、血清肌酐、尿素氮。打开腹腔，快速切除肾脏，在腹主动脉插管后予4℃预冷的生理盐水反复灌洗后，滤纸吸干，去掉包膜，即刻称重。尿微量白蛋白与尿蛋白含量分别采用放射免疫法及考马斯亮蓝法测定。
结果：治疗12周末，各治疗组血肌酐、尿素氮均低于模型组，本发明复方肾炎片4.8g/kg组、2.4g/kg组肌酐、尿素氮均明显降低，与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05)，但两个指标与已知工艺组、阳性对照组相比均无显著性差异(P＞0.05)。各治疗组血脂均低于模型组，以本发明复方肾炎片4.8g/kg组降低最为明显，与模型组比较具有非常显著性差异(P＜0.01)，与已知工艺组、阳性对照组比较具有显著性差异(P＜0.05)。本发明复方肾炎片2.4g/kg组血糖明显低于其他组，与模型组比较具有非常显著性差异(P＜0.01)，与4.8g/kg组、0.6g/kg组、已知工艺组、阳性对照组比较均具有显著性差异(P＜0.05)。各组实验大鼠4、8、12周尿微量白蛋白的检测结果显示，除正常组外，各治疗组尿微量白蛋白量随时间呈增加趋势；4周时，本发明复方肾炎片各组较治疗前有所降低，但差异无显著性，与模型组比较却有明显改善(P＜0.05)；8周时，本发明复方肾炎片4.8g/kg组、2.4g/kg组与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05)，与对照组比较无显著性差异；12周末，本发明复方肾炎片4.8g/kg组与模型组比较具有非常显著性差异(P＜0.01)，与已知工艺组、对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。以上结果说明，一种治疗急、慢性肾炎的纯中药制剂对糖尿病肾病大鼠肾功能、血脂、血糖具有显著治疗作用，对尿微量白蛋白的改善持续性好，对于延缓疾病进展，保护肾功能具有积极作用，与已知工艺组相比具有明显优势。
临床观察：
选取临床门诊及病房患者88例。其中男性32例，女性56例，年龄17-65岁，平均年龄40.13±1.46岁。诊断标准均符合1985年全国肾脏病年会慢性肾炎诊断标准。病种如下：①慢性肾炎46例②IgA肾病12例③糖尿病肾病30例。非孕妇和哺乳期妇女，肝肾功能及血常规正常，经主治医生认为不存在不适应因素均知情同意签字。退出标准：①不能配合服药者及随访者②化验缺陷者。
88例患者随机分为3组，每组各有糖尿病肾病患者10例。治疗一组(30例)：本发明复方肾炎片3片/次，3次/日；治疗二组(30例)：本发明复方肾炎片5片/次，3次/日；对照组(28例)：已知工艺组，3片/次，3次/日。疗程均为3个月。所有糖尿病患者均常规控制饮食，注射短效胰岛素或加用拜唐苹。
全部病例均于治疗前后分别行血压、血尿常规、血肌酐(Cr)、内生肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白定量检查。所有糖尿病肾病患者加查空服血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖基化血红蛋白(HbAIC)。
结果显示，治疗一组、二组24h尿蛋白定量均较治疗前明显下降，治疗后治疗二组与对照组相比具有非常显著性差异(P＜0.01)，与治疗一组相比具有显著性差异(P＜0.05)；治疗一组、二组血肌酐(Cr)均较治疗前明显下降，且与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，但一组、二组间比较无显著性差异(P＞0.05)。治疗组与对照组的内生肌酐清除率(Ccr)治疗前后级组间均无显著性差异。治疗二组空服血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖基化血红蛋白(HbAIC)均较治疗前显著下降(P＜0.05)，而治疗一组空服血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)有所下降，但糖基化血红蛋白(HbAIC)无明显变化。治疗后对照组血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖基化血红蛋白(HbAIC)均无明显变化。结果证实，本发明复方肾炎片对慢性肾炎的治疗疗效确切，且对糖尿病肾病能协同降糖药发挥作用，安全性良好，较已知工艺组有明显优势。
综上所述，本发明复方肾炎片活血化瘀、利尿消肿之功效是值得肯定的，它用于治疗湿热蕴结所致的急、慢性肾炎水肿、血尿、蛋白尿理论基础，机理清晰，疗效显著，安全性良好，尤其对糖尿病肾病患者具有确切的治疗作用。本发明复方肾炎片通过工艺流程的改变，提高了其主药丹参有效成分丹参酮IIA的转移率，避免丹参中具有抗凝集作用的有效成分丹参素、丹参素甲、乙、丙等的流失，有效确保本发明复方肾炎片中丹参的重要有效成分发挥作用。通过我们研究发现，这种改变不仅仅增强了本发明复方肾炎片中丹参降压、降脂、保肾、护肝、抗炎、改善微循环的作用；同时使方中黄芪、黄精、茯苓、芦根的降糖、降压、降脂、提高免疫力的作用协同提高；更重要的是使黄精、芦根的养阴生津之力大大增强；在全方活血化瘀功效大大增强的调动下，利尿消肿、养阴生津之力全面提升。这是本发明复方肾炎片对糖尿病肾病治疗作用显著的根本原因。本发明复方肾炎片的新颖性及创造性也在于此枛突破传统，通过工艺技术提高主药的有效成分，使全方的治疗作用得到很大程度的提升，且证实用于新适应症疗效确切、安全性良好，能协同降糖药发挥作用。
Claims (1)
1.一种复方肾炎片的制备工艺，其特征是：取丹参337.5g粉碎成细粉，另取黄芩202.5g、蒲黄112.5g、牵牛子112.5g混合粉碎成细粉，过筛；其余取益母草450g、黄芪337.5g、黄精112.5g、茯苓202.5g、半枝莲202.5g、菟丝子225g、茜草112.5g、山楂337.5g、芦根202.5g、白茅根225g、车前子225g十一味，混合均匀后加水煎煮，第一次加水10倍量煎煮2小时，第二次加水8倍量煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在温度60℃时相对密度为1.35～1.39的稠膏，加入上述黄芩、蒲黄和牵牛子混合粉碎的细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，过100目筛，最后加入粉碎的丹参细粉和1.0% 的糊精，混匀，用85%乙醇制成颗粒，60℃烘干，加入5.625g的硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得1000片。
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