CN101543515A - 超微枳术丸的制备方法 - Google Patents
超微枳术丸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101543515A CN101543515A CN200910042629A CN200910042629A CN101543515A CN 101543515 A CN101543515 A CN 101543515A CN 200910042629 A CN200910042629 A CN 200910042629A CN 200910042629 A CN200910042629 A CN 200910042629A CN 101543515 A CN101543515 A CN 101543515A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- atractylodis
- pill
- pills
- powder
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Abstract
本发明涉及一种治疗脾胃虚弱,食少不化,脘腹痞满的中成药,特别涉及一种以传统中药成方为主通过采用超微粉碎法制备而成的口服水泛丸制剂。普通的枳术丸(水泛丸)是按有关规定将原料药粉碎成细粉,一般都研成80~100目药粉不少于95%,然而其粉碎的细度是丸剂的质量重要保障,本发明采用超微粉碎技术,将原料粉碎成颗粒粒度分布为5~75μm,其目的在于弥补枳术丸传统制备技术的不足,保证粉碎粒度的均匀性,提供一种丸粒表面更致密、更光洁、色泽一致,快速释药,快速显效,生物利用度高,且服用更方便的超微枳术丸。
Description
技术领域
本发明涉及治疗脾胃虚弱,食少不化,脘腹痞满的中成药—枳术丸的超微制备方法,属于中药领域。
背景技术
中国古典医籍——《神农本草经》序例指出:“药性有宜丸者”、《玉函经》说:“丸药者,能逐风冷,破积聚,消诸坚痞”。《苏沈良方》说:“大毒者须用丸”。汉晋以来提出:“丸药以舒缓为治”,“丸者缓也”。丸剂服后在胃肠道崩解缓慢,逐渐释放药物,作用持久;对毒、剧、刺激性药物可延缓吸收,减弱毒性和不良反映。因此,临床治疗慢性疾病(如脾胃疾病)或久病体弱、病后调和气血者多用丸剂。
水丸:水丸亦称水泛丸,系将药物细粉用冷开水、药汁或其他液体为粘合(润湿)剂制成的小球形丸剂。水丸是在汤剂的基础上发展而成的。始由处方中一部分药物的煎汁与另一部分药物的细粉以滴水成丸的方法作成煎服丸剂,而后逐渐演变,以各种水溶性液体为粘合剂,用泛制法将方中全部或部份药物细粉制成小丸。泛制丸粒,体积小,表面致密光滑,既便于吞服,又不易吸潮,有利于保管贮存。因其粘合剂为水溶性的,服后较易崩解、吸收,显效较快。水丸使用的赋形种类繁多,由病情、中医辨证施治的要求,酌情选用,以利发挥药效。
(1)水丸对药粉的要求
药材本身的粉碎细度,对水泛丸的质量极关重要,一般水泛丸的药粉应过100~120目筛,用细粉泛丸,泛出的丸粒表面细腻光滑圆整。如药材粉碎较粗,则所泛成的丸粒表面粗糙有花斑和纤维毛,且不易成型。在起模用药粉或盖面包衣用的药粉,更应按处方内的药物性质选择,粉碎成120~140目筛的细粉。因为一个处方往往由植物、动物、矿物、人工合成的药物所组成,其质地有松、脆、粘、滑等之差,性质亦各异。如党参、白术、良姜、香附、甘草、南星、白芷、山药等,含有蛋白质、糖类、淀粉较多,其细粉吸水性好,以水为粘合剂则易成型。处方药材含矿石类如磁石、朱砂、自然铜、雄黄……等。炭性药材如艾叶炭、棕炭、百草霜或纤维性药材如益母草、豨莶草等含量过多时,则应选用粘性粘合剂。油润的籽实类或核仁类药材,一般粉碎粗糙,掺入其他药材细粉尚不妨泛丸。但籽实核仁类药材较多时则很难成型。粘性大的药材,含多量糖分,粘液质、树脂、胶质。如二冬、二地、天麻、黄柏、白芨、枸杞子、五味子、乳香、没药、儿茶、血竭、白胶香、苏合油、枣泥、黄精、大黄、芦荟等药材,若在处方中此类药材的量大多,粉碎、起模泛丸时均应特殊处理,以免产生粘结、不易成型,影响水泛丸的质量。
近年来,超微粉碎技术在中药领域中的应用日益广泛,对于推进中药科技进步,实现中药工业结构优化,提升中药品质具有重要意义。我们应根据中药材质地、理化性质选择合适的粉碎设备,才能在稳定、节能的状态下获取最佳的超微粉体粒度和产量。因此,应加强粉碎设备的选型、粉碎工艺参数的优化及超微粉体的质量评价体系研究,促进中药超微粉碎技术的标准化、规范化。
目前超微粉碎设备有高频振动粉碎机(含贝利粉碎机)、气流粉碎机等粉碎设备。应针对不同中药材的质地,以主要有效成分为评价指标,选择合适的粉碎设备,并考察工艺参数。
采用振动粉碎机粉碎(含贝利粉碎机)时,应考察物料含水量、入磨粒度、粉碎频率、粉碎时间等因素对粉碎效果的影响。气流粉碎机的主要技术参数包括:粉碎室直径(mm)、粉碎压力(MPa)、加料压力(MPa)、耗气量(m3·min-1)、处理量(kg·h-1)、空压机功率(kW)、给料粒度等。选择产品粒度为指标,进行单因素或多因素实验设计优选超微粉碎的工艺技术参数。
中药超微粉的特点如下:
(1)保持药效学物质基础据载,微米中药颗粒的粒径范围为1~75μm,在此范围内的颗粒中药所含药效学物质基础与传统中药饮片、中药制剂相比较,将不会发生明显的分子结构上的变化,不会导致中药属性、药效特征和功能主治的改变,为中药药效的稳定提供了基本保证。
(2)提高生物利用度药物粒子的大小和粉体的结构是影响药物成分溶出和吸收的重要因素。药物经超微粉碎成微粉后,药物成分溶出加快,生物利用度提高,疗效增强。如西洋参、冬虫夏草等,制成微粉或加入制剂中直接服用,生物利用度及疗效可得以提高。水蛭炮制后制成微粉入药,可明显改善口感、气味,且增强药效。另外中药局部贴敷等用药方式,药物制成微粉后入药,能促进透皮吸收,提高治疗效果。
(3)提高药材利用率药材资源的调查表明,由于我国野生药材资源的管理机制尚不完善,不按科学规律乱采乱摘现象在部分地区还相当严重,致使某些名贵中药材面临枯竭的危险;同时,由于中药材的消费增长过快,供需矛盾日益突出,并导致中药材价格的大幅增长。采用一般的机械粉碎,纤维性较强的药材在粉碎后存在大量残渣,造成浪费,如黄芪、甘草等。中药材制成微粉或细胞破壁粉,有效成分溶出量或提取量增加,提高了药物的生物利用度,能减少原有服用剂量。
(4)有利于提取有效成分应用中药材超微粉碎或细胞破壁技术,用于中药提取,可改变提取方法及条件,能有效浸润,促进药物成分溶出,提高有效成分提取效率,降低成本。如蒲黄经超微粉碎破壁后,采用乙醇微波提取约8分钟,其浸出物量、异鼠李素含量等均明显高于回流提取2小时。
一般来讲,丸剂吸收显效较慢,生物利用度低,丸剂原药粉的细度一般在100目左右,其颗粒直径约为150μm,药材细胞结构并未全部破坏。由于有效成份处于细胞内,因此,当药粉与胃肠接触后,必须通过润湿→渗透→解湿或溶解扩散等一系列过程,有效成份才能转入细胞外的胃肠液中。但由于药物在胃肠中存留时间有限,细胞内有效成分在这段时间内尚未完全溶出,尤其是水不溶性成分,影响体内的吸收。而且由于普通的水泛丸其表面不够细腻,服用后对胃粘膜容易产生一定的刺激,对于脾胃疾病的患者,易产生呕吐等症状。
颗粒的大小与吸收关系很大,因此在制备丸剂时应尽量增加原药粉的细度,以提高丸剂的生物利用度。
发明内容
为克服上述普通水泛丸存在的缺陷,本发明提供了一种超微枳术丸(水泛丸)的制备方法:按照现有枳术丸处方将原药材进行超微粉碎或直接对枳术丸饮片进行超微粉碎,制得粒径分布为5μm~75μm的超微粉体;超微粉体再与赋形剂以10:7的质量比例按常规技术制成水泛丸。
上述超微粉体粒径D50分布在5μm~40μm。
所述赋形剂为水。
采用超微粉碎技术制备,这一过程将原料粉碎成了能通过9号筛的药粉(即200目),并且不少于95%,克服了传统水泛丸如枳术丸等的药粉过粗、制丸后成品不够光滑细腻等缺点,同时,能够减少对胃粘膜的刺激性;由于很多植物细胞破壁率达86%以上,通过超微丸与普通丸体外溶出比较实验证明,枳术丸等传统经典处方中各中药材采用超微制备后,其水不溶性成分如橙皮苷类黄酮化合物溶出增加35%以上,提高了有效化学成分的溶出,提高其生物利用度,从而打到提高疗效目的。
工艺参数:粉碎参数:入磨粒度:药材粗粉(60~80目);入磨水分:小于7%;介质填充率:80%;料筒容积:1.2L;粉碎温度:0~15℃;振动频率:910r/min,50HZ;粉碎时间:8~10min;粉碎方式:混合药粉。
附图说明
图1枳术丸常规制剂与微米制剂两者的显微特征比较图;
图2是橙皮苷对照品与样品的色谱图;
图3是白术薄层鉴别图,其中1-白术阴性对照;2-白术对照药材;3-枳术丸常规制剂;4-枳术丸微米制剂;5-枳术丸微米制剂;
图4是枳实薄层鉴别图,其中1-枳实阴性对照;2-辛弗林对照品;3-枳实对照药材;4-枳术丸常规制剂;5-枳术丸微米制剂;
图5是橙皮苷对照品线性范围图;
图6是枳术丸中橙皮苷体外溶出曲线。
具体实施方式
实施例
超微枳术丸与普通枳术丸的对比研究
由枳实、白术两味中药组成,分别经粉碎至细粉,过筛混匀,加入荷叶水煎液泛丸而成。
【处方】枳实(炒)250g,白术(炒)500g
【超微丸制法】
按处方配比称取各药味,采用ZM型振动粉碎机粉碎成粗粉(60-80目),分别过筛(80目),药粉混匀备用。置烘箱60℃下烘烤8h。采用贝利粉碎机制备成超微粉,另取荷叶75g,加水煎煮,滤过,用煎出液泛丸,70℃下真空干燥、灭菌即得,备用。
粉碎参数:入磨粒度:药材粗粉(80目);入磨水分:4%;介质填充率:80%;料筒容积:1.2L;粉碎温度:8℃;振动频率:910r/min,50HZ;粉碎时间:9min;粉碎方式:混合药粉。
粒径控制将制备的超微粉体经干法激光粒度测定仪测定其粒径D50为5μm~40μm,小于75μm颗粒累积不少于90%。
【普通丸制法】
按处方配比称取各药味,采用振动粉碎机粉碎成粗粉(60-80目),分别过筛(80目),药粉混匀备用。另取荷叶75g,加水煎煮,滤过,用煎出液泛丸,70℃下真空干燥、灭菌即得。
1.枳术丸常规制剂与微米制剂两者的粒径检测采用Winner3001干粉激光粒径仪对枳术丸常规制剂与微米制剂的粒径进行检测。
表1-粉碎的工艺参数及粒径
粉体参数 | 普通粉体 | 超微粉体 |
粗粉碎粒度 | 细粉 | 细粉 |
超微粉碎设备 | 普通粉碎机 | 贝利粉碎机 |
粉碎温度(℃) | / | 0~10 |
介质填充率(%) | / | 60~80 |
物料加入量(g) | / | 600 |
物料加入量(%) | / | 10.0 |
粉碎时间(min) | / | 9~12 |
D50(μm) | 78.84 | 12.90 |
D90(μm) | 150.36 | 45.93 |
S/V | 10676.13 | 20284.04 |
≤75μm的量(%) | 89.21 | 92.38 |
结果,枳术丸微米制剂粒径小于75μm颗粒累积达92.38%,D50为12.9μm,符合超微粉质量标准;枳术丸常规制剂粒径小于150μm累积颗粒达89.21%,符合中国药典关于细粉(80~100目)的要求。
2 枳术丸常规制剂与微米制剂两者的显微特征比较
取本品粉末少许,加水合氯醛适量制片于显微镜下观察,(C-常规制剂W微米制剂)结果见图1。
显微特征 | 枳术丸常规制剂 | 枳术丸微米制剂 |
导管 | 导管分子短小,为网纹及具缘纹孔,直径至48μm。 | 碎裂,主为网纹或具缘纹孔直径16~21μm。 |
石细胞 | 类圆形、多角形、长方形或少数纺锤形,直径37~64μm。 | 破碎,散在,直径10~20μm,呈类长方形,类方形,孔沟及胞腔明显。 |
菊糖 | 呈扇形,聚集存在。 | 不规则散在,模糊。 |
中果皮薄壁组织 | 细胞形状不规则,壁大多呈不均匀增厚。 | 破碎,模糊。 |
草酸钙方晶 | 存在于果皮和汁囊细胞中,呈斜方形、多面形或双锥形,直径2~24μm。 | 方晶,呈多面形、斜方型,直径2-11m。 |
草酸钙针晶 | 细小,长10~32μm,不规则地成簇聚集于薄壁细胞中,少数针晶直径至4μm。 | 细小,散在。 |
【鉴别】
(1)白术的薄层鉴别:取枳术丸超微丸与普通丸粉末各3g,分别加正己烷20ml,超声处理15min,滤过,滤液浓缩至约1ml作为供试品溶液。另取白术对照药材1g同上法处理成为阳性对照溶液。再取同批次枳实药材1g同法处理成阴性对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验,吸取上述四种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G板上,以石油醚(60~90℃)-乙酸乙酯(20:1)为展开剂,展开,取出,晾干。喷以5%香草醛浓硫酸溶液,电吹风吹干至斑点清晰。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。相同条件下,阴性样品无干扰。超微丸样品斑点较普通丸样品斑点清晰,且较大。
(2)枳实的薄层鉴别:取枳术丸超微丸与普通丸粉末各3g,研碎,加甲醇20ml,加热回流1h,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇5ml使溶解,滤过,滤液作为供试品溶液。另取同批次白术药材2g,同法制成阴性对照液。另取枳实对照药材3g,同法制成对照药材溶液。再取辛弗林对照品,加乙醇制成每1ml含2mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验,吸取上述4种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G板上,以三氯甲烷-丙酮-甲醇-浓氨试液(13:4:3:0.5)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以0.5%茚三酮乙醇溶液,在105℃加热约10min,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。相同条件下,阴性样品无干扰。超微丸样品斑点较普通丸样品斑点清晰,且较大。结果见图3、4。
【体外溶出度】
1.分析方法的建立
1.1 色谱条件经试验,以如下条件的分离效果较好:分离效果见图3、图4。
色谱柱:依利特C18(HYPERSILBDS4.6mm×200mm,5μm);流动相:乙腈-水-甲醇-磷酸(21:78.6:0.4:0.01);流速:0.8ml/min;柱温:室温;λ=283nm;工作站:N2000数据处理系统。
1.2 橙皮苷对照品线性范围
精密称取干燥恒重的橙皮苷对照品12.4mg,以甲醇溶解后定容至50ml,摇匀。精密吸取1ml置10ml量瓶中,加甲醇至刻度。摇匀制成含橙皮苷24.8μg/ml的对照品溶液。
精密吸取2.5、5、7.5、10、15μl的上述对照品溶液,按上述色谱条件测定峰面积,以橙皮苷的量为横坐标、橙皮苷相应的峰面积为纵坐标进行线性回归,其回归方程为:Y=27163X-4155.2,r=0.9998,可见,橙皮苷在0.062-0.372μg范围内具有良好的线性关系,见图5。
1.3 精密度试验在测定条件下取对照品溶液重复进样5次,每次20μL,测得橙皮苷峰面积的RSD为1.65%(n=5)。
1.4 稳定性试验取样品液在测定条件下于0、2、4、6、8、12h进行测定,进样量均为10μL,测得橙皮苷峰面积的RSD为1.66%(n=6)。枳术丸样品提取液中橙皮甙的含量在24h内基本稳定。
2 样品测定
采用桨状搅拌器法(中国药典2005年版二部附录XC)进行测定,精密称取枳术丸超微丸与超微丸各6g,置于溶出仪中,分别加250ml经脱气处理的重蒸馏水作为溶出介质,恒温37.5℃,搅拌转速为100r/min,溶出时间为2h。分别在2、5、10、15、20、30、40、60min、2h时间点定量取样3ml,同时补充已预热的相同温度下等量的溶出介质。迅速将样品离心,取上清液过0.45μm滤膜。将上清液分别置蒸发皿中水浴蒸干,残渣加甲醇洗涤并定容至2ml离心管中,精密吸取1ml于100ml量瓶中,甲醇定容至刻度,摇匀。所得液经0.45μm滤膜过滤,滤液备用。按前述色谱条件进行测定,进样量为10μl。
(2)溶出量的测定比较按照中国药典2005年版一部制剂通则丸剂项下规定的水丸制剂溶散时限为1h,现设2h为测定终点。测得数据如下:枳术丸超微丸、枳术丸普通丸在2h时橙皮苷的溶出量分别为:270.68±0.38(mg/g)与121.72±0.12(mg/g)(n=6)。枳术丸超微丸在溶出时限内有效成分溶出量明显优于枳术丸普通丸。
(3)各时间点溶出率的测定在前述色谱条件下已测得枳术丸超微丸、枳术丸普通丸橙皮苷实际含量分别为:279.06mg/g与171.44mg/g。其余各时间点测得的橙皮苷含量与此含量作比较,即得各时间点累计溶出百分率。(见附图1)
分析表1中的数据,枳术丸超微丸与普通丸中橙皮苷的累积溶出率相比较,发现枳术丸超微丸所用溶出时间明显少于枳术丸普通丸。并且在溶出相同时限1h时前者溶出93.98%而后者仅溶出63.12%。因此超微粉碎技术可以显著加快枳术丸中橙皮苷的体外溶出率,提高主要成分的生物利用度。
【检查】应符合中国药典丸剂项下有关的各项规定。
【功能与主治】健脾消食,行气化湿。用于脾胃虚弱,食少不化,脘腹痞满。
【用法与用量】口服,一次6g,一日2次。【贮藏】密闭,防潮。
Claims (5)
1、一种超微枳术丸的制备方法,其特征在于,按照现有枳术丸处方将原药材进行超微粉碎或直接对枳术丸饮片进行超微粉碎,制得粒径分布为5μm~75μm的超微粉体;超微粉体再与赋形剂以10:7的质量比例,按常规技术制成水泛丸。
2、根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述超微粉体经干法激光粒度测定仪测定其粒径D50为5μm~40μm,小于75μm颗粒累积不少于90%。
3、根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述超微粉体经细胞计数法,以石细胞为评价指标,测定其超微体的细胞破壁率不少于86%。
4、根据权利要求1至3之一所述的制备方法,采用振动粉碎,粉碎工艺参数:入磨粒度:药材粗粉(80目);入磨水分:4%;介质填充率:80%;料筒容积:1.2L;粉碎温度:8℃;振动频率:910r/min,50HZ;粉碎时间:9min;粉碎方式:混合药粉。
5、根据权利要求1至3之一所述的制备方法,其特征在于,所述赋形剂为水。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200910042629A CN101543515A (zh) | 2009-01-24 | 2009-01-24 | 超微枳术丸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200910042629A CN101543515A (zh) | 2009-01-24 | 2009-01-24 | 超微枳术丸的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101543515A true CN101543515A (zh) | 2009-09-30 |
Family
ID=41191057
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN200910042629A Pending CN101543515A (zh) | 2009-01-24 | 2009-01-24 | 超微枳术丸的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101543515A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104224738A (zh) * | 2014-09-11 | 2014-12-24 | 葛强 | 一种单味中药丸剂及其制备方法 |
CN104801410A (zh) * | 2015-04-30 | 2015-07-29 | 湖北博大高科生物技术有限公司 | 一种植物类中药材超微粉体的加工工艺 |
CN109745290A (zh) * | 2017-11-03 | 2019-05-14 | 庄香久 | 一种中药剂型-微粉中药微丸或小丸及其制作方法 |
CN114136737A (zh) * | 2021-12-08 | 2022-03-04 | 河南中医药大学 | 一种用于观察艾叶下表面特征的显微制片方法 |
-
2009
- 2009-01-24 CN CN200910042629A patent/CN101543515A/zh active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104224738A (zh) * | 2014-09-11 | 2014-12-24 | 葛强 | 一种单味中药丸剂及其制备方法 |
CN104801410A (zh) * | 2015-04-30 | 2015-07-29 | 湖北博大高科生物技术有限公司 | 一种植物类中药材超微粉体的加工工艺 |
CN109745290A (zh) * | 2017-11-03 | 2019-05-14 | 庄香久 | 一种中药剂型-微粉中药微丸或小丸及其制作方法 |
CN114136737A (zh) * | 2021-12-08 | 2022-03-04 | 河南中医药大学 | 一种用于观察艾叶下表面特征的显微制片方法 |
CN114136737B (zh) * | 2021-12-08 | 2024-02-23 | 河南中医药大学 | 一种用于观察艾叶下表面特征的显微制片方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102526124B (zh) | 一种中药粉体及其制备方法 | |
CN102631390B (zh) | 黑骨藤提取物的制备方法及其产品和用途 | |
CN102631377A (zh) | 冬虫夏草冻干纳米粉片及其制备方法 | |
TWI808337B (zh) | 包含高濃度的一味藥材或複合藥材提取物的微丸製劑及其製備方法 | |
CN101579500A (zh) | 一种妇科再造药物制剂及其制备工艺和质量控制方法 | |
CN101181619A (zh) | 制备补中益气丸的方法 | |
CN108310056A (zh) | 一种无添加中药材破壁粉颗粒制剂的制备方法 | |
CN101543515A (zh) | 超微枳术丸的制备方法 | |
CN101011521B (zh) | 一种滋补肝肾和宁神益智的中成药及其制备方法 | |
CN101513430A (zh) | 超微戊己丸的制备方法 | |
CN103550164B (zh) | 一种益气健脾的归脾丸(微丸) | |
CN102319357B (zh) | 一种降脂灵分散片及其制备工艺 | |
CN100475195C (zh) | 牛黄上清微丸及其制备方法 | |
CN101972297A (zh) | 肝康片 | |
CN101897770B (zh) | 一种骨刺胶囊及其制备工艺 | |
CN100562323C (zh) | 一种治疗子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法 | |
CN100425253C (zh) | 一种地乌总皂苷的制备方法 | |
CN100411657C (zh) | 一种青柏洁身泡藤颗粒制剂 | |
CN1853670B (zh) | 冠心丹参微丸制剂及其制备方法 | |
CN101869644A (zh) | 乌鸡白凤分散片及其制备工艺 | |
CN101804090B (zh) | 用于治疗前列腺疾病的片剂制备方法及其用途 | |
CN100361650C (zh) | 一种障眼明胶囊及其制备工艺 | |
CN1695713B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备和质量控制方法 | |
CN100496465C (zh) | 治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法 | |
CN104997869B (zh) | 利尔眠片的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090930 |