CN101525370A - 一种新型高效多肽合成缩合剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及多肽合成缩合剂，主要用于多肽固相合成缩合反应。本发明的缩合剂中含有HATU、HBTU、NMM、DIPEA、HOBT，缩合剂中各组分的重量百分比为：HATU 0.1％－0.4％、HBTU 0.6％－0.9％、NMM 1％－3％、DIPEA1％－3％、HOBT 1％－5％。本发明的多肽合成缩合剂由以上组分构成的合理配比，提高反应活性，抑制消旋，有效进行缩合，减少缩合试剂和氨基酸的用量，并提高多肽的产率，降低生产成本。

Description

一种新型高效多肽合成缩合剂

技术领域

本发明涉及多肽合成，特别是多肽固相合成缩合剂。

背景技术

多肽合成过程复杂，其中主要困难是缩合剂的选择，由于缩合反应困难，从而使合成的多肽纯度不高，经常需要增加的缩合试剂和氨基酸的用量，才能高效接上下个氨基酸。目前常用缩合剂为三种类型，碳二亚胺类型、磷正离子类型和脲正离子类型。脲正离子型缩合剂各方面性能优于具他两种离子型缩合剂，但还是有消旋产生。总之常用的缩合剂在多肽合成过程中活性差、反应条件苛刻、易消旋、收率低、而且价格高。因此设计、合成反应活性更高、产物消旋更小的新型多肽缩合剂用来高效地合成多肽以及生物活性肽仍是目前多肽合成领域亟待解决的问题。

发明内容

为了解决多肽合成中缩合剂反应活性差，反应条件苛刻，易消旋，收率低等缺点，本发明通过对多肽合成缩合剂配方的设计，提供一种新型高效多肽合成缩合剂。

本发明的技术方案是：

配方：HATU  0.1％-0.4％

      HBTU  0.6％-0.9％

      NMM   1％-3％

      DIPEA 1％-3％

      HOBT  1％-5％

本发明中的HATU是磷酸酯，使反应活性加强，降低反应选择性，HBTU胍正离子，其低消旋概率，反应条件简单，反应时间短，NMM是聚氨酯催化剂，使缩合反应加快。HOBT是羰基活化剂，能使合成时反应快，消旋少，副反应少。DIPEA是有机碱能与以上组分很好混溶，作用效果明显。以上配方各组份配比合理能有效地催化反应活性，抑制消旋，增加连接产出，缩短连接时间，减少氨基酸等试剂用量，降低生产成本。

该缩合剂经过在多次多肽合成的实验中，证明其效果比其他的缩合剂作用明显，合成的粗肽纯度高。

本发明的效益在于节省了缩合试剂和氨基酸的用量，同时缩合剂活性加强，抑制消旋，减少副产物，加快多肽合成速度，提高多肽纯度。

Claims (1)

1. 一种新型高效多肽合成缩合剂，其特征在于：该缩合剂中包括HATU、HBTU、NMM、DIPEA、HOBT，其中各组分的重量百分比：0.1％-0.4％ HATU、0.6％-0.9％ HBTU、1％-3％ NMM、1％-3％ DIPEA、1％-5％ HOBT。