CN101466725A - 作为心血管病症药剂的雄甾烷和雄甾烯的氨基衍生物 - Google Patents
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Abstract
式(I)的化合物，其中：其基团如说明书所定义，其可用于制备治疗心血管病症，特别是心力衰竭和高血压的药物。该化合物为Na+，K+－ATP酶的酶活抑制剂。所述化合物可用于制备由内源性哇巴因的高血压影响引起的疾病(例如常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的肾功能衰竭进展，子痫前高血压以及在患有内收蛋白多态性的患者中的蛋白尿和肾功能衰竭进展)的治疗药物。
Description
技术领域
本发明涉及在5-和/或6-和/或7-取代的雄甾烷和雄甾烯的位置3的新型氨基衍生物，其制备方法，并涉及包含它们的、用于治疗心血管病症如心力衰竭和高血压的药物组合物。
背景技术
心血管疾病依然是西方世界发病和死亡的第一诱因；其中，高血压和心力衰竭是两种多发疾病。高血压是最重要的心血管危险因素之一，在60岁以上人群中超过三分之一的人患有该种疾病。充血性心力衰竭影响人口的1-2％，极年长人群的10％；该比例预期将会上升(Sharpe N.，等人，The Lancet，1998，352，(suppl.1)，3-17)。此外，高血压可能是引起老年人心力衰竭最重要的因素之一(Eur.Heart J.，2001，22，1527-1560)。尽管已有多种有效的药物能够治疗高血压和心力衰竭，人们仍在作进一步的研究以发现更有效和安全的化合物。多种药物被用于联合治疗心力衰竭，在强心药物中，地高辛是应用最多的能够提高心肌性能的毛地黄类强心苷。毛地黄类药物一项总所周知的缺陷是它们的致心律失常性副作用。毛地黄毒性的证据(如传导干扰和心律失常，均为毛地黄毒性的特征)出现在比治疗剂量高两至三倍的血清浓度下(Hoffman，B.F.；Bigger，J.T.，Digitalis and Allied Cardiac Glycosides.In The PharmacologicalBasis of Therapeutics，8th ed.；Goodman Gilman，A.；Nies，A.S.；Rall，T.W.；Taylor，P.，Eds.；Pergamon Press，New York，1990，pp 814-839)。天然毛地黄化合物提高心肌收缩力的能力严格依赖于其在14-羟基-5β，14β-雄甾烷骨架上具有17β-内酯的强心苷结构。
现有技术描述
在甾体衍生物领域，据报道某些化合物类别具有增强收缩力的属性或其它与心血管系统相关的活性。
特别地，下列文献的兴趣集中在在孕甾烷衍生物。
GB 868,303披露了具有促孕和抗纤维性颤动作用的孕甾烷-20-酮衍生物。
3β-羟基孕甾烷-5-烯-20-酮衍生物的其它氨烷基酯在GB966,060中被披露具有抑制食欲，抗节律不齐和抗动脉粥样硬化活性，在US 3,013,009中被披露具有协调性，抗惊厥和抗高血压活性。
US 5,144,017披露了包括雄甾烷和孕甾烷衍生物的“结合毛地黄受体的化合物”。根据发明人，对毛地黄受体的结合类似于引发特征性细胞应答的能力。该发明人集中关注了不同类别的类固醇形成配糖衍生物的能力，该配糖衍生物对心脏和其它组织具有典型的类地高辛作用，这可能对提高该类化合物的毒性非常重要。尽管部分雄甾烷衍生物已有报道，更令人感兴趣的化合物为孕甾烷衍生物的3-配糖。
具有强心作用的孕甾烷脒基腙报道于S.Schütz，等人，Arzneimittel-Forschung，1969，19，69-75。由于“以其它相关残基替换脒基腙基团可导致活性损失”，脒基腙基团对这些化合物的活性特别关键。
据报道其它孕烯-20-酮衍生物如氯地孕酮乙酸酯和甲地孕酮乙酸酯可抑制Na+，K+-ATP酶的活性，但它们“不能单独引起收缩能作用”(K.Temma，等人，Research.Comm.Chem.in Pathology andPharmacology，1983，41，51-63)。
在5α，14α-雄甾烷的领域，以下文献值得关注。
GB 1,175,219和US 3,580,905披露了“在产生毒性症状(心律失常发作)的剂量和有效剂量之间的比例与标准强心苷测得的比例相当的”具有类毛地黄活性的3-(氨基烷氧基羰基烷基-烯)类固醇衍生物。除了与毛地黄苷相比没有明确优势之外，该具有最高比例的化合物生成了最少的收缩力。
在EP 0 825 197 B1中6-羟基和6-氧代雄甾烷衍生物被披露为配体和Na+，K+-ATP酶抑制剂，以及与地高辛相比具有更低毒性(在小鼠中急性毒性的基础上评估)的强心药物。相同的化合物还报道于S.De Munari，等人，J.Med.Chem.2003，64，3644-3654。
高水平内源性哇巴因(EO)(哇巴因极为接近的异构体)与人类高血压和心脏肥大以及心力衰竭有关的证据刺激了开发新型的具有哇巴因拮抗剂作用的抗高血压药物的药物研究。提高的EO水平影响心血管系统的发病机制包括Na-K ATP酶、负责肾小管上皮钠重吸收的关键酶的调节以及与生长相关基因转录有关的信号转到途径的激活。在同时对高血压的遗传和实验大鼠模型进行研究并与人类进行比较之后，经证明提高的循环EO水平和细胞骨架蛋白内收蛋白的遗传多态性与高血压和高肾脏Na-K泵活性有关。哇巴因本身可在长期以低剂量灌注至大鼠时诱导高血压并上调肾Na-K泵(OS)。在培养的肾细胞中，不管是以纳摩尔浓度的哇巴因孵育数日还是以高血压内收蛋白遗传变体转染均会导致Na-K泵的上升。此外，EO和内收蛋白多态性可影响与高血压相关的心脏并发症，前者通过信号转到途径的激活产生影响。由此，能够与细胞和分子水平改变相互作用并由EO或突变内收蛋白维持的化合物可作为这些机制产生作用的患者的适用疗法(Ferrandi M.，等人，Curr Pharm Des.2005；11(25)：3301-5)。
如上文报道，强心药物的关键点在于对包括心肌收缩力上升的效力和心律失常发作之间进行区别对待的能力。
目前对于能显示更好的治疗比率和/或更长的作用时间(这两点都是患者顺应性的重要因素)的药物仍存在着持续的需求。优选地，该种药物可通过口服途径施用。
其它取代的类固醇据报道具有完全不同的药理活性。
脱氢表雄酮3β-氨基醚或者以酮在7号位上取代的氨基醚或最终取代的烷氧基基团作为与角质蛋白病痛相关的皮肤失调的美容和治疗方法披露于US 2003/0054021和WO 03/035023A1。
3β-羟基-6α-甲基雄甾烷或3β-羟基-6-甲基-5-雄甾烯的二烷氨基醚和二烷氨基硫醚作为血液胆固醇过少药物和抗寄生虫药披露于US 3,210,386。
发明内容
发明综述
现在已发现5-和/或6-和/或7-取代的雄甾烷和雄甾烯的3-氨基衍生物可满足对具有更好的治疗比率和/或更长的作用时间的药物的需求。这些化合物中部分来自于对EP 0 825 197披露的化合物的修饰，并导致了预料之外的药理属性。
本发明的化合物具有通式(I)：
其中：
A是
其中这些基团中任意一个的左端碳原子均处在雄甾烷骨架的3号位置；
可相同或不同的X和X′为O，S(O)x或NR9，
R7为氢或羟基；
R8和R9独立地为H，C1-C6烷基基团；
x为介于0和2的整数；
B为C1-C6直链或支链亚烃基或C3-C6环亚烃基，可选地包含苯环；
可相同或不同的R1和R2为H，C1-C6烷基，苯基-C1-C4烷基或当R1为氢时，R2也可以是C(＝NR10)NHR11或者R1和R2可与氮原子共同形成未取代的或取代的饱和或不饱和单杂环4-，5-或6-元环，该环可选地包含了另一选自氧，硫或氮的杂原子，且R1和R2可被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基基团可选地取代；
可相同或不同的R10和R11为H，C1-C6烷基，或者R10和R11可与氮原子和胍碳原子共同形成未取代的或取代的饱和或不饱和单杂环5-或6-元环，该环可选地包含了另一选自氧、硫或氮的杂原子；
R3为H，C1-C6烷基，ONO2，OR12；
R12为H，C1-C6烷基，其被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；或者R12为烯丙基或炔丙基；
当连接雄甾烷骨架中6号位碳原子与R4的键
为双键时，R4为NOR13或CR14R15；
当连接雄甾烷骨架中7号位碳原子与R5的键
为双键时，R5为表示酮基团的O，或是N
OR13或CR14R15；
R13为H，C1-C6烷基，其被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；或者R13为烯丙基或炔丙基；
可相同或不同的R14和R15为H，C1-C6烷基基团，其被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；或者可相同或不同的R14和R15为烯丙基，炔丙基，F，COOR16，CN，CONR17R18，或者R14和R15共同形成环亚烃基取代基；
R16为H，被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代的C1-C6烷基基团；
可相同或不同的R17和R18为H，C1-C6烷基基团，或者R17和R18可以可选地与氮原子共同形成杂环基团，
当连接雄甾烷骨架中6号位碳原子与R4的键
为单键时，R4为H，C1-C6烷基基团，乙烯基，乙炔基，COOR16，CN，CONR17R18，ONO2，NHCHO，NHCOCH3，
螺环环丙烷，螺环环氧乙烷，其中该烷基基团可被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；
当连接雄甾烷骨架中7号位碳原子与R5的键为单键时，R5为H，C1-C6烷基基团，乙烯基，乙炔基，COOR16，CN，CONR17R18，OR19，ONO2，NHCHO，NHCOCH3，
螺环环丙烷，螺环环氧乙烷，其中该烷基基团可被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；
R16，R17和R18如上文定义；
R19为H，被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代的C1-C6烷基基团；
R6为H，C1-C6烷基基团或C2-C6酰基基团，当雄甾烷骨架中17号位的键
为单键时，则17号位的剩余取代基为H，当17号位的键
为代表酮基团的双键时R6不存在；
当R16，R17和R18出现在相同化合物的不同位置时可以相同或不同；
符号
代表了α或β单键，或当其与双键连接时代表了E或Z非对映异构体；
在位置4，5，6，7和17的符号
独立地代表了单或双键，且当其是6，7和17号位的单环外键时，它可以是α或β单键；
其条件如下：
当位置5-6的符号仅为双键，而位置4-5和6-7的其它符号为单键，且R4为甲基，A表示
其中X为氧或硫时，R2R1N不是二甲氨基或二乙氨基或吗啉代，
当A为
或
其中R8为氢时，X为氧且X’为O或NH，而当A为
其中X为氧，当位置5-6的符号
为双键时R5不是氧，位置7上连接R5的符号
为双键，或R5不是OR19，位置7上连接R5的符号为单键，
至少R3，R4和R5之一不同时为氢。
其中式(I)的化合物可显示互变异构，该式意在包含所有的湖边异构体；本发明在其范围内包括式(I)的化合物所有可能的立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体。
药学可接受的盐同样包含在本发明的范围内。药学可接受的盐为保留了碱基的生物活性并来自于已知药学可接受的酸(例如，盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，硝酸，反丁烯二酸，琥珀酸，草酸，苹果酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，甲磺酸或安息香酸以及其它本领域常用的酸)的盐。
该C1-C6烷基基团可以是支链或支链或环状基团，例如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基，环戊基或环己基。
该C1-C6烯基基团可以是支链或直链或环状基团，例如，乙烯，三甲烯，丙烯，四甲烯，二甲基乙烯，环丙烯，环丁烯，环戊烯，环己烯。
该C2-C6酰基基团可以支链或直链或环状基团，并优选乙酰基，丙酰基，丁酰基，特戊酰，环戊烷-羰基。
在本发明的上下文中，代谢产物和代谢前体指活性代谢产物及代谢前体，即经过代谢反应转化，但基本保持或者提高了药理活性的式(I)的化合物。
代谢产物或代谢前体的范例为式(I)化合物的羟基化，羧化，磺化，糖基化，糖醛酸化，甲基化或脱甲基化，氧化或还原的衍生物。
部分式(I)的化合物还可以是该活性形式的前药。
本发明进一步的目的是所述通式(I)的化合物在制备可用于治疗心血管疾病(例如心力衰竭和高血压)的药物中的用途。
发明详述
根据本发明的第一个优选实施方式，该式(I)的化合物中符号R3和R5代表H，符号R4代表亚甲基，二氟亚甲基，羟亚氨基，甲氧基亚胺基，当位置6的符号
连接R5且位置17中代表双键，而其它符号
代表单键时，R1R2N和B如上文定义，且符号A为
特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为
其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者符号A为
其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为
其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
在本发明的第二个优选实施方式中，该式(I)的化合物中符号R3和R5代表H，符号R4代表α-甲基，α-氨甲酰基，α-甲氧羰基，α-羟甲基，α-(2-羟乙基)，α-甲氧基甲基，α-硝氧基，α-甲酰氨基，α-乙炔基当位置17的符号
代表双键而其它符号
代表单键时，R1R2N和
如上文定义，且符号A为
特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为
其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者该符号A为
其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为
其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
在本发明的第三个优选实施方式中，该式(I)的化合物中符号R3代表羟基，符号R5代表H，符号R4代表亚甲基，二氟亚甲基，羟亚氨基，甲氧基亚胺基，当位置6的符号
连接R4且位置17中代表双键，而其它符号
代表单键时，R1R2N和
如上文定义，且符号A为
特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者该符号A为
其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为
其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
在本发明的第四个优选实施方式中，该式(I)的化合物中符号R3代表羟基，符号R5代表H，符号R4代表α-甲基，α-氨甲酰基，α-甲氧羰基，α-羟甲基，α-甲氧基甲基，α-硝氧基，α-甲酰氨基，α-乙炔基，当位置17的符号
代表双键而其它符号
代表单键时，R1R2N和如上文定义，且符号A为特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为
其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者该符号A为
其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为CH
X其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
根据本发明的第五个优选实施方式，该式(I)的化合物中符号R3和R4代表H，符号R5代表亚甲基，二氟亚甲基，羟亚氨基，甲氧基亚胺基，当位置7的符号
连接R5且位置17中代表双键，而其它符号
代表单键时，R1R2N和如上文定义，且符号A为
特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为
其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者符号A为其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
在本发明的第六个优选实施方式中，该式(I)的化合物中符号R3和R4代表H，符号R5代表α-羟基，α-甲基，α-氨甲酰基，α-甲氧羰基，α-羟甲基，α-甲氧基甲基，α-硝氧基，α-甲酰氨基，α-乙炔基，β-羟基，β-甲基，β-氨甲酰基，β-甲氧羰基，β-羟甲基，β-甲氧基甲基，β-硝氧基，β-甲酰氨基，β-乙炔基，当位置17的符号代表双键而其它符号
代表单键时，R1R2N和B如上文定义，且符号A为
特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者该符号A为
其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为
其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
在本发明的第七个优选实施方式中，该式(I)的化合物中符号R3代表羟基，符号R4代表H，符号R5代表亚甲基，羟亚氨基，甲氧基亚胺基，当位置7的符号连接R5且位置17中代表双键，而其它符号
代表单键时，R1R2N和如上文定义，且符号A为
特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为
其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者该符号A为
其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为
其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
在本发明的第八个优选实施方式中，该式(I)的化合物中符号R3代表羟基，符号R4代表H，符号R5代表α-甲基，α-氨甲酰基，α-甲氧羰基，α-羟甲基，α-甲氧基甲基，α-硝氧基，α-甲酰氨基，α-乙炔基，β-甲基，β-氨甲酰基，β-甲氧羰基，β-羟甲基，β-甲氧基甲基，β-硝氧基，β-甲酰氨基，β-乙炔基，当位置17的符号
代表双键而其它符号代表单键时，R1R2N和如上文定义，且符号A为特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为
其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者该符号A为其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为
其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
在本发明的第九个优选实施方式中，该式(I)的化合物中符号R3代表羟基，符号R4和R5代表H，当位置17的符号
代表双键，而其它符号代表单键时，R1R2N和如上文定义，且符号A为
特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为
其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者该符号A为其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为
其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
在本发明的第十个优选实施方式中，该式(I)的化合物中符号R3代表羟基，符号R4代表α-羟甲基，而R5代表α-羟基，酮，当位置17的符号
代表双键，而其它符号
代表单键时，R1R2N和B如上文定义，且符号A为
特别为2-氨基-乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，(R)-2-氨基丙氧基亚胺基，(S)-2-氨基丙氧基亚胺基，3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基，或者符号A为
其中R8和X如上文定义，特别为3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，或者该符号A为
其中R7如上文定义，特别为3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)或者A为
其中X为S，特别为3α-(3-氨丙基硫代)，3α-(3-氨丙基亚磺酰基)。
本发明具体的化合物(I)的优选范例为：
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6-二氟亚甲基，6-羟亚氨基和6-甲氧基亚胺基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6α-氨甲酰基，6α-甲氧羰基，6α-羟甲基，6α-(2-羟乙基)，6α-甲氧基甲基，6α-硝氧基，6α-甲酰氨基，6α-乙炔基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基-雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6α-氨甲酰基，6α-甲氧羰基，6α-羟甲基，6α-甲氧基甲基，6α-硝氧基，6α-甲酰氨基，α-乙炔基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7-二氟亚甲基，7-氧代，7-羟亚氨基和7-甲氧基亚胺基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7α-羟基，7α-氨甲酰基，7α-甲氧基-羰基，7α-羟甲基，7α-甲氧基甲基，7α-硝氧基，7α-甲酰氨基，7α-乙炔基衍生物以及相应的7β-甲基，7β-羟基，7β-氨甲酰基，7β-甲氧羰基，7β-羟甲基，7β-甲氧基甲基，7β-硝氧基，7β-甲酰氨基，7β-乙炔基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基-雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6-二氟亚甲基，6-羟亚氨基和6-甲氧基亚胺基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基-雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基-7亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7-羟亚氨基和7-甲氧基亚胺基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基-雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7α-氨甲酰基，7α-甲氧羰基，7α-羟甲基，7α-甲氧基甲基，7α-硝氧基，7α-甲酰氨基，7α-乙炔基衍生物和相应的7β-甲基，7β-氨甲酰基，7β-甲氧羰基，7β-羟甲基，7β-甲氧基甲基，7β-硝氧基，7β-甲酰氨基，7β-乙炔基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-6α-羟甲基-6α-羟基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基-6α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ(R)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮，
EZ(S)-3-(2-氨基丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基硫代)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-(3-氨丙基亚磺酰基)-6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-17-酮，
以及上述报道的EZ混合物的相应纯E和Z异构体。
本发明进一步提供了由通式(II)的化合物出发制备通式(I)的化合物的方法
其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，且当连接雄甾烷骨架碳原子与R4的键为双键时R4同样为O，当连接雄甾烷骨架碳原子与R4的键
为单键时R4为OR19，且当符号
共同代表双键时Y和Z一起代表酮基团(＝O)或或者当符号
为单键时，当Z为氢时Y为羟基，巯基，NHR9，CHO，XBNR1R2或离去基团，当Z为C1-C6烷基基团时Y为羟基，巯基，NHR9，当Z为R7时Y为
CH2BNR1R2或者当Z为R8时Y为XC(＝O)BNR1R2，XC(＝O)X’BNR1R2，且R7和R8如上文定义。
通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物与通式(III)的化合物反应得到，通式(I)中的符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述定义，且A为
通式(II)中当符号共同代表双键时Y和Z一起代表酮基团(＝O)，
R2R1N-B-ONH2 (III)
通式(III)中中R2，R1和B具有上述定义，该化合物呈游离碱或如二盐酸化物等盐的形式，该反应在如二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，水或其混合物的溶剂中，由0℃至回流温度范围内的温度下进行。该反应可在碱(例如氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾)或酸(例如盐酸，氢溴酸，醋酸)或盐(例如醋酸钠或钾，磷酸钠或钾，磷酸氢二钠或二钾，磷酸二氢钠或钾)的存在下进行。
通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物与通式(IV)和(V)的化合物反应得到，通式(I)中的符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述定义，且A为
通式(II)中当符号
共同代表双键时Y和Z一起代表酮基团(＝O)，
W-B-CH＝CHMetT (IV) W-B-CH2MetT (V)
其中B具有上述含义，Met为金属原子而T根据Met金属原子的氧化状态为缺失，卤素或不同的金属原子，例如，Li，MgCl，MgBr，MgI和CuLi，而W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1和R2为烷基或苯烷基，PG为保护基团，例如，苄基，叔丁氧羰基(Boc)，苄氧羰基(Cbz)，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3。该种有机金属反应可在如二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，二乙醚，己烷，甲苯或其混合物等溶剂中，由70℃至回流温度范围内的温度下进行。该反应可在过渡金属盐(例如，Li2CuCl4，CeCl3)的存在下进行。
当W为R1PGN或PG2N时，可根据有机化学中成熟的步骤在有机金属反应后脱去该保护基团以得到通式(I)的化合物。
当W为N3时，可根据有机化学中成熟的步骤(例如，催化氢化，以硼氢化钠和过渡金属盐还原，以三苯基膦处理后水解)在有机金属反应后转化该叠氮基基团以得到通式(I)的化合物。
通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物与通式(VI)的化合物反应得到，通式(I)中的符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述定义，且A为
其中X为NR9，通式(II)中当符号
共同代表双键时Y和Z一起代表酮基团(＝O)，
W-B-NHR9 (VI)
通式(VI)中W，R9和B具有上述定义，该反应在如二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，水或其混合物的溶剂中，由0℃至回流温度范围内的温度下，并在还原剂(例如，硼氢化钠或氰基硼氢化钠)的存在下进行。该反应可在碱(例如氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾)或酸(例如盐酸，氢溴酸，醋酸)或盐(例如醋酸钠或钾，磷酸钠或钾，磷酸氢二钠或二钾，磷酸二氢钠或钾)的存在下，直至达到所需pH时进行。
通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物与通式(VII)的化合物反应得到，通式(I)中的符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述定义，且A为
其中X为O，S或NR9，通式(II)中当Z为氢时Y为羟基，巯基，NHR9，
W-B-LG (VII)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义，PG为保护基团，例如苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3，LG为离去基团，例如，氯，溴，碘，甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，三氟甲烷磺酰氧基。该种反应可在如二乙醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，甲苯，或其混合物等溶剂中，由0℃至回流温度范围内的温度下进行。该反应可在碱(例如氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾，氢化钠或钾，甲醇钠或钾，叔丁醇钠或钾)以及选择性的盐(例如碘化钠或钾)的存在下进行。该反应还可在有机溶剂(例如，二氯甲烷，氯苯，甲苯，己烷，和水)的混合物中在氢氧化钠或钾和季铵盐(例如，四丁基氯化铵或溴化铵或碘化铵或硫酸氢铵)的存在下，由0℃至回流温度范围内的温度下进行。
通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物与通式(VIII)的化合物反应得到，通式(I)中的符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述定义，且A为
其中X为O，S或NR9，通式(II)中Y为离去基团，例如，氯，溴，碘，甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，三氟甲烷磺酰氧基，而Z为氢，
W-B-X-H (VIII)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义，PG为保护基团，例如苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，X为O，S或NR9，其中R9如上述定义，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3。该反应可在与上述报道的通式(II)的化合物与通式(VII)的化合物的相同反应条件下进行。
通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物与通式(IX)的化合物反应得到，通式(I)中的符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和具有上述定义，且A为
其中R7为氢，通式(II)中Y为CHO，Z为氢，
W-B-P+R20Hal- (IX)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B为如上定义，PG为保护基团，例如，苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，R20为C1-C6烷基或芳基，例如，甲基，正丁基，苯基，邻苯基，而Hal为卤素，例如，氯，溴，碘。该种反应可在如二乙醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲苯，或其混合物等溶剂中，由78℃至回流温度范围内的温度下进行。该反应可在碱(例如，氢化钠或钾，甲醇钠或钾，叔丁醇钠或钾)的存在下进行。该反应还可在有机溶剂(例如，二氯甲烷，氯苯，甲苯，己烷，和水)的混合物中在氢氧化钠或钾和季铵盐(例如，四丁基氯化铵或溴化铵或碘化铵或硫酸氢铵)的存在下，由0℃至回流温度范围内的温度下进行。
通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物与通式(X)的化合物反应得到，通式(I)中的符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述定义，且A为
其中R8为氢或C1-C6烷基基团，X为O，S或NR9，通式(II)中Y为羟基，巯基，NHR9，而Z为氢或C1-C6烷基基团，
W-B-COOH (X)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义，PG为保护基团，例如苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3。该种反应可在如二乙醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲苯，丙酮，乙酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，水或其混合物等溶剂中，由30℃至回流温度范围内的温度下，在缩合剂(例如，N，N’-二环己基碳二亚胺，N-乙基-N’-(3-二甲氨基-丙基)碳二亚胺盐酸化物，SOCl2POCl3或PCl5，或者式(X)的化合物可事先以SOCl2，POCl3，PCl5处理)存在下，可选地在碱(例如，氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾，三乙胺，吡啶或者4-二甲基-氨基吡啶)的存在下进行。
通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物与通式(XI)的化合物反应得到，通式(I)中的符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述定义，且A为
其中R8为氢或C1-C6烷基基团，X为O，S或NR9，而X’为NH，通式(II)中Y为羟基，巯基，NHR9，而Z为氢或C1-C6烷基基团，
W-B-NCO (XI)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义，PG为保护基团，例如苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3。该种反应可在如二乙醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲苯，丙酮，乙酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，乙醇，甲醇，水或其混合物等溶剂中，由30℃至回流温度范围内的温度下进行。
通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物与通式(XI)的化合物反应得到，通式(I)中的符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述定义，且A为
其中R8为氢或C1-C6烷基基团，X为O，S或NR9，而X’为O，S，NR9，通式(II)中Y为羟基，巯基，NHR9，而Z为氢或C1-C6烷基基团，
W-B-X’-H (XII)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2，B和X’如上述定义，PG为保护基团，例如苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3。该种反应可在如二乙醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲苯，丙酮，乙酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜或其混合物等溶剂中，由60℃至回流温度范围内的温度下，采用给羰基基团(例如羰基二咪唑，碳酰氯，三碳酰氯)，在碱(氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾，三乙胺，吡啶或4-二甲氨基吡啶)的存在下进行。
通式(I)的化合物(其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和具有上述含义，且A为
其中X和X’为NR9，而NR9为C1-C6烷基基团)可通过C1-C6烷基-LG(其中LG为离去基团，例如，氯，溴，碘，甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，三氟甲烷磺酰氧基)将通式(I)的化合物(其中A为
其中X和X’为NH)烷基化后得到。该种反应可在如二乙醚，二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，甲苯或其混合物等溶剂中，由0℃至回流温度范围内的温度下，可选地在碱(氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾，氢化钠或钾，甲醇钠或钾，叔丁醇钠或钾)的存在下，以及可选地，在盐(例如，碘化钠或钾)的存在下进行。该反应还可在有机溶剂(例如，二氯甲烷，氯苯，甲苯，己烷，和水)的混合物中在氢氧化钠或钾和季铵盐(例如，四丁基氯化铵或溴化铵或碘化铵或硫酸氢铵)的存在下，由0℃至回流温度范围内的温度下进行。
通式(I)的化合物(其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B具有上述含义，为单键，而A为CHX，其中X为NR9，而NR9为C1-C6烷基基团)可通过将通式(I)的化合物(其中A为
而X为NH)与CH2O或C1-C5烷基-CHO在溶剂(二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，水或其混合物)中，由0℃至回流温度范围内的温度下，在还原剂(硼氢化钠或氰基硼氢化钠)的存在下反应得到。该反应可在碱(例如氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾)或酸(例如盐酸，氢溴酸，醋酸)或盐(例如醋酸钠或钾，磷酸钠或钾，磷酸氢二钠或二钾，磷酸二氢钠或钾)的存在下，直至达到所需pH时进行。通式(I)的化合物(其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为
其中X为S(O)x，而x为1或2)可通过以文献报道的氧化试剂(例如，过氧化氢，偏高碘酸钠，叔丁基次氯酸盐，氯酸钠，次氯酸钠，过硼酸钠，N-甲基吗啉-N-氧化物和四丙基高碘酸铵，过硫酸氢钾以及过酸)氧化式(I)的化合物(其中A为
其中X为S(O)x，而x为0)制备得到；根据该反应条件，即温度和氧化物的等价物，该氧化可提供上述通式(I)的化合物(其中x为1或2)。
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R4，R5，R6和
具有上述含义)可以氢气或在氢转移条件下，在金属催化剂(例如，Pd/C，PtO2，Pt，Pt/C，兰尼镍)的存在下通过催化氢化还原相应的通式(I)的化合物(其中符号
为双键)后得到。甲酸铵，次磷酸钠或环己二烯可作为氢转移剂使用。该反应可在溶剂(乙醇，甲醇，乙酸乙酯，二烷，四氢呋喃，醋酸，N，N-二甲基-甲酰胺，水或其混合物)中，由0℃至回流温度范围内的温度下，在大气压至10atm的压强下进行。根据所用的底物和条件，该氢化可选择性地作用于一个或多个双键。
通式(I)的化合物(其中符号B，R1，R2，R3，R4，R5，R6和具有上述含义，且A为
其中R7为氢)可通过文献报道中的针对该类反应的方法之一(例如，在碱的存在下与硫代羰基二咪唑和三正丁基氢化锡，二硫化碳反应，然后与甲基碘反应，并用三正丁基氢化锡，NaBH3CN和ZnI2，含于醋酸的NaBH4处理)由通式(I)的化合物(其中符号R7为羟基)脱氧后得到。
通式(I)的化合物(符号A，B，R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，R1为氢而R2为C(＝NR10)NHR11，其中R10和R11具有上述定义)可由通式(I)的化合物(其中R1和R2为氢)与通式(XIII)的化合物反应得到，
TC(＝NR10)NHR11 (XIII)
其中R9和R10具有上述报道的定义，T为离去基团，例如，甲硫基，1-吡唑基。该反应可在溶剂(二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲醇，乙醇，N，N-二甲基-甲酰胺，水或其混合物)中，由0℃至回流温度范围内的温度下，可选地在碱(例如，氢氧化钠或钾，三乙胺，二乙基异丙胺)的存在下进行。
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述定义，当连接位置6的碳原子和R4的键可以是单键或双键，且连接雄甾烷骨架中位置7上的碳原子与R5的键为双键时，R4不是
R5为)可由通式(I)的相应化合物(其中R4不是
R5为表示酮基团的O)经文献报道的用于该种反应的方法之一获得，例如，可通过与呈游离碱或盐(例如，盐酸化物)的形式的通式H2NOR13的化合物(其中R13具有上文的定义)在溶剂(例如，二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶，水或其混合物)中，由0℃至回流温度范围内的温度下反应得到。该反应可在碱(例如氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾)或酸(例如盐酸，氢溴酸，醋酸)或盐(例如醋酸钠或钾，磷酸钠或钾，磷酸氢二钠或二钾，磷酸二氢钠或钾)的存在下进行。
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述定义，当连接位置6的碳原子和R4的键
为双键，且连接雄甾烷骨架中位置7上的碳原子与R5的键
可以是单键或双键时，R4为
R5不是
)可由通式(II)的相应化合物(其中R4为表示酮基团的O，R5不是
)经文献报道的用于该种反应的方法之一获得，例如，可通过与通式H2NOR13的化合物反应得到。
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述定义，当连接位置6和7的碳原子与R4和R5的键
分别为双键时，R4和R5为
)可由通式(II)的相应化合物(其中R4和R5为表示酮基团的O)经文献报道的用于该种反应的方法之一获得，例如，可通过与通式H2NOR13的化合物反应得到
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述定义，当连接位置6的碳原子和R4以及连接雄甾烷骨架中位置7上的碳原子与R5的键
为双键时，R4不是CR14R15，R5为CR14R15)可由通式(I)的相应化合物(其中R4不是CR14R15，R5为表示酮基团的O)经文献报道的用于该种反应的方法之一获得，例如，可通过与通式(XIV)或(XV)的化合物反应得到，
R14R15CH-P+R3 20Hal- (XIV)
R14R15CH-P(＝O)(OR20)2 (XV)
其中R14，R15和R20如上文定义，Hal为卤素，例如，氯，溴，碘。该种与通式(XIV)或(XV)的化合物的反应可在如乙醚，二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，正戊烷或其混合物等溶剂中，由78℃至回流温度范围内的温度下进行。该反应可在碱(例如，氢化钠或钾，甲醇钠或钾，叔丁醇钠或钾)的存在下进行。该反应还可在有机溶剂(例如，二氯甲烷，氯苯，甲苯，己烷，和水)的混合物中在氢氧化钠或钾和季铵盐(例如，四丁基氯化铵或溴化铵或碘化铵或硫酸氢铵)的存在下，由0℃至回流温度范围内的温度下进行。该种与通式(XV)的化合物的反应还可在水或上述溶剂与水的混合物中，由0℃至回流温度范围内的温度下进行。这类反应可在碱(例如，氢氧化钠或钾，碳酸氢钠或钾，碳酸钠或钾，三乙胺，二异丙基乙胺)的存在下，可选地在盐(例如，氯化锂)的存在下进行。
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述定义，当连接位置6的碳原子和R4以及连接雄甾烷骨架中位置7上的碳原子与R5的键
可以是单键或双键时，R4为CR14R15，R5不是CR14R15)可由通式(II)的相应化合物(其中R4为表示酮基团的O，R5不是CR14R15)经文献报道的用于该种反应的方法之一获得，例如，可通过与通式(XIV)或(XV)的化合物反应得到，
R14R15CH-P+R3 20Hal- (XIV)
R14R15CH-P(＝O)(OR20)2 (XV)
其中R14，R15和R20如上述定义，Hal为卤素。
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和具有上述定义，当连接位置6和7的碳原子与R4和R5的键分别为双键时，R4和R5为CR14R15)可由通式(II)的相应化合物(其中R4和R5均为表示酮基团的O)经文献报道的用于该种反应的方法之一获得，例如，可通过与通式(XIV)或(XV)的化合物反应得到，
R14R15CH-P+R3 20Hal- (XIV)
R14R15CH-P(＝O)(OR20)2 ( XV)
其中R14，R15和R20如上述定义，Hal为卤素。
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述定义，当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为单键时，R4和R5独立地为被羟基基团，特别是羟甲基取代的C1-C6烷基基团)可由通式(I)的相应化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为双键时，彼此相同或不同的R4和R5为CR14R15，其中R14和R15为氢)经文献报道的用于该种反应的方法之一获得，例如，可通过与硼烷(例如，甲硼烷或其与二甲胺或二甲硫的复合物，9-硼二环壬烷，二异松蒎苯基硼烷，二异戊硼烷)在醚溶剂(例如，二乙醚，四氢呋喃，二烷，1，2-二甲氧基乙烷)中反应，然后以碱性过氧化氢或过硼酸钠水溶液处理得到。
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述定义，当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，R4和R5独立地为被羟基基团，特别是羟乙基取代的C1-C6烷基基团)可通过相同的方法由通式(I)的相应化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，彼此相同或不同的R4和R5为乙烯基)获得。通式(I)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为单键时，取代基R4和R5独立地为乙烯基)可通过通式(I)的相应化合物(其中R4和R5独立地为CHO)与甲基三苯基-氯化磷或溴化磷或碘化磷在与上述涉及通式(XIV)或(XV)的化合物的反应的相同条件下反应得到。
通式(I)的化合物(其中符号A，B，R1，R2，R3，R4，R6和
具有上述定义，当连接雄甾烷骨架中位置7的碳原子与R5的键
为双键时，R5为代表酮基团的O)可由通式(I)的相应化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置7的碳原子与R5的键
为单键时，R5为羟基)与文献报道用于该类氧化的试剂(例如，碘酰基苯甲酸，Dess-Martin高碘烷，草酰氯和三乙胺，含于吡啶或含于硫酸和丙酮的CrO3，氯铬酸吡啶，重铬酸吡啶)中的一种获得。
如上定义的通式(II)的化合物可通过在文献中报道的或是商业销售的在不同位置具有适当官能团的已知化合物(例如，3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮，3β-羟基雄甾-5-烯-7，17-二酮)参照下文列举的一般步骤进行制备。以下列表为报道的化合物(II)制备方法中化合物的范例，而非对本发明范围的限制：雄甾烷-3，6，17-三酮，雄甾烷-3α，6β，17β-三醇，6α-羟基雄甾烷-3，17-二酮，3β，17β-二羟基雄甾-4-烯-6-酮，3，3:17，17-双(乙二氧基)-雄甾烷-6α-醇，3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6β-醇，3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮以及6α，17β-二羟基雄甾烷-3-酮报道于S.De Munari等人，J.Med.Chem.，2003，3644；3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-7，17-二酮报道于E.S.Arsenou等人，Sterioids 68(2003)407-4143；3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾-5-烯-7-酮报道于Pui-Kai Li和R.W.Brueggemeier，J.Med.Chem.1990，33，101-105。
通式(II)的化合物(其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，当符号
共同代表双键时，Y和Z共同代表
其中R1，R2，B和
具有上述定义)可由通式(II)的化合物(其中当符号
共同代表双键时，Y和Z共同代表酮基团(＝O))与通式(III)的化合物反应得到，
R2R1N-B-ONH2 (III)
其中R2，R1和B具有上述定义，该化合物呈游离碱或盐的形式，并采用上述由化合物(III)与通式(II)的化合物反应获取式(I)的化合物的相同条件。
通式(II)的化合物(其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，当Z为R7时Y为CH2BNR1R2，其中R7为羟基或氢，且符号R1，R2，B和
具有上述定义)可由通式(II)的化合物(其中当符号
共同代表双键时，Y和Z共同代表酮基团(＝O))与通式(IV)和(V)的化合物反应得到，
W-B-CH＝CHMetT (IV) W-B-CH2MetT (V)
其中B具有上述含义，Met为金属原子而T根据Met金属原子的氧化状态为缺失，卤素或不同的金属原子，例如，Li，MgCl，MgBr，MgI和CuLi，而W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1和R2为烷基或苯烷基，PG为保护基团，例如，苄基，叔丁氧羰基(Boc)，苄氧羰基(Cbz)，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3。该有机金属反应可在上述由化合物(IV)和(V)与通式(II)的化合物反应获取式(I)的化合物的相同条件下进行，且保护基团或叠氮基的转化可按照上述进行。
通式(II)的化合物(其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，当Z为氢时Y为XBN1R2，其中X为O，S或NR9，且R1，R2，B和
具有上述定义)可由通式(II)的化合物(其中当Z为氢时Y为羟基，巯基，NHR9)与通式(VII)的化合物反应得到，
W-B-LG (VII)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义，PG为保护基团，例如苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3，LG为离去基团，例如，氯，溴，碘，甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，三氟甲烷磺酰氧基。该反应可在上述由化合物(VII)与通式(II)的化合物反应获取式(I)的化合物的相同条件下进行，且保护基团或叠氮基的转化可按照上述进行。
通式(II)的化合物(其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，且Y为
其中R7为氢)可由通式(II)的化合物(其中Y为CHO，Z为氢)与通式(IX)的化合物反应得到，
W-B-P+R20Hal- (IX)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B为如上定义，PG为保护基团，例如，苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，R20为C1-C6烷基或芳基，例如，甲基，正丁基，苯基，邻苯基，而Hal为卤素，例如，氯，溴，碘。该反应可在上述由化合物(IX)与通式(II)的化合物反应获取式(I)的化合物的相同条件下进行，且保护基团或叠氮基的转化可按照上述进行。
通式(II)的化合物(其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，且当Z为氢或C1-C6烷基基团时Y为X(C＝O)BNR1R2，X为O，S或NR9，且R1，R2和B具有上述定义)可由通式(II)的化合物(其中Y为羟基，巯基，NHR9，Z为氢或C1-C6烷基基团)与通式(X)的化合物反应得到，
W-B-COOH (X)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义，PG为保护基团，例如苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3。该反应可在上述由化合物(X)与通式(II)的化合物反应获取式(I)的化合物的相同条件下进行，且保护基团或叠氮基的转化可按照上述进行。
通式(II)的化合物(其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，且当Z为氢或C1-C6烷基基团时Y为
X为O，S或NR9，且R1，R2和B具有上述定义，且X’为NH)可由通式(II)的化合物(其中Y为羟基，巯基，NHR9，Z为氢或C1-C6烷基基团)与通式(XI)的化合物反应得到，
W-B-NCO (XI)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义，PG为保护基团，例如苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3。该反应可在上述由化合物(XI)与通式(II)的化合物反应获取式(I)的化合物的相同条件下进行，且保护基团或叠氮基的转化可按照上述进行。
通式(II)的化合物(其中符号R3，R4，R5，R6，B和
具有上述定义，且当Z为氢或C1-C6烷基基团时Y为X(C＝O)X’BNR1R2，X为O，S或NR9，X’为O，S，NR9，且R1，R2和B具有上述定义)可由通式(II)的化合物(其中Y为羟基，巯基，NHR9，Z为氢或C1-C6烷基基团)与通式(XII)的化合物反应得到，
W-B-X’-H (XII)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2，B和X’如上述定义，PG为保护基团，例如苄基，叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙酰基，它可直接或在基团转化后给通式(I)的化合物带来R1PGN，PG2N，N3。该反应可在上述由化合物(XII)与通式(II)的化合物反应获取式(I)的化合物的相同条件下进行，且保护基团或叠氮基的转化可按照上述进行。
通式(II)的化合物(其中R3和R5独立为C1-C6烷基)可通过将通式(II)的化合物(其中当将R4连接至雄甾烷骨架的符号
为双键，将R5连接至雄甾烷骨架的符号
为单键且在位置4-5，5-6和6-7的符号
为单键时，R3和R5为氢而R4为氧)用碱(例如，氢化钠或钾，甲醇钠或钾，叔丁醇钠或钾，二异丙基酰胺锂)在溶剂(例如，二乙醚，二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜或其混合物)中于78℃至回流温度范围内的温度下处理后，再用C1-C6烷基-LG(其中LG为离去基团，例如，氯，溴，碘，甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，三氟甲烷磺酰氧基)在78℃至回流温度范围内的温度下终止得到。该反应还可在有机溶剂(例如，二氯甲烷，氯苯，甲苯，己烷，和水)的混合物中在氢氧化钠或钾和季铵盐(例如，四丁基氯化铵或溴化铵或碘化铵或硫酸氢铵)的存在下，由0℃至回流温度范围内的温度下进行。
通式(II)的化合物(其中R4为C1-C6烷基)可通过上述报道的相同反应由通式(II)的相应化合物(其中当将R4连接至雄甾烷骨架的符号
为双键，将R5连接至雄甾烷骨架的符号
为单键且在位置4-5，5-6和6-7的符号为单键时，R4为氢而R5为氧)制备得到。
通式(II)的化合物(其中R3为OR12)可通过将通式(II)的化合物(其中当位置4-5和5-6的符号为单键时，R3为羟基)用通式R12-LG的化合物(其中LG为离去基团，例如，氯，溴，碘，甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，三氟甲烷磺酰氧基)处理后获得。该种反应可在如二乙醚，二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，甲苯或其混合物等溶剂中，由0℃至回流温度范围内的温度下，可选地在碱(氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾，氢化钠或钾，甲醇钠或钾，叔丁醇钠或钾)的存在下，以及可选地在盐(例如，碘化钠或钾)的存在下进行。该反应还可在有机溶剂(例如，二氯甲烷，氯苯，甲苯，己烷，和水)的混合物中在氢氧化钠或钾和季铵盐(例如，四丁基氯化铵或溴化铵或碘化铵或硫酸氢铵)的存在下，由0℃至回流温度范围内的温度下进行。
通式(II)的化合物(其中R5为OR19)可通过上述报道的相同反应由通式(II)的化合物(其中当位置4-5，5-6和6-7的符号为单键时，R5为羟基)经通式R19-LG的化合物处理得到。
通式(II)的化合物(其中R6为C1-C6烷基基团)可通过上述报道的相同反应由通式(II)的化合物(其中当位置17的符号
为单键时，R6为H)经通式C1-C6烷基-LG的化合物处理得到。
通式(II)的化合物(其中R3，R4和R5独立地为ONO2)可由通式(II)的化合物(其中当位置4-5，5-6和6-7的符号为单键时，R3，R4和R5独立地为羟基)经含于乙酸酐或醋酸的硝酸，含于二氯甲烷的硝酸和硫酸，含于乙腈的亚硝酰基氟或硼酸四氟处理得到。
通式(II)的化合物(其中当将R4连接至雄甾烷骨架位置6和将R5连接至雄甾烷骨架位置7的符号
为双键，且在位置4-5，5-6和6-7的符号
为单键时，R4和R5为)可由通式(II)的化合物(其中彼此相同或不同的R4和R5独立地为代表酮基团的氧)经通式H2NOR13的化合物(其中R13具有如上所述的定义，该化合物呈游离碱或盐的形式，例如，盐酸化物)在溶剂(例如，二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，水或其混合物)中于0℃至回流温度范围内的温度下处理后获得。该反应可在碱(例如氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾)或酸(例如盐酸，氢溴酸，醋酸)或盐(例如醋酸钠或钾，磷酸钠或钾，磷酸氢二钠或二钾，磷酸二氢钠或钾)的存在下进行。
通式(II)的化合物(其中当将R4连接至雄甾烷骨架位置6和将R5连接至雄甾烷骨架位置7的键
为双键，且在位置4-5，5-6和6-7的符号
为单键时，R4和R5独立地为CR14R15)可由通式(II)的化合物(其中彼此相同或不同的R4和R5独立地为代表酮基团的氧)与通式(XIV)或(XV)的化合物反应得到，
R14R15CH-P+R3 20Hal (XIV)
R14R15CH-P(＝O)(OR20)2 (XV)
其中R14，R15和R20如上文定义，Hal为卤素，例如，氯，溴，碘，反应条件与上述涉及通式(XIV)或(XV)的化合物的条件相同。
通式(II)的化合物(其中当将R4连接至雄甾烷骨架位置6和将R5连接至雄甾烷骨架位置7的符号
为双键时，R4和R5独立地为羟基基团、特别是羟甲基取代的C1-C6烷基基团)可由通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为双键时，彼此相同或不同的R4和R5为CR14R15，其中R14和R15为氢)经文献报道的用于该种反应的方法之一获得，例如，可通过与硼烷(例如，甲硼烷或其与二甲胺或二甲硫的复合物，9-硼二环壬烷，二异松蒎苯基硼烷，二异戊硼烷)在醚溶剂(例如，二乙醚，四氢呋喃，二烷，1，2-二甲氧基乙烷)中反应，然后经碱性过氧化氢或过硼酸钠水溶液处理得到。
通式(II)的化合物(其中当将R4连接至雄甾烷骨架位置6和将R5连接至雄甾烷骨架位置7的符号
为单键时，取代基R4和R5独立地为羟基基团、特别是羟乙基取代的C1-C6烷基基团)可通过相同的方法由通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为单键时，彼此相同或不同的R4和R5为乙烯基)获得。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，取代基R4和R5独立地为乙烯基)可通过通式(II)的相应化合物(其中R4和R5独立地为CHO)与甲基三苯基-氯化磷或溴化磷或碘化磷在与上述涉及通式(XIV)或(XV)的化合物的反应的相同条件下反应得到。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为单键时，取代基R4和R5独立地为乙烯基)可通过通式(II)的相应化合物(其中R4和R5独立地为CHO)与甲基三苯基-氯化磷或溴化磷或碘化磷在-78℃至室温下反应后，进一步以正丁基锂处理得到。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，取代基R4和R5独立地为C1-C6烷基基团)可由通式(II)的相应化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为双键时，彼此相同或不同的R4和R5为CR14R15，其中R14和R15为氢或C1-C5烷基基团)经文献报道的用于该种反应的方法之一(例如，通过催化氢化)在上述通式(I)的化合物的类似转化反应条件下获得。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为单键时，R4和R5独立地为C1-C6烷基基团)可由通式(II)的化合物(其中彼此相同或不同的R4和R5为羟甲基和2-羟乙基)通过文献报道的用于该种反应的方法之一(例如，在碱的存在下以甲磺酰或甲苯氯磺酰处理，然后以氢化物(例如，硼氢化钠氢化铝锂)还原)或者通过文献报道的用于该种脱氧反应的方法之一(例如，在碱的存在下与硫羰基-二咪唑和三正丁基氢化锡，二硫化碳反应，然后为甲基碘，并以三正丁基氢化锡，NaBH3CN和ZnI2，含于醋酸的NaBH4处理)反应得到。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，R4和R5独立地为COOR16，其中R16为氢)可由通式(II)的化合物(其中彼此相同或不同的R4和R5为羟甲基)通过文献报道的用于该种氧化的试剂之一(例如，碘酰基苯甲酸，Dess-Martin高碘烷，草酰氯和三乙胺以及含于亚甲基氯的二甲亚砜，含于吡啶或含于硫酸和丙酮中的CrO3，氯铬酸吡啶，重铬酸吡啶)氧化得到中间体醛(其中R4和R5独立地为CHO)，然后通过文献报道的用于该种氧化的试剂之一(例如，高锰酸钾，含于硫酸/丙酮的铬酐，含于N，N-二甲基甲酰胺的重铬酸吡啶)氧化为羧酸后得到。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，R4和R5独立地为COOR16或CONR17R18，其中R16为C1-C6烷基基团，而R17和R18如上文定义)可由通式(II)的化合物(其中彼此相同或不同的R4和R5为COOH)经重氮甲烷，三甲硅烷基重氮甲烷或者通式R16OH或HNR17R18的化合物通过文献报道的该种转化方法之一(例如，在N，N’-二环己基碳二亚胺，N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸化物，SOCl2，POCl3或PCl5等缩合剂的存在下进行缩合)转化得到，或者式(II)的化合物可事先以SOCl2，POCl3，PCl5，可选地在碱(例如，氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾，三乙胺，吡啶或4-二甲氨基吡啶)的存在下进行处理。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，R4和R5独立地为CONR17R18，其中R17和R18如上文定义)可由通式(II)的化合物(其中彼此相同或不同的R4和R5为COOR16，其中R16为C1-C6烷基基团)经通式HNR17R18的化合物通过文献报道的该种转化方法之一转化得到，例如，在水，甲醇或乙醇中，最后在催化量的甲醇钠的存在下，于0℃至回流温度范围内的温度下，以及在密封瓶中转化得到。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，R4和R5独立地为)可由通式(II)的化合物(其中彼此相同或不同的R4和R5为CHO)经通式羟胺作为游离碱或盐的形式(例如盐酸化物，硫酸盐，磷酸盐)，在溶剂(例如二烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，甲醇，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，水或其混合物)中于0℃至回流温度范围内的温度下处理得到。该反应可在碱(例如氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾)或酸(例如盐酸，氢溴酸，醋酸)或盐(例如醋酸钠或钾，磷酸钠或钾，磷酸氢二钠或二钾，磷酸二氢钠或钾)的存在下进行。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，R4和R5独立地为CN)可由通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为双键，且在位置4-5，5-6和6-7的符号
为单键时，彼此相同或不同的R4和R5为代表酮基团的氧)通过文献报道的该种转化方法之一转化得到，例如，以甲苯磺酰甲基异腈在碱的存在下处理得到。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，R4和R5独立地为NHCHO和NHCOCH3)可由通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为双键，且在位置4-5，5-6和6-7的符号
为单键时，彼此相同或不同的R4和R5为
其中R13为氢)通过文献报道的该种还原方法之一还原得到，例如，以氢化铝锂，催化氢化或者含于乙醇的钠或锂或镁处理以得到相应的胺，其中R4和R5为NH2，然后在缩合剂(例如，N，N’-二环己基碳二亚胺，N-乙基-N’-(3-二甲氨基-丙基)碳二亚胺盐酸化物)的存在下以甲酸甲酰化或以乙酸乙酰化，或者可选地在碱(例如，三乙胺，吡啶或4-二甲氨基吡啶)的存在下以乙酸酐进行乙酸化。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为单键时，R4和R5独立地为螺环环氧乙烷)可由通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为双键，且在位置4-5，5-6和6-7的符号为单键时，彼此相同或不同的R4和R5为CR14R15，其中R14和R15为氢)通过文献报道的用于该反应的试剂之一(例如，过苯甲酸，m-氯过苯甲酸，过酞酸镁，过磷酸，过乙酸或过氧化氢以及含于乙腈的氢氧化钠)反应得到。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为单键时，R4和R5独立地为螺环环氧乙烷)可由通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为双键，且在位置4-5，5-6和6-7的符号为单键时，彼此相同或不同的R4和R5为代表酮基团的O)通过文献报道的用于该反应的试剂之一(例如，三甲基碘化锍或三甲基碘氧化锍)在碱(例如，氢化钠，甲醇钠，叔丁醇钾)的存在下处理得到。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键
为单键时，R4和R5独立地为螺环环氧乙烷)可由通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置6的碳原子与R4和位置7的碳原子与R5的键为双键，且在位置4-5，5-6和6-7的符号为单键时，彼此相同或不同的R4和R5为CR14R15，其中R14和R15为氢)通过文献报道的用于该反应的试剂之一(例如，二碘甲烷和二乙基锡或锡-铜合金)反应得到。
通式(II)的化合物(其中当连接雄甾烷骨架中位置17的键
为单键时，R6为C2-C6酰基基团)可由通式(II)的化合物(其中R6为氢)通过文献报道的用于该反应的方法之一获得，例如，与通式C1-C5烷基-COOH的化合物在缩合剂(N，N’-二环己基碳二亚胺，N-乙基-N’-(3-二甲基-氨基丙基)碳二亚胺盐酸化物，SOCl2POCl3或PCl5)的存在下反应，或者通式C1-C5烷基-COOH的化合物可选地在碱的存在下(氢氧化钠或钾，碳酸钠或钾，碳酸氢钠或钾，三乙胺，吡啶或4-二甲氨基吡啶)事先以SOCl2，POCl3，PCl5处理。
通式(II)的化合物(其中Y为巯基，其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，且Z为氢或C1-C6烷基基团)可由通式(II)的化合物(其中Y为羟基)通过文献报道的用于该反应的方法之一获得，例如，通过与硫代羧酸(例如，硫代乙酸)在二乙基或二异丙基偶氮羧酸酯和三丁基膦或三苯基膦的存在下反应，然后以甲硫醇或丙硫醇氨、钠裂解该硫酯基团后得到。
通式(II)的化合物(其中Y为NHR9，其中符号R3，R4，R5，R6，R9和具有上述定义，且Z为氢)可由通式(II)的化合物(其中当符号
共同代表双键时，Y和Z共同代表酮基团(＝O))通过文献报道的用于该反应的方法之一获得，例如，通过与通式NH2R9的化合物在还原剂(例如，硼氢化钠或氰基硼氢化钠)的存在下在适当的pH下反应得到。
通式(II)的化合物(其中Y为NHR9，其中符号R3，R4，R5，R6和具有上述定义，R9为氢且Z为氢)可由通式(II)的化合物(其中当符号
共同代表双键时，Y和Z共同代表酮基团(＝O))通过文献报道的用于该反应的方法之一获得，例如，通过与通式HONH2的化合物反应得到肟，然后以还原剂(例如，含于乙醇的钠，氢化铝锂)还原后或通过金属催化剂(例如，Pt，Pd或兰尼镍)氢化后得到。
通式(II)的化合物(其中Y为CHO，其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，且Z为氢)可由通式(II)的化合物(其中当符号共同代表双键时，Y和Z共同代表酮基团(＝O))通过文献报道的用于该反应的方法之一获得，例如，通过与甲氧基甲基三苯基氯化磷在强碱(例如，氢化钠或叔丁醇钾)的存在下反应，然后酸性水解该中间体甲基烯醇醚后得到；通过与三甲基碘化锍或三甲基碘氧化锍在碱(例如，氢化钠，甲醇钠，叔丁醇钾)的存在下反应，然后以醚合三氟化硼处理后得到；通过与甲基三苯基碘化磷在碱(例如，氢化钠，甲醇钠，叔丁醇钾)的存在下反应得到亚甲基衍生物，其经过甲硼烷和过硼酸钠或碱性过氧化氢处理得到羟甲基衍生物，后者通过文献报道的用于该类氧化的试剂(例如，碘酰基苯甲酸，Dess-Martin高碘烷，草酰氯和三乙胺，含于吡啶或含于硫酸和丙酮的CrO3，氯铬酸吡啶，重铬酸吡啶)氧化得到目标的甲醛。
通式(II)的化合物(其中Y为羟基，其中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述定义，且Z为C1-C6烷基基团)可由通式(II)的化合物(其中当符号
共同代表双键时，Y和Z共同代表酮基团(＝O))通过文献报道的用于该反应的方法之一获得，例如，通过与通式C1-C6烷基MetT的化合物(其中Met为金属原子，T根据该Met金属原子的氧化状态为空缺，卤素或不同的金属原子，例如，Li，MgCl，MgBr，MgI和CuLi)反应得到。
通式(II)的化合物(其中Y为NHR9，其中符号R3，R4，R5，R6和具有上述定义，R9为氢且Z为氢或C1-C6烷基基团)可由通式(II)的化合物(其中Y为羟基)通过文献报道的用于该反应的方法之一获得，例如，通过与氰酸在强酸(例如，硫酸)存在下反应，然后水解该中间体甲酰胺后得到。
通式(III)-(XV)的化合物可从市场购得或可通过由市场购得的化合物经标准步骤制备得到。
在所有所述的转化中，任意干扰性反应基团均可根据有机化学中描述的(例如参见：T.W.Greene和P.G.M.Wuts“ProtectiveGroups in Organic Synthesis”，J.Wiley & Sons，Inc.，3rd Ed.，1999)以及本领域技术人员公知的成熟步骤进行保护和随后的脱保护。
所有所述的转化仅为有机化学中描述的(例如参见：J.March“Advanced Organic Chemistry”，J.Wiley & Sons，Inc.，4th Ed.，1992)以及本领域技术人员公知的成熟步骤的范例。
我们发现根据本发明制备的衍生物(I)及其药学可接受的盐是在心血管病症(例如，心力衰竭和高血压)治疗中有用的药剂。此外所述的化合物显示具有亲和性并抑制Na+，K+-ATP酶的酶活性。
由于本发明的化合物显示能够拮抗由纳摩尔哇巴因浓度对Na-KATP酶的分子效应，它们能够有效治疗内源性哇巴因的高血压影响导致的疾病。
根据本发明的优选实施方式，由内源性哇巴因的高血压影响引起的疾病包括常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的肾功能衰竭进展，子痫前高血压以及在患有内收蛋白多态性的患者中的蛋白尿和肾功能衰竭进展。
在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中，囊的形成和增大源于细胞扩增和液体的经上皮分泌，并引起逐步损害的肾功能和肾衰竭。1000个对象中有1个感染ADPKD，这代表了肾衰机的首个遗传原因。肾Na-K ATP酶对于ADPKD细胞中的离子和液体运输至关重要，它的错位和功能改变在该病理学中已有描述(Wilson PD等人Am J Pathol 2000；156：253-268)。哇巴因(Na-K ATP酶的抑制剂)可在微摩尔浓度下抑制ADPKD囊中的液体分泌(Grantham JJ等人I Clin.Invest.1995；95：195-202)，相反地，与循环内源性哇巴因类似的纳摩尔浓度下，哇巴因可刺激ADPKD细胞增殖，但不影响普通人肾细胞生长(Nguyen AN等人2007；18：46-57)。经证实哇巴因通过以高亲和性结合Na-K ATP酶并引发MEK-ERK途径的激活来刺激ADPKD增殖(Nguyen AN等人2007；18：46-57)。
先兆子痫是一种潜在的妊娠高血压的破坏性疾病，其有效治疗仍然缺乏。在先兆子痫患者和该疾病的大鼠模型中已报导了上升的强心甾和蟾蜍甙元的循环水平(Lopatin DA等人J.Hypertens.1999；17：1179-1187；Graves SV等人Am J Hypertens.1995；8：5-11；Adair CD等人Am J Nephrol.1996；16：529-531)。该已有数据提示在先兆子痫中，提高的Na-K ATP酶抑制剂的血浆浓度导致血管收缩和恶性高血压(Vu HV等人Am J Nephrol.2005；25：520-528)。最近，地高辛-特异性Fab(Digibind)经证实可在先兆子痫患者体内降低血压并增加尿钠排泄(Pullen MA al.JPET 2004；310：319-325)。
肾血管球硬化症相关的蛋白尿源于肾小球中足细胞足突形成的狭缝-空结构的破坏。特别地，狭缝隔膜蛋白(例如，nephrin，ZO1，podocyn，synaptopodin以及其它)及其在普通信号转导途径中的功能收到Fyn(Src家族激酶的酪氨酸激酶)的调节(Benzing T.J Am Soc Nephrol 2004；15：1382-1391)。最近，狭缝孔结构的关键作用被归因于beta内收蛋白，一种在Fyn控制下的细胞支架蛋白(Gotoh H BBRC 2006；346：600-605；Shima T等人JBC 2001；276：42233-42240)。据发现与ACE连接的内收蛋白多态性与欧洲和中国人群中的受损肾功能有关(Wang JG等人J Mol Med 2004；82：715-722；Wang JG等人Am J Kidney Dis.2001；38：1158-1168)。作为内源性哇巴因拮抗剂，Rostafuroxin及其类似物据描述能够在酪氨酸激酶信号转导上拮抗内收蛋白多态性的分子效应(Ferrandi M.等人JBC，2004；279：33306-14；Ferrari等人Am J Physiol Regul 2006；290：R529-535；Ferrari P.等人Med Hypothes.2007；68：1307-1314)。
该药物组合物将包含至少一种式(I)的化合物作为活性成分，其含量足以生成明显的治疗效果。本发明所包含的组合物均为传统的组合物，并可采用制药工业的常用方法进行制备，例如可采用最新版的Remington′s Pharmaceutical Science Hand-book，Mack Pub.N.Y.中所阐述的方法。根据所选择的给药途径，该组合物可以是适于经口，肠胃外或静脉给药的固体或液体形式。如本发明所述的组合物除活性成分外至少包含一种药学可接受的载体或赋形剂。它们可以是特别有用的配方佐剂，例如，助溶剂，分散剂，悬浮剂或乳化剂。
此外本发明的化合物具有增强收缩力的特征，这可根据Cerri在麻醉豚鼠的缓慢静脉内输注中看到(Cerri A.等人，J.Med.Chem.2000，43，2332)，并与标准的强心类固醇(例如，地高辛)相比具有较低的毒性。
下列实施例阐述了本发明，而不对其构成限制。
具体实施方式
实施例1
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-17-氧代雄甾烷-6α-基硝酸富马
酸酯(I-aa)
向搅拌中的3，17-二氧代雄甾烷-6α-基硝酸酯(II-aa，制备物1，1.14g)的THF溶液(30mL)快速逐滴添加2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(223mg)，Na2HPO4·12 H2O(2.30g)的水溶液(11.6mL)。1.5小时后，添加NaCl(1.8g)，并搅拌该混合物10分钟。进行相分离，并以THF(2×)萃取水相。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH90/10/1)纯化该粗产物。向该浓缩的组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。添加EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤沉淀得到白色固体状的标题化合物I-aa(0.57g，33％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.76(bb，4H)，6.41(s，1H)，4.98(m，1H)，4.04(m，2H)，3.16(m，0.5H)，3.06(m，0.5H)，2.98(m，2H)，2.45-0.75(m，19H)，0.98(s，1.5H)，0.97(s，1.5H)，0.80(s，3H)。
实施例2
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-17-氧代雄甾烷-6β-基硝酸富马
酸酯(I-ab)
如实施例1所述，由3，17-二氧代雄甾烷-6β-基硝酸酯(II-ab，制备物2)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以60％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.41(bb，4H)，6.40(s，2H)，5.23(m，0.5H)，5.19(m，0.5H)，4.03(m，2H)，3.05(m，1H)，2.96(m，2H)，2.45-0.70(m，19H)，1.00(s，1.5H)，0.99(s，1.5H)，0.80(s，3H)。
实施例3
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-氰基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-ac)
如实施例1所述，由6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以65％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 9.07(bb，4H)，6.40(s，2H)，4.07(m，2H)，3.24(m，0.5H)，3.06(m，0.5H)，2.99(m，2H)，2.77(m，1H)，2.45-0.70(m，19H)，0.88(s，1.5H)，0.87(s，1.5H)，0.77(s，3H)。
实施例4
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-ad)
向搅拌中的5α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-ad，制备物4，447mg)的THF溶液(10mL)快速逐滴添加2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(223mg)的水溶液(5mL)。1.5小时后，添加NaCl(556mg)，并搅拌该混合物10分钟。进行相分离，并以THF(2×)萃取水相。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发得到油状的残留物。将粗产物溶解于CH2Cl2(10mL)，并以饱和的NaCl(3×)水溶液进行洗涤。将有机层用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化该粗产物。向该浓缩的组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。添加EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤沉淀得到标题化合物I-ad(420mg，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 9.10(bb，4H)，6.40(s，2H)，4.32(bb，1H)，4.03(m，2H)，2.96(m，3H)，2.45-1.00(m，20H，0.97(s，3H)，0.76(s，3H)。
实施例5
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6β-氰基雄甾烷-17-酮
富马酸酯(I-ae)
如实施例1所述，由5α-羟基-6β-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ae，制备物5)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以50％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.50(bb，5H)，6.35(s，2H)，4.03(m，2H)，3.30-0.95(m，22H)，1.22(s，3H)，0.81(s，3H)。
实施例6
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-6-(E)-羟基-亚胺
基-17-酮盐酸化物(I-af)
如实施例4所述，由6-(E)-羟亚氨基-7α-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-af，制备物6)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以64％的产率制备得到。将该粗产物与Et2O研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.30(s，1H)，7.62(bb，3H)，4.07(m，2H)，3.08(m，0.5H)，2.99(m，2H)，2.95(m，0.5H)，2.73(m，0.5H)，2.68(m，0.5H)，2.45-1.00(m，17H)，1.08(s，3H)，0.78(s，3H)。
实施例7
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-(2-spiro-1，3-二氧代lane)雄甾
烷-17-酮富马酸酯(I-ag)
如实施例1所述，由6，6-乙二氧基雄甾烷-3，17-二酮(II-ag，制备物7)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以53％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化该粗产物。向该浓缩的组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。添加EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤沉淀得到标题化合物I-ag。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.00(bb，4H)，6.40(s，2H)，4.05-3.65(m，6H)，3.12(m，0.5H)3.04(m，0.5H)2.97(m，2H)2.45-0.70(m，19H)，0.97(s，1.5H)，0.95(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例8
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-ah)
如实施例4所述，由6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah，制备物8)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以90％的产率制备得到。将该粗产物与Et2O研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.08(bb，3H)，4.83(bs，0.5H)，4.80(bs，0.5H)，4.53(bs，0.5H)，4.49(bs，0.5H)，4.09(m，2H)，3.15-2.95(m，3H)，2.45-0.90(m，19H)，0.77(s，3H)，0.75(s，3H)。
实施例9
(E)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-ai)
如实施例1所述，由6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah，制备物8)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以40％的产率制备得到。将该粗产物(1.65g)从EtOAc中两次结晶以得到标题化合物I-ai。H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.97(bb，3H)，4.81(bs，1H)，4.49(bs，1H)，4.08(t，2H)，3.10(m，1H)，3.02(t，2H)，2.45-0.85(m，19H)，0.77(s，3H)，0.75(s，3H)。
实施例10
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6β-羟甲基雄甾烷-17-酮盐酸化
物(I-ai)
如实施例4所述，由6β-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ai，制备物9)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以85％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.14(bb，3H)，4.42(t，0.5H)，4.40(t，0.5H)，4.08(m，2H)，3.50-3.25(m，2H)，3.05(m，0.5H)，3.00(m，2H)，2.91(m，0.5H)，2.50-0.60(m，20H)，0.84(s，1.5H)，0.82(s，1.5H)，0.80(s，3H)。
实施例11
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6β-甲氧基甲基雄甾烷-17-酮盐
酸化物(I-ak)
如实施例4所述，由6β-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-aj，制备物10)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以60％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.06(bb，3H)，4.07(m，2H)，3.35(m，2H)，3.32(s，3H)，)，3.07(m，0.5H)，3.02(m，2H)，2.92(m，0.5H)，2.45-0.62(m，20H)，0.86(s，1.5H)，0.85(s，1.5H)，0.81(s，3H)。
实施例12
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-乙烯基雄甾烷-17-酮盐酸化
物(I-al)
如实施例4所述，由6α-乙烯基雄甾烷-3，17-二酮(II-ak，制备物11)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以90％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.95(bb，3H)，5.51(m，1H)，4.98(m，2H)，4.05(m，2H)，3.06(m，0.5H)，3.01(m，2H)，2.97(m，0.5H)，2.44-0.67(m，20H)，0.91(s，1.5H)，0.90(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例13
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-(2-羟乙基)雄甾烷-17-酮盐酸
化物(I-am)
如实施例4所述，由6α-(2-羟乙基)雄甾烷-3，17-二酮(II-al，制备物12)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以85％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.95(bb，3H)，4.37(br，1H)，4.08(m，2H)，3.42(m，2H)，3.22(m，0.5H)，3.06(m，0.5H)，3.02(m，2H)，2.44-0.90(m，22H)，0.88(s，1.5H)，0.87(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例14
3-(E，Z)-(2-氨基乙氧基亚胺基)-17-氧代雄甾烷-6α-甲醛(E，Z)-
肟富马酸酯(I-an)
如实施例1所述，由3，17-二氧代雄甾烷-6α-甲醛(E，Z)-肟(II-am，制备物13)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以52％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ10.72(bb，0.5H)，10.46(bb，0.5H)，8.00(bb，4H)，7.10(d，0.25H)，7.07(d，0.25H)6.42(d，0.25H)，6.40(s，2H)，6.38(d，0.25H)，4.05(m，2H)，3.02(m，2H)，3.05(m，1H)，2.88(m，0.5H)，2.45-0.67(m，19.5H)，0.91(s，1.5H)，0.90(s，1.5H)，0.77(s，3H)。
实施例15
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-17-酮盐酸化
物(I-ao)
如实施例4所述，由6α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-an，制备物14)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以60％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.73(bb，3H)，4.37(t，1H)，4.06(m，2H)，3.37(m，2H)，3.16(m，0.5H)，3.06(m，0.5H)，3.02(m，2H)，2.45-0.60(m，20H)，0.89(s，1.5H)，0.87(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例16
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-乙酰氧基methyl雄甾烷-17-
酮富马酸酯(I-ap)
如实施例1所述，由6α-乙酰氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ao，制备物15)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以30％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 95/5/0.5)纯化该粗产物。向该浓缩的组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。添加EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤沉淀得到标题化合物I-ap。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.00(bb，4H)，6.40(s，2H)，4.05-3.80(m，4H)，3.05(m，1H)，2.95(m，2H)，2.45-0.58(m，20H)，2.00(s，3H)，0.89(s，3H)，0.78(s，3H)。
实施例17
(E)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-甲氧基甲基雄甾烷-17-酮盐酸
化物(I-aq)
如实施例1所述，由6α-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ap，制备物16)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以33％的产率制备得到。从Et2O/EtOAc中结晶该粗产物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.82(bb，3H)，4.06(m，2H)，3.22(m，2H)，3.20(s，3H)，3.05(m，1H)，3.02(m，2H)，2.45-0.60(m，20H)，0.89(s，3H)，0.78(s，3H)。
实施例18
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-羧基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-ar)
向搅拌中的6α-羧基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备物17，50mg)的二烷溶液(1mL)快速逐滴添加2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(22mg)的水溶液(0.5mL)。2小时后将该混合物冻干，并以Et2O研碎残留物，以得到标题化合物I-ar(52mg，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.24(bb，4H)，4.07(m，2H)，3.01(m，3H)，2.45-0.70(m，20H)，0.90(s，1.5H)，0.89(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例19
(Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-氨甲酰基雄甾烷-17-酮盐酸化
物(I-as)
参照实施例1所述的步骤并由6α-氨甲酰基雄甾烷-6，17-二酮(II-ar，制备物18，90mg)起始，可由THF沉淀得到白色固体状的标题化合物I-as(46mg，40％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：7.78(3H，bb)，7.37(1H，s)，6.79(1H，s)，4.05(2H，m)，2.99(2H，m)，2.91(1H，m)，2.45-0.65(20H，m)，0.89(3H，s)，0.78(3H，s)。
实施例20
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-氨甲酰基雄甾烷-17-酮富马
酸酯(I-at)
将实施例19的反应的残留母液蒸发并以快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)纯化。将纯组分的残留物溶解于甲醇，并以富马酸处理得到白色固体状的标题化合物I-at(61mg，40％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：8.00(4H，bb)，7.38(0.5H，s)，7.32(0.5H，s)，6.80(0.5H，s)，6.78(0.5H，s)，6.40(2H，s)，4.05(2H，m)，3.06(0.5H，m)，2.99(2H，m)，2.91(0.5H，m)，2.45-0.65(20H，m)，0.89(3H，s)，0.78(3H，s)。
实施例21
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-甲氧羰基雄甾烷-17-酮盐酸
化物(I-au)
如实施例1所述，由6α-甲氧羰基雄甾烷-3，17-二酮(II-as，制备物19)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(43mg)起始，以62％的产率制备得到，用Et2O/EtOAc洗涤粗产物后离心。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：7.75(3H，bb)，4.06(2H，m)，3.60(3H，s)，3.07(0.5H，m，E异构体)，3.01(2H，m)，2.79(0.5H，m，Z异构体)，2.55-0.92(20H，m)，0.91(1.5H，s，E异构体)，0.90(1.5H，s，Z异构体)，0.78(3H，s).
实施例22
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮盐
酸化物(I-av)
如实施例1所述，由6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20，400mg)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(188mg)制备得到。将粗产物从MeOH/EtOAc中结晶以提供白色固体状的标题化合物(367mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.58(s，0.5H)，10.51(s，0.5H)，7.98(m，3H)，4.08(m，2H)，3.29(m，1H)，3.13(m，0.5H)，3.10(m，0.5H)，3.02(m，2H)，2.45-0.95(m，18H)，0.79(s，6H)。
实施例23
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-17-
酮盐酸化物(I-aw)
如实施例1所述，由6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-au，制备物21)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以60％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.03(bb，3H)，4.09(m，2H)，3.75(s，1.5H)，3.73(s，1.5H)，3.24-3.05(m，2H)，3.02(m，2H)，2.45-0.95(m，18H)，0.78(s，3H)，0.77(s，3H)。
实施例24
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-(E)-乙氧基亚胺基雄甾烷-17-
酮盐酸化物(I-ax)
如实施例1所述，由6-(E)-乙氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-av，制备物22，80mg)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(34mg)起始，可在快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)后获得标题化合物I-ax(81mg，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 7.85(3H，bb)，4.07(2H，m)，4.00(1H，q)，3.98(1H，q)，3.20(1H，m)，3.10(1H，m)，3.03(2H，m)，2.46-0.98(18H，m)，1.17(1.5H，t)，1.16(1.5H，t)，0.78(6H，s)。
实施例25
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-(E)-烯丙氧基亚胺基雄甾烷
-17-酮富马酸酯(I-ay)
如实施例1所述，由6-(E)-烯丙氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-aw，制备物23，121mg)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(50mg)起始，可在快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)后获得标题化合物I-ay(134mg，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 9.01(4H，bb)，6.40(2H，s)，5.93(1H，m)，5.18(2H，m)，4.49(2H，m)，4.05(2H，m)，3.22(1H，m)，3.09(1H，m)，2.98(2H，m)，2.44-0.98(18H，m)，0.78(6H，s)。
实施例26
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6β-甲基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-az)
如实施例1所述，由6β-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ax，制备物24)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以64％的产率制备得到。将该粗产物与EtOAc研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.89(bb，3H)，4.06(m，2H)，3.07(m，0.5H)，3.02(m，2H)，2.81(m，0.5H)，2.45-0.60(m，20H)，0.96(s，1.5H)，0.95(s，1.5H)，0.91(d，1.5H)，0.90(d，1.5H)，0.81(s，3H)。
实施例27
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-ba)
如实施例1所述，由6α-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ay，制备物25)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以83％的产率制备得到。将粗产物从MeOH/EtOAc中结晶以提供白色固体状的标题化合物I-ba。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.83(bb，3H)，4.07(m，2H)，3.16(m，0.5H)，3.06(m，0.5H)，3.03(m，2H)，2.45-0.55(m，20H)，0.89(s，1.5H)，0.87(s，1.5H)，0.84(s，1.5H)，0.81(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例28
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)雄甾烷-6(S)-(螺环-2′-环氧乙
烷)-17-酮盐酸化物(I-bb)
如实施例1所述，由6(S)-(螺环-2′-环氧乙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-az，制备物26)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以40％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.80(bb，3H)，4.06(m，2H)，3.07(m，0.5H)，3.01(m，2H)，2.90(m，0.5H)，2.76(d，1H)，2.57(d，1H)，2.45-0.75(m，19H)，0.92(s，3H)，0.78(s，3H)。
实施例29
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)雄甾烷-6(R)-(螺环-2′-环氧乙
烷)-17-酮盐酸化物(I-bc)
如实施例1所述，由6(R)-(螺环-2′-环氧乙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-ba，制备物26)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以50％的产率制备得到。将粗产物溶解于水中并冻干以得到标题化合物II-bc。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.75(bb，3H)，4.06(m，2H)，3.05(m，0.5H)，2.99(m，2H)，2.83(m，0.5H)，2.75(d，0.5H)，2.72(d，0.5H)，2.30(d，0.5H)，2.27(d，0.5H)，2.45-0.90(m，19H)，0.96(s，1.5H)，0.94(s，1.5H)，0.80(s，3H)。
实施例30
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-乙炔基雄甾烷-17-酮盐酸化
物(I-bd)
如实施例1所述，由6-乙炔基雄甾烷-3，17-二酮(II-bb，制备物27)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以76％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.90(bb，3H)，4.06(m，2H)，3.05(m，3H)，2.98(d，0.5H)，2.97(d，0.5H)，2.61-0.66(m，20H)，0.88(s，1.5H)，0.87(s，1.5H)，0.77(s，3H)。
实施例31
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-甲酰胺基雄甾烷-17-酮富马
酸酯(I-be)
如实施例1所述，由6α-甲酰胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bc，制备物28)和2-氨基-乙氧胺基二盐酸化物起始，以59％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化该粗产物。向该浓缩的组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。添加EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤沉淀得到标题化合物I-be。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.20(m，4H)，8.10(bd，0.5H)，8.03(bd，0.5H)，8.01(bd，0.5H)，7.90(bd，0.5H)，6.44(s，2H)，4.05(m，2H)，3.72(m，1H)，3.16(m，0.5H)3.06(m，0.5H)3.00(m，2H)，2.45-0.65(m，19H)，0.93(s，1.5H)，0.92(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例32
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-乙酰胺基雄甾烷-17-酮盐酸
化物(I-bf)
如实施例1所述，由6α-乙酰胺基amino雄甾烷-3，17-二酮(II-bd，制备物29)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以84％的产率制备得到。将该粗产物与EtOAc研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.87(bb，3H)，7.83(d，0.5H)，7.67(d，0.5H)，4.07(m，2H)，3.65(m，1H)，3.15(m，0.5H)，3.07(m，0.5H)，3.03(m，2H)，2.45-0.65(m，19H)，1.81(s，1.5H)，1.79(s，1.5H)，0.93(s，1.5H)，0.91(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例33
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-(E)-亚乙基雄甾烷-17-酮盐酸
化物(I-bg)
如实施例1所述，由6(E)-亚乙基雄甾烷-3，17-二酮(II-be，制备物30)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以71％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.01(bb，3H)，5.01(q，0.5H)，4.97(q，0.5H)，4.08(m，2H)，3.03(m，3H)，2.69(m，1H)，2.45-0.85(m，21H)，0.77(s，3H)，0.72(s，3H)。
实施例34
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-二氟亚甲基雄甾烷-17-酮盐酸
化物(I-bh)
如实施例1所述，由6-二氟亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bf，制备物31)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以61％的产率制备得到。将粗产物溶解于水并冷冻干燥。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.62(bb，3H)，4.07(m，2H)，3.27(m，0.5H)，3.07(m，0.5H)，3.01(m，2H)，2.45-0.80(m，19H)，0.89(s，3H)，0.78(s，3H)。
实施例35
(E)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-17-氧代雄甾烷-6-(E)-亚基乙腈盐
酸化物(I-bi)
如实施例1所述，由3，17-二氧代雄甾烷-6-(E)-亚基乙腈(II-bg，制备物32)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以61％的产率制备得到。将粗产物溶解于水并冷冻干燥。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.95(bb，3H)，5.26(bs，1H)，4.08(m，2H)，3.04(m，3H)，2.82(m，1H)，2.45-1.00(m，18H)，0.79(s，3H)，0.75(s，3H)。
实施例36
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-(E)-[2-羟乙亚基]雄甾烷-17-酮
盐酸化物(I-bj)
如实施例1所述，由6(E)-[2-羟乙亚基]雄甾烷-3，17-二酮(II-bh，制备物33)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以70％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.75(bb，3H)，5.08(bt，0.5H)，5.05(bt，0.5H)，4.56(t，0.5H)，4.53(t，0.5H)，4.12-3.92(m，4H)，3.05(m，3H)，2.65(m，1H)，2.45-0.85(m，18H)，0.77(s，3H)，0.75(s，3H)。
实施例37
Methyl[3-(E，Z)-(2-氨基乙氧基亚胺基)-17-氧代雄甾烷-6-(E)-亚
基]-乙酸酯盐酸化物(I-bk)
如实施例1所述，由(E)-(3，17-二氧代雄甾烷-6-亚基)醋酸甲酯(II-bi，制备物34)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以87％的产率制备得到。将该粗产物与EtOAc研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.09(bb，3H)，5.45(s，0.5H)，5.41(s，0.5H)，4.10(m，2H)，3.94(m，1H)，3.62(s，3H)，3.05(s，3H)，2.50-1.00(m，18H)，0.77(s，3H)，0.75(s，3H)。
实施例38
E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-(螺环环丙烷)雄甾烷-17-酮盐
酸化物(I-bl)
如实施例1所述，由6-(螺环环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-bj，制备物35)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以92％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.88(bb，3H)4.06(m，2H)，3.06(m，0.5H)，3.00(m，2H)，2.70(m，0.5H)，2.43-0.89(m，19H)，0.95(s，3H)，0.79(s，3H)，0.57-0.16(m，4H)。
实施例39
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-乙酰胺基甲基雄甾烷-17-酮
盐酸化物(I-bm)
在与实施例1所述的相同反应条件下制备，以6α-乙酰胺基methyl雄甾烷-6，17-二酮(II-bk，制备物36，155mg)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(49mg)起始，在2小时后以盐水终止反应混合物，并以THF萃取。以盐水洗涤合并的有机层，然后以Na2SO4干燥，并将溶剂蒸发至干燥。以EtOAc和Et2O洗涤所得固体。真空干燥过夜后得到白色固体状的标题化合物I-bm(120mg，61％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.92(0.5H，t)，7.82(3H，bb)，7.71(0.5H，t)，4.07(2H，m)，3.40(0.5H，m)，3.25-2.69(4.5H，m)，2.46-0.57(20H，m)，1.84(1.5H，s)，1.80(1.5H，s)，0.87(3H，s)，0.78(3H，s)。
实施例40
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-甲酰胺基甲基雄甾烷-17-酮
盐酸化物(I-bn)
如实施例4所述的反应条件下，由6α-甲酰胺基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bl，制备物37，65mg)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(21mg)起始，在快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)后获得标题化合物(50mg，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.17-7.95(2H，m)，7.85(3H，bb)，4.07(2H，m)，3.20-2.80(5H，m)，2.45-0.59(20H，m)，0.88(1.5H，s)，0.87(1.5H，s)，0.78(3H，s)。
实施例41
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷
-17-酮富马酸酯(I-bo)
如实施例1所述，由5α-羟基-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-bm，制备物38)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以77％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH90/10/1)纯化该粗产物。向该浓缩的组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。添加EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤沉淀得到标题化合物I-bo。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.68(bb，1H)，9.01(bb，4H)，6.41(s，2H)，5.11(bb，1H)，4.05(m，2H)，3.26(d，0.5H)，3.11(m，1H)，3.01(m，0.5H)，2.98(m，2H)，2.63-1.13(m，17H)，0.82(s，3H)，0.76(s，3H)。
实施例42
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧基亚胺基雄
甾烷-17-酮富马酸酯(I-bp)
如实施例41所述，由5α-羟基-6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bn，制备物39)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以50％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.00(bb，4H)，6.40(s，2H)，5.21(s，1H)，4.05(m，2H)，3.75(s，3H)，3.25(d，0.5H)，3.10-2.90(m，3.5H)，2.62-1.04(m，17H)，0.83(s，3H)，0.76(s，3H)。
实施例43
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮
盐酸化物(I-bq)
在与实施例1所述的反应条件下，以5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bo，制备物40，500mg)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(236mg)制备得到。以盐水洗涤合并的有机层，以Na2SO4干燥，并将溶剂蒸发至干燥。以EtOAc/Et2O洗涤所得固体。真空干燥过夜后得到标题化合物I-bq(483mg，74％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.88(bb，3H)，4.87(m，0.5H)，4.83(m，0.5H)，4.71(m，0.5H)，4.66(m，0.5H)，4.64(s，0.5H)，4.55(s，0.5H)，4.08(m，2H)，3.20(d，0.5H)，3.07(m，0.5H)，3.03(m，2H)2.61-1.11(m，18H)，0.84(s，1.5H)，0.83(s，1.5H)，0.76(s，3H)。
实施例44
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)雄甾烷-7，17-二酮富马酸酯
(I-br)
如实施例1所述，由雄甾烷-3，7，17-三酮(II-bp，制备物41)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以50％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.86(bb，4H)，6.40(s，2H)，4.03(m，2H)，3.09(m，0.5H)，2.97(m，2H)，2.93(m，0.5H)2.66(m，1H)，2.55-0.95(m，18H)，1.13(s，3H)，0.78(s，3H)。
实施例45
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富
马酸酯-(I-bs)
如实施例1所述，由7-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(II-bq，制备物42)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以50％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.37(bb，1H)，8.85(bb，4H)，6.40(s，2H)，4.04(m，1H)，3.02(m，4H)，2.97-0.84(m，18H)，1.01(s，3H)，0.80(s，3H)。
实施例46
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-17-
酮富马酸酯(I-bt)
如实施例1所述，由7-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-17-酮(II-br，制备物42)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以55％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.00(bb，3H)，6.40(s，2H)，4.02(m，2H)，3.72(s，3H)，2.97(m，4H)，2.60-0.87(m，18H)1.01(s，3H)，0.80(s，3H)。
实施例47
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7-(E)-烯丙氧基亚胺基雄甾烷
-17-酮富马酸酯(I-bu)
如实施例1所述，由7-(E)-烯丙氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bs，制备物44)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以75％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.70(m，4H)，6.39(s，2H)，5.93(m，1H)，5.23(m，1H)，5.16(m，1H)，4.46(m，2H)4.02(m，2H)，3.10-2.85(m，4H)，2.60-0.89(m，18H)，1.01(s，3H)，0.80(s，3H)。
实施例48
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7α-羟基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-bv)
如实施例1所述，由7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-bt，制备物45)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以55％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.70(m，4H)，6.40(s，2H)，4.30(bb，1H)，4.03(m，2H)，3.74(m，1H)，3.07(m，0.5H)，2.98(m，2H)2.77(m，0.5H)，2.44-0.91(m，19H)，0.85(s，3H)，0.76(s，3H)。
实施例49
(E，Z)-3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7α-甲酰胺基雄甾烷-3，17-二酮
盐酸化物(I-bw)
如实施例1所述，由7α-甲酰胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bu，制备物46)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以70％的产率制备得到。将该粗产物与Et2O研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.30-7.70(m，5H)，4.07(m，3H)，3.09(m，0.5H)，3.03(m，2H)，2.80(m，0.5H)，2.43-0.95(m，19H)，0.89(s，3H)，0.78(s，3H)。
实施例50
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮盐酸化
物(I-bx)
如实施例1所述，由7-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bv，制备物47)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以50％的产率制备得到。将该粗产物与EtOAc研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.85(bb，3H)，4.73(m，1H)，4.68(m，1H)，4.07(m，2H)，3.07(m，0.5H)，3.04(m，2H)，2.93(m，0.5H)，2.45-0.73(m，19H)，1.00(s，3H)，0.81(s，3H)。
实施例51
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7β-甲基雄甾烷-17-二酮盐酸化
物(I-by)
如实施例1所述，由7-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bw，制备物48)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以78％的产率制备得到。将该粗产物与EtOAc研碎，然后溶解于水中，并冷冻干燥得到标题化合物I-by。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.87(bb，3H)，4.06(m，2H)，3.07(m，0.5H)，3.02(m，2H)，2.86(m，0.5H)，2.44-0.66(m，20H)，0.98(d，3H)，0.84(s，3H)，0.79(s，3H)。
实施例52
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7α-羟甲基雄甾烷-17-酮盐酸化
物(I-bz)
如实施例1所述，由7α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bx，制备物49)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以85％的产率制备得到。将该粗产物从EtOAc中结晶以得到标题化合物I-bz。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.90(bb，3H)，4.33(t，0.5H)，4.32(t，0.5H)，4.07(m，2H)，3.45(m，2H)，3.07(m，0.5H)，3.03(m，2H)，2.82(m，0.5H)，2.43-0.91(m，20H)，0.89(s，1.5H)，0.88(s，1.5H)，0.76(s，3H)。
实施例53
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7β-羟甲基雄甾烷-17-酮盐酸化
物(I-ca)
如实施例1所述，由7β-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-by，制备物49)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以55％的产率制备得到。将该粗产物从EtOAc中结晶以得到标题化合物I-ca。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.91(bb，3H)，4.38(bb，1H)，4.07(m，2H)，3.39(m，2H)，3.08(m，0.5H)，3.12(m，2H)，2.41-0.67(m，20H)，0.83(s，3H)，0.78(s，3H)。
实施例54
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7-(螺环环丙烷)雄甾烷-17-酮盐
酸化物(I-cb)
如实施例1所述，由7-(螺环环丙烷)-雄甾烷-3，17-二酮(II-bz，制备物50)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以85％的产率制备得到。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该粗产物与EtOAc研碎，然后溶解于水中，并冷冻干燥得到标题化合物I-cb。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ7.67(bb，3H)4.04(m，2H)，3.08(m，0.5H)，3.01(m，2H)，2.79(m，0.5H)，2.38-0.10(m，23H)，0.93(s，1.5H)，0.92(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例55
3-(E，Z)-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-(Z)-羟亚氨基-7α-羟基雄甾烷
-17-酮盐酸化物(I-cc)
如实施例1所述，由6-(Z)-羟亚氨基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-ca，制备物51)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以65％的产率制备得到。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该粗产物与Et2O研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.72(s，0.5H)，10.64(s，0.5H)，7.84(bb，3H)，5.15(d，0.5H)，5.13(d，0.5H)，5.02(m，1H)，4.08(m，2H)，3.09(m，0.5H)，3.04(m，2H)，2.99(m，0.5H)，2.65-1.02(m，17H)，0.77(s，3H)，0.75(s，1.5H)，0.74(s，1.5H)。
实施例56
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-二酮盐酸
化物(I-cd)
如实施例1所述，由6α-羟甲基雄甾烷-3，7，17-三酮(II-cb，制备物52)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以65％的产率制备得到。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该粗产物与Et2O研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.81(bb，3H)，4.22(t，0.5H)，4.20(t，0.5H)，4.07(m，2H)，3.53(m，2H)，3.23-2.97(m，3H)，2.75-0.97(m，18H)，1.18(s，1.5H)，1.17(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例57
(E，Z)3-(2-N-甲基氨基乙氧基亚胺基)-6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾
烷-17-酮盐酸化物(I-ce)
如实施例1所述，由6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-au，制备物21)和2-N-甲氨基乙氧胺基二盐酸化物(III-a，制备物53)起始，以60％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.77(bb，2H)，4.15(m，2H)，3.75(s，1.5H)，3.73(s，1.5H)，3.25-3.05(m，4H)，2.55(s，3H)，2.45-1.00(m，18H)，0.78(s，3H)，0.77(s，3H)。
实施例58
(E，Z)3-(2-N-甲基氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-(E)-羟亚氨基-
雄甾烷-17-酮盐酸化物(I-cf)
如实施例1所述，由5α-羟基-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-bm，制备物38)和2-N-甲氨基乙氧胺基二盐酸化物(III-a，制备物53)起始，以75％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.68(s，0.5H)，10.65(s，0.5H)，8.53(bb，2H)，5.09(s，0.5H)，4.97(s，0.5H)，4.14(m，2H)，3.24(d，0.5H)，3.14(m，3H)，3.05(m，0.5H)，2.55(s，3H)，2.44-1.13(m，17H)，0.82(s，3H)，0.76(s，3H)。
实施例59
(E，Z)3-(2-N-甲基氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷
-17-酮盐酸化物(I-cg)
如实施例1所述，由5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bo，制备物40)和2-N-甲氨基乙氧胺基二盐酸化物(III-a，制备物53)起始，以70％的产率制备得到。将该粗产物与Et2O研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.63(bb，2H)，4.86(m，0.5H)，4.84(m，0.5H)，4.70(m，0.5H)，4.66(m，0.5H)，4.65(s，0.5H)，4.59(s，0.5H)，4.14(m，2H)，3.19(d，0.5H)，3.14(m，2H)，3.04(m，0.5H)，2.61-1.09(m，18H)，2.96(s，3H)，0.84(s，1.5H)，0.83(s，1.5H)0.76(s，3H)。
实施例60
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷
-17-酮盐酸化物(I-ch)
如实施例1所述，由6-(E)-羟基-亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20，400mg)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54，225mg)制备得到。将粗产物从MeOH/EtOAc中结晶以提供白色固体状的标题化合物(388mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.57(s，0.5H)，10.53(s，0.5H)，8.70(bb，2H)，3.96(m，2H)，3.35-2.85(m，4H)，2.51(s，1.5H)，2.50(s，1.5H)，2.45-0.97(m，20H)，0.77(s，6H)。
实施例61
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾
烷-17-酮盐酸化物(I-ci)
如实施例1所述，由6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-au，制备物21)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以60％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.60(bb，2H)，3.97(m，2H)，3.75(s，1.5H)，3.73(s，1.5H)，3.19(dd，1H)，3.05(m，0.5H)，2.99(m，0.5H)，2.90(m，2H)，2.52(s，3H)，2.45-0.99(m，20H)，0.78(s，1.5H)，0.78(s，1.5H)，0.77(s，3H)。
实施例62
(E)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮富
马酸酯(I-cj)
参照实施例4所述步骤，由6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah，制备物8，345mg)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54，245mg)起始，在快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)，浓缩组分，添加富马酸并过滤后得到白色固体状的标题化合物I-cj(310mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.41(2H，s)，4.80(1H，m)，4.49(1H，m)，3.96(2H，t)，3.01(1H，m)，2.80(2H，m)，2.46(3H，s)，2.45-0.90(21H，m)，0.77(3H，s)，0.75(3H，s)。
实施例63
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮
富马酸酯(I-ck)
在实施例62所述步骤后，蒸发母液并过滤后得到米色固体状的标题化合物I-ck(90mg，20％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.41(2H，s)，4.82(0.5H，m)，4.80(0.5H，m)，4.52(0.5H，m)，4.49(0.5H，m)，3.96(2H，t)，3.01(0.5H，m)，2.96(0.5H，m)，2.80(2H，m)，2.46(1.5H，s)，2.45(1.5H，s)，2.45-0.90(21H，m)，0.77(3H，s)，0.75(3H，s)。
实施例64
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-17-酮
盐酸化物(I-cl)
如实施例1所述，由6α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-an，制备物14)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以67％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.64(bb，2H)，4.36(t，1H)，3.96(m，2H)，3.33(m，2H)，3.16(m，0.5H)，2.97(m，0.5H)，2.89(m，2H)，2.51(s，3H)，2.45-0.60(m，22H)，0.88(s，1.5H)，0.87(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例65
(Z，E)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6α-甲氧羰基雄甾烷-17-
酮盐酸化物(I-cm)
在实施例1所述的相同反应条件下，由6α-甲氧羰基雄甾烷-3，17-二酮(II-as，制备物19，325mg)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54，171mg)制备得到。1.5小时后以THF萃取该反应混合物，用盐水洗涤该有机层，用Na2SO4干燥溶剂，并蒸发至干燥。用Et2O洗涤所得固体并在离心和干燥后得到白色粉末状的标题化合物I-cm(290mg，65％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.36(2H，bb)，3.95(2H，m)，3.61(1.5H，s)，3.60(1.5H，s)，2.98(0.5H，m)，2.87(2H，m)，2.77(0.5H，m)，2.53(1.5H，s)，2.52(1.5H，s)，2.44-0.72(22H，m)，0.91(3H，s)，0.78(3H，s)。
实施例66
(Z，E)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6α-氨甲酰基雄甾烷-17-
酮盐酸化物(I-cn)
在实施例1所述的相同反应条件下，由6α-氨甲酰基雄甾烷-6，17-二酮(II-ar，制备物18，500mg)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54，265mg)制备得到。2小时后以THF萃取该反应混合物，用盐水洗涤该有机层，用Na2SO4干燥溶剂，并蒸发至干燥。用Et2O洗涤所得固体并在过滤和干燥后得到白色粉末状的标题化合物I-cn(570mg，84％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：8.53(2H，bb)，7.36(0.5H，bb)，7.32(0.5H，bb)，6.79(1H，bb)，3.95(2H，m)，2.89(3H，m)，2.54(1.5H，s)，2.51(1.5H，s)，2.45-0.65(22H，m)，0.89(3H，s)，0.78(3H，s)。
实施例67
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6α-甲酰胺基雄甾烷-17-
酮盐酸化物(I-co)
如实施例4所述，由6α-甲酰胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bc，制备物28)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以76％的产率制备得到。将该粗产物溶解于水中并冷冻干燥以提供标题化合物I-co。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.57(bb，2H)，8.06-7.57(m，2H)，3.96(m，2H)，3.72(m，1H)，3.07(m，0.5H)，2.97(m，0.5H)，2.88(m，2H)，2.52(s，3H)，2.46-0.65(m，21H)，0.93(s，1.5H)，0.92(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例68
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6-(螺环环丙烷)雄甾烷
-17-酮盐酸化物(I-cp)
如实施例4所述，由6-(螺环环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-bj，制备物35)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以93％的产率制备得到。合并有机萃取物并以Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥以提供标题化合物I-cp。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.55(bb，2H)，3.95(m，2H)，2.96(m，0.5H)，2.88(m，2H)，2.62(m，0.5H)，2.52(s，3H)，2.43-0.70(m，21H)，0.96(s，1.5H)，0.95(s，1.5H)，0.79(s，3H)，0.52(m，1H)，0.40(m，1H)，0.25(m，1H)，0.10(m，1H)。
实施例69
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6α-乙炔基雄甾烷-17-酮
盐酸化物(I-cq)
如实施例1所述，由6-乙炔基雄甾烷-3，17-二酮(II-bb，制备物27)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以70％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.90(bb，2H)，3.98(m，2H)，3.44(m，0.5H)，3.00(m，0.5H)，3.01(d，0.5H)，2.97(d，0.5H)，2.86(m，2H)，2.75-0.70(m，22H)，2.49(s，1.5H)，2.48(s，1.5H)，0.87(s，3H)，0.77(s，3H).
实施例70
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-(E)-羟亚氨基-
雄甾烷-17-酮盐酸化物(I-cr)
如实施例4所述，由5α-羟基-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-bm，制备物38)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以57％的产率制备得到。合并有机萃取物并以Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥以提供标题化合物I-cr。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.68(s，0.5H)，10.66(s，0.5H)，8.63(bb，2H)，5.07(s，0.5H)，5.04(s，0.5H)，3.98(m，2H)，3.15(d，0.5H)，3.11(m，1H)，2.97(m，0.5H)，2.88(m，2H)，2.60-1.10(m，19H)，2.49(s，3H)，0.82(s，1.5H)，0.81(s，1.5H)，0.76(s，3H)。
实施例71
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧基-亚
胺基-雄甾烷-17-酮富马酸酯(I-cs)
如实施例1所述，由5α-羟基-6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bn，制备物39)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以57％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.00(bb，3H)，6.40(s，2H)，5.20(s，1H)，3.96(m，2H)，3.77(s，1.5H)，3.75(s，1.5H)，3.12(d，0.5H)，3.02(m，1H)，2.95(m，0.5H)2.80(m，2H)，2.44(s，1.5H)，2.43(s，1.5H)，2.60-1.09(m，19H)，0.82(s，3H)，0.76(s，3H)。
实施例72
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基-雄甾
烷-17-酮盐酸化物(I-ct)
如实施例1所述，由5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bo，制备物40)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以70％的产率制备得到。将该粗产物与Et2O研碎。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.70(bb，2H)，4.85(m，0.5H)，4.83(m，0.5H)，4.70(m，0.5H)，4.65(m，0.5H)，4.63(s，1H)，3.97(m，2H)，3.09(d，0.5H)，2.97(m，0.5H)，2.91(m，2H)，2.60-1.08(m，20H)，2.91(s，1.5H)，2.90(s，1.5H)，0.82(s，1.5H)0.75(s，3H)。
实施例73
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)雄甾烷-7，17-二酮富马酸
酯(I-cu)
如实施例1所述，由雄甾烷-3，7，17-三酮(II-bp，制备物41)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以50％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 9.00(bb，3H)，6.40(s，2H)，3.96(m，2H)，3.01(m，0.5H)，2.84(m，0.5H)，2.80(m，2H)2.46(m，3H)，2.74-0.98(m，21H)，1.13(s，3H)，0.78(s，3H).
实施例74
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-7-(螺环环丙烷)雄甾烷
-17-酮盐酸化物(I-cv)
如实施例1所述，由7-(螺环环丙烷)-雄甾烷-3，17-二酮(II-bz，制备物50)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以65％的产率制备得到。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该粗产物与EtOAc研碎，然后溶解于水中，并冷冻干燥得到标题化合物I-cv。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.44(bb，2H)，3.95(m，2H)，2.98(m，0.5H)，2.89(m，2H)，2.68(m，0.5H)，2.53(s，3H)2.37-0.10(m，25H)，0.93(s，1.5H)，0.92(s，1.5H)，0.78(s，3H)。
实施例75
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-7β-羟甲基雄甾烷-17-酮
盐酸化物(I-cw)
如实施例1所述，由7β-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-by，制备物49)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以80％的产率制备得到。将该粗产物从EtOAc中结晶以得到标题化合物I-cw。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.43(bb，2H)，4.37(t，1H)，3.96(s，2H)，3.41(m，2H)，2.99(m，0.5H)，2.90(m，2H)，2.55(s，3H)2.41-0.67(m，22H)，0.83(s，3H)，0.78(s，3H)。
实施例76
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-7-(E)-羟亚氨基雄甾烷
-17-酮富马酸酯(I-cx)
如实施例1所述，由7-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(II-bq，制备物42)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以55％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ10.38(bb，1H)，8.80(bb，3H)，6.40(s，2H)，3.96(m，2H)，3.00(m，4H)，2.50-0.70(m，20H)，2.49(s，3H)，1.02(s，3H)，0.80(s，3H)。
实施例77
(E，Z)3-(顺式-4-氨基环己氧基亚胺基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷
-17-酮盐酸化物(I-cy)
如实施例1所述，由6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20，615mg)和顺式-4-氨基环己氧基胺基二盐酸化物(III-c，制备物55，406mg)制备得到。将粗产物以快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)纯化。向该浓缩组分添加含于EtOAc的5M HCl。用Et2O稀释后，过滤收集固体以提供标题化合物I-cy(540mg，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.50(bb，1H)，7.84(3H，bb)，4.10(1H，m)，3.15(0.5H，m，E异构体)，3.03(0.5H，m，Z异构体)，3.01(1H，m)，2.55-1.20(14H，m)，0.79(4.5H，s)，0.78(1.5H，s，Z异构体)。
实施例78
(E，Z)3-(顺式-2-氨基环戊氧基亚胺基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷
-17-酮盐酸化物(I-cz)
通过实施例1所述的步骤由顺式-2-氨基环戊氧基胺基二盐酸化物(III-d，制备物56，250mg)和6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20，515mg)制备为白色固体(470mg，71％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.40(bb，1H)，9.10(3H，bb)，4.49(1H，m)，3.47(1H，m)，3.19(1H，m)，2.60-1.20(25H，m)，0.79(6H，s)。
实施例79
(E，Z)3-(反式-2-氨基环戊氧基亚胺基)-6-(E)-羟亚氨基-雄甾烷
-17-酮盐酸化物(I-da)
如实施例1所述，由6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20，280mg)和反式-2-氨基环戊氧基胺基二盐酸化物(III-e，制备物57，137mg)制备，在从THF沉淀后得到白色固体状的标题化合物I-da(220mg，56％)。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 7.98(3H，bb)，4.42(1H，m)，3.42(1H，m)，2.99(0.5H，m，E异构体)，2.94(0.5H，m，Z异构体)，2.60-1.20(25H，m)，0.78(6H，s)。
实施例80
3β-(5-氨基戊基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯(I-db)
如实施例1所述，由3β-(5-氨基戊基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物58，0.39g)和NH2OH·HCl制备得到。该粗品残留物以快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:1然后CH2Cl2:MeOH:NH3 90:10:1)纯化。向浓缩组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。添加后EtOAc，过滤沉淀物以得到0.18g(47％)的白色固体状标题化合物I-db。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.40(1H，s)，7.98(3H，bb)，6.35(2H，s)，3.28(1H，m)，2.73(2H，m)，2.50-0.85(29H，m)，0.77(3H，s)，0.63(3H，s)。
实施例81
3β-(5-氨基戊-1-(Z)-烯基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸
酯-(I-dc)
如实施例1所述，由(Z)3β-(5-氨基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物59，385mg)，以的40％产率制备为白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.36(1H，s)，7.80(3H，bb)，6.35(2H，s)，5.25(2H，m)，3.28(1H，m)，2.73(2H，m)，2.55-1.05(25H，m)，0.78(3H，s)，0.67(3H，s)。
实施例82
3β-(4-氨基丁基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯(I-dd)
如实施例1所述，由3β-(4-氨基丁基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物60，290mg)，以的44％产率制备为白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.30(1H，s)，7.80(3H，bb)，6.35(2H，s)，3.28(1H，m)，2.74(2H，m)，2.50-0.85(27H，m)，0.77(3H，s)，0.63(3H，s)。
实施例83
3β-(4-氨基丁-1-(Z)-烯基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸
酯(I-de)
如实施例1所述，由(Z)3β-(4-氨基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物61，415mg)，以的44％产率制备为白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：10.25(1H，s)，7.80(3H，bb)，6.35(2H，s)，5.38(1H，m)，5.23(1H，m)，3.29(1H，m)，2.75(2H，m)，2.55-1.10(23H，m)，0.78(3H，s)，0.67(3H，s)。
实施例84
3α-(5-氨基戊基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯(I-df)
如实施例1所述，由3α-(5-氨基戊基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物62，60mg)，以的59％产率制备为白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.20(1H，s)，7.70(3H，bb)，6.35(2H，s)，3.29(1H，m)，2.73(2H，m)，2.50-1.10(29H，m)，0.77(3H，s)，0.67(3H，s)。
实施例85
3α-(5-氨基戊-1-(Z)-烯基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸
酯(I-dg)
如实施例1所述，由(Z)3α-(5-氨基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物63，250mg)，以的34％产率制备为白色固体白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.36(1H，s)，8.00(3H，bb)，6.35(2H，s)，5.77(1H，m)，5.27(1H，m)，3.29(1H，m)，2.74(3H，m)，2.54-1.09(24H，m)，0.77(3H，s)，0.69(3H，s)。
实施例86
3α-(4-氨基丁基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯(I-dh)
如实施例4所述，由3α-(4-氨基丁基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物64，55mg)，以的60％产率制备为白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.35(1H，s)，7.79(3H，bb)，6.35(1H，s)，3.28(1H，m)，2.74(2H，m)，2.50-1.15(27H，m)，0.77(3H，s)，0.67(3H，s)。
实施例87
3α-(4-氨基丁-1-(Z)-烯基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸
酯(I-di)
如实施例1所述，由(Z)3α-(4-氨基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物65，60mg)，以的53％产率制备为白色固体。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.30(1H，s)，7.80(3H，bb)，6.35(2H，s)，5.84(1H，m)，5.28(1H，m)，3.29(1H，m)，2.74(3H，m)，2.55-1.10(22H，m)，0.78(3H，s)，0.70(3H，s)。
实施例88
3α-(6-氨基己-1-(Z)-烯基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸
酯(I-dj)
如实施例4所述，由(Z)3α-(6-氨基己-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物66，133mg)，以的40％产率制备为白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.25(1H，s)，7.73(3H，bb)，6.35(1H，s)，5.71(1H，m)，5.26(1H，m)，3.29(1H，m)，2.74(3H，m)，2.56-1.12(26H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
实施例89
3α-(5-氨基戊-1-(Z)-烯基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-dk)
标题化合物I-dk可参照制备3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-氨基雄甾烷(制备物46)的步骤由5-(5α-羟基-17-酮-雄甾烷-3α-基)戊-4-(Z)-烯-1-基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(制备物67)以95％的产率制备得到。该粗产物以快速层析(SiO2，CH2Cl2/MeOH 90/10/NH3)纯化。向浓缩组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。添加EtOAc/Et2O的1/1混合物后，过滤沉淀得到标题化合物I-dk。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.00(m，4H)，6.40(s，2H)，6.10(m，1H)，5.05(m，1H)，3.55(s，1H)，2.73(m，2H)，2.66(m，1H)，2.42-0.99(m，25H)，0.90(s，3H)，0.76(s，3H)。
实施例90
3β-(2-氨基乙酰氧基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-dl)
参照实施例4所述步骤，由3β-(2-氨基乙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯(制备物68，290mg)制备，在快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:1)并形成盐酸化物的盐之后以75％的产率得到标题化合物I-dl。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ10.40(1H，s)，8.00(3H，bb)，4.67(1H，m)，3.49(2H，s)，3.27(1H，m)，2.55-1.15(19H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
实施例91
3β-(3-氨基丙酰氧基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-dm)
参照实施例1所述步骤，由3β-(3-氨基丙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯(制备物69，260mg)和羟胺基盐酸化物(41mg)制备，该标题化合物I-dm可在快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:1)后获得(168mg，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.42(1H，s)，8.13(3H，bb)，4.63(1H，m)，3.27(1H，m)，2.98(2H，t)，2.64(2H，t)，2.45-0.95(19H，m)，0.77(3H，s)，0.69(3H，s)。
实施例92
3β-(4-氨基丁酰氧基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-dn)
参照实施例4所述步骤，由3β-(4-氨基丁酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯(制备物70，290mg)制备，在快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:11)并形成盐酸化物的盐之后以75％的产率得到标题化合物I-dn。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ10.35(1H，s)，7.93(3H，bb)，4.89(1H，m)，3.28(1H，m)，2.78(2H，t)，2.50-1.15(23H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
实施例93
3β-[3(R，S)-氨基丁酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮盐酸
化物(I-do)
参照实施例4所述步骤，由3β-(3R，S-氨基丁酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯(制备物71，200mg)制备，在快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:1)并形成盐酸化物的盐之后以75％的产率得到标题化合物I-do。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ10.30(1H，s)，8.00(bb，3H)4.63(m，1H)，3.47(m，1H)，3.28(1H，m)，2.78-1.12(m，21H)，1.21(d，3H)，0.78(s，3H)，0.70(s，3H)。
实施例94
3β-[2(R，S)-甲基-3-氨基丙酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基-雄甾烷-17-
酮盐酸化物(I-dp)
参照实施例4所述步骤，由3β-(3R，S-氨基丁酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯(制备物72，240mg)制备，在快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:11)并形成盐酸化物的盐之后以55％的产率得到标题化合物I-dp。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ10.30(1H，s)，7.98(bb，3H)4.61(m，1H)，3.26-1.03(m，23H)，1.15(d，1.5H)，1.14(d，1.5H)，0.78(s，3H)，0.70(s，3H)。
实施例95
3β-[N-(2-氨基乙基)氨甲酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮
盐酸化物(I-dq)
参照实施例4所述步骤，由3β-[N-(2-氨基乙基)氨甲酰氧基]雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯(制备物73，190mg)制备，在快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:11)并形成盐酸化物的盐之后以45％的产率得到标题化合物I-dq。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.30(1H，s)，7.57(3H，bb)，7.20(1H，t)，4.42(1H，m)，3.27(1H，m)，3.17(2H，m)，2.78(2H，t)，2.50-1.15(19H，m)，0.78(3H，s)，0.68(3H，s)。
实施例96
3β-(4-氨基丁酰胺)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-dr)
参照实施例4所述步骤，由3β-(4-氨基丁酰胺)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯(制备物74，220mg)制备，在快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:11)并形成盐酸化物的盐之后以57％的产率得到标题化合物I-dr。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ10.25(1H，s)，7.85(1H，d)，7.76(3H，bb)，3.45(1H，m)，3.26(1H，m)，2.76(2H，m)，2.45-1.15(23H，m)，0.78(3H，s)，0.66(3H，s)。
实施例97
3β-(3-氨基丙酰胺基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮盐酸化物
(I-ds)
参照实施例4所述步骤，由3β-(3-氨基丙酰胺基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯(制备物75，190mg)制备，在快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:11)并形成盐酸化物的盐之后以62％的产率得到标题化合物I-ds。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ10.30(1H，s)，8.01(1H，d)，7.76(3H，bb)，3.48(1H，m)，3.28(1H，m)，2.96(2H，m)，2.45-1.15(21H，m)，0.78(3H，s)，0.67(3H，s)。
实施例98
3β-(3-N-甲氨基丙氧基]-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-dt)
将3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6-羟亚氨基雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(制备物76，105mg)的THF溶液(5mL)以5M HCl的EtOAc溶液(0.2mL)处理，并在0℃下搅拌1.5小时。蒸发后，通过快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)纯化，并向浓缩的组分添加富马酸，得到白色固体状的化合物I-dt(61mg，62％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.43(1H，bb)，9.00(3H，bb)，6.45(2H，s)，3.55-2.80(6H，m)，2.49(3H，s)，2.45-0.89(21H，m)，0.76(3H，s)，0.65(3H，s)。
实施例99
3β-(3-N-甲氨基丙氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-du)
将3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6α-羟甲基雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(制备物77，100mg)的THF溶液(5mL)以5M HCl的EtOAc溶液(0.15mL)处理，并在0℃下搅拌1.5小时。蒸发该混合物，通过快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)纯化该残留物。向浓缩的组分添加富马酸后，得到白色固体状的化合物I-du(100mg，85％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.00(3H，bb)，6.41(2H，s)，4.33(1H，bb)，3.50-2.80(7H，m)，2.49(3H，s)，2.45-0.55(23H，m)，0.77(6H，s)。
实施例100
3α-(2-氨基乙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-dv)
向搅拌中的3α-(2-三氟乙酰胺基乙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(制备物78，115mg)的MeOH/H2O 95/5溶液(7mL)添加K2CO3(159mg)。将该混合物回流1.5小时，然后浓缩，用水洗涤，用CH2Cl2萃取并用Na2SO4干燥。添加富马酸(27mg)并将所得溶液蒸发至干燥。该残留物以快速层析(SiO2，CH2Cl2/MeOH/NH3 9/1/0.1)纯化。向浓缩组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。浓缩所得溶液并将所得的混合离心。以Et2O/EtOH 9/1(0.8mL)洗涤该固体，在离心后得到标题化合物I-dv(53mg，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.45(1H，s)，8.10(3H，m)，6.35(2H，s)，3.29(1H，dd)，3.22(1H，m)，2.86(2H，t)，2.67(1H，m)，2.60(2H，t)，2.50-0.80(20H，m)，0.76(3H，s)，0.67(3H，s)。
实施例101
3α-(3-氨丙基硫代)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮半-富马酸酯
(I-dw)
该标题化合物参照实施例100所述由3α-(3-三氟乙酰胺基丙基thio)-6-(E)-羟基-亚胺基雄甾烷-17-酮(制备物79，53mg)起始，以50％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.39(1H，s)，8.00(4H，bb)，6.35(2H，s)，3.29(1H，dd)，3.21(1H，m)，2.70(2H，m)，2.50-0.90(23H，m)，0.76(3H，s)，0.68(3H，s)。
实施例102
3α-(4-氨基丁硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-dx)
该标题化合物参照实施例100所述由3α-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)-6-(E)-羟基-亚胺基雄甾烷-17-酮(制备物80，120mg)起始，以53％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.43(1H，s)，8.00(3H，m)，6.35(2H，s)，3.28(1H，dd)，2.73(2H，m)，2.64(1H，m)，2.50-1.15(25H，m)，0.78(3H，s)，0.68(3H，s)。
实施例103
3α-(3-N-甲氨基丙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮半富马酸
酯(I-dy)
该标题化合物参照实施例100所述由3α-(3-N-甲基三氟乙酰胺基丙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(制备物81，115mg)起始，以50％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.43(1H，s)，8.00(3H，m)，6.35(1H，s)，3.28(1H，dd)，3.22(1H，m)，2.67(2H，m)，2.35(3H，s)，2.50-0.80(23H，m)，0.76(3H，s)，0.67(3H，s)。
实施例104
3α-(3-氨丙基硫代)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮富马酸酯(I-dz)
向搅拌中的3α-(3-N-三氟乙酰胺基丙硫基)-6-亚甲基-雄甾烷-17-酮(制备物82，85mg)的MeOH/H2O 8/2溶液(5mL)添加Ambersep 900 OH(1.4g)，并将所得混合物在室温下搅拌过夜。过滤树脂并将溶剂蒸发至较小体积。添加富马酸(20mg)并将该溶液蒸发至干燥。用Et2O洗涤所得固体，过滤并干燥后得到白色粉末状的标题化合物I-dz(80mg，90％产率)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 9.50(4H，bb)，6.38(2H，s)，4.73(1H，m)，4.41(1H，m)，3.24(1H，m)，2.81(2H，m)，2.56-0.84(24H，m)，0.75(3H，s)，0.65(3H，s)。
实施例105
3α-(3-N-甲氨基丙硫基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-ea)
该标题化合物参照实施例80所述由3α-(3-N-甲基三氟乙酰胺基丙硫基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(制备物83，75mg)起始，以60％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.00(3H，bb)，6.40(2H，s)，4.73(1H，m)，4.41(1H，m)，3.25(1H，m)，2.80(2H，m)，2.50-0.89(24H，m)，2.45(3H，s)，0.75(3H，s)，0.65(3H，s)。
实施例106
3α-[(S)-3-氨丙基亚磺酰基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-eb)
该标题化合物参照实施例104所述由3α-[(S)-3-三氟乙酰胺基丙基sulfonyl]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(制备物84，100mg)起始，以90％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.98(3H，bb)，6.42(2H，s)，4.72(1H，m)，4.41(1H，m)，3.24(3H，m)，2.50-0.86(24H，m)，0.75(3H，s)，0.65(3H，s)。
实施例107
3α-[(R)-3-氨丙基亚磺酰基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-ec)
该标题化合物参照实施例104所述由3α-[(R)-3-三氟乙酰胺基丙基sulfonyl]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(制备物85，70mg)起始，以90％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.98(3H，bb)，6.42(2H，s)，4.70(1H，m)，4.41(1H，m)，3.24(3H，m)，2.50-0.86(24H，m)，0.75(3H，s)，0.65(3H，s)。
实施例108
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7α-甲氧基甲基雄甾烷-17-酮盐
酸化物(I-ed)
如实施例1所述，由7α-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(制备物86)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以80％的产率制备为白色粉末。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.95(3H，bb)，3.35(3H，s)，3.15(2H，m)，2.53-0.75(25H，m)，0.85(3H，s)，0.78(3H，s)。
实施例109
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7α-甲氧基雄甾烷-17-酮半富马
酸酯(I-ee)
如实施例1所述，由7α-甲氧基雄甾烷-3，17-二酮(制备物87)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物制备得到。在快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)，浓缩组分，添加富马酸并过滤后以75％的产率得到白色粉末状的标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.98(3H，bb)，6.42(1H，s)，3.35(3H，s)，2.58-1.00(25H，m)，0.86(3H，s)，0.78(3H，s)。
实施例110
3β-(2-氨基乙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-ef)
向搅拌中的3β-(2-三氟乙酰胺基乙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(制备物88，120mg)的MeOH/H2O 95/5溶液(7mL)添加K2CO3(170mg)。将该混合物回流1.5小时，然后浓缩，用水洗涤，用CH2Cl2萃取并用Na2SO4干燥。添加富马酸(30mg)并将所得溶液蒸发至干燥。该残留物以快速层析(SiO2，CH2Cl2/MeOH/NH3 9/1/0.1)纯化。向浓缩组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。浓缩所得溶液并将所得的混合离心。以Et2O/EtOH 9/1(1mL)洗涤该固体，在离心后得到标题化合物(55mg，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.45(1H，s)，8.10(3H，m)，6.35(2H，s)，3.30(1H，dd)，3.22(1H，m)，2.86(2H，t)，2.67(1H，m)，2.60(2H，t)，2.50-0.80(20H，m)，0.76(3H，s)，0.67(3H，s)。
实施例111
3β-(3-氨丙基硫代)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-eg)
该标题化合物参照实施例110所述由3β-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)-6-(E)-羟基-亚胺基雄甾烷-17-酮(制备物89，53mg)起始，以50％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.39(1H，s)，8.00(4H，bb)，6.35(2H，s)，3.31(1H，dd)，3.22(1H，m)，2.70(2H，m)，2.50-0.90(23H，m)，0.76(3H，s)，0.68(3H，s)。
实施例112
3β-(4-氨基丁硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯
(I-eh)
该标题化合物参照实施例110所述由3β-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)-6-(E)-羟基-亚胺基雄甾烷-17-酮(制备物90，120mg)起始，以53％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.43(1H，s)，8.00(3H，m)，6.35(2H，s)，3.31(1H，dd)，2.73(2H，m)，2.66(1H，m)，2.50-1.15(25H，m)，0.78(3H，s)，0.68(3H，s)。
实施例113
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基雄甾烷-7，17-
二酮富马酸酯(I-ei)
如实施例1所述，由6α-羟甲基雄甾烷-3，7，17-三酮(II-cb，制备物52)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以80％的产率制备得到。该粗产物以快速层析(SiO2，CH2Cl2/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化。向浓缩组分添加化学计量的含于MeOH的富马酸。过滤沉淀物得到标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.44(2H，bb)，6.40(2H，s)，4.37(1H，t)，3.96(2H，m)，3.41(2H，m)，2.80(2H m)，2.50(3H，s)，2.40-1.10(21H，m)，0.98(3H，s)，0.82(3H，s)。
实施例114
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾烷-17-
酮盐酸化物(I-ej)
如实施例1所述，由6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(制备物91)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物起始，以85％的产率制备得到。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该粗产物与EtOAc研碎，然后溶解于水中，并冷冻干燥得到标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.02(3H，bb)，4.35(1H，t)，4.26(1H，d)，3.96(2H，m)，3.86(1H，m)，3.40(2H，t)，2.97(2H，m)，2.40-1.10(19H，m)，0.99(3H，s)，0.82(3H，s)。
实施例115
(E，Z)3-(3-N-甲基氨基丙氧基亚胺基)-6α-羟甲基-7α-羟基-雄甾
烷-17-酮盐酸化物(I-ek)
如实施例1所述，由6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(制备物91)和3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b，制备物54)起始，以80％的产率制备得到。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。将该粗产物与EtOAc研碎，然后溶解于水中，并冷冻干燥得到标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.44(2H，bb)，4.35(1H，t)，4.26(1H，d)，3.96(2H，m)，3.86(1H，m)，3.40(2H，m)，2.80(2H，m)，2.50(2H，m)，2.40-1.10(21H，m)，0.99(3H，s)，0.85(3H，s)。
实施例116
E，Z)-3-[(S)-2-氨基丙氧基亚胺基]雄甾烷-6-(E)-羟亚氨基-雄甾
烷-17-酮盐酸化物(I-el)
如实施例1所述，由6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20，500mg)和(S)-2-氨基丙氧胺基二盐酸化物(制备物92，257mg)制备得到。从MeOH/EtOAc结晶该粗产物以提供白色固体状的标题化合物。(503mg，75％)。NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.50(1H，s)，7.98(3H，m)，3.97(2H，m)，3.40(1H，m)，3.11(0.5H，m)，3.05(0.5H，m)，2.54-1.15(22H，m)，0.79(3H，s)，0.78(3H，s)。
实施例117
E，Z)-3-[(R)-2-氨基丙氧基亚胺基]雄甾烷-6-(E)-羟亚氨基-雄甾
烷-17-酮盐酸化物(I-em)
如实施例1所述，由6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20，500mg)和(R)-2-氨基丙氧胺基二盐酸化物(制备物93，257mg)制备得到。从MeOH/EtOAc结晶该粗产物以提供白色固体状的标题化合物。(503mg，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.50(1H，s)，7.98(3H，m)，3.97(2H，m)，3.40(1H，m)，3.11(0.5H，m)，3.05(0.5H，m)，2.54-1.15(22H，m)，0.79(3H，s)，0.78(3H，s)。
实施例118
(E，Z)3-(2-氨基-2-甲基丙氧基亚胺基)-6-(E)-羟亚氨基-雄甾烷
-17-酮盐酸化物(I-en)
如实施例1所述，由6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20，500mg)和2-氨基-2-甲基-1-丙氧胺基二盐酸化物(制备物94，279mg)制备得到。从MeOH/EtOAc结晶该粗产物以提供白色固体状的标题化合物。(485mg，70％)。NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.50(1H，s)，7.84(3H，m)，3.16(0.5H，m)，3.08(0.5H，m)，2.54-1.21(21H，m)，1.20(6H，s)，0.79(3H，s)，0.77(3H，s)。
实施例119
(E，Z)3-(3-氨基-2-甲基-2-丙氧基亚胺基)-6-(E)-羟亚氨基-雄甾
烷-17-酮盐酸化物(I-eo)
如实施例1所述，由6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20，500mg)和3-氨基-2-甲基-2-丙氧胺基二盐酸化物(制备物95，279mg)制备得到。从MeOH/EtOAc结晶该粗产物以提供白色固体状的标题化合物(519mg，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.35(1H，bb)，7.50(3H，bb)，4.08(m，2H)，3.30-2.80(5H，m)，1.22(6H，s)，0.79(6H，s)。
实施例120
(E，Z)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7-二氟亚甲基雄甾烷-17-酮盐酸
化物(I-ep)
如实施例1所述，由7-二氟亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(制备物96，150mg)和2-氨基乙氧胺基二盐酸化物(66mg)制备得到。该残留物与THF/Et2O 9/1研碎。过滤并这真空干燥后得到黄色固体状的标题化合物(88mg，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.45(3H，bs)，4.05(2H，m)，3.10-0.95(22H，m)，0.98(3H，s)，0.80(3H，s)。
实施例121
3β-[3-(N-甲氨基)丙酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马
酸酯(I-eq)
将含于EtOH(7mL)的3β-[3-(N-碳苄氧基-N-甲氨基)丙酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(制备物97，160mg)和10％Pd/C(10mg)的混合物在H2下和大气压下搅拌1小时。以硅藻土过滤该混合物。以理论量的富马酸处理该滤出液并蒸发至干燥。将残留与EtOAc/Et2O 9/1研碎，并过滤得到3β-[3-(N-甲氨基)丙酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮富马酸酯(129mg，84％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.30(s，1H)，7.83(m，3H)，6.40(s，2H)，4.60(m，1H)，3.00-1.10(m，24H)，2.42(s，3H)，0.78(s，3H)，0.71(s，3H)。
实施例122
3β-[(2，2-二甲基)-3-氨基丙酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基-雄甾烷-17-
酮富马酸酯(I-er)
如实施例121所述由3β-[(2，2-二甲基)-3-(N-碳苄氧基)氨基丙酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基-雄甾烷-17-酮(制备物98，500mg)制备为白色固体(397mg，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.20(1H，s)，7.98(4H，bb)，6.40(2H，s)，4.58(1H，m)，3.00-1.10(20H，m)，0.78(3H，s)，0.72(3H，s)。
制备物1
3，17-二氧代雄甾烷-6α-基硝酸酯(II-aa)
向冷却至0℃的乙酸酐(2.53mL)和65％ HNO3(0.592mL)的溶液添加3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6α-醇(2.5g)。2小时后小心添加冰和5％ NaHCO3水溶液以抑制该混合物，并以CH2Cl2(3
)萃取。用水洗涤该合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥，以获得白色固体状的3，3:17，17-双(乙二氧基)-雄甾烷-6α-基硝酸酯(2.50g，89％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.94(m，1H)，3.94-3.75(m，8H)，2.24-0.74(m，20H)，0.98(s，3H)，0.85(s，3H)。
将3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6α-基硝酸酯(2.50g)和pTSA·H2O(6.05g)的丙酮溶液(150mL)室温搅拌1.5小时。添加5％NaHCO3水溶液中和该溶液，并蒸发走丙酮。用CH2Cl2(3×50mL)萃取水相。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/丙酮/CH2Cl2 70/15/15)纯化该残留物以得到白色固体状的标题化合物II-aa(1.66g，75％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.09(ddd，1H)，2.60-0.95(m，17H)，1.25(s，3H)，0.90(s，3H)。
制备物2
3，17-二氧代雄甾烷-6β-基硝酸酯(II-ab)
3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6β-基硝酸酯可参照上述针对3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6α-基硝酸酯(制备物1)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6β-醇以50％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.16(m，1H)，3.93-3.76(m，8H)，2.20-0.77(m，20H)，1.00(s，3H)，0.85(s，3H)。
参照上述针对3，17-二氧代雄甾烷-6α-基硝酸酯(II-aa，制备物1)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6α-基硝酸酯以75％的产率制备得到。将粗产物通过快速层析(SiO2，环-己烷/丙酮/CH2Cl2 70/15/15)得到II-ab。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.24(ddd，1H)，2.72(dd，1H)，2.57-0.96(m，19H)，1.25(s，3H)，0.90(s，3H)。
制备物3
6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac)
向在N2下搅拌中的甲苯-4-磺酰甲基异腈(2.23g)的无水DMSO溶液(13mL)添加叔丁醇钾(3.55g)。搅拌5分钟后，逐滴添加无水MeOH(0.40mL)，10分钟后添加3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮(3.27g)。室温下72小时后，添加水终止该反应，添加1N HCl中和该混合物，并以EtOAc(3×)萃取。用水、5％ NaHCO3溶液洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 70/30)纯化该残留物以得到6α-氰基-3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷(1.05g，31％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.95-3.70(m，8H)，2.60(m，1H)，2.14-0.74(m，20H)，0.89(s，3H)，0.82(s，3H)。
将6α-氰基-3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷(1.05g)和pTSA·H2O(2.46g)的丙酮溶液(105mL)室温搅拌3小时。添加5％NaHCO3水溶液中和该溶液，并蒸发走丙酮。用CH2Cl2(3)萃取水悬浮液。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。以快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 70/30)纯化该残留物得到白色固体状的标题化合物II-ac(0.62mg，75％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 2.82(ddd，1H)，2.87-0.80(m，20H)，1.16(s，3H)，0.87(s，3H)。
制备物4
5α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-ad)
向冷却至0℃的搅拌中3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮(0.81g)的CH2Cl2溶液(7.4mL)逐滴添加mCPBA(0.77mg)的CH2Cl2溶液(13.6mL)。在0℃下0.5小时并在室温下0.5小时后，添加10％的Na2SO3水溶液。以5％ NaHCO3溶液中和该混合物，用CH2Cl2(3×100mL)萃取。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮60/20/20)纯化该残留物以得到3β-羟基-5α，6α-环氧雄甾烷-17-酮(0.64g，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.62(d，1H)，3.52(m，1H)，2.87(d，1H)，2.44-0.56(m，19H)，1.00(s，3H)，0.72(s，3H)。
向N2下搅拌中的LiAlH4(0.247mg)的THF悬浮液(10.5mL)逐滴添加3β-羟基-5α，6α-环氧雄甾烷-17-酮(0.64g)的THF溶液(20mL)，并将混合物回流搅拌8小时。用冰浴冷却该悬浮液，然后小心添加水(1mL)和4N NaOH(0.20mL)进行终止。以硅藻土垫过滤该混合物，并用THF(
)洗涤该滤饼。以Na2SO4干燥滤出液，并蒸发至干燥，并以快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮40/30/30)纯化该残留物以得到雄甾烷-3β，5α，17β-三醇(0.48g，74％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.37(d，1H)，4.19(d，1H)，3.78(m，1H)，3.62(s，1H)，3.39(m，1H)，1.87-0.80(m，21H)，0.86(s，3H)，0.59(s，3H)。
将雄甾烷-3β，5α，17β-三醇(0.48g)和IBX(0.72g)的DMSO(8mL)溶液在-15℃下搅拌过夜，然后在室温下加水(40mL)终止。搅拌15分钟后，过滤该混合物，然后以EtOAc洗涤滤饼。分层，并用EtOAc(
)萃取水相。以Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮60/20/20)纯化该残留物以提供标题化合物II-ad(0.36g，75％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.48(s，1H)，2.72(d，1H)，2.60-1.18(m，20H)，1.23(s，3H)，0.86(s，3H)。
制备物5
5α-羟基-6β-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ae)
将3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮(13.0g)和IBX(25.3g)在THF(260mL)中的混合物在搅拌下回流加热4小时。冷却至室温后，过滤该混合物，并以EtOAc(3 x 50mL)洗涤固体。将滤出液蒸发至干燥。将残留物投入CH2Cl2，并过滤该悬浮液。将滤出液蒸发至干燥，并与Et2O/MeOH 9/1(65mL)研碎该残留物。过滤并真空干燥后得到5-雄甾烯-3，17-二酮(8.68g，67％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.40(m，1H)，3.41(m，1H)，2.76-1.06(m，18H)，1.29(s，3H)，0.91(s，3H)。
将5-雄甾烯-3，17-二酮(4.72g)，乙二醇(37mL)和pTSA(0.219g)的甲苯溶液(530mL)在Dean-Stark分离器中回流搅拌12小时。冷却至室温后，以5％ NaHCO3水溶液中和该混合物。分离有机层，用水()洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥以得到白色固体状的3，3:17，17-双(乙二氧基)-5-雄甾烯(6.11g，99％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.25(m，1H)，3.93-3.76(m，8H)，2.72(d，1H)，2.46(m，1H)，2.12-0.80(m，18H)，1.04(s，3H)，0.85(s，3H)。
3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α，6α-环氧雄甾烷可参照上述3β-羟基-5α，6α-环氧雄甾烷-17-酮(制备物4)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-5-雄甾烯以45％的产率制备得到。该粗产物通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 80/20)纯化。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.92-3.75(m，8H)，2.68(m，1H)，2.56(d，1H)，1.99-1.06(m，18H)，1.09(s，3H)，0.78(s，3H)。
在N2下向搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α，6α-环氧雄甾烷(2.26g)的干甲苯溶液(20mL)逐滴添加含于甲苯(10.4mL)的1MEt2AlCN。室温下24小时后，添加EtOAc(20mL)，KF(23.5g)和水(1.4mL)。过滤该混合物，并以EtOAc洗涤滤饼。将有机层用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮80/10/10)纯化该残留物以提供3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基-6β-氰基雄甾烷(1.39g，57％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.45(s，1H)4.07-3.75(m，8H)，2.73(dd，1H)，2.31(d，1H)，2.00-2.21(m，18H)，1.24(s，3H)，0.98(s，3H)。
该标题化合物II-ai可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基-6β-氰基雄甾烷以82％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮60/20/20)纯化该粗产物得到该标题化合物II-ae。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.27(s，1H)，3.21(d，1H)，2.92(m，1H)，2.62-1.24(m，18H)，1.50(s，3H)，0.93(s，3H)。
制备物6
6-(E)-羟亚氨基-7α-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-af)
向冷却至-78℃的搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮(0.20g)的干THF溶液(3mL)逐滴添加1.5M LDA的THF溶液(0.41mL)。15分钟后逐滴添加CH3I(0.13mL)。以-20℃下搅拌该混合物3小时，然后小心添加39％ NH4Cl水溶液终止，并用CH2Cl2(2×50mL)萃取。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮90/5/5)纯化该残留物以提供3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-甲基雄甾烷-6-酮(0.91g，44％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.95-3.78(m，8H)，2.76(dd，1H)，2.30(m，1H)，2.08-1.17(m，17H)，1.09(s，3H)，0.84(s，3H)，0.76(s，3H)。
向搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-甲基-雄甾烷-6-酮(1.10g)的THF溶液(22mL)添加NH2OH·HCl(0.332g)，Na2HPO4·12H2O(1.71g)水溶液(7.2mL)。室温下搅拌过夜后，添加NaCl，并以EtOAc(2×)萃取该混合物。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-羟亚氨基-7α-甲基雄甾烷(1.08g，93％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.34(s，1H)，3.88-3.71(m，8H)，3.16(dd，1H)，2.22-0.86(m，21H)，0.74(s，3H)，0.64(s，3H)。
该标题化合物II-af可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-(E)-羟亚氨基-7α-甲基雄甾烷-6-酮以85％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.05(dd，1H)，2.64-1.09(m，21H)，1.01(s，3H)，0.89(s，3H)。
制备物7
6，6-乙二氧基雄甾烷-3，17-二酮(II-ag)
向雄甾烷-3β，6α，17β-三醇(3.00g)的CH2Cl2/丙酮/-H2O溶液(300/150/6mL)分三次添加活化的MnO2(30.0g，345mmol)。在45℃下将该混合物搅拌过夜。冷却至室温后，以硅藻土过滤该混合物。蒸发该滤出液，快速层析(SiO2，CH2Cl2/n-正己烷/i-PrOH 10/5/1)纯化该残留物以得到3β，17β-二羟基雄甾烷-6-酮(0.89g，30％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.54(d，1H)，4.48(d，1H)，3.45(m，1H)，3.30(m，1H)，2.27(dd，1H)，2.08-0.90(m，19H)，0.62(s，3H)，0.61(s，3H)。
6，6-乙二氧基雄甾烷-3β，17β-二醇可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-5-雄甾烯(制备物5)的制备步骤由3β，17β-二羟基雄甾烷-6-酮以70％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥以得到6，6-乙二氧基雄甾烷-3β，17β-二醇。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.45(d，1H)，4.41(d，1H)，3.90-3.57(m，4H)，3.41(m，1H)，3.29(m，1H)，1.87-0.53(m，20H)，0.84(s，3H)，0.60(s，3H)。
在N2下向6，6-乙二氧基雄甾烷-3β，17β-二醇(0.216g)的CH2Cl2溶液(8.7mL)添加NMNO(0.217g)，TPAP(10.8mg)和
分子筛(0.30g)。将混合物搅拌1小时，然后添加SiO2。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 50/50)纯化该混合物以得到标题化合物II-ag(0.154g，72％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.04-3.70(m，4H)，2.52-0.82(m，20H)，1.18(s，3H)，0.88(s，3H)。
制备物8
6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah)
向0℃下和N2下搅拌中的甲基三苯基溴化磷(9.50g)在干THF中的悬浮液(77mL)添加叔丁醇钾(2.91g)。搅拌10分钟后，在室温下0.5小时内逐滴添加3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮(2.60g)的干THF溶液(77mL)。室温下0.5小时后，添加5％ NaH2PO4水溶液终止该混合物并以Et2O(2×60mL)萃取。用5％ NaH2PO4水溶液、盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/EtOAc 85/15)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(2.66g，97％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.68(m，1H)，4.36(m，1H)，3.88-3.71(m，8H)，2.27-0.78(m，20H)，0.74(s，3H)，0.62(s，3H)。
该标题化合物II-ah可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷以87％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.85(m，1H)，4.50(m，1H)，2.63-1.02(m，20H)，0.92(s，3H)，0.86(s，3H)。
制备物9
6β-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ai)
向0℃下和N2下搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-亚甲基-雄甾烷(制备物8，2.89g)的干THF溶液(29mL)添加THF(5.21mL)中的1M BH3·THF复合物。添加完成后，0℃下搅拌该混合物3小时。小心逐滴添加水(2.3mL)，然后添加3N NaOH(3mL)和9.8M H2O2(0.91mL)。室温搅拌过夜后，添加H2O(20mL)。用EtOAc(2×20mL)萃取该混合物。以盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 45/55)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-羟甲基雄甾烷(2.86g，95％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.94-3.75(m，8H)，3.52(m，2H)，3.36(t，1H)，2.05-0.65(m，21H)，0.84(s，3H)，0.81(s，3H)。
该标题化合物II-ai可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-羟甲基雄甾烷以85％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.71-3.47(m，3H)，2.82-0.79(m，21H)，1.08(s，3H)，0.89(s，3H)。
制备物10
6β-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-aj)
向0℃下和N2下搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-羟基-甲基雄甾烷(制备物9，0.80g)的干THF溶液(11mL)添加NaH(60％分散体，96mg)。将该混合物0℃下搅拌1小时后，添加CH3I(144μL)。室温下搅拌过夜后，添加H2O(10mL)。用EtOAc(2×20mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物，过滤并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮90/10)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-甲氧基甲基雄甾烷(0.70g，84％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.94-3.73(m，8H)，3.32(m，2H)，3.24(s，3H)，1.98-0.65(m，21H)，0.84(s，3H)，0.83(s，3H)。
该标题化合物II-aj可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-甲氧基甲基雄甾烷以90％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮70/10/20)纯化该残留物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.45(m，2H)，3.27(s，3H)，2.80-0.80(m，21H)，1.10(s，3H)，0.89(s，3H)。
制备物11
6α-乙烯基雄甾烷-3，17-二酮(II-ak)
向3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-羟甲基-雄甾烷(制备物9，0.63g)的DMSO溶液(6mL)添加IBX(0.87g)并在室温下搅拌1小时。添加H2O(30mL)和Et2O(30mL)终止该混合物。搅拌15分钟后，过滤该混合物，并以Et2O洗涤该滤饼。分层，并用Et2O(3×)萃取水相。以盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 75/35)纯化该残留物以得到3，3：17，17-双(乙二氧基)-6β-甲酰雄甾烷(0.52g，83％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 9.92(d，1H)，3.96-3.75(m，8H)，2.32-0.68(m，21H)，0.81(s，3H)，0.77(s，3H)。
将MeOH(57mL)中3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-甲酰雄甾烷(0.61g)，K2CO3(0.90g)的混合物室温下搅拌过夜。蒸发后，以H2O(20mL)处理该残留物并以EtOAc(
)萃取。用盐水()洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰雄甾烷(0.57g，94％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 9.41(d，1H)，3.95-3.72(m，8H)，2.24-0.73(m，21H)，0.90(s，3H)，0.84(s，3H)。
3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-乙烯基雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(制备物8)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰雄甾烷以70％的产率制备得到。该粗产物通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 88/12)纯化。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.47(m，1H)，4.91(m，2H)，3.94-3.73(m，8H)，2.00-0.67(m，21H)，0.88(s，3H)，0.83(s，3H)。
该标题化合物II-ak可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-乙烯基雄甾烷以92％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.51(m，1H)，4.97(m，2H)，2.53-0.82(m，21H)，1.14(s，3H)，0.98(s，3H)，
制备物12
6α-(2-羟乙基)雄甾烷-3，17-二酮(II-al)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-(2-羟乙基)雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-羟甲基-雄甾烷(制备物9)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-乙烯基雄甾烷(制备物11)以96％的产率制备得到。该粗产物通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮80/20)纯化。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.25(t，1H)，3.86-3.70(m，8H)，3.35(m，2H)，1.91-0.42(m，23H)，0.75(s，3H)，0.74(s，3H)。
该标题化合物II-al可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-(2-羟乙基)雄甾烷以100％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，dmso-d6，由TMS的ppm)：δ 4.32(t，1H)，3.39(m，2H)，2.46-0.54(m，23H)，0.98(s，3H)，0.79(s，3H)。
制备物13
3，17-二氧代雄甾烷-6α-甲醛(EZ)-肟(II-am)
向搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰-雄甾烷(制备物11，0.50g)的吡啶溶液(10mL)添加NH2OH·HCl(0.16g)。室温下搅拌过夜后，蒸发该溶液。以H2O处理该残留物并用CH2Cl2(2×)萃取。用盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥从而以87％的产率得到3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6α-甲醛-(EZ)-肟。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.58(s，0.15H)，10.35(s，0.85H)，6.98(d，0.85H)，6.28(d，0.15H)，3.90-3.68(m，8H)，2.89(m，0.15H)，2.04(m，0.85H)，1.93-0.55(m，20H)，0.79(s，3H)，0.76(s，3H)。
该标题化合物II-am可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6α-甲醛-(E，Z)-肟以80％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮40/20/20)纯化该残留物以得到标题化合物II-am。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.72(s，0.1H)，10.44(s，0.9H)，7.05(d，0.9H)，6.35(d，0.1H)，2.50-0.72(m，21H)，1.03(s，3H)，0.80(s，3H)。
制备物14
6α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-an)
向搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰-雄甾烷(制备物11，0.52g)的二烷/H2O 9/1溶液(25mL)添加NaBH4(0.049g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向该溶液添加NaCl，并分层。用EtOAc(3×)萃取水相。用盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷(0.45g，86％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.94-3.75(m，8H)，3.57-3.25(m，3H)，1.98-0.60(m，21H)，0.86(s，3H)，0.83(s，3H)。
该标题化合物II-an可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷以85％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.50(m，3H)，2.52-0.74(m，21H)，1.11(s，3H)，0.88(s，3H)。
制备物15
6α-乙酰氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ao)
向0℃下搅拌中的6α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-an，制备物14，42mg)的吡啶溶液(1.5mL)添加DMAP(1mg)和Ac2O。室温下搅拌过夜后，蒸发该溶液。以1N HCl处理该残留物，并以EtOAc(2×)萃取。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥以得到标题化合物II-ao(91％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.97(m，2H)，2.53-0.80(m，21H)，1.99(m，3H)，1.13(s，3H)，0.88(s，3H)。
制备物16
6α-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ap)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲氧基甲基雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-甲氧基甲基雄甾烷(制备物10)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷(制备物14)以84％的产率制备得到。以H2O洗涤合并的萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/EtO2 80/20)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲氧基甲基雄甾烷。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：
3.92-3.70(m，8H)，3.25(dd，1H)，3.23(s，3H)，3.14(dd，1H)，1.97-0.59(m，21H)，0.85(s，3H)，0.82(s，3H)。
该标题化合物II-ap可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲氧基甲基雄甾烷以88％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.25(s，3H)，3.24(m，2H)，2.53-0.75(m，21H)，1.11(s，3H)，0.87(s，3H)。
制备物17
6α-羧基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq)
6α-甲酰雄甾烷-3，17-二酮可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰雄甾烷(制备物11)以85％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥以得到6α-甲酰雄甾烷-3，17-二酮。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 9.50(d，1H)，2.56-0.82(m，21H)，1.16(s，3H)，0.88(s，3H)。
向搅拌中的在t-ButOH(35mL)和5％ Na2HPO4水溶液(21.5mL)中的6α-甲酰雄甾烷-3，17-二酮(1.77g)悬浮液添加KMnO4水溶液(35mL)。室温下5分钟后，添加40％ NaHSO3水溶液终止该混合物。过滤该悬浮液，用水洗涤并冷冻干燥该滤出液。将残留物投入水中(50mL)并以EtOAc(
)萃取。以Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并蒸发至干燥以得到标题化合物II-aq(1.80g，96％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 11.99(bb，1H)，2.46-0.73(m，21H)，1.01(s，3H)，0.79(s，3H)。
制备物18
6α-氨甲酰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ar)
向搅拌中的含于干甲苯(12mL)的6α-羧基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备物17，600mg)悬浮液添加SOCl2(623μL)。85℃下搅拌5.5小时后将溶液冷却至0℃，并添加2M NH3的MeOH溶液(2.97mL)。室温下搅拌过夜后，蒸发该溶液至干燥。以CH2Cl2和H2O处理该残留物，并以CH2Cl2萃取。用10％ K2CO3溶液、盐水洗涤该合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮50/50)纯化该残留物以提供标题化合物II-ar(90mg，15％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.27(bs，1H)，6.78(bs，1H)，2.50-0.72(m，21H)，1.00(s，3H)，0.80(s，3H)。
制备物19
6α-甲氧羰基雄甾烷-3，17-二酮(II-as)
向0℃下搅拌中的6α-羧基雄甾烷-3，17-二酮(II-aq，制备物17，34mg)的CH2Cl2溶液(1.5mL)添加MeOH(8μL)，DMAP(1mg)和EDAC(39.4mg)。室温下搅拌过夜后，添加H2O，并以CH2Cl2(2×)萃取该混合物。用H2O、盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 60/40)纯化该残留物以提供标题化合物II-as(25mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 3.59(s，3H)，2.53-0.75(m，21H)，1.02(s，3H)，0.79(s，3H)。
制备物20
6(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at)
向搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮(1.10g)的THF溶液(22mL)添加NH2OH·HCl(0.33g)，Na2HPO4·12H2O(1.71g)水溶液(7.2mL)。室温下搅拌过夜后，添加NaCl，并以EtOAc(2×)萃取该混合物。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-羟亚氨基-雄甾烷(1.08g，93％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.34(s，1H)，3.88-3.71(m，8H)，3.16(dd，1H)，2.22-0.86(m，19H)，0.74(s，3H)，0.64(s，3H)。
该标题化合物II-at可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-羟亚氨基雄甾烷以70％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮70/30)纯化该残留物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.61(s，1H)，3.29(dd，1H)，2.61-1.03(m，19H)，0.88(s，3H)，0.79(s，3H)。
制备物21
6(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-au)
向搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮(1.00g)的吡啶溶液(20mL)添加NH2OCH3·HCl(0.39g)。室温下搅拌过夜后，蒸发该溶液，用水处理残留物，并以CH2Cl2 
萃取。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷(1.04g，97％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.94-3.76(m，8H)，3.73(s，3H)，3.22(dd，1H)，2.29-0.95(m，19H)，0.82(s，3H)，0.75(s，3H)。
该标题化合物II-au可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷以70％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.78(s，3H)，3.37(dd，1H)，2.68-1.14(m，19H)，1.01(s，3H)，0.98(s，3H)。
制备物22
6(E)-乙氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-av)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-乙氧基亚胺基雄甾烷可参照上述制备物21中的步骤以90％的产率由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮和NH2OCH2CH3·制备得到。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.99(2H，q)，3.92-3.75(8H，m)，3.25(1H，dd)，2.25(1H，m)，1.99-0.94(18H，m)，1.17(3H，t)，0.82(3H，s)，0.75(3H，s)。
该标题化合物II-av可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-乙氧基亚胺基雄甾烷以100％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.03(2H，q)，3.40(1H，dd)，2.70-1.12(19H，m)，1.20(3H，t)，1.01(3H，s)，0.87(3H，s)。
制备物23
6(E)-烯丙氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-aw)
采用制备物21中所述的相同反应条件并由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮(250mg)和O-烯丙基羟胺基盐酸化物(140mg)起始，可获得3，3:17，17-双(乙烯-二氧)-6-(E)-烯丙氧基亚胺基雄甾烷(260mg，91％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.97(m，1H)，5.22(m，1H)，5.11(m，1H)，4.47(m，2H，)，3.94-3.76(m，8H)，3.28(dd，1H)，2.26(m，1H)，2.03-0.95(m，18H)，0.82(s，3H)，0.75(s，3H)。
该标题化合物II-aw可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-烯丙氧基亚胺基雄甾烷以70％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.99(1H，m)，5.25(1H，m)，5.14(1H，m)，4.52(2H，m)，4.42(1H，dd)，2.68-1.15(19H，m)，1.01(3H，s)，0.88(3H，s)。
制备物24
6β-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ax)
向N2下搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-羟基-甲基雄甾烷(制备物9，90mg)和DMAP(5mg)的CH2Cl2溶液(3mL)添加TCDI(78mg)。40℃下搅拌2小时后，加入水，并以CH2Cl2(2×)萃取该混合物。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮70/15/15)纯化该混合物以得到O-[3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6β-基甲基]咪唑-1-硫代甲酸酯(95mg，83％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.43(dd，1H)，7.76(dd，1H)，7.08(dd，1H)，4.82(dd，1H)，4.68(dd，1H)，3.90-3.70(m，8H)，2.17-0.89(m，21H)，0.84(s，3H)，0.79(s，3H)。
在Ar下向搅拌中的Ph3SnH(193mg)的干甲苯溶液(2mL)添加AIBN(5mg)。90℃下搅拌20分钟后，逐滴添加O-[3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6β-基甲基]咪唑-1-硫代甲酸酯(95mg)的干甲苯溶液(2mL)。110℃下搅拌2小时后，将混合物蒸发至干燥，并通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc98/2)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-甲基雄甾烷(30mg，42％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.92-3.78(m，8H)，2.10-0.62(m，21H)，0.92(s，3H)，0.88(d，3H)，0.85(s，3H)。
该标题化合物II-ax可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-甲基雄甾烷以94％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 2.77-0.75(m，21H)，1.18(s，3H)，0.98(d，3H)，0.90(s，3H)。
制备物25
6α-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ay)
在N2中0℃下向搅拌中的DABCO(0.55g)和3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷(制备物14，1.00g)的干CH2Cl2溶液(20mL)添加p-TSCl(0.703g)。室温下搅拌2小时后，过滤该混合物并以CH2Cl2洗涤滤饼。以盐水洗涤有机层，以Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。与正己烷/EtOAc(60/40)研碎该粗产物，并过滤。40℃下真空干燥后得到3，3:17，17-双(乙烯-二氧)-6α-[(4-甲基)苯磺酰氧基甲基]雄甾烷(1.11g，80％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 7.82(m，2H)，7.49(m，2H)，4.00-3.74(m，10H)，2.46(s，3H)，1.97-0.57(m，21H)，0.82(s，3H)，0.80(s，3H)。
在N2下于15分钟内向搅拌中的NaBH4(0.15g)的干DMSO溶液(90mL)逐份添加3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-[(4-甲基)苯磺酰氧基-甲基]-雄甾烷(1.11g)。在80℃下搅拌3小时后，在室温下小心添加水(200mL)终止该混合物。以Et2O萃取该悬浮液。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 90/10)纯化该混合物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲基雄甾烷(0.70g，90％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.94-3.72(m，8H)，1.98-0.53(m，21H)，0.85(s，3H)，0.83(s，3H)，0.79(d，3H)。
该标题化合物II-ay可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲基雄甾烷以94％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 2.77-0.75(m，21H)，1.18(s，3H)，0.98(d，3H)，0.90(s，3H)。
制备物26
6-(S)-螺环-(2′-环氧乙烷)雄甾烷-3，17-酮(II-az)and6-(R)-螺环
-(2′-环氧乙烷)雄甾烷-3，17-酮(II-ba)
向0℃下搅拌中的6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah，制备物8，0.76g)的CH2Cl2溶液(44mL)在5小时内分三份添加mCPBA(0.933mg)。室温下搅拌3小时后，用5％ NaHCO3水溶液、40％ NaHSO3水溶液、5％ Na2HPO4水溶液和盐水洗涤该混合物。将有机层用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，甲苯/丙酮95/5)纯化该残留物以得到标题化合物II-az(30％)和II-ba(15％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：II-az：δ 2.79(dd，1H)，2.59(d，1H)，2.53-0.94(m，20H)，1.16(s，3H)，0.88(s，3H)；II-ba：δ2.70-0.96(m，22H)，1.17(s，3H)，0.90(s，3H)。
制备物27
6α-乙炔基雄甾烷-3，17-二酮(II-bb)
在-78℃下和氩气中向搅拌中的(氯甲基)三苯基氯化磷(1.20g)的干THF溶液(20mL)逐滴添加含于正己烷(1.5mL)的1.6M正丁基锂。室温下30分钟后，逐滴添加3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰雄甾烷(制备物11，0.28g)的干THF溶液(7mL)。向混合物在70℃下加热1小时，然后冷却至室温。添加盐水终止该混合物，然后以EtOAc(3×)萃取。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并蒸发至干燥。将粗产物溶解于干THF(20mL)中，并在-78℃下搅拌。在氩气下向所得溶液逐滴添加1.6M正丁基锂的正己烷溶液(2.24mL)。室温下1小时后，添加盐水终止该混合物并以Et2O(3×)萃取。以Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并蒸发至干燥以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-乙炔基雄甾烷(160mg，46％)，其具有成分的纯度，可不经进一步纯化而用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.85(m，8H)，2.46(d，1H)，2.30-0.67(m，21H)，0.82(s，3H)，0.86(s，3H)。
该标题化合物II-bb可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-乙炔基雄甾烷以46％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/CH2Cl2/丙酮80/10/10)纯化该残留物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 2.69-0.78(m，22H)，1.12(s，3H)，0.87(s，3H)。
制备物28
6α-甲酰胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bc)
向搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-羟亚氨基-雄甾烷(制备物20，0.88g)的n-PrOH溶液(26mL)在20分钟内添加小片状的Na(2.0g)。冷却至室温后，小心添加MeOH终止该混合物。向该溶液小心添加水，蒸发该有机溶剂。以CH2Cl2(3×)萃取该混合物。用盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，CHCl3/MeOH/26％ NH4OH 90/10/1)纯化该混合物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-氨基雄甾烷(0.45g，53％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 3.87-3.70(m，8H)，2.29(m，1H)，1.98-0.50(m，22H)，0.75(s，3H)，0.74(s，3H)。
在0℃下向甲酸的CHCl3溶液(0.67mL)逐滴添加DCC(106mg)的CHCl3溶液。继续搅拌该混合物5分钟，然后在30分钟内加入冰冷却的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-氨基雄甾烷(100mg)的吡啶溶液(0.70mL)。然后在冰浴中搅拌该混合物4小时。蒸发溶剂，然后添加Et2O。过滤去除沉淀并以Et2O洗涤。蒸发合并的有机萃取物至干燥，以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰胺基雄甾烷(100mg，95％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ7.98-7.43(m，2H)，3.89-3.00(m，9H)，1.93-0.50(m，20H)，0.81(s，3H)，0.77(s，3H)。
该标题化合物II-bc可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰胺基雄甾烷以96％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.02-7.56(m，2H)，3.74(m，1H)，2.54-0.70(m，20H)，1.04(s，3H)，0.80(s，3H)。
制备物29
6α-乙酰胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bd)
向0℃下和N2下搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-氨基-雄甾烷(制备物28，100mg)的干吡啶溶液(0.5mL)逐滴添加(CH3CO)2O(48μL)。将混合物在室温下搅拌1.5小时，将溶液蒸发至干燥。将残留物投入水中，用EtOAc(2×)萃取。用盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-乙酰胺基雄甾烷(103mg，94％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.55(d，1H)，3.88-3.70(m，8H)，3.53(m，1H)，1.92-0.81(m，20H)，1.75(s，3H)，0.80(s，3H)，0.75(s，3H)。
该标题化合物II-bd可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-乙酰胺基雄甾烷以96％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.61(d，1H)，3.67(m，1H)，2.51-0.68(m，20H)，1.78(s，3H)，1.04(s，3H)，0.80(s，3H)。
制备物30
6(E)-亚乙基雄甾烷-3，17-二酮(II-be)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-亚乙基雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(制备物8)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮和(乙基)三苯基溴化磷以96％的产率制备得到。该混合物通过快速层析(SiO2，环己烷/EtOAc 85/15)纯化。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.91(m，1H)，3.93-3.78(m，8H)，2.69(m，1H)，2.10-0.85(m，22H)，0.81(s，3H)，0.66(s，3H)。
该标题化合物II-be可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-亚乙基雄甾烷以96％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.99(m，1H)，2.86(dd，1H)，2.61-1.01(m，19H)，1.66(m，3H)，0.93(s，3H)，0.86(s，3H)。
制备物31
6-二氟亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bf)
向-78℃下和氩气下搅拌中的二乙基二氟亚甲基膦酸酯(0.67μL)的DME(5.75mL)和正戊烷(1.1mL)溶液逐滴添加1.5M戊烷的叔丁基锂(2.75mL)溶液。相同温度下15分钟后，逐滴添加3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮(500mg)的DME(4.5mL)和正戊烷(1.25mL)溶液。将该混合物在-78℃下继续搅拌30分钟，升温至室温。馏出正戊烷，在80℃下加热4小时后，用水终止该混合物，并以CH2Cl2(3×)萃取。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/Et2O 70/30)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-二氟亚甲基雄甾烷(470mg，85％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.85(m，8H)，2.52-0.80(m，20H)，0.83(s，3H)，0.84(s，3H)。
该标题化合物II-bf可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-二氟亚甲基雄甾烷以99％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 2.85-0.95(m，20H)，1.12(s，3H)，0.88(s，3H)。
制备物32
3，17-二氧代雄甾烷-6-(E)-亚基乙腈(II-bg)
向室温下搅拌中NaH(60％分散于矿物油中，204mg)的THF悬浮液(6mL)添加二乙基氰甲基膦酸酯(895μL)。搅拌0.5小时后向该黄色的混合物添加3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮(200mg)。回流搅拌2小时后，添加盐水终止该混合物，然后以Et2O(3×)萃取。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮70/20/20)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙烯-二氧)雄甾烷-6-(E)-亚基乙腈(150mg，71％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.03(t，1H)，3.95-3.78(m，8H)，2.90(dd，1H)，2.33(m，1H)，2.10-0.99(m，18H)，0.84(s，3H)，0.73(s，3H)。
该标题化合物II-bg可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-(E)-亚基乙腈以87％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.15(s，1H)，3.04(dd，1H)，2.71-1.17(m，19H)，1.01(s，3H)，0.90(s，3H)。
制备物33
6-[2-羟基-(E)-亚乙基e]雄甾烷-3，17-二酮(II-bh)
向-78℃下和N2下搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-(E)-亚基乙腈(制备物35，214mg)的干CH2Cl2溶液(10mL)添加1M DIBAH的CH2Cl2溶液(1.56mL)。将混合物在-78℃下搅拌1小时，然后小心添加2M异丙醇的甲苯溶液(0.80mL)终止。1小时后，添加H2O(70μL)和THF(2.8mL)，另一小时后，添加SiO2(0.76g)和Na2SO4(1.52g)。将混合搅拌1小时，以硅藻土垫过滤并以EtOAc洗涤滤饼。用Na2SO4干燥滤出液，蒸发得到3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-(E)-亚基乙醛(0.18g，55％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 9.98(dd，1H)，5.46(d，1H)，3.91-3.70(m，8H)，3.35(dd，1H)，2.31-0.91(m，19H)，0.75(s，3H)，0.64(s，3H)。
向0℃下搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-(E)-亚基乙醛(110mg)的MeOH悬浮液(2.5mL)添加NaBH4(5mg)，并将混合物搅拌1小时。添加丙酮(100μL)并蒸发该混合物。以H2O处理该残留物，并以EtOAc萃取。用盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-(E)-(2-羟乙亚基)雄甾烷(100mg，90％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.07(m，1H)，4.11(m，2H)，3.95-3.75(m，8H)，3.41(d，1H)，2.67(m，1H)，2.14-0.84(m，18H)，0.80(s，3H)，0.69(s，3H)。
该标题化合物II-bh可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-(E)-(2-羟乙亚基)雄甾烷以60％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮70/30)纯化该残留物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 5.14(m，1H)，4.17(m，2H)，3.53(t，1H)，2.84(dd，1H)，2.65-1.01(m，20H)，0.97(s，3H)，0.85(s，3H)。
制备物34
甲基(3，17-二氧代雄甾烷-6(E)-亚基)乙酸酯(II-bi)
向0℃和N2下搅拌中的三甲基磷乙酸(5.17mL)的DME溶液(5.75mL)逐滴添加1.5M叔丁基锂的正戊烷溶液(18.5mL)。相同温度下15分钟后，逐滴添加3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6-酮(1.00g)的DME(15mL)溶液。在110℃下搅拌8小时并冷却后，添加水终止并以EtOAc(3×)萃取。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮80/10/10)纯化该残留物以提供[3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6(E)-亚基]醋酸甲酯(400mg，35％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 5.34(s，1H)，4.05-3.75(m，9H)，3.62(s，3H)，2.28(m，1H)，2.00-0.97(m，18H)，0.82(s，3H)，0.72(s，3H)。
该标题化合物II-bi可参照上述6α-氰基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由[3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6(E)-亚基]醋酸甲酯以70％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(正己烷/CH2Cl2/丙酮75/15/15)纯化该残留物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 5.42(bs，1H)，4.16(dd，1H)，3.66(s，3H)，2.73-1.16(m，19H)，0.99(s，3H)，0.87(s，3H)。
制备物35
6-(螺环环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-bj)
向N2下搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-亚甲基-雄甾烷(制备物8，200mg)的干甲苯溶液(10mL)添加1M Et2Zn的正己烷溶液(2.5mL)。在60℃下加热后，在15分钟内分批添加CH2I2(0.42mL)。26小时后，将混合物冷却，然后小心添加1N HCl进行终止。用Et2O萃取该悬浮液。用5％ NaHCO3水溶液、盐水洗涤该合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将粗产物溶解于丙酮(20mL)，并添加pTSA·H2O(39mg)，将该溶液在室温下搅拌1小时。添加5％ NaHCO3水溶液中和该溶液，并蒸发丙酮。用EtOAc萃取该水性悬浮液。用水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/EtOAc 90/5/5)纯化该残留物以提供标题化合物II-bj(78mg，48％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 2.51-0.83(m，20H)，1.17(s，3H)，0.88(s，3H)，0.60(m，1H)，0.41(m，1H)，0.34(m，1H)，-0.08(m，1H)。
制备物36
6α-乙酰胺基甲基雄甾烷-6，17-二酮(II-bk)
将3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-6α-甲醛-(E，Z)-肟(制备物13，1.94g)溶解于干THF(60mL)，并在0℃下快速添加LiAlH4(1.23g)。回流搅拌2小时后，将浆液冷却至0℃，顺序添加水(1.25mL)，NaOH 30％(1.25mL)和水(3.75mL)。用THF萃取该混合物。用盐水洗涤该有机层，用Na2SO4干燥，蒸发干燥后得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-氨基甲基-雄甾烷(1.87g，100％)。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 3.90-3.68(8H，m)，2.67(1H，dd)，2.54(1H，dd)，1.92-0.49(23H，m)，0.76(3H，s)，0.55(3H，s)。
将3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-氨基甲基雄甾烷(250mg)溶于干吡啶(1.25mL)，并在0℃下添加乙酸酐(0.12mL)。室温搅拌2小时后，蒸发溶剂并将残留物溶解于EtOAc。用水洗涤有机层，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥以提供白色固体状的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-乙酰胺基甲基-雄甾烷(215mg，78％)，其直接用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 7.59(1H，t)，3.90-3.67(8H，m)，3.03-2.79(2H，m)，1.92-0.48(21H，m)，1.77(3H，s)，0.75(6H，s)。
该标题化合物II-bk可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-乙酰胺基甲基雄甾烷(210mg)以100％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 7.67(1H，t)，3.10(1H，m)，2.78(1H，dd)，2.60-1.00(21H，m)，1.78(3H，s)，0.97(3H，s)0.79(3H，s)。
制备物37
6α-甲酰胺基甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bl)
在0℃下向DCC(203mg)的CHCl3溶液(0.7mL)添加含于CHCl3(1.3mL)的2M HCOOH。该温度下5分钟后逐滴添加含于吡啶(1.5mL)的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-氨基甲基雄甾烷(制备物36，200mg)。1小时后蒸发溶剂，滤走沉淀物并将滤出液蒸发至干燥以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰胺基甲基-雄甾烷(194mg，92％)。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 7.97(1H，d)，7.87(1H，m)，3.78(8H，m)，2.97(2H，m)，1.94-0.51(21H，m)，0.76(3H，s)，0.75(3H，s)。
该标题化合物II-bl可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-甲酰胺基甲基雄甾烷以92％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 7.99(0.9H，s)，7.94(0.9H，m)，7.88(0.1H，d)，7.67(0.1H，m)，3.15(1H，m)，2.87(1H，m)，2.40-1.00(21H，m)，0.98(3H，s)，0.79(3H，s)。
制备物38
5α-羟基-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-bm)
向冷却至0℃的搅拌中3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮(0.81g)的CH2Cl2溶液(7.4mL)逐滴添加mCPBA(0.77mg)的CH2Cl2溶液(14mL)。在0℃下0.5小时并在室温下0.5小时后，添加10％的Na2SO3水溶液。添加5％ NaHCO3水溶液中和该混合物，并以CH2Cl2(3×100mL)萃取。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥以得到白色泡沫状的5α，6α-环氧雄甾烷-17-酮和5β，6β-环氧雄甾烷-17-酮(1/1混合物；1.24g，97％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：3β-羟基-5α，6α-环氧雄甾烷-17-酮δ 3.26(d，1H)，2.96(d，1H)，2.70-1.12(m，18H)，1.36(s，3H)，0.83(s，3H)；3β-羟基-5β，6β-环氧雄甾烷-17-酮：δ2.98(d，1H)，2.93(d，1H)，2.71-1.13(m，18H)，1.06(s，3H)，0.84(s，3H)。
向3β-羟基-5α，6α-环氧雄甾烷-17-酮和3β-羟基-5β，6β-环氧雄甾烷-17-酮(2.10g，6.90mmol)的1/1混合物的丙酮溶液(38mL)逐滴添加Jones试剂(8.35mL)，并将温度保持在40℃以下。添加完成5分钟后，添加i-PrOH(10mL)，并在另外10分钟后过滤该悬浮液并将滤出液蒸发至干燥。用H2O(300mL)处理该残留物，并以EtOAc(
)萃取。用H2O(100mL)，5％ NaHCO3水溶液(100mL)，H2O(100mL)洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥以得到白色固体状的5α-羟基雄甾烷-3，6，17-三酮(1.65g，75％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.00(s，1H)，2.85(m，2H)，2.45-1.25(m，17H)，1.06(s，3H)，0.88(s，3H)。
将5α-羟基雄甾烷-3，6，17-三酮(2.23g)和pTSA·H2O(80mg)的2-甲基-2-乙基-1，3-二氧戊环(29mL)溶液在40℃下搅拌6小时。添加5％ NaHCO3水溶液中和该溶液，并以EtOAc萃取。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/丙酮/CH2Cl2 80/10/10)纯化该残留物以提供3，3:17，17-双(乙烯-二氧)-5α-羟基雄甾烷-6-酮(1.56g，55％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 4.36(s，1H)，4.07-3.74(m，8H)，2.64(m，1H)，2.10-1.17(m，18H)，0.82(s，3H)，0.78(s，3H)。
3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷可参照上述6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-6-酮以85％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，环己烷/丙酮/CH2Cl2 70/15/15)纯化该粗产物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ 10.45(s，1H)，4.33(s，1H)，3.96-3.69(m，8H)，2.96(dd，1H)，2.02-1.08(m，18H)，0.74(s，3H)，0.71(s，3H)。
该标题化合物II-bm可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷以80％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮/CH2Cl2 60/20/20)纯化该残留物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 10.72(s，1H)，5.35(s，1H)，3.12(dd，1H)，2.85-1.09(m，18H)，0.94(s，3H)，0.78(s，3H)。
制备物39
5α-羟基-6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bn)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷可参照上述6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-at，制备物20)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-6-酮(制备物38)以85％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，环己烷/丙酮/CH2Cl270/15/15)纯化该粗产物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 4.31(s，1H)，4.05-3.76(m，8H)，3.75(s，3H)，3.00(dd，1H)，2.15-1.15(m，18H)，0.82(s，6H)。
该标题化合物II-bn可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基-6-(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷以80％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮/CH2Cl2 60/20/20)纯化该残留物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ 5.47(s，1H)，3.75(s，3H)，3.02(dd，1H)，2.79(d，1H)，2.45-1.13(m，17H)，0.95(s，3H)，0.77(s，3H)。
制备物40
5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bo)
向0℃下和N2下搅拌中的甲基三苯基溴化磷(14.1g)在干THF中的悬浮液(240mL)添加叔丁醇钾(4.31g)。搅拌10分钟后，在室温下0.5小时内逐滴添加3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-6-酮(制备物38，4.00g)的干THF溶液(77mL)。室温下2小时后，添加5％ NaH2PO4水溶液终止该混合物并以Et2O(2×100mL)萃取。用5％ NaH2PO4水溶液、盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮80/10/10)纯化该残留物以提供3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷(2.40g，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.69(m，1H)，4.51(m，1H)，4.10(s，1H)，3.83(m，8H)，2.18-1.05(m，19H)，0.73(s，3H)，0.72(s，3H)。
该标题化合物II-bo可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷以78％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.93(s，1H)，4.83(m，1H)，4.60(m，1H)，2.83(d，1H)，2.90-1.10(m，18H)，0.95(s，3H)，0.77(s，3H)。
制备物41
雄甾烷-3，7，17-三酮(II-bp)
将含于EtOH(0.5L)的3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-7，17-二酮(7.97g)和10％Pd/C(0.80g)的混合物在H2和大气压下搅拌2小时。以硅藻土过滤该混合物，并将滤出液蒸发至干燥。从Et2O中结晶该粗产物以得到3β-乙酰氧基雄甾烷-7，17-二酮(4.75g，60％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.57(m，1H)，2.66-0.96(m，20H)，1.96(s，3H)，1.05(s，3H)，0.77(s，3H)。
向3β-乙酰氧基雄甾烷-7，17-二酮的MeOH溶液(156mL)添加5N NaOH(54mL)。室温搅拌10分钟后，蒸发该溶液并以CH2Cl2(2×)萃取残留物。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥以得到3β-羟基雄甾烷-7，17-二酮(1.70g，95％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.56(d，1H)，3.35(m，1H)，2.66-0.87(m，20H)，1.02(s，3H)，0.76(s，3H)。
向N2下搅拌中的3β-羟基雄甾烷-7，17-二酮(1.65g)，TPAP(0.100g)，NMNO(1.40g)的CH2Cl2溶液(90mL)添加分子筛型
粉末(2.6g)。0.5小时后过滤该混合物并通过快速层析(SiO2，CH2Cl2)纯化该滤出液以得到标题化合物II-bp(1.32g，81％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 2.82-1.12(m，20H)，1.39(s，3H)，0.88(s，3H)。
制备物42
7(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-bq)
3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7-酮可参照上述3β-乙酰氧基雄甾烷-7，17-二酮(制备物41)的制备步骤以EtOAc取代EtOH由3，3:17，17-双(乙二氧基)-5-雄甾烯-7-酮以82％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc6/4)纯化该粗产物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 3.96-3.75(m，8H)，2.54-1.10(m，20H)，1.13(s，3H)，0.83(s，3H)。
3，3:17，17-双(乙二氧基)-7(E)-羟亚氨基雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-羟亚氨基雄甾烷(制备物20)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7-酮以95％的产率制备得到。以H2O洗涤合并的萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，CH2Cl2/MeOH 9/1)纯化该粗产物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ 10.17(s，1H)，3.88-3.70(m，8H)，2.89(m，1H)，2.23-0.71(m，19H)，0.90(s，3H)，0.77(s，3H)。
标题化合物II-bq可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7(E)-羟亚氨基雄甾烷以50％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 6/4)纯化该粗产物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ10.37(s，1H)，2.99(m，1H)，2.58-0.67(m，19H)，1.12(s，3H)，0.82(s，3H)。
制备物43
7(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-br)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-7(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6(E)-羟亚氨基雄甾烷(制备物20)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7-酮以90％的产率制备得到。该粗产物通过快速层析(SiO2，CH2Cl2/MeOH 9/1)纯化。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ 3.88-3.70(m，8H)，3.69(s，3H)，2.79(m，1H)，2.28-0.72(m，19H)，0.89(s，3H)，0.77(s，3H)。
标题化合物II-br可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备方法由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7(E)-甲氧基亚胺基雄甾烷以55％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc6/4)纯化该粗产物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ 3.72(s，3H)，2.89(m，1H)，2.63-0.93(m，19H)，1.12(s，3H)，0.82(s，3H)。
制备物44
7(E)-烯丙氧基亚胺基o雄甾烷-3，17-二酮(II-bs)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-7-(E)-烯丙氧基亚胺基雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷(制备物20)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7-酮以86％的产率制备得到。该粗产物通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc6/4)纯化。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 5.98(m，1H)，5.23(m，1H)，5.12(m，1H)，4.48(m，2H)，3.84(m，8H)，2.98(m，1H)，2.39-0.89(m，19H)，1.00(s，3H)，0.84(s，3H)。
标题化合物II-bs可参照上述8α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备方法由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7(E)-烯丙氧基亚胺基雄甾烷以76％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc6/2)纯化该粗产物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 5.99(m，1H)，5.25(m，1H)，5.14(m，1H)，4.51(m，2H)，3.10(m，1H)，2.75-1.04(m，19H)，1.26(s，3H)，0.90(s，3H)。
制备物45
7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-bt)
向-78℃下和N2下搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7-酮(制备物42，762mg)的干THF溶液(21mL)添加THF(2.34mL)中的1M三戊基硼氢化锂(lithium selectride)。添加完成后，-78℃下搅拌该混合物0.5小时。升温至50℃后小心逐滴添加H2O(7.8mL)，然后添加6N NaOH(18.7mL)和9.8M H2O2(3.0mL)。室温搅拌1小时后，添加盐水(20mL)。以CH2Cl2(2×20mL)萃取该混合物。用盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 60/40)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷(578mg，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.17(d，1H)，3.79(m，8H)，3.59(m，1H)，1.95-1.01(m，20H)，0.72(s，6H)。
该标题化合物(II-bt)可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷以89％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.34(d，1H)，3.75(m，1H)，2.50-1.00(m，20H)，0.96(s，3H)，0.78(s，6H)。
制备物46
7α-甲酰胺基雄甾烷-3，17-二酮(II-bu)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-氨基雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-氨基甲基雄甾烷(制备物36)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7(E)-羟亚氨基雄甾烷(制备物42，1.61g)制备得到。以H2O洗涤合并的萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，CH2Cl2/MeOH/NH4OH 90/10/1)纯化该粗产物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-氨基雄甾烷和3，3:17，17-双(乙二氧基)-7β-氨基雄甾烷的混合物(1.19g，比率35/65)。
向搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-氨基雄甾烷和3，3：17，17-双(乙二氧基)-7β-氨基雄甾烷(1.17g，比率35/65)的混合物以及Et3N(1.67mL)的CH2Cl2溶液(35mL)在0℃和N2下添加9-芴基甲氧羰基氯(1.39g)。室温下搅拌过夜后，添加水，并以CH2Cl2萃取该混合物。以5％ NaHCO3洗涤有机相，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2；正己烷/EtOAc 70/30)纯化该残留物以得到[3，3:17，17-双(乙二氧基)-雄甾烷-7α-基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(505mg，28％)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ7.90-6.90(m，9H)，4.46-4.10(m，3H)，3.90-3.60(m，9H)，1.90-1.00(m，20H)，0.75(s，6H)。
向0℃下搅拌中的[3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7α-基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(464mg)的干THF溶液(29mL)添加THF(5.21mL)中的1M四丁基氟化铵。室温下搅拌4小时后，将溶液浓缩至较小提及，并以快速层析(SiO2，CH2Cl2/MeOH/26％ NH4OH92/8/0.8)纯化得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-氨基雄甾烷(247mg，84％)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ 3.77(m，8H)，2.84(m，1H)，1.90-1.05(m，22H)，0.74(s，6H)。
3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-甲酰胺基雄甾烷可参照上述针对3，3:17，17-双(乙烯-二氧)-6α-甲酰胺基雄甾烷(II-bc，制备物28)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-氨基雄甾烷以92％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ 8.23(dd，1H)，7.97(d，1H)，4.00-3.70(m，8H)，1.85-1.05(m，20H)，0.76(s，3H)，0.74(s，3H)。
标题化合物II-bu可参照上述70α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备方法由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-甲酰胺基雄甾烷以97％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮70/30)纯化该粗产物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ 8.18(dd，1H)，7.97(d，1H)，4.13(m，1H)，2.90-0.95(m，20H)，1.00(s，3H)，0.79(s，3H)。
制备物47
7-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bv)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(制备物8)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7-酮(制备物42)以85％的产率制备得到。以H2O洗涤合并的萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.67(m，1H)，4.60(m，1H)，3.86(m，8H)，2.12-0.75(m，20H)，0.97(s，3H)，0.86(s，3H)。
该标题化合物II-bv可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷以87％的产率制备得到。用H2O洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.78(m，1H)，4.76(m，1H)，2.53-0.88(m，20H)，1.23(s，3H)，0.91(s，3H)。
制备物48
7β-甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bw)
将含于CH2Cl2(52mL)的3，3:17，17-双(乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷(II-bw，制备物47)(520mg)和(1，5-环辛二烯)(吡啶)(三环-己基膦)铱(1)-六氟磷酸(Crabtree催化剂)(75mg)的混合物在H2和大气压下搅拌4小时。将混合物蒸发至干燥并通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 85/15)纯化以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-7β-甲基雄甾烷(287mg，55％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.48(m，8H)，1.95-0.65(m，21H)，0.97(d，3H)，0.84(s，3H)，0.81(s，3H)。
该标题化合物II-bw可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7β-甲基雄甾烷以90％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 2.50-0.82(m，21H)，1.07(d，3H)，1.06(s，3H)，0.88(s，3H)。
制备物49
7α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bx)和7β-羟甲基-雄甾烷-3，17-
二酮(II-by)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-7β-羟甲基雄甾烷和3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6β-羟甲基-雄甾烷(制备物9)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷(制备物48)分别以10％和70％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 60/40)纯化该残留物3，3:17，17-双(乙二氧基)-7β-羟基-甲基雄甾烷：1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.84(m，8H)，3.58(m，2H)，3.32(t，1H)，1.94-0.68(m，21H)，0.85(s，3H)，0.81(s，3H)。3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷：1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.83(m，8H)，3.67(m，2H)，3.34(t，1H)，1.97-0.91(m，21H)，0.87(s，3H)，0.81(s，3H)。
7α-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-bx)可参照上述6α-氰基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷以85％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.30(t，1H)，3.48(m，2H)，2.46-0.95(m，21H)，1.00(s，3H)，0.78(s，3H)
7β-羟甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-by)可参照上述6α-氰基-雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7β-羟甲基雄甾烷以85％的产率制备得到。用水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.66(m，2H)，3.64(t，1H)，2.51-0.80(m，21H)，1.07(s，3H)，0.89(s，3H)。
制备物50
7-(螺环环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-bz)
7-(螺环环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-bz)可参照上述6-(螺环环丙烷)雄甾烷-3，17-二酮(II-bj，制备物35)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7-亚甲基雄甾烷(制备物47)以45％的产率制备得到。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc/丙酮10/1/1)纯化该残留物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm：δ 2.52-0.03(m，24H)，1.15(s，3H)，0.87(s，3H)。
制备物51
6-(Z)-羟亚氨基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-ca)
将三甲基氯硅烷(3.7mL)和LDA(15.6mL，1.5M in THF)的干THF溶液(15mL)在-78℃和氮气下于30分钟内逐滴添加至-78℃下的3，3:17，17-双(乙二氧基)-雄甾烷-6-酮(1.43g)的THF溶液(15mL)。相同温度下2小时后，添加TEA(7.3mL)，30分钟后添加固体NaHCO3，最终以EtOAc(3×)萃取。用盐水洗涤合并的有机萃取物(3×)，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/EtOAc 90/10)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-三甲基硅氧基雄甾-6-烯(1.35g，80％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.67(1H，m)，3.94-3.76(8H，m)，2.31(1H，m)，2.00-0.90(17H，m)，0.86(3H，s)，0.83(3H，s)，0.17(9H，s)。
向-15℃下搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-三甲基-硅氧基雄甾-6-烯(940mg)的CH2Cl2溶液(50mL)添加固体NaHCO3(683mg)，然后添加mCPBA(550mg，70％)。1小时后添加TBAF(2.56g)，并将该混合物升温至室温。1小时后以盐水终止该混合物并以CH2Cl2萃取。用水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 60/40)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷-6-酮(660mg，80％)。1H-NMR(300MHz，dmso-d6，由TMS的ppm)：δ 5.63(1H，d)，3.90-3.70(8H，m)，3.53(1H，m)，3.13(1H，m)，2.00-1.00(17H，m)，0.74(3H，s)，0.62(3H，s)。
3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-(Z)-羟亚氨基雄甾烷-7α-醇(628mg，92％)可参照上述3，3：17，17-双(乙二氧基)-6-(E)-羟亚氨基-雄甾烷(制备物20)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷-6-酮(660mg)制备得到。以H2O洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该残留物可不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.42(1H，s)，4.90(1H，d)，4.80(1H，m)，3.90-3.75(8H，m)，2.75(1H，m)，1.90-1.00(17H，m)，0.73(3H，s)，0.61(3H，s)。
标题化合物II-ca(500mg，60％)可参照6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-3，17-二酮(II-h，制备物18)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-(Z)-羟亚氨基-7α-羟基雄甾烷-6-酮(628mg)制备得到。用盐水洗涤合并的有机萃取物，Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮/CH2Cl2 40/30/30)纯化该残留物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.76(1H，s)，5.14(1H，d)，5.02(1H，m)，2.84(1H，m)，2.70-1.10(17H，m)，0.85(3H，s)，0.78(3H，s)。
制备物52
6α-羟甲基雄甾烷-3，7，17-三酮(II-cb)
3，3:17，17-双(乙二氧基)-7-三甲基硅氧基雄甾-6-烯(1.82g，84％)可参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-三甲基硅氧基雄甾-6-烯(制备物51)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7-酮(1.86g)制备得到。以H2O洗涤合并的萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 92/8)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-三甲基硅氧基雄甾-6-烯(1.35g，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.35(1H，m)，3.90-3.70(8H，m)，2.20-2.05(1H，m)，1.90-0.90(17H，m)，0.79(3H，s)，0.69(3H，s)，0.15(9H，s)。
向2，6-二苯基酚(3.8g)的DCM溶液(50mL)添加三甲基铝(4mL，2M含于己烷)。1小时后将温度调节为0℃，并添加三烷(231mg)的DCM溶液(1mL)。1小时后该混合物被冷却至-78℃，并添加3，3:17，17-双(乙二氧基)-7-三甲基硅氧基-雄甾-6-烯(1.21g)的DCM溶液(15mL)。-20℃下搅拌过夜后，添加NaHCO3饱和水溶液终止该反应。用硅藻土垫过滤该混合物并以DCM洗涤。用水洗涤该滤出液，以Na2SO4干燥并蒸发至较小体积。添加TBAF(2.8mL，1Min THF)，在室温下搅拌该混合物1.5小时。用水洗涤该溶液，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc30/70)纯化该残留物以得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-7-酮(783mg，72％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.05(1H，t)，3.90-3.70(8H，m)，3.50(2H，m)，2.45-2.28(2H，m)，2.10-1.95(1H，m)，1.90-1.10(16H，m)，1.05(3H，s)，0.75(3H，s)。
标题化合物II-cb(570mg，92％)可参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-7-酮(780mg)制备得到。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该残留物可不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.25(1H，t)，3.55(2H，m)，2.51(2H，m)，2.10(1H，m)，1.90-1.10(16H，m)，0.95(3H，s)，0.80(3H，s)。
制备物53
3-N-甲氨基乙氧胺基二盐酸化物(III-a)
向剧烈搅拌中的氢氧化钾(19.7g)的DMSO悬浮液(200mL)添加二苯甲酮肟(20.2g)。逐滴添加N-甲基-2-氯乙胺盐酸化物(5.2g)的DMSO溶液(40mL)。室温下2.5小时后，将反应物注入冰/水(400mL)，以37％ HCl酸化至pH2.5，并用Et2O洗涤。以粉状的KOH处理水层至pH10，并以Et2O萃取三次；用水、盐水洗涤合并的有机层，以Na2SO4干燥并将溶剂蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，CHCl3:MeOH:AcOH由9:1:0.1至7:3:0.3)纯化得到稠油状的二苯甲酮O-(2-N-甲氨基乙基)肟(4.65g，62％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.51-7.25(10H，m)，4.13(2H，t)，2.72(2H，t)，2.26(3H，s)，1.60(1H，bb)。
将二苯甲酮O-(2-N-甲氨基乙基)肟(4.65g)悬浮于6N HCl(24mL)，并将该混合物回流2小时。冷却该反应物并以Et2O萃取。将水层蒸发至干燥以得到吸湿性白色固体状标题化合物III-a(1.78g，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.5(5H，bb)，4.26(2H，t)，3.22(2H，t)，2.55(3H，s)。
制备物54
3-N-甲氨基丙氧胺基二盐酸化物(III-b)
二苯甲酮O-(3-N-甲氨基丙基)肟可按照上述二苯甲酮O-(2-N-甲氨基乙基)肟(制备物53)的制备步骤由二苯甲酮肟和N-甲基-3-氯丙胺盐酸化物以62％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 9.20(2H，bb)，7.37(10H，m)，4.14(2H，t)，2.70(2H，t)，2.36(3H，s)，1.87(2H，m)，1.83(3H，s)。
标题化合物III-b可参照上述2-N-甲氨基乙氧胺基二盐酸化物(III-a，制备物53)的制备方法由二苯甲酮O-(3-N-甲氨基丙基)肟以80％的产率制备得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 11.08(3H，bb)，9.10(2H，bb)，4.10(2H，t)，2.91(2H，m)，2.50(3H，s)，1.96(2H，m)。
制备物55
顺式-4-氨基环己氧基胺基二盐酸化物(III-c)
向冷却至0℃的反式-4-氨基环己醇盐酸化物(2.00g)和三乙胺(3.90mL)的MeOH溶液(20mL)添加二碳酸二叔丁酯(3.12g)。室温搅拌6小时后，将溶剂蒸发至干燥。用CH2Cl2溶解残留物，用水洗涤并将有机相蒸发至干燥。反式-4-(叔丁氧基羰基)氨基环己醇(2.51g，90％)的粗产物直接用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.64(1H，d)，4.47(1H，d)，3.28(1H，m)，3.12(1H，m)，1.73(4H，m)，1.35(9H，s)，1.13(4H，m)。
向冷却至0℃的反式-4-(叔丁氧基羰基)氨基环己醇(2.50g)，三苯基膦(6.55g)和N-羟基酞酰亚胺(1.63g)的THF溶液(130mL)逐滴添加二异丙基偶氮羧酸酯(5.4mL)。搅拌6小时后，蒸发溶剂，并以快速层析(SiO2，己烷:EtOAc 7:3)纯化该粗产物以得到叔丁基顺式-4-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)氧]环己基氨基甲酸酯(2.00g，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ7.84(4H，m)，6.88(1H，d)，4.25(1H，m)，3.31(1H，m)，1.40-2.00(8H，m)，1.36(9H，s)。
向叔丁基顺式-4-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)氧]-环己基氨基甲酸酯(2.00g)的MeOH溶液(23mL)添加肼(26％含于水，1.1mL)。室温搅拌30分钟后，过滤该混合物。将滤出液蒸发至干燥，并以快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH 9:1)纯化得到顺式-4-(叔丁氧基羰基)氨基环己氧基胺基(0.80g，63％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.73(1H，d)，5.75(2H，bb)，3.45(1H，m)，3.21(1H，m)，1.30-1.90(8H，m)，1.36(9H，s)。
将顺式-4-(叔丁氧基羰基)氨基环己氧基胺基(0.80g)溶解于5MHCl的EtOAc溶液(20mL)。1小时后减压去除该溶剂以得到白色固体状的标题化合物III-c(0.64g，99％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 11.03(3H，bb)，8.08(3H，bb)，4.26(1H，m)，3.02(1H，m)，1.50-2.10(8H，m)。
制备物56
顺式-2-氨基环戊基-1-胺氧基二盐酸化物(III-d)
参照制备物55中所述的步骤，由反式-2-氨基环戊烷-1-醇盐酸化物(3.00g)起始可获得反式-2-(叔丁氧基羰基)氨基环戊烷-1-醇(9.20g，97％)，其可不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.70(1H，d)，4.59(1H，d)，3.75(1H，m)，3.47(1H，m)，1.36(9H，s)，1.20-1.90(6H，m)。
参照制备物55中所述的步骤，由反式-2-(叔丁氧基羰基)氨基环戊烷-1-醇(2.50g)起始可在快速层析(SiO2，CH2Cl2，然后CH2Cl2:EtOAc由99:1至98:2)后获得叔丁基顺式-4-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)氧]环戊基氨基甲酸酯(3.50g，83％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.85(4H，m)，6.66(1H，d)，4.63(1H，m)，3.78(1H，m)，1.31(9H，s)，1.30-2.00(6H，m)。参照制备物55中所述的步骤，由叔丁基顺式-4-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)氧]环戊基-氨基甲酸酯(2.50g)起始可在快速层析(SiO2，CH2Cl2:EtOAc 95:5)后获得顺式-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-环戊基-氧代胺(1.36g，63％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.49(1H，d)，5.92(2H，bb)，3.80(1H，m)，3.69(1H，m)，1.37(9H，s)，1.30-1.80(6H，m)。
参照制备物55中所述的步骤，由顺式-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-环戊氧基胺基(1.36g)起始可得到白色固体状的标题化合物III-d(1.10g，92％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 9.00-12.00(6H，bb)，4.59(1H，m)，3.63(1H，m)，1.50-2.00(6H，m)。
制备物57
反式-2-氨基环戊氧基胺基二盐酸化物(III-e)
向反式-2-(叔丁氧基羰基)氨基环戊烷-1-醇(制备物47，3.00g)三苯基膦(5.90g)和4-硝基苯甲酸(2.50g)的THF溶液(90mL)在0℃下添加二异丙基偶氮羧酸酯(4.50mL)。搅拌4小时后，蒸发该溶剂，并通过快速层析(SiO2，CH2Cl2:丙酮99:1)纯化该粗产物以得到顺式-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-(4-硝基苯甲酰氧)环戊烷(3.70g，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.33(2H，d)，8.23(2H，d)，7.08(1H，d)，5.25(1H，m)，3.92(1H，m)，1.40-2.10(6H，m)，1.28(9H，s)。
向顺式-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-(4-硝基苯甲酰基-氧)环戊烷(3.70g)在混合物甲醇/水1:1中的溶液(20mL)在室温下添加碳酸钾(2.37g)并搅拌过夜。添加水，并以二乙醚萃取该混合物。分离合并的有机层，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥以得到顺式-2-(叔丁氧基羰基)氨基-环戊烷-1-醇(1.94g，91％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.09(1H，d)，4.54(1H，bb)，3.86(1H，m)，3.53(1H，m)，1.30-1.80(6H，m)，1.37(9H，s)。
参照制备物55中所述的步骤，由顺式-2-(叔丁氧基羰基)氨基环戊烷-1-醇(0.97g)起始可在快速层析(SiO2，CH2Cl2:丙酮99:1)后获得叔丁基反式-4-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)氧]环戊基氨基甲酸酯(1.30g，78％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.84(4H，m)，6.95(1H，d)，4.59(1H，m)，3.93(1H，m)，1.30-2.10(6H，m)，1.17(9H，s)。
参照制备物55中所述的步骤，由叔丁基反式-4-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)氧]环戊基-氨基甲酸酯(1.30g)起始可在快速层析(SiO2，CH2Cl2:甲醇99:1)后获得反式-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-环戊基-胺氧基(0.75mg，100％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.86(1H，d)，4.25(1H，m)，3.73(1H，m)，1.30-1.90(6H，m)，1.77(3H，s)，1.73(3H，s)，1.36(9H，s)。
参照制备物55中所述的步骤，由反式-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-环戊氧基胺基(745mg)起始可在快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH39:1:0.1)纯化后得到标题化合物III-e(0.51g，90％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 11.00(3H，bb)，8.48(3H，bb)，4.66(1H，m)，3.60(1H，m)，1.50-2.10(6H，m)。
制备物58
3β-(5-氨基戊基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
参照EP 0825197 A2的步骤，由雄甾烷-3，6，17-三酮(3.90g)起始可在快速层析(SiO2；CH2Cl2:EtOAc 9:1)分离后获得3β-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(2.40g，62％)和3α-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(0.78g，20％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：β-异构体：δ 9.57(1H，d)，2.45-1.10(21H，m)，0.78(3H，s)，0.63(3H，s)；α-异构体：δ 9.56(1H，bs)，2.60-0.95(21H，m)，0.76(3H，s)，0.60(3H，s)。
在氮气的氛围下以Et2O小心洗涤氢化钾(20％含于矿物油，245mg)。在-78℃下添加无水THF(4mL)，1，1，1，3，3，3-六甲基二甲硅基胺(200mg)和(4-叠氮基-丁基)三苯基溴化磷(537mg)。溶解完成后，添加3β-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(350mg)的THF溶液(8mL)，并将反应混合物在5小时内由-78℃升温至室温。将混合物注入5％ NaHCO3水溶液并以EtOAc萃取。干燥合并的有机层，蒸发至干燥，并在快速层析(SiO2；己烷:CH2Cl2:丙酮70:15:15)后得到(Z)3β-(5-叠氮基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(215mg，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 5.31(2H，m)，3.34(2H，t)，2.50-1.15(25H，m)，0.87(3H，s)，0.76(3H，s)。
对(Z)3β-(5-叠氮基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(160mg)和5％Pd/C(10mg)的绝对EtOH(10mL)和1N盐酸(0.4mL)的悬浮液在室温下和1个大气压的氢中搅拌1小时。用硅藻土过滤该混合物，并将滤出液蒸发至干燥。以EtOAc和Et2O洗涤该粗产物以纯化得到120mg(75％)的白色固体状的3β-(5-氨基戊基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.68(2H，bb)，2.73(2H，m)，2.50-0.85(29H，m)，0.77(3H，s)，0.63(3H，s)。
制备物59
(Z)3β-(5-氨基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
向(Z)3β-(5-叠氮基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物58，145mg)的THF溶液(7mL)添加三苯基膦(100mg)和水(11μL)，并在室温下搅拌2天。蒸发得到粗产物后以快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:1然后为CH2Cl2:MeOH:NH3 7:3:0.3)纯化。将溶剂蒸发缩小体积以去除氨，然后添加1N盐酸：得到沉淀物并过滤得到(Z)3β-(5-氨基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物(115mg，85％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.78(3H，bb)，5.25(2H，m)，2.73(2H，m)，2.55-1.05(25H，m)，0.78(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物60
3β-(4-氨基丁基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
参照制备物58中所述的步骤，由(3-叠氮基丙基)三苯基溴化磷(520mg)起始可在快速层析(SiO2；正己烷:CH2Cl2:丙酮70:15:15)纯化后得到(Z)3β-(4-叠氮基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(292mg，72％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 5.36(2H，m)，3.33(2H，t)，2.50-1.20(25H，m)，0.87(3H，s)，0.76(3H，s)。
参照制备物58中所述的步骤并以(Z)3β-(4-叠氮基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(290mg)，3β-(4-氨基-丁基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物起始可得到白色固体状的3β-(4-氨基-丁基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物(228mg，74％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.76(3H，bb)，2.74(2H，m)，2.50-0.85(27H，m)，0.77(3H，s)，0.63(3H，s)。
制备物61
(Z)3β-(4-氨基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
参照制备物59所述的步骤，由(Z)3β-(4-叠氮基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物60，415mg)起始进行制备。蒸发溶剂后，通过快速层析纯化(SiO2；CH2Cl2:MeOH 9:1，然后为CH2Cl2:MeOH:NH3 6:4:0.4)该粗产物。蒸发溶剂减少体积，并添加1N HCl。过滤该沉淀物以得到标题化合物(300mg，71％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.80(3H，bb)，5.38(1H，m)，5.23(1H，m)，2.75(2H，m)，2.55-1.10(23H，m)，0.78(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物62
3α-(5-氨基戊基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
向(4-叠氮基丁基)三苯基溴化磷(750mg)的THF溶液(5mL)在-5℃下添加双(三甲硅烷基)酰胺锂(1M含于THF，1.7mL)，搅拌该反应混合物以完成溶解。添加3α-甲酰雄甾烷-6，17-二酮(制备物46，490mg)，并将反应混合物在5小时内由-78℃升温至室温。将混合物注入5％ NaHCO3水溶液并以EtOAc萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2；己烷:CH2Cl2:丙酮70:15:15)纯化该残留物以得到(Z)3α-(5-叠氮基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(265mg，43％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.79(1H，m)，5.34(1H，m)，3.35(2H，t)，2.85(1H，m)，2.60-1.20(24H，m)，0.87(3H，s)，0.79(3H，s)。
参照制备物58中所述的步骤并以(Z)3α-(5-叠氮基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(60mg)起始可得到白色固体状的标题化合物(45mg，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.70(3H，bb)，2.73(2H，m)，2.50-1.10(29H，m)，0.77(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物63
(Z)3α-(5-氨基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮
参照制备物59中所述的步骤，以(Z)3α-(5-叠氮基戊-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物62，250mg)起始，可得到白色固体状的标题化合物(220mg，86％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.87(3H，bb)，5.74(1H，m)，5.26(1H，m)，2.74(3H，m)，2.55-1.10(24H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备物64
3α-(4-氨基丁基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
参照制备物58中所述的步骤，由(3-叠氮基丙基)三苯基溴化磷(713mg)起始，可在快速层析(SiO2，正己烷:CH2Cl2:丙酮70:15:15)后获得固体状的(Z)3α-(4-叠氮基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(350mg，60％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.88(1H，m)，5.38(1H，m)，3.35(2H，t)，2.98(1H，m)，2.60-1.20(22H，m)，0.87(3H，s)，0.79(3H，s)。
参照制备物58中所述的步骤并以(Z)3α-(4-叠氮基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(35mg)起始可得到白色固体状的3α-(4-氨基丁基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物(32mg，89％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.79(3H，bb)，2.74(2H，m)，2.50-1.15(27H，m)，0.77(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物65
(Z)3α-(4-氨基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
参照制备物59中所述的步骤并以(Z)3α-(4-叠氮基丁-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(制备物64，60mg)起始可得到白色固体状的标题化合物(50mg，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.77(3H，bb)，5.84(1H，m)，5.28(1H，m)，2.74(3H，m)，2.55-1.10(22H，m)，0.78(3H，s)，0.70(3H，s)。
制备物66
(Z)3α-(6-氨基己-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
参照制备物58中所述的步骤，由(3-叠氮基戊基)三苯基溴化磷(600mg)起始，可在快速层析(SiO2，己烷:CH2Cl2:丙酮70:15:15)后获得固体状的(Z)3α-(4-叠氮基己-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(240mg，40％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.75(1H，m)，5.34(1H，m)，3.34(2H，t)，2.92-1.21(27H，m)，0.87(3H，s)，0.79(3H，s)。
该标题化合物可参照制备物58中所述的步骤，以(Z)3α-(6-叠氮基己-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮(133mg)起始制备得到。该粗产物通过快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 92:8:0.8)纯化；浓缩洗脱液减少体积，以1N HCl酸化并蒸发溶剂至干燥。得到白色固体状的(Z)3α-(6-氨基己-1-烯基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物(60mg，44％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.73(3H，bb)，5.71(1H，m)，5.26(1H，m)，2.74(3H，m)，2.56-1.12(26H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备物67
5-(5α-羟基-17-酮-雄甾烷-3α-基)戊-4-(Z)-烯-1-基氨基甲酸9H-
芴-9-基甲酯
参照所述的5α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(II-ad，制备物4)的制备步骤，由17，17-(乙二氧基)-5-雄甾烯-3β-醇起始，在以mCPBA进行环氧化后，以LAH还原，并用IBX氧化，可以55％的产率获得17，17-(乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-3-酮。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.29(s，1H)，3.78(m，4H)，2.69-1.10(m，21H)，1.07(s，3H)，0.76(s，3H)。
参照上述3，3:17，17-双(乙二氧基)-6-亚甲基雄甾烷(制备物8)的制备步骤并以17，17-(乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-3-酮起始可以98％的产率得到17，17-(乙二氧基)-3-亚甲基-雄甾烷-5α-醇。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.62(m，1H)，4.50(m，1H)，3.78(m，4H)，3.42(s，1H)，2.36-1.03(m，21H)，0.93(s，3H)，0.75(s，3H)。
参照上述3，3：17，17-双(乙二氧基)-6β-羟甲基雄甾烷(制备物9)的制备步骤并以17，17-(乙二氧基)-3-亚甲基雄甾烷-5α-醇起始可以98％的产率得到17，17-(乙烯-二氧)-3α-羟甲基雄甾烷-5α-醇。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.44(t，1H)，3.81(s，1H)，3.76(m，4H)，3.58(m，1H)，3.39(m，1H)，1.91-0.97(m，22H)，0.87(s，3H)，0.74(s，3H)。
将17，17-(乙二氧基)-3α-羟甲基雄甾烷-5α-醇(1.04g)和IBX(1.20g)的IBX溶液(1.20g)在室温下搅拌1小时，然后在室温下添加H2O(250mL)终止反应。搅拌15分钟后，过滤该混合物，并先后以H2O(
)和丙酮/MeOH1/1洗涤该滤饼。以Et2O/EtOAc70/30(
)萃取该水相。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮80/10/10)纯化该残留物以得到17，17-(乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-3α-甲醛半缩醛(0.90g，88％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 5.87(d，1H)，4.96(d，1H)，3.77(m，4H)，1.98-1.01(m，22H)，0.84(s，3H)，0.73(s，3H)。
参照上述6-亚甲基雄甾烷-3，17-二酮(II-ah，制备物8)的制备方式由17，17-(乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-3α-甲醛半缩醛和三苯基3-氰基丙基溴化磷起始进行制备。通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮80/10/10)纯化该粗产物以73％的产率得到17，17-(乙二氧基)-3α-(4-氰基丁-1-(Z)-烯基)雄甾烷-5α-醇和17，17-(乙二氧基)-3α-(4-氰基丁-1-(E)-烯基)雄甾烷-5α-醇(85/15混合物)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.21(m，1H)，5.07(m，1H)，3.78(m，4H)，3.47(s，1H)，2.73-1.00(m，26H)，0.88(s，3H)，0.74(s，3H)。
向搅拌中的17，17-(乙二氧基)-3α-(4-氰基丁基-1-(Z)-烯基)雄甾烷-5α-醇和17，17-(乙二氧基)-3α-(4-氰基丁基-1-(E)-烯基)雄甾烷-5α-醇(85/15混合物，1.00g)的绝对EtOH溶液(100mL)在回流下于2.45小时内添加小片的Na(5.56g)。将混合物继续回流3小时。冷却至0℃后，小心添加5％ NaH2PO4水溶液终止该混合物，然后添加1N HCl将pH调至8。以CH2Cl2(
)萃取该混合物。用盐水洗涤合并的有机萃取物，干燥，过滤并蒸发至干燥以得到17，17-(乙二氧基)-3α-(5-氨基戊-1-(Z)-烯基)雄甾烷-5α-醇和17，17-(乙二氧基)-3α-(5-氨基戊-1-(E)-烯基)雄甾烷-5α-醇(85/15混合物，0.93g，92％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 6.05(m，1H)，5.08(m，1H)，3.77(m，4H)，3.44(s，1H)，2.73-0.99(m，30H)，0.87(s，3H)，0.74(s，3H)。
参照上述[3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7α-基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(制备物46)的制备步骤由17，17-(乙二氧基)-3α-(5-氨基戊-1-(Z)-烯基)雄甾烷-5α-醇和17，17-(乙二氧基)-3α-(5-氨基戊-1-(E)-烯基)雄甾烷-5α-醇(85/15混合物)进行制备。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 80/20)纯化该粗产物以69％的产率得到5-[17，17-(乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-3α-基]戊-4-(Z)-烯-1-基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.92-7.22(m，9H)，6.05(m，1H)，5.05(m，1H)，4.22(m，3H)，3.76(m，4H)，3.42(s，1H)，3.03-0.97(m，28H)，0.83(s，3H)，0.74(s，3H)。
参照上述6α-氰基雄甾烷-3，17-二酮(II-ac，制备物3)的制备步骤由5-[17，17-(乙二氧基)-5α-羟基雄甾烷-3α-基]戊-4-(Z)-烯-1-基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯进行制备。用盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干燥以87％的产率得到5-(5α-羟基-17-酮-雄甾烷-3α-基)戊-4-(Z)-烯-1-基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.00-7.20(m，9H)，6.05(m，1H)，5.05(m，1H)，4.23(m，3H)，3.48(s，1H)，3.02-1.00(m，28H)，0.86(s，3H)，0.75(s，3H)。
制备物68
3β-(2-氨基乙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯
向搅拌中的3β-叔丁基二甲硅烷氧基雄甾烷-6α，17β-二醇(EP0825197A2，6.21g)的DMSO溶液(160mL)在室温下添加IBX(16.45g)。1.5小时后在室温下添加H2O(300mL)终止该混合物。15分钟后过滤该混合物，并以H2O洗涤该滤饼。以Et2O(
)萃取该滤饼。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并蒸发至干燥以得到3β-叔丁基-二甲硅烷氧基-雄甾烷-6，17-二酮(0.36g，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm：δ 3.54(m，1H)，2.47-1.08(m，20H)，0.84(s，9H)，0.77(s，3H)，0.66(s，1H)，0.01(s，6H)。
向搅拌中的3β叔丁基二甲硅烷氧基雄甾烷-6，17-二酮(2.00g)的EtOH溶液(20mL)添加37％HCl(40μL)。3小时后用5％ NaHCO3水溶液将溶液调节至pH7。蒸发该有机溶剂，并以CH2Cl2(
mL)萃取水相。用饱和的NH4Cl水溶液、盐水、H2O洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/EtOAc 90/10)纯化该残留物以得到3β-羟基-雄甾烷-6，17-二酮(1.25g，86％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ4.56(d，1H)，3.31(m，1H)，2.45-1.15(m，20H)，0.77(s，3H)，0.65(s，3H)。
向3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮(0.40g)的THF溶液(8mL)添加N-(9-芴基甲氧羰基)甘氨酸(0.43g)，N，N’-二环-己基碳二亚胺(0.32g)和4-二甲氨基吡啶(16mg)，并将该反应混合物在室温下搅拌1小时。蒸发至干燥后，通过快速层析(SiO2；EtOAc:正己烷6:4)纯化该残留物以得到3β-{2-[N-(9-芴基甲氧羰基)]氨基乙酰氧基}雄甾烷-6，17-二酮(0.73mg，95％)。1H-NMR(300MHz，丙酮，由TMS的ppm)：δ 7.93-7.30(8H，m)，6.86(1H，t)，4.71(1H，m)，4.40-4.20(3H，m)，3.91(2H，d)，2.55-1.25(20H，m)，0.87(3H，s)，0.78(3H，s)。
向3β-{2-[N-(9-芴基甲氧羰基)]氨基-乙酰氧基}雄甾烷-6，17-二酮(690mg)的THF溶液(5mL)添加1M四丁基氟化铵的THF溶液(2.3mL)，并搅拌45分钟。蒸发溶剂并通过快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)纯化该粗产物。蒸发收集的组分并将残留物溶解于EtOAc，并通过富马酸处理在过滤后得到3β-(2-氨基乙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯(366mg，65％)。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 8.00(4H，bb)，6.40(2H，s)，4.66(1H，m)，3.49(2H，s)，2.55-1.15(20H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备物69
3β-(3-氨基丙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯
参照上述制备物68中的制备步骤，由N-(9-芴基甲氧羰基)-β-丙氨酸(0.45g)起始制备得到3β-{3-[N-(9-芴基-甲氧羰基)]-氨基丙酰氧基}雄甾烷-6，17-二酮(0.77mg，98％)。1H-NMR(300MHz，丙酮，由TMS的ppm)：δ 7.90-7.25(8H，m)，6.56(1H，t)，4.67(1H，m)，4.38-4.16(3H，m)，3.42(2H，m)，2.55-1.00(22H，m)，0.87(3H，s)，0.80(3H，s)。
参照上述制备物68中的制备步骤，由3β-{3-[N-(9-芴基甲氧羰基)]氨基丙酰氧基}雄甾烷-6，17-二酮(770mg)起始制备得到标题化合物(420mg，67％)。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 8.00(4H，bb)，6.42(2H，s)，4.61(1H，m)，2.95(2H，t)，2.59(2H，t)，2.55-1.15(20H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备物70
3β-(4-氨基丁酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
参照上述制备物68中的制备步骤，由4-(叔丁氧基羰基氨基)丁酸(147mg)起始，在快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 99:1)后制备得到3β-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基丁酰氧基]雄甾烷-6，17-二酮(230mg，73％)。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：
6.82(1H，t)，4.56(1H，m)，2.90(2H，m)，2.50-1.15(24H，m)，1.35(9H，s)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
用5M HCl的EtOAc溶液(0.3mL)处理3β-[4-(N-叔丁氧基羰基)氨基丁酰氧基]-雄甾烷-6，17-二酮(230mg)的THF溶液(8mL)，并在0℃下搅拌1.5小时。滤走该固体以得到标题化合物(200mg，94％)。1H-NMR(300MHz，DMSO，由TMS的ppm)：δ 7.93(3H，bb)，4.89(1H，m)，2.78(2H，t)，2.50-1.15(24H，m)，0.78(3H，s)，0.69(3H，s)。
制备物71
3β-(3R，S-氨基丁酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
将3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮(制备物68，60.15mg)，EDAC(75.7mg)，3R，S-(N-叔丁氧基羰基)氨基丁酸(50.7mg)，DMAP(1.2mg)的THF溶液(1.9mL)在室温下搅拌过夜。用THF稀释该混合物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/EtOAc 10/90)纯化该残留物以得到3β-(3R，S-(N-叔丁氧基羰基)氨基丁酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮(49mg，55％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：
6.95(d，1H)，4.64(m，1H)，3.30-1.12(m，23H)，1.35(s，9H)，1.21(d，3H)，0.78(s，3H)，0.69(s，3H)。
参照上述制备物70中的制备步骤由3β-(3R，S-(N-叔丁氧基羰基)氨基丁酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮起始以55％的产率制备得到该标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.00(bb，3H)4.63(m，1H)，3.47(m，1H)，2.78-1.12(m，22H)，1.21(d，3H)，0.78(s，3H)，0.70(s，3H)。
制备物72
3β-(2R，S-甲基-3-氨基丙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
(I-cv)
参照上述制备物68中的制备步骤由3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮(制备物68)和2R，S-甲基-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基丙酸起始以63％的产率制备得到68，3β-(2R，S-甲基-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基丙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：
6.86(t，1H)，4.62(m，1H)，3.15-1.05(m，23H)，1.35(s，9H)，1.15(d，3H)，0.78(s，3H)，0.70(s，3H)。
参照上述制备物70中的制备步骤由3β-(2R，S-甲基-3-(N-叔丁氧基羰基)氨基丙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮起始以63％的产率制备得到该标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.98(bb，3H)4.61(m，1H)，3.26-1.03(m，23H)，1.15(d，1.5H)，1.14(d，1.5H)，0.78(s，3H)，0.70(s，3H)。
制备物73
3β-[N-(2-氨基乙基)氨甲酰氧基]雄甾烷-6，17-二酮
向3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮(制备物68，300mg)的THF溶液(8mL)添加1，1’-羰基二咪唑(340mg)，并将所得混合物在回流下搅拌4小时。冷却后，蒸发该溶剂。将残留物溶解于CH2Cl2，并用水洗涤。用Na2SO4干燥该有机层，并蒸发至干燥以得到3β-(1-咪唑基羰氧基)雄甾烷-6，17-二酮(360mg，90％)。1H-NMR(300MHz，CDCl3，由TMS的ppm)：δ 8.24(1H，bs)，7.45(1H，bs)，7.12(1H，bs)，4.94(1H，m)，2.60-1.25(23H，m)，0.90(3H，s)，0.87(3H，s)。
将N-(叔丁氧基羰基)乙烯二胺基(0.20mL)添加至3β-(1-咪唑基1羰基oxy)雄甾烷-6，17-二酮(200mg)的CH2Cl2(10mL)和2-丙醇(1mL)溶液。回流加热9小时后，将该混合物冷却至室温，并添加水。分离有机层，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2；CH2Cl2:EtOAc 1:1)纯化该残留物以得到3β-[N-(2-叔丁氧基羰基氨乙基)-氨甲酰氧基]雄甾烷-6，17-二酮(184mg，76％)。1H-NMR(300MHz，CDCl3，由TMS的ppm)：δ 5.02(1H，bb)，4.84(1H，bb)，4.56(1H，m)，3.27(4H，m)，2.50-1.20(20H，m)，1.45(9H，s)，0.87(3H，s)，0.80(3H，s)。
参照制备物70中所述的步骤并以3β-[N-(2-叔丁氧基羰基氨乙基)氨甲酰氧基]雄甾烷-6，17-二酮(260mg)起始可得到黄色固体状的3β-[N-(2-氨基乙基)氨甲酰氧基]雄甾烷-6，17-二酮(158mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.57(3H，bb)，7.20(1H，t)，4.42(1H，m)，3.17(2H，m)，2.78(2H，t)，2.50-1.15(20H，m)，0.78(3H，s)，0.68(3H，s)。
制备物74
3β-(4-氨基丁酰胺)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
参照实施例4中所述的步骤并由6α-羟基雄甾烷-3，17-二酮(5.00g)和羟基1胺基盐酸化物(5.80g)起始，从THF过滤后得到(E，Z)3-羟亚氨基-6α-羟基雄甾烷-17-酮(3.93g，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.10(0.5H，s)，10.07(0.5H，s)，4.47(0.5H，d)，4.44(0.5H，d)，3.47(0.5H，m)，3.24(1H，m)，3.03(0.5H，m)，2.60-0.60(19H，m)，0.85(3H，s)，0.77(3H，s)。
在3.5atm和室温下于Parr振动器中，以PtO2氢氧化物(2.3g)氢化(E，Z)3-羟亚氨基-6α-羟基雄甾烷-17-酮(3.10g)的CHCl3(23mL)和MeOH(355mL)溶液。24小时后，过滤该混合物，并以CHCl3和水洗涤该滤饼。分离有机层，干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH:NH3 8:2:0.2)纯化该残留物。收集两组组分并蒸发至干燥。将第一组的残留物(1.00g)溶解于MeOH之后，添加理论量的富马酸，并蒸发至干燥以得到3α-氨基雄甾烷-6α，17β-二醇富马酸酯(1.39g，34％产率)。向第二组分的残留物(1.5g)重复相同步骤可得到3β-氨基雄甾烷-6α，17β-二醇富马酸酯(2.05g，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：3α-异构体：
7.97(4H，bb)，6.40(2H，s)，4.45(2H，bb)，3.50-3.10(3H，m)，2.05-0.55(20H，m)，0.72(3H，s)，0.60(3H，s)；3β-异构体：
7.88(4H，m)，6.40(2H，s)，4.43(2H，bb)，3.50-2.75(3H，m)，2.20-0.55(20H，m)，0.73(3H，s)，0.40(3H，s)。
将IBX(2.00g)添加至3β-氨基雄甾烷-6α，17β-二醇富马酸酯(1.50g)的二甲亚砜(10mL)和三氟醋酸(0.54mL)溶液。室温下搅拌过夜后，添加水，并以CH2Cl2萃取该混合物。以盐水洗涤有机层，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2；CHCl3:MeOH:NH3 9:1:0.1)纯化该残留物：蒸发该组分并用含于EtOAc的5M HCl处理以得到3β-氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物(780mg，65％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ8.04(3H，bb)，2.94(1H，m)，2.50-1.15(20H，m)，0.78(3H，s)，0.66(3H，s)。
以粉末状的KOH(25mg)处理3β-氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物(150mg)的CH2Cl2溶液并搅拌15分钟。在0℃下添加4-(叔丁氧基羰基氨基)丁酸(98mg)，EDAC(168mg)和4-二甲氨基吡啶(8mg)。将反应温度提高至室温，并搅拌24小时。用水(2x10mL)和5％ NaHCO3(10mL)洗涤该混合物。干燥该有机层并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH:NH3 9:1:0.1)纯化该残留物以得到3β-[4-(叔丁氧基羰基-氨基)丁酰氨基]-雄甾烷-6，17-二酮(161mg，75％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.68(1H，d)，6.77(1H，t)，3.46(1H，m)，2.87(2H，m)，2.45-1.10(24H，m)，1.36(9H，s)，0.78(3H，s)，0.66(3H，s)。
参照制备物70中所述的步骤并以3β-[4-(叔丁氧基羰基氨基)丁酰氨基]雄甾烷-6，17-二酮(110mg)起始可得到白色固体状的3β-(4-氨基丁酰胺)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物(62mg，65％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.85(1H，d)，7.76(3H，bb)，3.45(1H，m)，2.76(2H，m)，2.45-1.15(24H，m)，0.78(3H，s)，0.66(3H，s)。
制备物75
3β-(3-氨基丙酰胺基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物
通过制备物74中描述的相同反应条件由3β-氨基雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物(180mg)和N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸(制备物61，110mg)起始，在通过快速层析(SiO2；CH2Cl2:MeOH 95:5)纯化后得到3β-[3-(叔丁氧基-羰基氨基)-N-丙酰胺基]雄甾烷-6，17-二酮(138mg，55％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.74(1H，d)，6.72(1H，t)，3.46(1H，m)，3.08(2H，m)，2.45-1.10(22H，m)，1.36(9H，s)，0.78(3H，s)，0.66(3H，s)。
参照制备物70中所述的步骤并以3β-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酰胺基]雄甾烷-6，17-二酮(120mg)起始可得到白色固体状的3β-(3-氨基丙酰胺基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物(67mg，65％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.01(1H，d)，7.76(3H，bb)，3.48(1H，m)，2.96(2H，m)，2.45-1.15(22H，m)，0.78(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物76
3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6-羟亚氨基雄甾
烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)
向3β-羟基雄甾-5-烯-17-酮(10.00g)的吡啶溶液(66mL)在0℃和搅拌下添加甲苯-4-磺酰氯(13.20g)和DMAP(10mg)。将反应升温至室温并搅拌15小时。以EtOAc(300mL)稀释后将混合物注入冰水。分离有机层，用1N H2SO4、水和盐水洗涤，干燥并蒸发至干燥以得到白色固体状的。3β-(对甲苯磺酰氧基)雄甾-5-烯-17-酮(14.70g，96％)1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 7.81(2H，m)，7.48(2H，m)，5.35(1H，m)，4.26(1H，m)，2.46(3H，s)，2.54-0.93(19H，m)，1.05(3H，s)，0.85(3H，s)。
在95℃下将3β-(对甲苯磺酰氧基)雄甾-5-烯-17-酮(12.00g)添加至丙烷-1，3-二醇(61mL)和PTSA(610mg)的悬浮液。搅拌40分钟后，将混合物冷却至室温，注入水(800mL)中，用5％ NaHCO3将pH调节至7。3小时后溶解过滤固体并溶解于CH2Cl2。以Na2SO4干燥该溶液并减压蒸发至干燥以得到3β-(3-羟基丙氧基)雄甾-5-烯-17-酮(9.10g，97％)，其可不经纯化直接使用。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 5.35(1H，m)，4.34(1H，t)，3.43(4H，m)，3.06(1H，m)，2.45-0.85(21H，m)，0.96(3H，s)，0.79(3H，s)。
将乙二醇(15.0mL)和PTSA(470mg)加入3β-(3-羟基丙氧基)雄甾-5-烯-17-酮(9.10g)的甲苯溶液(370mL)。将反应混合物回流搅拌3小时。冷却至室温后，添加水(200mL)，用5％ NaHCO3将pH调节至7。以EtOAc(3 x 100mL)萃取该混合物。干燥合并的有机层并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2；正己烷:EtOAc 55:45)纯化该残留物以得到3β-(3-羟基丙氧基)雄甾-5-烯-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(10.2g，100％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ5.31(1H，m)，4.34(1H，t)，3.78(4H，m)，3.43(4H，m)，3.05(1H，m)，2.35-0.80(21H，m)，0.93(3H，s)，0.77(3H，s)。
向冷却至0℃的3β-(3-羟基丙氧基)雄甾-5-烯-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(2.00g)和三乙胺(0.82mL)的CH2Cl2溶液(30mL)添加甲烷磺酰氯(0.41mL)。室温下搅拌3小时后，将混合物注入冰水中并以CH2Cl2萃取。用5％ NaHCO3、水、盐水洗涤有机相，干燥并蒸发以得到油状物，将其在冰箱中静置过夜以进行固化。以Et2O结晶所得的固体得到黄色固体状的3β-(3-甲烷磺酰氧基丙氧基)-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)雄甾-5-烯(2.33g，97％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 5.31(1H，m)，4.22(2H，t)，3.78(4H，m)，3.48(2H，t)，3.15(3H，s)，3.09(1H，m)，2.36-0.81(21H，m)，0.94(3H，s)，0.77(3H，s)。
将3β-(3-甲烷磺酰氧基丙氧基)-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)雄甾-5-烯(1.90g)溶解于2.23M甲基胺的MeOH溶液(53mL)中，将该在钢瓶中于120℃下加热4小时。冷却至室温后，添加CHCl3，并以5％ NaHCO3、水、盐水洗涤该混合物。干燥该有机层并蒸发至干燥以得到浅绿色残留物3β-(3-N-甲氨基丙氧基)-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)雄甾-5-烯(1.60g，100％)，其可不经纯化直接用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 5.30(1H，m)，3.78(4H，m)，3.41(2H，t)，3.05(1H，m)，2.46(2H，t)，2.23(3H，s)，2.33-0.80(22H，m)，0.93(3H，s)，0.77(3H，s)。
参照制备物55中N-叔丁氧羰基的保护步骤，由3β-(3-N-甲氨基丙氧基)-17-(2-螺环-1，3-二氧代-lane)雄甾-5-烯(1.60g)起始，在快速层析(SiO2，正己烷:EtOAc 85:15)后可得到3β-(3-N-叔丁氧基羰基-N-甲基-氨基丙氧基)-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)雄甾-5-烯(1.60g，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 5.30(1H，m)，3.78(4H，m)，3.37(2H，t)，3.18(2H，t)，3.06(1H，m)，2.74(3H，s)，2.36-0.80(21H，m)，1.37(9H，s)，0.93(3H，s)，0.77(3H，s)。
参照制备物9中的硼氢化步骤，由3β-(3-N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基丙氧基)-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)雄甾-5-烯(1.50g)起始，在快速层析(SiO2，己烷:EtOAc 1:1)后可得到3β-[3-(N-叔丁氧基-羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)雄甾烷-6β-醇(1.20g，76％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.30(1H，d)，3.77(4H，m)，3.45-3.00(6H，m)，2.74(3H，s)，2.27-0.50(22H，m)，1.37(9H，s)，0.74(3H，s)，0.71(3H，s)。
参照制备物11中的IBX氧化步骤，由3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)雄甾烷-6α-醇(180mg)起始，在快速层析(SiO2；己烷:EtOAc 6:4)后可得到3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)-雄甾烷-6-酮(160mg，90％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 3.78(4H，m)，3.42-3.05(5H，m)，2.74(3H，s)，2.33-1.07(22H，m)，1.37(9H，s)，0.75(3H，s)，0.62(3H，s)。
参照实施例4中所述的步骤，由3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)雄甾烷-6-酮(120mg)起始可得到3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6-羟亚氨基-雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(110mg，90％)，其可直接用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.34(1H，s)，3.78(4H，m)，3.40-3.07(6H，m)，2.74(3H，s)，1.96-0.83(21H，m)，1.37(9H，s)，0.74(3H，s)，0.62(3H，s)。
制备物77
3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6α-羟基-甲基雄
甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)
参照制备物8中Wittig反应的步骤，由3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-丙氧基]-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)雄甾烷-6-酮(制备物66，500mg)起始，通过快速层析(SiO2；正己烷:EtOAc 75:25)后可得到3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基-丙氧基]-6-亚甲基-雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(470mg，94％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：
4.69(1H，m)，4.40(1H，m)，3.78(4H，m)，3.42-3.10(5H，m)，2.74(3H，s)，2.27-0.77(22H，m)，0.73(3H，s)，0.60(3H，s)。
参照制备物9中的硼氢化步骤，由3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6-亚甲基-雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(450mg)起始，在快速层析(SiO2；正己烷:EtOAc 1:1)后可得到3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6β-羟甲基-雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(281mg，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 4.24(1H，t)，3.78(4H，m)，3.45-1.05(7H，m)，2.74(3H，s)，1.90-0.50(23H，m)，1.37(9H，s)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
参照实施例11中所述的IBX氧化步骤，由3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6β-羟甲基雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(280mg)起始可得到玻璃样固体状的3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6β-甲酰雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(274mg，100％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 9.83(1H，bs)，3.78(4H，m)，3.45-3.10(5H，m)，2.75(3H，s)，2.40-0.60(23H，m)，1.37(9H，s)，0.73(3H，s)，0.63(3H，s)。
参照实施例11中所述的差向异构化步骤，由3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6β-甲酰雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(220mg)起始可得到油状的3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6α-甲酰雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(186mg，85％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 9.41(1H，d)，3.78(4H，m)，3.40-3.05(5H，m)，2.73(3H，s)，2.21-0.61(23H，m)，1.37(9H，s)，0.77(3H，s)，0.75(3H，s)。
参照实施例14中所述的NaBH4还原步骤，由3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6α-甲酰-雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(180mg)起始，通过快速层析(SiO2；正己烷:EtOAc 55:45)后可得到玻璃样固体状的3β-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基)氨基丙氧基]-6β-羟甲基-雄甾烷-17-(2-螺环-1，3-二氧戊环)(110mg，65％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.20(1H，t)，3.78(4H，m)，3.41-3.00(7H，m)，2.74(3H，s)，1.97-0.48(23H，m)，1.37(9H，s)，0.75(3H，s)，0.74(3H，s)。
制备物78
3α-(2-三氟乙酰胺基乙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮
向0℃下三苯基膦(2.38g)的THF溶液(140mL)逐滴添加二异丙基偶氮羧酸酯(1.79mL)。搅拌30分钟后，添加硫代乙酸(0.65mL)和雄甾烷-3β，6α，17β-三醇(2.00g)。0℃下2小时后，室温过夜并添加EtOAc。用水洗涤该混合物，并将有机层蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷:EtOAc 55:45)纯化该粗产物以得到3α-乙酰基硫代雄甾烷-6α，17β-二醇(1.60g，66％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.42(1H，bb)，4.28(1H，bb)，3.91(1H，bb)，3.42(1H，m)，3.11(1H，m)，2.28(3H，s)，2.00-0.80(20H，m)，0.74(3H，s)，0.60(3H，s)。
向搅拌中的3α-乙酰基硫代雄甾烷-6α，17β-二醇(1.40g)的CH2Cl2悬浮液(50mL)在室温下添加NMNO(1.37g)，TPAP(68mg)和粉末状分子筛
(2.1g)。2小时后再次添加NMNO(0.7g)，TPAP(34mg)和分子筛(1g)，将反应继续搅拌1.5小时。通过快速层析(SiO2，环己烷:EtOAc 7:3)纯化该粗产物以得到3α-乙酰基硫代雄甾烷-6，17-二酮(1.07g，76％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.99(1H，bb)，2.55-1.20(23H，m)，0.86(3H，s)，0.79(3H，s)。
向3α-乙酰基硫代雄甾烷-6，17-二酮(1.07g)的MeOH悬浮液(30mL)添加丙硫醇钠(0.28g)，将反应在室温下继续搅拌20分钟。以1N HCl中和该混合物。添加水，并以EtOAc萃取该混合物。分离该有机层，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥以得到3α-巯基雄甾烷-6，17-二酮(943mg，100％)，其可不经进一步纯化直接使用。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 3.54(1H，m)，2.77(1H，m)，2.54(1H，d)，2.45-1.10(19H，m)，0.78(3H，s)，0.66(3H，s)。
向搅拌中的3α-巯基雄甾烷-6，17-二酮(253mg)的干DMF溶液(3mL)，在0℃下添加含于油中的NaH 60％(32mg)。5分钟后，在室温下于30分钟内滴加2-N-甲基三氟乙酰胺基乙基氯(216mg)的DMF溶液(1mL)。2小时后，添加5％ NaH2PO4溶液。相分离，并以EtOAc萃取该水相。以盐水洗涤有机层，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，环己烷/EtOAc 65/35)纯化该粗产物以得到3α-(2-N-甲基三氟乙酰胺基-乙硫基)雄甾烷-6，17-二酮(265mg，68％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：
9.25(1H，t)，3.29(3H，m)，2.67(1H，m)，2.60(2H，t)，2.50-1.10(20H，m)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
参照实施例1所述的步骤由3α-(2-N-甲基三氟乙酰胺基乙硫基)雄甾烷-6，17-二酮(220mg)起始，通过快速层析(SiO2，CH2Cl2/丙酮/正己烷2/2/6)后得到油状的3α-(3-N-甲基三氟乙酰胺基乙硫基)-6(E)-羟亚氨基-雄甾烷-17-酮(186mg，85％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 10.30(1H，s)，9.40(1H，t)，3.23(4H，m)，2.55-0.90(21H，m)，0.76(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物79
3α-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮
采用制备物78中相同的反应条件，由3α-巯基雄甾烷-6，17-二酮(制备物65，865mg)和3-N-三氟乙酰胺基丙基溴(695mg)起始可得到白色固体状的3α-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)-雄甾烷-6，17-二酮(1.18g，93％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 9.42(1H，t)，3.23(3H，m)，2.70-1.17(24H，m)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
参照实施例1中所述的步骤，由3α-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)雄甾烷-6，17-二酮(394mg)和羟胺基盐酸化物(64mg)起始可得到3α-(3-三氟乙酰胺基-丙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(203mg，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 10.39(1H，s)，9.42(1H，t)，3.23(4H，m)，2.55-0.90(23H，m)，0.76(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物80
3α-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮
采用制备物78中相同的反应条件，由3α-巯基雄甾烷-6，17-二酮和4-N-三氟乙酰胺基-丁基溴起始不经任何纯化可得到白色固体状的3α-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)雄甾烷-6，17-二酮(0.68g，85％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 9.40(1H，t)，3.20(3H，m)，2.75-1.10(26H，m)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
参照实施例1中所述的步骤，由3α-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)雄甾烷-6，17-二酮和羟胺基盐酸化物起始可得到3α-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(238mg，40％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 10.35(1H，s)，9.40(1H，t)，3.20(4H，m)，2.55-0.90(25H，m)，0.76(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物81
3α-(3-N-甲氨基丙硫基)雄甾烷-6，17-二酮富马酸酯
采用制备物78中相同的反应条件，由3α-巯基雄甾烷-6，17-二酮(制备物65，253mg)和3-(N-甲基)三氟-乙酰胺基丙基氯(216mg)起始可得到白色固体状的3α-(3-N-甲基三氟乙酰胺基-丙硫基)雄甾烷-6，17-二酮(265g，68％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 3.43(2H，m)，3.24(1H，m)，3.07(1.8H，q)，2.93(1.2H，bs)，2.70-1.15(24H，m)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
采用实施例1中相同的反应条件，由3α-(3-N-甲基三氟乙酰胺基丙硫基)雄甾烷-6，17-二酮(265mg)和羟胺基盐酸化物(41mg)起始可得到3α-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(116mg，43％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：10.39(1H，s)，3.44(2H，m)，3.26(2H，m)，3.07(1.8H，q)，2.94(1.2H，bs)，2.56-0.93(23H，m)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
制备物82
3α-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮
向冷却至-50℃的搅拌中的3α-乙酰基硫代雄甾烷-6，17-二酮(制备物78，600mg)的THF溶液(8mL)添加-50℃下由甲基三苯基溴化磷(1.47g)制备的叶立德的干THF溶液(8mL)和叔丁醇钾(484mg)。2小时后将温度上升至室温。添加5％ NaH2PO4水溶液终止该混合物并以EtOAc(2×60mL)萃取。用5％ NaH2PO4水溶液、盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(正己烷/EtOAc 9/1)纯化该残留物以得到3α-乙酰基硫-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(210mg，35％产率)和3α-巯基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(208mg，35％产率)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：3α-乙酰基硫-6-亚甲基雄甾烷-17-酮： 4.73(1H，m)，4.39(1H，m)，3.96(1H，m)，2.44-0.84(20H，m)，2.29(3H，s)，0.75(3H，s)，0.66(3H，s)；3α-巯基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮：δ 4.73(1H，m)，4.38(1H，m)，3.57(1H，m)，2.52(1H，d)，2.45-0.95(20H，m)，0.76(3H，s)，0.63(3H，s)。
向3α-乙酰基硫-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(210mg)的MeOH溶液(3mL)添加1N NaOH(0.6mL)。室温下1小时后添加5％ NaH2PO4水溶液，并以Et2O(2×20mL)萃取该混合物。用盐水洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥以提供3α-巯基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(185mg，100％)。
通过采用制备物78中相同的反应条件由3α-巯基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(100mg)和N-三氟乙酰胺基丙基溴(147mg)起始，在快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 75/25)后得到白色固体状的3α-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(104mg，70％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 9.43(1H，bb)，4.72(1H，m)，4.41(1H，m)，3.24(3H，m)，2.50-0.86(24H，m)，0.75(3H，s)，0.65(3H，s)。
制备物83
3α-(3-N-甲基三氟乙酰胺基丙硫基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮
通过采用制备物78中相同的反应条件由3α-巯基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(制备物69，140mg)和N-甲基三氟乙酰胺基丙基溴(178mg)起始，在快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 75/25)后得到白色固体状的3α-(3-N-甲基三氟乙酰胺基丙硫基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(105mg，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ4.73(1H，m)，4.41(1H，m)，3.44(2H，m)，3.25(1H，m)，3.07(2.0H，br)，2.94(1.0H，br)，2.50-0.89(24H，m)，0.75(3H，s)，0.65(3H，s)。
制备物84
3α-[(S)-3-三氟乙酰胺基丙基亚硫酰基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮
向3α-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮(制备物82，286mg)的干CH3CN溶液(14mL)添加NMO(213mg)和分子筛(
，280mg)，然后添加TPAP(10.6mg)。室温下1小时后将混合物蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮65/35)纯化该残留物以得到3α-[(S)-3-三氟乙酰胺基丙基亚硫酰基]-6-亚甲基-雄甾烷-17-酮(100mg，34％产率)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 9.43(1H，bb)，4.72(1H，m)，4.41(1H，m)，3.24(3H，m)，2.50-0.86(24H，m)，0.75(3H，s)，0.65(3H，s)。
制备物85
3α-[(R)-3-三氟乙酰胺基丙基亚硫酰基]-6-亚甲基雄甾烷-17-酮
该标题化合物可由制备物84中所述的柱的第二组分获得(70mg，24％产率)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ9.43(1H，bb)，4.70(1H，m)，4.41(1H，m)，3.24(3H，m)，2.50-0.86(24H，m)，0.75(3H，s)，0.65(3H，s)。
制备物86
7α-甲氧基甲基雄甾烷-3，17-二酮
参照制备物10中所述的步骤由3，3：17，17-双(乙二氧基)-7α-羟甲基雄甾烷(制备物49)(2.00g)起始可以70％的产率得到标题化合物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.30(3H，s)，3.28(2H，m)，2.53-0.75(21H，m)，1.13(3H，s)，0.90(3H，s)。
制备物87
7α-甲氧基雄甾烷-3，17-二酮
参照制备物10中所述的步骤由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7α-羟基雄甾烷(制备物45)(1.5g)起始可以68％的产率得到标题化合物。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 3.35(3H，s)，2.58-1.00(21H，m)，0.96(3H，s)，0.78(3H，s)。
制备物88
3β-(2-三氟乙酰胺基乙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮
向PPh3(15.0g)和DIAD(9.0mL)的THF溶液(250mL)在0℃下添加雄甾烷-3β，6α，17β-三醇(5.0g)和甲酸(2.1mL)并搅拌该混合物1小时。将溶剂蒸发至干燥，通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc1/1)纯化该粗产物以50％的产率得到白色固体状的3α-甲酰氧基雄甾烷-6α，17β-二醇。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 8.20(1H，s)，5.10(1H，bs)，4.35(1H，d)，4.24(1H，d)，3.40(1H，m)，3.15(1H，m)，2.10-0.80(20H，m)，0.74(3H，s)，0.60(3H，s)。
向搅拌中的3α-甲酰氧基雄甾烷-6α，17β-二醇(2.50g)的CH2Cl2溶液(100mL)添加NMO(2，7g)和分子筛(，3.8g)，然后添加TPAP(270mg)。室温搅拌2小时后，去除溶剂并通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 65/35)纯化该混合物以90％的产率得到白色固体状的3α-甲酰氧基雄甾烷-6，17-二酮。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 8.15(1H，s)，5.12(1H，bs)，2.40-0.90(20H，m)，0.77(3H，s)，0.66(3H，s)。
向3α-甲酰氧基雄甾烷-6，17-二酮(2.20g)的MeOH溶液(100mL)添加K2CO3(2.70g)，并将混合物在室温下搅拌10分钟，然后添加HCl1N(20mL)，进行相分离并以EtOAc萃取水相。用H2O洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥以得到3α-羟基雄甾烷-6，17-二酮(定量产率)，其可不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.35(1H，d)，3.40(1H，m)，2.40-0.95(20H，m)，0.80(3H，s)，0.69(3H，s)。
3α-甲烷磺酰氧基雄甾烷-6，17-二酮可参照制备物76中所述的步骤以定量产率得到。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 5.05(1H，m)，3.10(3H，s)，2.70-1.30(20H，m)，0.88(3H，s)，0.79(3H，s)。
向3α-甲烷磺酰氧基雄甾烷-6，17-二酮(2.00g)的干DMF溶液(25mL)添加硫代乙酸钾盐(1.20g)。将混合物在70℃下加热3小时。冷却后，添加5％ NaH2PO4并以EtOAc(3x)萃取。用盐水洗涤该有机萃取物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc 8/2)纯化该残留物以55％的产率得到黄色固体状的3β-乙酰基硫代雄甾烷-6，17-二酮。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：δ 4.50(1H，m)，3.10(3H，s)，2.50-0.90(20H，m)，0.88(3H，s)，0.77(3H，s)。
参照制备物78中所述的步骤由3β-乙酰基硫代雄甾烷-6，17-二酮起始可以80％的产率得到3β-巯基雄甾烷-6，17-二酮。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 2.70-1.00(22H，m)，0.78(3H，s)，0.67(3H，s)。
参照制备物78中所述的步骤由3β-巯基雄甾烷-6，17-二酮和2-N-三氟乙酰胺基乙基氯起始，通过快速层析(SiO2，正己烷/EtOAc7/3)纯化后以70％的产率得到3β-(2-N-三氟乙酰胺基乙硫基)雄甾烷-6，17-二酮。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：
9.25(1H，t)，3.29(3H，m)，2.67(1H，m)，2.60(2H，t)，2.50-1.10(20H，m)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
参照实施例1中所述的步骤由3β-(2-N-甲基三氟乙酰胺基乙硫基)雄甾烷-6，17-二酮(220mg)起始，在快速层析(SiO2，CH2Cl2/丙酮/正己烷2/2/6)后以85％的产率得到3α-(2-N-三氟乙酰胺基乙硫基)-6(E)-羟亚氨基-雄甾烷-17-酮。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 10.30(1H，s)，9.40(1H，t)，3.23(4H，m)，2.55-0.90(21H，m)，0.76(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物89
3β-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮
采用制备物78中相同的反应条件，由3β-巯基雄甾烷-6，17-二酮(制备物88，870mg)和3-N-三氟乙酰胺基丙基溴(700mg)起始可得到白色固体状的3β-(3-三氟-乙酰胺基丙硫基)雄甾烷-6，17-二酮(1.2g，93％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 9.40(1H，t)，3.23(3H，m)，2.70-1.17(24H，m)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
参照实施例1中所述的步骤，由3β-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)雄甾烷-6，17-二酮(395mg)和羟胺基盐酸化物(65mg)起始可得到3β-(3-三氟乙酰胺基丙硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(200mg，50％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 10.40(1H，s)，9.42(1H，t)，3.23(4H，m)，2.55-0.90(23H，m)，0.76(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物90
3β-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮
采用制备物78中相同的反应条件，由3β-巯基雄甾烷-6，17-二酮和4-N-三氟乙酰胺基-丁基溴起始可得到白色固体状的3β-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)雄甾烷-6，17-二酮(0.70g，85％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 9.39(1H，t)，3.20(3H，m)，2.75-1.10(26H，m)，0.77(3H，s)，0.68(3H，s)。
参照实施例1中所述的步骤，由3β-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)雄甾烷-6，17-二酮和羟胺基盐酸化物起始可得到3β-(4-三氟乙酰胺基丁硫基)-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷-17-酮(240mg，40％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 10.35(1H，s)，9.40(1H，t)，3.20(4H，m)，2.55-0.90(25H，m)，0.76(3H，s)，0.67(3H，s)。
制备物91
6α-羟甲基-7α-羟基雄甾烷-3，17-二酮
向搅拌中的3，3:17，17-双(乙二氧基)-6α-羟甲基雄甾烷-7-酮(制备物52)(2.00g)的MeOH溶液(100mL)在0℃下添加NaBH4(270mg)。将温度上升至室温。1小时后添加5％ NaH2PO4终止反应并以CH2Cl2萃取。用盐水洗涤合并的有机萃取物，以Na2SO4干燥并蒸发至干燥。将残留物溶解于二烷(25mL)，添加1N HCl(8mL)，并将所得的混合物在室温下搅拌1小时。蒸发至干燥后，通过快速层析(SiO2，正己烷/CH2Cl2/丙酮50/25/25)纯化该残留物以73％的产率得到标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 4.36(1H，t)，4.26(1H，d)，3.86(1H，m)，3.43(2H，m)，2.40-1.10(19H，m)，0.99(3H，s)，0.79(3H，s)。
制备物92
(S)-2-氨基丙氧胺基二盐酸化物
向(S)-(+)-2-氨基-1-丙醇(2.00g)和三乙胺(4.27mL)的MeOH溶液(20mL)在0℃下添加二碳酸二叔丁酯(6.42g)。室温搅拌12小时后蒸发溶剂。将残留物溶解于CH2Cl2，用水洗涤并将有机相蒸发至干燥以得到(S)-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-丙醇(4.6g，100％)，其可不经纯化直接用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 6.40(1H，d)，4.51(1H，m)，3.64(1H，m)，3.10(1H，m)，3.34(1H，m)，1.46(9H，s)，1.02(3H，d)。
向(S)-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-丙醇(4.95g)，三苯基膦(11.12g)和N-羟基酞酰亚胺(6.91g)的THF溶液(130mL)在0℃下添加二异丙基偶氮羧酸酯(8.36g)。室温搅拌3小时后，蒸发该溶剂，并通过快速层析(SiO2，正己烷:EtOAc 1:1)纯化该粗产物以得到(S)-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-酞酰亚胺氧基丙烷(7.69g，85％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 7.81(4H，m)，4.40(1H，m)，3.82(1H，m)，3.61(1H，m)，1.24(9H，s)，1.10(3H，d)。
向S)-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-酞酰亚胺氧基-丙烷(7.69g)的MeOH溶液(70mL)添加肼氢氧化物(3.5mL)。1小时后过滤该白色固体，蒸发溶剂并通过快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH 95:5)纯化该粗产物以得到。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 6.65(1H，bb)，5.96(2H，bs)，3.71(1H，m)，3.32(2H，m)，1.32(9H，s)，0.96(3H，d)。
向(S)-2-(叔丁氧基羰基)氨基丙氧胺基(3.40g)的EtOAc溶液(30mL)在0℃下添加5.9M HCl的EtOAc溶液(10mL)。30分钟后过滤该白色固体得到标题化合物(2.40g.82％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 11.12(2H，bs)，8.48(2H，bs)，4.08(2H，m)，3.52(1H，m)，1.25(3H，m)。
制备物93
(R)-2-氨基丙氧胺基二盐酸化物
参照上述制备物92中的步骤由(R)-(-)-2-氨基-1-丙醇(2.02g)起始可得到(R)-2-(叔丁氧基羰基)-氨基丙醇(4.24g，90％)，其可不经纯化直接用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 6.40(1H，d)，4.51(1H，m)，3.64(1H，m)，3.10(1H，m)，3.34(1H，m)，1.46(9H，s)，1.02(3H，d)。
参照上述制备物92中的步骤由(R)-2-(叔丁氧基羰基)氨基丙醇(4.12g)起始，在快速层析(SiO2，正己烷:CH2Cl2:丙酮6:3:1)后得到(R)-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-酞酰亚胺氧基丙烷(6.10g，81％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 7.81(4H，m)，4.40(1H，m)，3.82(1H，m)，3.61(1H，m)，1.24(9H，s)，1.10(3H，d)。
参照上述制备物92中的步骤由含于MeOH(40mL)的(R)-2-(叔丁氧基羰基)氨基-1-酞酰亚胺氧基丙烷(6.00g)起始，在快速层析(SiO2，CH2Cl2:MeOH97.5:2.5)后得到绿色油状的(R)-2-(叔丁氧基羰基)氨基丙氧胺基(1.80g，51.5％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 6.65(1H，bb)，5.96(2H，bs)，3.71(1H，m)，3.32(2H，m)，1.32(9H，s)，0.96(3H，d)。
参照制备物92中的步骤由(R)-2-(叔丁氧基羰基)氨基丙氧胺基(1.80g)起始可得到白色固体状的(R)-2-氨基丙氧胺基二盐酸化物(1.20g，80％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 11.12(2H，bs)，8.48(2H，bs)，4.08(2H，m)，3.52(1H，m)，1.25(3H，m)。
制备物94
3-氨基-2-甲基-1-丙氧胺基二盐酸化物
向叔丁醇钾(2.78g)的干DMSO溶液(40mL)添加叔丁基-N-羟基氨基甲酸酯(3.00g)。5分钟后逐滴添加含于DMSO(50mL)的2-溴代异丁酸(2.97g)，将温度维持在以下。室温下0.5小时后，将反应物注入冰/水(120mL)，并以EtOAc萃取三次。用水、盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥并将溶剂蒸发至干燥以得到甲基2-(叔丁基-N-羟基氨甲酰基)异丁酸酯(5.04g，96％)，其可不经纯化用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 9.53(1H，s)，3.66(3H，s)，1.40(9H，s)，1.33(6H，s)。
向-78℃下和N2下搅拌中的甲基2-(叔丁基-N-羟基氨甲酰基)-异丁酸酯(2.00g)的干CH2Cl2溶液(20mL)逐滴添加1M DIBAH的CH2Cl2溶液(17.14mL)。将混合物在-78℃下搅拌3小时，小心添加MeOH(28mL)，Et2O(30mL)和饱和酒石酸钠钾水溶液(30mL)终止反应。1小时后以Et2O萃取该混合物三次。用水、盐水洗涤该合并的有机层，用Na2SO4干燥，将溶剂蒸发至干燥以得到2-(叔丁基-N-羟基氨甲酰基)-异丁醛(1.23g，71％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)： 10.02(1H，s)，9.58(1H，s)，1.38(9H，s)，1.17(6H，s)。
向2-(叔丁基-N-羟基氨甲酰基)异丁醛(1.20g)的MeOH溶液(15mL)在N2下添加分子筛(120mg)和4-甲氧基苄基胺基(0.846mL)。1小时后添加氰基硼氢化钠(650mg)，并将所得的混合物在室温下搅拌1小时。过滤该分子筛，将溶剂蒸发至干燥。将粗产物溶解于5％ NaHCO3水溶液，用Et2O(3×)萃取，并以NaCl饱和水溶液洗涤。将有机层用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。通过快速层析(SiO2，CH2Cl2/MeOH/26％ NH4OH 94/6/0.6)纯化该粗产物以得到1-(叔丁基-N-羟基氨甲酰基)-2-甲基-[N-(4-甲氧基苄基)]-2-丙胺基(627mg，32％)1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 9.85(1H，bs)，7.21(2H，m)，6.84(2H，m)，3.71(2H，s)，3.57(2H，m)，2.38(2H，s)，1.38(9H，s)，1.09(6H，s)。
将1-(叔丁基-N-羟基氨甲酰基)-2-甲基-[N-(4-甲氧基苄基)]-2-丙胺基(334mg)和20％Pd(OH)2/C(83mg)的混合物的MeOH(4.66mL)和醋酸(0.117mL)溶液在H2中55psi压强下搅拌5小时。以硅藻土过滤该混合物，并将滤出液蒸发至干燥。将粗产物溶解于含于Et2O(30mL)的2N HCl，搅拌过夜并浓缩。过滤该粗产物，用EtOH/Et2O 1/9洗涤并以EtOAc研磨过夜以得到标题化合物(0.110g，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.90(4H，bs)，3.03(2H，s)，6.84(2H，m)，1.23(6H，s)。
制备物95
3-氨基-2-甲基-2-丙氧基胺基盐酸化物
向2-甲基-2-丙烯-1-醇(0.856g)三苯基膦(4.67g)和N-羟基酞酰亚胺(2.90g)的THF溶液(90mL)在0℃下添加二异丙基偶氮羧酸酯(3.51mL)。搅拌2小时后，蒸发该溶剂并通过快速层析(SiO2，环己烷/EtOAc 85/15)纯化该粗产物以得到2-(2-甲基烯丙氧基)异吲哚-1，3-二酮(2.13g，83％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.80(4H，bs)，5.02(2H，d)，4.54(2H，s)，1.83(3H，s)。
向2-(2-甲基烯丙氧基)异吲哚-1，3-二酮(0.705g)氯乙腈(0.61mL)的CH3COOH溶液(0.56mL)在0℃下添加98％ H2SO4(3.5mL)。1.5小时后小心添加冰终止反应并以5％ NaHCO3水溶液将pH调节至7，并以CH2Cl2(3×萃取。用H2O洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，并蒸发至干燥以得到2-氯-N-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基氧基)-1，1-二甲基-乙基]乙酰胺(0.93g，92％)，其可直接用于下一步骤。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ7.75(4H，bb)，4.32(2H，s)，3.87(2H，s)，1.35(6H，s)。
将2-氯-N-[2-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基氧基)-1，1-二甲基乙基]乙酰胺(0.49g)的6N HCl溶液(10mL)回流1.5小时，然后浓缩。将粗产物溶解于水并以Et2O洗涤。将水溶液蒸发至干燥，将粗产物与EtOH研磨过夜以得到标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 11.02(2H，bs)，8.31(2H，bs)，4.05(2H，s)，1.23(6H，s)。
制备物96
7-二氟亚甲基雄甾烷-3，17-二酮
采用制备物31中相同的反应条件，由3，3:17，17-双(乙二氧基)雄甾烷-7-酮(制备物42，353mg)起始，在快速层析(SiO2；环己烷:CH2Cl2:丙酮8:1:1)后得到3，3:17，17-双(乙二氧基)-7-二氟亚甲基雄甾烷(115mg，30％)。1H-NMR(300MHz，丙酮-d6，由TMS的ppm)：
3.85(8H，m)，2.10-0.9(20H，m)，0.96(3H，s)，0.83(3H，s)。
采用制备物31中相同的反应条件，由3，3:17，17-双(乙二氧基)-7-二氟亚甲基雄甾烷(135mg)起始，通过快速层析(SiO2，正己烷/Et2O1/1)后得到标题化合物(96mg，90％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 2.61-1.10(m，20H)，1.22(s，3H)，0.89(s，3H)。
制备物97
3β-[3-(N-碳苄氧基-N-甲氨基)丙酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基雄甾烷
-17-酮
参照制备物38中的步骤，由3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮(制备物68，0.50g)和N-碳苄氧基-N-甲基-3-氨基丙酸(0.39g)起始，通过快速层析(SiO2；EtOAc:正己烷6:4)纯化后得到3β-(N-碳苄氧基-N-甲基-3-氨基丙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮(0.79g，90％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.32(5H，m)，5.05(2H，s)，4.56(1H，m)，3.50-0.90(27H，m)，0.77(3H，s)，0.67(3H，s)。
参照制备物20中的步骤，由3β-(N-碳苄氧基-N-甲基-3-氨基丙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮(0.70g)和羟胺基盐酸化物起始进行制备。通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮60/40)纯化该残留物以提供标题化合物(0.43g，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.31(1H，s)，7.30(5H，m)，5.05(2H，s)，4.56(1H，m)，3.50-0.87(27H，m)，0.78(3H，s)，0.68(3H，s)。
制备物98
3β-[(2，2-二甲基)-3-(碳苄氧基氨基)丙酰氧基]-6-(E)-羟亚氨基
雄甾烷-17-酮
参照制备物68中的步骤，由3β-羟基雄甾烷-6，17-二酮(制备物68，0.50g)和3-(苄氧基羰基氨基)-2，2-二甲基丙酸(0.41g)，通过快速层析(SiO2；EtOAc:正己烷6:4)纯化后得到3β-(N-碳苄氧基-N-甲基2.2-氨基丙酰氧基)雄甾烷-6，17-二酮(0.81g，90％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 7.34(5H，m)，5.07(2H，s)，7.01(1H，m)，4.57(1H，m)，2.50-1.10(22H，m)，1.10(6H，s)，0.78(3H，s)，0.70(3H，s)。
参照制备物20中的步骤，由3β-[(2，2-二甲基)-3-N-苄氧羰基氨基丙酰氧基]雄甾烷-6，17-二酮(0.80g)起始，通过快速层析(SiO2，正己烷/丙酮60/40)纯化后得到标题化合物(0.49g，60％)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6，由TMS的ppm)：δ 10.34(1H，s)，7.34(5H，m)，5.07(2H，s)，7.01(1H，m)，4.57(1H，m)，3.00-1.10(22H，m)，1.10(6H，s)，0.78(3H，s)，0.72(3H，s)。
生物学结果
为了检测对Na+，K+-ATP酶的酶活性的抑制，参照Jorghensen(Jorghensen P.，BBA，1974，356，36)和Erdmann(Erdmann E.等人，Arzneim.Forsh.，1984，34，1314)纯化Na+，K+-ATP酶，且该抑制可测定为测试化合物存在或缺失时32P-ATP的水解百分比(MallF.等人，Biochem.Pharmacol.，1984，33，47；参见表1)。
表1.狗肾脏Na
+
，K
+
-ATP酶抑制
实例编 Na+，K+-ATP酶抑制 实例 Na+，K+-ATP酶抑制
号 IC50，μM 编号 IC50，μM
I-aa 0.33 I-ab 2.9
I-ac 1.1 I-ad 0.54
I-ae 11 I-af 0.62
I-ag 5.4 I-ah 0.042
I-ai 0.084 I-aj 1.6
I-ak 3.0 I-al 0.53
I-am 0.32 I-an 0.39
I-ao 0.18 I-ap 3.0
I-aq 0.50 I-ar 16
I-as 0.63 I-at 0.63
I-au 0.41 I-av 0.024
I-aw 0.017 I-ax 1.7
I-ay 43 I-az 6.0
I-ba 0.30 I-bb 0.87
I-bc 0.91 I-bd 0.20
I-be 0.16 I-bf 45
I-bg 1.1 I-bh 0.19
I-bi 1.7 I-bj 0.77
I-bk 64 I-bl 0.85
I-bm 3.6 I-bn 5.1
I-bo 0.079 I-bp 0.040
I-bq 0.099 I-br 0.21
I-bs 0.13 I-bt 12
I-bu 3.8 I-bv 0.52
I-bw 6.0 I-bx 0.40
I-by 0.64 I-bz 1.1
I-ca 0.91 I-cb 0.13
I-cc 2.1 I-cd 0.012
I-ce 0.65 I-cf 1.3
I-cg 2.6 I-ch 0.20
I-ci 0.33 I-cj 0.38
I-ck 0.57 I-cl 0.69
I-cm 4.0 I-cn 1.9
I-co 1.1 I-cp 1.3
I-cq 1.2 I-cr 0.43
I-cs 1.1 I-ct 1.4
I-cu 0.39 I-cv 0.74
I-cw 2.3 I-cx 0.61
I-cy 85 I-cz 1.1
I-da 1.0 I-db 2.9
I-dc 1.1 I-dd 1.1
I-de 1.2 I-df 2.0
I-dg 0.39 I-dh 1.1
表1狗肾脏Na
+
，K
+
-ATP酶抑制(续)
实例编号 Na+，K+-AT酶抑制 实例编号 Na+，K+-ATP酶抑制
IC50，μM IC50，μM
I-di 0.25 I-dj 1.3
I-dk 0.69 I-dl 90
I-dm 0.47 I-dn 6.0
I-do 0.95 I-dp 1.1
I-dq 6.2 I-dr 85
I-ds 70 I-dt 1.1
I-du 1.1 I-dv 40
I-dw 0.85 I-dx 3.5
I-dy 1.7 I-dz 1.5
I-ea 2.8 I-eb 7.2
I-ec 80 I-ed 38
I-ee 14 I-ef 20
I-eg 1.5 I-eh 3.5
I-ei 0.044 I-ej 0.022
I-ek 0.32 I-el 0.33
I-em 0.30 I-en 25
I-eo 0.020 I-ep 0.087
I-eq 1.8 I-er 30
地高辛 0.40 化合物22b 0.33
此外本发明的化合物具有增强收缩力的特征，这可根据Cerri在麻醉豚鼠的缓慢静脉内输注中看到(Cerri A.等人，J.Med.Chem.2000，43，2332)，并与标准的强心类固醇(例如，地高辛)相比具有较低的毒性(即，更好的治疗比率)。
与S.De Munari等人在J.Med.Chem.2003，64，3644-3654中报道的化合物22b((EZ)3-(2-氨基乙氧基亚胺基)雄甾烷-6，17-二酮盐酸化物)相比，本发明的化合物具有更高的效力和/或更好的治疗比率和/或更长的作用时间。上述测试中测定了部分式(I)化合物的活性，该结果显示于下文的表2。收缩活性显示为收缩力的最大提高(Emax测定为+dP/dTmax)，诱导最大正向收缩力的剂量(EDmax)，收缩效力(ED80，提高80％的+dP/dTmax的剂量)；毒性显示为致死剂量和收缩潜力的比例，或者安全比例，(在死亡动物中计算)；在存活动物中的最大输注剂量；收缩作用期限显示为由输注完成20分钟后测得的EDmax的作用提高。
表2.麻醉豚鼠中的收缩作用和致死剂量
实例编 麻醉豚鼠中的缓慢静脉输注(90分钟)
号 Emax EDmax ED80 死亡/致死 最大输 输注完20分
+dP/dTmax 治疗剂量 注剂量 钟后由Emax
的上升％ μmol/k μmol/ 的/ED80 的上升％
g kg (安全 μmol/kg
比例)
I-ad 202 22.5 5.14 0/3nd 50.1 100
I-ai 235 2.99 1.20 0/5nd 3.2 100
I-am 238 17.2 2.50 2/322.7 50.5 17
I-ao 166 7.37 1.80 0/3nd 12.6 100
I-aw 183 5.77 2.35 0/5nd 12.7 100
I-ba 203 5.78 3.09 0/3nd 6.3 100
I-bd 163 9.89 4.59 0/3nd 12.8 16
I-be 174 27.4 1.99 1/532.8 50.4 37
I-bo 214 4.86 1.30 0/3nd 12.5 82
I-bq 173 15.7 5.87 0/3nd 25.3 10
I-br 264 13.5 1.62 2/532.4 50.4 100
I-cl 263 8.95 1.54 2/227.6 42.5 -
I-co 177 2.79 0.93 2/247.4 44.1 -
I-cr 180 11.8 1.21 1/452.9 50.4 47
I-dg 105 11.4 8.62 0/3nd 12.9 29
I-ej 258 7.55 0.34 3/350 25.0 -
地高辛 158 0.65 0.29 10/4.0 1.16 -
10
化合物 182 5.74 1.82 7/822.6 32.1 100
22b
如表2所报道，这些化合物显示正向收缩作用同时具有比地高辛和化合物22b更高的安全比例。事实上当没有动物死亡时，致死剂量/ED80比例会更高或者甚至不可测；值得注意的是，部分化合物比地高辛和化合物22b具有更低的动物死亡率。此外，部分化合物显示了更长的作用时间，这显示为停止输注后收缩作用的持续(输注完20分钟后由Emax的上升％)。当没有动物死亡时，由于收缩力的最大提高已经与地高辛和化合物22b相当或者比之更高，便不再测试更高的剂量。
本发明化合物的更长作用时间的其它数据也已生成，其结果显示于表3，其中报导了该化合物在新鲜大鼠肝细胞中代谢的结果(来自Sprague Dawley，雄性，体重在285-295克范围内；成活力80-90％；浓度：2590000-3084000肝细胞/ml；测试物标称浓度：45μM)并与化合物22b(在60分钟内几乎完全代谢)进行了比较。
表3.大鼠肝细胞中的代谢
实例编号 60分钟后代谢化合物的
百分比
I-ai 27
I-be 16
I-bp 32
I-bs 15
I-ci 41
I-dk 12
I-dm 71
I-ee 22
I-ej 5
化合物22b 95
P.Ferrari等人在Cardiovascular Drug Reviews，1999，17，39-57中启示了本发明的化合物还具有抗高血压活性，他们证明了影响Na+，K+-ATP酶的化合物可在高血压模型中降低血压。
这些化合物降低血压的能力在患有诱发高血压的动物模型(特别是参照Ferrari P.，等人J.Pharm.Exp.Ther.1998，285，83-94通过慢性输注哇巴因生成的高血压大鼠)中进行了测试。
用于测试该化合物在上述模型中的抗高血压活性的步骤如下：收缩压(SBP)和心率(HR)通过间接尾套法测得。在高血压哇巴因敏感型大鼠中检测降低血压的作用。该化合物悬浮于Methocel 0.5％(w/v)中，并每日以10μg/kg/天的剂量经口施用四周。每周在处理后6小时检测SBP和HR。用于对比的是哇巴因敏感型大鼠(OS大鼠)和非高血压大鼠(对照)，两者均仅以Methocel 0.5％(w/v)处理。如下表4所示，以本发明化合物处理的OS大鼠的血压(170mm Hg)被几乎降低至对照大鼠的水平(150mm Hg)。
表4.高血压哇巴因敏感型大鼠(OS大鼠)中的收缩压下降
实例编号 RATS SBP SBP SBP HR HR
mm Hg -mm Hg -％ 次/分钟 ％次/分钟
化合物I-bt 8 155.8 14.2 8.3 368
化合物I-ee 8 151.0 19.0 11.0 381 +5.1
OS大鼠 8 170.0 - - 368 -
对照 8 150.0 - - 376 -
Claims (47)
1.式(I)的化合物
其中：
A是 
其中这些基团中任意一个的左端碳原子均处在雄甾烷骨架的3号位置；
可相同或不同的X和X＇为O，S(O)x或NR9，
R7为氢或羟基；
R8和R9独立地为H，C1-C6烷基基团；
x为介于0和2的整数；
B为C1-C6直链或支链亚烃基或C3-C6环亚烃基，可选地包含苯环；
可相同或不同的R1和R2为H，C1-C6烷基，苯基-C1-C4烷基或当R1为氢时，R2也可以是C(＝NR10)NHR11或者R1和R2可与氮原子共同形成未取代的或取代的饱和或不饱和单杂环4-，5-或6-元环，该环可选地包含了另一选自氧、硫或氮的杂原子，且R1和R2可被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基基团可选地取代；
可相同或不同的R10和R11为H，C1-C6烷基，或者R10和R11可与氮原子和胍碳原子共同形成未取代的或取代的饱和或不饱和单杂环5-或6-元环，该环可选地包含了另一选自氧、硫或氮的杂原子；
R3为H，C1-C6烷基，ONO2，OR12；
R12为H，C1-C6烷基，其被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；或者R12为烯丙基或炔丙基；
当连接雄甾烷骨架中6号位碳原子与R4的键
为双键时，R4为
或CR14R15；
当连接雄甾烷骨架中7号位碳原子与R5的键为双键时，R5为表示酮基团的O，或是
或CR14R15；
R13为H，C1-C6烷基，其被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；或者R13为烯丙基或炔丙基；
可相同或不同的R14和R15为H，C1-C6烷基基团，其被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；或者可相同或不同的R14和R15为烯丙基，炔丙基，F，COOR16，CN，CONR17R18，或者R14和R15共同形成环亚烃基取代基；
R16为H，被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代的C1-C6烷基基团；
可相同或不同的R17和R18为H，C1-C6烷基基团，或者R17和R18可以可选地与氮原子共同形成杂环基团，
当连接雄甾烷骨架中6号位碳原子与R4的键
为单键时，R4为H，C1-C6烷基基团，乙烯基，乙炔基，COOR16，CN，CONR17R18，ONO2，NHCHO，NHCOCH3，螺环环丙烷，螺环环氧乙烷，其中该烷基基团可被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；
当连接雄甾烷骨架中7号位碳原子与R5的键
为单键时，R5为H，C1-C6烷基基团，乙烯基，乙炔基，COOR16，CN，CONR17R18，OR19，ONO2，NHCHO，NHCOCH3，
螺环环丙烷，螺环环氧乙烷，其中该烷基基团可被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代；
R16，R17和R18如上文定义；
R19为H，被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基可选地取代的C1-C6烷基基团；
R6为H，C1-C6烷基基团或C2-C6酰基基团，当雄甾烷骨架中17号位的键
为单键时，则17号位的剩余取代基为H，当17号位的键
为代表酮基团的双键时R6不存在；
当R16，R17和R18出现在相同化合物的不同位置时可以相同或不同；
符号
代表了α或β单键，或当其与双键连接时代表了E或Z非对映异构体；
在位置4，5，6，7和17的符号
独立地代表了单或双键，且当其是6，7和17号位的单环外键时，它可以是α或β单键；
其条件如下：
当位置5-6的符号
仅为双键，而位置4-5和6-7的其它符号为单键，且R4为甲基，A表示
其中X为氧或硫时，R2R1N不是二甲氨基或二乙氨基或吗啉代，
当A为
或
其中R8为氢时，X为氧且X’为O或NH，而当A为其中X为氧，当位置5-6的符号
为双键时R5不是氧，位置7上连接R5的符号
为双键，或R5不是OR19，位置7上连接R5的符号
为单键，
至少R3，R4和R5之一不同时为氢，
它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物及代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求1所述的化合物，其中符号R3和R5代表H，符号R4代表亚甲基，羟亚氨基，甲氧基亚胺基，当位置6的符号
连接R4且位置17中代表双键，而其它符号
代表单键时，R1R2N和B如上文定义，且符号A为
或者符号A为
其中R8和X为如上定义或者符号A为
其中R7为如上定义，它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求2所述的化合物，其中A选自2-氨基乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，3-(2-氨基)环戊氧基亚胺基，3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基-丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)，其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求1所述的化合物，其中符号R3和R5代表，符号R4代表α-甲基，α-氨甲酰基，α-甲氧羰基，α-羟甲基，α-甲氧基甲基，α-硝氧基，α-甲酰氨基，α-乙炔基，当位置17的符号
代表双键而其它符号
代表单键时，R1R2N和B如上定义，且符号A为
或符号A为
其中R8和X如上文定义，它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求4所述的化合物，其中A选自2-氨基乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，3-(2-氨基)环戊氧基亚胺基，3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基-丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)，其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求1所述的化合物，其中符号R3代表羟基，符号R5代表H，符号R4代表亚甲基，羟亚氨基，甲氧基亚胺基，当位置6的符号
连接R4且位置17中代表双键，而其它符号代表单键时，R1R2N和B如上文定义，且符号A为
或者符号A为
其中R8和X为如上定义或者符号A为
其中R7为如上定义，它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求6所述的化合物，其中A选自2-氨基乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，3-(2-氨基)环戊氧基亚胺基，3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基-丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)，其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求1所述的化合物，其中符号R3和R4代表H，符号R5代表亚甲基，羟亚氨基，甲氧基亚胺基，当位置7的符号
连接R4且位置17中代表双键，而其它符号
代表单键时，R1R2N和B如上文定义，且符号A为
或者符号A为
其中R8和X为如上定义，或者符号A为
其中R7为如上定义，它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求7所述的化合物，其中A选自2-氨基乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，3-(2-氨基)环戊氧基亚胺基，3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基-丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，3α-(5-氨基-戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)，其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求1所述的化合物，其中符号R3和R4代表H，符号R5代表α-甲基，α-氨甲酰基，α-甲氧羰基，α-羟甲基，α-甲氧基甲基，α-硝氧基，α-甲酰氨基，α-乙炔基，β-甲基，β-氨甲酰基，β-甲氧羰基，β-羟甲基，β-甲氧基甲基，β-硝氧基，β-甲酰氨基，β-乙炔基，当位置17的符号
代表双键而其它符号代表单键时，R1R2N和B如上定义，且符号A为或符号A为
其中R8和X如上文定义，或者符号A为
其中R7如上文定义，它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求10所述的化合物，其中A选自2-氨基乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，3-(2-氨基)环戊氧基亚胺基，3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，特别是3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)，其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求1所述的化合物，其中符号R3代表羟基，符号R4代表H，符号R5代表亚甲基，羟亚氨基，甲氧基亚胺基，当位置7的符号
连接R5且位置17中代表双键，而其它符号代表单键时，R1R2N和B如上文定义，且符号A为或者符号A为
其中R8和X为如上定义，或者符号A为其中R7为如上定义，它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求12所述的化合物，其中A特别选自2-氨基乙氧基亚胺基，3-氨基-丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲基-氨基)丙氧基亚胺基，3-(2-氨基)环戊氧基亚胺基，3β-(3-氨基-丙酰氧基)，3β-(3-氨基丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基-丙酰氧基)，3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)，它们的互变异构体，立体异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求1所述的化合物，其中符号R3代表羟基，符号R4代表H，符号R5代表α-甲基，α-氨甲酰基，α-甲氧羰基，α-羟基-甲基，α-甲氧基甲基，α-硝氧基，α-甲酰氨基，α-乙炔基，β-甲基，β-氨甲酰基，β-甲氧羰基，β-羟甲基，β-甲氧基甲基，β-硝氧基，β-甲酰氨基，β-乙炔基，当位置17的符号
代表双键而其它符号
代表单键时，R1R2N和B如上定义，且符号A为
或符号A为
其中R8和X如上文定义，或者符号A为
其中R7如上文定义，它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求14所述的化合物，其中A选自2-氨基乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，3-(2-氨基)环戊氧基亚胺基，3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基-丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)，其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求1所述的化合物，其中符号R3代表羟基，符号R4和R5代表H，当位置17的符号
代表双键而其它符号
代表单键时，R1R2N和B如上文定义，且符号A为
或者符号A为
其中R8和X为如上定义，或者符号A为
其中R7为如上定义，它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求16所述的化合物，其中A选自2-氨基乙氧基亚胺基，3-氨基丙氧基亚胺基，2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基，3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基，3-(2-氨基)环戊氧基亚胺基，3β-(3-氨基丙酰氧基)，3β-(3-氨基-丁酰氧基)，3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)，3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)，3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)，其混合物，代谢产物和代谢前体以及药学可接受的盐。
如权利要求1所述的化合物，其选自如下组合：
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6-羟亚氨基和6-甲氧基亚胺基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6α-氨甲酰基，6α-甲氧羰基，6α-羟甲基，6α-甲氧基甲基，6α-硝氧基，6α-甲酰氨基，α-乙炔基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3-α(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3-α(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6α-氨甲酰基，6α-甲氧羰基，6α-羟甲基，6α-甲氧基甲基，6α-硝氧基，6α-甲酰氨基，α-乙炔基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7-羟亚氨基和7-甲氧基亚胺基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7α-氨甲酰基，7α-甲氧羰基，7α-羟基-甲基，7α-甲氧基甲基，7α-硝氧基，7α-甲酰氨基，α-乙炔基衍生物和相应的7β-甲基，7β-氨甲酰基，7β-甲氧羰基，7β-羟甲基，7β-甲氧基甲基，7β-硝氧基，7β-甲酰氨基，β-乙炔基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基-6-亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6-羟亚氨基和6-甲氧基亚胺基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基-7-亚甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基-7亚甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的7-羟亚氨基和7-甲氧基亚胺基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基-6α-甲基雄甾烷-17-酮，
以及相应的6α-氨甲酰基，6α-甲氧羰基，6α-羟甲基，6α-甲氧基甲基，6α-硝氧基，6α-甲酰氨基，α-乙炔基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基-7α-甲基雄甾烷-17-酮，以及相应的7α-氨甲酰基，7α-甲氧羰基，7α-羟甲基，7α-甲氧基甲基，7α-硝氧基，7α-甲酰氨基，7α-乙炔基衍生物和相应的7β-甲基，7β-氨甲酰基，7β-甲氧羰基，7β-羟甲基，7β-甲氧基甲基，7β-硝氧基，7β-甲酰氨基，7α-乙炔基衍生物；
EZ 3-(2-氨基乙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-氨基丙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-(N-甲氨基)乙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(3-(N-甲氨基)丙氧基亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
EZ 3-(2-氨基环戊氧亚胺基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丙酰氧基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基丁酰氧基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3β-(3-氨基-2-甲基丙酰氧基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-(5-氨基戊-1Z-烯基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮，
3α-(4-氨基丁-1Z-烯基)-5α-羟基雄甾烷-17-酮；
它们的互变异构体，立体异构体，Z和E异构体，光学异构体及其混合物，代谢产物及代谢前体以及药学可接受的盐。
19.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为
该方法包括通式(II)的化合物与通式(III)的化合物的反应
通式(II)中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述含义，且Y和Z一起代表酮基团(＝O)，
R2R1N-B-ONH2(III)
通式(III)中符号R2，R1和B具有上述含义。
20.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为
其中R7为羟基，该方法包括使通式(II)的化合物与通式(IV)或(V)的化合物反应从而直接得到通式(I)的化合物或在基团R1PGN，PG2N，N3转变后得到通式(I)的化合物
通式(II)中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述含义，且Y和Z一起代表酮基团(＝O)，
W-B-CH＝CHMetT(IV) W-B-CH2MetT(V)
通式(IV)或(V)中B具有上述含义，Met为金属原子而T根据Met金属原子的氧化状态为缺失，卤素或不同的金属原子，而W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1和R2为烷基或苯烷基且PG为保护基团。
21.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为
其中X为NR9，该方法包括使通式(II)的化合物与通式(VI)的化合物反应
通式(II)中符号R3，R4，R5，R6和
具有上述含义，且Y和Z一起代表酮基团(＝O)，，
W-B-NHR9 (VI)
通式(VI)中符号W，R9和B具有上述含义。
22.制备权利要求1所述化合物的方法，R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和具有上述含义，且A为
其中X为O，S或NR9，该方法包括使通式(II)的化合物与通式(VII)的化合物反应从而直接得到通式(I)的化合物或在基团R1PGN，PG2N，N3转变后得到通式(I)的化合物
II
通式(II)中在Z为氢时，Y为羟基，巯基，NHR9，
W-B-LG(VII)
通式(VII)中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义且PG为保护基团。
23.制备权利要求1所述化合物的方法，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为
其中X为O，S或NR9，该方法包括使通式(II)的化合物与通式(VIII)的化合物反应从而直接得到通式(I)的化合物或在基团R1PGN，PG2N，N3转变后得到通式(I)的化合物
通式(II)中Y为离去基团，，
W-B-X-H (VIII)
通式(VIII)中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义且PG为保护基团。
24.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为
其中R7为氢，该方法包括通式(II)的化合物与通式(IX)的化合物的反应
其中Y为CHO，Z为氢，
W-B-P+R3 20Hal- (IX)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上定义，PG为保护基团，R20为C1-C6烷基或芳基而Hal为卤素。
25.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和具有上述含义，且A为其中R8为氢或C1-C6烷基基团，X为O，S或NR9，该方法包括使通式(II)的化合物与通式(X)的化合物反应从而直接得到通式(I)的化合物或在基团R1PGN，PG2N，N3转变后得到通式(I)的化合物
其中Y是羟基，巯基，NHR9，而Z是氢或C1-C6烷基基团，
W-B-COOH (X)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义，PG为保护基团。
26.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和具有上述含义，且A为
其中R8为氢或C1-C6烷基基团，X为O，S或NR9，且X’为NH，该方法包括使通式(II)的化合物与通式(XI)的化合物反应从而直接得到通式(I)的化合物或在基团R1PGN，PG2N，N3转变后得到通式(I)的化合物
其中Y是羟基，巯基，NHR9，而Z是氢或C1-C6烷基基团，
W-B-NCO (XI)
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2和B如上述定义，PG为保护基团。
27.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为其中R8为氢或C1-C6烷基基团，X为O，S或NR9，且X’为O，S，NR9，该方法包括使通式(II)的化合物与通式(XII)的化合物反应，从而直接得到通式(I)的化合物或在基团R1PGN，PG2N，N3转变后得到通式(I)的化合物
其中Y是羟基，巯基，NHR9，而Z是氢或C1-C6烷基基团，
其中W为R2R1N，R1PGN，PG2N，N3，其中R1，R2，B和X’如上述定义，PG为保护基团。
28.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为
其中X和X’为NR9，而NR9为C1-C6烷基基团，该方法包括通过C1-C6烷基-LG，其中LG为离去基团将通式(I)的化合物烷基化，该化合物如权利要求1所述，其中A为
其中X和X’为NH。
29.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为
其中X为NR9，而NR9为C1-C6烷基基团，该方法包括通式(I)的化合物与CH2O或C1-C5烷基-CHO的反应，该化合物如权利要求1所述，其中A为而X为NH。
30.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为其中X为S(O)x，而x为1或2，该方法包括用氧化剂转化通式(I)的化合物，该化合物如权利要求1所述，其中A为
X为S(O)x且x为0。
31.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，该方法包括用还原剂转化通式(I)的化合物，该化合物如权利要求1所述，其中符号
为双键。
32.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号R1，R2，R3，R4，R5，R6，B和
具有上述含义，且A为
其中R7为氢，该方法包括通式(I)的化合物的脱氧，该化合物如权利要求1所述，其中R7为羟基。
33.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号A，B，R1，R2，R3，R4，R5，R6和
具有上述含义，R1为氢而R2为C(＝NR10)NHR11，其中R10和R11具有上述报导的含义，该方法包括如权利要求1所述，其中R1和R2为氢的通式(I)的化合物与通式(XIII)的化合物的反应，
TC(＝NR10)NHR11(XIII)
其中R10和R11具有上述报导的含义，且T为离去基团。
34.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和具有上述含义，而当连接雄甾烷骨架的位置6的碳原子与R4以及位置7的碳原子与R5的键
独立地为双键时，R4和R5独立地为N
OR13，该方法包括通式(I)的化合物与通式H2NOR13其中R13具有上述定义的化合物的反应，该式(I)的化合物如权利要求1所述，其中彼此相同或不同的R4和R5为代表酮基团的O。
35.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述含义，而当连接雄甾烷骨架的位置6的碳原子与R4以及位置7的碳原子与R5的键
为双键时，R4和R5独立地为CR14R15，该方法包括通式(I)的化合物与通式(XIV)或(XV)的化合物的反应，该式(I)的化合物如权利要求1所述，其中彼此相同或不同的R4和R5为代表酮基团的O，R14R15CH-P+R3 20Hal- (XIV)
R14R15CH-P(＝O)(OR20)2 (XV)
其中R14，R15和R20如上述定义，Hal为卤素。
36.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述含义，而当连接雄甾烷骨架的位置6的碳原子与R4以及位置7的碳原子与R5的键为单键时，R4和R5独立地为羟基基团取代的C1-C6烷基基团，该方法包括以公知的方法转化通式(I)的化合物，该式(I)的化合物如权利要求1所述，其中彼此相同或不同的R4和R5为CR14R15，其中当连接雄甾烷骨架的位置6的碳原子与R4以及位置7的碳原子与R5的键
为双键时，R14和R15为氢。
37.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述含义，而当连接雄甾烷骨架的位置6的碳原子与R4以及位置7的碳原子与R5的键为单键时，R4和R5独立地为羟基基团取代的C1-C6烷基基团，该方法包括以公知的方法转化通式(I)的化合物，该式(I)的化合物如权利要求1所述，其中当连接雄甾烷骨架的位置6的碳原子与R4以及位置7的碳原子与R5的键为单键时，彼此相同或不同的R4和R5为乙烯基。
38.制备权利要求1所述化合物的方法，其中符号A，B，R1，R2，R3，R6和
具有上述含义，而当连接雄甾烷骨架的位置6的碳原子与R4以及位置7的碳原子与R5的键为双键时，彼此相同或不同的R4和R5独立地为表示酮基团的O，该方法包括氧化通式(I)的化合物，该式(I)的化合物如权利要求1所述，其中当连接雄甾烷骨架的位置6的碳原子与R4以及位置7的碳原子与R5的键为单键时，彼此相同或不同的R4和R5为羟基。
39.包含权利要求1-19的化合物的至少一种，并混合了至少一种药学可接受的载体和/或赋形剂的药物组合物。
40.权利要求1-19的化合物作为药剂的用途。
41.权利要求1-19的化合物在制备治疗心血管病症的药剂中的用途。
42.如权利要求41所述的用途，其中所述的心血管病症为心力衰竭。
43.如权利要求41所述的用途，其中所述的心血管病症为高血压。
44.如权利要求41所述的用途，其中所述的心血管病症为心力衰竭和/或高血压。
45.权利要求1-19的化合物在制备抑制Na+，K+-ATP酶的酶活性的药剂中的用途。
46.权利要求1-19的化合物在制备治疗由内源性哇巴因的高血压影响引起的疾病的药剂中的用途。
47.如权利要求46所述的用途，其中由内源性哇巴因的高血压影响引起的疾病包括常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的肾功能衰竭进展，子痫前高血压以及在患有内收蛋白多态性的患者中的蛋白尿和肾功能衰竭进展。
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