CN101400668A - 作为tpk1抑制剂的2-(环氨基)-嘧啶酮衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐：如右所示，其中R2表示氢等；R3表示甲基等；R20表示卤原子等；q表示0到3的整数；Z表示氮原子、CH等；R4表示氢等；R5表示氢等；R6表示被取代的烷氧基等；p表示0到3的整数；X表示化学键、CH2、氧原子、NH等；R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团可以彼此结合从而形成环。所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐可用于预防和/或治疗由于τ蛋白激酶1活性过高而引起的疾病，如神经变性疾病(例如阿尔茨海默病)。

Description

作为TPK1抑制剂的2-(环氨基)-嘧啶酮衍生物
技术领域
本发明涉及可用作药物的活性成分的化合物，所述药物用于预防和/或治疗主要由τ蛋白激酶1的异常活性引起的疾病，如神经变性疾病(例如，阿尔茨海默病)。
背景技术
阿尔茨海默病即进行性老年性痴呆，其中可观察到由于神经细胞的变性和神经细胞数目的减少而引起的显著的大脑皮质萎缩。在病理学上，在大脑中观察到大量老年性斑和神经纤维缠结。随着人口的老龄化，该病的患者的数量增加了，而且这种疾病也带来了严重的社会问题。虽然已经提出了很多理论，但其致病原因还没有得到阐明。人们期望早些判定该病的病因。
已知阿尔茨海默病的两个特征性病理变化的表现程度与智力功能障碍的程度极为相关。因此，自二十世纪八十年代初期以来，通过在分子水平上对这两个病理学变化的成分进行研究来揭示该病病因的研究就一直进行着。老年性斑在细胞外聚集，并已阐明β淀粉样蛋白是其主要成分(以下在本说明书中简称为“Aβ”：Biochem.Biophys.Res.Commun.，120，885(1984)；EMBO J.，4，2757(1985)；Proc.Natl.Acad.Sci.USA，82，4245(1985))。在另一病理学变化(即，神经纤维缠结)中，被称为成对螺旋细丝(以下在本说明书中简称为“PHF”)的双螺旋细丝状物质在细胞内聚集，而且已揭示出τ蛋白作为一种特别针对脑部的微管相关蛋白，是它的主要成分(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，85，4506(1988)；Neuron，1，827(1988))。
此外，在遗传研究的基础上，发现早老素1和2是家族性阿尔茨海默病的致病基因(Nature，375，754(1995)；Science，269，973(1995)；Nature，376，775(1995))，而且也揭示出早老素1和2突变体的存在促进了Aβ的分泌(Neuron，17，1005(1996)；Proc.Natl.Acad.Sci.USA，94，2025(1997))。从这些结果可以认为，在阿尔茨海默病中，由于某种原因使Aβ不正常地聚集成团，这与PHF的形成密切相关进而导致神经细胞的死亡。并且据推测，谷氨酸流出细胞外和谷氨酸受体对这一流出过程作出反应而活化可能是缺血性脑卒中综合症引起的神经细胞死亡的早期过程中的重要因素。
据报道，红藻氨酸处理刺激了作为谷氨酸受体之一的AMPA受体，增加了作为Aβ前体的淀粉样前体蛋白(以下在本说明书中简称为“APP”)的mRNA(Society for Neuroscience Abstracts，17，1445(1991))，并且也促进了APP的代谢(The Journal of Neuroscience，10，2400(1990))。因此，强烈暗示了Aβ的聚集与缺血性脑血管病造成的细胞死亡有关。可观察到Aβ异常聚集成团的其它疾病包括，例如，唐氏综合症、单一脑淀粉样血管病引起的脑出血、路易小体病等。此外，显示出由PHF聚集引起的神经纤维缠结的疾病的例子包括进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病等。
τ蛋白通常由一组相关蛋白组成，在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳中形成分子量为48-65kDa的几条带，并且τ蛋白促进微管的形成。已经证实，与通常的τ蛋白相比，在患阿尔茨海默病的脑中，进入PHF的τ蛋白磷酸化异常(J.Biochem.，99，1807(1986)；Proc.Natl.Acad.Sci.USA，83，4913(1986))。催化这种异常磷酸化的酶已被分离。这种蛋白被称为τ蛋白激酶1(以下在本说明书中简称为“TPK1”)，其物理化学性质已被阐明(J.Biol.Chem.，267，10897(1992))。而且，根据TPK1的一部分氨基酸序列从大鼠大脑皮质cDNA库中克隆了大鼠TPK1的cDNA，并且确定了其核苷酸序列并推导出了氨基酸序列。结果是，揭示出大鼠TPK1的一级结构与已知作为大鼠GSK-3β(糖原合成酶激酶3β，FEBS Lett.，325，167(1993))的酶的一级结构对应。
据报道，老年性斑的主要成分Aβ是有神经毒性的(Science，250，279(1990))。但是，虽然对Aβ引起细胞死亡的原因提出了各种理论，然而还没有建立任何权威理论。Takashima等人观察到对大鼠胎儿海马原代培养系统进行Aβ处理引起细胞死亡，而后发现Aβ处理提高了TPK1的活性并且反义TPK1抑制了Aβ所引起的细胞死亡(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，90，7789(1993)；EP616032)。
鉴于前述内容，抑制TPK1活性的化合物在阿尔茨海默病中可能遏制Aβ的神经毒性和PHF的形成，并且抑制神经细胞的死亡，从而终止或延缓该病的发展。该化合物也可能用作药物，从而通过遏制Aβ的细胞毒性来治疗缺血性脑血管病、唐氏综合症、脑淀粉样血管病、路易小体病引起的脑出血等病症。此外，该化合物也可能用作药物来治疗神经变性疾病，如：进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症和额颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光眼，以及治疗其它疾病如非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和几种病毒诱导的肿瘤。
作为在结构上与后述式(I)所表示的本发明化合物类似的化合物，已知的是在国际公开号为WO01/70729、WO03/037888和WO03/027080的专利文献中公开的那些化合物。但是，这些化合物在药物动力学等方面还不足以用作药物。
发明内容
本发明的目的是提供可用作药物活性成分的化合物，其中所述药物用于预防和/或治疗如阿尔茨海默病的疾病。更明确地说，本发明的目的是提供可用作药物活性成分的新化合物，其中所述药物通过抑制TPK1活性而遏制Aβ的神经毒性和PHF的形成、以及通过抑制神经细胞的死亡，使得从根本上预防和/或治疗神经变性疾病如阿尔茨海默病成为可能。
为了达到上述目的，本发明的发明人对具有抑制TPK1磷酸化的活性的各种化合物进行了筛选。结果，他们发现下述式(I)表示的化合物具有所期望的活性并且可作为预防和/或治疗上述疾病的药物的活性成分而使用。本发明基于这些发现而完成。
因此本发明提供如下内容：
1.一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐：
Figure A200780008922D00471
其中各符号定义如下：
R4可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(II)表示的基团：
A14—A13-A12—  (II)
其中
A14表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
A13表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团：
Figure A200780008922D00472
其中A15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A12表示化学键、C1-C3亚甲基、硫原子、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
并且A14和A13可以彼此结合从而形成5到7元杂环；
X表示化学键、氧原子、硫原子、S＝O、S(＝O)2、CH2、CHR6、CR6 2或由下式(III)表示的基团：
Figure A200780008922D00473
其中A9表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A10表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团：
Figure A200780008922D00481
其中A17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A11表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基或由下式(III-b)表示的基团：
Figure A200780008922D00482
A20可以相同或不同，并且表示氢原子、卤原子、硝基、氰基或由下式(III-c)表示的基团：
C34-C33-C32-C31-  (III-c)
其中C34表示氢原子(当C33、C32和C31都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
C33表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(III-d)表示的基团：
Figure A200780008922D00483
其中C35表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C36表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
C32表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C31表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(III-e)表示的基团：
其中C37表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C38表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且C34和C33、C34和C31、C33和C31可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
t表示1至5的整数，
A19表示化学键、C1-C6亚烷基，
B表示C6-C10芳基或杂环基，
C表示化学键、C6-C10芳基或杂环基，
A21表示化学键或C1-C6烷基；
R5可以相同或不同，并且表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基或由下式(IV)表示的基团：
Figure A200780008922D00491
其中n表示0或1至3的整数，
A表示C6-C10芳基或杂环基，
R7可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a)表示的基团：
C4—C3—C2—C1— (IV-a)
其中C4表示氢原子(当C3、C2和C1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
C3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团：
Figure A200780008922D00492
其中C5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
C2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C1表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示的基团：
Figure A200780008922D00501
其中C7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且C4和C3、C4和C1、C3和C1可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
s表示0或1至5的整数；
R6可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V)表示的基团：
B14—B13-B12-B11-  (V)
其中B14表示氢原子(当B3、B2和B1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
B13表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团：
Figure A200780008922D00502
其中B15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
B12表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B11表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b)表示的基团：
Figure A200780008922D00503
其中B17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且B14和B13、B14和B11、B13和B11可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
或者任意两个R6、或R5和R6可以彼此结合从而与两个R6所连接的碳原子或与R5和R6所连接的碳原子一起形成羰基；
p表示0至6的整数；
Z表示氮原子、C-H或C-R20；
R20可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI)表示的基团：
D4—D3—D2—D1—  (VI)
其中D4表示氢原子(当D3、D2和D1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
D3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团：
Figure A200780008922D00511
其中D5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
D2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D1表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子由下式(VI-b)表示的基团：
其中D7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且D4和D3、D4和D1、D3和D1可以彼此结合从而形成5到7元杂环；
q表示0或1至3的整数；
R2表示氢原子、卤原子或可被取代的C1-C6烷基；
R3表示氢原子、可被取代的C1-C12烷基、可被取代的C2-C12烯基、可被取代的C2-C12炔基、可被取代的C3-C12环烷基、可被取代的C3-C12环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基；
R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团可以彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
并且各符号满足下列条件(1)至(5)：
(1)当R4表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(2)当X表示由式(III)表示的基团时，R4和R6彼此不结合；
(3)当Z表示C-R20并且R3不表示氢原子时，或者当Z表示C-H或C-R20、q表示1至3的整数并且R3不表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(4)当q表示0、X表示氧原子、并且R3不表示氢原子时，螺环不与和X相邻的碳原子连接；以及
(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、CR6 2或式(III)时，R4表示氢原子，并且R5和R6、X和R5、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。
2.由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，
Figure A200780008922D00531
其中各符号定义如下：
R4可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(II)表示的基团：
A14—A13-A12—  (II)
其中
A14表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
A13表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团：
其中A15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A12表示化学键、C1-C3亚甲基、硫原子、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
并且A14和A13可以彼此结合从而形成5到7元杂环；
X表示化学键、氧原子、硫原子、S＝O、S(＝O)2、CH2、CHR6、CR6 2或由下式(III)表示的基团：
其中A9表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A10表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团：
Figure A200780008922D00534
其中A17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A11表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基；
R5可以相同或不同，并且表示氢原子或由下式(IV)表示的基团：
Figure A200780008922D00541
其中n表示0或1至3的整数，
A表示C6-C10芳基或杂环基，
R7可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a)表示的基团：
C4—C3—C2—C1—  (IV-a)
其中C4表示氢原子(当C3、C2和C1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
C3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团：
Figure A200780008922D00542
其中C5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
C2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C1表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示的基团：
Figure A200780008922D00543
其中C7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且C4和C3、C4和C1、C3和C1可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
s表示0或1至5的整数；
R6可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V)表示的基团：
B14—B13-B12-B11-  (V)
其中B14表示氢原子(当B3、B2和B1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
B13表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团：
Figure A200780008922D00551
其中B15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
B12表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B11表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b)表示的基团：
Figure A200780008922D00552
其中B17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2；
B18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、或可被取代的杂环基，
并且B14和B13、B14和B11、B13和B11可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
或者两个R6可以结合在一起从而形成羰基；
p表示0至6的整数；
Z表示氮原子、C-H或C-R20；
R20可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI)表示的基团：
D4—D3—D2—D1—  (VI)
其中D4表示氢原子(当D3、D2和D1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
D3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团：
Figure A200780008922D00561
其中D5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
D2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D1表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(VI-b)表示的基团：
Figure A200780008922D00562
其中D7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且D4和D3、D4和D1、D3和D1可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
q表示0或1至3的整数；
R2表示氢原子、卤原子或可被取代的C1-C6烷基；
R3表示氢原子、可被取代的C1-C12烷基、可被取代的C2-C12烯基、可被取代的C2-C12炔基、可被取代的C3-C12环烷基、可被取代的C3-C12环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团可以彼此结合，从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
并且各符号满足下列条件(1)至(5)：
(1)当R4表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(2)当X表示由式(III)表示的基团时，R4和R6彼此不结合；
(3)当Z表示C-R20并且R3不表示氢原子，或者当Z表示C-H或C-R20、q表示1至3的整数并且R3不表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(4)当q表示0，X表示氧原子，并且R3不表示氢原子时，螺环不与和X相邻的碳原子连接；以及
(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、CR6 2或式(III)时，R4表示氢原子，并且R5和R6、X和R5、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。
3.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中式(VI)、(V)和(IV-a)各自独立地表示由下式(IIa)表示的基团：
—Q20a—R20b  (IIa)
R20b表示氢原子(当Q20a表示化学键时除外)、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C3-C12环烯基、C1-C12烷基-C3-C12环烷基、C1-C12烷基-C3-C12环烯基、C1-C12烷基-C6-C10芳基、C1-C12烷基-杂环基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基、C3-C12环烷基-C3-C12环烷基、C3-C12环烷基-C6-C10芳基、C3-C12环烷基-杂环基、C6-C10芳基-C1-C12烷基、C6-C10芳基-C3-C12环烷基、C6-C10芳基-C6-C10芳基、C6-C10芳基-杂环基、被杂环基取代的C1-C12烷基、被杂环基取代的C3-C12环烷基、被杂环基取代的C6-C10芳基、或被杂环基取代的杂环基，并且上述基团均可被卤原子、氰基、硝基、羟基、C1-C12烷氧基、C6-C10芳氧基、氨基、C1-C12烷基氨基、C3-C12环烷基氨基、二(C1-C12烷基)氨基或杂环基取代；
Q20a表示化学键、氧原子、硫原子、N-R20b、C＝O、SO2、O-C(＝O)、C(＝O)-O、C(＝O)-N(R20b)、N(R20b)-C(＝O)、N(R20b)-SO2、SO2-N(R20b)、O-C(＝O)-N(R20b)、N(R20b)-C(＝O)-O、N(R20b)-C(＝O)-N(R20b)；
式(II)表示由下式(Va)表示的基团：
—Q4a—R20b  (Va)
其中Q4a表示化学键、氧原子、硫原子、N-R20b、C＝O、SO2、O-C(＝O)、N(R20b)-C(＝O)、或N(R20b)-SO2；
X为化学键、氧原子、硫原子、-S(＝O)2-、-CH2-、-CHR6-、-C(R6)2-、-NH-、或-NR4-(其中R4不是氰基)；
式(IV)中的n为0或1，
式(IV)中A为苯基、萘基、杂芳基；
并且当R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环时，R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的一对或多对基团为5至7元环的一部分，所述5至7元环可任选地被取代，可任选地含有1或2个选自氮原子、氧原子和硫原子中的杂原子，并且所述5至7元环可以被下述基团取代和/或与下述基团稠合：可被取代的C6-C10芳基、或可被取代的杂环基。
4.根据以上2或3所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R2是氢原子。
5.根据以上2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R3是氢原子、或可被取代的C1-C12烷基。
6.根据以上2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R3是甲基。
7.根据以上2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X是化学键。
8.根据以上7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4是氢原子，R5是氢原子，p是1，并且R6键合在不与氮原子相邻的碳上。
9.根据以上7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4是氢原子，p是1，R6键合在碳上，该碳通过X而与R5所连接的碳相邻，并且R5和R6结合从而与X为化学键的两个碳原子一起形成可被取代的吡咯烷环或苯并二氢吡喃环。
10.根据以上7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4不是氢原子，R5是氢原子，并且p是0。
11.根据以上2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X是氧原子、CH2或由式(III)表示的基团，其中A9表示化学键，A10表示化学键，并且A11表示氢原子或可被取代的C1-C6烷基。
12.根据以上11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4不是氢原子，R5是氢原子，并且p是0。
13.根据以上12所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4是苯基、苯甲基、未取代的C1-C6烷基、或C1-C6烷氧基羰基(A14为C1-C6烷基，A13为氧原子，并且A12为C＝O)。
14.根据以上11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是0，并且R4和R5结合在一起从而与R4和R5所键合的两个碳原子一起形成可被取代的1，2，3，4-四氢萘、可被取代的苯并二氢吡喃环、或可被取代的环己烷环。
15.根据以上11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是1，并且R4和R6结合在一起从而形成二亚甲基。
16.根据以上2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X和R5结合在一起从而与R5所键合的碳原子一起形成可被取代的环己烷环、可被取代的吡咯烷环、或可被取代的1，2，3，4-四氢异喹啉环。
17.根据以上16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4为氢原子。
18.根据以上16或17所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是0。
19.根据以上16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是1，并且R4和R6结合从而形成二亚甲基。
20.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体、它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(3-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
N-[1-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-吡咯烷-(3S)-3-基]-苯甲酰胺；
2-[(3S)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-((3R)-3-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；以及
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
21.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
2-((3S)-3-苄基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-[6-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3S)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3R)-3-甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3S)-3-甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2S)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-哌啶-2-羧酸乙酯；
2-((2SR，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丙基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丁基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-吗啉-3-羧酸乙酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；以及
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮。
22.根据以上2所述的化合物，其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
3-甲基-2-((1RS，4SR，6RS)-6-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮。
23.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为：
3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
24.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aR，7aS)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-((3aR，7aS)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
25.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊烷腈；
2-((2RS)-2-丁基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
26.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊烷腈；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
27.根据以上1所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
2-((2R)-2，4-二甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-异丙基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-3-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-yl]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮。
28.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为：
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮。
29.一种药物，该药物含有选自以上1至28中任意一项所述的由式(I)表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可药用的盐作为活性成分。
30.一种τ蛋白激酶1抑制剂，该抑制剂选自以上1至28中任意一项所述的由式(I)表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可药用的盐。
31.根据以上29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗由于τ蛋白激酶1活性过高而引起的疾病。
32.根据以上29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗神经变性疾病。
33.根据以上32所述的药物，其中所述疾病选自：阿尔茨海默病、缺血性脑卒中综合症、唐氏综合症、脑淀粉样血管病引起的脑出血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症、额颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光眼。
34.根据以上29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗下列疾病：非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和病毒诱导的肿瘤。
本发明的实施方式
除非另外指明，否则本发明中所用到的各术语的含义和范围由如下的定义来阐明和限定。
术语“C1-C6烷基”是指具有1到6个碳原子的烷基，其可以为直链或支链，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基、正己基、异己基。
术语“C1-C12烷基”是指具有1到12个碳原子的烷基，其可以为直链或支链，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基、正己基、异己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十二烷基。
术语“C2-C6烯基”是指具有2到6个碳原子的烯基，例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基。
术语“C2-C6炔基”是指具有2到6个碳原子的炔基，例如，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
术语“C3-C7环烷基”是指具有3到7个碳原子的环烷基，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基。
术语“C6-C10芳基”是指具有6到10个碳原子的基团，其衍生自(例如)苯、萘、茚满、茚和四氢化萘。环上的键合位置不受限制。
术语“杂环基”、“杂环类”和“杂环”是指这样的环状基团，其衍生自(例如)呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、吡喃、二氢吡喃、四氢吡喃、苯并呋喃、二氢苯并呋喃、异苯并呋喃、色烯、色满、异色满、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、咪唑、咪唑啉、四氢咪唑、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、三唑、四唑、吡啶、氧吡啶、哌啶、吡嗪、哌嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、二氢吲哚、异吲哚、异二氢吲哚、吲唑、苯并咪唑、苯并三唑、四氢异喹啉、苯并噻唑啉酮、苯并噁唑啉酮、嘌呤、喹嗪、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、噁唑、噁唑烷、异噁唑、异噁唑烷、噁二唑、噻唑、苯并噻唑、噻唑烷、异噻唑、异噻唑烷、苯并二氧杂环戊烯、二噁烷、苯并二噁烷、二噻烷、吗啉、硫代吗啉、酞酰亚胺、高哌啶、高哌嗪。环上的键合位置不受限制。
在本说明书中，当将官能团定义为“可被取代的”或“可任选地被取代的”时，对取代基的数目及类型和取代位置都不作特别限制，并且当存在两个或多个取代基时，它们可以相同或不同。
例如，本说明书中的取代基是指C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，C3-C7环烯基，C6-C10芳基，杂环，C1-C6烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C3-C7环烷氧基，C3-C7环烯氧基，C6-C10芳氧基，杂环氧基，卤素(氯、溴、氟、碘)，硝基，氨基，氰基，羟基，氧代，C1-C6烷基羰基，C2-C6烯基羰基，C2-C6炔基羰基，C3-C7环烷基羰基，C3-C7环烯基羰基，C6-C10芳基羰基，杂环羰基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C6烯基磺酰基，C2-C6炔基磺酰基，C3-C7环烷基磺酰基，C3-C7环烯基磺酰基，C6-C10芳基磺酰基，杂环磺酰基，C1-C6烷氧基羰基，C3-C6烯氧基羰基，C3-C6炔氧基羰基，C3-C7环烷氧基羰基，C3-C7环烯氧基羰基，C6-C10芳氧基羰基，杂环氧基羰基，氨基，C1-C6烷基氨基，C3-C6烯基氨基，C3-C6炔基氨基，C3-C7环烷基氨基，C3-C7环烯基氨基，C6-C10芳基氨基，杂环氨基，N，N-二-C1-C6烷基氨基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，C3-C6烯基氨基羰基，C3-C6炔基氨基羰基，C3-C7环烷基氨基羰基，C3-C7环烯基氨基羰基，C6-C10芳基氨基羰基，杂环氨基羰基，N，N-二-C1-C6烷基氨基羰基。对取代基的数目及类型和取代位置都不作特别限制，并且当存在两个或多个取代基时，它们可以相同或不同。在以上取代基中，表述为“C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C6-C10芳基、杂环或C1-C6烷氧基”的每个术语分别表示与上文定义相同的含义。这些取代基还可以被上述取代基所取代。
R2可优选为氢原子。
R3可优选为氢原子或C1-C3烷基，更优选为氢原子或甲基，进一步优选为甲基。
R4可优选为由式(II)表示的基团，其中A14表示C1-C6烷基，A13表示化学键或氧原子，A12表示化学键或C＝O。当R5和R6、X和R5、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合，从而与含有X、并且键合有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环时，R4可优选为氢原子。R4还可优选和R5结合在一起，从而与R4和R5所键合的两个碳原子一起形成可被取代的1，2，3，4-四氢萘、可被取代的苯并二氢吡喃环、可被取代的环己烷环、可被取代的环戊烷环、可被取代的四氢呋喃环。可供选择的另外一种方式是，R4优选和R6结合，从而形成作为桥键的C2-C4亚甲基。
当X为化学键时，R5可优选和R6结合在一起从而与X为化学键的两个碳原子一起形成可被取代的吡咯烷环或苯并二氢吡喃环。吡咯烷环上的取代基的优选的例子包括苯基、甲氧基取代的苯基、和氧代基团。吡咯烷环上的取代位置可优选为氮原子。
R5还可优选和X结合在一起从而与R5所键合的碳原子一起形成可被取代的环己烷环、可被取代的吡咯烷环、或可被取代的1，2，3，4-四氢异喹啉环。
符号p可优选为0，还可优选是1，并且R6与X、R4、R5中的任意一个基团键合。
当X不与R4、R5或R6形成任何环时，X可优选是氧原子、CH2或由式(III)表示的基团，其中A9表示化学键，A10表示化学键，A11表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基。更优选的是，X可以是氧原子或由式(III)表示的基团，其中A9表示化学键，A10表示化学键，A11表示式(III-b)，其中A21表示化学键，B表示可被取代的C6-C10芳基。
R20可优选是卤原子、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C6-C10芳基，更优选为卤原子、甲基或甲氧基。
符号q可优选为0至2，更优选为0或1。
前述式(I)表示的化合物的可药用的盐可以包括该化合物与无机酸(如盐酸、氢溴酸等)形成的盐、以及与有机酸(如乙酸、丙酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸等)形成的盐。
除前述式(I)表示的化合物之外，其光学活性异构体、光学活性异构体的可药用的盐、它们的溶剂化物和水合物也在本发明的范围之内。前述式(I)表示的化合物可以具有一个或多个不对称碳原子。就这些不对称碳原子的立体化学性质而言，它们可以独立地为(R)或(S)构型，而该嘧啶酮衍生物可以作为立体异构体(如光学异构体或非对映异构体)而存在。任何单一形式的立体异构体、立体异构体的任何混合物、外消旋体等都在本发明的范围之内。
优选的本发明化合物的实例如下表所示。然而，本发明的范围不受下列化合物的限制。
表1
Figure A200780008922D00911
Figure A200780008922D00921
Figure A200780008922D00941
Figure A200780008922D00981
Figure A200780008922D00991
Figure A200780008922D01001
Figure A200780008922D01011
Figure A200780008922D01021
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Figure A200780008922D01071
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Figure A200780008922D01601
Figure A200780008922D01611
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Figure A200780008922D01661
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Figure A200780008922D01691
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Figure A200780008922D01771
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Figure A200780008922D01821
Figure A200780008922D01831
式(I)所表示的本发明特别优选的化合物包括下列化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(3-甲氧基-苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基-苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基-苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(2-甲氧基-苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
N-[1-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-吡咯烷-(3S)-3-基]-苯甲酰胺；
2-[(3S)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮，
2-[3-((3R)-3-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
2-((3S)-3-苄基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-[6-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮，
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3S)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3R)-3-甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3S)-3-甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2S)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-哌啶-2-羧酸乙酯；
2-((2SR，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丙基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丁基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-吗啉-3-羧酸乙酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((1RS，4SR，6RS)-6-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aR，7aS)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-((3aR，7aS)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊烷腈；
2-((2RS)-2-丁基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊烷腈；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-2，4-二甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-异丙基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-3-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-yl]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮，
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮。
上述优选化合物的盐、以及上述化合物及其盐的溶剂化物或水合物也是优选的。
例如，可以按照下面描述的方法来制备由前述式(I)表示的化合物。
(反应方案50)
(在上述反应方案中，各符号的定义与已经描述过的那些定义相同。)
上式(II)所表示的2-氯嘧啶酮可容易地按照专利文献WO2003/027080和WO2003/037888的说明书中描述的方法进行制备。
然后，将该氯化物衍生物(II)与胺(III)或其盐在有碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N-甲基吗啉和1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯)存在下、在0℃到200℃范围内的适宜温度下、在氮气或氩气氛围或者普通空气中反应0.1-100小时，从而得到所期望的化合物(I)。也可以通过微波在0℃到250℃范围内的适宜温度下进行该反应。
该反应所用的溶剂的实例包括(例如)：醇类溶剂如甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇；醚类溶剂如二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、异丙醚；烃类溶剂如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃类溶剂如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷；非质子极性溶剂如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜、六甲基磷酰三胺、水等。通常，可以采用单一溶剂或者由两种或多种溶剂形成的混合物，以适合所采用的碱。
也可以通过下列方案来制备化合物(XII)，其对应于其中R3表示氢原子的由式(I)表示的化合物。
(反应方案51)
Figure A200780008922D02111
(在上述反应方案中，R’表示可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C3-C6烯基、可被取代的C6-C10芳基和可被取代的C7-C12芳烷基，并且其它符号的定义与已经描述过的那些定义相同。)
例如，化合物(XII)可以通过下述步骤来制备：使相应的3-取代的3-氧代-丙酸酯(X)与脒或胍、或它们的盐(XI)在有碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N-甲基吗啉和1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯)存在下、在0℃到200℃范围内的适宜温度下、在氮气或氩气氛围或者普通空气中进行稠和反应1-300小时，从而得到所期望的化合物(XII)。
该反应所用的溶剂的实例包括，例如，醇类溶剂如甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇；醚类溶剂如二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、异丙醚；烃类溶剂如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃类溶剂如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷；非质子极性溶剂如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜、六甲基磷酰三胺、水等。通常，可以采用单一溶剂或者由两种或多种溶剂形成的混合物，以适合所采用的碱。
本发明的化合物具有抑制TPK1活性的作用，并且它们在神经变性疾病(如阿尔茨海默病)中抑制TPK1的活性，从而遏制Aβ的神经毒性和PHF的形成以及抑制神经细胞的死亡。因此，本发明的化合物可用作药物的活性成分，该药物能够从根本上预防和/或治疗阿尔茨海默病。此外，本发明的化合物还可以用作药物的活性成分来预防和/或治疗缺血性脑卒中综合症、唐氏综合症、脑淀粉样血管病引起的脑出血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症、额颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光眼、非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和几种病毒诱导的肿瘤。由于本发明的化合物具有良好的安全性和良好的药物动力学性质，所以该化合物作为药物具有优选的特性。
作为本发明的药物活性成分，可以采用的物质选自由前述式(I)表示的化合物、其可药用的盐、它们的溶剂化物及水合物。该物质本身可以作为本发明的药物给药，然而通常希望将该药物以药物组合物的形式给药，该药物组合物包含作为活性成分的上述物质以及一种或多种药物添加剂。作为本发明的药物活性成分，可以将两种或者多种上述物质联合使用。
对药物组合物的类型没有特别限制，可以作为任何用于口服或胃肠外给药的制剂来提供该组合物。例如，该药物组合物可以配制成(例如)：口服的药物组合物形式，如颗粒剂、微细颗粒剂、粉剂、硬胶囊、软胶囊、糖浆剂、乳剂、混悬液、溶液等；或胃肠外给药的药物组合物形式，如用于静脉内、肌肉内或皮下给药的注射剂、滴注剂、透皮制剂、透粘膜制剂、滴鼻剂、吸入剂、栓剂等。
对本发明的药物的给药剂量和频率没有特别限制，它们可以根据诸如预防和/或治疗的目的、疾病类型、患者的体重或年龄、疾病严重程度等情况而适当地选择。通常，成人口服给药每日剂量可以为0.01至1,000毫克(活性成分的重量)，并且可以每天给药一次或者每天以分剂量给药数次，或者几天给药一次。当所用药物为注射剂时，对成人给药可优选按每天0.001至3000毫克(活性成分的重量)的剂量连续或者间断地进行给药。
实施例
将参照实例对本发明进行更详细地说明。然而，本发明的范围不限于下列实例。实例中的化合物编号与上述表格中的编号相对应。
实施例1：2-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮(化合物编号B108)
Figure A200780008922D02131
2-氯-N-苯乙基-乙酰胺
在冰冷却的条件下，向2-苯基乙胺(12.12g，100mmol)、碳酸氢钠(10.6g，126mmol)在二氯甲烷(100ml)中形成的溶液中滴入氯乙酰氯(13.55g，120mmol)，然后将该混合物搅拌2小时。加入冰水后，分离出有机层并用1N的盐酸和盐水进行洗涤。减压除去溶剂并用由水(20ml)和甲醇(30ml)构成的混合物对该残余物进行重结晶，从而得到2-氯-N-苯乙基-乙酰胺(18.33g，93％)。
2-(2，2-二甲氧基-乙基氨基)-N-苯乙基-乙酰胺盐酸盐
向2-氯-N-苯乙基-乙酰胺(18.33g，92.7mmol)的甲苯(92ml)溶液中加入氨基乙醛缩二甲醇(20.05g，191mmol)并回流2小时。冰冷却后通过过滤除去沉淀，用水洗涤滤液并用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，向残余物中加入4N氯化氢-乙酸乙酯(18ml)溶液，然后过滤并使用乙酸乙酯和二乙醚进行洗涤，从而得到2-(2，2-二甲氧基-乙基氨基)-N-苯乙基-乙酰胺盐酸盐(8.77g，52％)。
1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮
向冰冷却后的硫酸(8.8ml)中加入2-(2，2-二甲氧基-乙基氨基)-N-苯乙基-乙酰胺盐酸盐(8.77g，29.0mmol)，然后在室温下将该混合物搅拌3.5小时。在冰冷却后向该溶液中加入冰水，并用20％的氢氧化钠溶液将pH调节为12，然后用二氯甲烷萃取所得溶液。用盐水洗涤有机层，并用硫酸镁干燥，然后减压除去溶剂。使用己烷-乙酸乙酯重结晶该残余物，从而得到1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮(4.38g，75％)。
2-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-1，2，3，6，7，11b-六氢- 吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮
向1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮(313mg，1.55mmol)和三乙胺(0.223ml，1.6mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中形成的溶液中加入2-氯-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(332mg，1.5mmol)，然后将该混合物搅拌4小时，静置过夜。向该溶液中加入冰水，通过过滤收集所得沉淀物，用水洗涤，然后干燥，从而得到2-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮(555mg，96％)。使用4N氯化氢-乙酸乙酯溶液进行处理，从而得到相应的盐酸盐。
实施例2：2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B109)
Figure A200780008922D02141
1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉
向氢化铝锂(1.14g，30.0mmol)的四氢呋喃(63ml)溶液中加入1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮(3.03g，15.0mmol)，然后将该混合物回流6小时。依次向冰冷却后的溶液中加入水(1.2ml)、15％的氢氧化钠水溶液(1.2ml)和水(3.2ml)，将沉淀物过滤并减压除去溶剂，从而得到1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉(2.77g，98％)。
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮
向1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉(292mg，1.55mmol)、三乙胺(0.223ml，1.6mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中形成的溶液中加入2-氯-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(332mg，1.5mmol)，然后将该混合物搅拌6小时，静置过夜。加入冰水后，使溶液分为水层和乙酸乙酯层，并用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为二氯甲烷/甲醇＝95/5)进行纯化，从而得到标题化合物(530mg，95％)。使用4N氯化氢-乙酸乙酯溶液进行处理，从而得到相应的盐酸盐(495mg)。
实施例3：2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B7)
Figure A200780008922D02151
3，4-二氢-[1，2]萘醌2-肟
向叔丁醇钾(22g，196mol)和亚硝酸异戊酯(26g，222mmol)在二乙醚(200ml)和叔丁醇(200ml)中形成的溶液中加入四氢萘酮(25g，171mmol)。将该溶液在室温下搅拌4小时，然后过滤以收集肟的钾盐。将该固体溶解于1N的盐酸水溶液(200ml)中，并用氯仿进行萃取，用无水硫酸镁干燥。除去溶剂后，用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到褐色晶体的3，4-二氢-[1，2]萘醌2-肟(21.5g，123mmol，72％)。
N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺
向3，4-二氢-[1，2]萘醌2-肟(21.5g，123mmol)在乙酸(200ml)和乙酸酐(150ml)中形成的溶液中加入锌粉(24g，367mmol)，然后将该溶液在室温下搅拌12小时。在过滤并减压除去溶剂后，使残余物在水和氯仿之间分配。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。除去溶剂后，使用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到褐色晶体的N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(16.5g，81mmol，66％)。
2-氨基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮盐酸盐
向3N的盐酸水溶液(270ml)中加入N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(16.5g，81mmol)，并在100℃下搅拌5小时。在除去溶剂后，将沉淀物过滤，用乙醇进行洗涤，干燥，从而得到为白色晶体的2-氨基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮盐酸盐(16.0g，81mmol，100％)。
2-氯-N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺
向2-氨基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮盐酸盐(16g，81mmol)和三乙胺(41g，405mmol)在四氢呋喃(600ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(14g，124mmol)，然后将该混合物搅拌1小时。使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)进行纯化，从而得到为白色晶体的2-氯-N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(7.58g，31.9mmol，39％)。
2-氯-N-((1RS，2RS)-反式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺
向2-氯-N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(2.91g，12.2mmol)的甲醇(30ml)溶液中加入硼氢化钠(0.93g，24.6mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-((1RS，2RS)-反式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(2.92g，12.2mmol，100％)。
(4aRS，10bRS)-反式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮
向2-氯-N-((1RS，2RS)-反式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(2.92g，12.2mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60％，1.25g，31.3mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bRS)-反式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮(1.06g，5.22mmol，43％)。
(4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸 盐
向硼氢化锂(0.29g，13.3mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(2.85g，26.2mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS，10bRS)-反式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮(1.06g，5.22mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液，并在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80℃下搅拌2小时。冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1.4g，6.41mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。使混合物在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(30ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢溶液(4N)。将混合物在室温下搅拌1小时，减压蒸发溶剂。将沉淀物过滤，用乙酸乙酯洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸盐(0.7g，59％)。
2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4- 基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.25g，1.12mmol)、(4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸盐(0.3g，1.33mmol)和三乙胺(0.4g，3.95mmol)在四氢呋喃(15ml)中的溶液搅拌48小时。使混合物在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为浅白色晶体的2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(72mg，0.19mmol，16％)。
实施例4：2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(化合物编号B30)
Figure A200780008922D02191
2-氯-N-((1RS，2SR)-顺式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺
向2-氯-N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(7.58g，31.9mmol)的四氢呋喃(500ml)溶液中加入三仲丁基硼氢化锂(在四氢呋喃中形成的1.0M溶液，70ml，70mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，然后使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使残余物在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-((1RS，2SR)-顺式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(5.4g，22.6mmol，71％)。
(4aRS，10bSR)-顺式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮
向2-氯-N-((1RS，2SR)-顺式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(5.42g，22.6mmol)的四氢呋喃(500ml)溶液中加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60％，2.0g，50mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bSR)-顺式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮(4.6g，22.6mmol，100％)。
(4aRS，10bSR)-顺式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸 盐
向硼氢化锂(1.23g，56.5mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(12.3g，113mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS，10bSR)-顺式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮(4.6g，22.6mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80℃下搅拌2小时。冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(6.0g，27.5mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bSR)-顺式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢(4N)。将混合物在室温下搅拌1小时，并减压除去溶剂。将沉淀物过滤，使用乙酸乙酯洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bSR)-顺式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸盐(1.56g，6.91mmol，31％)。
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4- 基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.26g，1.17mmol)、(4aRS，10bSR)-顺式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸盐(0.4g，1.77mmol)和三乙胺(1.2g，11.4mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(0.37g，85％)。
实施例5：6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B31)
Figure A200780008922D02211
苯并二氢吡喃-4-酮肟
将苯并二氢吡喃-4-酮(46.5g，314mmol)溶解于吡啶(160ml)中，然后向该溶液中加入盐酸羟胺(51g，734mmol)。将溶液回流8小时，然后冷却至室温。减压蒸发溶剂，并使混合物在水和氯仿之间分配。使用1N的盐酸水溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。将沉淀物过滤，用二异丙基醚洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的苯并二氢吡喃-4-酮肟(22.9g，275mmol，88％)。
苯并二氢吡喃-4-酮O-对甲苯硫肟醚
向苯并二氢吡喃-4-酮肟(22.9g，275mmol)的吡啶(275ml)溶液中加入对甲苯磺酰氯(52.5g，275mmol)，然后将混合物在室温下搅拌12小时。减压蒸发溶剂，使混合物在水和氯仿之间分配。使用1N的盐酸水溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。使用二异丙基醚洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的苯并二氢吡喃-4-酮O-对甲苯硫肟醚(85.1g，268mmol，97％)。
3-氨基-苯并二氢吡喃-4-酮盐酸盐
向苯并二氢吡喃-4-酮O-对甲苯硫肟醚(85.1g，268mmol)的甲苯(250ml)溶液中加入乙醇钾(23.7g，282mmol)的乙醇溶液，然后将混合物在室温下搅拌15小时。将沉淀物(对甲苯磺酸钾)过滤，使用二乙醚洗涤。向滤液中加入37％的盐酸(20ml)，然后在室温下搅拌2小时。在除去溶剂后，使用乙醇洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的3-氨基-苯并二氢吡喃-4-酮盐酸盐(53.5g，268mmol，100％)。
2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺
向3-氨基-苯并二氢吡喃-4-酮盐酸盐(67g，335mmol)和三乙胺(102g，1.01mol)在四氢呋喃(700ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(41.6g，368mmol)，然后将混合物搅拌1小时。使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(22.6g，94.3mmol，28％)。
2-氯-N-((3RS，4RS)-反式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺
向2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(3.5g，14.6mmol)的甲醇(30ml)溶液中加入硼氢化钠(0.9g，23.8mol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-((3RS，4RS)-反式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(3.5g，14.5mmol，99％)。
(4aRS，10bRS)-反式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮
向2-氯-N-((3RS，4RS)-反式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(3.5g，14.5mmol)的四氢呋喃(300ml)溶液中加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60％，1.3g，32.5mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bRS)-反式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮(2.68g，13.1mmol，90％)。
(4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐 酸盐
向硼氢化锂(0.72g，33.1mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(7.2g，66.3mmol)，然后在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS，10bRS)-反式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮(2.68g，13.1mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后在80℃下将溶液搅拌2小时。冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(3.5g，16.0mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。使混合物在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(30ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢(4N)溶液。将混合物在室温下搅拌1小时，并减压蒸发溶剂。将沉淀物过滤，使用乙酸乙酯洗涤，干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐酸盐(0.4g，1.76mmol，13％)。
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.16g，0.67mmol)、(4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐酸盐(0.2g，0.88mmol)和三乙胺(0.7g，1.92mmol)在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.13g，0.33mmol，49％)。
实施例6：6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B45)
Figure A200780008922D02241
2-氯-N-((3RS，4SR)-顺式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺
向2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(22.6g，94.3mol)的四氢呋喃(1000ml)溶液中加入三仲丁基硼氢化锂(在四氢呋喃中形成的1.0M溶液，190ml，190mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-((3RS，4SR)-顺式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(19g，78.6mmol，83％)。
(4aRS，10bSR)-顺式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮
向2-氯-N-((3RS，4SR)-顺式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(19g，78.6mol)的四氢呋喃(1000ml)溶液中加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60％，6.3g，158mmol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bSR)-顺式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮(6.6g，32.2mmol，41％)。
(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐 酸盐
向硼氢化锂(1.8g，82.6mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(17.5g，161mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS，10bSR)-顺式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮(6.6g，32.2mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后在80℃下将溶液搅拌2小时。在冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(7.8g，35.7mmol)，然后将溶液在室温下搅拌1小时。使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢(4N)溶液。将溶液在室温下搅拌1小时，减压蒸发溶剂。将沉淀物过滤，使用乙酸乙酯洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐酸盐(5.36g，23.5mmol，73％)。
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.21g，0.88mmol)、(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐酸盐(0.2g，0.88mmol)和三乙胺(0.45g，4.45mmol)在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.12g，0.38mmol，34％)。
实施例7：6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B40)
1，4，5，6-四氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮
向对甲苯磺酸(3.2g，16.8mmol)和吡咯烷(15g，211mmol)在甲苯(250ml)中形成的溶液中加入2-四氢萘酮(25g，171mmol)，然后使用Dean-Stark装置将溶液加热回流。当不再有水蒸出时，除去溶剂，从而得到为黄色油状物的烯胺。向搅拌后的油状物中加入一部分丙烯酰胺(46g，647mmol)，然后将所得混合物在100℃下加热2小时。向反应混合物中加入水(100ml)，并使用浓盐酸将pH调节为3-4。使用氯仿萃取溶液，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的1，4，5，6-四氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(28g，140mmol，82％)。
(4aRS，10bSR)-反式-1，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮
将1，4，5，6-四氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(10g，50.2mmol)和三乙基硅烷(17.5g，150mmol)在二氯甲烷(100ml)中形成的混合物搅拌10分钟。边搅拌边滴加三氟乙酸(69g，605mmol)，然后将混合物在室温下搅拌8小时。使用饱和碳酸氢钠水溶液中和该混合物，并使用氯仿萃取。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。使用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bSR)-反式-1，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(7.94g，39.5mmol，79％)。
(4aRS，10bSR)-反式-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢-苯并[f]喹啉盐酸盐
向硼氢化锂(2.1g，96.4mmol)的四氢呋喃(200ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(21.5g，198mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS，10bSR)-反式-1，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(7.94g，39.5mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液，然后将混合物在室温下搅拌1小时。在小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80℃下搅拌2小时。冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(10.4g，47.7mmol)，然后在室温下搅拌1小时。使混合物在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bSR)-反式-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢-苯并[f]喹啉-4-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢(4N)溶液。将溶液在室温下搅拌1小时，并减压蒸发溶剂。使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bSR)-反式-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢-苯并[f]喹啉盐酸盐(6.0g，26.8mmol，68％)。
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并 [f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.8g，3.34mmol)、(4aRS，10bSR)-反式-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢-苯并[f]喹啉盐酸盐(1.0g，4.47mmol)和三乙胺(1.7g，168mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.14g，0.36mmol，11％)。
实施例8：3-甲基-2-((3R)-3-甲基吗啉-4-基)-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B63)
Figure A200780008922D02281
(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇
在剧烈搅拌的条件下向D-氨基丙醇(10g，133mmol)的甲醇(100ml)溶液中加入4-茴香醛(18.1g，133mmol)，然后将混合物搅拌30分钟。将硼氢化钠(5.0g，132mmol)加入到用冰冷却后的溶液中，然后在室温下搅拌1小时。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水来使过量的试剂分解。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，从而得到为白色晶体的(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇(26g，133mmol，100％)。
(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉-3-酮
向(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇(26g，133mmol)和三乙胺(15g，148mmol)在四氢呋喃(200ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(15g，133mmol)，然后将溶液搅拌1小时。将溶液冷却至0℃，并加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60％，5.8g，145mol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉-3-酮(19.6g，83.3mmol，63％)。
(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉
向硼氢化锂(3.7g，170mmol)的四氢呋喃(200ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(37g，341mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉-3-酮(19.6g，83.3mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后将混合物在室温下搅拌1小时。在小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80℃下搅拌2小时。冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉(17.8g，80.3mmol，96％)。
(3R)-3-甲基吗啉盐酸盐
向(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉(17.8g，80.3mmol)的1，2-二氯乙烷(180ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(46g，322mmol)，然后将混合物在80℃下搅拌6小时。减压蒸发溶剂，并在80℃下将残余物的甲醇(180ml)溶液搅拌1小时。减压蒸发溶剂，使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(3R)-3-甲基吗啉盐酸盐(8.2g，59.6mmol，74％)。
3-甲基-2-((3R)-3-甲基吗啉-4-基)-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.32g，1.44mmol)、(3R)-3-甲基吗啉盐酸盐(0.4g，2.9mmol)和三乙胺(0.9g，8.9mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的3-甲基-2-((3R)-3-甲基吗啉-4-基)-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.31g，1.08mmol，75％)。
实施例9：1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(化合物编号B69)
Figure A200780008922D02301
(1RS，2RS)-反式-2-苄基氨基环己醇
在80℃下将环氧基环己烷(20g，204mmol)和苄胺(44g，411mmol)的混合物加热6小时。减压除去过量的苄胺，并且通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(1RS，2RS)-反式-2-苄基氨基环己醇(26g，127mmol，62％)。
(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-六氢苯并[1，4]噁嗪-3-酮
向(1RS，2RS)-反式-2-苄基氨基环己醇(26g，127mmol)在1N氢氧化钠水溶液(200ml)和二氯甲烷(500ml)中形成的溶液中滴入氯乙酰氯(15.8g，140mmol)。将溶液在室温下搅拌1小时，然后使用氯仿萃取。使用无水硫酸钠干燥有机层，并减压除去溶剂。将所得的浅褐色油状物溶解于2-丙醇(600ml)中，然后向溶液中加入氢氧化钾(纯度为85％，10.1g，153mmol)，并搅拌10小时。减压除去溶剂，并使残余物在水和氯仿之间分配。分别使用0.5M的盐酸、饱和碳酸氢钠、盐水洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥。减压除去溶剂，从而得到为无色油状物的(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-六氢苯并[1，4]噁嗪-3-酮(31.7g，129mmol，100％)。
(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-八氢苯并[1，4]噁嗪
向硼氢化锂(5.6g，257mmol)的四氢呋喃(250ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(56g，515mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-六氢苯并[1，4]噁嗪-3-酮(31.7g，129mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中，然后将混合物在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80℃下搅拌2小时。冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-八氢苯并[1，4]噁嗪(27.5g，119mmol，92％)。
(4aRS，8bRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐
向(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-八氢苯并[1，4]噁嗪(4.3g，18.6mmol)的1，2-二氯乙烷(50ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(5.3g，37.1mmol)，然后将混合物在室温下搅拌12小时。减压蒸发溶剂，在80℃下将残余物的甲醇(50ml)溶液搅拌1小时。减压蒸发溶剂，使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，8bRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐(2.37g，13.3mmol，72％)。
1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.34g，1.53mmol)、(4aRS，8bRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐(0.3g，1.69mmol)和三乙胺(0.5g，4.94mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(0.32g，0.98mmol，64％)。
实施例10：1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(化合物编号B123)
2-苯基-嘧啶-4-羧酸
在80℃下将丙酮酸甲酯(5.61g，55.0mmol)和二甲基甲酰胺二甲基缩醛(6.86g，57.6mmol)的混合物搅拌2小时，然后向溶液中加入苯甲脒盐酸盐(9.58g，61.2mmol)和甲醇钠(在甲醇中，浓度为28％，23.1g，120mmol)。在回流3小时后，加入水，然后减压除去有机溶剂。将所得固体溶解于水和乙酸乙酯的混合物中，然后过滤除去残留的不溶物。使用盐酸酸化滤液，然后使用乙酸乙酯萃取。使用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，将残余物溶解于乙醇和氢氧化钠水溶液的混合物中，用活性炭进行处理。在除去活性炭后，使用盐酸酸化滤液，减压除去乙醇，接着过滤和干燥，从而得到2-苯基-嘧啶-4-羧酸(2.51g，23％)。
3-氧代-3-(2-苯基-嘧啶-4-基)-丙酸乙酯
在60℃下将2-苯基-嘧啶-4-羧酸(3.49g，17.4mmol)和1，1’-羰基二咪唑(2.86g，17.7mmol)在四氢呋喃(100ml)中形成的溶液搅拌20分钟。在冷却至室温后，向溶液中加入丙二酸单乙酯钾盐(3.28g，19.2mmol)和氯化镁(2.48g，26.1mmol)，然后在60℃下将溶液搅拌7小时。在除去溶剂后，加入盐酸从而将pH调节为4至2，并使所得溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并使用硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化残余物，从而得到3-氧代-3-(2-苯基-嘧啶-4-基)-丙酸乙酯(2.74g，58％)。
2-巯基-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
将3-氧代-3-(2-苯基-嘧啶-4-基)-丙酸乙酯(2.74g，10.1mmol)、N-甲基硫脲(1.39g，15.5mmol)和1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯(1.57g，10.3mmol)在乙醇(30ml)中形成的溶液加热回流18小时。在通过加入盐酸将溶液酸化后，减压除去乙醇，将所得固体过滤，用水洗涤，并干燥，从而得到2-巯基-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(2.78g，93％)。
2-氯-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
在50℃下向氧氯化磷(3.83g，25.0mmol)和N-甲基吡咯烷酮(5.22g，52.7mmol)的溶液中加入2-巯基-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(2.76g，9.33mmol)在1，2-二氯乙烷(20ml)和N-甲基吡咯烷酮(2ml)中形成的溶液，然后将混合物搅拌20分钟。将溶液倒入温水中，然后向该溶液中加入碳酸氢钠(10.2g，121mmol)，搅拌该混合物直至没有气体产生为止。使所得溶液在水和二氯甲烷之间分配，使用水和盐水洗涤有机层，并通过C矿。减压除去溶剂，并使用硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝2/1至1/1)纯化残余物，从而得到2-氯-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(2.08g，75％)。
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
在80℃下搅拌2-氯-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(149mg，0.50mmol)、(3R)-3-甲基-吗啉盐酸盐(83mg，0.82mmol)和二异丙基乙胺(0.313ml，1.8mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(2.0ml)中形成的溶液。向该溶液中加入水，然后将沉淀物过滤，并使用水和二乙醚洗涤，干燥，从而得到1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(162mg，定量)。
实施例11：3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮盐酸盐(化合物编号D1)
4-硝基-3-苯基-丁酸甲酯
在90℃下将肉桂酸甲酯(4.93g，30.4mmol)和四甲基胍(3.99g，34.6mmol)在硝基甲烷(30ml)中所形成的溶液搅拌6小时。在减压除去溶剂后，使残余物在水和乙酸乙酯之间分配，用水和盐水洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥。减压除去有机溶剂，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化残余物，从而得到4-硝基-3-苯基-丁酸甲酯(4.02g，59％)。
1-叔丁氧基羰基-3-苯基-吡咯烷
在氢气气氛下将4-硝基-3-苯基-丁酸甲酯(4.02g，18mmol)和Raney-镍(6ml，在水中的浆状物)在甲醇(30ml)中所形成的溶液搅拌3小时。在使用C矿过滤并减压除去溶剂后，使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。用水和盐水洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并将残余物溶解于甲苯(50ml)中，然后将所得溶液回流6小时。除去溶剂，从而得到粗制4-苯基-吡咯烷-2-酮。向氢化铝锂(1.34g，35.3mmol)溶液中加入粗制4-苯基-吡咯烷-2-酮的四氢呋喃(20ml)溶液，然后将混合物回流6小时。在用20％的氢氧化钠水溶液使反应淬灭后，加入二碳酸二叔丁酯(4.14g，19mmol)溶液，并将混合物搅拌3小时。加入柠檬酸水溶液和硫酸氢钾水溶液，使上述溶液酸化，然后使用甲苯萃取该溶液。使用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并使用硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化残余物，从而得到1-叔丁氧基羰基-3-苯基-吡咯烷(1.84g，42％)。
3-苯基-吡咯烷
向1-叔丁氧基羰基-3-苯基-吡咯烷(1.84g，7.4mmol)的乙酸乙酯(2ml)溶液中加入在乙酸乙酯(6ml)中的氯化氢(4N)，然后将混合物搅拌2小时。在共沸除去溶剂和氯化氢后，使残余物在碳酸钾水溶液和二乙醚之间分配，用盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，从而得到3-苯基-吡咯烷(0.95g，87％)。
3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮盐酸盐
将3-苯基-吡咯烷(449mg，3.05mmol)、2-氯-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(436mg，1.97mmol)和三乙胺(412mg，4.07mmol)的溶液回流1小时。在除去溶剂后，使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。减压除去溶剂，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯/乙醇＝10/1)纯化残余物，从而得到3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(576mg，88％)。
向3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(576mg，1.73mmol)的甲醇(3ml)溶液中加入在乙酸乙酯(6ml)中的氯化氢(4N)，然后将混合物搅拌15分钟。共沸除去溶剂和过量的氯化氢，从而得到3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮盐酸盐(621mg，97％)。
实施例12：2-(3-苄氧基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号D2)
1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基-吡咯烷
向3-羟基吡咯烷(5.38g，61.8mmol)的溶液中加入二碳酸二叔丁酯(14.17g，64.9mmol)在四氢呋喃(10ml)和10％的碳酸钾水溶液(30ml)中所形成的溶液，然后将混合物搅拌过夜。减压除去溶剂，并使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残余物，从而得到1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基-吡咯烷(11.43g，99％)。
3-苄氧基吡咯烷
向氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60％，137mg，3.43mmol)的溶液中加入1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基-吡咯烷(430mg，2.30mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液，然后将混合物搅拌1小时。向该溶液中加入苄基溴(562mg，3.29mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液，并将混合物搅拌过夜。将反应用水淬灭，并使用二乙醚萃取反应混合物。使用水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，从而得到粗制3-苄氧基-1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷(705mg)。
向粗制3-苄氧基-1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷(705mg)的二乙醚(3ml)溶液中加入在乙酸乙酯(1.5ml)中的氯化氢(4N)，然后将混合物搅拌15分钟。将反应用水淬灭，并使用二乙醚洗涤溶液。在加入氢氧化钠水溶液从而使得溶液为碱性后，使用二乙醚萃取溶液，然后使用盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，从而得到3-苄氧基-吡咯烷(182mg，37％)。
2-(3-苄氧基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮
将3-苄氧基吡咯烷(182mg，1.03mmol)、2-氯-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(181mg，0.82mmol)和三乙胺(387mmol，3.83mmol)的溶液回流3小时。在除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为二氯甲烷/乙醇＝10/1)纯化残余物，并使用乙酸乙酯洗涤，从而得到2-(3-苄氧基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(208mg，70％)。
实施例13：
2-((R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号D26)
2-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号D32)
2-[(R)-3-(2-甲氧基苯基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号D35)
(S)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
在室温下将(S)-3-吡咯烷醇(5.0g，57mmol)、二碳酸二叔丁酯(13.8g，63.1mmol)和三乙胺(19.1g，189.4mmol)在四氢呋喃(250ml)中形成的溶液搅拌5小时。减压蒸发溶剂，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化所得残余物，从而得到为无色油状物的(S)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(11g，定量)。
(S)-3-甲烷磺酰氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
在5℃下向(S)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(11g，57mmol)和三乙胺(17.3g，171mmol)在四氢呋喃(180ml)中形成的溶液中加入甲烷磺酰氯(9.8g，85.5mmol)。将混合物在室温下搅拌3小时，然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取。使用盐水洗涤有机萃取物，并用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，从而得到为无色油状物的(S)-3-甲烷磺酰氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(16.9g，定量)。
(R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
在95℃下将(S)-3-甲烷磺酰氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(16.9g，57mmol)和苄胺(18.3g，171mmol)的溶液搅拌4小时。减压蒸掉残留的苄胺，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为浅黄色油状物的(R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(15.3g，97％)。
(R)-苄基吡咯烷-3-基-胺二盐酸盐
在5℃下向(R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(15.3g，55.4mmol)的乙酸乙酯(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯(100ml)中的12％的氯化氢。将混合物在室温下搅拌2小时。通过过滤收集沉淀的晶体，并使用乙酸乙酯洗涤，从而得到为无色晶体的苄基吡咯烷-3-基-胺二盐酸盐(6.0g，51％)。
2-((R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮 (化合物编号D26)
在95℃下将(R)-苄基吡咯烷-3-基-胺二盐酸盐(3.0g，12mmol)、2-氯-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(2.6g，12mmol)和三乙胺(6g，60mmol)在四氢呋喃(40ml)中形成的溶液搅拌12小时。减压蒸发溶剂，并使残余物在水和二氯甲烷之间分配。使用硫酸钠干燥有机层，并减压蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯)纯化所得残余物，从而得到为浅黄色油状物的2-((R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(3.2g，75％)。
2-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合 物编号D32)
向2-((R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(1.6g，4.4mmol)和甲酸铵(0.55g，8.9mmol)在四氢呋喃(15ml)、甲醇(30ml)和水(5ml)中形成的溶液中加入10％钯炭(湿态，160mg)。在95℃下搅拌4小时后，通过过滤除去钯炭。减压蒸发溶剂，并使残余物在水和二氯甲烷之间分配。用硫酸钠干燥有机层，并减压蒸发溶剂，从而得到为无色晶体的2-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(1.0g，84％)。
2-[(R)-3-(2-甲氧基苯基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧 啶-4-酮(化合物编号D35)
在90℃下将2-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.20g，0.74mmol)、2-溴苯甲醚(0.13g，0.74mmol)、三(二亚苄基丙酮)合二钯氯仿络合物(0.061g，0.059mmol)、叔丁醇钠(0.10g，1.03mmol)和2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(0.11g，0.18mmol)在甲苯(12ml)和二噁烷(2ml)中形成的溶液搅拌19小时。减压蒸发溶剂，并使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。使用硫酸钠干燥有机层，并减压蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化残余物，从而得到为无色晶体的2-[(R)-3-(2-甲氧基苯基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.083g，29％)。
实施例14：1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
Figure A200780008922D02391
(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1- 羧酸叔丁酯
在90℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(5.3g，24mmol)、(3R)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(5.0g，25mmol)和三乙胺(7.6g，75mmol)在N-甲基-2-吡咯烷酮(25ml)中形成的溶液搅拌6小时。使该溶液在水和乙酸乙酯之间分配，使用水、盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(6.9g，71％)。
1H NMR；1.28(3H，d，J＝7.0Hz)，1.51(9H，brs)，3.29-3.52(4H，m)，3.55(3H，s)，3.71(1H，dd，J＝3.9，13.3Hz)，3.81-4.02(2H，m)，7.29(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.88(1H，d，J＝4.7Hz)，9.25(1H，s)(CDCl3)
MS；[M++1]＝387
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
在室温下向(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(6.9g，18mmol)的乙酸乙酯(35ml)溶液中加入在乙酸乙酯(35ml)中的氯化氢(4N)。将混合物在室温下搅拌2小时，减压浓缩。使残余物在碳酸氢钠水溶液和氯仿之间分配，用硫酸钠干燥有机层。减压蒸发溶剂，从而得到1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(4.6g，91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.81(1H，dd，J＝4.7，11.7Hz)，3.03-3.06(2H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.30-3.38(1H，m)，3.56(3H，s)，3.67-3.74(1H，m)，7.34(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.88(1H，d，J＝4.7Hz)，9.28(1H，d，J＝1.6Hz)。
MS；[M++1]＝287
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮
在0℃下向1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(0.15g，0.52mmol)和三乙胺(0.15g，1.48mmol)在二氯甲烷(2.5ml)中形成的溶液中加入喹啉-2-甲酰氯(0.11g，0.57mmol)，并在该温度下搅拌1小时。使混合物在水和二氯甲烷之间分配，使用碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为氯仿/甲醇＝20/1)纯化残余物，从而得到1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(0.18g，77％)。
实施例15：2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈
向1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(150mg，0.524mmol)的乙二醇二甲醚(2.0ml)溶液中加入2-溴苯甲腈(143mg，0.786mmol)、三(二亚苄基丙酮)合二钯(24mg，0.026mmol)、2-二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基联苯(25mg，0.052mmol)和磷酸三钾(167mg，0.786mmol)，然后将反应混合物在80℃下搅拌12小时。将反应用水淬灭，使用乙醚萃取水层。使用水和盐水洗涤萃取物，用硫酸镁干燥，真空浓缩。使用HPLC法纯化所得残余物，从而得到为浅黄色晶体的2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈(120mg，0.310mmol，59％)。
实施例16：2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
Figure A200780008922D02421
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪 -1-基]-苯甲腈
向被搅拌的1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(1.50g，5.24mmol)在二甲基亚砜(10.0ml)的溶液中加入4-氟苯甲腈(1.27g，10.5mmol)和碳酸钾(2.90g，21.0mmol)，然后将反应混合物在120℃下搅拌12小时。将反应用水淬灭，使用乙酸乙酯萃取水层。使用水和盐水洗涤萃取物，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。在除去溶剂后，将沉淀物过滤，使用乙醚洗涤，并干燥，从而得到为浅黄色晶体的4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈(1.70g，4.39mmol，84％)。
N-羟基-4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲脒
向被搅拌的4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈(1.50mg，3.87mmol)在乙醇(8.0ml)和水(4.0ml)中形成的溶液中加入盐酸羟胺(807mg，11.6mmol)和碳酸钠(2.05g，19.4mmol)，在回流的条件下将反应混合物搅拌2小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。将所得固体不经进一步纯化就用于下一步反应。
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
向被搅拌的N-叔丁氧基羰基甘氨酸(94mg，0.535mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2.0ml)溶液中加入[2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(172mg，0.535mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(14mg，0.107mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.31ml，1.78mmol)，然后将反应混合物在室温下搅拌30分钟。在加入N-羟基-4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲脒(145mg，0.356mmol)后，将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后加热至110℃。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水来使过量的试剂分解，并使用乙酸乙酯萃取水层。使用水和盐水洗涤萃取物，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。使用三氟乙酸处理所得残余物，然后将反应混合物搅拌1小时。除去溶剂后，使用HPLC法纯化残余物，从而得到为无色晶体的2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(44mg，0.096mmol，27％)。
实施例17：1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
在室温下向1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(0.15g，0.52mmol)和碳酸钾(0.22g，1.59mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)中形成的溶液中加入3-[4-(溴甲基)苯基]-5-甲基-1，2，4-噁二唑(0.14g，0.55mmol)，然后将混合物搅拌4小时。使混合物在水和二氯甲烷之间分配，使用水、盐水洗涤有机层，使用硫酸钠干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(0.15g，63％)。
实施例18：6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮
Figure A200780008922D02441
(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇
在剧烈搅拌的条件下向D-氨基丙醇(3.0g，39.9mmol)的甲醇(30ml)溶液中加入4-茴香醛(5.5g，40.4mmol)，然后将混合物搅拌30分钟。向用冰冷却后的溶液中加入硼氢化钠(1.52g，40.2mmol)，然后在室温下搅拌1小时。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水来使过量的试剂分解。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，从而得到为白色晶体的(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇(7.79g，39.9mmol，100％)。
(2RS，5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉-3-酮
向(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇(7.79g，39.9mmol)和三乙胺(4.5g，44.5mmol)在四氢呋喃(100ml)中形成的溶液中加入2-氯-2-甲基乙酰氯(8.4g，40.0mmol)，然后将溶液搅拌1小时。将溶液冷却至0℃，然后加入28％的甲醇钠甲醇溶液(15.4g，79.8mol)。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，使用3N盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在己烷中的30-50％乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(2RS，5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉-3-酮(12.2g，39.1mmol，98％)。
(2R，5R)-顺式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉
向硼氢化锂(1.7g，78.1mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(17.0g，156mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(2RS，5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉-3-酮(12.2g，39.1mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液，然后将混合物在室温下搅拌1小时。在小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后在80℃下将溶液搅拌2小时。冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在己烷中的5-10％乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(2R，5R)-顺式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉(6.23g，20.9mmol，53％)和(2S，5R)-反式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉(3.29g，11.1mmol，28％)。
(2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉盐酸盐
向(2R，5R)-顺式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉(6.23g，20.9mmol)的1，2-二氯乙烷(100ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(12.0g，83.9mmol)，然后在80℃下将混合物搅拌6小时。减压蒸发溶剂，在80℃下将残余物的甲醇(100ml)溶液搅拌1小时。减压蒸发溶剂，使用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的(2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉盐酸盐(2.13g，9.97mmol，48％)。
6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉-4- 基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.45g，1.88mmol)、(2R，5R)-5-甲基-2-苯基吗啉盐酸盐(0.40g，1.87mmol)和三乙胺(0.56g，5.53mmol)在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配，并使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.46g，1.21mmol，65％)。
实施例19：2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮
Figure A200780008922D02461
5-苄基-3，4-二氢-2H-吡咯
根据下列文献来制备5-苄基-3，4-二氢-2H-吡咯：(Douglas，F.F.；Carol，B.F.；R.Karl，D.Synlett 1994，836)。
向4-溴丁腈(2.0g，13.5mmol)的甲苯(70ml)溶液中加入1.0M的在二乙醚(70ml)中的溴化苄基镁(20.0ml，20.0mmol)，然后将混合物在室温下搅拌2小时。使混合物在0.1N的盐酸和乙酸乙酯之间分配，并使用碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，从而得到5-苄基-3，4-二氢-2H-吡咯(2.85g)。不对该化合物进行纯化而用于下一步。
(2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
向5-苄基-3，4-二氢-2H-吡咯的甲醇(40ml)溶液中加入硼氢化钠(1.0g，26.4mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌5小时。使该混合物在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，并减压浓缩。向上述残余物中加入氢氧化钠水溶液(1N，30ml)、甲醇(30ml)和二碳酸二叔丁酯(3.5g，16.0mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌4小时。使该混合物在水和乙酸乙酯之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝19/1)纯化残余物，从而得到(2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.21g，34％)。
(2RS)-2-苄基-吡咯烷
在室温下，向(2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.21g，4.6mmol)的乙酸乙酯(20ml)溶液中加入在乙酸乙酯(20ml)中的氯化氢(4N)。将该混合物在室温下搅拌2小时，然后浓缩。使残留物在碳酸氢钠水溶液和氯仿之间分配，并使用硫酸钠干燥有机层。减压蒸发溶剂，从而得到(2RS)-2-苄基-吡咯烷(0.7g，93％)。
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4- 酮
将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.24g，1.0mmol)、(2RS)-2-苄基-吡咯烷(0.20g，1.2mmol)和三乙胺(0.3g，3.0mmol)在四氢呋喃(4ml)中形成的溶液在40℃下搅拌5小时。使该溶液在水和乙酸乙酯之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为氯仿/乙酸乙酯＝3/2)纯化残余物，从而得到2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.29g，80％)。
实施例20：1-甲基-2-((4aR，8aR)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
Figure A200780008922D02471
(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-六氢苯并[1，4]噁嗪-3-酮
(1R，2R)-反式-2-((1R)-1-苯基乙基氨基)-环己醇已经在下列文献中有报道(J.Org.Chem.，50，4154-4155(1985))。
向(1R，2R)-反式-2-((1R)-1-苯基乙基氨基)-环己醇(9.89g，45.1mmol)和三乙胺(5.0g，49.1mmol)在四氢呋喃(200ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(5.1g，45.2mmol)，然后将该溶液搅拌1小时。将该溶液冷却至0℃，然后加入28％的甲醇钠(17.4g，90.2mol)甲醇溶液。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，使用3N盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在己烷中的30-50％的乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-六氢苯并[1，4]噁嗪-3-酮(9.84g，37.9mmol，84％)。
(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-八氢苯并[1，4]噁嗪
向硼氢化锂(1.7g，78.1mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入三甲基氯硅烷(17g，156mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌1小时。向该溶液中加入(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-六氢苯并[1，4]噁嗪-3-酮(9.84g，37.9mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液，并将所述混合物在室温下搅拌1小时。在小心地加入用冰冷却后的甲醇溶液后，使用6N氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80℃下搅拌2小时。在冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在己烷中的30％-50％乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为白色晶体的(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-八氢苯并[1，4]噁嗪(7.15g，29.1mmol，77％)。
(4aR，8bR)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐
向(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-八氢苯并[1，4]噁嗪(7.15g，29.1mmol)的1，2-二氯乙烷(70ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(17.0g，119mmol)，然后将该混合物在80℃下搅拌8小时。减压蒸发溶剂，并将残余物的甲醇(50ml)溶液在80℃下搅拌1小时。减压蒸发溶剂，使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aR，8bR)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐(3.50g，19.7mmol，68％)。
1-甲基-2-((4aR，8aR)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.46g，2.07mmol)、(4aR，8bR)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐(0.4g，2.25mmol)和三乙胺(0.7g，6.92mmol)在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的1-甲基-2-((4aR，8aR)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(0.33g，1.01mmol，49％)。
实施例21：6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮
Figure A200780008922D02491
(3RS，4SR)-4-((1R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢呋喃-3-醇
在室温下向3，4-环氧四氢呋喃(10g，116mmol)和(R)-苯乙胺(14.8ml，116mmol)在乙腈(100ml)中形成的溶液中加入无水高氯酸锂(12.3g，116mmol)，然后将该混合物在氮气气氛下回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，将溶液倒入水中，并使用氯仿进行萃取。使用无水硫酸钠干燥有机层，并且浓缩。进行快速硅胶柱层析(洗脱液为在氯仿中的10％甲醇)，从而分离出部分结晶的浅黄色油状物的(3RS，4SR)-4-((1R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢呋喃-3-醇(11g，53mmol，46％)。
(3aRS，7aSR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-四氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-6-酮
在0℃下，向(3RS，4SR)-4-((1R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢呋喃-3-醇(1.9g，9.2mmol)和三乙胺(1.8ml，13mmol)在二氯甲烷(30ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(0.88ml，11mmol)，并将该溶液在该温度下搅拌2小时。将所得混合物倒入水中，然后使用氯仿进行萃取。使用无水硫酸钠干燥合并后的有机萃取物，并浓缩。在室温下将该粗制材料溶解于2-丙醇(30ml)中，然后在室温下在剧烈搅拌的条件下向所得溶液中加入85％的氢氧化钾(1.3g，20mmol)。15小时后，将反应混合物倒入水中，并使用乙酸乙酯进行萃取。使用无水硫酸钠干燥合并后的有机萃取物，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝100/0至3/1)纯化所得粗制材料，从而得到为无色油状物的(3aRS，7aSR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-四氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-6-酮(1.46g，5.9mmol，64％)。
(3aS，7aR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚
在氮气气氛下向(3aRS，7aSR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-四氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-6-酮(1.46g，5.9mmol)的四氢呋喃(20ml)的0℃溶液中，滴加硼烷四氢呋喃络合物在四氢呋喃中的1M溶液(18ml，18mmol)，然后将所得混合物加热至室温。在将反应混合物搅拌15小时后，加入甲醇直到气泡消失为止。将混合物减压浓缩，然后在室温下向所得残余物中加入甲醇(10ml)和1N的氢氧化钠水溶液(10ml)。将白色浆状物回流2小时，并冷却至室温。在蒸发掉甲醇后，向残余物中加入水(30ml)，并使用乙酸乙酯进行萃取操作。使用硫酸钠干燥有机层，并浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝100/0至1/1)纯化残余物，随后用乙醇进行重结晶，从而分离出为富含非对应异构体的无色晶体的(3aS，7aR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚(1.0g，4.9mmol，73％，96％de(由NMR分析法测定))。
(3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚盐酸盐
将(3aS，7aR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚(1.0g，4.9mmol)和氯甲酸1-氯乙酯(2.7ml，25mmol)在1，2-二氯乙烷(15mL)中形成的溶液回流15小时，并冷却至室温。在将反应混合物减压浓缩后，将所得残余物溶解于甲醇中，然后将该混合物回流2小时。将反应混合物冷却至室温，并浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，将沉淀后的白色固体(3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚盐酸盐(0.74g，4.5mmol，91％)研磨并通过过滤收集。
6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3- 甲基-3H-嘧啶-4-酮
在密封管内制备2-氯-3-甲基-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.55g，2.3mmol)、(3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚盐酸盐(0.37g，2.3mmol)和三乙胺(0.97ml，7.0mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液，并加热至80℃。在该温度下将反应混合物搅拌15小时，并冷却至室温后，将所得混合物倒入水中。使用乙酸乙酯萃取有机材料，并使用硫酸钠干燥合并后的有机相。随后将混合物浓缩，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化所得残余物，从而得到为白色晶体的6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.35g，1.0mmol，45％，
Figure A200780008922D0251174810QIETU
Figure A200780008922D0251174818QIETU
(c0.5，CH2Cl2))。
采用与上述方法相同的方式制备下表中的化合物。下表中的化合物编号与前述的优选化合物表中的编号相对应。
表2
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B1 2.99(1H，dd，J＝13.8，6.6Hz)，3.27-3.35(5H，m)，3.55-4.02(5H，m)，4.22(1H，m)，6.82(1H，s)，7.02-7.23(5H，m)，8.41(2H，d，J＝6.0Hz)，8.94(2H，d，J＝6.0Hz)(DMSO-d6)                                      363[M+1]
B2 2.99(1H，dd，J＝13.5，6.6Hz)，3.22-3.35(5H，m)，3.59-3.92(5H，m)，4.22(1H，m)，6.81(1H，s)，7.02-7.23(5H，m)，8.39(2H，d，J＝6.6Hz)，8.93(2H，d，J＝6.6Hz)(DMSO-d6)                                       363[M+1]
B3 3.07-3.27(3H，m)，3.39(3H，s)，3.68-4.01(6H，m)，7.11-7.26(6H，m)，8.13(1H，d，J＝7.2Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)   364[M+1]
B4 3.09-3.27(3H，m)，3.39(3H，s)，3.68-4.02(6H，m)，7.11-7.27(6H，m)，8.13(1H，dd，J＝5.4，1.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，d，J＝0.9Hz)(CDCl3).                                                     364[M+1]
B5 1.56-1.60(1H，m)，2.20-2.26(1H，m)，2.79-2.86(3H，m)，3.50-3.56(5H，m)，4.02-4.11(2H，m)，4.59(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.05(1H，s)，7.13-7.24(3H，m)，7.47-7.50(1H，m)，8.00(2H，d，J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6)                        375
B6 1.56-1.60(1H，m)，2.24-2.28(1H，m)，2.78-2.86(3H，m)，3.27-3.40(2H，m)，3.55(3H，s)，4.02-4.11(2H，m)，4.58(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.81(1H，s)，7.12-7.23(3H，m)，7.46-7.49(1H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)                                                   393
B7 1.56-1.60(1H，m)，2.24-2.28(1H，m)，2.78-2.98(3H，m)，3.31-3.38(2H，m)，3.56(3H，s)，4.03-4.12(2H，m)，4.60(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.13-7.24(4H，m)，7.47-7.50(1H，m)，8.24(1H，d，J＝4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.32(1H，s)(DMSO-d6)               376
B8 1.79(2H，m)，1.90(2H，m)，2.10(1H，m)，2.21(2H，m)，2.59(1H，m)，3.27(2H，m)，3.28(3H，s)，3.89(1H，d，J＝10.1Hz)，4.20(1H，m)，6.46(1H，s)，7.17(1H，m)，7.27(4H，m)，7.74(2H，dd，J＝4.5，1.6Hz)，8.67(2H，dd，J＝4.5，1.6Hz)(CDCl3).                                   373
B9 1.82(4H，m)，2.06(3H，m)，2.21(1H，m)，3.54(3H，s)，3.58(1H，m)，3.65(2H，m)，4.10(1H，m)，6.57(1H，s)，7.28(1H，m)，7.35(4H，m)，7.80(2H，dd，J＝4.9，1.1Hz)，8.70(2H，dd，J＝4.9，1.1Hz)(CDCl3).   373
B10 1.82(2H，m)，2.16(3H，m)，2.70(1H，m)，3.05(1H，d，J＝10.2Hz)，3.27(1H，d，J＝9.9Hz)，3.56(3H，s)，3.91(1H，d，J＝9.9Hz)，4.42(1H，s)，6.61(1H，s)，7.76(2H，d，J＝4.8Hz)，8.70(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                              322
B11 1.83(2H，m)，1.98(1H，m)，2.21(1H，m)，2.71(1H，m)，3.20(1H，dd，J＝10.4，4.0Hz)，3.51(1H，d，J＝10.4Hz)，3.56(3H，s)，3.79(1H，dd，J＝10.4，2.4Hz)，4.08(1H，m)，4.67(1H，m)，6.67(1H，s)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.53(2H，t，J＝7.6Hz)，7.81(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)，8.73(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)(CDCl3).              442
B12 1.56(1H，m)，1.65(2H，m)，2.99(2H，m)，2.74(1H，t，J＝8.6Hz)，3.15(1H，t，J＝8.6Hz)，3.31(2H，m)，3.48(1H，m)，3.49(3H，s)，3.61(1H，m)，4.12(1H，m)，6.56(1H，s)，6.73(1H，d，J＝8.4Hz)，6.79(1H，t，J＝8.4Hz)，7.31(2H，t，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.71(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3).                                          414
B13 1.78(1H，m)，1.90(2H，m)，2.08(2H，m)，2.21(2H，m)，3.56(3H，s)，3.58(1H，m)，3.70(2H，m)，4.15(1H，s)，6.58(1H，s)，7.36(1H，t，J＝7.2Hz)，7.46(4H，m)，7.61(4H，m)，7.82(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，8.71(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)(CDCl3).                                  449
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B14 1.60-2.20(11H，m)，3.30(4H，m)，3.50(2H，m)，3.53(3H，s)，3.69(1H，d，J＝9.6Hz)，4.01(1H，s)，6.56(1H，s)，6.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，8.69(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)(CDCl3).                               442
B15 1.89-2.07(6H，m)，2.32-2.40(2H，m)，3.46(3H，s)，3.68-3.70(1H，m)，3.81(3H，s)，4.38-4.41(2H，m)，4.78(1H，d，J＝8.2Hz)，6.48-6.61(2H，m)，6.74-6.84(3H，m)，7.96(2H，d，J＝4.2Hz)，8.69(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6)                                                  418
B16 1.88-2.07(6H，m)，2.31-2.38(2H，m)，3.47(3H，s)，3.70-3.73(1H，m)，3.80(3H，s)，4.36-4.40(2H，m)，4.78(1H，d，J＝8.2Hz)，6.48-6.61(3H，m)，6.76-6.86(2H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.2，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.69(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)           436
B17 1.84-1.99(4H，m)，2.15-2.32(4H，m)，3.46(3H，s)，3.51-3.53(1H，m)，3.63(3H，s)，4.35-4.40(2H，m)，5.21-5.23(1H，m)，6.53(2H，d，J＝7.2Hz)，6.72-6.75(3H，m)，7.96(2H，d，J＝4.2Hz)，8.69(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6)                                                 418
B18 1.82-1.98(4H，m)，2.15-2.31(4H，m)，3.46(3H，s)，3.51-3.53(1H，m)，3.63(3H，s)，4.33-4.36(2H，m)，5.21-5.23(1H，m)，6.50-6.57(3H，m)，6.72(2H，d，J＝7.2Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.2，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.69(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)              436
B19 1.51-1.55(1H，m)，2.23-2.26(1H，m)，2.77-2.89(3H，m)，3.26-3.34(2H，m)，3.53(3H，s)，3.73(3H，s)，3.97-4.08(2H，m)，4.52(1H，d，J＝10.2Hz)，6.71(1H，d，J＝1.2Hz)，6.81(1H，dd，J＝1.2，7.2Hz)，7.06(1H，s)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，8.00(2H，d，J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6)                                                 405
B20 1.52-1.56(1H，m)，2.23-2.27(1H，m)，2.76-2.90(3H，m)，3.23-3.28(2H，m)，3.54(3H，s)，3.72(3H，s)，4.00-4.08(2H，m)，4.51(1H，d，J＝10.2Hz)，6.70(1H，d，J＝1.2Hz)，6.77-6.80(2H，m)，7.36(1H，d，J＝7.3Hz)，7.98(1H，dd，J＝1.2，4.2Hz)，8.65(1H，d，J＝4.2Hz)，8.72(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)                                        423
B21 1.52-1.56(1H，m)，2.23-2.27(1H，m)，2.76-2.90(3H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.55(3H，s)，3.73(3H，s)，4.01-4.12(2H，m)，4.53(1H，d，J＝10.2Hz)，6.71(1H，d，J＝1.2Hz)，6.80(1H，dd，J＝1.2，7.2Hz)，7.18(1H，s)，7.38(1H，d，J＝7.2Hz)，8.24(1H，d，J＝4.2Hz)，9.05(1H，d，J＝4.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                    406
B22 1.48-1.58(1H，m)，2.32-2.40(1H，m)，2.65-2.84(3H，m)，3.31-3.37(2H，m)，3.53(3H，s)，3.79(3H，s)，4.02-4.13(2H，m)，4.56(1H，d，J＝10.2Hz)，6.88(1H，d，J＝7.2Hz)，7.07(1H，s)，7.11(1H，d，J＝7.2Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.1Hz，7.2Hz)，8.00(2H，d，J＝4.2Hz)，8.71(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                                      405
B23 1.43-1.50(1H，m)，2.28-2.34(1H，m)，2.75-2.80(3H，m)，3.25-3.35(2H，m)，3.53(3H，s)，3.78(3H，s)，4.01-4.12(2H，m)，4.55(1H，d，J＝9.3Hz)，6.81(1H，s)，6.88(1H.d，J＝7.2Hz)，7.08(1H，d，J＝7.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.97(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝，4.2Hz)，8.73(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)      423
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B24 1.42-1.52(1H，m)，2.27-2.39(1H，m)，2.81-2.96(3H，m)，3.32-3.40(2H，m)，3.55(3H，s)，3.79(3H，s)，4.02-4.13(2H，m)，4.57(1H，d，J＝10.2Hz)，6.88(1H，d，J＝7.2Hz)，7.11(1H，d，J＝7.2Hz)，7.19(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝7.2Hz7.3Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.02(1H，d，J＝4.2Hz)，9.31(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                 406
B25 1.48-1.58(1H，m)，2.22-2.26(1H，m)，2.73-2.88(3H，m)，3.35-3.39(2H，m)，3.54(3H，s)，3.74(3H，s)，3.98-4.15(2H，m)，4.54(1H，d，J＝10.2Hz)，6.79(1H，dd，J＝1.2Hz7.2Hz)，7.00-7.07(3H，m)，8.00(2H，d，J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                   405
B26 1.53-1.56(1H，m)，2.23-2.27(1H，m)，2.77-2.86(3H，m)，3.25-3.36(2H，m)，3.54(3H，s)，3.73(3H，s)，4.01-4.14(2H，m)，4.54(1H，d，J＝9.3Hz)，6.78-6.81(2H，m)，6.99-7.01(2H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝4.2Hz)，8.72(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                    423
B27 1.50-1.58(1H，m)，2.22-2.27(1H，m)，2.73-2.91(3H，m)，3.37-3.42(2H，m)，3.55(3H，s)，3.74(3H，s)，4.02-4.15(2H，m)，4.56(1H，d，J＝10.2Hz)，6.80(1H，dd，J＝1.2Hz7.2Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.19(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.31(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                            406
B28 1.72-1.79(1H，m)，2.41-2.44(1H，m)，2.91-2.95(2H，m)，3.47(3H，s)，3.52-3.57(2H，m)，3.93-4.02(3H，m)，4.65(1H，d，J＝1.2Hz)，5.10(1H，br)，7.03-7.32(5H，m)，8.54(2H，d，J＝4.2Hz)，8.99(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                                           375
B29 1.73-1.76(1H，m)，2.37-2.42(1H，m)，2.88-2.91(2H，m)，3.45(3H，s)，3.45-3.48(2H，m)，3.90-4.00(3H，m)，4.63(1H，d，J＝，1.2Hz)，6.59(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.13-7.31(4H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                   393
B30 1.72-1.78(1H，m)，2.42-2.44(1H，m)，2.90-2.95(2H，m)，3.46(3H，s)，3.48-3.53(2H，m)，3.93-4.03(3H，m)，4.65(1H，d，J＝1.2Hz)，7.00(1H，s)，7.19-7.31(4H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).             376
B31 2.84-2.90(1H，m)，3.51-3.58(2H，m)，3.53(3H，s)，3.88-3.94(1H，m)，4.06-4.15(2H，m)，4.64-4.68(1H，m)，4.78(1H，d，J＝9.9Hz)，6.79-6.83(2H，m)，6.95(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝4.2Hz)，8.74(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)      395
B32 1.69-1.72(1H，m)，2.38-2.42(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，3.38-3.44(2H，m)，3.44(3H，s)，3.72(3H，s)，3.87-3.95(3H，m)，4.57(1H，d，J＝1.2Hz)，6.58(1H，s)，6.68(1H，d，J＝1.2Hz)，6.78(1H，dd，J＝1.2Hz，7.2Hz)，7.20(1H，d，J＝7.2Hz)，7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.56(1H，d，J＝4.2Hz)，8.70(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)         423
B33 287-2.91(1H，m)，3.50-3.56(2H，m)，3.52(3H，s)，3.70(3H，s)，3.82-3.88(1H，m)，4.04-4.16(2H，m)，4.58-4.62(1H，m)，4.77(1H，d，J＝9.9Hz)，6.73-6.81(3H，m)，6.89(1H，d，J＝，1.2Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝4.2Hz)，8.73(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                     425
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B34 1.69-1.76(1H，m)，2.39-2.43(1H，m)，2.80-2.84(1H，m)，3.44(3H，s)，3.42-3.53(2H，m)，3.73(3H，s)，3.92-3.97(3H，m)，4.61(1H，d，J＝1.2Hz)，6.84-6.87(3H，m)，7.06(1H，d，J＝7.2Hz)，7.98(2H，d，J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                           405
B35 1.70-1.73(1H，m)，2.34-2.44(1H，m)，2.78-2.84(2H，m)，3.44-3.52(2H，m)，3.44(3H，s)，3.72(3H，s)，3.90-3.96(3H，m)，4.59(1H，d，J＝，1.2Hz)，6.58(1H，s)，6.84-6.88(2H，m)，7.05(1H，d，J＝7.3Hz)，7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                        423
B36 1.72-1.78(1H，m)，2.07-2.10(1H，m)，2.81-2.84(2H，m)，3.45(3H，s)，3.44-3.55(2H，m)，3.72(3H，s)，3.92-4.00(3H，m)，4.62(1H，d，J＝1.2Hz)，6.83-6.86(2H，m)，6.99(1H，s)，7.06(1H，d，J＝7.2Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                   406
B37 1.72-1.78(1H，m)，2.38-2.58(2H，m)，2.89-2.93(1H，m)，3.43(3H，s)，3.45-3.53(2H，m)，3.78(3H，s)，3.91-3.94(3H，m)，4.61(1H，d，J＝1.2Hz)，6.82(1H，s)，6.90-6.92(2H，m)，7.20(1H，dd，J＝7.2Hz7.3Hz)，7.98(2H，d，J＝4.2Hz)，8.69(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).       405
B38 1.74-1.78(1H，m)，2.35-2.40(2H，m)，2.87-2.93(1H，m)，3.43(3H，s)，3.47-3.50(2H，m)，3.78(3H，s)，3.89-3.95(3H，m)，4.60(1H，d，J＝，1.2Hz)，6.58(1H，s)，6.89-6.91(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.99(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                          423
B39 1.76-1.80(1H，m)，2.38-2.61(2H，m)，2.88-2.94(1H，m)，3.45(3H，s)，3.46-3.54(2H，m)，3.78(3H，s)，3.91-3.99(3H，m)，4.62(1H，d，J＝1.2Hz)，6.90-6.92(2H，m)，6.99(1H，s)，7.20(1H，dd，J＝7.2Hz7.3Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                           406
B40 1.47-1.51(2H，m)，1.94-1.98(2H，m)，2.12-2.17(1H，m)，2.61-2.98(5H，m)，3.24-3.28(2H，m)，3.64(3H，s)，6.70(1H，s)，7.11-7.52(4H，m)，7.92(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.50(1H，d，J＝4.2Hz)，8.55(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                         391
B41 1.31-1.34(1H，m)，1.55-1.65(1H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.08-2.10(1H，m)，2.65-2.88(5H，m)，3.11-3.15(1H，m)，3.16-3.20(1H，m)，3.50(3H，s)，3.72(3H，s)，6.67(1H，d，J＝1.2Hz)，6.77(1H，dd，J＝1.2Hz7.2Hz)，7.02(1H，s)，7.25(1H，d，J＝7.2Hz)，7.96(2H，d，J＝4.2Hz)，8.68(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                          403
B42 1.28-1.32(1H，m)，1.60-1.64(1H，m)，1.82-1.85(2H，m)，2.08-2.11(1H，m)，2.67-2.86(5H，m)，3.07-3.13(1H，m)，3.33-3.36(1H，m)，3.51(3H，s)，3.71(3H，s)，6.67-6.76(3H，m)，7.24(1H，d，J＝7.2Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.70(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                       421
B43 1.28-1.38(1H，m)，1.55-1.63(1H，m)，1.78-1.83(2H，m)，2.00-2.12(1H，m)，2.65-2.90(5H，m)，3.14-3.18(1H，m)，3.28-3.38(1H，m)，3.51(3H，s)，3.72(3H，s)，6.68(1H，d，J＝1.2Hz)，6.77(1H，dd，J＝1.2Hz7.2Hz)，7.15(1H，s)，7.26(1H，d，J＝7.2Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.9(1H，d，J＝4.2Hz)，9.31(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                          404
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B44 3.42-3.48(2H，m)，3.46(3H，s)，3.90-3.92(2H，m)，4.28-4.32(2H，m)，4.52-4.59(1H，m)，4.75(1H，d，J＝1.2Hz)，6.84-6.86(2H，m)，6.96(1H，dd，J＝7.2Hz7.3Hz)，7.23-7.33(2H，m)，7.96(2H，d，J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                         377
B45 329-3.32(2H，m)，3.44(3H，s)，3.88-3.90(2H，m)，4.25-4.34(2H，m)，4.52-4.59(1H，m)，4.73(1H，d，J＝，1.2Hz)，6.61(1H，s)，6.84(1H，d，J＝7.2Hz)，6.95(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.23-7.32(2H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                   395
B46 3.37-3.41(2H，m)，3.42(3H，s)，3.90-3.93(2H，m)，4.32-4.36(2H，m)，4.53-4.56(1H，m)，4.76(1H，d，J＝1.2Hz)，6.84-6.98(2H，m)，7.02(1H，s)，7.23-7.34(2H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).             378
B47 3.25-3.29(1H，m)，3.38-3.42(1H，m)，3.51(3H，s)，3.79(3H，s)，3.96-4.02(2H，m)，4.11-4.16(2H，m)，4.58-4.63(1H，m)，4.79(1H，d，J＝1.2Hz)，6.78-6.90(4H，m)，7.88(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                  425
B48 3.27-3.30(1H，m)，3.41-3.45(1H，m)，3.52(3H，s)，3.80(3H，s)，3.97-4.04(2H，m)，4.15-4.20(2H，m)，4.58-4.65(1H，m)，4.81(1H，d，J＝1.2Hz)，6.79-6.91(3H，m)，7.39(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，9.27(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                       408
B49 1.73-1.76(1H，m)，2.37-2.42(1H，m)，2.88-2.91(2H，m)，3.45(3H，s)，3.45-3.48(2H，m)，3.90-4.00(3H，m)，4.63(1H，d，J＝，1.2Hz)，6.59(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.13-7.31(4H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                   393
B50 1.72-1.78(1H，m)，2.42-2.44(1H，m)，2.90-2.95(2H，m)，3.46(3H，s)，3.48-3.53(2H，m)，3.93-4.03(3H，m)，4.65(1H，d，J＝1.2Hz)，7.00(1H，s)，7.19-7.31(4H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).             376
B51 2.84-2.90(1H，m)，3.51-3.58(2H，m)，3.53(3H，s)，3.88-3.94(1H，m)，4.06-4.15(2H，m)，4.64-4.68(1H，m)，4.78(1H，d，J＝9.9Hz)，6.79-6.83(2H，m)，6.95(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝4.2Hz)，8.74(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)       395
B52 1.73-1.76(1H，m)，2.37-2.42(1H，m)，2.88-2.91(2H，m)，3.45(3H，s)，3.45-3.48(2H，m)，3.90-4.00(3H，m)，4.63(1H，d，J＝，1.2Hz)，6.59(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.13-7.31(4H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                   393
B53 1.72-1.78(1H，m)，2.42-2.44(1H，m)，2.90-2.95(2H，m)，3.46(3H，s)，3.48-3.53(2H，m)，3.93-4.03(3H，m)，4.65(1H，d，J＝1.2Hz)，7.00(1H，s)，7.19-7.31(4H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).             376
B54 2.84-2.90(1H，m)，3.51-3.58(2H，m)，3.53(3H，s)，3.88-3.94(1H，m)，4.06-4.15(2H，m)，4.64-4.68(1H，m)，4.78(1H，d，J＝9.9Hz)，6.79-6.83(2H，m)，6.95(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝4.2Hz)，8.74(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)       395
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B55 1.58-1.62(1H，m)，2.30-2.34(1H，m)，2.87-3.18(4H，m)，3.49-3.56(1H，m)，3.66(3H，s)，4.07-4.11(1H，m)，4.19-4.23(1H，m)，4.55(1H，d，J＝10.2Hz)，6.84(1H，s)，6.91-7.10(2H，m)，7.30(1H，d，J＝1.2Hz)，7.80(2H，d，J＝4.2Hz)，8.73(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                       393
B56 1.55-1.62(1H，m)，2.29-2.33(1H，m)，2.87-3.18(4H，m)，3.46-3.52(1H，m)，3.66(3H，s)，4.04-4.10(1H，m)，4.19-4.24(1H，m)，4.54(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.90-7.10(3H，m)，7.29(1H，d，J＝1.2Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).     411
B57 1.58-1.62(1H，m)，2.28-2.38(1H，m)，2.89-3.18(4H，m)，3.49-3.54(1H，m)，3.67(3H，s)，4.08-4.12(1H，m)，4.20-4.24(1H，m)，4.56(1H，d，J＝10.2Hz)，6.91-7.10(2H，m)，7.30(1H，d，J＝1.2Hz)，7.50(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.88(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                                 394
B58 1.78-1.82(1H，m)，2.60-2.93(3H，m)，3.33-3.38(1H，m)，3.55(3H，s)，3.60-3.66(1H，m)，3.88-3.92(1H，m)，4.02-4.06(2H，m)，4.66(1H，d，J＝1.2Hz)，6.70(1H，s)，6.96-7.14(3H，m)，7.80(2H，d，J＝4.2Hz)，8.73(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                                              393
B59 1.77-1.81(1H，m)，2.57-2.98(3H，m)，3.31-3.35(1H，m)，3.55-3.65(4H，m)，3.84-3.89(1H，m)，4.02-4.05(2H，m)，4.66(1H，d，J＝1.2Hz)，6.88(1H，s)，6.99-7.14(3H，m)，7.93(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)，8.56(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                411
B60 1.77-1.80(1H，m)，2.58-2.98(3H，m)，3.31-3.36(1H，m)，3.56(3H，s)，3.60-3.69(1H，m)，3.87-3.91(1H，m)，3.98-4.05(2H，m)，4.67(1H，d，J＝1.2Hz)，6.97-7.14(3H，m)，7.36(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.88(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                       394
B61 1.29(3H，d，J＝7.2Hz)，3.12-3.22(1H，m)，3.42-3.48(1H，m)，3.55(3H，s)，3.60-3.64(1H，m)，3.68-3.92(4H，m)，6.71(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.2Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                 287
B62 1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，3.10-3.17(1H，m)，3.40-3.46(1H，m)，3.55(3H，s)，3.60-3.63(1H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.83-3.91(3H，m)，6.90(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)，8.54(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                        305
B63 1.26(3H，d，J＝7.2Hz)，3.10-3.18(1H，m)，3.38-3.52(1H，m)，3.56(3H，s)，3.59-3.64(1H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.85-3.92(3H，m)，7.37(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3).                                                  288
B64 1.29(3H，d，J＝7.2Hz)，3.12-3.22(1H，m)，3.42-3.48(1H，m)，3.55(3H，s)，3.60-3.64(1H，m)，3.68-3.92(4H，m)，6.71(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.2Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                 287
B65 1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，3.10-3.17(1H，m)，3.40-3.46(1H，m)，3.55(3H，s)，3.60-3.63(1H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.83-3.91(3H，m)，6.90(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)，8.54(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                        305
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B66 1.26(3H，d，J＝7.2Hz)，3.10-3.18(1H，m)，3.38-3.52(1H，m)，3.56(3H，s)，3.59-3.64(1H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.85-3.92(3H，m)，7.37(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3).                                                  288
B67 0.96-1.08(1H，m)，1.35-1.56(3H，m)，1.68-1.76(1H，m)，1.79-1.83(1H，m)，1.94-2.00(1H，m)，2.11-2.16(1H，m)，3.00-3.02(2H，m)，3.16-3.20(1H，m)，3.36-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.86-4.00(2H，m)，6.81(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.2Hz)，8.74(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                                                         327
B68 0.96-1.04(1H，m)，1.34-1.55(3H，m)，1.66-1.74(1H，m)，1.80-1.84(1H，m)，1.94-2.00(1H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.13-3.16(1H，m)，3.37-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.87-4.01(2H，m)，7.00(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.51-8.61(2H，m)(CDCl3).                                                          345
B69 0.98-1.06(1H，m)，1.34-1.58(3H，m)，1.66-1.72(1H，m)，1.80-1.84(1H，m)，1.98-2.02(1H，m)，2.06-2.12(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.12-3.16(1H，m)，3.33-3.39(1H，m)，3.62(3H，s)，3.82-3.98(2H，m)，7.47(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3).                                              328
B70 3.24-3.27(1H，m)，3.26(3H，s)，3.53(3H，s)，3.52-3.55(1H，m)，3.68-3.96(7H，m)，6.85(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.51(1H，d，J＝4.2Hz)，8.56(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).            335
B71 3.26(3H，s)，3.26-3.28(1H，m)，3.54(3H，s)，3.55-3.99(8H，m)，7.33(1H，s)，8.14(1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3).                                                  318
B72 3.27(3H，s)，3.27-3.30(1H，m)，3.53(3H，s)，3.58-3.60(1H，m)，3.79-3.97(7H，m)，6.67(1H，s)，7.98(2H，d，J＝4.2Hz)，8.71(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                                                   317
B73 0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.77-1.92(2H，m)，3.23-3.28(1H，m)，3.53(3H，s)，3.52-3.56(2H，m)，3.76-3.93(4H，m)，6.67(1H，s)，7.80(2H，d，J＝4.2Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                 301
B74 0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.76-1.92(2H，m)，3.21-3.25(1H，m)，3.48-3.52(2H，m)，3.53(3H，s)，3.76-3.92(4H，m)，6.85(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.51(1H，d，J＝4.2Hz)，8.55(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                 319
B75 0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.72-1.91(2H，m)，3.22-3.26(1H，m)，3.50-3.52(2H，m)，3.53(3H，s)，3.77-3.93(4H，m)，7.33(1H，s)，8.15(1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3).     302
B76 1.60-2.11(10H，m)，3.57(3H，s)，4.28-4.31(2H，m)，6.60(1H，s)，7.80(2H，d，J＝4.2Hz)，8.71(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).             297
B77 1.60-2.10(10H，m)，3.57(3H，s)，4.25-4.27(2H，m)，6.78(1H，s)，7.96，8.50(1H，d，J＝4.2Hz)，8.59(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).       315
B78 1.60-2.11(10H，m)，3.58(3H，s)，4.28-4.29(2H，m)，7.24(1H，s)，8.15(1H，d，J＝4.2Hz)，8.85(1H，d，J＝4.2Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3). 298
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B79 0.82(3H，d，J＝6.8Hz)，0.96(3H，d，J＝6.8Hz)，2.46-2.48(1H，m)，3.40(3H，s)，3.36-3.53(5H，m)，3.77-3.80(2H，m)，3.92-3.96(1H，m)，4.36(1H，br)，7.00(1H，s)，8.57(2H，d，J＝4.2Hz)，8.96(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                                                 315
B80 0.82(3H，d，J＝6.8Hz)，0.95(3H，d，J＝6.8Hz)，2.38-2.42(1H，m)，3.39(3H，s)，3.38-3.52(4H，m)，3.76-3.80(2H，m)，3.92-3.96(1H，m)，6.51(1H，s)，6.81(1H，br)，8.00(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.50(1H，d，J＝4.2Hz)，8.75(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).                  333
B81 0.83(3H，d，J＝6.8Hz)，0.96(3H，d，J＝6.8Hz)，2.42-2.46(1H，m)，3.40(3H，s)，3.40-3.55(4H，m)，3.77-3.82(2H，m)，3.95-3.97(1H，m)，6.57(1H，br)，6.91(1H，s)，8.22(1H，d，J＝4.2Hz)，9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，s)(DMSO-d6).                                    316
B82 0.79(3H，d，J＝7.0Hz)，0.85(3H，d，J＝7.0Hz)，1.54-1.67(3H，m)，3.33-3.40(2H，m)，3.40(3H，s)，3.50-3.92(6H，m)，6.99(1H，s)，8.41(2H，d，J＝4.2Hz)，8.92(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).            329
B83 0.80(3H，d，J＝7.0Hz)，0.85(3H，d，J＝7.0Hz)，1.52-1.63(3H，m)，3.39(3H，s)，3.33-4.04(7H，m)，5.68(1H，br)，6.54(1H，s)，7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝4.2Hz)，8.73(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).                                               347
B84 0.79(3H，d，J＝7.0Hz)，0.86(3H，d，J＝7.0Hz)，1.55-1.68(3H，m)，3.35-3.37(1H，m)，3.40(3H，s)，3.53-3.90(6H，m)，4.97(1H，br)，6.95(1H，s)，8.21(1H，d，J＝4.2Hz)，9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，s)(DMSO-d6).                                                 330
B85 1.23(3H，d，J＝7.2Hz)，3.19-3.25(1H，m)，3.59(3H，s)，3.65-3.82(1H，m)，3.85-3.95(2H，m)，4.07-4.21(4H，m)，4.42-4.45(1H，m)，6.70(1H，s)，7.74(2H，d，J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3). 345
B86 1.22(3H，d，J＝7.2Hz)，3.20-3.28(1H，m)，3.59(3H，s)，3.62-3.78(1H，m)，3.84-3.90(2H，m)，4.07-4.20(4H，m)，4.38-4.40(1H，m)，6.90(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.50(1H，d，J＝4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                        363
B87 1.23(3H，d，J＝7.2Hz)，3.12-3.20(1H，m)，3.60(3H，s)，3.62-3.72(1H，m)，3.82-3.92(2H，m)，4.08-4.18(4H，m)，4.39-4.42(1H，m)，7.36(1H，s)，8.05(1H，d，J＝4.2Hz)，8.86(1H，d，J＝4.2Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3).                                                  346
B88 2.94-3.00(1H，m)，3.36-3.40(1H，m)，3.49-3.53(1H，m)，3.61(3H，s)，3.64-3.65(1H，m)，3.87-3.94(3H，m)，4.73(1H，dd，J＝1.2Hz10.2Hz)，7.07(1H，s)，7.15-7.26(3H，m)，7.42-7.45(2H，m)，8.26(2H，d，J＝4.2Hz)，8.90(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).               349
B89 2.94-3.00(1H，m)，3.28-3.32(1H，m)，3.58-3.60(1H，m)，3.61(3H，s)，3.86-3.90(3H，m)，4.63(1H，dd，J＝1.2Hz10.2Hz)，6.58(1H，s)，7.20-7.31(3H，m)，7.38-7.42(2H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)，8.66(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).     367
B90 2.94-2.98(1H，m)，3.34-3.38(1H，m)，3.44-3.48(1H，m)，3.60(3H，s)，3.63-3.66N，3.85-3.90(3H，m)，4.71(1H，dd，J＝1.2Hz10.2Hz)，6.96(1H，s)，7.11-7.22(3H，m)，7.22-7.27(2H，m)，7.98(1H，d，J＝4.2Hz)，8.98(1H，d，J＝4.2Hz)，9.23(1H，s)(DMSO-d6).           350
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B91 1.49-2.66(15H，m)，3.26(1H，td，J＝3.6 and 10.8Hz)，3.43-3.50(1H，m)，3.50(3H，s)，3.63(1H，m)，6.60(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，870(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                              325
B92 1.26-2.05(15H，m)，3.25(1H，td，J＝3.6 and 10.8Hz)，3.26-3.51(1H，m)，3.51(3H，s)，3.64(1H，m)，7.25(1H，s)，8.15(1H，dd，J＝1.2 and 6.0Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                           326
B93 1.41-2.06(15H，m)，3.23(1H，td，J＝3.6 and 10.8Hz)，3.40(1H，m)，3.50(3H，s)，3.56-3.62(1H，m)，6.72(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝1.2 and 6.6Hz)，8.51(1H，d，J＝4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                           343
B94 0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.76-1.92(2H，m)，3.21-3.25(1H，m)，3.48-3.52(2H，m)，3.53(3H，s)，3.76-3.92(4H，m)，6.85(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.51(1H，d，J＝4.2Hz)，8.55(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                 319
B95 1.15(3H，d，J＝6.8Hz)，2.98-3.04(1H，m)，3.30-3.36(1H，m)，3.48(3H，s)，3.68-3.79(5H，m)，4.82(1H，br)，7.70(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.61(1H，d，J＝4.2Hz)，8.77(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).    323
B96 0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.77-1.92(2H，m)，3.23-3.28(1H，m)，3.53(3H，s)，3.52-3.56(2H，m)，3.76-3.93(4H，m)，6.67(1H，s)，7.80(2H，d，J＝4.2Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                 301
B97 0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.72-1.91(2H，m)，3.22-3.26(1H，m)，3.50-3.52(2H，m)，3.53(3H，s)，3.77-3.93(4H，m)，7.33(1H，s)，8.15(1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3).     302
B98 1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，3.04-3.12(1H，m)，3.28-3.38(1H，m)，3.55-3.65(2H，m)，3.60(3H，s)，3.85-3.92(3H，m)，7.91(2H，d，J＝4.2Hz)，8.76(2H，d，J＝42Hz)(CDCl3).                           305
B99 1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，3.10-3.14(1H，m)，3.26-3.49(2H，m)，3.36(3H，s)，3.56-3.76(5H，m)，6.43(1H，s)，7.65(1H，d，J＝4.2Hz)，8.63(1H，d，J＝4.2Hz)，8.74(1H，s)(DMSO-d6).                     321
B100 1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，2.50(3H，s)，3.08-3.13(1H，m)，3.37-3.54(2H，m)，3.44(3H，s)，3.64-3.79(4H，m)，4.35(1H，br)，6.43(1H，s)，7.95(1H，d，J＝4.2Hz)，8.78(1H，d，J＝4.2Hz)，8.84(1H，s)(DMSO-d6).                                                       301
B101 1.22(3H，d，J＝6.8Hz)，3.16-3.20(1H，m)，3.36-3.62(2H，m)，3.48(3H，s)，3.62-3.80(4H，m)，4.90(1H，br)，8.08(2H，d，J＝4.2Hz)，8.92(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                                   366
B102 1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，3.09-3.13(1H，m)，3.32-3.36，3.50(3H，s)，3.52-3.56(1H，m)，3.63-3.73(4H，m)，5.52(1H，br)，7.59(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，859(1H，d，J＝4.2Hz)，8.75(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).                                                         384
B103 1.31(3H，d，J＝6.8Hz)，3.18-3.22(1H，m)，3.58(3H，s)，3.52-3.66(2H，m)，3.76-3.80(1H，m)，3.88-3.96(3H，m)，6.84(1H，s)，7.44-7.56(5H，m)，8.18-8.20(7H，m)(CDCl3).                            439
B104 1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，3.16-3.18(1H，m)，3.45(3H，s)，3.51-3.55(2H，m)，3.68-3.82(4H，m)，4.12(3H，s)，5.93(1H，br)，6.91(1H，s)，8.36(1H，d，J＝4.2Hz)，8.59(1H，d，J＝4.2Hz)，8.80(1H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                                              317
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B105 1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，3.08-3.13(1H，m)，3.32-3.40(1H，m)，3.63(3H，s)，3.63-3.66(2H，m)，3.83-3.91(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.91(1H，d，J＝4.2Hz)，9.40(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                         306
B106 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.12-3.16(1H，m)，3.34-3.38(2H，m)，3.48(3H，s)，3.64-3.78(4H，m)，4.76(1H，br)，7.81(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.34(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).   367
B107 1.0-1.6(m，7H)；1.6-1.9(m，5H)；2.70(t，1H)；3.04(dt，1H)；3.53(s，3H)；3.75(bd，1H)；3.85(bd，1H)；6.95(s，1H)；8.69(d，2H)；8.94(d，2H)(CD3OD)                                               325
B108 2.4-3.1(m，3H)；3.57(dd，1H)；3.67(s，3H)；4.23(q，2H)；4.53(dd，1H)；4.7-4.8(m，1H)；5.20(dd，2H)；6.99(s，1H)；7.1-7.4(m，4H)；8.65(d，2H)；8.95(d，2H)(CD3OD)                                    388
B109 3.1-3.3(m，2H)；3.4-4.1(m，9H)；3.64(s，3H)；4.7-5.1(m，H)；7.14(bs，1H)；7.3-7.6(m，4H)；8.72(d，2H)；8.97(d，2H)(CD3OD)         374
B110 2.6-2.8(m，3H)；3.0-3.2(m，4H)；3.35(dt，1H)；3.59(bd，2H)；3.61(s，3H)；4.11(dt，1H)；6.70(s，1H)；7.04(d，1H)；7.32(s，1H)；7.33(d，1H)；7.82(d，2H)；8.72(d，2H)(CD3OD)                            453
B111 1.44(1H，m)，1.82(2H，m)，1.98(1H，m)，2.78(1H，d，J＝13.2Hz)，3.02(5H，m)，3.23(1H，m)，3.33(1H，d，J＝13.2Hz)，3.42(1H，m)，3.50(1H，m)，3.57(3H，s)，6.68(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.6Hz)，7.19(3H，m)，7.77(2H，dd，J＝3.6，1.5Hz)，8.70(2H，dd，J＝3.6，1.5Hz)(CDCl3)                                            402
B112 1.44(1H，m)，1.84(2H，m)，1.97(1H，m)，2.99(1H，d，J＝14.8Hz)，3.07(4H，m)，3.22(1H，m)，3.32(1H，d，J＝13.2Hz)，3.40(1H，m)，3.50(1H，m)，3.58(3H，s)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz)，7.18(3H，m)，7.34(1H，s)，8.11(1H，d，J＝4.8Hz)，8.85(1H，d，J＝4.8Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                          403
B113 1.44(1H，m)，1.82(2H，m)，1.95(1H，m)，2.78(1H，d，J＝13.1Hz)，3.05(5H，m)，3.20(1H，m)，3.31(1H，d，J＝13.1Hz)，3.40(1H，m)，3.47(1H，m)，3.57(3H，s)，6.86(1H，s)，7.04(2H，d，J＝7.8Hz)，7.19(3H，m)，7.90(1H，dd，J＝4.8，3.2Hz)，8.49(1H，d，J＝4.8Hz)，8.55(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                       420
B114 1.88(2H，m)，2.00(2H，m)，2.97(1H，m)，3.06(1H，m)，3.17(2H，m)，3.28(s，3H)，3.29(2H，m)，3.46(1H，d，J＝13.2Hz)，3.80(1H，d，J＝13.2Hz)，6.78(1H，s)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.32(2H，t，J＝7.5Hz)，7.52(2H，t，J＝7.5Hz)，7.95(1H，dd，J＝5.1，3.3Hz)，8.53(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                                     406
B115 2.02(1H，m)，2.22(1H，m)，2.37(1H，m)，2.60(1H，m)，3.36(3H，s)，4.80-3.35(6H，m)，3.87(1H，d，J＝14.4Hz)，4.00(1H，d，J＝14.4Hz)，6.99(1H，s)，7.35(1H，t，J＝7.6Hz)，7.41(2H，t，J＝7.6Hz)，7.84(2H，d，J＝7.6Hz)，8.37(2H，d，J＝6.8Hz)，8.91(2H，d，J＝6.8Hz)，11.57(1H，br s)(DMSO-d6)                               388
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B116 2.47-2.61(3H，m)，2.76-2.98(4H，m)，3.16-3.22(1H，m)，3.44-3.48(1H，m)，3.50(3H，s)，3.60-3.63(1H，m)，3.66(3H，s)，3.71(3H，s)，4.26(1H，d，J＝10.2Hz)，6.71(1H，s)，6.84(1H，s)，6.85(1H，s)，8.00(2H，d，J＝4.2Hz)，8.69(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                434
B117 2.46-2.62(3H，m)，2.75-2.79(1H，m)，2.91-2.98(3H，m)，3.14-3.18(1H，m)，3.42-3.45(1H，m)，3.50(3H，s)，3.70-3.72(1H，m)，3.72(3H，s)，3.74(3H，s)，4.26(1H，dd，J＝1.2Hz，12.6Hz)，6.60(1H，s)，6.70(1H，s)，6.82(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.56(1H，d，J＝4.2Hz)，8.70(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                  452
B118 2.47-2.61(3H，m)，2.82-3.00(4H，m)，3.21-3.29(1H，m)，3.45-3.48(1H，m)，3.52(3H，s)，3.69-3.71(1H，m)，3.73(3H，s)，3.76(3H，s)，4.26(1H，d，J＝10.2Hz)，6.72(1H，s)，6.86(1H，s)，7.01(1H，s)，8.25(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                   435
B119 2.56-2.83(4H，m)，2.97-3.16(4H，m)，3.51(3H，s)，3.52-3.54(1H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.24(1H，dd，J＝1.2Hz，12.6Hz)，6.60(1H，s)，7.12-7.19(3H，m)，7.35(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，8.01(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                     392
B120 2.58-2.76(3H，m)，2.83-2.90(1H，m)，2.96-3.05(3H，m)，3.12-3.22(1H，m)，3.52(3H，s)，3.52-3.56(1H，m)，3.70-3.74(1H，m)，4.26(1H，d，J＝10.2Hz)，7.01(1H，s)，7.13-7.20(3H，m)，7.39(1H，dd，J＝7.2Hz7.3Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                          375
B121 1.83(2H，m)，1.98(1H，m)，2.21(1H，m)，2.71(1H，m)，3.20(1，dd，J＝10.4，4.0，1H)，3.51(1H，d，J＝10.4Hz)，3.56(3H，s)，3.71(1H，dd，J＝10.4，2.4Hz)，4.08(1H，m)，4.67(1H，m)，6.67(1H，s)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.53(2H，t，J＝7.6Hz)，7.81(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)，8.73(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)(CDCl3)                                                         442
B122 1.56(1H，m)，1.65(2H，m)，1.99(2H，m)，2.10(2H，m)，2.74(1H，t，J＝8.6Hz)，3.15(1H，t，J＝8.6Hz)，3.31(2H，t，J＝10.5Hz)，3.48(1H，m)，3.49(3H，s)，3.61(1H，m)，4.12(1H，m)，6.56(1H，s)，6.73(1H，d，J＝8.4Hz)，6.79(1H，t，J＝8.4Hz)，7.31(2H，t，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.71(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)       414
B123 1.28(3H，d，J＝6.6Hz)，3.20(1H，m)，3.44(1H，m)，3.58(3H，s)，3.62-3.64(1H，m)，3.74(1H，m)，3.87-3.94(3H，m)，7.49-7.53(3H，m)，7.59(1H，s)，8.02(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，dd，J＝6.3，2.4Hz)，8.95(1H，d，J＝5.1Hz)(CDCl3).                                        364
B124 1.16-1.24(6H，m)，1.72-1.78(6H，m)，2.20(1H，m)，2.69(1H，m)，2.91(1H，td，J＝10.2，3.0Hz)，3.10(1H，d，J＝12.6Hz)，3.59(3H，s)，6.78(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.74(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)         325
B125 1.16-1.24(6H，m)，1.72-1.78(6H，m)，2.20(1H，m)，2.69(1H，m)，2.91(1H，td，J＝10.2，3.0Hz)，3.10(1H，d，J＝12.6Hz)，3.59(3H，s)，7.20(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                              326
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B126 1.16-1.24(6H，m)，1.72-1.78(6H，m)，2.20(1H，m)，2.69(1H，m)，2.91(1H，td，J＝10.2，3.0Hz)，3.10(1H，d，J＝12.6Hz)，3.59(3H，s)，6.96(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.53(1H，d，J＝5.1Hz)，8.56(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                     343
B127 3.28-3.32(1H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.51(3H，s)，3.73-3.77(2H，m)，3.85-3.97(5H，m)，4.41(2H，q，J＝12.0Hz)，6.61(1H，s)，7.14-7.26(5H，m)，7.71(2H，d，J＝4.8Hz)，8.71(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).               393
B128 3.24-3.28(1H，m)，3.49-3.52(1H，m)，3.51(3H，s)，3.72-3.78(2H，m)，3.86-3.96(5H，m)，4.41(2H，q，J＝12.0Hz)，6.79(1H，s)，7.14-7.19(2H，m)，7.22-7.26(3H，m)，7.90(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.49(1H，d，J＝5.4Hz)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).                               411
B129 3.34-3.41(1H，m)，3.61(3H，s)，3.52-3.67(4H，m)，3.82-3.96(5H，m)，4.38(2H，q，J＝12.0Hz)，6.91(1H，s)，7.10-7.18(5H，m)，8.21(1H，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).                                                                394
B130 0.96-1.08(1H，m)，1.35-1.56(3H，m)，1.68-1.76(1H，m)，1.79-1.83(1H，m)，1.94-2.00(1H，m)，2.11-2.16(1H，m)，3.00-3.02(2H，m)，3.16-3.20(1H，m)，3.36-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.86-4.00(2H，m)，6.81(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.2Hz)，8.74(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                     327
B131 0.96-1.04(1H，m)，1.34-1.55(3H，m)，1.66-1.74(1H，m)，1.80-1.84(1H，m)，1.94-2.00(1H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.13-3.16(1H，m)，3.37-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.87-4.01(2H，m)，7.00(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.51-8.61(2H，m)(CDCl3).                  345
B132 0.98-1.06(1H，m)，1.34-1.58(3H，m)，1.66-1.72(1H，m)，1.80-1.84(1H，m)，1.98-2.02(1H，m)，2.06-2.12(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.12-3.16(1H，m)，3.33-3.39(1H，m)，3.62(3H，s)，3.82-3.98(2H，m)，7.47(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3).        328
B133 1.22-1.32(1H，m)，1.67-2.03(4H，m)，2.26-2.41(1H，m)，2.81-2.92(1H，m)，3.17-3.23(2H，m)，3.50-3.52(1H，m)，3.59(3H，s)，3.90-3.95(1H，m)，4.06-4.11(1H，m)，6.76(1H，s)，7.80(2H，d，J＝4.8Hz)，8.74(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                       313
B134 1.20-1.38(1H，m)，1.59-1.77(3H，m9，1.92-1.99(1H，m)，2.24-2.38(1H，m)，2.81-2.89(1H，m)，3.12-3.22(2H，m)，3.46-3.51(1H，m)，3.59(3H，s)，3.90-3.95(1H，m)，4.04-4.10(1H，m)，6.94(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.54-8.57(2H，m)(CDCl3).                            331
B135 1.18-1.30(1H，m)，1.71-1.77(3H，m)，1.98-2.03(1H，m)，2.28-2.38(1H，m)，2.82-2.90(1H，m)，3.16-3.23(2H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.60(3H，s)，3.86-3.94(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，7.42(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.91(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3). 314
B136 0.96-1.08(1H，m)，1.35-1.56(3H，m)，1.68-1.76(1H，m)，1.79-1.83(1H，m)，1.94-2.00(1H，m)，2.11-2.16(1H，m)，3.00-3.02(2H，m)，3.16-3.20(1H，m)，3.36-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.86-4.00(2H，m)，6.81(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.2Hz)，8.74(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                     327
B137 0.96-1.04(1H，m)，1.34-1.55(3H，m)，1.66-1.74(1H，m)，1.80-1.84(1H，m)，1.94-2.00(1H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.13-3.16(1H，m)，3.37-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.87-4.01(2H，m)，7.00(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.51-8.61(2H，m)(CDCl3).                  345
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B138 0.98-1.06(1H，m)，1.34-1.58(3H，m)，1.66-1.72(1H，m)，1.80-1.84(1H，m)，1.98-2.02(1H，m)，2.06-2.12(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.12-3.16(1H，m)，3.33-3.39(1H，m)，3.62(3H，s)，3.82-3.98(2H，m)，7.47(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3).        328
B139 1.01(3H，d，J＝6.0Hz)，1.13(3H，d，J＝5.4Hz)，1.18(1H，m)，1.32(1H，d，J＝12Hz)，1.79(2H，t，J＝15.0Hz)，2.67(1H，t，J＝12.3Hz)，3.13(1H，dd，J＝12.0，2.4Hz)，3.40(1H，m)，3.59(3H，s)，7.42(1H，s)，8.19(1H，d，J＝4.5Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)           300
B140 1.01(3H，d，J＝5.4Hz)，1.13(3H，d，J＝5.4Hz)，1.25(1H，m)，1.35(1H，d，J＝12Hz)，1.79(2H，t，J＝15.7Hz)，2.67(1H，t，J＝12.3Hz)，3.13(1H，d，J＝11.7Hz)，3.40(1H，m)，3.59(3H，s)，7.41(1H，s)，8.19(1H，s)，8.89(1H，d，J＝4.4Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                 300
B141 1.88-2.03(5H，m)，2.43(1H，m)，2.70(1H，dd，J＝12.9，9.3Hz)，3.14(1H，t，J＝12.2Hz)，3.38-3.61(4H，m)，3.53(3H，s)，3.80(1H，t，J＝11.6Hz)，4.02(1H，d，J＝11.1Hz)，6.86(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝4.8，6.3Hz)，8.52(1H，d，J＝4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝2.7Hz)(CDCl3)          345
B142 1.88-2.02(5H，m)，2.42(1H，m)，2.70(1H，dd，J＝12.9，9.3Hz)，3.15(1H，t，J＝12.2Hz)，3.38-3.61(4H，m)，3.53(3H，s)，3.80(1H，t，J＝11.6Hz)，4.02(1H，d，J＝11.1Hz)，6.86(1H，s)，7.96(1H，s)，8.52(1H，m)，8.55(1H，s)(CDCl3)                                                345
B143 0.93(3H，t，J＝6.6Hz)，1.35-1.60(5H，m)，2.83(1H，dd，J＝10.5，12.9Hz)，3.16(1H，m)，3.41-3.48(3H，m)，3.52(3H，s)，3.64(1H，m)，3.80(1H，td，J＝11.4，2.1Hz)，3.99(1H，dd，J＝11.1，1.5Hz)，6.86(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝6.3，5.4Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                                                          347
B144 1H NMR(300MHz，CDCl3)0.93(3H，t，J＝6.9Hz)，1.36-1.61(5H，m)，2.83(1H，dd，J＝10.8，12.6Hz)，3.16(1H，t，J＝12.3Hz)，3.41-3.48(3H，m)，3.52(3H，s)，3.64(1H，m)，3.80(1H，t，J＝11.7Hz)，3.99(1H，dd，J＝11.1，1.5Hz)，6.86(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝6.3，5.4Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.3Hz).                            347
B145 1.15-1.78(12H，m)，2.02(1H，m)，2.65(1H，m)，2.87(1H，m)，3.10(1H，d，J＝12.9Hz)，3.59(3H，s)，6.96(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝6.3，5.4Hz)，8.53(1H，d，J＝4.8Hz)，8.56(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                    343
B146 1.15-1.78(12H，m)，2.02(1H，d，J＝12.6Hz)，2.68(1H，m)，2.87(1H，m)，3.10(1H，d，J＝12.6Hz)，3.59(3H，s)，6.96(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝6.6Hz，5.4Hz)，8.53(1H，d，J＝4.8Hz)，8.56(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)        343
B147 1.50(3H，d，J＝6.8Hz)，3.47-3.54(2H，m)，3.54(3H，s)，3.78-3.85(1H，m)，3.92-3.96(1H，m)，4.08-4.11(1H，m)，4.78(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.77(1H，s)，7.36-7.47(5H，m)，7.79(2H，d，J＝4.8Hz)，8.72(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3)                                                      363
B148 1.50(3H，d，J＝6.8Hz)，3.41-3.50(2H，m)，3.50(3H，s)，3.74-3.80(1H，m)，3.91-3.96(1H，m)，4.06-4.11(1H，m)，4.77(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.86(1H，s)，7.38-7.50(5H，m)，7.91(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.51(1H，d，J＝5.4Hz)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).                    381
B149 1.49(3H，d，J＝6.8Hz)，3.48-3.51(2H，m)，3.56(3H，s)，3.79-3.81(1H，m)，3.93-3.96(1H，m)，4.09-4.13(1H，m)，4.76(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.26(1H，s)，7.36-7.52(5H，m)，8.12(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.86(1H，d，J＝4.2Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3).                               364
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B150 1.12(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82-2.90(1H，m)，3.16-3.22(1H，m)，3.61-3.75(2H，m)，3.67(3H，s)，4.11-4.15(1H，m)，4.72(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.80(1H，s)，7.26-7.40(5H，m)，7.82(2H，d，J＝4.8Hz)，8.73(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                         363
B151 1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，2.81-2.88(1H，m)，3.16-3.22(1H，m)，3.60-3.73(2H，m)，3.67(3H，s)，4.10-4.14(1H，m)，4.72(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.98(1H，s)，7.26-7.40(5H，m)，7.98(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.54-8.58(2H，m)(CDCl3)                                                            381
B152 1.10(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82-2.89(1H，m)，3.17-3.22(1H，m)，3.62-3.75(2H，m)，3.68(3H，s)，4.11-4.16(1H，m)，4.74(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.23-7.45(6H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3).                                                       364
B153 1.28(3H，d，J＝6.8Hz)，1.37(3H，d，J＝6.8Hz)，3.19-3.30(2H，m)，3.51(3H，s)，3.74-3.82(3H，m)，3.95(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.65(1H，s)，7.78(2H，d，J＝4.8Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                      301
B154 1.27(3H，d，J＝6.8Hz)，1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，3.20-3.32(2H，m)，3.51(3H，s)，3.71-3.81(3H，m)，3.94(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.83(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.52-8.56(2H，m)(CDCl3).                   319
B155 1.28(3H，d，J＝6.8Hz)，1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，3.19-3.32(2H，m)，3.52(3H，s)，3.72-3.83(3H，m)，3.95(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.30(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3).                                                                  302
B156 1.05(3H，d，J＝6.8Hz)，1.23(3H，d，J＝6.8Hz)，2.54-2.62(1H，m)，3.00-3.04(1H，m)，3.46-3.50(1H，m)，3.59-62(1H，m)，3.60(3H，s)，3.80-3.83(1H，m)，3.94(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.80(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.8Hz)，8.74(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                               301
B157 1.04(3H，d，J＝6.8Hz)，1.22(3H，d，J＝6.8Hz)，2.52-2.60(1H，m)，2.97-3.00(1H，m)，3.41-3.57(2H，m)，3.57(3H，s)，3.78-3.86(1H，m)，3.95(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.99(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.51-8.58(2H，m)(CDCl3).                                                  319
B158 1.04(3H，d，J＝6.8Hz)，1.22(3H，d，J＝6.8Hz)，2.53-2.60(1H，m)，3.00-3.05(1H，m)，3.46-3.51(1H，m)，3.57-61(1H，m)，3.61(3H，s)，3.80-3.86(1H，m)，3.93(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.46(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3).           302
B159 1.22-1.32(1H，m)，1.67-2.03(4H，m)，2.26-2.41(1H，m)，2.81-2.92(1H，m)，3.17-3.23(2H，m)，3.50-3.52(1H，m)，3.59(3H，s)，3.90-3.95(1H，m)，4.06-4.11(1H，m)，6.76(1H，s)，7.80(2H，d，J＝4.8Hz)，8.74(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                       313
B160 1.20-1.38(1H，m)，1.59-1.77(3H，m9，1.92-1.99(1H，m)，2.24-2.38(1H，m)，2.81-2.89(1H，m)，3.12-3.22(2H，m)，3.46-3.51(1H，m)，3.59(3H，s)，3.90-3.95(1H，m)，4.04-4.10(1H，m)，6.94(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.54-8.57(2H，m)(CDCl3).                            331
B161 1.18-1.30(1H，m)，1.71-1.77(3H，m)，1.98-2.03(1H，m)，2.28-2.38(1H，m)，2.82-2.90(1H，m)，3.16-3.23(2H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.60(3H，s)，3.86-3.94(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，7.42(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.91(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1，2Hz)(CDCl3). 314
B162 3.23-3.32(2H，m)，3.42-3.47(1H，m)，3.55(3H，s)，3.75-3.90(2H，m)，4.13-4.26(2H，m)，6.74(1H，s)，7.78(2H，d，J＝4.8Hz)，8.75(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                    341
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B163 3.21-3.30(2H，m)，3.41-3.46(1H，m)，3.55(3H，s)，3.71-3.76(2H，m)，3.86-3.96(1H，m)，4.13-4.23(1H，m)，6.92(1H，s)，7.91(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.50-8.58(2H，m)(CDCl3).                           359
B164 3.23-3.30(2H，m)，3.40-3.46(1H，m)，3.55(3H，s)，3.73-3.78(2H，m)，3.86-3.94(1H，m)，4.13-4.26(1H，m)，7.46(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.91(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3). 342
B165 1.22(3H，s)，1.28(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46(3H，s)，3.29-3.34(1H，m)，3.41-3.50(2H，m)，3.54(3H，s)，3.80-3.84(1H，m)，4.02-4.07(1H，m)，6.66(1H，s)，7.79(2H，d，J＝4.8Hz)，8.72(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).    315
B166 1.22(3H，s)，1.27(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46(3H，s)，3.25-3.29(1H，m)，3.39-3.47(2H，m)，3.54(3H，s)，3.78-3.84(1H，m)，4.01-4.08(1H，m)，6.85(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.52(1H，d，J＝5.4Hz)，8.56(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).                                              333
B167 1.23(3H，s)，1.26(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46(3H，s)，3.26-3.31(1H，m)，3.41-3.49(2H，m)，3.56(3H，s)，3.81-3.86(1H，m)，4.02-4.07(1H，m)，7.32(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.89(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                316
B168 1.12(3H，d，J＝6.8Hz)，1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，3.02-3.07(2H，m)，3.33-3.37(1H，m)，3.51-3.54(1H，m)，3.59(3H，s)，3.81-3.86(1H，m)，3.97-4.00(1H，m)，6.79(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.8Hz)，8.74(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                                301
B169 1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，1.32(3H，d，J＝6.8Hz)，3.01-3.07(2H，m)，3.28-3.33(1H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.60(3H，s)，3.81-3.86(1H，m)，3.96-4.00(1H，m)，6.98(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.51-8.58(2H，m)(CDCl3).                                                               319
B170 1.10(3H，d，J＝6.8Hz)，1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，3.01-3.07(2H，m)，3.31-3.36(1H，m)，3.51-3.54(1H，m)，3.61(3H，s)，3.80-3.85(1H，m)，3.97-4.01(1H，m)，7.45(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.89(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                               302
B171 0.99(3H，d，J＝6.8Hz)，1.03(3H，d，J＝6.8Hz)，1.74-1.80(1H，m)，2.83-2.91(1H，m)，3.14-3.21(1H，m)，3.36-3.47(2H，m)，3.54-3.58(1H，m)，3.53(3H，s)，3.74-3.81(1H，m)，4.03(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.83(1H，s)，7.79(2H，d，J＝4.8Hz)，8.72(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).          315
B172 0.98(3H，d，J＝6.8Hz)，1.02(3H，d，J＝6.8Hz)，1.75-1.80(1H，m)，2.81-2.89(1H，m)，3.13-3.19(1H，m)，3.33-3.44(2H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.53(3H，s)，3.74-3.80(1H，m)，4.03(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.87(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.53(1H，d，J＝5.4Hz)，8.56(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).                                                            333
B173 0.99(3H，d，J＝6.8Hz)，1.03(3H，d，J＝6.8Hz)，1.72-1.86(1H，m)，2.82-2.86(1H，m)，3.15-3.20(1H，m)，3.36-3.45(2H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.54(3H，s)，3.76-3.81(1H，m)，4.03(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.33(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.88(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                            316
B174 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.12-3.14(1H，m)，3.64(3H，s)，3.70-3.75(1H，m)，3.89-3.93(1H，m)，4.18-4.31(2H，m)，4.56(1H，d，J＝3.0Hz)，6.59(1H，s)，7.25-7.30(3H，m)，7.36-7.41(2H，m)，7.57(2H，d，J＝4.8Hz)，8.63(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                         363
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B175 1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，3.06-3.10(1H，m)，3.66(3H，s)，3.64-3.69(1H，m)，3.89-3.93(1H，m)，4.19-4.30(2H，m)，4.52(1H，d，J＝3.0Hz)，6.77(1H，s)，7.25-7.30(3H，m)，7.35-7.39(2H，m)，7.56(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.41(1H，d，J＝5.4Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).          381
B176 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.10-3.14(1H，m)，3.66(3H，s)，3.64-3.73(1H，m)，3.90-3.95(1H，m)，4.19-4.32(2H，m)，4.53(1H，d，J＝3.0Hz)，7.23-7.26(4H，m)，7.34-7.39(2H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.78(1H，d，J＝4.2Hz)，9.21(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                              364
B177 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.12-3.14(1H，m)，3.64(3H，s)，3.70-3.75(1H，m)，3.89-3.93(1H，m)，4.18-4.31(2H，m)，4.56(1H，d，J＝3.0Hz)，6.59(1H，s)，7.25-7.30(3H，m)，7.36-7.41(2H，m)，7.57(2H，d，J＝4.8Hz)，8.63(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3)                                          363
B178 1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，3.06-3.10(1H，m)，3.66(3H，s)，3.64-3.69(1H，m)，3.89-3.93(1H，m)，4.19-4.30(2H，m)，4.52(1H，d，J＝3.0Hz)，6.77(1H，s)，7.25-7.30(3H，m)，7.35-7.39(2H，m)，7.56(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.41(1H，d，J＝5.4Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).          381
B179 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.10-3.14(1H，m)，3.66(3H，s)，3.64-3.73(1H，m)，3.90-3.95(1H，m)，4.19-4.32(2H，m)，4.53(1H，d，J＝3.0Hz)，7.23-7.26(4H，m)，7.34-7.39(2H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.78(1H，d，J＝4.2Hz)，9.21(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                              364
B180 1.16(3H，d，J＝6.8Hz)，1.26(3H，d，J＝6.8Hz)，3.29-3.34(1H，m)，3.51(3H，s)，3.51-3.61(2H，m)，3.86-3.97(3H，m)，6.65(1H，s)，7.78(2H，d，J＝4.8Hz)，8.71(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                301
B181 1.16(3H，d，J＝6.8Hz)，1.25(3H，d，J＝6.8Hz)，3.24-3.30(1H，m)，3.51(3H，s)，3.50-3.58(2H，m)，3.84-3.96(3H，m)，6.83(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.52(1H，d，J＝5.4Hz)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).   319
B182 1.17(3H，d，J＝6.8Hz)，1.24(3H，d，J＝6.8Hz)，3.27-3.31(1H，m)，3.52(3H，s)，3.52-3.61(2H，m)，3.86-4.00(3H，m)，7.30(1H，s)，8.14(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3).             302
B183 3.38-3.46(1H，m)，3.54-3.60(2H，m)，3.58(3H，s)，3.88(3H，s)，3.93-4.20(4H，m)，4.71(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.29(1H，s)，8.66(2H，d，J＝4.2Hz)，9.14(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                              331
B184 3.27-3.40(3H，m)，3.55(3H，s)，3.72-3.77(1H，m)，3.84(3H，s)，3.85-3.88(1H，m)，4.17-4.21(1H，m)，4.45(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.91(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.52-8.57(2H，m)(CDCl3).     349
B185 3.29-3.41(3H，m)，3.56(3H，s)，3.76-3.89(2H，m)，3.85(3H，s)，4.18-4.22(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.38(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.89(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).   332
B186 1.11(3H，d，J＝6.4Hz)，1.99(3H，s)，2.96(1H，dt，J＝3.9，13.0Hz)，3.28-3.34(1H，m)，3.43-3.47(1H，m)，3.45(3H，s)，3.56-3.60(1H，m)，3.66-3.78(3H，m)，7.50(2H，d，J＝5.7Hz)，8.69(2H，d，J＝5.6Hz)(DMSO-d6)                                                           301
B187 1H NMR(400MHz，CDCl3)1.12(3H，d，J＝6.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，3.00-3.10(2H，m)，3.32-3.38(1H，m)，3.50-3.58(1H，m)，3.60(3H，s)，3.78-3.85(1H，m)，3.96-4.01(1H，m)，6.79(1H，s)，7.81(2H，d，J＝6.3Hz)，8.74(2H，d，J＝6.3Hz)                                              301
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B188 1.11(3H，d，J＝6.3Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，2.98-3.10(2H，m)，3.30-3.37(1H，m)，3.50-3.57(1H，m)，3.61(3H，s)，3.79-3.85(1H，m)，3.96-4.01(1H，m)，7.45(1H，s)，8.18(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.91(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                302
B189 1.11(3H，d，J＝6.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，2.98-3.09(2H，m)，3.28-3.34(1H，m)，3.49-3.56(1H，m)，3.60(3H，s)，3.78-3.84(1H，m)，3.96-4.01(1H，m)，6.98(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝4.7，6.3Hz)，8.55(1H，d，J＝4.7Hz)，8.57(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                319
B190 1.12(3H，d，J＝6.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，3.00-3.10(2H，m)，3.32-3.38(1H，m)，3.50-3.58(1H，m)，3.60(3H，s)，3.78-3.85(1H，m)，3.96-4.01(1H，m)，6.79(1H，s)，7.81(2H，d，J＝6.3Hz)，8.74(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                                                 301
B191 1.11(3H，d，J＝6.3Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，2.98-3.10(2H，m)，3.30-3.37(1H，m)，3.50-3.57(1H，m)，3.61(3H，s)，3.79-3.85(1H，m)，3.96-4.01(1H，m)，7.45(1H，s)，8.18(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.91(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                302
B192 1.11(3H，d，J＝6.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，2.98-3.09(2H，m)，3.28-3.34(1H，m)，3.49-3.56(1H，m)，3.60(3H，s)，3.78-3.84(1H，m)，3.96-4.01(1H，m)，6.98(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝4.7，6.3Hz)，8.55(1H，d，J＝4.7Hz)，8.57(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                319
B193 1.17(3H，d，J＝6.3Hz)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，3.30-3.34(1H，m)，3.51-3.60(5H，m)，3.84-4.00(3H，m)，6.65(1H，s)，7.79(2H，d，J＝6.3Hz)，8.72(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                           301
B194 1.18(3H，d，J＝7.0Hz)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，3.27-3.31(1H，m)，3.52-3.60(5H，m)，3.84-4.01(3H，m)，7.30(1H，s)，8.14(1H，d，J＝4.7Hz)，8.88(1H，d，J＝4.7Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                              302
B195 1.17(3H，d，J＝7.0Hz)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，3.25-3.30(1H，m)，3.50-3.58(5H，m)，3.82-3.99(3H，m)，6.83(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝5.5，7.0Hz)，8.52(1H，d，J＝5.5Hz)，8.55(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)               319
B196 1.17(3H，d，J＝6.3Hz)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，3.30-3.34(1H，m)，3.51-3.60(5H，m)，3.84-4.00(3H，m)，6.65(1H，s)，7.79(2H，d，J＝6.3Hz)，8.72(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                           301
B197 1.18(3H，d，J＝7.0Hz)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，3.27-3.31(1H，m)，3.52-3.60(5H，m)，3.84-4.01(3H，m)，7.30(1H，s)，8.14(1H，d，J＝4.7Hz)，8.88(1H，d，J＝4.7Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                              302
B198 1.17(3H，d，J＝7.0Hz)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，3.25-3.30(1H，m)，3.50-3.58(5H，m)，3.82-3.99(3H，m)，6.83(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝5.5，7.0Hz)，8.52(1H，d，J＝5.5Hz)，8.55(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)               319
B199 1.12(3H，s)，1.21(3H，d，J＝6.4Hz)，1.36(3H，s)，3.41-3.44(2H，m)，3.46(3H，s)，3.64-3.70(2H，m)，3.94(1H，dt，J＝7.3，11.7Hz)，6.96(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)，9.01(1H，d，J＝5.0Hz)，9.30(1H，s)(DMSO-d6)                                                               316
B200 1.12(3H，s)，1.21(3H，d，J＝6.4Hz)，1.36(3H，s)，3.36-3.38(2H，m)，3.44(3H，s)，3.64-3.70(2H，m)，3.94(1H，dt，J＝7.3，11.8Hz)，6.95(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz)，9.01(1H，d，J＝5.3Hz)，9.30(1H，s)(DMSO-d6)                                                               315
B201 2.81(1H，dt，J＝3.1，12.3Hz)，3.45-3.52(3H，m)，3.49(3H，s)，3.59-3.63(2H，m)，3.84-3.99(3H，m)，4.07(1H，dd，J＝2.2，11.8Hz)，4.43-4.50(1H，m)，7.09(1H，s)，8.22(1H，dd，J＝1.0，5.8Hz)，9.04(1H，d，J＝5.3Hz)，9.31(1H，d，J＝1.0Hz)(DMSO-d6)                                 316
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
B202 2.80(1H，dt，J＝3.1，12.3Hz)，3.37-3.50(2H，m)，3.48(3H，s)，3.56-3.60(2H，m)，3.82-3.60(2H，m)，3.82-3.97(3H，m)，4.06(1H，dd，J＝2.2，11.7Hz)，4.38(1H，t，J＝7.0Hz)，6.67(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝5.0，6.8Hz)，8.61(1H，d，J＝4.8Hz)，8.72(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                   333
B203 2.81(1H，dt，J＝3.2，12.3Hz)，3.03-3.07(1H，m)，3.54-3.52(5H，m)，3.59-3.63(3H，m)，3.84-3.99(3H，m)，4.07(1H，dd，J＝2.2，11.8Hz)，4.43-4.50(1H，m)，7.09(1H，s)，8.22(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz)，9.04(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                     316
B204 2.80(1H，dt，J＝3.2，12.4Hz)，3.37-3.50(2H，m)，3.56-3.60(2H，m)，3.83-3.97(3H，m)，4.06(1H，dd，J＝2.1，11.8Hz)，4.38(1H，t，J＝7.0Hz)，6.67(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝5.2，6.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                                          333
B205 3.38-3.42(1H，m)，3.42(3H，s)，3.56-3.68(2H，m)，3.85(3H，br)，4.20(1H，br)，4.73(1H，ddd，J＝5.6，9.4，46.0Hz)，4.90(1H，dt，J＝8.6，48.0Hz)，6.98(1H，s)，8.24(1H，d，J＝5.2Hz)，9.01(1H，d，J＝5.0Hz)，9.30(1H，s)(DMSO-d6)                                                         306
B206 3.38-3.42(1H，m)，3.42(3H，s)，3.55(1H，dt，J＝2.3，10.9Hz)，3.83-3.85(3H，m)，4.15(1H，br)，4.70(1H，ddd，J＝5.6，9.5，45.7Hz)，4.88(1H，dt，J＝8.1，9.4，47.6Hz)，6.58(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝5.2，6.8Hz)，8.57(1H，d，J＝5.5Hz)，8.71(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                         323
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
D1 2.01-2.15(1H，m)，2.26-2.37(1H，m)，3.38-3.51(1H，m)，3.46(3H，s)，3.69-3.77(2H，m)，3.88-4.02(2H，m)，6.85(1H，s)，7.25-7.30(1H，m)，7.34-7.41(4H，m)，8.45(2H，d，J＝6.3Hz)，8.90(2H，d，J＝6.5Hz)(DMSO-d6)                                                         333
D2 1.99-2.18(2H，m)，3.40(3H，s)，3.60-3.66(2H，m)，3.80-3.89(2H，m)，4.20-4.28(1H，m)，4.55(2H，s)，6.61(1H，s)，7.25-7.33(5H，m)，7.97(2H，dd，J＝1.5，4.6Hz)，8.67(2H，dd，J＝1.4，4.6Hz)(DMSO-d6)    363
D3 1.71-1.82(2H，m)，1.93-2.09(2H，m)，2.57-2.62(2H，m)，3.38-3.47(2H，m)，3.43(3H，s)，3.53-3.57(1H，m)，3.60-3.68(1H，m)，3.79-3.90(2H，m)，4.10-4.18(1H，m)，6.91(1H，s)，7.12-7.16(3H，m)，7.21-7.26(2H，m)，8.56(2H，d，J＝6.6Hz)，8.97(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)             391
D4 3.53(3H，s)，3.64(4H，m)，4.35(2H，m)，6.72(1H，s)，7.07(2H，m)，7.32(3H，m)，7.71(2H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，8.65(2H，dd，J＝4.8，1.2Hz)(CDCl3)                                                          402
D5 3.15(2H，m)，3.35(2H，dd，J＝9.6，3.2Hz)，3.51(3H，s)，3.59(4H，m)，3.93(2H，dd，J＝10.8，6.8Hz)，6.57(1H，s)，6.61(2H，d，J＝8.0Hz)，6.75(1H，t，J＝8.0Hz)，7.26(2H，t，J＝8.0Hz)，7.79(2H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，8.70(2H，dd，J＝4.8，1.2Hz)(CDCl3)                      374
D6 3.16(2H，m)，3.34(2H，dd，J＝9.8，3.6Hz)，3.52(3H，s)，3.59(4H，m)，3.92(2H，dd，J＝10.9，7.1Hz)，6.61(2H，d，J＝8.0Hz)，6.75(1H，t，J＝8.0Hz)，7.21(1H，s)，7.26(2H，t，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝5.0Hz)，8.84(1H，d，J＝5.0Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)                   375
D7 3.15(2H，m)，3.34(2H，dd，J＝10.0，3.6Hz)，3.52(3H，s)，3.57(4H，m)，3.91(2H，dd，J＝10.4，7.2Hz)，6.61(2H，d，J＝8.0Hz)，6.75(1H，，J＝8.0Hz)，7.26(2H，t，J＝8.0Hz)，7.94(1H，dd，J＝4.4，3.2Hz)，3.49(1H，d，J＝4.4Hz)，8.53(1H，d，J＝3.2Hz)(CDCl3)                 392
D8 3.14(2H，m)，3.29(2H，m)，3.49(2H，m)，3.52(3H，s)，3.56(2H，m)，3.76(3H，s)，3.90(2H，m)，6.57(1H，s)，6.58(2H，d，J＝8.8Hz)，6.86(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(2H，dd，J＝4.4，1.2Hz)，8.69(2H，dd，J＝4.4，1.2Hz)(CDCl3)                                                  404
D9 3.14(2H，m)，3.28(2H，m)，3.48(2H，m)，3.52(3H，s)，3.55(2H，m)，3.76(3H，s)，3.89(1H，m)，6.60(2H，d，J＝8.0Hz)，6.86(2H，d，J＝8.0Hz)，7.21(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，d，J＝5.2Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)                                            405
D10 3.12(2H，m)，3.27(2H，m)，3.48(2H，m)，3.52(3H，s)，3.54(2H，m)，3.76(3H，s)，3.87(2H，m)，6.58(2H，d，J＝9.2Hz)，6.75(1H，s)，6.86(2H，d，J＝9.2Hz)，7.94(1H，dd，J＝4.8，3.2Hz)，8.49(1H，d，J＝4.8Hz)，8.53(1H，d，J＝3.2Hz)(CDCl3)                                   422
D11 3.14(2H，m)，3.33(2H，m)，3.51(3H，s)，3.58(4H，m)，3.80(3H，s)，3.92(2H，m)，6.15(1H，t，J＝2.4Hz)，6.23(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.32(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.57(1H，s)，7.16(1H，t，J＝8.2Hz)，7.78(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)，8.69(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)(CDCl3)    404
D12 3.15(2H，m)，3.33(2H，m)，3.52(3H，s)，3.58(4H，m)，3.80(3H，s)，3.91(2H，m)，6.16(1H，t，J＝2.4Hz)，6.24(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.32(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，7.16(1H，t，J＝8.2Hz)，7.21(1H，s)，8.13(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，d，J＝5.2Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)   405
D13 3.13(2H，m)，3.32(2H，m)，3.51(3H，s)，3.56(4H，m)，3.80(3H，s)，3.89(2H，m)，6.15(1H，t，J＝2.0Hz)，6.23(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，6.74(1H，s)，7.16(1H，t，J＝8.2Hz)，7.93(1H，dd，J＝5.2，2.8Hz)，8.49(1H，d，J＝5.2Hz)，8.53(1H，d，J＝2.8Hz)(CDCl3)                422
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
D14 3.07(2H，m)，3.28(2H，m)，3.46(2H，m)，3.53(2H，m)，3.56(3H，s)，3.80(2H，m)，3.85(3H，s)，6.59(1H，s)，6.79(1H，m)，6.89(3H，m)，7.80(2H，d，J＝4.8Hz)，8.70(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3)                 404
D15 3.07(2H，m)，3.28(2H，m)，3.48(2H，m)，3.52(2H，m)，3.55(3H，s)，3.79(2H，m)，3.85(3H，s)，6.80(1H，m)，6.92(3H，m)，7.24(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝4.8，0.8Hz)，8.85(1H，d，J＝4.8Hz)，9.26(1H，d，J＝0.8Hz)(CDCl3)                                                    405
D16 3.07(2H，m)，3.27(2H，m)，3.45(2H，m)，3.50(2H，m)，3.55(3H，s)，3.78(2H，m)，3.85(3H，s)，6.77(1H，s)，6.79(1H，m)，6.90(3H，m)，7.96(1H，dd，J＝4.8，3.2Hz)，8.49(1H，d，J＝4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝3.2Hz)(CDCl3)                                                        422
D17 2.86(1H，m)，3.49(3H，s)，3.51-3.59(2H，m)，3.79(1H，m)，3.98(1H，m)，4.05-4.10(2H，m)，4.24(1H，m)，6.55(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，6.8Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.78(2H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，8.69(2H，dd，J＝4.8，1.2Hz)(CDCl3)                               361
D18 2.86(1H，m)，3.49(3H，s)，3.49-3.59(2H，m)，3.75(1H，m)，3.97-4.07(2H，m)，4.23(1H，m)，6.72(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.96(1H，m)，7.16-7.26(2H，m)，7.93(1H，dd，J＝6.8，5.2Hz)，8.49(1H，d，J＝4.8Hz)8.53(1H，d，J＝3.2Hz)(CDCl3)                                          379
D19 1.86-1.93(1H，m)，2.15-2.21(1H，m)，3.42-3.51(2H，m)，3.50(3H，s)，3.65-3.81(3H，m)，3.86(2H，d，J＝5.1Hz)，6.53(1H，s)，7.24-7.34(5H，m)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.69(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)               362
D20 1.87-1.93(1H，m)，2.15-2.21(1H，m)，3.41-3.55(2H，m)，3.49(3H，s)，3.46-3.81(3H，m)，3.86(2H，d，J＝5.4Hz)，7.16(1H，s)，7.26-7.34(5H，m)，8.14(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，d，J＝0.9Hz)(CDCl3)                                              363
D21 1.86-1.92(1H，m)，2.14-2.18(1H，m)，3.39-3.54(2H，m)，3.48(3H，s)，3.65-3.81(3H，m)，3.85(2H，d，J＝5.7Hz)，6.70(1H，s)，7.24-7.39(5H，m)，7.95(1H，dd，J＝5.1Hz and 6.6Hz)，8.49(1H，d，J＝5.1Hz)，8.53(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                             380
D22 1.70(2H，br.s)，1.81-1.83(1H，m)，2.18-2.20(1H，m)，3.33-3.36(1H，m)，3.52(3H，s)，3.66-3.86(4H，m)，7.17(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                             273
D23 2.21-2.25(1H，m)，2.36-2.42(1H，m)，3.53(3H，s)，3.71-3.81(2H，m)，3.81(2H，d，J＝3.0Hz)，4.78(1H，dd，J＝5.4Hz and 5.1Hz)，6.94(1H，br.d，J＝6.0Hz)，7.14(1H，s)，7.26-7.35(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝7.2Hz and 7.2Hz)，7.73(2H，dd，J＝7.3Hz and 1.5Hz)，8.09(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.79(1H，d，J＝5.1Hz)，9.19(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                              377
D24 2.04-2.07(1H，m)，2.31-2.35(1H，m)，3.53(3H，s)，3.59(1H，dd，J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.70-3.83(3H，m)，3.96(1H，dd，J＝11.1Hz ans5.4Hz)，4.13(1H，m)，6.55-6.59(2H，m)，6.92(2H，dd，J＝5.7Hz and6.0Hz)，7.20(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d，J＝5.4Hz)，9.27(1H，d，J＝1.5Hz)(CDCl3)                            367
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
D25 1.88-1.92(1H，m)，2.14-2.19(1H，m)，3.40-3.51(2H，m)，3.48(3H，s)，3.62-3.85(3H，m)，3.90(2H，d，J＝13.2Hz)，6.71(1H，s)，7.29-7.37(5H，m)，7.96(1H，dd，J＝6.6Hz and5.1Hz)，8.48(1H，d，J＝5.1Hz)，8.53(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                                         380
D26 1.88-1.92(1H，m)，2.14-2.19(1H，m)，3.42-3.51(2H，m)，3.48(3H，s)，3.62-3.85(3H，m)，3.86(2H，d，J＝13.2Hz)，6.52(1H，s)，7.28-7.37(5H，m)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.69(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)         362
D27 1.87-1.93(1H，m)，2.04-2.22(1H，m)，3.41-3.52(2H，m)，3.49(3H，s)，3.65-3.81(3H，m)，3.86(2H，d，J＝13.2Hz)，7.16(1H，s)，7.22-7.40(5H，m)，8.18(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，d，J＝0.9Hz)(CDCl3)                                         363
D28 1.54(2H，br.s)，1.78-1.84(1H，m)，2.15-2.21(1H，m)，3.32-3.35(1H，m)，3.52(3H，s)，3.68-3.87(4H，m)，6.71(1H，s)，7.98(1H，dd，J＝5.1Hz and 6.6Hz)，8.49(1H，d，J＝5.1Hz)，8.53(1H，d，J＝3.0Hz)    290
D29 1.76(2H，br.s)，1.79-1.85(1H，m)，2.17-2.20(1H，m)，3.31-3.35(1H，m)，3.53(3H，s)，3.70-3.86(4H，m)，7.17(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                             273
D30 2.05-2.09(1H，m)，2.32-2.37(1H，m)，3.53(3H，s)，3.57(1H，dd，J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.72-3.79(3H，m)，3.96(1H，dd，J＝11.1Hz ans5.4Hz)，4.21(1H，m)，6.55-6.59(2H，m)，6.92(2H，dd，J＝5.7Hz and6.0Hz)，7.20(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.85(1H，d，J＝5.4Hz)，9.27(1H，d，J＝1.5Hz)(CDCl3)                            367
D31 2.05-2.09(1H，m)，2.32-2.37(1H，m)，3.52(3H，s)，3.57(1H，dd，J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.71-3.82(3H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.1Hz ans5.4Hz)，4.21(1H，m)，6.54-6.59(2H，m)，6.57(1H，s)，6.92(2H，dd，J＝5.7Hz and 6.0Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                                             366
D32 1.33(2H，br.s)，1.70-1.84(1H，m)，2.16-2.22(1H，m)，3.40-3.48(1H，m)，3.52(3H，s)，3.70-3.85(4H，m)，6.54(1H，s)，7.81(2H，d，J＝6.0Hz)，8.69(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                272
D33 2.08-2.14(1H，m)，2.33-2.39(1H，m)，3.53(3H，s)，3.65(1H，dd，J＝10.8Hz and 3.6Hz)，3.72-3.75(2H，m)，3.99(1H，dd，J＝11.1Hz and5.7Hz)，4.14-4.19(2H，m)，6.58(1H，s)，6.69-6.77(2H，m)，6.96-7.03(2H，m)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)        366
D34 2.07-2.11(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.53(3H，s)，3.60(1H，dd，J＝11.4Hz and 3.6Hz)，3.70-3.80(2H，m)，3.97(1H，dd，J＝10.8Hz and5.4Hz)，4.30-4.20(2H，m)，6.30-6.40(3H，m)，6.58(1H，s)，7.09-7.15(1H，m)，7.78(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)        366
D35 2.08-2.15(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.53(3H，s)，3.64(1H，dd，J＝11.4Hz and 4.8Hz)，3.72-3.84(3H，m)，3.78(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1Hz and 5.4Hz)，4.18(1H，m)，4.46(1H，d，J＝6.9Hz)，6.57(1H，s)，6.65(1H，d，J＝7.2Hz)，6.73-6.80(2H，m)，6.89(1H，t，J＝7.2Hz)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                  378
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
D36 2.04-2.10(1H，m)，2.31-2.36(1H，m)，3.52(3H，s)，3.58(1H，dd，J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.70-3.99(4H，m)，3.78(3H，s)，4.16(1H，m)，6.18(1H，d，J＝20Hz)，6.25(1H，dd，J＝9.8Hz and1.9Hz)，6.34(1H，dd，J＝8.2Hz and 2.0Hz)，6.56(1H，s)，7.11(1H，dd，J＝8.1Hz and8.2Hz)，7.78(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)       378
D37 1.32(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.85(2H，m)，2.00-2.05(1H，m)，2.23-2.27(1H，m)，3.32(1H，t，J＝9.3Hz)，3.48(3H，s)，3.71(1H，td，J＝9.6Hzand3.6Hz)，4.42(1H，td，J＝5.9Hz and 6.3Hz)，6.56(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.4Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                              271
D38 1.31(3H，d，J＝6.0Hz)，1.62-1.85(2H，m)，2.01-2.05(1H，m)，2.24-2.28(1H，m)，3.21(1H，t，J＝9.3Hz)，3.49(3H，s)，3.69(1H，td，J＝9.6Hz and 3.6Hz)，4.41(1H，td，J＝5.9Hz and 6.3Hz)，7.20(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3) 272
D39 1.30(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.71(2H，m)，2.00-2.05(1H，m)，2.21-2.26(1H，m)，3.32(1H，t，J＝9.3Hz)，3.49(3H，s)，3.71(1H，td，J＝9.6Hz and 3.6Hz)，4.36(1H，td，J＝5.9Hz and 6.3Hz)，6.73(1H，d，J＝0.9Hz)，7.94(1H，dd，J＝5.4Hz)，8.50(1H，dd，J＝0.9Hz and 5.1Hz)，8.54(1H，s)(CDCl3)                                                   289
D40 2.10-2.15(1H，m)，2.34-2.40(1H，m)，3.55(3H，s)，3.65(1H，dd，J＝10.8Hz and 3.6Hz)，3.72-3.83(2H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.1Hz and5.7Hz)，4.16-4.20(2H，m)，6.69-6.77(2H，m)，6.96-7.03(2H，m)，7.22(1H，s)，8.13(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                             367
D41 2.08-2.15(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.54(3H，s)，3.64(1H，dd，J＝11.4Hz and 4.8Hz)，3.72-3.84(3H，m)，3.78(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1Hz and 5.4Hz)，4.19(1H，m)，4.46(1H，d，J＝6.9Hz)，6.65(1H，d，J＝7.2Hz)，6.72-6.80(2H，m)，6.89(1H，t，J＝7.2Hz)，7.20(1H，s)，8.15(1H，d，J＝5.4Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)      379
D42 2.04-2.11(1H，m)，2.31-2.37(1H，m)，3.53(3H，s)，3.59(1H，dd，J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.70-3.99(4H，m)，3.78(3H，s)，4.17(1H，m)，6.18(1H，d，J＝2.0Hz)，6.24(1H，dd，J＝9.8Hz and 1.9Hz)，6.33(1H，dd，J＝8.2Hz and 2.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.1Hz and 8.2Hz)，7.20(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)    379
D43 2.04-2.08(1H，m)，2.30-2.36(1H，m)，3.53(3H，s)，3.56(1H，dd，J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.72-3.79(3H，m)，3.76(3H，s)，3.96(1H，dd，J＝11.1Hz ans 5.4Hz)，4.12(1H，m)，6.60(2H，d，J＝9.0Hz)，6.80(2H，d，J＝9.0Hz)，7.20(1H，s)，8.12(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                       379
D44 2.02-2.11(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.53(3H，s)，3.57(1H，dd，J＝11.4Hz and 3.9Hz)，3.72-3.87(3H，m)，3.98(1H，dd，J＝10.9Hz and5.6Hz)，4.20(1H，m)，6.57(1H，s)，6.63(2H，d，J＝8.2Hz)，6.77(2H，dd，J＝7.40Hz and 7.4Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.1Hz and 7.6Hz)，7.79(2H，d，J＝5.8Hz)，8.70(2H，d，J＝5.8Hz)(CDCl3)                     348
D45 2.07-2.12(1H，m)，2.33-2.39(1H，m)，3.54(3H，s)，3.60(1H，dd，J＝11.4Hz and 3.9Hz)，3.72-3.86(3H，m)，3.97(1H，dd，J＝10.9Hz and5.6Hz)，4.20(1H，m)，6.63(2H，d，J＝8.2Hz)，6.78(1H，dd，J＝7.4Hzand7.4Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.1Hz and 7.6Hz)，7.24(1H，s)，8.13(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)             349
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
D46 2.08-2.14(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.53(3H，s)，3.64(1H，dd，J＝11.4Hz and 4.8Hz)，3.72-3.84(3H，m)，3.78(3H，s)，3.95(1H，dd，J＝11.1Hz and 5.4Hz)，4.19(1H，m)，6.65(1H，d，J＝7.2Hz)，6.72-6.80(3H，m)，6.90(1H，t，J＝7.2Hz)，7.96(1H，dd，J＝5.1Hz and 6.6Hz)，8.50(1H，d，J＝5.4Hz)，8.54(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                396
D47 2.05-2.15(2H，m)，2.78(1H，m)，3.48-3.63(2H，m)，3.53(3H，s)，3.87(1H，dd，J＝11.4Hz and 4.20Hz)，4.00(1H，dd，J＝18.3Hz and 8.4Hz)，4.63(1H，br.s)，6.52(1H，s)，7.76(2H，d，J＝6.0Hz)，8.66(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                                    273
D48 2.08-2.15(2H，m)，3.08(1H，m)，3.55-3.62(2H，m)，3.51(3H，s)，3.85(1H，dd，J＝11.4Hz and 4.20Hz)，3.98(1H，dd，J＝18.3Hz and 8.4Hz)，4.63(1H，br.s)，7.10(1H，s)，8.09(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，d，J＝5.2Hz)，9.21(1H，s)(CDCl3)                                        274
D49 2.07-2.13(2H，m)，2.46(1H，m)，3.53(3H，s)，3.56-3.61(2H，m)，3.84(1H，dd，J＝11.7Hz and 4.2Hz)，3.92-4.17(1H，m)，4.62(1H，br.s)，6.95(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝6.6Hz and 5.1Hz)，8.46(1H，dd，J＝5.1Hz and 0.9Hz)，8.51(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                      291
D50 2.05-2.15(2H，m)，278(1H，m)，3.48-3.63(2H，m)，3.53(3H，s)，3.87(1H，dd，J＝11.4Hz and 4.20Hz)，4.00(1H，dd，J＝18.3Hz and 8.4Hz)，4.63(1H，br.s)，6.52(1H，s)，7.76(2H，d，J＝6.0Hz)，8.66(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                                    273
D51 2.08-2.15(2H，m)，3.08(1H，m)，3.55-3.62(2H，m)，3.51(3H，s)，3.85(1H，dd，J＝11.4Hz and 4.20Hz)，3.98(1H，dd，J＝18.3Hz and 8.4Hz)，4.63(1H，br.s)，7.10(1H，s)，8.09(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，d，J＝5.2Hz)，9.21(1H，s)(CDCl3)                                        274
D52 2.07-2.13(2H，m)，2.46(1H，m)，3.53(3H，s)，3.56-3.61(2H，m)，3.84(1H，dd，J＝11.7Hz and 4.2Hz)，3.92-4.17(1H，m)，4.62(1H，br.s)，6.95(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝6.6Hz and 5.1Hz)，8.46(1H，dd，J＝5.1Hz and 0.9Hz)，8.51(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                      291
D53 1.34(3H，d，J＝6.0Hz)，1，65(1H，m)，1.86(1H，m)，2.03(1H，m)，2.25(1H，m)，3.33(1H，m)，3.52(3H，s)，3.72(1H，ddd，J＝10.5，10.5，3.3Hz)，4.44(1H，m)，7.43(1H，s)，7.50-7.52(3H，m)，8.02(1H，d，J＝5.4Hz)，8.56(1H，dd，J＝5.7，2.1Hz)，8.93(1H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3). 348
D54 1.32(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.63(1H，m)，1.68-1.70(1H，m)，1.83-1.85(1H，m)，1.96-2.05(1H，m)，3.32(1H，t，J＝8.8Hz)，3.49(3H，s)，3.70(1H，dt，J＝6.3，10.1Hz)，4.41(1H，dt，J＝4.7，11.5Hz)，6.56(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)         271
D55 1.32(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.63(1H，m)，1.68-1.70(1H，m)，1.83-1.85(1H，m)，1.96-2.05(1H，m)，3.32(1H，t，J＝8.8Hz)，3.49(3H，s)，3.70(1H，dt，J＝6.3，10.1Hz)，4.41(1H，dt，J＝4.7，11.5Hz)，7.201H，s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)CDCl3)                                                               272
D56 1.32(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.63(1H，m)，1.68-1.70(1H，m)，1.83-1.85(1H，m)，1.96-2.05(1H，m)，3.32(1H，t，J＝8.8Hz)，3.49(3H，s)，3.70(1H，dt，J＝6.3，10.1Hz)，4.41(1H，dt，J＝4.7，11.5Hz)，7.27(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝6.3，5.1Hz)，8.50(1H，d，J＝5.1Hz)，8.54(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                                              289
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
D57 1.34(3H，d，J＝6.0Hz)，1.65-2.28(4H，m)，3.33(1H，m)，3.52(3H，s)，371(1H，m)，4.44(1H，m)，7.43(1H，s)，7.51(3H，m)，8.02(1H，d，J＝5.1Hz)，8.56(2H，m)，8.93(1H，d，J＝5.1Hz)(CDCl3)                 347
D58 2.08(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.34(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.53(3H，s)，3.71-3.80(2H，m)，3.881H，d，J＝6.3Hz)，3.97(1H，dd，J＝10.9，5.6Hz)，4.20(1H，m)，6.64(2H，d，J＝8.0Hz)，6.77(1H，dd，J＝7.2，7.4Hz)，7.19-7.26(3H，m)，8.12(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)                                       349
D59 2.12(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.38(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.55(3H，s)，3.64-3.80(3H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.1，5.7Hz)，4.18(1H，m)，6.69-6.77(2H，m)，6.96-7.07(2H，m)，7.21(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝5.1，1.2Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)           367
D60 2.09(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.38(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.53(3H，s)，3.59-3.84(3H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.1，5.7Hz)，4.15(2H，m)，6.31-6.47(2H，m)，7.09-7.17(2H，m)，7.21(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝5.1，1.2Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)           367
D61 2.12(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.36(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.54(3H，s)，3.64-3.82(3H，m)，3.78(3H，s)，3.83(1H，dd，J＝11.1，5.4Hz)，4.18(1H，dd，J＝5.4，10.8Hz)，4.46(1H，d，J＝6.6Hz)，6.65(1H，d，J＝7.8Hz)，6.70-6.80(2H，m)，6.90(1H，dd，J.＝7.5，7.5Hz)，7.20(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.1Hz)，8.84(1H，d，J＝4.8Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                      379
D62 2.08(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.35(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.35(3H，s)，3.59(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，3.72-3.82(2H，m)，3.77(3H，s)，3.90-3.99(2H，m)，4.19(1H，m)，6.19(1H，s)，6.24(1H，dd，J＝9.8，1.8Hz)，6.33(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.0，8.1Hz)，7.19(1H，s)，8.11(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.20(1H，s)(CDCl3)                                                   379
D63 2.04(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.32(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.53(3H，s)，3.58-3.93(5H，m)，3.76(3H，s)，4.19(1H，m)，6.66(2H，dd，J＝6.8Hz)，6.81(2H，d，J＝6.8Hz)，7.19(1H，s)，8.12(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                       379
D64 2.08(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.34(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.52(3H，s)，3.60(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，3.74-3.88(3H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.0，5.3Hz)，4.19(2H，m)，6.56(1H，s)，6.67(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.79(2H，d，J＝5.9Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                              348
D65 2.10(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，2.37(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，3.53(3H，s)，3.65(1H，dd，J＝11.1，3.9Hz)，3.72-3.83(2H，m)，3.99(1H，dd，J＝10.7，5.3Hz)，4.14-4.20(2H，m)，6.58(1H，m)，6.69-6.77(2H，m)，6.96-7.07(2H，m)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝5.7Hz)(CDCl3)                                                          366
D66 2.08(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，2.35(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，3.53(3H，s)，3.65(1H，dd，J＝11.1，3.9Hz)，3.70-3.83(2H，m)，3.99(1H，dd，J＝10.7，5.3Hz)，4.07-4.14(2H，m)，6.30-6.45(3H，m)，6.58(1H，s)，7.12(1H，dd，J＝8.0，15.0Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝5.7Hz)(CDCl3)                                                 366
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
D67 2.06(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，2.35(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，3.53(3H，s)，3.65(1H，dd，J＝11.1，3.9Hz)，3.72-3.84(3H，m)，3.99(1H，dd，J＝10.7，5.3Hz)，4.12(1H，m)，6.54-6.59(3H，m)，6.93(2H，dd，J＝9.0，8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝5.7Hz)(CDCl3)                                                             366
D68 2.12(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.35(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.54(3H，s)，3.63-3.83(3H，m)，3.77(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，5.4Hz)，4.17(1H，m)，4.47(1H，d，J＝6.3Hz)，6.56(1H，s)，6.64(1H，d，J＝7.5Hz)，6.70-6.80(2H，m)，6.89(1H，dd，J＝7.0，7.5Hz)，7.79(2H，d，J＝6.1Hz)，8.70(1H，d，J＝5.9Hz)(CDCl3)                     378
D69 2.12(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.36(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.54(3H，s)，3.64-3.82(3H，m)，3.78(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，5.4Hz)，4.18(1H，dd，J＝10.8，5.4Hz)，4.46(1H，d，J＝6.6Hz)，6.17(1H，m)，6.24(1H，dd，J＝7.9，1.9Hz)，6.34(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，6.57(1H，s)，7.11(1H，dd，J＝8.0，8.2Hz)，7.79(2H，d，J＝6.1Hz)，8.70(1H，d，J＝5.9Hz)(CDCl3)                                         378
D70 2.03(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.36(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.52(3H，s)，3.51-3.59(2H，m)，3.70-3.84(2H，m)，3.76(3H，s)，6.56(1H，s)，6.60(2H，dd，J＝6.8Hz)，6.81(2H，d，J＝6.8Hz)，7.79(2H，d，J＝6.1Hz)，8.70(2H，d，J＝5.9Hz)(CDCl3)                                 378
D71 2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，6.64(1H，s)，7.81(2H，d，J＝5.8Hz)，8.71(2H，d，J＝5.7Hz)(CDCl3)     282
D72 2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，7.30(1H，s)，8.20(1H，d，J＝5.4Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                             283
D73 2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，6.83(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝5.4，6.6Hz)，8.53(1H，s)，8.55(1H，d，J＝3.6Hz)(CDCl3)                                                       300
D74 2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，6.64(1H，s)，7.81(2H，d，J＝5.8Hz)，8.71(2H，d，J＝5.7Hz)(CDCl3)     282
D75 2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，7.30(1H，s)，8.20(1H，d，J＝5.4Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                             283
D76 2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，6.83(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝5.4，6.6Hz)，8.53(1H，s)，8.55(1H，d，J＝3.6Hz)(CDCl3)                                                      300
D77 1.83-1.88(2H，m)，2.07(1H，m)，2.23(1H，m)，3.06(1H，t，J＝5.4Hz)，3.41(1H，dd，J＝7.2，9.9Hz)，3.50(3H，s)，3.70-3.79(2H，m)，3.86-3.91(1H，m)，4.71(1H，m)，6.53(1H，s)，7.74(2H，d，J＝6.3Hz)，8.69(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                  287
 
化合物编号   1H-NMR                                                                           MS[M+1]  
D78 1.83-1.88(2H，m)，2.07(1H，m)，2.23(1H，m)，3.06(1H，t，J＝5.4Hz)，3.41(1H，dd，J＝7.2，9.9Hz)，3.50(3H，s)，3.70-3.79(2H，m)，3.86-3.91(1H，m)，4.71(1H，m)，7.11(1H，s)，8.02(1H，d，J＝4.5Hz)，8.86(1H，d，J＝4.5Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                     288
D79 1.83-1.88(2H，m)，2.07(1H，m)，2.23(1H，m)，2.73(1H，t，J＝5.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝7.2，7.9Hz)，3.50(3H，s)，3.70-3.79(2H，m)，3.86-3.91(1H，m)，4.71(1H，m)，6.67(1H，s)，7.83(1H，dd，J＝6.3，5.1Hz)，8.50(1H，d，J＝5.1Hz)，8.54(1H，d，J＝3.6Hz)(CDCl3)                    305
D80 1.87-1.89(2H，m)，2.09(1H，m)，2.27(1H，m)，3.32(1H，d，J＝10.9Hz)，3.49(3H，s)，3.70(3H，s)，3.71(1H，m)，4.34(2H，m)，4.85(1H，m)，7.23(1H，s)，8.15(1H，d，J＝4.7Hz)，8.86(1H，d，J＝4.8Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                 302
D81 1.75-1.88(2H，m)，2.03(1H，m)，2.28(1H，m)，3.49(3H，s)，3.68(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，3.80(1H，dd，J＝15.8，9.2Hz)，4.59(1H，dd，J＝8.9，6.9Hz)，6.63(1H，s)，7.00(1H，br.s)，7.51(1H，br.s)，7.97(2H，d，J＝6.2Hz)，8.64(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)                          300
D82 1.75-1.88(2H，m)，2.03(1H，m)，2.28(1H，m)，3.49(3H，s)，3.68(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，3.80(1H，dd，J＝15.8，9.2Hz)，4.59(1H，dd，J＝8.9，6.9Hz)，6.82(1H，s)，7.00(1H，br.s)，7.54(1H，br.s)，8.21(1H，d，J＝5.2Hz)，8.97(1H，d，J＝5.2Hz)，9.27(1H，s)(DMSO-d6)                    301
D83 1.75-1.88(2H，m)，2.01(1H，m)，2.27(1H，m)，3.47(3H，s)，3.68(1H，dd，J＝16.0，7.2Hz)，3.80(1H，dd，J＝15.8，9.2Hz)，4.59(1H，dd，J＝8.9，6.9Hz)，6.43(1H，s)，7.00(1H，br.s)，7.48(1H，br.s)，8.03(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.67(1H，d，J＝3.3Hz)(DMSO-d6)                                                                              318
D84 1.92-2.11(3H，m)，2.35(1H，m)，3.38(1H，dd，J＝8.1，9.0Hz)，3.44(3H，s)，3.69(1H，dd，J＝6.0，9.4Hz)，4.07(1H，dd，J＝9.9，5.7Hz)，4.17(1H，dd，J＝9.9，3.6Hz)，4.91(1H，m)，6.56(1H，s)，6.78-6.94(4H，m)，7.74(2H，d，J＝6.0Hz)，8.69(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3) 381
D85 1.92-2.11(3H，m)，2.35(1H，m)，3.38(1H，dd，J＝8.1，9.0Hz)，3.45(3H，s)，3.69(1H，dd，J＝6.0，9.9Hz)，4.07(1H，dd，J＝9.9，5.7Hz)，4.17(1H，dd，J＝9.9，3.6Hz)，4.90(1H，m)，6.78-6.54(4H，m)，7.21(1H，s)，8.00(1H，d，J＝6.6Hz)，8.82(1H，d，J＝5.4Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3) 382
D86 1.92-2.11(3H，m)，2.35(1H，m)，3.38(1H，dd，J＝8.1，9.0Hz)，3.45(3H，s)，3.69(1H，dd，J＝6.0，9.9Hz)，4.07(1H，dd，J＝9.9，5.7Hz)，4.17(1H，dd，J＝9.9，3.6Hz)，4.85(1H，m)，6.70(1H，s)，6.78-6.93(4H，m)，782(1H，dd，J＝6.6，5.0Hz)，8.46(1H，d，J＝5.1Hz)，8.54(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                            399
D87 0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.44(5H，m)，1.60-1.70(1H，m)，1.75-1.93(2H，m)，1.99-2.06(1H，m)，2.22-2.30(1H，m)，3.31(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，3.48(3H，s)，3.61-3.68(1H，m)，4.39-4.46(1H，m)，6.56(1H，s)，7.79(2H，d，J＝6.3Hz)，8.70(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)            313
D88 0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.45(5H，m)，1.61-1.70(1H，m)，1.75-1.92(2H，m)，2.00-2.06(1H，m)，2.23-2.30(1H，m)，3.31(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，3.49(3H，s)，3.62-3.68(1H，m)，4.37-4.45(1H，m)，7.19(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.86(1H，d，J＝5.5Hz)，9.27(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                                314
 
化合物编号 1H-NMR Ms[M+1]
D89 0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30-1.43(5H，m)，1.59-1.69(1H，m)，174-1.92(2H，m)，1.99-2.06(1H，m)，2.21-2.29(1H，m)，3.31(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，3.48(3H，s)，3.60-3.67(1H，m)，4.33-4.40(1H，m)，6.73(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝5.5，6.3Hz)，8.49(1H，d，J＝5.5Hz)，8.54(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                               331
D90 1.85-2.08(2H，m)，2.14-2.22(1H，m)，2.43-2.50(1H，m)，3.47-3.55(4H，m)，3.92-3.98(1H，m)，5.37(1H，dd，J＝6.3，10.2Hz)，6.49(1H，s)，6.98-7.02(2H，m)，7.32-7.36(2H，m)，7.62(2H，d，J＝6.3Hz)，8.66(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                  351
D91 1.85-2.08(2H，m)，2.15-2.22(1H，m)，2.44-2.51(1H，m)，3.49-3.54(1H，m)，3.56(3H，s)，3.92-3.99(1H，m)，5.36(1H，dd，J＝6.3，10.2Hz)，6.97-7.03(2H，m)，7.14(1H，s)，7.30-7.35(2H，m)，7.89(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，9.21(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                                                352
D92 1.85-2.07(2H，m)，2.15-2.21(1H，m)，2.43-2.49(1H，m)，3.49-3.54(1H，m)，3.55(3H，s)，3.91-3.98(1H，m)，5.31(1H，dd，J＝6.3，10.2Hz)，6.68(1H，s)，6.98-7.04(2H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝5.5，6.3Hz)，8.44(1H，d，J＝5.5Hz)，8.50(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                                               369
D93 1.69-1.84(2H，m)，1.93-2.01(1H，m)，2.05-2.13(1H，m)，2.76(1H，dd，J＝7.8，13.3Hz)，3.21(1H，dd，J＝3.9，13.3Hz)，3.29-3.33(1H，m)，3.47(3H，s)，3.54-3.61(1H，m)，4.66-4.74(1H，m)，6.58(1H，s)，7.17-7.30(5H，m)，7.84(2H，d，J＝6.3Hz)，8.73(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)       347
D94 1.69-1.84(2H，m)，1.93-2.01(1H，m)，2.07-2.16(1H，m)，2.80(1H，dd，J＝7.8，13.3Hz)，3.17(1H，dd，J＝3.9，13.3Hz)，3.28-3.33(1H，m)，3.47(3H，s)，3.54-3.60(1H，m)，4.66-4.73(1H，m)，7.16-7.30(6H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                                                348
D95 1.68-1.83(2H，m)，1.92-2.01(1H，m)，2.04-2.13(1H，m)，2.74(1H，dd，J＝7.8，13.3Hz)，3.19(1H，dd，J＝3.9，13.3Hz)，3.29-3.33(1H，m)，3.47(3H，s)，3.54-3.61(1H，m)，4.60-4.67(1H，m)，6.74(1H，s)，7.15-7.30(5H，m)，7.99(1H，dd，J＝5.5，7.0Hz)，8.53(1H，d，J＝5.5Hz)，8.57(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                           365
D96 0.74-0.79(1H，m)，0.92-0.98(1H，m)，1.78-1.85(1H，m)，1.97-2.04(1H，m)，2.22-2.32(1H，m)，3.37-3.48(2H，m)，3.65(3H，s)，3.98-4.05(1H，m)，6.57(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.7Hz)，8.70(2H，d，J＝4.7Hz)(CDCl3)                                                              269
D97 0.74-0.78(1H，m)，0.92-0.97(1H，m)，1.78-1.85(1H，m)，1.98-2.04(1H，m)，2.23-2.32(1H，m)，3.36-3.46(2H，m)，3.65(3H，s)，3.96-4.03(1H，m)，7.20(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.85(1H，d，J＝5.5Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                270
D98 0.74-0.77(1H，m)，0.92-0.97(1H，m)，1.78-1.85(1H，m)，1.96-2.03(1H，m)，2.23-2.30(1H，m)，3.36-3.44(2H，m)，3.65(3H，s)，3.94-4.00(1H，m)，6.75(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝4.7，7.0Hz)，8.49(1H，d，J＝4.7Hz)，8.53(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                      287
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
D99 2.08(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.33(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.54(3H，s)，3.64-3.82(3H，m)，3.78(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，5.4Hz)，4.18(1H，dd，J＝10.8，5.4Hz)，6.17(1H，m)，6.24(1H，dd，J＝7.9，1.9Hz)，6.34(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，6.76(1H，s)，7.11(1H，dd，J＝8.0，8.2Hz)，7.94(1H，dd，J＝6.9，5.1Hz)，8.49(1H，d，J＝5.1Hz)，8.54(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                          396
D100 1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，1.85(3H，s)，1.90(1H，m)，2.20(1H，m)，3.39(1H，m)，3.55-3.65(2H，m)，3.78(3H，s)，3.91(1H，dd，J＝10.8，6.9Hz)，5.25(1H，d，J＝7.2Hz)，6.71(1H，d，J＝1.8Hz)，6.76(1H，d，J＝7.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.16(1H，s)，7.35(1H，t，J＝8.1Hz)，8.09(1H，d，J＝5.1Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)                                                           421
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F1 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50(9H，s)，3.24-3.83(7H，m)，3.53(3H，s)，6.70(1H，s)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.72(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                                            386
F2 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50(9H，s)，3.24-3.83(7H，m)，3.55(3H，s)，7.42(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                       387
F3 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50(9H，s)，3.24-3.83(7H，m)，3.55(3H，s)，6.81(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝6.5，5.1Hz)，8.51(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                         404
F4 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，2.80(1H，dd，J＝13.2，5.1Hz)，3.02-3.18(3H，m)，3.30-3.33(1H，m)，3.30-3.36(1H，m)，3.55(3H，s)，3.71(1H，m)，7.34(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝5.2Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                   287
F5 1.27(3H，d，J＝6.4Hz)，2.80(1H，dd，J＝13.2，5.1Hz)，3.03-3.06(2H，m)，3.12-3.18(2H，m)，3.30-3.36(1H，m)，3.55(3H，s)，3.73(1Hm)，6.69(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.3Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                                            286
F6 1.29(3H，t，J＝6.6Hz)，2.32(3H，s)，2.43-2.65(4H，m)，3.27-3.29(1H，m)，3.37-3.41(1H，m)，3.53(3H，s)，3.82(1H，m)，6.89(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.71(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                 300
F7 1.27(3H，d，J＝6.4Hz)，2.80(1H，dd，J＝13.2，5.1Hz)，3.03-3.06(2H，m)，3.12-3.18(2H，m)，3.30-3.36(1H，m)，3.55(3H，s)，3.73(1H，m)，6.69(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.3Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                                              286
F8 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，2.80(1H，dd，J＝13.2，5.1Hz)，3.02-3.18(3H，m)，3.30-3.33(1H，m)，3.31-3.35(1H，m)，3.55(3H，s)，3.71(1H，m)，7.34(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝5.2Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                   287
F9 1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.80(1H，dd，J＝12.3，5.1Hz)，3.02-3.17(4H，m)，3.30-3.34(1H，m)，3.55(3H，m)，3.70(1H，m)，6.88(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                     304
F10 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32(3H，s)，2.43-2.63(4H，m)，3.24(1H，m)，3.35-3.39(1H，m)，3.80(3H，s)，3.81(1H，m)，7.33(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.8Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)       301
F11 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32(3H，s)，2.42-2.64(4H，m)，3.23-3.26(1H，m)，3.35-3.39(1H，m)，3.53(3H，s)，3.80(1H，m)，6.88(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                     318
F12 1.29(3H，t，J＝6.6Hz)，2.32(3H，s)，2.43-2.65(4H，m)，3.27-3.29(1H，m)，3.37-3.41(1H，m)，3.53(3H，s)，3.82(1H，m)，6.89(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.71(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                 300
F13 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32(3H，s)，2.42-2.64(4H，m)，3.23-3.26(1H，m)，3.35-3.39(1H，m)，3.53(3H，s)，3.80(1H，m)，6.88(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                     318
F14 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.33(3H，s)，2.43-2.63(4H，m)，3.24(1H，m)，3.35-3.39(1H，m)，3.80(3H，s)，3.81(1H，m)，7.33(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.8Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)       301
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F15 1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.80(1H，dd，J＝12.3，5.1Hz)，3.02-3.17(4H，m)，3.30-3.34(1H，m)，3.55(3H，m)，3.70(1H，m)，6.88(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                     304
F16 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，3.31-3.70(7H，m)，3.56(3H，s)，7.32(1H，s)，7.45(5H，m)，8.11(1H，d，J＝5.2Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                                       391
F17 1.22(1.5H，d，J＝6.6Hz)，1.29(1.5H，d，J＝6.3Hz)，2.15(1.5H，s)，2.19(1.5H，s)，3.28-4.26(7H，m)，3.56(3H，s)，7.27(1H，s)，8.12(1H，d，J＝5.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)       329
F18 1.37(3H，d，J＝6.6Hz)，2.85(3H，s)，3.58(3H，s)，3.27-3.90(6H，m)，4.12(1H，m)，7.27(1H，s)，8.11(1H，d，J＝5.2Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                           365
F19 1.33(3H，d，J＝6.6Hz)，2.43(3H，s)，2.95-3.03(2H，m)，3.20-3.50(4H，m)，3.45(3H，s)，3.85(1H，m)，7.21(1H，s)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.66(2H，d，J＝8.2Hz)，8.12(1H，d，J＝5.4Hz)，8.87(1H，d，J＝4.9Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                        441
F20 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，1.38(3H，s)，3.24-3.54(5H，m)，3.54(3H，s)，3.66(1H，m)，3.82(1H，m)，4.31(1H，br.s)，7.36(1H，s)，8.13(1H，d，J＝5.4Hz)，8.87(1H，d，J＝4.9Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                 386
F21 1.32(3H，d，J＝6.6Hz)，3.37-3.67(5H，m)，3.57(3H，s)，3.86-3.92(2H，m)，6.45(1H，br.s)，6.83-6.91(2H，m)，7.38(1H，s)，7.95-8.03(1H，m)，8.13(1H，d，J＝5.4Hz)，8.88(1H，d，J＝4.9Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                                          442
F22 1.25(3H，d，J＝6.9Hz)，3.22-3.83(7H，m)，3.50(3H，s)，3.70(3H，s)，7.36(1H，s)，8.13(1H，d，J＝5.4Hz)，8.88(1H，d，J＝4.9Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                       345
F23 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.47-2.61(3H，m)，2.69(1H，m)，3.27(1H，m)，3.39-3.61(3H，m)，3.53(3H，s)，3.81(1H，m)，7.26-7.36(6H，m)，8.10(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，8.27(1H，s)(CDCl3)                                                             377
F24 1.38(1H，d，J＝6.4Hz)，3.22-3.26(1H，m)，3.28(1H，d，J＝4.3Hz)，3.31-3.48(3H，m)，3.53-3.58(1H，m)，3.59(3H，s)，3.91-4.00(1H，m)，6.91-6.98(3H，m)，7.31(2H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，7.37(1H，s)，8.18(1H，d，J＝5.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                        363
F25 1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，1.49(9H，s)，3.25-3.91(7H，m)，3.53(3H，s)，6.67(1H，s)，7.97(2H，d，J＝6.2Hz)，8.72(1H，d，J＝6.2Hz)(CDCl3)                                                              386
F26 1.42(3H，d，J＝6.0Hz)，3.23-3.57(5H，m)，3.41-3.57(1H，m)，3.59(3H，s)，3.96(1H，m)，6.98-7.10(4H，m)，7.36(1H，s)，8.20(1H，d，J＝5.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.0Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                 381
F27 1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，3.23-3.57(5H，m)，3.41-3.57(1H，m)，3.59(3H，s)，3.96(1H，m)，6.59-6.65(2H，m)，6.71(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，7.22-7.26(1H，m)，7.27(1H，s)，8.18(1H，d，J＝5.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.0Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                             381
F28 1.38(3H，d，J＝6.5Hz)，3.16-3.42(5H，m)，3.41-3.57(1H，m)，3.59(3H，s)，3.94(1H，m)，6.90-7.04(4H，m)，7.37(1H，s)，8.18(1H，d，J＝5.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.0Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                 381
 
化合物编号   1H-NMR                                                                         MS[M+1]  
F29 1.40(3H，d，J＝6.3Hz)，3.18(2H，d，J＝3.9Hz)，3.22-3.24(2H，m)，3.42(1H，dt，J＝12.6，3.9Hz)，3.55(1H，m)，3.59(3H，s)，3.90(3H，s)，3.93(1H，m)，6.89-7.08(4H，m)，7.36(1H，s)，8.20(1H，d，J＝4.8Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3) 393
F30 1.36(3H，d，J＝6.6Hz)，3.33-3.55(7H，m)，3.59(3H，s)，3.82(3H，s)，6.46(1H，m)，6.49(1H，s)，6.57(1H，d，J＝9.6Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.7，7.5Hz)，7.37(1H，s)，8.20(1H，d，J＝4.8Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                                             393
F31 1.38(3H，d，J＝6.3Hz)，3.22-3.55(6H，m)，3.59(3H，s)，3.79(3H，s)，3.94(1H，m)，6.86-6.98(4H，m)，7.36(1H，s)，8.19(1H，d，J＝4.8Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3) 393
F32 1.23-1.29(9H，m)，3.23-3.50(4H，m)，3.55(3H，s)，3.67-4.16(3H，m)，4.90(1H，q，J＝6.3Hz)，7.36(1H，s)，8.13(1H，d，J＝5.1Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.62(1H，s)(CDCl3)                                 329
F33 1.14(3H，d，J＝6.5Hz)，2.41(3H，s)，3.15-3.19(2H，m)，3.28-3.32(2H，m)，3.44-3.48(3H，m)，3.58(3H，s)，6.24(1H，d，J＝3.6Hz)，6.46(1H，d，J＝3.9Hz)，7.34(1H，s)，8.19(1H，d，J＝5.5Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                             383
F34 1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，1.59(3H，s)，3.31-3.56(6H，m)，3.58(3H，s)，3.92(1H，m)，4.32(2H，q，J＝6.9Hz)，6.11(1H，d，J＝4.2Hz)，7.39(1H，s)，7.58(1H，d，J＝4.2Hz)，8.14(1H，d，J＝5.1Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3) 427
F35 1.35(3H，d，J＝6.5Hz)，2.38(3H，s)，3.08-3.39(5H，m)，3.50-3.53(1H，m)，3.57(3H，s)，3.90(1H，s)，6.00(1H，d，J＝3.6Hz)，6.43(1H，d，J＝3.8Hz)，7.36(1H，s)，8.17(1H，d，J＝5.3Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                        383
F36 1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32-2.38(1H，m)，2.68-2.75(1H，m)，2.82-2.87(1H，m)，2.97-3.02(1H，m)，3.14-3.21(1H，m)，3.25(1H，d，J＝13.3Hz)，3.39-3.49(2H，m)，3.51(3H，s)，4.11(1H，d，J＝13.3Hz)，6.65(1H，s)，7.26-7.37(5H，m)，7.80(2H，d，J＝6.3Hz)，8.71(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                                    376
F37 1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32-2.38(1H，m)，2.68-2.76(1H，m)，2.82-2.87(1H，m)，2.96-3.02(1H，m)，3.13-3.20(1H，m)，3.25(1H，d，J＝13.3Hz)，3.37-3.48(2H，m)，3.52(3H，s)，4.11(1H，d，J＝13.3Hz)，7.26-7.37(6H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.87(1H，d，J＝5.5Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3) 377
F38 1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.31-2.37(1H，m)，2.66-2.75(1H，m)，2.81-2.86(1H，m)，2.95-3.00(1H，m)，3.12-3.18(1H，m)，3.25(1H，d，J＝13.3Hz)，3.36-3.46(2H，m)，3.51(3H，s)，4.10(1H，d，J＝13.3Hz)，6.84(1H，s)，7.25-7.36(5H，m)，7.97(1H，dd，J＝5.5，7.0Hz)，8.51(1H，d，J＝5.5Hz)，8.54(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3) 394
F39 1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32-2.38(1H，m)，2.68-2.75(1H，m)，2.82-2.87(1H，m)，2.97-3.02(1H，m)，3.14-3.21(1H，m)，3.25(1H，d，J＝13.3Hz)，3.39-3.49(2H，m)，3.51(3H，s)，4.11(1H，d，J＝13.3Hz)，6.65(1H，s)，7.26-7.37(5H，m)，7.80(2H，d，J＝6.3Hz)，8.71(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3) 376
F40 1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32-2.38(1H，m)，2.68-2.76(1H，m)，2.82-2.87(1H，m)，2.96-3.02(1H，m)，3.13-3.20(1H，m)，3.25(1H，d，J＝13.3Hz)，3.37-3.48(2H，m)，3.52(3H，s)，4.11(1H，d，J＝13.3Hz)，7.26-7.37(6H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.87(1H，d，J＝5.5Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                                377
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F41 1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.31-2.37(1H，m)，2.66-2.75(1H，m)，2.81-2.86(1H，m)，2.95-3.00(1H，m)，3.12-3.18(1H，m)，3.25(1H，d，J＝13.3Hz)，3.36-3.46(2H，m)，3.51(3H，s)，4.10(1H，d，J＝13.3Hz)，6.84(1H，s)，7.25-7.36(5H，m)，7.97(1H，dd，J＝5.5，7.0Hz)，8.51(1H，d，J＝5.5Hz)，8.54(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                      394
F42 0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.74-1.80(1H，m)，1.90-1.99(1H，m)，2.37(1H，dt，J＝3.1，11.0Hz)，2.45(1H，dd，J＝3.2，11.4Hz)，2.72-2.81(2H，m)，3.32-3.36(1H，m)，3.44-3.53(5H，m)，3.59-3.62(2H，m)，6.81(1H，s)，7.24-7.36(5H，m)，7.96(1H，dd，J＝5.2，6.5Hz)，8.50(1H，d，J＝4.9Hz)，8.54(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                    408
F43 0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.58-1.67(1H，m)，1.71-1.78(1H，m)，2.29-2.34(1H，m)，2.73-2.76(1H，m)，3.04(1H，dd，J＝8.5，12.8Hz)，4.01(1H，d，J＝13.8Hz)，6.97(1H，s)，7.36-7.42(4H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.3，5.8Hz)，9.01(1H，d，J＝5.3Hz)，9.30(1H，s)(DMSO-d6)          425
F44 0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.54-1.65(1H，m)，1.69-1.76(1H，m)，2.30(1H，dt，J＝2.4，10.6Hz)，2.71-2.75(1H，m)，3.01(1H，dd，J＝8.5，12.7Hz)，3.09(1H，t，J＝9.9Hz)，3.28(1H，d，J＝13.8Hz)，3.52(1H，d，J＝12.2Hz)，3.99(1H，d，J＝13.8Hz)，6.56(1H，s)，7.38(4H，m)，7.99(1H，dd，J＝5.2，6.7Hz)，8.57(1H，d，J＝4.8Hz)，8.70(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                         442
F45 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.39(1H，m)，1.52-1.59(1H，m)，3.19-3.21(2H，m)，3.23-3.31(1H，m)，3.42-3.56(7H，m)，3.57-3.61(1H，m)，3.70(1H，s)，6.86(2H，d，J＝9.0Hz)，6.96(2H，d，J＝9.0Hz)，7.00(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝1.3，4.6Hz)，9.03(1H，d，J＝4.9Hz)，9.31(1H，d，J＝1.1Hz)              407
F46 0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49-1.52(2H，m)，3.15-3.20(1H，m)，3.24-3.39(4H，m)，3.49-3.55(2H，m)，3.59(3H，s)，3.80(3H，s)，6.87(2H，d，J＝9.0Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝5.2，6.5Hz)，8.53(1H，d，J＝4.8Hz)，8.56(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)         424
F47 0.75(3H，t，J＝7.5Hz)，1.74-1.91(2H，m)，2.24-2.30(1H，m)，2.37(1H，dd，J＝3.2，11.5Hz)，2.69(1H，d，J＝11.3Hz)，2.77(1H，d，J＝11.3Hz)，3.39(3H，s)，3.43(1H，d，J＝13.2Hz)，3.44-3.46(3H，m)，3.59(1H，d，J＝13.2Hz)，3.77(1H，br)，6.93(1H，s)，7.24-7.30(1H，m)，7.32-7.35(4H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.2，5.3Hz)，9.00(1H，d，J＝4.9Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)                              391
F48 0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80-1.94(2H，m)，2.28-2.88(1H，m)，3.05(1H，dd，J＝3.2，11.9Hz)，3.33-3.40(2H，m)，3.45(3H，s)，3.56-3.57(2H，m)，3.88-3.92(1H，m)，6.85(2H，d，J＝8.9Hz)，6.94(2H，d，J＝8.9Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.2，5.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.3Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)                                          407
F49 0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.76-1.92(2H，m)，2.79-2.86(1H，m)，3.02(1H，dd，J＝3.2，12.0Hz)，3.31-3.39(2H，m)，3.45(3H，s)，3.51-3.53(2H，m)，3.69(3H，s)，3.84-3.88(1H，m)，6.56(1H，s)，6.84(2H，d，J＝9.1Hz)，6.93(2H，d，J＝9.1Hz)，7.98(1H，dd，J＝5.2，6.7Hz)，8.58(1H，d，J＝4.8Hz)，8.70(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)               424
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F50 1.19-1.39(3H，m)，3.27-3.61(5H，m)，3.62-3.97(4H，m)，4.06-4.41(1H，m)，7.39(1H，s)，7.42(1H，dd，J＝4.7，7.8Hz)，7.80-7.83(1H，m)，8.11(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.71-8.73(2H，m)，8.89(1H，d，J＝4.7Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                      392
F51 1.21-1.34(3H，m)，3.25-3.41(2H，m)，3.49-3.72(6H，m)，3.75-3.94(1H，m)，4.12-4.39(1H，m)，7.32-7.35(2H，m)，7.39(1H，s)，8.10(1H，d，J＝4.7Hz)，8.75(1H，d，J＝4.7Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                                 392
F52 1.30(3H，d，J＝7.0Hz)，3.19-3.25(1H，m)，3.39-3.48(2H，m)，3.55-3.59(1H，m)，3.62-3.67(4H，m)，3.74-3.79(1H，m)，4.25-4.32(1H，m)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，s)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)   388
F53 1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，3.39-3.45(3H，m)，3.49-3.58(2H，m)，3.59-3.63(4H，m)，3.95-4.02(1H，m)，6.91(2H，d，J＝9.4Hz)，7.38(1H，s)，7.55(2H，d，J＝9.4Hz)，8.14(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.88(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                              388
F54 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.34-3.39(1H，m)，3.45-3.53(1H，m)，3.59(3H，s)，3.67-3.74(1H，m)，3.77-3.81(1H，m)，3.88-3.95(1H，m)，4.14-4.19(1H，m)，4.33-4.39(1H，m)，6.55(1H，t，J＝4.7Hz)，6.71(1H，s)，7.81(2H，d，J＝6.3Hz)，8.34(2H，d，J＝4.7Hz)，8.72(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                                     364
F55 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.31-3.37(1H，m)，3.45-3.51(1H，m)，3.60(3H，s)，3.69-3.76(1H，m)，3.79-3.83(1H，m)，3.87-3.93(1H，m)，4.13-4.18(1H，m)，4.32-4.37(1H，m)，6.56(1H，t，J＝4.7Hz)，7.36(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.35(2H，d，J＝4.7Hz)，8.87(1H，d，J＝5.5Hz)，9.28(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                        365
F56 1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，3.31-3.36(1H，m)，3.43-3.50(1H，m)，3.59(3H，s)，3.67-3.73(1H，m)，3.77-3.82(1H，m)，3.85-3.92(1H，m)，4.13-4.18(1H，m)，4.32-4.37(1H，m)，6.55(1H，t，J＝4.7Hz)，6.90(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝4.7，6.3Hz)，8.34(1H，d，J＝4.7Hz)，8.51(1H，d，J＝5.5Hz)，8.55(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                    382
F57 1.19-1.36(3H，m)，2.69(3H，s)，3.27-3.59(6H，m)，3.60-3.94(3H，m)，4.09-4.37(1H，m)，7.38(1H，s)，7.57(2H，d，J＝7.8Hz)，8.11(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.16(2H，d，J＝7.8Hz)，8.88(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                         473
F58 1.30(3H，d，J＝6.3Hz)，2.49-2.63(2H，m)，2.67(3H，s)，2.71-2.76(1H，m)，3.24-3.30(1H，m)，3.42-3.48(1H，m)，3.54(3H，s)，3.56(1H，d，J＝13.3Hz)，3.64(1H，d，J＝13.3Hz)，3.78-3.85(1H，m)，7.33(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，8.04(2H，d，J＝8.6Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.87(1H，d，J＝4.7Hz)，8.87(1H，d，J＝4.7Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                       459
F59 1.22-1.37(3H，m)，3.29-3.43(1H，m)，3.50-3.59(4H，m)，3.63-3.90(3H，m)，3.92-4.08(1H，m)，4.16-4.39(1H，m)，7.37-7.41(2H，m)，7.75(1H，d，J＝7.8Hz)，7.85(1H，dt，J＝1.6，7.8Hz)，8.14(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.62(1H，d，J＝4.7Hz)，8.88(1H，dd，J＝3.1，5.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                          392
F60 1.22-1.31(3H，m)，3.27-3.51(2H，m)，3.56(3H，s)，3.58-3.89(4H，m)，3.97-4.42(1H，m)，7.12-7.16(2H，m)，7.38(1H，s)，7.45-7.49(2H，m)，8.12(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.89(1H，d，J＝4.7Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                           409
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F61 1.11-1.27(3H，m)，3.31-3.63(8H，m)，3.91-4.31(2H，m)，7.01(1H，s)，7.47-7.57(4H，m)，8.23(1H，d，J＝5.5Hz)，9.00(1H，d，J＝5.5Hz)，9.31(1H，brs)(DMSO-d6)                                                425
F62 1.11-1.29(3H，m)，3.33-3.64(8H，m)，3.92-4.29(2H，m)，7.01(1H，s)，7.42-7.50(1H，m)，7.72-7.78(2H，m)，8.22(1H，d，J＝4.7Hz)，9.00(1H，d，J＝4.7Hz)，9.30(1H，brs)(DMSO-d6)                            459
F63 1.12-1.31(12H，m)，3.35-3.65(8H，m)，3.93-4.35(2H，m)，7.00(1H，s)，7.37-7.40(2H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，8.24(1H，d，J＝5.5Hz)，8.99(1H，d，J＝5.5Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                 447
F64 1.21-1.34(3H，m)，3.26-3.46(2H，m)，3.51-3.96(7H，m)，4.09-4.38(1H，m)，7.38(1H，s)，7.56(2H，d，J＝7.8Hz)，7.77(2H，d，J＝7.8Hz)，8.10(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.88(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                                      416
F65 1.12-1.29(3H，m)，3.30-3.61(8H，m)，3.94-4.32(2H，m)，7.00(1H，s)，7.46-7.49(2H，m)，7.57-7.64(2H，m)，8.24(1H，d，J＝5.5Hz)，9.00(1H，d，J＝5.5Hz)，9.31(1H，brs)(DMSO-d6)                            475
F66 1.12-1.29(3H，m)，3.27-3.62(8H，m)，3.89(3H，s)，3.91-4.34(2H，m)，7.00(1H，s)，7.56-7.63(2H，m)，8.04(2H，d，J＝7.8Hz)，8.23(1H，brs)，9.00(1H，brs)，9.30(1H，brs)(DMSO-d6)                          449
F67 1.11-1.29(3H，m)，2.35(3H，s)，3.37-3.65(8H，m)，3.89-4.34(2H，m)，7.00(1H，s)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.31-7.37(2H，m)，8.23(1H，d，J＝4.7Hz)，9.00(1H，d，J＝4.7Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                                                                 405
F68 1.13-1.32(3H，m)，3.28-3.62(8H，m)，3.94-4.35(2H，m)，7.00(1H，s)，7.66-7.72(2H，m)，7.86(2H，d，J＝6.3Hz)，8.22(1H，brs)，9.00(1H，brs)，9.30(1H，brs)(DMSO-d6)                                 459
F69 1.19(3H，d，J＝7.0Hz)，2.96(6H，s)，3.32-3.56(7H，m)，3.72-4.03(3H，m)，6.72(2H，d，J＝8.6Hz)，7.00(1H，s)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，8.22(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.99(1H，d，J＝5.5Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                                                    434
F70 1.16-1.29(3H，m)，3.33-3.61(8H，m)，3.79-4.07(5H，m)，6.99-7.02(3H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，9.00(1H，d，J＝5.5Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                  421
F71 1.12-1.36(3H，m)，3.34-3.71(8H，m)，3.90-4.39(2H，m)，7.01(1H，s)，7.55-7.63(3H，m)，7.98-8.05(4H，m)，8.23(1H，d，J＝4.7Hz)，8.98(1H，d，J＝3.1Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                    441
F72 1.13-1.25(3H，m)，3.32-3.60(8H，m)，3.94-4.15(2H，m)，6.09(2H，s)，6.95-7.02(4H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，9.00(1H，d，J＝4.7Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                                    435
F73 1.21-1.34(3H，m)，3.30-3.83(8H，m)，3.95-4.44(2H，m)，7.01(1H，d，J＝1.6Hz)，7.69-7.76(2H，m)，7.84-7.88(1H，m)，8.04-8.10(2H，m)，8.22-8.26(1H，m)，8.54(1H，d，J＝8.6Hz)，8.97-9.01(1H，m)，9.30(1H，brs)(DMSO-d6)                                              442
F74 1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(3H，d，J＝2.4Hz)，3.38-3.46(1H，m)，3.49-3.59(4H，m)，3.61-3.75(1H，m)，3.84-3.97(2H，m)，4.08-4.41(2H，m)，7.40(1H，s)，8.11(1H，d，J＝5.5Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，brs)(CDCl3)                                                  369
F75 1.35(3H，d，J＝6.4Hz)，2.94-3.13(2H，m)，3.13-3.33(2H，m)，3.45(3H，s)，3.33-3.65(3H，m)，3.85(3H，s)，4.05-4.08(1H，m)，7.00(1H，s)，7.07(1H，t，J＝7.6Hz，7.17(1H，d，J＝8.1Hz，7.41-7.57(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝7.7，1.2Hz)，8.26(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                   421
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F76 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.20-3.25(2H，m)，3.29-3.40(2H，m)，3.47(3H，s)，3.50-3.67(2H，m)，3.99-4.13(1H，m)，7.02(1H，s)，7.19(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.42(2H，t，J＝8.0Hz)，8.24(1H，d，J＝5.2Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                            388
F77 1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，3.10-3.43(5H，m)，3.47(3H，s)，3.52-3.75(2H，m)，4.06-3.22(1H，m)，7.02(1H，s)，7.15(1H，t，J＝7.5Hz)，7.25(1H，d，J＝8.3Hz)，7.56-7.71(1H，m)，7.75(1H，dd，J＝6.5，1.2Hz)，8.27(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                          388
F78 1.32(3H，d，J＝6.4Hz)，3.20-3.34(4H，m)，3.47(3H，s)，3.52-3.67(2H，m)，4.00-4.22(1H，m)，8.02(1H，m)，8.22(1H，d，J＝7.6Hz)，8.34(1H，s)，8.57(1H，s)，8.62(1H，s)，9.03(1H，d，J＝7.6Hz)，9.32(1H，d，J＝5.0Hz)(DMSO-d6)                                          365
F79 1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，3.32-367(4H，m)，3.48(3H，s)，3.77-4.28(3H，m)，7.02(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.6Hz)，8.11(1H，d，J＝1.5Hz)，8.23(1H，d，J＝5.1Hz)，8.41(1H，d，J＝1.2Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                    365
F80 1.23(3H，d，J＝6.4Hz)，3.47(3H，s)，3.52-3.72(4H，m)，3.80-3.85(1H，m)，4.03-4.05(1H，m)，4.11-4.13(1H，m)，4.17(1H，m)，7.02(1H，s)，7.29(2H，d，J＝6.8Hz)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)，8.31(2H，d，J＝7.0Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)               364
F81 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.34-3.71(5H，m)，3.48(3H，s)，3.76-3.79(1H，m)，4.10-4.14(1H，m)，7.03(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.9，5.2Hz)，8.08(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，8.21-8.25(2H，m)，8.54(1H，d，J＝2.7Hz)，9.03(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)              364
F82 1.26(3H，d，J＝6.5Hz)，3.48(3H，s)，3.52-3.58(3H，m)，3.69(1H，dd，J＝13.1，3.1)，3.89(1H，dd，J＝13.4，4.0Hz)，4.07-3.95(1H，m)，4.18-4.13(1H，m)，6.87(1H，t，J＝6.3Hz)，7.03(1H，s)，7.26(1H，d，J＝9.0Hz)，7.87(1H，t，J＝7.4Hz)，8.10(1H，dd，J＝8.4，1.3Hz)，8.22(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                            364
F83 1.28(3H，d，J＝6.4Hz)，1.52(11H，s)，3.42-3.44(2H，m)，3.47(3H，s)，3.51-3.60(2H，m)，3.60-3.74(2H，m)，3.97-4.16(1H，m)，7.01(2H，d，J＝8.7Hz)，7.02(1H，s)，7.76(2H，d，J＝8.9Hz)，8.23(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)               463
F84 1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.11-3.14(2H，m)，3.24(1H，dd，J＝12.1，3.4Hz)，3.34(1H，dd，J＝12.1，4.2Hz)，3.46(3H，s)，3.50-3.60(2H，m)，3.94-4.14(1H，m)，7.01(2H，d，J＝7.4Hz)7.02(1H，s)，7.27(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                               397
F85 1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，3.45-3.50(1H，m)，3.51(3H，s)，3.59-3.72(4H，m)，3.69-3.78(1H，m)，4.11-4.15(1H，m)，7.04(1H，s)，7.65(2H，d，J＝5.2Hz)，7.89-8.10(3H，m)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，9.03(1H，d，J＝5.1Hz)，9.10(1H，d，J＝2.6Hz)，9.32(1H，s)(DMSO-d6)           414
F86 1.33(3H，t，J＝6.4Hz)，3.04-3.39(4H，m)，3.45(3H，s)，3.48-3.55(2H，m)，4.02-4.10(1H，m)，6.71(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88-6.93(2H，m)，7.02(1H，s)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                              379
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F87 1.30(3H，t，J＝6.5Hz)，3.27-3.45(3H，m)，3.48(3H，m)，3.52-3.60(2H，m)，3.66-3.72(1H，m)，4.10-4.06(1H，m)，7.03-7.01(3H，m)，7.80(2H，d，J＝8.9Hz)，8.23(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                         407
F88 1.26(3H，d，J＝6.5Hz)，3.27-3.42(3H，m)，3.46(3H，s)，3.51-3.58(2H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.78(3H，s)，3.97-4.10(1H，m)，6.61(1H，s)，7.02(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，t，J＝6.7Hz)，8.58(1H，d，J＝5.0Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                                 438
F89 1.32(3H，d，J＝6.4Hz)，3.10-3.20(1H，m)，3.25-3.31(1H，m)，3.33-3.39(2H，m)，3.47(3H，m)，3.49-3.61(2H，m)，3.85(3H，s)，3.96-4.10(1H，m)，6.62(1H，s)，7.26-7.31(1H，m)，7.38-7.42(2H，m)，7.50(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝6.7，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                438
F90 1.24(3H，d.J＝6.4Hz)，3.41-3.61(8H，m)，3.70-3.74(1H，m)，4.02-4.05(1H，m)，6.61(1H，d，J＝1.0Hz)，7.06(2H，d，J＝8.9Hz)，7.60(2H，d.J＝8.9Hz)，7.97(1H，d，J＝5.0，6.4Hz)，8.58(1H，d，J＝5.0Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                               405
F91 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.22-3.26(1H，m)，3.28-3.68(7H，m)，3.96-4.11(1H，m)，6.63(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33-7.48(2H，m)，7.55(1H，t，J＝8.0Hz)，7.88-7.96(1H，m)，8.01(1H，t，J＝5.9Hz)，8.61(1H，d，J＝4.7Hz)，8.72(1H，s)(DMSO-d6)                  405
F92 1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，3.14-3.43(3H，m)，3.46(3H，s)，3.49-3.66(2H，m)，4.03-4.11(3H，m)，6.62(1H，s)，7.41(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，7.60-7.66(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝7.7，1.2Hz)，8.03(1H，dd，J＝6.8，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                               405
F93 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.20-3.30(1H，m)，3.31-3.61(7H，m)，3.65-3.70(1H，m)，4.00-4.05(1H，m)，6.62(1H，s)，7.98-8.01(1H，m)，8.35(1H，s)，7.88-8.05(5H，m)，8.47-8.79(1H，m)(DMSO-d6)                382
F94 1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，3.29-3.52(2H，m)，3.47(3H，m)，3.53-3.59(1H，m)，3.94(1H，dd，J＝13.0，4.1Hz)，3.99-4.18(2H，m)，6.61(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.6Hz)，8.00(1H，dd，J＝6.8，5.3Hz)，8.08-8.13(1H，m)，8.40(1H，s)，8.58(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                                                     382
F95 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)d3.46(3H，s)，3.56-3.68(3H，m)，3.80(1H，dd，J＝13.7，3.3Hz)，3.98(1H，dd，J＝13.7，4.6Hz)，4.08-4.12(2H，m)，6.63(1H，s)，7.25(2H，d，J＝7.2Hz)，7.97(1H，dd，J＝6.7，5.3Hz)，8.27(2H，d，J＝7.4Hz)，8.58(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                         381
F96 1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，3.37-3.42(1H，m)，3.48(3H，s)，3.53-3.68(4H，m)，3.76(1H，d，J＝12.3Hz)，4.06-4.09(1H，m)，6.63(1H，s)，7.81(1H，dd，J＝8.9，5.2Hz)，7.92-8.03(1H，m)，8.07(1H，dd，J＝8.9，2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝5.2Hz)，8.54(1H，d，J＝2.4Hz)，8.59(1H，d，J＝4.8Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                 381
F97 1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，3.47(3H，s)，3.51-3.63(3H，m)，3.67(1H，dd，J＝13.3，3.2Hz)，3.88(1H，dd，J＝13.3，4.7Hz)，3.98-4.03(1H，m)，4.11-4.17(1H，m)，6.85(1H，t，J＝6.3Hz)，6.98(1H，s)，7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.84(1H，t，J＝7.3Hz)，8.05-8，14(1H，m)，8.20(2H，d，J＝6.3Hz)，8.82(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                  381
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F98 1.25(3H，d，J＝6.4Hz)，3.52(9H，s)，3.27-3.29(1H，m)，3.33-3.58(7H，m)，3.62-3.69(2H，m)，4.00-4.05(1H，m)，6.63(1H，s)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，7.76(2H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.8，5.4Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)           480
F99 1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，2.63(3H，s)，3.18-3.31(1H，m)，3.33-3.59(7H，m)，3.61-3.72(1H，m)，3.98-4.11(1H，m)，6.62(1H，s)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，7.84(2H，d，J＝8.9Hz)，8.00(1H，dd，J＝6.7，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)           462
F100 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.06.3.13(1H，m)，3.23(1H，dd，J＝12.2，3.3Hz)，3.33(1H，dd，J＝12.2，4.3Hz)，3.36-3.58(7H，m)，3.91-4.09(1H，m)，6.62(1H，s)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，7.26(2H，d，J＝9.0Hz)，7.94-8.07(1H，m)，8.60(1H，d，J＝4.9Hz)，8.73(1H，d，J＝2.2Hz)(DMSO-d6)                                                       414
F101 1.36(3H，d，J＝6.5Hz)，3.40-3.55(1H，m)，3.43-3.56(5H，m)，3.60-3.65(2H，m)，3.75(1H，d，J＝12.2Hz)，4.01-4.18(1H，m)，6.64(1H，s)，7.60-7.65(2H，m)，7.87-8.10(4H，m)，8.60(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，9.09(1H，d，J＝2.8Hz)(DMSO-d6)             431
F102 1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，3.27-3.43(1H，m)，3.50(3H，s)，3.55-3.70(2H，m)，3.77(1H，d，J＝12.2Hz)，4.02-4.19(1H，m)，7.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.4Hz)，7.88-8.02(2H，m)，8.05(1H，d，J＝9.4Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.67(1H，d，J＝8.3Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，8.89(1H，d，J＝3.8Hz)(DMSO-d6)                 431
F103 1.31(3H，d，J＝6.1Hz)，3.05-3.09(1H，m)，3.11-3.18(1H，m)，3.25-3.42(3H，m)，3.46(3H，s)，3.50-3.55(1H，m)，3.98-3.99(1H，m)，6.63(1H，s)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94-6.99(3H，m)，7.56(1H，d，J＝9.0Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.5，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                         396
F104 1.27(3H，d，J＝6.5Hz)，3.16-3.35(1H，m)，3.40-3.44(2H，m)，3.46(3H，s)，3.50-3.55(2H，m)，3.56-3.70(1H，m)，4.02-4.05(1H，m)，6.62(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9.0Hz)，7.80(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.8，5.3Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                  424
F105 1.28(3H，d，J＝6.4Hz)，3.43-3.46(1H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.60(3H，m)，3.69-6.72(1H，m)，3.78(3H，s)，4.06-4.10(1H，m)，6.99(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9.1Hz)，7.82(2H，d，J＝9.0Hz)，8.25(2H，d，J＝6.4Hz)8.84(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)                                 420
F106 1.33(3H，d，J＝6.4Hz)，3.15-3.27(1H，m)，3.30(1H，dd，J＝12.0，5.1Hz)，3.35-3.42(2H，m)，3.47(3H，s)，3.55-3.60(2H，m)，3.85(1H，s)，4.06-4.09(1H，m)，7.00(1H，s)，7.23-7.35(1H，m)，7.37-7.43(2H，m)，7.51(1H，s)，8.27(2H，d，J＝6.4Hz)，8.85(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                                                            420
F107 1.34(3H，d，J＝6.5Hz)，3.03-3.10(1H，m)，3.12-3.27(2H，m)，3.46(3H，s)，3.49-3.52(1H，m)，3.53-3.65(1H，m)，3.85(3H，s)，4.06-4.08(1H，m)，7.00(1H，s)，7.07(1H，t，J＝13.4Hz)，7.17(1HJ，d，J＝8.1Hz)，7.48(1H，dd，J＝12.1，3.1Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.7，1.3Hz)，8.32(2H，d，J＝6.5Hz)，8.87(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)                420
F108 1.25(3H，d，J＝6.4Hz)，3.30-3.37(1H，m)，3.45(3H，s)，3.47-3.60(4H，m)，3.71-3.74(1H，m)，4.03-4.07(1H，m)，6.87(1H，s)，7.07(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.98-8.00(2H，m)，8.69-8.71(2H，m)(DMSO-d6)                                                     387
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F109 1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，3.09-3.29(1H，m)，3.36(1H，dd，J＝12.3，3.3Hz)，3.48-3.42(4H，m)，3.51-3.61(3H，m)，4.03-4.06(1H，m)，6.96(1H，s)，7.19(1H，d，J＝7.5Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.40-7.44(2H，m)，8.18(1H，d，J＝6.3Hz)，8.80(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                                                        387
F110 1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，3.40-3.53(6H，m)，3.58(1H，dd，J＝13.1，3.1Hz)，3.9，8.305(1H，dd，J＝13.1，4.1Hz)，4.06-4.13(2H，m)，6.99(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.6Hz)，8.11-5.2Hz(1H，d，J＝25Hz)，8.24(1H，d，J＝6.4Hz)，8.41(1H，s)，8.83(2H，t，J＝5.3Hz)(DMSO-d6)                                                         364
F111 1.22(3H，d，J＝6.4Hz)，3.46(3H，s)，3.57-3.65(4H，m)，3.82(1H，d，J＝13.1Hz)，3.99(1H，d，J＝13.6Hz)，4.12-4.18(1H，m)，6.96(1H，s)，7.28(2H，d，J＝6.8Hz)，8.15(2H，d，J＝5.2Hz)，8.30(2H，d，J＝7.1Hz)，8.80(2H，d，J＝5.1Hz)(DMSO-d6)                              363
F112 1.31(1H，d，J＝6.5Hz)，3.31-3.72(8H，m)，3.79(1H，d，J＝12.4Hz)，4.10-4.14(1H，m)，6.98(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝8.9，5.3Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，8.21(1H，d，J＝6.3Hz)，8.25(1H，d，J＝5.2Hz)，8.57(1H，d，J＝2.7Hz)，8.83(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)                                                               363
F113 1.28(2H，d，J＝6.4Hz)，1.52(9H，s)，3.21-3.36(1H，m)，3.41-3.46(1H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.57(3H，m)，3.69(1H，d，J＝12.4Hz)，4.06-4.08(1H，m)，7.00(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9.1Hz)，7.76(1H，d，J＝8.9Hz)，8.27(2H，d，J＝6.4Hz)，8.85(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                                                           462
F114 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，2.63(3H，s)，3.15-3.33(1H，s)，3.40(1H，dd，J＝12.4，3.2Hz)，3.47(3H，s)，3.49-3.62(3H，m)，3.67(1H，d，J＝12.3Hz)，4.07-4.09(1H，m)，7.00(1H，s)，7.11(2H，d，J＝8.9Hz)，7.85(2H，d，J＝8.9Hz)，8.29(2H，t，J＝6.2Hz)，8.85(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                                                         444
F115 1.31(2H，d，J＝6.4Hz)，3.09-3.14(1H，m)，3.24(1H，dd，J＝12.1，3.1Hz)，3.34(1H，dd，J＝12.1，4.2Hz)，3.43-3.57(6H，m)，4.02-4.06(1H，m)，6.97(s，1H)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，7.27(2H，d，J＝9.0Hz)，8.22(2H，d，J＝6.3Hz)，8.83(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)         396
F116 1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，3.34-3.39(1H，m)，3.45-3.52(4H，m)，3.55-3.67(3H，m)，3.72-3.75(1H，m)，4.11-4.13(1H，m)，6.99(1H，s)，7.55-7.67(2H，m)，7.86-8.03(3H，m)，8.21(2H，d，J＝6.3Hz)，8.82(2H，d，J＝6.3Hz)，9.05(1H，d，J＝2.7Hz)(DMSO-d6)                 413
F117 1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，3.27-3.45(1H，m)，3.49(3H，s)，3.51-3.57(2H，m)，3.60-3.66(2H，m)，3.78(1H，d，J＝12.2Hz)，4.11-4.14(1H，m)，6.96(1H，s)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.4，5.0Hz)，7.96(1H，dd，J＝9.5，2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝9.4Hz)，8.16(2H，d，J＝6.3Hz)，8.68(1H，d，J＝8.4Hz)，8.79(2H，d，J＝6.3Hz)，8.89(1H，d，J＝3.7Hz)(DMSO-d6)                                          413
F118 1.33(1H，d，J＝6.4Hz)，3.29-3.35(2H，m)，3.45(3H，s)，3.47-3.50(2H，m)，3.51-3.55(2H，m)，4.00-4.03(1H，m)，6.69(1H，d，J＝8.9Hz)，6.70(2H，d，J＝8.8Hz)，6.96(1H，s)，8.18(2H，d，J＝6.2Hz)，8.80(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)                                    378
F119 1.28(2H，d，J＝6.4Hz)，3.27-3.32(1H，m)，3.42-3.46(5H，m)，3.53-3.57(2H，m)，3.64-3.71(1H，m)，4.06-4.07(1H，m)，6.96(1H，s)，7.01(2H，d，J＝8.7Hz)，7.80(2H，d，J＝8.7Hz)，8.18(2H，d，J＝5.8Hz)，8.80(2H，d，J＝5.7Hz)(DMSO-d6)                                      406
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F120 0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，1.80(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.4Hz)，3.25-3.31(1H，m)，3.40(1H，dd，J＝12.5，3.2Hz)，3.47-3.61(2H，m)，3.65-3.68(1H，m)，3.96-4.18(1H，m)，7.02(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)               473
F121 1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.27-3.33(1H，m)，3.42(3H，s)，3.49(3H，s)，3.50-3.63(4H，m)，3.66-3.69(1H，m)，4.07-4.11(1H，m)，4.79(3H，s)，7.02(1H，s)，7.13(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                            475
F122 1.30(3H，t，J＝6.4Hz)，1.43(9H，s)，3.21-3.34(3H，m)，3.48(3H，s)，3.50-3.73(3H，m)，4.05-4.10(1H，m)，7.02(1H，s)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，7，85(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                   487
F123 1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，3.29-3.34(1H，m)，3.42-3.51(5H，m)，3.53-3.61(2H，m)，3.65-3.76(1H，m)，4.08-4.12(1H，m)，7.03(1H，s)，7.17(2H，d，J＝9.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.2，4.7Hz)，7.97(2H，d，J＝8.9Hz)，8.13(1H，t，J＝7.8Hz)，8.25(1H，d，J＝5.1Hz)，8.33(1H，d，J＝7.8Hz)，8.85(1H，d，J＝4.0Hz)，9.03(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                     508
F124 1.31(3H，d，J＝6.3Hz)，3.28-3.34(2H，m)，3.41-3.55(5H，m)，3.58-3.61(2H，m)，3.68-3.71(1H，m)，4.11-4.08(1H，m)，4.58(2H，s)，7.03(1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，8.87(2H，s)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                            460
F125 1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.67(3H，d，J＝7.0Hz)，3.19-3.38(1H，m)，3.42-3.51(5H，m)，3.54-3.62(2H，m)，3.68-3.71(1H，m)，4.08-4.12(1H，m)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，7.03(1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，8.95(2H<s)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                               474
F126 1.32(2H，t，J＝7.4Hz)，1.77(6H，s)，3.29-3.34(1H，m)，3.42-3.51(5H，m)，3.54-3.59(2H，m)，3.68-3.71(1H，m)，4.09-4.12(1H，m)，7.03(1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.0Hz)，9.11(2H，s)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                       488
F127 1.32(3H，d，J＝6.4Hz)，1.95-2.22(2H，m)，2.22-2.42(2H，m)，2.43-2.65(2H，m)，3.28-3.36(1H，m)，3.37-3.61(7H，m)，3.68-3.71(1H，m)，4.08-4.11(1H，m)，5.15(1H，t，J＝7.9Hz)，7.03(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                        500
F128 1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.29-3.33(1H，m)，3.42-3.51(5H，m)，3.53-3.62(2H，m)，3.69(1H，d，J＝12.3Hz)，4.09-4.11(1H，m)，5.24(1H，t，J＝7.3Hz)，7.03(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，s)，7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，8.94-9.08(2H，m)，9.32(1H，s)(DMSO-d6)                                              540
F129 1.39(3H，d，J＝6.4Hz)，3.39-3.48(4H，m)，3.57-3.59(2H，m)，3.61(3H，s)，3.95-4.10(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，s)，7.54-7.62(3H，m)，8.10(2H，d，J＝6.9Hz)，8.17-8.23(3H，m)，8.89(1H，d，J＝5.3Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                        507
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F130 0.98(2H，t，J＝7.4Hz)，1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，1.80(2H，m，J＝7.4Hz)，2.93(2H，t，J＝7.4Hz)，3.22-3.29(1H，m)，3.32-3.59(7H，m)，3.59-3.72(1H，m)，3.63-3.66(1H，m)，4.02-4.18(1H，m)，6.62(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.85(2H，d，J＝8.9Hz)，8.00(1H，dd，J＝6.7，5.4Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                         490
F131 1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，3.24-3.30(1H，m)，3.38-3.47(5H，m)，3.48(3H，s)，3.51-3.54(2H，m)，3.65-3.68(1H，m)，4.03-4.06(1H，m)，4.80(2H，s)，6.62(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.87(2H，d，J＝8.9Hz)，8.00(1H，dd，J＝6.8，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                                        492
F132 1.29(3H，t，J＝6.6Hz)，1.44(6H，s)，3.33-3.60(7H，m)，3.22-3.29(1H，m)，3.37-3.57(7H，m)，3.63-3.66(1H，m)，4.03-4.06(1H，m)，6.62(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.85(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.8，5.2Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                  504
F133 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.37-3.44(2H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.59(2H，m)，3.69(2H，d，J＝12.3Hz)，4.04-4.06(1H，m)，6.62(1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.87-8.04(3H，m)，8.07-8.14(2H，m)，8.59(1H，d，J＝5.1Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，8.92(2H，dd，J＝4.5Hz)(DMSO-d6)                                        525
F134 1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.37-3.44(2H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.59(2H，m)，3.69(2H，d，J＝12.3Hz)，4.04-4.06(1H，m)，6.62(1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.6Hz)，7.89-8.05(3H，m)，8.13(1H，t，J＝7.8Hz)，8.33(1H，d，J＝6.4Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.1Hz)，8.85(1H，d，J＝4.4Hz)(DMSO-d6)                                                       525
F135 1.29(1H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.41-3.69(7H，m)，4.03-4.06(1H，m)，4.57(2H，s)，6.62(1H，s)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.88(1H，d，J＝8.9Hz)，7.98(1H，dd，J＝6.7，5.0Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝4.8Hz)，8.78(2H，brs)(DMSO-d6)               477
F136 1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.66(3H，d，J＝7.0Hz)，3.26-3.31(1H，m)，3.39-3.44(2H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.59(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.04-4.07(1H，m)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，6.62(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.8，5.0Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.2Hz)，8.93(2H，brs)(DMSO-d6)                                                     491
F137 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，1.76(6H，s)，3.26-3.32(2H，m)，3.41-3.44(2H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.56(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.02-4.06(1H，m)，6.62(1H，s)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.88(1H，d，J＝9.0Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.7，5.0Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，9.07(2H，brs)(DMSO-d6)                         505
F138 1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.96-2.22(2H，m)，2.23-2.41(2H，m)，2.42-2.62(2H，m)，3.26-3.31(1H，m)，3.36-3.39(2H，m)，3.42-3.46(2H，m)，3.47(3H，s)，3.55-3.66(1H，m)，4.04-4.06(1H，m)，5.15(1H，t，J＝7.9Hz)，6.62(1H，s)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.7，5.2Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                               517
F139 1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.31(1H，m)，3.38-3.66(8H，m)，4.03-4.06(1H，m)，5.23(1H，t，J＝7.3Hz)，6.62(1H，s)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，s)，7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，7.98(1H，dd，J＝6.8，5.4Hz)，8.59(1H，d，J＝5.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，9.01(1H，s)(DMSO-d6)                                                        557
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F140 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.41-3.43(2H，m)，3.47(3H，s)，3.52-3.59(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.04-4.07(1H，m)，6.62(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.65-7.68(2H，m)，7.72-7.76(1H，m)，7.95(2H，d，J＝9.0Hz)，7.99(1H，d，J＝6.8，5.3Hz)，8.18(2H，d，J＝7.1Hz)，8.59(1H，d，J＝4.8Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                         524
F141 1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.38-3.44(2H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.57(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.04-4.07(1H，m)，6.29(1H，s)，6.62(1H，s)，7.52-7.56(3H，m)，7.60-7.61(1H，m)，7.62-7.63(1H，m)，7.88(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.7，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，9.52(1H，brs)(DMSO-d6)                                                          553
F142 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.17-3.61(9H，m)，4.02-4.06(1H，m)，6.62(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.7，5.4Hz)，8.11(2H，brs)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                    491
F143 1.00(3H，d，J＝6.4Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.80(2H，m)，2.94(3H，t，J＝7.4Hz)，3.20-3.35(1H，m)，3.38-3.60(7H，m)，3.65-3.68(1H，m)，3.98-4.18(1H，m)，6.98(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(2H，d，J＝6.4Hz)，8.83(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                                                      472
F144 1.31(2H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.39-3.49(2H，m)，3.43(3H，s)，3.47(3H，s)，3.53-3.60(2H，m)，3.67-3.72(1H，m)，4.07-4.10(1H，m)，4.80(2H，s)，6.99(1H，s)，7.13(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，d，J＝8.9Hz)，8.25(2H，d，J＝6.4Hz)，8.84(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                                                            474
F145 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，1.41(9H，s)，3.26-3.30(1H，s)，3.39-3.42(2H，m)，3.47(4H，m)，3.50-3.78(4H，m)，4.01-4.20(1H，m)，6.99(1H，s)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，8.25(2H，d，J＝6.4Hz)，8.84(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)                            486
F146 1.32(3H，d，J＝6.4Hz)，3.23-3.38(1H，m)，3.43-3.50(5H，m)，3.54-3.59(2H，m)，3.64-3.77(1H，m)，4.08-4.17(1H，m)，6.96(1H，s)，7.17(2H，d，J＝9.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.2，4.8Hz)，7.97(2H，d，J＝8.9Hz)，8.12(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，8.18(2H，d，J＝6.1Hz，2H)，8.33(1H，d，J＝7.9Hz)，8.80(2H，d，J＝6.2Hz)，8.85(1H，d，J＝4.4Hz)(DMSO-d6)                                                        507
F147 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.28-3.35(1H，m)，3.41-3.49(5H，m)，3.53-3.61(2H，m)，3.68-3.71(1H，m)，4.07-4.10(1H，m)，4.58(2H，s)，6.94(1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.90(2H，d，J＝8.7Hz)，8.15(2H，d，J＝6.3Hz)，8.79(2H，d，J＝6.1Hz)，8.86(2H，brs)(DMSO-d6)             459
F148 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，1.66(3H，d，J＝6.1Hz)，3.28-3.33(1H，m)，3.37-3.45(2H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.60(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.06-4.09(1H，m)，4.96-5.04(1H，m)，6.93(1H，s)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.45(2H，d，J＝7.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.10(2H，d，J＝6.2Hz)，8.76(2H，d，J＝6.2Hz)，8.88(2H，brs)(DMSO-d6)                                                                473
F149 1.30(1H，d，J＝6.4Hz)，1.76(6H，s)，3.28-3.33(1H，m)，3.42-3.49(5H，m)，3.53-3.57(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.07-4.10(1H，m)，6.93(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.11(2H，d，J＝8.9Hz)，8.77(2H，d，J＝6.2Hz)，9.06(1H，brs)(DMSO-d6)                                                             487
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F150 1.30(2H，d，J＝6.4Hz)，1.90-2.20(2H，m)，2.21-2.38(2H，m)，2.48-2.56(2H，m)，3.28-3.47(6H，m)，2.53-2.57(2H，m)，3.68-3.71(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，5.14(1H，t，J＝7.9Hz)，6.94(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.13(2H，d，J＝6.2Hz)，8.78(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)                                     499
F151 1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，2.69(1H，s)，3.17-3.37(1H，m)，3.37-3.63(11H，m)，3.63-3.79(1H，m)，3.97-4.15(1H，m)，5.25(1H，t，J＝7.4Hz)，6.94(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.54(1H，s)，7.86(2h，d，J＝8.9Hz)，8.12(2H，d，J＝6.2Hz)，8.77(2H，d，J＝6.2Hz)，9.04(1H，s)(DMSO-d6)                                                     539
F152 1.32(2H，d，J＝6.4Hz)，3.32(1H，d，J＝9.4Hz)，3.36-3.64(7H，m)，3.70(1H，d，J＝12.2Hz)，4.02-4.21(1H，m)，6.98(1H，s)，7.16(1H，d，J＝9.0Hz)，7.70(2H，td，J＝8.5，7.2Hz)，7.96(1H，d，J＝8.9Hz)，8.20(2H，dd，J＝13.7Hz)，8.82(1H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)             506
F153 1.30(1H，d，J＝6.4Hz)，3.31(1H，s)，3.38-3.364(6H，m)，3.64-3.78(1H，m)，4.07(1H，s)，6.29(1H，s)，6.93(1H，s)，7.16(1H，d，J＝9.0Hz)，7.44-7.71(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.9Hz)，8.12(1H，d，J＝6.2Hz)，8.77(1H，d，J＝6.2Hz)，9.25-9.62(1H，m)(DMSO-d6)               535
F154 1.30(1H，d，J＝6.4Hz)，3.31(1H，s)，3.38-3.64(6H，m)，3.64-3.78(1H，m)，4.07(1H，s)，6.29(1H，s)，6.93(1H，s)，7.16(1H，d，J＝9.0Hz)，7.44-7.71(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.9Hz)，8.12(1H，d，J＝6.2Hz)，8.77(1H，d，J＝6.2Hz)，9.25-9.62(1H，m)(DMSO-d6)               473
F155 1.32(3H，d，J＝6.4Hz)，3.29-3.34(1H，m)，3.42-3.56(5H，m)，3.57-3.62(2H，m)，3.70-3.73(1H，m)，4.09-4.12(1H，m)，7.00(1H，s)，7.17(2H，d，J＝9.0Hz)，7.96(2H，d，J＝8.9Hz)，8.10(2H，d，J＝6.1Hz)，8.29(2H，t，J＝11.1Hz)，8.85(2H，d，J＝6.3Hz)，8.92(2H，d，J＝6.0Hz)(DMSO-d6)                                                     507
F156 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.04-3.10(1H，m)，3.16-3.20(1H，m)，3.26-3.30(1H，m)，3.37-3.42(1H，m)，3.46(3H，s)，3.49-3.55(2H，m)，4.02-4.05(1H，m)，4.25(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，6.34-6.36(1H，m)，6.43(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，6.98-7.03(2H，m)，8.24(2H，d，J＝6.1Hz)，8.83(2H，d，J＝6.1Hz)(DMSO-d6)                                492
F157 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.04-3.10(1H，m)，3.16-3.20(1H，m)，3.26-3.30(1H，m)，3.37-3.42(1H，m)，3.46(3H，s)，3.49-3.55(2H，m)，4.02-4.05(1H，m)，4.25(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，6.34-6.36(1H，m)，6.43(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，6.98-7.03(2H，m)，8.24(2H，d，J＝6.1Hz)，8.83(2H，d，J＝6.1Hz)(DMSO-d6)                                                    378
F158 1.41(3H，d.J＝6.6Hz)，3.18-3.42(4H，m)，3.46(3H，s)，4.12-4.14(1H，m)，6.99(1H，s)，7.15(1H，t，J＝7.4Hz)，7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，7.62-7.66(1H，m)，7.74-7.76(1H，m)，8.26(2H，d，J＝6.3Hz)，8.83(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                      387
F159 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.23-3.29(1H，m)，3.37-3.41(1H，m)，3.45(1H，s)，3.48-3.68(4H，m)，4.05-4.08(1H，m)，6.99(1H，s)，8.24-8.25(2H，m)，8.57(2H，s)，8.62(1H，s)，8.84(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)                                              364
 
化合物编号 1H-NMR MS[M+1]
F160 1.26(3H，d，J＝6.4Hz)，3.47(3H，s)，3.51-3.56(3H，m)，3.67-3.72(1H，m)，3.87-3.92(1H，m)，4.01-4.04(1H，m)，4.13-4.17(1H，m)，6.87(1H，t，J＝6.3Hz)，6.99(1H，s)，7.26(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85-7.89(1H，m)，8.10-8.12(1H，m)，8.23(2H，d，J＝6.4Hz)，8.84(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)                        363
试验1：本发明药物对由牛脑TPK1进行的P-GS1磷酸化的抑制活性
将含有100mM的MES-氢氧化钠(pH6.5)、1mM的乙酸镁、0.5mM的EGTA、5mM的β-巯基乙醇、0.02％的吐温20、10％的甘油、12微克/毫升的P-GS1、41.7μM的[γ-32P]ATP(68千贝可/毫升)、牛脑TPK1和如表中所示化合物的混合物(由于制备试验化合物的溶液时存在10％的DMSO，所以最终混合物含有1.7％的DMSO)作为反应体系。通过加入ATP启动磷酸化反应，并且使该反应在25℃下进行2小时，然后通过在冰冷却下加入21％高氯酸来终止反应。将反应混合物在12,000转/分钟下离心5分钟并吸附于P81纸(Whatmann)上，然后将该纸用75mM的磷酸洗涤4次、水洗涤3次和丙酮洗涤1次。将该纸干燥，并用液体闪烁计数器测定残余的放射活性。结果如下表所示。试验化合物显著抑制了由TPK1引起的P-GS1磷酸化。该结果强烈暗示着本发明的药物抑制了TPK1的活性，进而遏制了Aβ的神经毒性和PHF的形成，以及本发明的药物能够有效地预防和/或治疗阿尔茨海默病和上文提及的疾病。
表3
 
化合物编号 IC50(nM)
B6 1.7
B9 1.2
B16 2.8
B20 1.1
B37 1.5
B46 2.5
B62 7
B69 4
B77 9.8
B109 14
D16 14
D42 7.9
 
D95 5.6
F24 1.4
F56 2.2
F69 24
F148 2.6
试验2：对体内τ磷酸化的抑制活性
分别将试验化合物以1毫克/千克、3毫克/千克、10毫克/千克、30毫克/千克(0.5％的吐温/水悬浮液)的剂量给5-6周龄的重25-35克的雄性CD-1小鼠(得自日本Charles River公司)口服，并在1小时后，将小鼠头切下，迅速除下鼠皮，然后在液氮中冷冻。直接用2.3％的SDS匀化缓冲液(其组成为：62.5mM的Tris-HCl，2.3％的SDS，分别为1mM的EDTA、EGTA和DTT，蛋白酶抑制剂混合物(P2714，得自Sigma公司)(其含有0.2μM的4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟(AEBSF)、13μM的苯丁抑制素，1.4μM的E-64、0.1mM的亮抑酶肽、30nM的抑肽酶)；pH值为6.8)将鼠皮匀浆，并在4℃的温度和15000×g的条件下离心15分钟。用DC蛋白浓度试剂盒(得自BIO-RAD公司)测定蛋白质浓度。上清液用上样缓冲液(其组成为：62.5mM的Tris-HCl，25％的甘油，2％的SDS，0.01％溴酚蓝；pH值为6.8)稀释调节到蛋白质浓度为0.5-2毫克/毫克左右，然后煮沸5分钟。将10微克样品加样到10％SDS-PAGE微型板凝胶上，并使之转移到PVDF膜上。将该膜用含有5％脱脂奶的PBS在室温下温育1小时，然后用pS396抗体(得自BIOSOURCE公司)作为探针在4℃下过夜。将HRP偶联的抗兔IgG抗体(得自Promega公司)用作第二抗体。将该膜用ECL试剂盒(得自Amerasham Bioscience公司)显像并用LAS1000(得自Fuji Photo Film公司)进行检测。
溶解度实施例
(1).制备
1-1.日本药典14(JP-14)的降解试验方法中所规定的第一溶液
向2.0g的氯化钠中加入7.0mL的盐酸和水，然后将溶液调整至1000mL。该溶液是透明和无色的，其pH约为1.2。
1-2.JP14的降解试验方法中规定的第二溶液
向250mL的0.2mol/L的磷酸二氢钾试验溶液中加入118mL的0.2mol/L的氢氧化钠试验溶液和水，然后将溶液调整至1000mL。该溶液是透明和无色的，其pH为约6.8。
1-3.稀释的McIlvaine缓冲液(pH 4.0)
将磷酸氢二钠溶液(0.05mol/L)和0.0025mol/L的柠檬酸混合，然后将混合物的pH调节为4.0，从而制得稀释的McIlvaine缓冲液。
1-4.人工肠液
使用两种人工肠液处方：禁食状态的模拟肠液(FaSSIF)和进食状态的模拟肠液(FeSSIF)(Pharm.Res.，V01.15，第5期，1998，第698-705页)。为了制备这些溶液，将表4所示的试验试剂混合，然后向该混合物中加入水，并通过超声振动使配制物均化。在证实乳液已经均化后，通过加入1mol/L的氢氧化钠溶液来调节pH，并通过加入适量的水来调节溶液的体积。
表4：模拟肠液的组成
Figure A200780008922D02971
(2)合适的定量测定方法的确定
为了快速定量测定，开发出使用半微量柱的快速分析法(详细条件如下所述)来得到与溶剂冲击峰(solvent shock peak)分离开的、均匀对称的、离散的试验化合物峰。
[HPLC条件]
检测器：光电二极管阵列
波长：UV235nm
色谱柱：inertsil ODS-3 5μm 3.0mm I.D.×75mm
柱温：40℃
流动相：A，0.1％的三氟乙酸溶液
B，0.1％的三氟乙酸/乙腈溶液
A:B＝65:35(等梯度洗脱)
流速：0.50mL/min
注射体积：5μL
(3)合适的溶解度测定方法的确定
在对试验材料在各种类型的过滤器上吸附的可能性进行研究后，通过过滤除去不溶组分来进行溶解度的测定。
(4)样品在JP-14第一溶液、JP-14第二溶液、McIlvaine缓冲液(pH4.0)、水和人工肠液(禁食状态的人工肠液和进食状态的人工肠液)中的溶解度的测定步骤
向在温水浴中加热至37℃的200mL锥形瓶中加入试液(70mL)。向烧瓶中直接加入约70mg的各种试验材料，通过超声振动分散5分钟，然后使用约5cm长的磁力搅拌棒在约600rpm(通过转速计读数确定)的条件下进行搅拌。开始测定溶解度后，在预定的取样时刻，取出5mL试液，通过孔径为0.45μm或更小的薄膜过滤器来过滤。将初始的2.0mL过滤液弃去后，精密量取500μL的过滤液。精密量取500μL的乙腈，并加入到该过滤液中，从而制得用于HPLC的测定试液。
分别精密称取约5mg的试验化合物，然后加入溶剂(如乙腈或50％的乙腈/水溶液)，从而制得浓度为约50μg/mL的标准液。在上述条件下通过液相色谱法分别测定5μL用量的试液和标准液的峰面积AT和AS，并且利用外标一点校正法由该峰面积来确定试验材料的溶解度。
制剂实施例
(1)片剂
以常规方法混合下列成分并用常规设备压片。
实施例1的化合物        30毫克
结晶纤维素             60毫克
玉米淀粉               100毫克
乳糖                   200毫克
硬脂酸镁               4毫克
(2)软胶囊
以常规方法混合下列成分并填充软胶囊。
实施例1的化合物      30毫克
橄榄油               300毫克
卵磷脂               20毫克
工业实用性
本发明的化合物具有抑制TPK1活性的作用、并且可用作药物活性成分以预防和/或治疗由于TPK1活性异常升高而导致的疾病如神经变性疾病(例如阿尔茨海默病)和上面提及的疾病。

Claims (34)

1.一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体、或它们的可药用的盐：
Figure A200780008922C00021
其中各符号定义如下：
R4可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(II)表示的基团：
A14—A13-A12—(II)
其中
A14表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
A13表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团：
Figure A200780008922C00022
其中A15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A12表示化学键、C1-C3亚甲基、硫原子、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
并且A14和A13可以彼此结合从而形成5到7元杂环；
X表示化学键、氧原子、硫原子、S＝O、S(＝O)2、CH2、CHR6、CR6 2或由下式(III)表示的基团：
Figure A200780008922C00023
其中A9表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A10表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团：
Figure A200780008922C00031
其中A17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A11表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基或由下式(III-b)表示的基团：
A20可以相同或不同，并且表示氢原子、卤原子、硝基、氰基或由下式(III-c)表示的基团：
C34-C33-C32-C31-(III-c)
其中C34表示氢原子(当C33、C32和C31都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
C33表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(III-d)表示的基团：
Figure A200780008922C00033
其中C35表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C36表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
C32表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C31表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(III-e)表示的基团：
Figure A200780008922C00034
其中C37表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C38表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且C34和C33、C34和C31、C33和C31可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
t表示1至5的整数，
A19表示化学键、C1-C6亚烷基，
B表示C6-C10芳基或杂环基，
C表示化学键、C6-C10芳基或杂环基，
A21表示化学键或C1-C6烷基；
R5可以相同或不同，并且表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基或由下式(IV)表示的基团：
Figure A200780008922C00041
其中n表示0或1至3的整数，
A表示C6-C10芳基或杂环基，
R7可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a)表示的基团：
C4—C3—C2—C1—(IV-a)
其中C4表示氢原子(当C3、C2和C1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
C3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团：
Figure A200780008922C00042
其中C5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
C2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C1表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示的基团：
Figure A200780008922C00051
其中C7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且C4和C3、C4和C1、C3和C1可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
s表示0或1至5的整数，
R6可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V)表示的基团：
B14—B13-B12-B11-(V)
其中B14表示氢原子(当B3、B2和B1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
B13表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团：
Figure A200780008922C00052
其中B15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
B12表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B11表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b)表示的基团：
Figure A200780008922C00053
其中B17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且B14和B13、B14和B11、B13和B11可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
或者任意两个R6、或R5和R6可以彼此结合从而与两个R6所连接的碳原子或与R5和R6所连接的碳原子一起形成羰基；
p表示0至6的整数；
Z表示氮原子、C-H或C-R20；
R20可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI)表示的基团：
D4—D3—D2—D1—(VI)
其中D4表示氢原子(当D3、D2和D1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
D3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团：
Figure A200780008922C00061
其中D5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
D2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D1表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子由下式(VI-b)表示的基团：
其中D7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且D4和D3、D4和D1、D3和D1可以彼此结合从而形成5到7元杂环；
q表示0或1至3的整数；
R2表示氢原子、卤素原子或可被取代的C1-C6烷基；
R3表示氢原子、可被取代的C1-C12烷基、可被取代的C2-C12烯基、可被取代的C2-C12炔基、可被取代的C3-C12环烷基、可被取代的C3-C12环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基；
R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团可以彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
并且各符号满足下列条件(1)至(5)：
(1)当R4表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(2)当X表示由式(III)表示的基团时，R4和R6彼此不结合；
(3)当Z表示C-R20并且R3不表示氢原子时，或者当Z表示C-H或C-R20、q表示1至3的整数并且R3不表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(4)当q表示0时，X表示氧原子，并且R3不表示氢原子，螺环不与和X相邻的碳原子连接；以及
(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、CR6 2或由式(III)表示的基团时，R4表示氢原子，并且R5和R6、X和R5、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合，从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。
2.一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，
Figure A200780008922C00081
其中各符号定义如下：
R4可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(II)表示的基团：
A14A13-A12—(II)
其中
A14表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
A13表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团：
其中A15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A12表示化学键、C1-C3亚甲基、硫原子、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
并且A14和A13可以彼此结合从而形成5到7元杂环；
X表示化学键、氧原子、硫原子、S＝O、S(＝O)2、CH2、CHR6、CR6 2或由下式(III)表示的基团：
Figure A200780008922C00083
其中A9表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A10表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团：
其中A17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A11表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基；
R5可以相同或不同，并且表示氢原子或由下式(IV)表示的基团：
Figure A200780008922C00091
其中n表示0或1至3的整数，
A表示C6-C10芳基或杂环基，
R7可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a)表示的基团：
C4—C3—C2—C1—(IV-a)
其中C4表示氢原子(当C3、C2和C1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
C3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团：
Figure A200780008922C00092
其中C5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
C2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C1表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示的基团：
Figure A200780008922C00093
其中C7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且C4和C3、C4和C1、C3和C1可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
s表示0或1至5的整数；
R6可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V)表示的基团：
B14—B13-B12-B11-(V)
其中B14表示氢原子(当B3、B2和B1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
B13表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团：
Figure A200780008922C00101
其中B15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
B12表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B11表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b)表示的基团：
Figure A200780008922C00102
其中B17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2；
B18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、或可被取代的杂环基，
并且B14和B13、B14和B11、B13和B11可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
或者两个R6可以结合在一起从而形成羰基；
p表示0至6的整数；
Z表示氮原子、C-H或C-R20；
R20可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI)表示的基团：
D4—D3—D2—D1—(VI)
其中D4表示氢原子(当D3、D2和D1都表示化学键时除外)、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
D3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团：
其中D5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
D2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D1表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(VI-b)表示的基团：
Figure A200780008922C00112
其中D7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且D4和D3、D4和D1、D3和D1可以彼此结合从而形成5到7元杂环，
q表示0或1至3的整数；
R2表示氢原子、卤原子或可被取代的C1-C6烷基；
R3表示氢原子、可被取代的C1-C12烷基、可被取代的C2-C12烯基、可被取代的C2-C12炔基、可被取代的C3-C12环烷基、可被取代的C3-C12环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团可以彼此结合，从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
并且各符号满足下列条件(1)至(5)：
(1)当R4表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(2)当X表示由式(III)表示的基团时，R4和R6彼此不结合；
(3)当Z表示C-R20并且R3不表示氢原子，或者当Z表示C-H或C-R20、q表示1至3的整数并且R3不表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(4)当q表示0，X表示氧原子，并且R3不表示氢原子时，螺环不与和X相邻的碳原子连接；以及
(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、CR6 2或式(III)时，R4表示氢原子，并且R5和R6、X和R5、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。
3.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中式(VI)、(V)和(IV-a)各自独立地表示由下式(IIa)表示的基团：
—Q20a—R20b    (IIa)
R20b表示氢原子(当Q20a表示化学键时除外)、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C3-C12环烯基、C1-C12烷基-C3-C12环烷基、C1-C12烷基-C3-C12环烯基、C1-C12烷基-C6-C10芳基、C1-C12烷基-杂环基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基、C3-C12环烷基-C3-C12环烷基、C3-C12环烷基-C6-C10芳基、C3-C12环烷基-杂环基、C6-C10芳基-C1-C12烷基、C6-C10芳基-C3-C12环烷基、C6-C10芳基-C6-C10芳基、C6-C10芳基-杂环基、被杂环基取代的C1-C12烷基、被杂环基取代的C3-C12环烷基、被杂环基取代的C6-C10芳基、或被杂环基取代的杂环基，并且上述基团均可被卤原子、氰基、硝基、羟基、C1-C12烷氧基、C6-C10芳氧基、氨基、C1-C12烷基氨基、C3-C12环烷基氨基、二(C1-C12烷基)氨基或杂环基取代；
Q20a表示化学键、氧原子、硫原子、N-R20b、C＝O、SO2、O-C(＝O)、C(＝O)-O、C(＝O)-N(R20b)、N(R20b)-C(＝O)、N(R20b)-SO2、SO2-N(R20b)、O-C(＝O)-N(R20b)、N(R20b)-C(＝O)-O、N(R20b)-C(＝O)-N(R20b)；
式(II)表示由下式(Va)表示的基团：
—Q4a—R20b(Va)
其中Q4a表示化学键、氧原子、硫原子、N-R20b、C＝O、SO2、O-C(＝O)、N(R20b)-C(＝O)、或N(R20b)-SO2；
X为化学键、氧原子、硫原子、-S(＝O)2-、-CH2-、-CHR6-、-C(R6)2-、-NH-、或-NR4-(其中R4不是氰基)；
式(IV)中的n为0或1，
式(IV)中A为苯基、萘基、杂芳基；
并且当R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的任意一对或多对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环时，R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的一对或多对基团为5至7元环的一部分，所述5至7元环可任选地被取代，可任选地含有1或2个选自氮原子、氧原子和硫原子中的杂原子，并且所述5至7元环可以被下述基团取代和/或与下述基团稠合：可被取代的C6-C10芳基、或可被取代的杂环基。
4.根据权利要求2或3所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R2是氢原子。
5.根据权利要求2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R3是氢原子、或可被取代的C1-C12烷基。
6.根据权利要求2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R3是甲基。
7.根据权利要求2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X是化学键。
8.根据权利要求7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4是氢原子，R5是氢原子，p是1，并且R6键合在不与氮原子相邻的碳上。
9.根据权利要求7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4是氢原子，p是1，R6键合在碳上，该碳通过X而与R5所连接的碳相邻，并且R5和R6结合从而与以X为化学键的两个碳原子一起形成可被取代的吡咯烷环或苯并二氢吡喃环。
10.根据权利要求7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4不是氢原子，R5是氢原子，并且p是0。
11.根据权利要求2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X是氧原子、CH2或由式(III)表示的基团，其中A9表示化学键，A10表示化学键，并且A11表示氢原子或可被取代的C1-C6烷基。
12.根据权利要求11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4不是氢原子，R5是氢原子，并且p是0。
13.根据权利要求12所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4是苯基、苯甲基、未取代的C1-C6烷基、或C1-C6烷氧基羰基(A14为C1-C6烷基，A13为氧原子，并且A12为C＝O)。
14.根据权利要求11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是0，并且R4和R5结合在一起从而与R4和R5所键合的两个碳原子一起形成可被取代的1，2，3，4-四氢萘、可被取代的苯并二氢吡喃环，或可被取代的环己烷环。
15.根据权利要求11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是1，并且R4和R6结合在一起从而形成二亚甲基。
16.根据权利要求2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中X和R5结合在一起从而与R5所键合的碳原子一起形成可被取代的环己烷环、可被取代的吡咯烷环、或可被取代的1，2，3，4-四氢异喹啉环。
17.根据权利要求16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中R4为氢原子。
18.根据权利要求16或17所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是0。
19.根据权利要求16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其中p是1，并且R4和R6结合从而形成二亚甲基。
20.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体、它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(3-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢-3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
N-[1-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-吡咯烷-(3S)-3-基]-苯甲酰胺；
2-[(3S)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-((3R)-3-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；以及
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
21.根据权利要求1所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
2-((3S)-3-苄基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-[6-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3S)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3R)-3-甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3S)-3-甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2S)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-哌啶-2-羧酸乙酯；
2-((2SR，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丙基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丁基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-吗啉-3-羧酸乙酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；以及
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮。
22.根据权利要求2所述的化合物，其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
3-甲基-2-((1RS，4SR，6RS)-6-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮。
23.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为：
3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
24.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aR，7aS)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-((3aR，7aS)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
25.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊烷腈；
2-((2RS)-2-丁基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
26.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环戊烷腈；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
27.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
2-((2R)-2，4-二甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-异丙基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-3-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-yl]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮
28.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为：
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮。
29.一种药物，该药物含有选自权利要求1至28中任意一项所述的由式(I)表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可药用的盐作为活性成分。
30.一种τ蛋白激酶1抑制剂，该抑制剂选自权利要求1至28中任意一项所述的由式(I)表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可药用的盐。
31.根据权利要求29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗由于τ蛋白激酶1活性过高而引起的疾病。
32.根据权利要求29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗神经变性疾病。
33.根据权利要求32所述的药物，其中所述疾病选自：阿尔茨海默病、缺血性脑卒中综合症、唐氏综合症、脑淀粉样血管病引起的脑出血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症、额颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光眼。
34.根据权利要求29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗下列疾病：非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和病毒诱导的肿瘤。
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