CN101390815A - 噻唑烷衍生物用于对抗皮肤氧化压力影响的局部用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及噻唑烷衍生物用于对抗皮肤氧化压力影响的局部用途。和美容组合物有关的这个发明设计用来保护皮肤对抗各种自由基和氧活性物质带来的压力。此发明显示了它可以作为主要的活性物质，和生理学上和皮肤相适应的所有赋形剂配合，其结构式的衍生物(I)如上。这里X代表氧原子或者硫原子。此发明主要用于皮肤的保护，特别是针对抗氧化压力对皮肤的影响。

Description

噻唑烷衍生物用于对抗皮肤氧化压力影响的局部用途
此发明和噻唑烷(thiazolidine)衍生物的美容用途有关，具体用于保护皮肤，特别是对抗氧化压力和它在皮肤上所产生的后果。
由于皮肤扮演着人体的包裹物的角色，它直接和大气接触，所以皮肤是对周围环境很敏感的器官。皮肤是容易被氧化所影响的，主要是由于时常暴露在太阳紫外线中、含有烟雾或含有化学污染物的蒸汽的大气中。这些自然中外来的刺激导致活化的物质的过量产生、自由基的出现，从而形成很强的潜在的氧化物。尤其是那些氧的分子衍生物，我们叫做活性氧物质或者“EOR”(法文)或者“ROS”(英文)，也就是那些过氧化阴离子O2 °-、过氧化氢H2O2、单线态氧1O2、氢氧自由基OH°等。
这些活性氧(ROS)的过度产生是皮肤生物组分变质的罪魁祸首，特别是那些发生在皮肤细胞内的反应(DNA、蛋白质、油脂、糖类)。反应副产物的形成导致生物细胞的劣化，特别是细胞膜磷脂被ROS的过氧化，对于皮肤是有害的。最后，ROS的过度产生使皮肤内启动复杂的生物化学反应，这种反应起源于促炎症的细胞因子、致变代谢产物和皮肤细胞的死亡(Briganti S.and al.，J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.(2003)，vol.17，pp.663-669)。
总的来说，所有这些现象对于皮肤都是不利的，特别是当它们到达皮肤深层，例如真皮。另外，现在我们已经知道由于过多ROS的出现使皮肤失去了控制，通常导致一种被称作“氧化压力”的状态，这被明确认为是大量的失调或者失常的开端：被诱发的老化、免疫缺失、炎症/红斑、致癌作用、刺激反应等(Bickers D.R.and al.，J.Invest.Dermatol.(2006)，vol.126，pp.2565-2575 et quoted references)。
生理学上，尽管有能够调节和保护的自然的抗氧化系统存在(超氧化物岐化酶、过氧化氢酶、过氧化物酶等)或者还有其它的物质(维生素A、C、D或E，类胡萝卜素、谷胱甘肽、微量元素等)，然而面对大量自由基或者ROS，皮肤会表现出消耗性的和过度的防御活动。
许多年以前，研究活性有害物质的过量产生所导致的有害作用的体系和将其捕捉消除的物质，已经成为一个主要的研究方向。所以，为了掩饰由此引起的皮肤的生理缺陷，许多来自于自然(植物提取物或者动物提取物)的或者合成的分子被研发出来，用来提供抗氧化或者抗自由基的作用，通过口服途径或者在皮肤表面使用(Darvin M.and al.，SkinPharmacol.Physiol.(2006)，vol.19，pp.238-247)。
无论如何，它总体上显示了这些抗氧化和抗自由基的分子都和当时的技术水平相匹配，有效的对抗ROS的保护来自于对第一代产物的发现。对“第一代的ROS”，应该理解为氧分子被还原为各种衍生物(O2 °-，H2O2，1O2，OH°，ONOO-等)。相反我们很少去判断和考虑对于氧化副产物的作用或者说第二代产物(有毒醛类、来自于油脂过氧化的最终产物等)，而这些有毒的物质导致初始底物和细胞生化成分的链式反应。
总之，抗氧化物质的选择上所说的“有效的”，对于人类是特别困难的。我们也要指出经常在体外实验(in vitro)上获得的有进展的结果，却很少在人体实验(in vivo)上得到清楚的确认(Bickers D.R.and al.，J.Invest.Dermatol.(2006)，vol.126，pp.2565-2575)。
事实上，除了人类皮肤多层结构所具有的复杂性以外，由于在氧化压力下有不同表达方式，诱发出的抗氧化物质都必须结合以下几点：
-对于ROS活性氧化物质要有最大可能的作用的效果，也就是拥有“抗压力”作用的性质的较宽的范围，
-对于氧化压力的毒性副产物的效果，
-与ROS接触后的反应不会导致新的有毒物质的形成，
-有益的皮肤渗透性(也就是生物利用性)，有利于到达皮肤组织的不同位点，
-最后，对于皮肤水解系统的抵抗力(也就是它的代谢的抵抗性)，能够担保原位(in situ)活性。
现在的发明已经是为了满足某些特定的要求或者准备，这些要求的背景是能够更有效的对抗氧化压力和有毒副产物的的破坏作用，特别针对皮肤的深层。
这种要求让我们选择了杂环噻唑烷(heterocycle thiazolidine)的衍生物，特别是2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)。这种选择的原因很多：
首先，2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)的结构和性质符合前面提到的各种不同的标准，表述如下：
-完全有利于皮肤的渗透，因为我们可以有一个划分参数的对数值(＂LogP＂)来衡量未知成分对角质层的的渗透能力(Arct J.and al.，SOFW-J.(2003)，vol.129，pp.2-9)[实验1见后]，
-引人注目的抗氧化能力，它的这种能力能够针对很大范围的ROS分子(由在黄嘌呤氧化酶/次黄嘌呤两个氧化物的帮助下形成的O2°-、H2O2和OH°产物组成)，
-不可怀疑的中和有毒的高度亲电子的物质的能力，这种物质来自于油脂过氧化，4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal)或者“4-HNE”[实验3和4见后]。
其次，这是一个重要的发明领域，当2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)存在于包含ROS，特别是氢过氧化物(在生命体中最有毒性的ROS之一)的氧化的水溶环境中，申请者已经出乎意料地发现，由于数量上的剧烈增加，以及缺少中间的被氧化的形式，这个杂环(heterocycle)将很容易在氧化环境下“移动”，产生最后的稳定的氧化的产物牛磺酸(taurine)[实验5见后]。它的这种表现是非常有用的，因为它确保了2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)和过氧化氢(H2O2)反应的副产物的毒性的完全丧失，而且牛磺酸(taurine)事实上是一种在皮肤中天然存在的氨基酸。另外，牛磺酸(taurine)在皮肤中的好处可以被进一步加强，它被认为是必要的渗透调节物质，作用于角质细胞在“紫外线诱导”的压力下的动态平衡(Jancke G.and al.，J.Invest.Dermatol.(2003)，vol.121，pp.354-361)。
同样地，2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)这个成分不是一个新产品。在技术条件下，它来自于氨基乙硫醇(aminoethanethiol)和碳酸二苯酯(diphenyl carbonate)的合成，这根据一个流程和一些特殊的条件，一般来说，这些条件符合从一个光气(phosgene)类型到不同类型的环状聚碳酸酯(cyclic polycarbonates)的化学反应，其来自塑料材质的循环(Hata S.and al.，J.Appl.Polym.Sci.(2003)，vol.90，pp.2959-2968)。相反，参照以前的我们对此技术的认识，没有听说其在美容方面或者皮肤科方面的应用和这种特殊的硫化的杂环＂2-氧代＂(2-oxo)有关，甚至也没有一个或几个针对氧化压力的特性的判断，即使它在位置2的相似物“硫逐”(thiono)也是如此。另外，我们也已经观察到牛磺酸(taurine)在氧化的条件下能够形成[实验5见后]。
应该指出，2-氧代噻唑烷-4-羧酸(2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid)是已经存在的。这种成份已经被合成出几种酯或者酰胺的衍生物，具有许多不同的在美容学和皮肤科学方面的益处：光保护(专利FR 2 877 004et FR 2 854 160)，抗头发脱落(专利EP 0656 201)，去色素物质(专利US6,063,389 and US 6,007,827)或者脱皮剂(专利FR 2 816 838)，等等。在它相关的保护皮肤的文献中，一般来说，都提到了对于刺激皮肤细胞自然防御的作用，特别是刺激谷胱甘肽(glutathion)细胞内合成的作用。这种成份不是牛磺酸(taurine)的前体。这种成份结构上不同于2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)，所以并不能预示2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)可能产生的作用。
所以，根据第一个方面，和通过这个以2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)为代表的在皮肤有氧化压力的过氧化环境中的多功能的“抗压力”作用，这个发明在应用上被作为美容组合物中的活性成分，通式的衍生物如下(I)：
Figure A200810215246D00071
上图中X代表氧原子或者硫原子，这个衍生物指定用于保护皮肤免受所有的自由基的压力或者氧活性反应的物质。
上面的化学分子式(I)中的X一般代表氧原子。
优先推荐上面提到的抗压力的应用，是针对紫外线的照射、大气污染、化学异型生物质或者有烟雾的气体，特别是紫外线的照射。现在的这个发明能够针对预防和阻止导致这些压力的皮肤症状，特别是组织和皮肤衰老有关的不同表现。它特别应用于光保护的方面，根据是：
-现在的相关信息表明，在紫外线UV-A引起的细胞程序死亡中的4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal)或者＂4-HNE＂(Yang Y.and al.，J.Biol.Chem.(2003)，vol.278，pp.41380-41388)，如果结合2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)，它有明显捕捉这种有毒醛类的效果
-据报道，有“UV-A诱导”的压力存在在皮肤真皮中，而且对于细胞外间质的蛋白质结构有破坏作用(Wondrak G.T.and al.，J.Invest.Dermatol.(2003)，vol.121，pp.578-586)，而2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)的主要的生物可用性，刚好又在真皮层中，而且符合前面提到的它的一些本身的性质：在皮肤的生理pH下没有离子化的化学功能团、对于皮肤的水解酶没有敏感性、低分子量
-申请人最近对于成分2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)在应对“UVA-诱导”压力的效率方面所做的实验评估([实验6]见后)
接着，根据第二个方面，现在这个发明同样扩展成一个美容的成分，可以与几乎所有适用于皮肤的化妆品赋形剂结合，作为主要的活性成分。分子(I)的衍生物，正如前面定义的，这种成分设计用来保护皮肤，对抗自由基或者氧活性物质引起的压力。
特别值得一提的是，这种成份可以用来保护皮肤对抗“UV-诱导”的压力，这里，前面提到的总的化学分子式(I)中的X代表氧原子。
从有益的角度来说，这种分子(I)的衍生物在以上配方中的重量占总重量的比例大概在0.01％到10％之间，最好比例在0.05％到5％中间，更好的比例是0.5％到5％。
我们可以指出，配方可以包括例如在生理上适合皮肤的赋形剂、表面活性剂、防腐剂、油脂、色素、乳化液、胶化剂、润滑剂、湿化剂、颜料，或者其它的在化妆品中习惯使用的添加剂。
根据此发明的一个特殊模式，为了加强了抗氧化活性或者抗自由基活性，上述的组合是可以理解的，另外，其它的活性物质比如在市场上常见的抗氧化剂、抗自由基和(或)抗污染物质，如果也添加在此组合中，在本质上根据此发明并没有改变其相应的性质和作用。这些在市场上常见的抗氧化剂、抗自由基或者抗污染物质可以是：
-维生素类，比如维生素C、E、D，
-酶类，比如超氧化歧化酶类(superoxide dismutase)、过氧化氢酶类(catalase)和过氧化物酶(peroxidase)，它们来自于比如合成、植物、动物、微生物或者重组的，
-酚类成分，比如多酚类(表没食子儿茶酚没食子酸酯epigallocatechin-3-gallate)和阿魏酸类(ferulic acid)、水飞蓟素(silymarin)、染料木黄酮(genistein)、芹菜素(apigenin)、白藜芦醇(resveratrolflavonoids)。
上面提到的成分始终是可选的，同样它们可以和对抗UV-A或UV-B或者双重的防晒成分结合，它们可以具有有机性质(二苯甲酮的衍生物)或者无机性质(金属氧化物)，或者是具有二次作用的美容活性物质，比如保湿剂、安抚剂、着色剂、刺激表皮和真皮细胞合成剂等，始终要肯定的是，根据此发明，通过有针对性的添加，以上的美容活性物和它们的使用量以及组合物的特性没有被改变。
根据此发明，这些配方适用于通过皮肤为主要途径的方式，适用于一切正常的组成形式。这种有益的形式是乳液、膏霜、奶液、凝胶、水剂等的配方。
为了阐明以上的内容，根据此发明，下面列举了几个美容配方的例子，包含杂环2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)或者2-硫逐-1，3-噻唑烷(2-thiono-1，3-thiazolidine)：
配方A(膏霜)
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)               1％
氢化聚异丁烯(Hydrogenated polyisobutene)                  7％
肉豆蔻酸异丁酯(Isobutyl myristate)                        3％
十六烷基棕榈酸酯(Cetyl Palmitate)                         7％
三甘醇单硬脂酸酯(Ethylene glycol monostearate)            5％
山梨坦月桂酸酯(Sorbitan laurate)                          2％
聚山梨醇酯-20(Polysorbate 20)                             2％
卡波姆(丙烯酸酯共聚物/丙烯酰胺和矿物油)(Carbomer(acrylate 0.3％
copolymer/acrylamide & mineral oil))
苯氧乙醇(Phenoxyethanol)                                  0.5％
水Water                                                适量至100％
配方B(凝胶)
2-硫逐-1，3-噻唑烷(2-thiono-1，3-thiazolidine)            0.5％
卡波姆(丙烯酸酯共聚物/丙烯酰胺和矿物油)Carbomer(acrylate  0.3％
copolymer/acrylamide & mineral oil)
苯甲酸钠(Sodium benzoate)                                 0.2％
山梨酸(Sorbic acid)                                       1％
1，3-丁二醇(1，3-butanediol)                              10％
甘油(Glycerine)                                           5％
碳酸钠(Sodium carbonate)                            0.13％
苯氧乙醇(Phenoxyethanol)                            0.9％
水(Water)                                        适量至100％
最后，根据最后的外观，现在的发明和美容处理的程序有关，注重对抗皮肤氧化压力和它影响，根据先前的定义，倾向于包含2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)的组合。
作为首选，为了加强前面提到的制备过程，和前面叙述的一样，它同样能够提供通常的在市场上有的抗氧化物质的口服途径的这种附加功能。为此，前面的制备手段能够包含其它的抗氧化物质的口服途径的使用，作为个人的美容治疗项目。根据此发明，建议口服抗氧化物质的途径和皮肤上使用的途径同时进行。
通过下面的实验，此发明被阐述(实验1至6)。它同时也在发明的最后说明进行的人体实验(in vivo)的第一批结果能够评估噻唑烷(thiazolidine)衍生物的作用。
实验1：2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)的划分系数
划分系数的值n-辛醇/水(Log P)已经通过实验获得，根据在指导性的OCDE的n°107(根据27/7/1995)的规程，用于化学品。
根据发明，这个2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)的log P和咖啡因以及乙醇的系数作对比(表1见后)。
表1
 
成分 Log P
乙醇(ethanol) -0.31
咖啡因(caffeine) -0.07
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine) -0.27
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)获得的结果和已知的角质层渗透的物质是可比较的。
实验2：测试2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)的抗氧化影响。
a)测量羟基(OH°)自由基的捕捉活动。
方法来自于Rehman A.and coll.(British J.Pharmacol.(1997)，vol.122，pp.1702-1706)，用来确定捕捉羟基自由基的速度的常数[Ks(OH°)]，2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)和参考的分子牛磺酸(taurine)作比较。
实验中，被测试的物质溶于pH7.4的缓冲体系中，加入到有OH°的发动体系中。在37℃培养1小时后，反应通过三氯醋酸(trichloroaceticacid)来停止。加入显色剂之后，硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid)在不同浓度下，通过532nm的吸收光谱测量，然后计算相关的Ks(OH°)值。结果列于下面的表2a中。
表2a
 
成份 Ks(OH°)(109.M-1.s-1)
牛磺酸(Taurine) 5.32
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine) 13.52
这些结果，来自于5个独立的实验获得的平均的结果的汇总，值得注意的是2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)的羟基自由基(OH°)的捕捉能力，远远大于牛磺酸，甚至大于抗坏血酸(维生素C)，其Ks(OH°)值为10，1Giga.M-1.s-1，已经由被发表(Cabelli D.E.，J.Phys.Chem.(1983)，vol.87，pp.1809-1812)。
b)测量“全面”抗氧化的能力。
人工产生ROS的系统，由Nowak D.and coll.(Biomed.Biochem.Acta(1991)，vol.50，pp.265-272)描述并且涉及到黄嘌呤氧化酶/次黄嘌呤(xanthine oxidase/hypoxanthine)，这个系统被用于测定“全面”抗氧化能力。这被定义为针对过氧化阴离子O2 °-、过氧化氢H2O2、羟基自由基OH°造成的影响的总和，被表达为“探测器”分子脱氧核糖(desoxyribose)被保护的比例。
根据此发明，2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)同样与牛磺酸作比较。在实验中，被测试的物质被溶解于pH7.5的并加入了NaCl，MgCl2和CaCl2的缓冲液环境中。在37℃并存在黄嘌呤氧化酶/次黄嘌呤(xanthine oxidase/hypoxanthine)、EDTA和脱氧核糖(desoxyribose)的环境下培养，然后反应通过三氯醋酸(trichloroacetic acid)来停止。加入硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid)之后，我们能够测量在532nm下的光学密度，表达为脱氧核糖(desoxyribose)的保护百分比(和对照比较后)。这些结果在下面的表2b中列出：
表2b
 
成分 保护百分比％
牛磺酸(taurine)20mM 19
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)10mM 19
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)20mM 25
对于2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)，我们观察到它对于脱氧核糖(desoxyribose)的保护能力高于牛磺酸(而浓度为牛磺酸的一半时保护能力相同)。
实验3：测试2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)中和4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal)的细胞毒性。
实验研究在仓鼠的成纤维细胞＂V79＂上进行，保持在一定湿度下37℃和5％的CO2环境中，然后在96槽平板上接种，每个槽大约0.5×104细胞。然后这些细胞被放在一个有压力、有毒性的环境中，因为培养基被换成了含有6ppm的4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal，或者叫4-HNE)的培养基，根据发明，这个培养基也加入了2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)。
成纤维细胞的成活率通过和3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazolium(或称MTT)的溴化物混合的方法测量。结果来自于三个独立的实验的平均值的汇总，被列于下面的表3中，并和作为正对照分子的2mM的N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-cysteine)作比较(对比对照组和没有4-HNE压力组，完全地保全了细胞存活率)。
表3
 
细胞存活率％
对照 100
HNE 6ppm 34
N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-cystéine)2mM 126
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)0.1mM 40
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)1mM 58
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)2.5mM 100
表3的结果强调了，对于发明2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)，细胞存活率随浓度变化，和对照具有同样的对抗4-HNE压力从而保护细胞的作用。
实验4：测试2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)的抗断裂作用，在一定浓度的有基因毒性的4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal)的情况下。
根据实验条件(接种)，此研究和前面的实验3是相同的，将细胞暴露于“4-HNE压力”的状态下，基因毒性浓度为1ppm，根据文献(EckelP.M.，Molecular Aspects of Medecine(2003)，vol.24，pp.161-165)，能够引起DNA分子的断裂和微内核的形成(断裂作用)。在吖啶橙(acridineorange)的标记之后(DNA染色)，在2000个细胞中用荧光显微镜对微内核的细胞的数量计数。
结果为两个独立实验的平均结果的汇总，列在下面的表4种，和使用2mM的N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-cysteine)的正对照比较(也就是没有加入有毒物的对照的微内核细胞数目)
表4
 
微内核细胞数量/2000细胞
对照 19
HNE压力1ppm 58
N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-cysteine)2mM 27
2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)5mM 21
我们也观察到，发明中的2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)具有能够防止由于基因毒性的4-HNE诱发的微内核细胞出现的能力。
实验5：在试管中测试和H2O2的溶液接触后牛磺酸的形成
水溶液含10％的发明2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)或者2-硫逐-1，3-噻唑烷(2-thiono-1，3-thiazolidine)，缓冲为pH7.4温度37℃，然后加入4个当量的H2O2溶液，它和3个必要的用于完全的牛磺酸的转换(100％)的理论当量比较，是一种微弱的氧化物质的过剩的状态。这种反应性的混合的演变接着通过液相色谱(带有254nm的UV探测器的HPLC)来跟踪，获得一个下面表5所列出的结果，
表5
 
牛磺酸(从2-oxo-1，3-thiazolidine形成的百分比％) 牛磺酸(从2-thiono-1，3-thiazolidine形成的百分比％)
3小时 38 30
7小时 56 50
24小时 82 77
48小时 93 89
实验6：在“UVA-诱导”压力下，2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)的保护作用的展示
此研究根据前面的实验3和4所表述的同样的实验条件(接种)来进行，但是使用细胞V79暴露于紫外线中(λ 315-400nm)，剂量为中等强度5J.cm-2(“UVA-诱导”压力).
细胞内ROS(活性氧)的形成通过由荧光素衍生的可渗透的荧光探针“CMDCF”来测量(10μm，15分钟培养)。
CMDCF细胞(内部形成ROS的细胞)，也就是“阳性”的比例在下面的表6中列出，与没有受到照射的细胞，以及用N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-cysteine，参考对照)处理的细胞和使用不同浓度的2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)处理的细胞进行比较。
表6
 
CMDCF细胞阳性比例％
没有被照射的细胞 3
被照射的细胞 30
被照射的细胞+N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-cysteine)5mM 4
被照射的细胞+2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)0.625mM 24.7
被照射的细胞+2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)1.25mM 15.3
被照射的细胞+2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)2.5mM 12
被照射的细胞+2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)5mM     7.3
根据此发明，成分2-氧代-1，3-噻唑烷(2-oxo-1，3-thiazolidine)表现出和剂量相关的在UVA-诱导压力下保护细胞的能力，此能力和参考对照相似。

Claims (13)

1.用于保护皮肤抵抗任何产生自由基或活性氧物质的压力的美容组合物，其含下式(I)的衍生物作为主要的活性成分，以及任何与皮肤生理相容的赋形剂：
Figure A200810215246C00021
其中X代表氧原子或者硫原子。
2.根据权利要求1所述的美容组合物，其特征在于式(I)的衍生物的X代表氧原子。
3.根据权利要求1所述的美容组合物，其特征在于式(I)的衍生物占组合物总重量的重量比例在0.01到10％之间。
4.根据权利要求3所述的美容组合物，其特征在于所述式(I)的衍生物占组合物总重量的重量比例在0.05到5％之间。
5.根据权利要求1所述的美容组合物，其特征在于它包括选自抗氧化剂、抗自由基剂和/或抗污染剂的其它活性成分。
6.根据权利要求5所述的美容组合物，其特征在于所述其它活性成分选自维生素、酶类、酚类。
7.根据权利要求1所述的美容组合物，其特征在于它可以和有机或非有机的UV-A或UV-B过滤剂或它们的混合物组合，或者甚至和具有次要效果的美容活性成分组合，比如保湿剂、安抚剂、增色剂、合成表皮和真皮大分子的刺激剂等。
8.根据权利要求1所述的美容组合物，其特征在于它可以配制成乳液、膏霜、奶液、凝胶、水剂形式。
9.通式(I)的衍生物作为美容组合物中的活性成分的应用，该美容组合物含通式(I)的衍生物作为主要的活性成分，以及任何与皮肤生理相容的赋形剂：
Figure A200810215246C00031
其中，X代表氧原子或硫原子，所述衍生物或所述组合物用于保护皮肤对抗任何产生自由基或者活性氧物质的压力。
10.根据权利要求9所述的应用，其中所述压力选自紫外线照射、大气污染、与化学外源物(chemical xenobiotics)或者烟雾气体接触。
11.根据权利要求10所述的应用，其中所述压力是紫外线照射。
12.对抗皮肤的氧化压力和其后果的美容处理方法，其包括在皮肤上施加组合物，该组合物含下式(I)的衍生物作为主要的活性成分，以及任何与皮肤生理相容的赋形剂：
Figure A200810215246C00032
其中X代表氧原子或者硫原子。
13.根据权利要求12所述的美容处理方法，其特征在于它还包括抗氧化物质的口服途径。
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