CN101362100A - 手性胺-(硫)脲双功能催化剂及其合成方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种新型手性胺－(硫)脲双功能催化剂及其合成方法和在不对称催化反应中的应用。手性胺－(硫)脲双功能催化剂具有(S，R)或(R，S)二种构型，以苏式氨基丙二醇(S，S)－1或(R，R)－1作为手性源，经Leuckart－Wallach反应、Mitsunobu等反应得到二胺化合物(S，R)－6或(R，S)－6，最后，二胺化合物(S，R)－6或(R，S)－6与等摩尔比的异(硫)氰酸酯反应得到构型为(S，R)或(R，S)的手性胺－(硫)脲双功能催化剂。用于不对称反应中，包括Mannich反应、Michael反应、Aldol反应、Baylis－Hillman反应、Michael－Aldol串联反应和环酐的去对称化反应等，表现出了高效的手性诱导能力。本发明产品作为催化剂由极其廉价的手性源经简单反应制得。
Description
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体涉及一种新型手性胺-(硫)脲双功能催化剂及其合成方法和在不对称催化反应中的应用。
背景技术
自1998年Jacobsen小组首次报道了手性硫脲催化的不对称Strecker反应以来(J.Am.Chem.Soc.2000，122，2395)，手性(硫)脲衍生物凭借其高效的催化活性和广泛的适用范围等优点，近年来引起了化学家极大的研究兴趣。手性(硫)脲具有弱的
酸性，可通过氢键稳定反应过渡态，从而促进反应的进行。2003年，Takemoto小组在手性(硫)脲分子中引入Lewis碱性基团，开发出一种以环己二胺衍生的手性叔胺-(硫)脲双功能催化剂1(J.Am.Chem.Soc.2003，125，12672)，该催化剂可同时活化亲核与亲电试剂，更有效地进行立体控制，在不对称Mannich反应、Michael加成、Baylis-Hillman反应等许多有机反应中表现出了高效的手性诱导能力。此后，人们又相继开发出以手性金鸡纳碱和手性联萘衍生的同类催化剂2和3(Org.Lett.2005，7，1967；Org.Lett.2005，7，4293)，均取得了很好的催化效果。
手性胺-(硫)脲双功能催化剂已经越来越多地应用于不对称反应中，但是到目前为止，所报道的此类催化剂仍非常有限，而且有些催化剂合成繁琐、反应条件苛刻、成本较高，难以在工业上应用，因此开发一类低成本、易合成、高效的新型手性胺-(硫)脲双功能催化剂，是目前该领域研究的核心内容。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种新型的手性胺-(硫)脲双功能催化剂，具有低成本、高效的特点。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供一种上述手性胺-(硫)脲双功能催化剂的合成方法。
本发明所要解决的再一技术问题在于提供上述手性胺-(硫)脲双功能催化剂在不对称反应中的应用。
本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是：一种手性胺-(硫)脲双功能催化剂，催化剂具有如下结构式：
式中，R1为氢、硝基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氰基、卤素或C1～C4的烷氧基；
R2、R3为氢、C1～C6直链或支链的烷基、C3～C8环烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、芳烷基或芳烯基；
R4为C1～C4烷基硅基、芳基硅基、芳烷基硅基、C1～C6烷基、取代的烷基、芳烷基、C2～C6烯基或C2～C6炔基；
R5为C3～C8环烷基、C1～C6烷基亚磺酰基、杂环基、芳香基或R6或/和R7取代的芳香基，其中，所述的R6或R7取代基为全氟C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、卤素、硝基、烷基酰基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基；
X为硫或氧。
本发明的手性胺-(硫)脲双功能催化剂，典型地包括下述结构式的化合物，但不限于此。
针对上述手性胺-(硫)脲双功能催化剂的合成方法，依序包括下述步骤：
(1)以苏式氨基丙二醇(S，S)-1或(R，R)-1作为手性源，经Leuckart-Wallach反应得到苏式化合物(S，S)-2或(R，R)-2，反应式为：
或，
式中，R1为氢、硝基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氰基、卤素或C1～C4的烷氧基；
R2、R3为氢、C1～C6直链或支链的烷基、C3～C8环烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、芳烷基或芳烯基，其中，R2、R3相同或不同；
(2)将苏式化合物(S，S)-2或(R，R)-2末端的羟基保护，得到苏式化合物(S，S)-3或(R,R)-3，反应式为：
或，
式中，R4为C1～C4烷基硅基、芳基硅基、芳烷基硅基、C1～C6烷基、取代的烷基、芳烷基、C2～C6烯基或C2～C6炔基；
(3)通过Mitsunobu反应将苏式化合物(S，S)-3或(R，R)-3的羟基构型翻转，得到赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4，反应式为：
或，
(4)将赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4的羟基用甲磺酰基保护，再与叠氮化钠进行SN2亲核取代反应得到叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5，反应式为：
或，
(5)叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5用三苯基膦还原，得到二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6，反应式为：
或，
(6)二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6与等摩尔比的异(硫)氰酸酯反应得到构型为(S，R)或(R，S)的手性胺-(硫)脲催化剂；
或，
式中，R5为C3～C8环烷基、C1～C6烷基亚磺酰基、杂环基、芳香基或R6或/和R7取代的芳香基，其中，所述的R6或R7取代基为全氟C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、卤素、硝基、烷基酰基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基；
X为硫或氧。
在上述方案的基础上，步骤(3)中，在室温及惰性气体保护下，以苏式化合物(S，S)-3或(R，R)-3的摩尔量为基准，苏式化合物(S，S)-3或(R，R)-3与1.5～2.5倍摩尔量的苯甲酸、1～2倍摩尔量的偶氮二甲酸二异丙酯和1.5～2.5倍摩尔量的三苯基膦在溶剂中发生Mitsunobu反应，反应时间5～10小时，减压除去溶剂后加入碳酸钾和甲醇，得到赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4。
具体的，苯甲酸的摩尔量可以为1.5，1.6，1.7，1.8，1.9，2，2.1，2.2，2.3，2.4或2.5倍；
偶氮二甲酸二异丙酯的摩尔量可以为1，1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.7，1.8，1.9或2倍；
三苯基膦的摩尔量可以为1.5，1.6，1.7，1.8，1.9，2，2.1，2.2，2.3，2.4或2.5倍；
反应时间可以为5，5.5，6，6.5，7，7.5，8，8.5，9，9.5或10小时。
在上述方案的基础上，步骤(4)中，在室温及惰性气体保护下，以赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4的摩尔量为基准，赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4与2～3倍摩尔量的三乙胺、2～3倍摩尔量的甲磺酰氯和催化量的4-二甲胺基吡啶在溶剂中反应10～12小时生成甲磺酸酯，甲磺酸酯在溶剂中与1.5～2.5倍摩尔量的叠氮化钠反应10～12小时，得到叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5。
具体的，三乙胺的摩尔量可以为2，2.1，2.2，2.3，2.4，2.5，2.6，2.7，2.8，2.9或3倍；
甲磺酰氯的摩尔量可以为2，2.1，2.2，2.3，2.4，2.5，2.6，2.7，2.8，2.9或3倍；
反应生成甲磺酸酯的时间可以为10，10.5，11，11.5或12小时；
叠氮化钠的摩尔量可以为1.5，1.6，1.7，1.8，1.9，2，2.1，2.2，2.3，2.4或2.5倍，反应的时间可以为10，10.5，11，11.5或12小时。
本发明中所述的惰性气体，一般为氮气，也可以为氩气或氦气。
在上述方案的基础上，步骤(5)中，在50～60℃，以叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5的摩尔量为基准，叠氮化合物(S，R)-5或(R，R)-5与1～2倍摩尔量的三苯基膦在溶剂中反应10～12小时生成还原产物二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6。
具体的，三苯基膦的摩尔量可以为1，1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.7，1.8，1.9或2倍；
反应时间可以为10，10.5，11，11.5或12小时。
在上述方案的基础上，步骤(6)中，以二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6的摩尔量为基准，二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6与1～1.5倍摩尔量的芳香基异(硫)氰酸酯反应4～10小时，得到构型为(S，R)或(R，S)的手性胺-(硫)脲催化剂。
具体的，芳香基异(硫)氰酸酯的摩尔量可以为1，1.1，1.2，1.3，1.4或1.5倍；
反应时间可以为4，5，6，7，8，9或10小时。
本发明以廉价的苏式氨基丙二醇为手性源，经Leuckart-Wallach反应、(硅)烷基化保护、Mitsunobu反应等六步反应合成了一系列手性胺-硫脲(脲)化合物。
以下对以构型为(S，S)的苏式氨基丙二醇为手性源制备构型为(S，R)的手性胺-(硫)脲催化剂做具体说明，其制备过程可用以下的反应式表示：
其中，步骤(1)和步骤(2)可按照文献报道方法进行(Org.Lett.2002，4，3451；Angew.Chem.Int.Ed.2003，43，216)。
步骤(3)：室温氮气保护下，以四氢呋喃为溶剂，苏式的胺基醇(S，S)-3先与2倍摩尔量的苯甲酸、1.5倍摩尔量的偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)和2倍摩尔量的三苯基膦发生Mitsunobu反应，反应时间为5～10小时，减压除去溶剂后再在2倍摩尔量的碳酸钾作用下用甲醇醇解得到的赤式的胺基醇(R，S)-4。
步骤(4)：室温氮气保护下，以二氯甲烷为溶剂，胺基醇(R，S)-4与2.5倍摩尔量的三乙胺、2.5倍摩尔量的甲磺酰氯和催化量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)反应12小时生成相应的甲磺酸酯。随后再在室温下，以DMF为溶剂，将以上粗产物与2倍摩尔量的叠氮化钠反应12小时，得到叠氮化物(S，R)-5。
步骤(5)：在60℃下，以四氢呋喃和水的混合液为溶剂，其中，四氢呋喃与水的体积比为4：1，叠氮化物(S，R)-5与1.5倍摩尔量的三苯基膦反应12小时生成还原产物二胺(S，R)-6。
步骤(6)：室温下氮气保护，以二氯甲烷为溶剂，二胺化合物(S，R)-6与1.1倍摩尔比的芳香基异(硫)氰酸酯反应4～10小时得到(S，R)构型的手性胺-(硫)脲催化剂。
(R，S)构型的手性胺-(硫)脲催化剂以(R，R)的苏式氨基丙二醇为手性源按照上述相同方法制备。
针对上述手性胺-(硫)脲双功能催化剂的应用，用于在不对称反应中，所述的不对称反应为Mannich反应、Michael反应、Aldol反应、Baylis-Hillman反应、Michael-Aldol串联反应和环酐的去对称化反应等。
在上述方案的基础上，手性胺-(硫)脲双功能催化剂与催化对象的摩尔比为0.05～0.1：1。
具体可以为0.05，0.06，0.07，0.08，0.09，0.1：1。
本发明的有益效果是：
本发明与现有技术相比，本发明提供了一类结构新颖的手性胺-(硫)脲双功能催化剂，该类催化剂由极其廉价的手性源经简单反应制备得到，并且在许多不对称反应中表现出了高效的手性诱导能力，是一类颇具研究潜力和工业价值的手性(硫)脲催化剂。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不限于此。
一种手性胺-(硫)脲双功能催化剂的合成方法，依序包括下述步骤：
(1)以苏式化合物(S，S)-1I作为手性源，经Leuckart-Wallach反应得到(1S，2S)-1-(对硝基苯基)-2-二甲胺基-1，3-丙二醇，具体步骤为可按照文献报道方法进行(Org.Lett.2002，4，3451；Angew.Chem.Int.Ed.2003，43，216)。
反应式为：
(2)将化合物(S，S)-2I末端的羟基在咪唑的作用下硅醚化保护，得到苏式化合物(1S，2S)-1-(4-硝基苯基)-2-二甲胺基-3-叔丁基二甲基硅氧基-1-丙醇，具体步骤为可按照文献报道方法进行(Org.Lett.2002，4，3451；Angew.Chem.Int.Ed.2003，43，216)。
反应式为：
(3)通过Mitsunobu反应将苏式化合物(1S，2S)-1-(4-硝基苯基)-2-二甲胺基-3-叔丁基二甲基硅氧基-1-丙醇的羟基构型翻转，得到赤式化合物(1R，2S)-1-(4-硝基苯基)-2-二甲胺基-3-叔丁基二甲基硅氧基-1-丙醇，具体步骤为：氮气保护下，在100mL干燥的三颈瓶中加入5.31g(15mmol)(1S，2S)-1-(4-硝基苯基)-2-二甲胺基-3-叔丁基二甲基硅氧基-1-丙醇、7.86g(30mmol)三苯基膦、3.66g(30mmol)苯甲酸和50mL四氢呋喃，冷却至0℃，搅拌10min，然后滴加4.55g(22.5mmol)偶氮二甲酸二异丙酯。滴毕，升至室温，继续搅拌10h。反应液减压浓缩后加入4.14g(30mmol)碳酸钾和20mL甲醇，室温搅拌6h。停止反应后减压旋干溶剂，加入水和二氯甲烷各30mL，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取数次，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，浓缩，残余物用硅胶柱层析分离，得黄色油状物(R，S)-4I3.88g，产率73％。[α]D 25＝-15.3(c1.0，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.15(d，J＝8.8Hz，2H)，7.56(d，J＝8.8Hz，2H)，4.59(d，J＝9.6Hz，1H)，3.63-3.60(dd，J＝11Hz，3.2Hz，1H)，3.46-3.42(dd，J＝11Hz，4.4Hz，1H)，2.45(m，7H)，0.83(s，9H)，-0.07(s，6H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ 150.2，147.3，128.0，123.2，71.3，69.0，57.1，41.6，25.6，17.8，-5.9ppm；IR(neat)3344，2954，2931，2858，1606，1525，1471，1349，1257，1114，1039，946，839，777，699；ESI-MS：355[M+H]+
反应式为：
(4)将赤式化合物(1R，2S)-1-(4-硝基苯基)-2-二甲胺基-3-叔丁基二甲基硅氧基-1-丙醇的羟基用甲磺酰基保护，再与叠氮化钠进行SN2亲核取代反应得到叠氮化合物(1S，2R)-N，N-二甲基-1-(4-硝基苯基)-1-叠氮基-3-叔丁基二甲基硅氧基-2-丙胺，具体步骤为：氮气保护下，在100mL干燥的三颈瓶中加入3.54g(10mmol)(1R，2S)-1-(4-硝基苯基)-2-二甲胺基-3-叔丁基二甲基硅氧基-1-丙醇、2.52g(25mmol)三乙胺、20mg4-二甲氨基吡啶(DMAP)和50mL二氯甲烷，冷却到0℃，然后滴加2.87g(25mmol)甲磺酰氯，滴毕，升温至室温，继续搅拌12h。反应结束后加入100mL饱和碳酸氢钠溶液，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取数次，有机相合并后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后得黄色油状物。将此粗产物溶于20mL二甲基甲酰胺，加入1.30g(20mmol)叠氮化钠，室温搅拌12h。反应结束后加入100mL二氯甲烷，有机相用水(5×50mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，残余物用硅胶柱层析分离，得无色油状物(S，R)-5I 2.46g，产率65％。[α]D 25＝75.9(c 1.5，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.53(d，J＝8.8Hz，2H)，4.87(d，J＝8.8Hz，1H)，3.74-3.71(dd，J＝11Hz，3.2Hz，1H)，3.27-3.23(dd，J＝11Hz，4.4Hz，1H)，2.77(m，1H)，2.47(s，6H)，0.88(s，9H)，-0.02(s，6H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ 146.6，145.0，127.7，122.6，67.9，63.0，57.1，41.1，24.8，17.0，-6.8；IR(neat)2958，2929，2859，2103，1727，1600，1525，1464，1348，1274，1121，1073，1040，837，778，743，666，462；ESI-MS：380[M+H]+
反应式为：
(5)叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5用三苯基膦还原，得到二胺化合物(1S，2R)-N2，N2-二甲基-1-(4-硝基苯基)-3-叔丁基二甲基硅基-1，2-丙二胺，具体步骤为：在100mL三颈瓶中加入1.89g(5mmol)(1S，2R)-N，N-二甲基-1-(4-硝基苯基)-1-叠氮基-3-叔丁基二甲基硅氧基-2-丙胺、1.97g(7.5mmol)三苯基膦、40mL四氢呋喃和10mL水，升温至60℃，搅拌12h。反应结束后减压除去四氢呋喃，加入50mL二氯甲烷，有机相用水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，残余物用硅胶柱层析分离，得1.68g黄色油状物(S，R)-6，产率95％。[α]D 25＝-9.6(c1.6，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.14(d，J＝8.8Hz，2H)，7.59(d，J＝8.8Hz，2H)，4.17(d，J＝10Hz，1H)，3.58-3.54(dd，J＝11Hz，3.2Hz，1H)，3.25-3.21(dd，J＝11Hz，4.4Hz，1H)，2.52(m，1H)，2.44(s，6H)，0.83(s，9H)，-0.11(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 151.3，146.1，127.8，122.3，69.3，56.8，52.9，40.8，24.8，16.9，-6.8；IR(neat)3379，3294，2958，2894，2791，1668，1603，1523，1470，1347，1255，1109，1043，938，838，777，701；ESI-MS：354.2[M+H]+.
反应式为：
(6)二胺化合物(1S，2R)-N2，N2-二甲基-1-(4-硝基苯基)-3-叔丁基二甲基硅基-1，2-丙二胺与等摩尔比的异(硫)氰酸酯反应得到1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-((1S，2R)-1-(4-硝基苯基)-2-二甲胺基-3-叔丁基二甲基硅氧基-丙基)硫脲催化剂，具体步骤为：氮气保护下，在25mL三颈瓶中加入353mg(1mmol)(1S，2R)-N2，N2-二甲基-1-(4-硝基苯基)-3-叔丁基二甲基硅基-1，2-丙二胺和10mL二氯甲烷，然后滴加298mg(1.1mmol)3，5-二(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯，室温搅拌5h。反应结束后，减压蒸去溶剂，残余物用硅胶柱层析分离，得593mg淡黄色固体催化剂(S，R)-I，产率95％。Mp73～75℃；[α]D 25＝-110(c1.0，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.15(d，J＝8.8Hz，2H)，7.70(s，3H)，7.49(d，J＝8.8Hz，2H)，5.21(d，J＝10.4Hz，1H)，3.78-3.74(dd，J＝11.2Hz，2Hz，1H)，3.33-3.29(dd，J＝11.2Hz，4.4Hz，1H)，2.65(m，1H)，2.36(s，6H)，0.89(s，9H)，-0.02(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 179.4，146.0，137.8，132.1，131.8，127.8，125.8，123.1，122.5，120.4，67.9，55.8，55.5，40.3，24.7，17.0，-6.8；IR(KBr)3418，3236，2932，2859，1607，1523，1471，1348，1278，1177，1136，1109，938，849，838，777，701，682，418；ESI-MS：625[M+H]+
反应式为：
应用例1
以上述合成方法制得的手性胺-硫脲(脲)双功能催化剂(S，R)-I在不对称Mannich反应中的应用：
在氮气保护下，在100mL的反应瓶中加入77mg(0.5mmol)顺式六氢化邻苯二甲酸酐、16mg(0.025mmol)催化剂(S，R)-I和40mL甲基叔丁基醚，然后滴加80mg(2.5mol)甲醇，室温搅拌24h。反应结束后，减压除去溶剂，然后再加入5mL二氯甲烷和5mL饱和碳酸钠，搅拌5min，弃去有机相，水相用2N盐酸调pH至1～2，再用乙酸乙酯萃取数次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，得到目标产物半酯87mg(收率94％，ee值95％)。
反应式为：
应用例2
以上述合成方法制得的手性胺-硫脲(脲)双功能催化剂(S，R)-I在不对称Mannich反应中的应用：
在氮气保护下，在50mL的反应瓶中加入103mg(0.5mmol)N-苯亚甲基氨基甲酸叔丁酯、31mg(0.05mmol)催化剂(S，R)-I和20mL二氯甲烷，冷却到-40℃，滴加硝基乙烷188mg(2.5mmol)，继续搅拌48h。反应结束后，减压除去溶剂，用硅胶柱层析分离，得到产物134mg(收率96％，ee值93％，dr值87/13)。
反应式为：
当然，还可在所述的不对称反应为Michael反应、Aldol反应、Baylis-Hillman反应、Michael-Aldol串联反应和环酐的去对称化反应等中得到应用。
Claims (8)
1.一种手性胺-(硫)脲双功能催化剂，具有如下结构式：
式中，R1为氢、硝基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氰基、卤素或C1～C4的烷氧基；
R2、R3为氢、C1～C6直链或支链的烷基、C3～C8环烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、芳烷基或芳烯基；
R4为C1～C4烷基硅基、芳基硅基、芳烷基硅基、C1～C6烷基、取代的烷基、芳烷基、C2～C6烯基或C2～C6炔基；
R5为C3～C8环烷基、C1～C6烷基亚磺酰基、杂环基、芳香基或R6或/和R7取代的芳香基，其中，所述的R6或R7取代基为全氟C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、卤素、硝基、烷基酰基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基；
X为硫或氧。
2.针对权利要求1所述的手性胺-(硫)脲双功能催化剂的合成方法，依序包括下述步骤：
(1)以苏式氨基丙二醇(S，S)-1或(R，R)-1作为手性源，经Leuckart-Wallach反应得到苏式化合物(S，S)-2或(R，R)-2，反应式为：
或，
式中，R1为氢、硝基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氰基、卤素或C1～C4的烷氧基；
R2、R3为氢、C1～C6直链或支链的烷基、C3～C8环烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、芳烷基或芳烯基，其中，R2、R3相同或不同；
(2)将苏式化合物(S，S)-2或(R，R)-2末端的羟基保护，得到苏式化合物(S，S)-3或(R，R)-3，反应式为：
或，
式中，R4为C1～C4烷基硅基、芳基硅基、芳烷基硅基、C1～C6烷基、取代的烷基、芳烷基、C2～C6烯基或C2～C6炔基；
(3)通过Mitsunobu反应将苏式化合物(S，S)-3或(R，R)-3的羟基构型翻转，得到赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4，反应式为：
或，
(4)将赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4的羟基用甲磺酰基保护，再与叠氮化钠进行SN2亲核取代反应得到叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5，反应式为：
或，
(5)叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5用三苯基膦还原，得到二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6；
或，
(6)二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6与等摩尔比的异(硫)氰酸酯反应得到构型为(S，R)或(R，S)的手性胺-(硫)脲催化剂，反应式为：
或，
式中，R5为C3～C8环烷基、C1～C6烷基亚磺酰基、杂环基、芳香基或R6或/和R7取代的芳香基，其中，所述的R6或R7取代基为全氟C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、卤素、硝基、烷基酰基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基；
X为硫或氧。
3.根据权利要求2所述的手性胺-(硫)脲双功能催化剂的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，在室温及惰性气体保护下，以赤式化合物苏式化合物(S，S)-3或(R，R)-3的摩尔量为基准，苏式化合物(S，S)-3或(R，R)-3与1.5～2.5倍摩尔量的苯甲酸、1～2倍摩尔量的偶氮二甲酸二异丙酯和1.5～2.5倍摩尔量的三苯基膦在溶剂中发生Mitsunobu反应，反应时间5～10小时，减压除去溶剂后加入碳酸钾和甲醇，得到赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4。
4.根据权利要求2所述的手性胺-(硫)脲双功能催化剂的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，在室温及惰性气体保护下，以赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4的摩尔量为基准，赤式化合物(R，S)-4或(S，R)-4与2～3倍摩尔量的三乙胺、2～3倍摩尔量的甲磺酰氯和催化量的4-二甲胺基吡啶在溶剂中反应10～12小时生成甲磺酸酯，甲磺酸酯在溶剂中与1.5～2.5倍摩尔量的叠氮化钠反应10～12小时，得到叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5。
5.根据权利要求2所述的手性胺-(硫)脲双功能催化剂的合成方法，其特征在于：步骤(5)中，在50～60℃，以叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5的摩尔量为基准，叠氮化合物(S，R)-5或(R，S)-5与1～2倍摩尔量的三苯基膦在溶剂中反应10～12小时生成还原产物二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6。
6.根据权利要求2所述的手性胺-(硫)脲双功能催化剂的合成方法，其特征在于：步骤(6)中，以二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6的摩尔量为基准，二胺化合物(S，R)-6或(R，S)-6与1～1.5倍摩尔量的芳香基异(硫)氰酸酯反应4～10小时，得到构型为(S，R)或(R，S)的手性胺-(硫)脲催化剂。
7.针对权利要求1所述的手性胺-(硫)脲双功能催化剂的应用，用于不对称反应中，所述的不对称反应为Mannich反应、Michael反应、Aldol反应、Baylis-Hillman反应、Michael-Aldol串联反应和环酐的去对称化反应。
8.根据权利要求7所述的手性胺-(硫)脲双功能催化剂的应用，其特征在于：手性胺-(硫)脲双功能催化剂与催化对象的摩尔比为0.05～0.1：1。
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Cited By (7)
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|---|---|---|---|---|
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| MD4062C1 (ro) * | 2010-01-16 | 2011-03-31 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Compoziţie catalitică pentru reacţia Morita-Baylis-Hillman |
| CN102558003A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-11 | 浙江大学 | 1,1,3,3-四甲基硫脲的制备方法 |
| CN107056777A (zh) * | 2017-03-14 | 2017-08-18 | 中国人民解放军第四军医大学 | 基于金鸡纳生物碱骨架的手性胍有机催化剂及其制备方法和应用 |
| CN108031834A (zh) * | 2017-12-15 | 2018-05-15 | 复旦大学 | 不同形貌手性修饰钯纳米材料的原位合成方法 |
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Cited By (11)
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|---|---|---|---|---|
| MD4062C1 (ro) * | 2010-01-16 | 2011-03-31 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Compoziţie catalitică pentru reacţia Morita-Baylis-Hillman |
| CN101982451A (zh) * | 2010-09-28 | 2011-03-02 | 华东理工大学 | 手性麝香酮及其他3-甲基环酮的不对称合成 |
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