CN101353316A

CN101353316A - 一种肟醚异构化的方法

Info

Publication number: CN101353316A
Application number: CNA2007100443052A
Authority: CN
Inventors: 兰艳娜; 吴长江; 常东亮
Original assignee: Jiaxing Center Applied Chemistry Branch Center Of Chinese Academy Of Science
Current assignee: Jiaxing Center Applied Chemistry Branch Center Of Chinese Academy Of Science
Priority date: 2007-07-27
Filing date: 2007-07-27
Publication date: 2009-01-28
Anticipated expiration: 2027-07-27
Also published as: CN101353316B

Abstract

本发明公开了一种肟醚异构化的方法，该方法以路易斯酸为催化剂，在非质子溶剂中，将Z型异构体的肟醚2－烷氧亚氨基取代苯乙酸甲酯转化为E型肟醚。其中，R¹取代基为卤素、硝基、氰基、C₁～C₄烷基，C₁～C₄卤代烷基、苯基、取代苯氧基甲基或取代苯氧基；R²取代基为C₁～C₄烷基。其中所使用路易斯酸有：四氯化钛，三氯化铝，三溴化硼。本方法的优点在于操作简便，易于控制，没有污染。

Description

一种肟醚异构化的方法

技术领域

本发明涉及一种采用化学方法使异构体转化的方法，更具体地说涉及一种肟醚异构化方法。

背景技术

大多数异构体肟醚是作为医药、农药中间体或者其中的活性成分的。例如：近几年发展起来的β-甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂就是以Strobilurin类天然抗生素为先导创制出来的。其主要的活性成分就是E-2-甲氧亚氨基乙酸甲酯部分。肟醚合成一步多数使用的是甲氧氨盐酸盐，反应之后得到的是E型、Z型异构体的混合物。人们也做了一些将构型异构体的混合物转化为有活性成分的E型异构体的工作。美国专利US4158015报道通过通入干燥的氯化氢气体于无水的有机溶剂中，反应得到E型肟醚的盐酸盐固体，用10％的碳酸钠水溶液中和得到E-型异构体的肟醚。此方法要求反应溶剂要绝对无水，且使用干燥的HCl气体，对实验条件要求较为苛刻，且反应操作繁琐。

发明内容

本发明的目的是提供一种肟醚异构化的方法，使操作方法简单，并且对反应试剂和设备要求宽松，成本较低。

本发明所提供的技术方案如下：

含有E型、Z型异构体的2-烷氧亚氨基取代苯乙酸甲酯混合物置于反应容器中，加入溶剂，然后加入路易斯酸，进行反应。用GC跟踪反应，反应完毕后，加水洗涤，有机层水洗，干燥，减压脱溶后得到固体，用冷的溶剂洗涤，得到产物E-2-烷氧亚氨基-取代苯乙酸甲酯。

该方法的反应式如下：

Z型 E型

其中，R¹取代基分别为卤素、硝基、氰基、C₁～C₄烷基，C₁～C₄卤代烷基、苯基、取代苯氧基甲基、取代苯氧基。R²取代基为C₁～C₄烷基。

本发明所述反应最好是在以下非质子溶剂中进行：常用卤化物，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，1，1-三氯乙烷等；醚类溶剂如1，4-二氧六环，四氢呋喃，单甲基乙二醚等；甲苯、二甲苯等。

本发明所述反应最好选用以下催化剂进行反应：四氯化钛，三氯化铝，三溴化硼。其与异构体的摩尔比在0.05～0.5之间，以0.1～0.2为最佳。

本发明所述反应温度为20～100℃反应，反应时间在4～20h之间。

本发明的有益效果：

(1)本发明使用路易斯酸做催化剂，使用方便，避免了使用气体所需装置，操作简单，易于控制，对实验设备要求较低。

(2)本发明对原料试剂要求不高，不需进行无水处理。

(3)本发明后处理简单，有机层脱溶后即可得到产物。

具体实施方式

以下的实施例是对本发明的进一步说明，不是对本发明的限制。

实施例1

在装有搅拌和温度计的250ml反应瓶中加入E型/Z型异构体2-甲氧亚氨基-(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯(E/Z＝23.5/74.8)20.5g(65mmol)，TiCl41.3g(6.5mmol)和1，4-二氧六环100ml，60℃反应10h。冷却后加入50ml水洗，二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥脱溶得到灰白色固体E-2-甲氧亚氨基-(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯19.7g。熔点：99～100℃。气相色谱检测含量为98.5％。(收率为96％)

实施例2

在装有搅拌和温度计的250ml反应瓶中加入E型/Z型异构体2-甲氧亚氨基-(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯(E/Z＝69.1/28.7)34.2g(108mmol)，TiCl₄ 4.1g(21.6mmol)和二氯甲烷150ml，回流反应5h。冷却后加入50ml水洗，有机层干燥脱溶得到灰白色固体E-2-甲氧亚氨基-(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯33.5g。熔点：99～100℃。气相色谱检测含量为99.2％。(收率为97.9％)

实施例3

在装有搅拌和温度计的250ml反应瓶中加入E型/Z型异构体2-甲氧亚胺基-(2-邻甲基苯基)乙酸甲酯(E/Z＝10.2/88.7)25.6g(123mmol)，AlCl₃ 3.2g(25mmol)和二氯甲烷100ml，回流反应12h。冷却后加入50ml水洗，有机层干燥脱溶得到白色固体E-2-甲氧亚氨基-(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯24.2g。熔点：64～65℃。气相色谱检测含量为98.6％。(收率为94.5％)

实施例4

在装有搅拌和温度计的250ml反应瓶中加入E型/Z型异构体2-异丙氧亚胺基-(2-邻溴甲基苯基)乙酸甲酯(E/Z＝27.3/71.2)34.5g(115mmol)，BBr₃ 3.4g(14mmol)和四氯化碳100ml，回流反应10h。冷却后加入50ml水洗，有机层干燥脱溶得到褐色液体E-2-异丙氧亚氨基-(2-邻溴甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯30.3g。气相色谱检测含量为97.3％。(收率为87.8％)

实施例5

在装有搅拌和温度计的250ml反应瓶中加入E型/Z型异构体2-乙氧亚胺基-(2-邻甲基苯基)乙酸甲酯(E/Z＝54.2/443.7)23.6g(107mmol)，TiCl₄ 2.1g(11mmol)和二氯甲烷100ml，回流反应8h。冷却后加入50ml水洗，有机层干燥脱溶得到灰白色固体E-2-乙氧亚氨基-(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯20.5g，气相色谱检测含量为97.4％。(收率为89.2％)。

Claims

1.一种将Z/E异构体同时存在的肟醚混合物转化为E型异构体的方法，包括如下步骤：

含有E型、Z型异构体的2-烷氧亚氨基取代苯乙酸甲酯混合物置于反应容器中，加入溶剂，路易斯酸，加热反应，减压脱溶后得到固体，用冷的溶剂洗涤，得到E-2-烷氧亚氨基-取代苯乙酸甲酯，

其中，R¹取代基为卤素、硝基、氰基、C₁～C₄烷基，C₁～C₄卤代烷基、苯基、取代苯氧基甲基或取代苯氧基；R²取代基为C₁～C₄烷基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶剂为：卤化物，包括二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2，3-三氯乙烷；或醚类溶剂包括1，4-二氧六环、四氢呋喃、单甲基乙二醚；或非质子溶剂包括甲苯、二甲苯。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的路易斯酸为：四氯化钛、三氯化铝或三溴化硼。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度为20～100℃，反应时间为4～20小时。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，路易斯酸与肟醚异构体的摩尔比为0.05～0.5。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，路易斯酸与肟醚异构体的摩尔比为0.1～0.2。