CN101337898A - 间羟基苯乙胺的合成方法 - Google Patents

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程广斌
吕春绪
孙海龙
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Nanjing University of Science and Technology
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Abstract

本发明公开了一种间羟基苯乙胺的合成方法。该方法是以间羟基苯甲醛为原料通过缩合、催化加氢还原而制备间羟基苯乙胺，即在间羟基苯甲醛与硝基甲烷、催化剂中加入溶剂，在反应釜中进行缩合反应；将前一步中的反应液倒入冰水混合物中析出黄色沉淀，重结晶后即得到间羟基－β－硝基苯乙烯；将前一步中的间羟基－β－硝基苯乙烯在高压釜中催化加氢还原即得到间羟基苯乙胺。本发明合成的产品能够达到市场的要求即产品的颜色、纯度和灼烧残渣能够满足市场需求，而且得率较高；实验步骤少，成本低；整个合成过程中使用无毒且廉价的有机溶剂，且可回收利用，减少工业中溶剂的损耗；选择液相催化加氢还原，其还原产物好回收且产率较高。

Description

间羟基苯乙胺的合成方法
一 技术领域
本发明属于取代芳基乙胺制备技术，特别是一种羟基芳基乙胺的合成方法。
二 背景技术
间羟基苯乙胺的分子式如下：
Figure A20071002488600031
间羟基苯乙胺作为一种重要的精细有机化工中间体，其工业应用广泛，需求量大，广泛用于医药、染料和有机合成。目前国内仅有苯乙胺的生产工艺，而取代芳基乙胺的研究在国内还是刚刚起步，其中羟基，烷氧基取代的苯乙胺是重要的药物中间体，而关于羟基苯乙胺的研究只有少量关于对羟基苯乙胺的报道。
对羟基苯乙胺的合成概述如下：
(1)对羟基苯乙酮法
Figure A20071002488600032
该法用到了亚硝酰氯这种剧毒物质，且实验的条件苛刻，产率也较低。
(2)苯乙腈法
以苯乙腈为原料，经硝化，还原，重氮化，还原而制得目标产品。
Figure A20071002488600041
由以上的步骤可以看出该法步骤较长，且产率也较低。
(3)对甲氧基苯甲醛法
以对甲氧基苯甲醛为原料合成对羟基苯乙胺可以采用与丙二酸反应生成对甲氧基肉桂酸，再经还原，氯化，重排，脱甲基化而得到对羟基苯乙胺。
虽然本方法各步的收率均较高，操作简便，但由于反应步骤繁多，反应中使用氯化亚砜，氨水，浓盐酸等较多的腐蚀性原料，对环境的危害较大。
Figure A20071002488600042
三 发明内容
本发明的发明目的在于提供一种清洁的，能够提高设备使用率，并实现连续操作满足工业化的需要的间羟基苯乙胺的合成方法。
实现本发明目的的技术解决方案为：一种间羟基苯乙胺的合成方法，是以间羟基苯甲醛为原料通过缩合、催化加氢还原而制备间羟基苯乙胺，其步骤如下：
第一步，在间羟基苯甲醛与硝基甲烷、催化剂中加入溶剂，在反应釜中进行缩合反应；
第二步，将第一步中的反应液倒入冰水混合物中析出黄色沉淀，重结晶后即得到间羟基-β-硝基苯乙烯；
第三步，将第二步中的间羟基-β-硝基苯乙烯在高压釜中催化加氢还原即得到间羟基苯乙胺。
本发明间羟基苯乙胺的合成方法中，对第三步得到间羟基苯乙胺的反应液用盐酸酸化后，用CH2Cl2萃取分离杂质，然后用适量的Na2CO3溶液中和水相即得白色沉淀，再用热的乙酸乙酯萃取，减压蒸馏得到纯的间羟基苯乙胺。
本发明间羟基苯乙胺的合成方法的第一步中的间羟基苯甲醛与硝基甲烷物质的量比为1∶1.5～1∶1.7，催化剂的用量为间羟基苯甲醛质量分数的20％～40％。
本发明间羟基苯乙胺的合成方法在第一步中的缩合反应温度为60℃～90℃，反应时间为2h～6h。
本发明间羟基苯乙胺的合成方法在第三步中间羟基-β-硝基苯乙烯的催化加氢还原温度为70℃～110℃，还原时间为2～6h。
本发明的显著优点：(1)合成的产品能够达到市场的要求即产品的颜色、纯度和灼烧残渣能够满足市场需求，而且得率较高；(2)采用价格低廉的间羟基苯甲醛为原料经过缩合、催化加氢还原来合成间羟基苯乙胺，实验步骤少，成本低；(3)整个合成过程中使用无毒且廉价的有机溶剂，且可回收利用，这样减少了工业中溶剂的损耗，使得成本进一步降低；(4)选择液相催化加氢还原，其还原产物好回收且产率较高。
下面结合附图对本发明作进一步详细描述。
四 附图说明
图1是本发明间羟基苯乙胺的合成方法的流程图。
图2是本发明间羟基苯乙胺合成方法的一种实施方式的流程图。
五 具体实施方式
结合图1，本发明间羟基苯乙胺的合成方法，是以间羟基苯甲醛为原料通过缩合、催化加氢还原而制备间羟基苯乙胺，其步骤如下：
第一步，在间羟基苯甲醛与硝基甲烷、催化剂中加入溶剂，在反应釜或反应瓶中进行缩合反应；其中加入的溶剂为有机溶剂，如乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、乙醚或石油醚。间羟基苯甲醛与硝基甲烷的物质的量比为1∶1.5～1∶1.7，催化剂的用量为间羟基苯甲醛质量分数的20％～40％。催化剂为弱酸弱碱类化合物，如NH4HCO3，NH2CH2CH2OH。缩合反应温度为60℃～90℃，反应时间为2h～6h。
第二步，将第一步中的反应液倒入冰水混合物中析出黄色沉淀，重结晶后即得到间羟基-β-硝基苯乙烯，对间羟基-β-硝基苯乙烯用乙醇进行重结晶除去没有反应的间羟基苯甲醛。
第三步，将第二步中的间羟基-β-硝基苯乙烯在高压釜中催化加氢还原即得到间羟基苯乙胺。催化加氢还原温度为70℃～110℃，还原时间为2～6h。还原催化剂为5％Pd/C或Raney-Ni。
结合图2，对上述第三步得到间羟基苯乙胺的反应液用盐酸酸化后，用CH2Cl2萃取分离杂质，然后用适量的Na2CO3溶液中和水相即得白色沉淀，再用热的乙酸乙酯萃取，减压蒸馏，再使用乙酸乙酯对粗间羟基苯乙胺重结晶得到纯的间羟基苯乙胺，析出目标产物间羟基苯乙胺的分子式如下：
Figure A20071002488600061
下面以实施例进一步说明本发明中得到目标产物的工艺步骤和工艺条件。
实施例1：间羟基-β-硝基苯乙烯的合成
在装有磁力搅拌器，温度计和回流冷凝管的250mL的四口烧瓶中，加入间羟基苯甲醛(0.02mol)，硝基甲烷(0.03mol)，乙酸(17mL)和醋酸铵(0.007mol)，加热搅拌，升温至80℃，保温反应。待反应结束后，将反应体系冷却至室温，倒入适量冰水中，析出黄色沉淀。此时不用进行过滤，而是直接把该体系加热到60-70℃，并于搅拌下缓慢滴加乙醇，直至沉淀完全溶解，然后把该溶液倒入适量冰水中，此时迅速析出亮黄色针状晶体，并沉到底部。静止大约5分钟，待亮黄色晶体沉淀完后，随即倒掉上层溶液，过滤沉淀。
实施例2：间羟基苯乙胺的合成
将适量的间羟基-β-硝基苯乙烯(50g)溶入一定量的甲醇中，投入氢化反应釜中，再加入0.5g5％Pd/C，通入氮气，置换5次，然后在强烈的搅拌下通入氢气，使压力为2.5Mpa，然后升温至100℃，反应2小时，再保温1小时。待反应完成后，放空，压滤，在反应后的溶液中加入适量的盐酸溶液使其呈酸性，用CH2Cl2萃取，分离出水相，再在水相中加入适量的Na2CO3溶液使其呈碱性，减压蒸馏，然后再用热的乙酸乙酯萃取，再次减压蒸馏乙酸乙酯溶液，即可得产物。
实施例3：间羟基苯乙胺的合成
将适量的间羟基-β-硝基苯乙烯(50g)溶入一定量的甲醇中，投入氢化反应釜中，再加入0.5gRaney-Ni，通入氮气，置换5次，然后在强烈的搅拌下通入氢气，使压力为2.5Mpa，然后升温至110℃，反应3小时，再保温1小时。待反应完成后，放空，压滤，在反应后的溶液中加入适量的盐酸溶液使其呈酸性，用CH2Cl2萃取，分离出水相，再在水相中加入适量的Na2CO3溶液使其呈碱性，减压蒸馏，然后再用热的乙酸乙酯萃取，再次减压蒸馏乙酸乙酯溶液，即可得产物。

Claims (10)

1、一种间羟基苯乙胺的合成方法，是以间羟基苯甲醛为原料通过缩合、催化加氢还原而制备间羟基苯乙胺，其步骤如下：
第一步，在间羟基苯甲醛与硝基甲烷、催化剂中加入溶剂，在反应釜中进行缩合反应；
第二步，将第一步中的反应液倒入冰水混合物中析出黄色沉淀，重结晶后即得到间羟基-β-硝基苯乙烯；
第三步，将第二步中的间羟基-β-硝基苯乙烯在高压釜中催化加氢还原即得到间羟基苯乙胺。
2、根据权利要求1所述的间羟基苯乙胺的合成方法，其特征在于：对第三步得到间羟基苯乙胺的反应液用盐酸酸化后，用CH2Cl2萃取分离杂质，然后用适量的Na2CO3溶液中和水相即得白色沉淀，再用热的乙酸乙酯萃取，减压蒸馏得到纯的间羟基苯乙胺。
3、根据权利要求1所述的间羟基苯乙胺的合成方法，其特征在于：在第一步中加入的溶剂为有机溶剂。
4、根据权利要求1所述的间羟基苯乙胺的合成方法，其特征在于：第一步中的间羟基苯甲醛与硝基甲烷的物质的量比为1∶1.5～1∶1.7，催化剂的用量为间羟基苯甲醛质量分数的20％～40％。
5、根据权利要求1所述的间羟基苯乙胺的合成方法，其特征在于：第一步中的催化剂为弱酸弱碱类化合物。
6、根据权利要求1所述的间羟基苯乙胺的合成方法，其特征在于：在第一步中的缩合反应温度为60℃～90℃，反应时间为2h～6h。
7、根据权利要求1所述的间羟基苯乙胺的合成方法，其特征在于：在第二步析出的晶体间羟基-β-硝基苯乙烯用乙醇进行重结晶除去没有反应的间羟基苯甲醛。
8、根据权利要求1所述的间羟基苯乙胺的合成方法，其特征在于：在第三步中间羟基-β-硝基苯乙烯的催化加氢还原温度为70℃～110℃，还原时间为2～6h。
9、根据权利要求1所述的间羟基苯乙胺的合成方法，其特征在于：第三步中的还原催化剂为5％Pd/C或Raney-Ni。
10、根据权利要求1至8中任意一项所述的间羟基苯乙胺的合成方法，其特征在于：乙酸乙酯对第三步得到的粗间羟基苯乙胺重结晶。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108689856A (zh) * 2018-07-09 2018-10-23 上海华堇生物技术有限责任公司 一种3-羟基-β-硝基苯乙烯的新制备方法

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