CN101313896B - 贴片和贴片制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及贴片和贴片制剂。本发明目的在于提供能抑制由于出汗等原因存在水时剥离之后在皮肤上出现粘合性残余物的贴片。该贴片具有提供在载体的至少一个面上的粘合剂层，和该粘合剂层是由共混以下组分(A)至组分(C)：(A)通过作为必需组分的含有羧基基团的单体、(甲基)丙烯酸酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚得到的共聚物；(B)通过作为必需组分的具有碱性基团的单体和(甲基)丙烯酸酯的共聚得到的共聚物；和(C)液体组分，并且交联该共混物形成的。

Description

贴片和贴片制剂
技术领域
本发明涉及贴片(patch)和贴片制剂(patch preparation)，两者在载体的至少一个表面上都具有粘合剂层。
背景技术
近年来，已经开发了各种贴片制剂，如可用于保护皮肤等的贴片，以及膏药(poultice)、胶带制剂(tape preparation)等等，它们可用于将药物通过皮肤表面给予到体内等等，并且相关的技术描述在，例如，下面的出版物中。
JP-A-10-504552公开了一种由聚酯薄片和医学压敏粘合剂组成的贴片，该压敏粘合剂包含：(a)自粘的以给定比率包含共聚的(甲基)丙烯酸的聚丙烯酸酯共聚物，(b)包含碱性氨基的聚合物和(c)增塑剂，其被施用在薄片上。该出版物表明所述粘合剂应该具有最低粘合性水平，其在由于出汗等原因而产生的水的存在下转变成更高的粘合性。
然而，该出版物没有公开乙烯基吡咯烷酮，并且甚至没有提到乙烯基吡咯烷酮、包含羧基的单体和(甲基)丙烯酸酯的共聚。
JP-A-2000-44904公开了一种具有粘合剂层的贴片制剂，该粘合剂层通过以下方式形成：共混通过共聚合给定比率的丙烯酸2-乙基己酯和丙烯酸得到的共聚物(组分A)、甲基丙烯酸氨基烷基酯/甲基丙烯酸烷基酯共聚物(组分B)、预先确定的液体组分(组分C)和药物并且交联该共混物(实施例3)。该出版物描述了这类贴片制剂显示了良好平衡的药物溶解度和对皮肤的粘附作用。
然而，该出版物没有公开或提到在粘合剂层中包含特定的共聚物，该特定共聚物，独立于包含乙烯基吡咯烷酮的共聚物，包含具有碱性基团的单体。
另外，上述两个出版物都没有涉及一旦在由于出汗等原因而导致的水的存在下发生贴片剥离时，抑制在皮肤上出现粘合性残余物的问题。
发明内容
本发明将要解决的技术问题
根据上述论述，本发明目的在于提供一种贴片，其中一旦在由于出汗等而导致的水的存在下发生贴片剥离，皮肤上粘合性残余物的出现被抑制。
解决问题的方法
本发明人已经进行了充分的研究希望达到上述的目的，并且发现，在由于出汗等原因而产生的水的存在下，粘合剂层的内聚力(cohesion force)可以通过结合使用包含乙烯基吡咯烷酮的共聚物和包含具有碱性基团的单体的特定共聚物得以确保。他们还已经发现由这种组成提供的新作用，即，它令人惊讶地甚至增强皮肤粘合力，和在优选的实施方案中该皮肤粘合力被协同地增强，这导致本发明的完成。
因此，本发明提供以下：
(1)贴片，包含载体和提供在该载体的至少一个表面上的粘合剂层，其中，该粘合剂层是通过共混以下组分(A)至组分(C)：
(A)通过作为必需组分的含有羧基基团的单体、(甲基)丙烯酸酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚得到的共聚物；
(B)通过作为必需组分的具有碱性基团的单体和(甲基)丙烯酸酯的共聚得到的共聚物；和
(C)液体组分，并且
交联该共混物形成的；
(2)(1)的贴片，其中该粘合剂层通过化学交联处理被交联；
(3)(1)或(2)的贴片，其中相对于45重量份的组分(A)共混1-20重量份的组分(B)；
(4)(1)至(3)任一项的贴片，其中所述碱性基团是选自由以下组成的组中的至少一种：任选被取代的氨基基团，吡啶基团和咪唑基团；和
(5)贴片制剂，包含(1)至(4)任一项的贴片，其中该粘合剂层含有药物。
发明效果
本发明的贴片在由于出汗等原因存在水时在粘合剂层的内聚力方面是出众的，因为它在它的粘合剂层中以组合方式包含含有乙烯基吡咯烷酮的特定共聚物和含有具有碱性基团的单体的特定共聚物。因此，本发明提供了抑制内聚破坏和一旦在出汗期间等贴片从皮肤表面剥离时在皮肤表面上的粘合性残余物的显著效果。
另外，因为包含乙烯基吡咯烷酮的特定共聚物和包含具有碱性基团的单体的特定共聚物组合地用于该粘合剂层中，还增强了皮肤粘合力，和在一优选的实施方案中，可以获得皮肤粘合力的不可预期的协同增强效果。
而且，因为在本发明的贴片中粘合剂层被有效地交联，所以该粘合剂层可以保持大量的液体组分，因此有效地提供凝胶状结构。因此，该粘合剂层在被施用到皮肤期间提供了出众的柔软感和在剥离期间不容易引起皮肤刺激。
附图说明
图1是显示本发明的贴片或贴片制剂的一个实施方案的示意剖面图。
标记解释
1载体
2粘合剂层
3剥离衬垫(release liner)
10贴片或贴片制剂
具体实施方式
作为将在本发明中使用的载体，那种不允许包含在粘合剂层中的共聚物、液体组分、药物等等透过载体并从背面损失而减少含量的载体是优选的。
特别地，可以使用聚酯、尼龙、莎纶(saran)、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚四氟乙烯、沙林(surlyn)、金属箔等的单膜、层合膜等。
为了改善在载体和下面提到的粘合剂层之间的粘合力(粘固力)，载体优选地是无孔塑料膜和多孔膜的层合膜，两者都由上述材料组成。在这种情况下，粘合剂层优选地在多孔膜侧形成。
作为多孔膜，使用能够改善对粘合剂层的粘固力的膜。特别地，使用纸、纺织织物、无纺织物、机械打眼薄片等等。其中，纸、纺织织物和无纺织物从操作性能等方面来说是特别优选的。
在本发明的贴片中，在上述载体的至少一个表面上形成的粘合剂层包含特定共聚物组分(A)、组分(B)和液体组分(C)作为必需组分，和具有交联结构，该交联结构通过交联获得了合适的弹性。换句话说，它具有所谓的凝胶状结构。
首先，上述组分(A)的共聚物可以通过共聚合作为必需组分的包含羧基的单体、乙烯基吡咯烷酮和(甲基)丙烯酸酯获得。组分(A)的共聚物主要地用作粘合剂层的组分以改善粘合性和与将被加入的液体组分的相容性。
用于上述组分(A)的共聚物的包含羧基的单体的实例包括(甲基)丙烯酸、衣康酸、马来酸、马来酸酐等等。这些单体可以单独或以它们的两种或多种的共混物进行使用。从成品胶带(finished tape)的反应性和粘合性方面来看，丙烯酸是优选的。从作为粘附性质的粘合性和内聚力、药物释放能力(当药物被包含在粘合剂层中时)、在粘合剂层的交联处理期间的反应性等方面来看，这些单体的比例优选地是组分(A)的共聚物的1-20wt％，更优选地1-10wt％。
作为在上述组分(A)的共聚物中的乙烯基吡咯烷酮，可以使用N-乙烯基-2-吡咯烷酮、甲基乙烯基吡咯烷酮等等，它们可以单独或以它们两种或多种的共混物进行使用。从反应性方面来看，N-乙烯基-2-吡咯烷酮是优选的。从内聚力方面来看，其比例优选地是组分(A)的共聚物的10-30wt％，更优选地19-30wt％。
虽然在上述组分(A)的共聚物中的(甲基)丙烯酸酯不是特别地被限制，但是从粘合性等等的方面来看，优选地使用烷基碳数至少为4的(甲基)丙烯酸烷基酯。特别地，可以使用具有直链或支链烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯，其中该烷基具有4-13的碳数，如丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基等等，这些(甲基)丙烯酸烷基酯可以单独或以它们两种或多种的共混物进行使用。
从在环境温度时粘合性的方面来看，(甲基)丙烯酸烷基酯，其中该烷基是丁基、2-乙基己基或环己基，是更优选的，和(甲基)丙烯酸烷基酯，其中烷基是2-乙基己基，是最优选的。从粘合性的方面来看，这些单体的比例可以被设置为任何水平，只要该水平处于组分(A)的共聚物的优选地30-89wt％，更优选地60-80wt％的范围内。
上述(甲基)丙烯酸烷基酯不局限于上面列举的那些，并且明显地是，可以组合使用具有除烷基以外的基团的酯化合物、具有碳数为1-3的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯和具有碳数至少为14的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯，只要可以表现出本发明的效果。
在本发明中，组分(B)的共聚物被用作为改善粘合剂层的粘合性，和当粘合剂层包含药物时，进一步改善药物溶解性的组分。
对于上述组分(B)的共聚物具有碱性基团的单体的实例包括丙烯酸系单体、乙烯基单体等等，其具有任选被取代的氨基基团(特别地烷基氨基)，吡啶基团，咪唑基团等等作为侧链。更具体地说，具有碳数为1-4的烷基的单或双烷基氨基(甲基)丙烯酸酯，如(甲基)丙烯酸氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲氨基丙酯、(甲基)丙烯酸二甲氨基丁酯等等，乙烯基吡啶、乙烯基咪唑等等。从操作性能如反应性等方面来说，具有碱性基团的单体优选地是(甲基)丙烯酸二甲氨基乙酯。这些具有碱性基团的单体可以单独或以它们两种或多种的共混物进行使用。从与组分(A)的共聚物的相容性、需维持的粘合性能的方面来说，这些单体的比例优选地是组分(B)的共聚物的20-70wt％，更优选地30-60wt％。
对于上述组分(B)的共聚物(甲基)丙烯酸酯的种类与对上述的组分(A)所列举的相同，其可以单独或以它们两种或多种的共混物进行使用。从与组分(A)的共聚物的相容性、将被维持的粘合性能等等方面来说，这些单体的比例优选地是组分(B)的共聚物的30-80wt％，更优选地40-70wt％。
上述组分(A)与组分(B)的共聚物可以根据需要各自与任何数量的其他可共聚单体共聚，只要在本发明中每种组分的性能可以得到保持。
在上述组分(A)与组分(B)的共聚物中，考虑到在粘合期间的舒适度与当粘合剂层包含药物时药物溶解性的平衡，作为组分(A)的共聚物最优选的是通过共聚作为必需组分的60-80wt％的丙烯酸2-乙基己酯、19-30wt％的N-乙烯基-2-吡咯烷酮和1-10wt％的丙烯酸而获得的共聚物，作为组分(B)的共聚物最优选的是通过共聚作为必需组分的30-60wt％的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯与15-40wt％，优选地20-40wt％的甲基丙烯酸甲酯和15-40wt％，优选地20-40wt％的甲基丙烯酸丁酯而获得的共聚物等等。
虽然组分(A)与组分(B)的总重量相对于粘合剂层的总重量的比例不是特别地被限制，但优选地是粘合剂层的总重量的30-65wt％，更优选地35-60wt％以给予粘合剂层足够的粘合性。虽然组分(A)与组分(B)的比例不是特别地被限制，但相对于45重量份的组分(A)，优选地共混1-20重量份，更优选地1.5-12.5重量份，最优选地1.5-7.5重量份的组分(B)。当组分(B)小于1重量份，粘合力变得不足。而且，当包含药物时，药物的溶解性可能变得不足。当该比例超过20重量份时，粘合力变得太强，一旦剥离可能引起皮肤刺激。此外，相对于45重量份的组分(A)，以1.5-12.5重量份，更优选地1.5-7.5重量份的比例共混组分(B)，以表现出粘合力方面的协同作用。
在本发明中，作为组分(C)将和上述组分(A)与组分(B)一起包含在粘合剂层中的液体组分均匀地被溶解和分散在粘合剂层中，将该交联的粘合剂层增塑为凝胶状态且获得其柔软感。换句话说，由于粘合力(皮肤粘合力)产生的疼痛和皮肤刺激(当丙烯酸类粘合剂胶带和本发明的透皮吸收制剂从皮肤表面剥离时产生)，在本发明中可以通过加入组分(C)来引起交联凝胶化而被降低。而且，因为粘合剂层如上述地被增塑，所以当包含药物作为贴片制剂时，药物获得优良的自由扩散性，其接着改善到皮肤表面上的释放性(转移到皮肤)。
组分(C)不是特别地被限制，只要它与上述组分(A)与组分(B)具有相容性，和对粘合剂层具有增塑作用。从相容性方面来说，有机液体组分是优选的。其实例包括二醇如乙二醇、二甘醇、三甘醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇等等，脂肪和油，如橄榄油、蓖麻油、角鲨烯、羊毛脂等等，有机溶剂如乙酸乙酯、乙醇、二甲基癸基亚砜(dimethyldecyl sulfoxide)、甲基辛基亚砜、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、十二烷基吡咯烷酮、异山梨醇等等，液体表面活性剂、增塑剂如乙酰柠檬酸三丁酯、己二酸二异丙酯、邻苯二甲酸酯、癸二酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯等等，烃如液体石蜡等等，乙氧基化十八醇、脂肪酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、豆蔻酸异十三烷基酯、月桂酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮、油酸乙酯、油酸、己二酸二异丙基酯、棕榈酸异丙酯、1，3-丁二醇等等。这些可以单独或以它们两种或多种的共混物进行使用。
对于上述组分(C)的液体组分，优选的有机液体组分包括脂肪酸酯，脂肪酸甘油酯(特别是单酸甘油酯)，乙酰三丁酯(tributyl acetylate)。
这些脂肪酸酯和脂肪酸甘油酯可以是任何一种，只要他们显示出粘合剂层增塑作用。当他们包含具有不必要地多或少碳数的脂肪酸时，上述的与丙烯酸系共聚物的相容性可能被降低或在制备贴片的加热步骤期间酸可能被挥发掉。
另外，当它们包含在分子中具有双键的脂肪酸时，可能产生氧化分解等，引起在保存稳定性方面的问题。而且，在下面提到的贴片制剂的情况下，由于它们超过饱和溶解度，每单位面积的高药物含量可以引起药物在制剂中的结晶。将要加入的某些种类的脂肪酸酯和脂肪酸甘油酯可以抑制药物的结晶或延缓沉淀速度，因此有时降级获得的制剂的外观或不利地影响保存稳定性。
因此，作为将被使用的脂肪酸酯，优选使用由高级脂肪酸和优选具有1-4碳数的低级单醇组成的脂肪酸酯，其中该高级脂肪酸优选地具有12-16，更优选地12-14的碳数。
高级脂肪酸的实例优选地包括月桂酸(C12)、肉豆蔻酸(C14)和棕榈酸(C16)，特别地为肉豆蔻酸。低级单醇的实例包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇。它们不局限于直链醇，可以是支链醇。优选使用异丙醇。因此，最优选的脂肪酸酯是肉豆蔻酸异丙酯。
在另一方面，作为脂肪酸甘油酯，由具有8-10碳数的高级脂肪酸和甘油组成的甘油酯是优选的。高级脂肪酸的实例优选地包括羊脂酸(辛酸，C8)、洋锈球酸(壬酸，C9)和羊蜡酸(癸酸，C10)，特别地为使用辛酸的辛酸甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯。
相对于每1重量份的上述组分(A)与组分(B)的总量，被共混的组分(C)的比例优选地是0.5-1.5重量份，更优选地0.7-1.5重量份。当组分(C)的含量在这些范围之外时，可能达不到实用的皮肤粘合性和低皮肤刺激并且，在下面提到的贴片制剂中，药物释放性能(皮肤转移性能)可能不足。
在本发明的贴片中的粘合剂层包含上述组分(A)、组分(B)和组分(C)作为必需组分。当这些组分将被溶解或混合时，它们需要彼此相容。因此，与水和油都相容的两亲溶剂(如，异丙醇、四氢呋喃、丙酮等等)和溶解共聚物的疏水溶剂(如，乙酸乙酯等)的混合溶剂被优选地用于混合。
在本发明中，如上述地进行共混，和粘合剂层被交联以形成所谓的凝胶状态，从而抑制包含的液体组分的流出和进一步向粘合剂层提供内聚力。
通过物理交联(通过暴露于辐射如紫外线辐射、电子束辐射等)、化学交联等进行交联。为了减少对粘合剂层组分的影响，优选化学交联。特别地，使用采用交联剂(如，多异氰酸酯化合物、有机过氧化物、有机金属盐、金属醇化物、金属螯合化合物、多官能化合物等等)等等的化学交联。
为了有效地确保在水存在时粘合剂层的内聚力，对于这些交联剂优选螯合化合物，特别是铝螯合化合物。这样的交联剂一直到涂覆和干燥也没有溶液增稠现象，并且在可使用性上是极其出众的。在这种情况下，将被共混的交联剂的量相对于组分(A)的聚合物总重量的100重量份优选地是约0.01-2重量份。
因为本发明的制剂在使用之前保护粘合剂层的粘合面，所以剥离衬垫优选地被层压在粘合面上。该剥离衬垫不是特别被限制的，只要它确保充分的容易-剥离性能。它的实例包括聚酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚(对苯二甲酸乙二醇酯)等等的膜，聚烯烃和纸(如，高质量纸、玻璃纸等等)的层合膜，高质量纸，玻璃纸等等，其将与粘合剂层接触的面通过施用有机硅树脂、氟树脂等等经受剥离处理。剥离衬垫的厚度通常是10-200μm，优选地25-100μm。
作为在本发明中的剥离衬垫，从阻隔性和成本方面来看，一种由聚酯(特别地，聚(对苯二甲酸乙二醇酯))树脂制成的衬垫是优选的。在这种情况下，考虑到操作性能，具有约25-100μm的厚度的衬垫是更优选的。
贴片制剂可以通过用药物浸渍上述的贴片的粘合剂层而获得。在这里该药物不是特别被限制的，但是可以通过皮肤给予哺乳动物(如，人)等的药物(即透皮可吸收的药物)是优选的。在必要时，可以包含两种或多种药物。
虽然药物的含量可以基于药物的种类和给药的对象适当地进行确定，但它优选地相对于粘合剂层的总重量是约1-40wt％，更优选地约3-30wt％。当该含量小于1wt％时，用于治疗或预防的有效量释放可能是不能预期的，和当它超过40wt％时，不能由于增加的重量预期效果的增强，其在经济上是不利的以及在与皮肤的粘合性方面是差的。
本发明的贴片和贴片制剂例如按照下面的方式进行生产：将起始材料，如共聚物、液体组分，和在必要时，药物、交联剂等等溶解或分散在溶剂中，将获得的溶液或分散体施用在载体的至少一个表面上，其被干燥以在载体的表面上形成粘合剂层，和形成剥离衬垫。或者，上述溶液或分散体被施用在用于保护的剥离衬垫的至少一个表面上，其被干燥以在剥离衬垫的表面上形成粘合剂层，和载体被粘合在粘合剂层上。优选进一步包括固化步骤以促进粘合剂层的交联。
实施例
本发明在下面通过参考实施例得到更详细的解释，实施例不应该被认为是限制性的。在下面描述中，份和％分别表示重量份和wt％。
(共聚物溶液的制备)
作为组分(A)，将丙烯酸2-乙基己酯(72wt％)、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(25wt％)和丙烯酸(3wt％)共聚合以得到丙烯酸系共聚物(a)。作为对比实施例，作为没有乙烯基吡咯烷酮的丙烯酸系共聚物，将丙烯酸2-乙基己酯(95wt％)和丙烯酸(5wt％)共聚合得到丙烯酸系共聚物(b)。
作为组分(B)，50wt％的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，25wt％的甲基丙烯酸甲酯和25wt％的甲基丙烯酸丁酯被共聚合以得到共聚物。
1.贴片
(实施例1-4)
向作为组分(A)的丙烯酸系共聚物(a)的溶液(固体含量45份)加入以下物质：表1显示的量的上述组分(B)的溶液，在表1中的量的肉豆蔻酸异丙酯(以下“IPM”)作为组分(C)，乙酰乙酸乙酯铝二异丙基化物(ethylacetoacetatealuminum diisopropylate)作为交联剂，和用于调节浓度的适量异丙醇和乙酸乙酯，该混合物在高速混合机中被搅拌以得到均匀的粘合剂溶液。按每100份的丙烯酸系共聚物(a)固体含量0.3份的比例加入该交联剂。获得的粘合剂溶液被施用于75μm-厚的聚酯剥离片，使得干燥后的厚度是80μm，然后干燥以得到交联凝胶状的粘合剂层。上面制备的粘合剂层被层压在载体的无纺织物的表面上，该载体通过在2μm-厚的聚酯薄膜的一个表面上粘合层压聚酯无纺织物(8g/m2织物重量)进行制备，然后该层合物在60℃加热48小时进行老化以得到本发明的贴片。
(对比实施例1)
按照与实施例1-4相同的方式，除了不共混组分(B)，和IPM作为组分(C)以在表1中显示的量进行共混之外，制备对比实施例1的贴片。
(对比实施例2-4)
按照与实施例相同的方式，除了使用丙烯酸系共聚物(b)的溶液(固体含量55份)代替丙烯酸系共聚物(a)的溶液(固体含量45份)作为组分(A)，制备对比实施例2-4的贴片。在这里，按照这样一种方法确定将被共混的丙烯酸系共聚物(b)的量，即，使用丙烯酸系共聚物(a)和不使用组分(B)的对比实施例1和使用丙烯酸系共聚物(b)和不使用组分(B)的对比实施例4具有几乎相同的粘合力。按照相对于100份丙烯酸系共聚物(b)的固体含量0.3份的比例加入交联剂。
(评价值的测定方法)
<在水存在时粘合剂层的内聚力>
样品被粘附在5个志愿者的内上臂上，在出汗或沐浴之后1-2小时被剥离。在那时的粘合性残余物基于以下标准进行评价并平均。
标准：
1没有粘合性残余物
2轻微的粘合性残余物
3明显的(clear)粘合性残余物
具有大量粘合性残余物的样品的粘合剂层被评价为在水存在时具有低内聚力。
<粘合力>
将每种制剂样品的带状窄条(宽度24毫米)粘附在胶木板(bakelite board)上，通过具有300g的负载的辊的一次往复运动被压紧，和在180度的方向以300毫米/分的速度被剥离，测量粘合力(剥离力)。
<凝胶分数>
每个样品被切成10cm2，并且测量粘合剂层的重量(W1)。将样品浸入100毫升乙酸乙酯中24小时，并且更换乙酸乙酯。该操作被重复三次，提取出溶剂可溶的部分。样品被取出并干燥，测量粘合剂层的重量(W2)，基于该重量通过下式计算凝胶分数。
凝胶分数(％)＝(W2×100)/(W1×A/B)
A＝(组分(A)+交联剂)的重量
B＝(组分(A)+组分(B)+组分(C)+(药物)+交联剂)的重量。
高凝胶分数被评价为显示出粘合剂层的充分交联。
<皮肤刺激>
评价者粘附用于评价的制剂(约10cm2)，剥离两分钟后基于以下标准评价有或没有刺激。
标准：
⊙没有皮肤刺激
○几乎没有皮肤刺激
△轻微的皮肤刺激
×强烈皮肤刺激
结果示于表1中。
Figure S2008100987376D00111
从表1明显看出，实施例的贴片在水存在时显示粘合剂层的高内聚力，高粘合力和高凝胶分数。相反，对比实施例1和对比实施例4在水存在时显示出粘合剂层的高内聚力，但是显示出低粘合力和低凝胶分数。另外，对比实施例2和对比实施例3在水存在时显示出明显降低的粘合剂层内聚力，并且一旦剥离产生粘合性残余物。
实施例3显示了超过对比实施例1和对比实施例2的算术平均值的粘合力，和实施例4显示了超过对比实施例1和对比实施例3的算术平均值的粘合力。这暗示了本发明的贴片的协同增强的粘合力。而且，就皮肤刺激而论，实施例3和4显示了理想结果。
在其中相对于45份组分(A)共混了15份组分(B)的实施例1中，观察到一定的皮肤刺激。因为利用10份组分(B)的实施例2几乎不显示出皮肤刺激，和实施例3和4明显地显示出粘合力的协合增强，所以已经表明相对于45份组分(A)1.5-12.5重量份的组分(B)的比例是优选的，和1.5-7.5重量份是更优选的。
2.贴片制剂
按照与实施例1-4相同的方法，除了作为组分(C)的40-53份IPM中的1份用药物(消炎痛)替代以外，制备了本发明的贴片制剂。如同本发明的贴片，本发明制剂的贴片显示了剥离时较少的粘合性残余物，和具有足够的皮肤粘合力。
本申请基于在日本提交的专利申请No.2007-147112，其内容在本文中被完全引入作为参考。

Claims (3)

1.贴片，包含载体和提供在该载体的至少一个表面上的粘合剂层，
其中，该粘合剂层是通过共混以下组分(A)至组分(C)：
(A)通过作为必需组分的含有羧基基团的单体、(甲基)丙烯酸酯和乙烯基吡咯烷酮的共聚得到的共聚物，其中所述含有羧基基团的单体是选自由(甲基)丙烯酸、衣康酸、马来酸和马来酸酐组成的组中的一种或多种；
(B)通过作为必需组分的具有碱性基团的单体和(甲基)丙烯酸酯的共聚得到的共聚物，其中所述具有碱性基团的单体是选自由以下组成的组中的一种或多种：丙烯酸系单体，其具有选自任选被取代的氨基基团、吡啶基团和咪唑基团的至少一种作为侧链，和乙烯基单体，其具有选自任选被取代的氨基基团、吡啶基团和咪唑基团的至少一种作为侧链；和
(C)液体组分，其中该液体组分与组分(A)和组分(B)具有相容性和对粘合剂层具有增塑作用，并且
交联该共混物形成的，
其中相对于45重量份的组分(A)共混1.5-12.5重量份的组分(B)。
2.权利要求1的贴片，其中该粘合剂层通过化学交联处理被交联。
3.贴片制剂，包含权利要求1的贴片，其中该粘合剂层含有药物。
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