CN101193864B - 吡唑-1-甲酸酯衍生物、其制造方法和吡唑衍生物类的制造方法 - Google Patents
吡唑-1-甲酸酯衍生物、其制造方法和吡唑衍生物类的制造方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了如通式(1)(式中记号与说明书中的定义相同)所示的吡唑-1-甲酸酯衍生物、其制造方法、以及使用上述化合物来制造具有除草活性的3-芳氧基吡唑-1-甲酰胺衍生物及其中间体的方法。根据本发明，可以在工业上有利地制造3-芳氧基吡唑-1-甲酰胺衍生物，该化合物对作物没有害处，而对于阻碍该作物生长的杂草具有优异的除草活性。
Description
技术领域
本发明涉及吡唑-1-甲酸酯衍生物及其制造方法、以及吡唑衍生物类、特别是具有除草活性的吡唑衍生物及其中间体的制造方法。
本发明的吡唑-1-甲酸酯衍生物是可用作3-芳氧基吡唑-1-甲酰胺衍生物的制造中间体的化合物，所述3-芳氧基吡唑-1-甲酰胺衍生物作为除草剂的有效成分是有用的。
背景技术
作为除草剂的有效成分有用的3-芳氧基吡唑-1-甲酰胺衍生物，可以通过将3-羟基吡唑的3位羟基进行O-芳基化，接着在吡唑环1位氮原子上进行N-氨基甲酰化来制造(参考国际公开第02/066439号小册子)，但是对于该制造技术路线，O-芳基化的位置选择性差，作为副产物产生了在吡唑环1位氮原子上芳基化了的产物，从而在工业上未必是优选的方法。
在用下述通式(1)
表示的化合物中，记述了3-羟基吡唑-1-甲酸乙酯，其在通式中R2和R4 为氢原子、R1为甲基，R2和R4为氢原子、R1为丙基或者R2为乙基、R4 为氢原子、R1为甲基，但对于其制造方法没有详细地记述(美国专利第4320132号说明书)。
发明内容
在这种情况下，本发明的第1目的在于提供可用作3-芳氧基吡唑-1-甲酰胺衍生物的制造中间体的吡唑-1-甲酸酯衍生物，所述3-芳氧基吡唑-1-甲酰胺衍生物作为除草剂的有效成分是有用的，第2目的在于提供 其工业上的制造方法。进而第3目的在于提供具有除草活性的吡唑衍生物或其中间体等吡唑衍生物类的制造方法。
本发明者们为了实现上述目的，进行了努力研究，结果发现通过在3-羟基吡唑衍生物的1位氮原子上引入烷氧基羰基后进行O-芳基化，可以高位置选择性以及高收率地在3位羟基上引入需要的芳基。进而发现3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯通过去除1位酯后进行氨基甲酰化，可以容易地转变为具有除草活性的3-芳氧基吡唑-1-甲酰胺衍生物，从而完成了本发明。
即，本发明提供了
(1)如通式(1)
(式中，R1表示氢原子或者可被取代的碳原子数为1～6的烷基。R2表示氢原子、卤原子或者可被取代的碳原子数为1～6的烷基。R3表示可被取代的碳原子数为1～6的烷基。R4表示氢原子、可被取代的苯基或者可被取代的吡啶基。其中，当R2和R4为氢原子、R1为甲基时，当R2 和R4为氢原子、R1为丙基时，或者当R2为乙基、R4为氢原子、和R1 为甲基时，R3不能是乙基。)
所示的吡唑-1-甲酸酯衍生物，
(2)如通式(4)
(式中，R1、R2表示与上述相同的意思，R3a表示可被取代的碳原子数为1～6的烷基。)
所示的3-羟基吡唑-1-甲酸酯衍生物的制造方法(以下称作制造方法1)，其特征在于，使如通式(2)
(式中，R1和R2表示与上述相同的意思。)
所示的3-羟基吡唑衍生物与如通式(3)
(式中，R3a表示与上述相同的意思。)
所示的二碳酸二烷基酯反应，
(3)如通式(1a)
(式中，R1、R2、R3a表示与上述相同的意思，R4a表示可被取代的苯基或者可被取代的吡啶基。)
所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物的制造方法(以下称作制造方法2)，其特征在于，在存在碱的条件下使如通式(4)
(式中，R1和R2和R3a表示与上述相同的意思。)
所示的3-羟基吡唑-1-甲酸酯衍生物与如通式(5)
R4a-Z (5)
(式中，R4a表示与上述相同的意思。Z表示卤原子。)
所示的芳基卤反应，
(4)如通式(6)
(式中，R1、R2和R4a表示与上述相同的意思。)
所示的3-芳氧基吡唑衍生物的制造方法(以下称作制造方法3)，
其特征在于，将如通式(1a)
(式中，R1、R2、R3a和R4a表示与上述相同的意思。)
所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物进行水解，以及
(5)如通式(8)
(式中，R1、R2、R4a表示与上述相同的意思，R5表示可被取代的碳原子数为1～12的烷基、可被取代的碳原子数为3～8的环烷基、可被取代的碳原子数为7～11的芳烷基、可被取代的碳原子数为3～6的烯基、可被取代的碳原子数为3～6的炔基、可被取代的苯基、可被取代的碳原子数为1～6的烷氧基、可被取代的碳原子数为3～8的环烷氧基、可被取代的碳原子数为7～11的芳烷氧基、可被取代的碳原子数为3～6的烯氧基、可被取代的碳原子数为3～6的炔氧基或者可被取代的苯氧基。Y表示氧原子或者硫原子。)
所示的吡唑衍生物的制造方法(以下称作制造方法4)，其特征在于，在将如通式(1a)
(式中，R1、R2、R3a和R4a表示与上述相同的意思。)
所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物进行水解，来得到如通式(6)
(式中，R1、R2和R4a表示与上述相同的意思。)
所示的3-芳氧基吡唑衍生物后，将其与如通式(7)
R5-NCY (7)
(式中，R5和Y表示与上述相同的意思。)
所示的异氰酸酯类或者异硫氰酸酯类反应。
具体实施方式
本发明的吡唑-1-甲酸酯衍生物是具有通式(1)
(式中，R1表示氢原子或者可被取代的碳原子数为1～6的烷基。R2表示氢原子、卤原子或者可被取代的碳原子数为1～6的烷基。R3表示可被取代的碳原子数为1～6的烷基。R4表示氢原子、可被取代的苯基或者可被取代的吡啶基。其中，当R2和R4为氢原子、R1为甲基时，当R2 和R4为氢原子、R1为丙基时，或者当R2为乙基、R4为氢原子、和R1 为甲基时，R3不能是乙基。)
所示结构的化合物。
在上述通式(1)中，作为用R1、R2和R3表示的可被取代的碳原子 数为1～6的烷基，可以是直链状或者支链状的任一者，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1-乙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、己基、异己基、2-乙基丁基、4-甲基戊基等。
用R2表示的卤原子可以列举氟原子、氯原子、溴原子等的卤原子。
用R4表示的可被取代的苯基可以列举具有下述基团作为苯环的取代基的苯基，所述基团有卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、取代氨基、碳原子数为1～6的烷氧基、芳氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基、硝基等。从反应收率高等的角度考虑，优选这些苯环上的取代基是三氟甲基、硝基、氰基、氯原子、氟原子、烷氧基羰基等的吸电子性基团。进而优选这些吸电子性基团的取代位置在邻位和/或对位。
进而具体地，可以列举4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4，5-三氯苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2，4-双(三氟甲基)苯基、2，6-二氯-4-三氟甲基苯基、4-氰基苯基、4-氰基-2-三氟甲基苯基、2-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、2-甲亚磺酰基苯基、4-甲亚磺酰基苯基、2-甲磺酰基苯基、4-甲磺酰基苯基、4-三氟甲硫基苯基、4-三氟甲亚磺酰基苯基、4-三氟甲磺酰基苯基、2-硝基苯基、4-硝基苯基、2-硝基-4-三氟甲基苯基、4-硝基-2-三氟甲基苯基、4-硝基-3-三氟甲基苯基、2，6-二氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯基、2-氯-6-硝基-4-三氟甲基苯基、2，4-二硝基-6-三氟甲基苯基等。另外，对于这些苯环上的取代基，例如硝基，可以通过还原变换为氨基、进而氨基可以经过重氮盐变换为卤原子或取代烷基。
用R4表示的可被取代的吡啶基可以列举具有下述基团作为吡啶环上的取代基的吡啶基，所述基团有卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、硝基 等。从反应收率高、或原料易于获得的角度考虑，优选这些吡啶环上的取代基是三氟甲基、硝基、氰基、氯原子、氟原子、烷氧基羰基等的吸电子性基团，进而优选这些吸电子性基团的取代位置在吡啶环的3位和/或5位。
进而具体地，可以列举3-氯吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、3，5-二氯吡啶-2-基、4-氨基-3，5-二氯吡啶-2-基、3-氰基-6-甲基吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、3-硝基吡啶-2-基、5-硝基吡啶-2-基、3-硝基-4-甲基吡啶-2-基、3-硝基-6-甲氧基吡啶-2-基、2-氯-3-硝基吡啶-6-基、6-氯-3-硝基吡啶-2-基、3，5-二硝基吡啶-2-基等。
当将如上述通式(1)所示的吡唑-1-甲酸酯衍生物作为具有除草活性的吡唑衍生物的中间体使用时，优选R1是甲基、R2是氢原子和R3是碳原子数为1～4的烷基，另外，优选R4是氢原子或2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯基、或者2，6-二氯-4-三氟甲基苯基。
接着，对于本发明的制造方法1进行说明。该制造方法1是通过使如通式(2)
(式中，R1和R2表示与上述相同的意思。)
所示的3-羟基吡唑衍生物、与如通式(3)
(式中，R3a表示可被取代的碳原子数为1～6的烷基。)
所示的二碳酸二烷基酯反应，来制造如通式(4)
(式中，R1、R2和R3a表示与上述相同的意思。)
所示的3-羟基吡唑-1-甲酸酯衍生物的方法。
作为用上述R3a表示的可被取代的碳原子数为1～6的烷基，与在上述R3中所说明的一样。
该制造方法1中的反应式如下所示。
(式中，R1、R2和R3a表示与上述相同的意思。)
本反应可以在溶剂中实施。作为溶剂，只要是对反应没有损害的溶剂就可以使用，可以使用苯、甲苯、二甲苯、氯苯等的芳香族烃系溶剂；戊烷、己烷、辛烷等的脂肪族烃系溶剂；二乙醚、二异丙基醚、环戊基甲基醚、四氢呋喃(THF)、二甲氧基乙烷(DME)、1，4-二
烷等的醚系溶剂；丙酮、甲基乙基酮、环己酮等的酮类；氯仿、二氯甲烷等的卤素系溶剂；乙腈、丙腈等的腈系溶剂；乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯等的酯系溶剂；N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等的酰胺系溶剂；甲醇、乙醇、异丙醇等的醇系溶剂；DMSO或者它们的混合溶剂。
通过在碱的存在下实施本反应，可以提高收率。作为碱，可以使用三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺、N-甲基吗啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、4-叔丁基-N，N-二甲基苯胺、吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、二氮杂双环十一烯、二氮杂双环辛烷、咪唑等的有机碱、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、乙酸钠、乙酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氨基钠、丁基锂、叔丁基锂、二异丙氨基锂、三甲基甲硅烷基锂、リチウムヘキサメチルジシラジド等的碱金属碱等。通过使用相对于基质为0.1～3当量的碱进行反应，可以收率高地得到目的物。
对于反应温度没有特别地限定，但通过以在0℃到150℃范围适当选择的温度进行反应，可以收率高地得到目的物。得到的产物可以不进 行精制而用于下面的反应，但如果需要也可以通过重结晶等进行精制。
作为本反应的原料的、用通式(2)表示的吡唑衍生物例如可以根据在Organic Synthesis，Collective Volume，6，791(1988)中记述的方法，利用肼与β-酮酸酯的环化反应容易地制得。3-羟基吡唑-1-甲酸酯衍生物作为互变异构体的平衡混合物存在，但方便起见其通式用醇的结构来表示。
当将如上述通式(4)所示的3-羟基吡唑-1-甲酸酯衍生物作为具有除草活性的吡唑衍生物的中间体使用时，优选R1是甲基、R2是氢原子和R3a是碳原子数为1～4的烷基。
接着，对于本发明的制造方法2进行说明。该制造方法2是在碱的存在下通过使如通式(4)
(式中，R1和R2和R3a表示与上述相同的意思。)
所示的3-羟基吡唑-1-甲酸酯衍生物、与如通式(5)
R4a-Z (5)
(式中，R4a表示可被取代的苯基或者可被取代的吡啶基。Z表示卤原子。)
所示的芳基卤反应，来制造如通式(1a)
(式中，R1、R2、R3a和R4a表示与上述相同的意思。)
所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物的方法。
作为用上述R4a表示的可被取代的苯基或者可被取代的吡啶基，与在上述R4中所说明的一样。另外，用Z表示的卤原子可以列举氟原子、 氯原子、溴原子等。
该制造方法2中的反应式如下所示。
(式中，R1、R2、R3a、R4a和Z表示与上述相同的意思。)
本反应在存在作为卤化氢捕捉剂的碱的条件下进行实施。碱可以使用氢化钠、氨基钠、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属碱、三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶、二甲基苯胺等的有机胺类。碱的使用量没有特别地限定，通过使用相对于反应基质当量以上的量进行反应，可以收率高地得到目的物。
反应可以在溶剂中进行，只要是对反应没有损害的溶剂就可以使用。作为溶剂，可以使用例如二乙醚、THF、1，4-二
烷、DME等的醚系溶剂；乙腈、丙腈等的腈类；乙酸乙酯、丙酸乙酯等的酯类；苯、甲苯、二甲苯、氯苯等的芳香族烃系溶剂；DMF、N-甲基吡咯烷酮等的酰胺类；DMSO、水或者它们的混合溶剂。其中，从收率高的角度考虑，优选DMF或者DMSO。
对于反应温度没有特别地限定，但通过以在0℃到150℃范围适当选择的温度进行反应，可以收率高地得到目的物。反应结束后，可以利用通常的后处理操作来得到目的物，根据需要也可以通过柱色谱法或重结晶等进行精制。
当将如上述通式(1a)所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物作为具有除草活性的吡唑衍生物的中间体使用时，优选R1是甲基、R2是氢原子和R3a是碳原子数为1～4的烷基，另外，优选R4a是2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯基、或者2，6-二氯-4-三氟甲基苯基。
接着，对于本发明的制造方法3进行说明。该制造方法3是通过将如通式(1a)
(式中，R1、R2、R3a和R4a表示与上述相同的意思。)
所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物进行水解，来制造如通式(6)
(式中，R1、R2和R4a表示与上述相同的意思。)
所示的3-芳氧基吡唑衍生物的方法。
该制造方法3中的反应式如下所示。
(式中，R1、R2、R3a和R4a表示与上述相同的意思。)
本水解反应可以在酸性或者碱性条件下实施。对于使用的酸没有特别地限定，可以使用例如盐酸、硫酸、磷酸等的无机酸。酸的使用量没有特别地限定。另外对于使用的碱没有特别地限定，可以使用例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等的无机碱。碱的使用量没有特别地限定。当R3a为叔烷基时，在酸性条件下进行水解，对于其以外的烷基的情况，优选在碱性条件下水解。
本反应可以在溶剂中实施。作为溶剂，只要是对反应没有损害的溶剂就可以使用，可以使用苯、甲苯、二甲苯、氯苯等的芳香族烃系溶剂；戊烷、己烷、辛烷等的脂肪族烃系溶剂；二乙醚、二异丙基醚、环戊基甲基醚、THF、DME、1，4-二
烷等的醚系溶剂；丙酮、甲基乙基酮、环己酮等的酮类；氯仿、二氯甲烷等的卤素系溶剂；乙腈、丙腈等的腈系溶剂；乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯等的酯系溶剂；DMF、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等的酰胺系溶剂；甲醇、乙醇、异丙醇等的醇系溶剂；DMSO或者它们的混合溶剂。
对于反应温度没有特别地限定，但通过以在50℃到150℃的范围适当选择的温度进行反应，可以收率高地得到目的物。得到的产物可以不 进行精制而用于下面的反应，但如果需要也可以通过重结晶等进行精制。
当将如上述通式(6)所示的3-芳氧基吡唑衍生物作为具有除草活性的吡唑衍生物的中间体使用时，优选R1是甲基、R2是氢原子，另外，优选R4a是2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯基、或者2，6-二氯-4-三氟甲基苯基。
接着，对于本发明的制造方法4进行说明。该制造方法4是通过将如通式(1a)
(式中，R1、R2、R3a和R4a表示与上述相同的意思。)
所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物进行水解而得到如通式(6)
(式中，R1、R2和R4a表示与上述相同的意思。)
所示的3-芳氧基吡唑衍生物后，使其与如通式(7)
R5-NCY (7)
(式中，R5表示可被取代的碳原子数为1～12的烷基、可被取代的碳原子数为3～8的环烷基、可被取代的碳原子数为7～11的芳烷基、可被取代的碳原子数为3～6的烯基、可被取代的碳原子数为3～6的炔基、可被取代的苯基、可被取代的碳原子数为1～6的烷氧基、可被取代的碳原子数为3～8的环烷氧基、可被取代的碳原子数为7～11的芳烷氧基、可被取代的碳原子数为3～6的烯氧基、可被取代的碳原子数为3～6的炔氧基或者可被取代的苯氧基。Y表示氧原子或者硫原子。)
所示的异氰酸酯类或者异硫氰酸酯类反应，来制造如通式(8)
(式中，R1、R2、R4a、R5和Y表示与上述相同的意思。)
所示的吡唑衍生物的方法。
用上述R5表示的碳原子数为1～12的烷基可以是直链状或者支链状的任一者，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1-乙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、己基、异己基、2-乙基丁基、4-甲基戊基、戊基、1-甲基己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基等。这些烷基可以用1个以上的卤原子、碳原子数为3～8的环烷基、氰基、硝基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷氧基、四氢呋喃基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、酰基等进行取代，进而具体地，可以列举2-氯乙基、2-溴乙基、3-氯丙基、3-氟丙基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、氰基甲基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、硝基甲基、2-甲硫基乙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-氯乙氧基甲基、四氢糠基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、1-甲氧基羰基乙基、1-乙氧基羰基乙基、2-乙氧基羰基乙基、羧甲基、丙酮基、1-乙酰基乙基、3-乙酰基丙基、苯甲酰甲基、4-氯苯甲酰甲基、2，4-二氟苯甲酰甲基、4-甲基苯甲酰甲基、4-异丙基苯甲酰甲基、4-异丁基苯甲酰甲基、4-环己基苯甲酰甲基、4-氰基苯甲酰甲基、4-硝基苯甲酰甲基等。
用R5表示的碳原子数为3～8的环烷基可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环辛基等。另外，这些环烷基可以用卤原子、碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基羰基、氰基等取代，进而具体地，可以列举1-甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2-氯环丙基、2，2-二氯环丙基、2-甲氧基羰基环丙基、2-氰基环丙基、2-甲基环戊基、3-甲基环戊基等。
用R5表示的碳原子数为7～11的芳烷基可以列举苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-苯基丙基、1-奈基甲基、2-奈基甲基等。这些芳烷基的芳香族环上可以用一个以上的卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～ 6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、可被取代的氨基甲酰基、氰基、硝基等进行取代。进而具体地，可以列举苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、3，5-二氟苄基、3，5-二氯苄基、3，5-二溴苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2，4-二甲基苄基、3，5-二甲基苄基、2-三氟甲基苄基、3-三氟甲基苄基、4-三氟甲基苄基、3，5-双(三氟甲基)苄基、2，4-双(三氟甲基)苄基、2-甲氧基羰基苄基、3-甲氧基羰基苄基、4-甲氧基羰基苄基、3-羧基苄基、4-羧基苄基、3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苄基、4-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苄基、3-(N，N-二乙基氨基甲酰基)苄基、3-(N-乙基-N-丙基氨基甲酰基)苄基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、2-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、4-三氟甲氧基苄基、4-苯氧基苄基、4-甲硫基苄基、4-甲基磺酰基苄基、2-硝基苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、1-(2-氟苯基)乙基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(2-溴苯基)乙基、1-(3-氟苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(3-溴苯基)乙基、1-(4-氟苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、1-(4-溴苯基)乙基、1-(2-三氟甲基苯基)乙基、1-(3-三氟甲基苯基)乙基、1-(4-三氟甲基苯基)乙基、2-(3-溴苯基)乙基、2-(3-三氟甲基苯基)乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基等。
用R5表示的碳原子数为3～6的烯基可以列举烯丙基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基等。另外，这些烯基也可以用卤原子等取代，可以列举例如2-氯-2-丙烯基、3-氯丙烯基、4-氯-2-丁烯基等。
用R5表示的碳原子数为3～6的炔基可以是直链状或者支链状的任一者，可以列举炔丙基、1-丁炔-3-基、3-甲基-1-丁炔-3-基、2-丁炔基、2-戊炔基、3-戊炔基等。另外，这些炔基也可以用卤原子等取代，可以列举例如3-氟-2-丙炔基、3-氯-2-丙炔基、3-溴2-丙炔基、4-溴-2-丁炔基、4-溴-3-丁炔基等。
作为用R5表示的可被取代的苯基，可以列举具有下述基团作为苄基环上的取代基的苯基，所述基团有卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～ 6的烷氧基羰基、羧基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、芳氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基、硝基等。进而具体地，可以列举2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、3-氯-2，4-二氟苯基、2，4，5-三氯苯基、2，4-二氯-3-甲基苯基、2，4-二氯-5-甲氧基苯基、2，4-二氯-5-异丙氧基苯基、2-氟-4-氯-5-甲氧基苯基、2-氟-4-氯-5-异丙氧基苯基、2-氟-4-氯-5-环戊氧基苯基、2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基、2-氟-4-氯-5-(1-丁炔-3-基氧基)苯基、2-氟-4-三氟甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、4-氟-3-苯氧基苯基、2-氟-5-硝基苯基、2，4-二氟-5-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，4-二甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2，4-双(三氟甲基)苯基、3，5-双(三氟甲基)苯基、2-乙酰基苯基、4-乙酰基苯基、4-异戊酰苯基、2-甲氧基羰基苯基、2-乙氧基羰基苯基、3-甲氧基羰基苯基、4-甲氧基羰基苯基、2-羧苯基、4-羧苯基、2-氰基苯基、4-氰基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基、2-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、2-甲亚磺酰基苯基、4-甲亚磺酰基苯基、2-甲磺酰基苯基、4-甲磺酰基苯基、4-三氟甲硫基苯基、4-三氟甲亚磺酰基苯基、4-三氟甲磺酰基苯基、2-硝基苯基、4-硝基苯基等。
用R5表示的碳原子数为1～6的的烷氧基可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等，这些烷氧基也可以用一个以上的下述基团进行取代，所述基团有卤原子、碳原子数为3～8的环烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、可被取代的氨基、可被取代的苯基等。
用R5表示的碳原子数为3～8的环烷氧基可以列举环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环辛氧基等。这些环烷氧基也可以用卤原子、碳原子数为1～4的烷基、碳原子数为1～4的烷氧基羰基、氰基等 取代，进而具体地，可以列举1-甲基环丙氧基、2，2-二甲基环丙氧基、2-氯环丙氧基、2，2-二甲基环丙氧基、2-甲氧基羰基环丙氧基、2-氰基环丙氧基、2-甲基环戊氧基、3-甲基环戊氧基等。
用R5表示的碳原子数为7～11的芳烷氧基可以列举苄氧基、1-苯基乙氧基、2-苯基乙氧基、1-苯基丙氧基、1-萘基甲氧基、2-萘基甲氧基等。这些芳烷氧基的芳香族环上也可以用一个以上的下述基团进行取代，所述基团有卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、可被取代的氨基甲酰基、氰基、硝基等。
用R5表示的碳原子数为3～6的烯氧基可以是直链状、支链状或者环状的任一者，可以列举1-丙烯氧基、烯丙氧基、2-甲基-2-丙烯氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、2-戊烯氧基、3-戊烯氧基、1-环戊烯氧基、2-己烯氧基、3-己烯氧基、1-环己烯氧基等。另外，这些烯氧基也可以用卤原子等取代，可以列举例如2-氯-2-丙烯氧基、3-氯丙烯氧基、4-氯-2-丁烯氧基等。
用R5表示的碳原子数为3～6的炔氧基可以是直链状或者支链状的任一者，可以列举炔丙氧基、1-丁炔-3-基氧基、3-甲基-1-丁炔-3-基氧基、2-丁炔氧基、2-戊炔氧基、3-戊炔氧基等。另外，这些炔氧基也可以用卤原子等取代，可以列举例如3-氟-2-丙炔氧基、3-氯-2-丙炔氧基、3-溴-2-丙炔氧基、4-溴-2-丁炔氧基、4-溴-3-丁炔氧基等。
作为用R5表示的可被取代的苯氧基，可以列举具有一个以上的下述基团作为苯环上的取代基的苯氧基，所述基团有卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、可被取代的氨基甲酰基、氰基、硝基等。
在本发明中，从得到的如通式(8)所示的吡唑衍生物的除草活性的观点考虑，优选R1是甲基、R2是氢原子、以及R5是碳原子数为1～12的烷基，另外，优选R4a是2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯基、或者2，6-二氯-4-三氟甲基苯基。进而，优选Y是氧原子。
该制造方法4中的反应式如下所示。
(式中，R1、R2、R3a、R4a、R5和Y表示与上述相同的意思。)
在本反应中，对于将如通式(1a)所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物进行水解而生成如通式(6)所示的3-芳氧基吡唑衍生物的工序，与在上述制造方法3中说明的一样。
如上述通式(6)所示的3-芳氧基吡唑衍生物与如通式(7)所示的异氰酸酯类或者异硫氰酸酯类的反应，可以在存在碱的条件下进行，碱可以使用氢化钠、氨基钠、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属碱；三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶、二甲基苯胺等的有机胺类。碱的使用量没有特别地限定。
反应可以在溶剂中实施，只要是对反应没有损害的溶剂就可以使用。溶剂可以使用例如二乙醚、THF、二烷、DME等的醚系溶剂；乙腈、丙腈等的腈类；乙酸乙酯、丙酸乙酯等的酯类；苯、甲苯、二甲苯、氯苯等的芳香族烃系溶剂；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等的卤素系溶剂；DMF、N-甲基吡咯烷酮等的酰胺类；DMSO或者它们的混合溶剂。对于反应温度没有特别地限定，但通过以在0℃到150℃范围适当选择的温度进行反应，可以收率高地得到目的物。反应结束后，可以利用通常的后处理操作来得到目的物，根据需要也可以通过柱色谱法或重结晶等进行精制。
并且，也可以使用如通式(6)所示的3-芳氧基吡唑衍生物，通过下述的反应来制造如通式(8a)所示的吡唑衍生物，所述如通式(6)所示的3-芳氧基吡唑衍生物可根据制造方法3由如通式(1a)所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物来得到。
(式中，R1、R2、R4a、和R5表示与上述相同的意思。)
对于该反应，首先在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等的卤素系溶剂，苯、甲苯、二甲苯、氯苯等的芳香族烃系溶剂或者乙酸乙酯、乙酸丙酯等的酯系溶剂中，通过使3-芳氧基吡唑衍生物(6)与光气或者光气同等物反应，来合成化合物(6a)。对于反应温度没有特别地限定，但通过以在-30℃到150℃范围适当选择的温度进行反应，可以收率高地得到目的物。反应结束后，能够利用通常的后处理操作来得到目的物，并且产物可以不进行分离而直接用于下面的反应。
接着，使胺化合物(7a)与化合物(6a)反应，来制造吡唑衍生物(8a)。该反应必须在存在碱的条件下实施。碱可以使用氢化钠、氨基钠、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属碱，三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶、二甲基苯胺等的有机胺类。通过使用相对于反应基质为等量以上的量的碱来进行反应，可以收率高地得到目的物。
反应优选在有机溶剂中进行，可以使用苯、甲苯、二甲苯、THF、二乙醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁基醇、乙酸乙酯、DMF、DMSO等。反应可在以从室温至溶剂回流温度的范围适当选择的温度下进实施。反应结束后，可以利用通常的后处理操作来得到目的物，根据需要也可以通过柱色谱法或重结晶等进行精制。
这样得到的如通式(8)所示的吡唑衍生物显示出优异的除草活性，并对作物没有害处。如通式(8)所示的吡唑衍生物从上述作用的角度考虑、特别优选如
所示的化合物。
下面，通过实施例进而详细地说明本发明，但本发明不限定于这些实施例。
实施例1
(t-Bu：叔丁基)
将三乙胺(320mL，2.3mol)添加到3-羟基-5-甲基吡唑(225g，2.3mol)的甲醇(700mL)溶液中，在60℃下搅拌30分钟。接着滴加二碳酸二叔丁酯(500g，2.3mol)的甲醇(300mL)溶液，在60℃下加热搅拌6小时。反应结束后，通过将反应混合物浓缩、并用己烷和二乙醚洗涤析出的结晶，可以得到3-羟基-5-甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯的白色固体(441.0g，收率：97.1％)。熔点：169～171℃(分解)，
1H-NMR(DMSO，DMSO-d6，ppm)：δ1.53(s，9H)，2.37(s，3H)，5.70(s，1H).
羟基质子不能归属。
实施例2
通过使3-羟基-4，5-二甲基吡唑与二碳酸二叔丁酯同实施例1一样进 行反应，来得到3-羟基-4，5-二甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯的白色固体(收率：75.4％)。熔点：262～264℃(分解)，
1H-NMR(CDCl3 ，TMS，ppm)：δ1.63(s，9H)，1.87(s，3H)，2.40(s，3H)，12.50(brs，1H).
实施例3
(Me：甲基)
将三乙胺(13.0mL，93.2mmol)添加到3-羟基比唑(9.14g，93.0mmol)的甲醇(90mL)溶液中，在室温下搅拌10分钟。接着在冰浴下滴加二碳酸二甲酯(12.0mL，112mmol)的甲醇(10mL)溶液，在室温下搅拌4小时。反应结束后，通过将反应混合物浓缩、并用己烷和二乙醚洗涤析出的结晶，可以得到3-羟基-5-甲基吡唑-1-甲酸甲酯的白色固体(11.7g，收率：80.5％)。熔点：181～183℃(分解)，
1H-NMR(DMSO，DMSO-d6，ppm)：δ2.40(d，J＝0.9Hz，3H)，3.85(s，3H)，5.76(d，J＝0.9Hz，1H)，10.71(s，1H).
实施例4
(Et：乙基)
将三乙胺(3.5mL，25.0mmol)添加到3-羟基吡唑(2.45g，25.0mmol)的乙醇(25mL)溶液中，在室温下搅拌10分钟。接着在冰浴下滴加二 碳酸二乙酯(3.8mL，25.7mmol)的乙醇(5mL)溶液，在室温下搅拌3小时。反应结束后，通过将反应混合物浓缩、并用己烷和二乙醚洗涤析出的结晶，可以得到3-羟基-5-甲基吡唑-1-甲酸乙酯的白色固体(3.1g，收率：71.7％)。熔点：198～200℃(分解)，
1H-NMR(DMSO，DMSO-d6，ppm)：δ1.31(t，J＝7.1Hz，3H)，2.41(m，3H)，4.31(q，J＝7.1Hz，2H)，5.76(d，J＝0.8Hz，1H)，10.77(brs，1H).
实施例5
将3-氯-4，5-二氟(三氟甲苯)(40.0g，185mmol)的DMSO(50mL)溶液添加到3-羟基-5-甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯(33.0g，166mmol)和碳酸钾(28.1g，203mmol)的DMSO(250mL)溶液中，在80℃下加热搅拌2小时。反应结束后，通过将反应混合物倒入2摩尔/L的盐酸中(1L)、并用水、0.1摩尔/L的氢氧化钠溶液和己烷依次洗涤析出的结晶，可以得到3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯的白色固体(59.5g，收率：90.7％)。熔点：142～144℃，
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ1.59(s，9H)，2.49(d，J＝0.7Hz，3H)，5.78(d，J＝0.7Hz，1H)，7.37(dd，J＝2.1Hz，JHF＝9.4Hz，1H)，7.54(m，1H).
实施例6～10
通过使3-羟基吡唑-1-甲酸叔丁酯衍生物与卤素取代的苯或者卤素 取代的吡啶同实施例5一样进行反应，分别得到对应的3-取代苯氧基吡唑-1-甲酸叔丁酯衍生物或者3-取代吡啶氧基吡唑-1-甲酸叔丁酯衍生物。以下，记述了产物/形态/收率/熔点/NMR谱。
实施例6
3-(2-硝基-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯/淡黄色固体/收率：62.2％/熔点：68～70℃/
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ1.61(s，9H)，2.53(d，J＝0.6Hz，3H)，5.92(d，J＝0.6Hz，1H)，7.64(d，J＝8.7Hz，1H)，7.82(dd，J＝1.9Hz和8.7Hz，1H)，8.23(d，J＝1.9Hz，1H).
实施例7
3-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯/白色固体/收率：95.8％/熔点：159～161℃/
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ1.60(s，9H)，2.48(d，J＝0.8Hz，3H)，5.70(d，J＝0.8Hz，1H)，7.63(s，2H).
实施例8
3-(2-氯-6-硝基-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯/白色固体/收率：41.0％/熔点：119～121℃/
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ1.57(s，9H)，2.49(d，J＝0.8Hz，3H)，5.92(d，J＝0.8Hz，1H)，7.98(d，J＝2.1Hz，1H)，8.19(d，J＝2.1Hz，1H).
实施例9
3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯/白色固体/收率：90.5％/熔点：90～92℃/
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ1.64(s，9H)，2.58(d，J＝0.7Hz，3H)，6.08(d，J＝0.7Hz，1H)，7.99(d，J＝2.1Hz，1H)，8.25～8.40(m，1H).
实施例10
3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-4，5-二甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯/白色固体/收率：54.6％/熔点：138～139℃/
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ1.56(s，9H)，2.02(d，J＝0.4Hz，3H)，2.40(d，J＝0.4Hz，3H)，7.36(dd，J＝2.1Hz，JHF＝9.4Hz，1H)，7.45～7.55(m，1H).
实施例11
将3-氯-4，5-二氟(三氟甲苯)(2.21g，10.0mmol)添加到3-羟基-5-甲基吡唑-1-甲酸甲酯(1.56g，10.0mmol)和碳酸钾(1.38g，10.0mmol)的DMSO(15mL)溶液中，在40℃下加热搅拌8小时。反应结束后，将反应混合物倒入2摩尔/L的盐酸中(30mL)，用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，用水洗涤，并用无水硫酸镁进行干燥后、馏去溶剂。通过用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)将得到的残渣进行精制，可以得到3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酸甲酯的白色固体(1.60g，收率：45.4％)。熔点：123～125℃，
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ2.55(d，J＝0.8Hz，3H)，3.94(s，3H)，5.87(d，J＝0.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝2.0Hz，JHF＝9.4Hz，1H)，7.50～7.60(m，1H).
实施例12
将3-氯-4，5-二氟(三氟甲苯)(1.77g，8.0mmol)添加到3-羟基-5-甲基吡唑-1-甲酸乙酯(1.36g，8.0mmol)和碳酸钾(1.1g，8.0mmol)的DMSO(15mL)溶液中，在40℃下加热搅拌8小时。反应结束后，将反应混合物倒入2摩尔/L的盐酸中(30mL)，用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，用水洗涤，并用无水硫酸镁进行干燥后、馏去溶剂。通过用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶7～1∶5)将得到的残渣进行精制，可以得到3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酸乙酯的白色固体(2.14g，收率：72.9％)。熔点：127～129℃，
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ1.40(t，J＝7.1Hz，3H)，2.53(d，J＝0.8Hz，3H)，4.41(q，J＝7.1Hz，2H)，5.81(d，J＝0.8Hz，1H)，7.38(dd，J＝2.1Hz，JHF＝9.5Hz，1H)，7.50～7.60(m，1H).
实施例13
将3摩尔/L HCl(40mL)添加到3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酸叔丁酯(49.7g，126mmol)的乙酸乙酯(100mL)溶液中，进行2小时的加热回流。反应结束后，通过用水和1摩尔/L的氢氧化钠溶液依次洗涤反应混合物、并用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，可以得到3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑的白色固体 (33.0g，收率：89.0％)。熔点：116～117℃，
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ2.24(s，3H)，5.69(s，1H)，7.36(dd，J＝1.8Hz，JHF＝9.4Hz，1H)，7.50～7.60(m，1H)，9.00～9.30(brs，1H).
实施例14，15
与实施例13同样、通过在3摩尔/L HCl的存在下将3-取代苯氧基吡唑-1-甲酸叔丁酯或者3-取代吡啶氧基吡唑-1-甲酸叔丁酯进行水解，来得到各自对应的3-取代苯氧基吡唑或者3-取代吡啶氧基吡唑衍生物。以下，记述了产物/形态/收率/熔点/NMR谱。
实施例14
3-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑/白色固体/收率：91.4％/熔点：153～155℃/
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ2.27(s，3H)，5.68(s，1H)，7.64(s，2H)，8.75～9.70(brs，1H).
实施例15
3-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-5-甲基吡唑/白色固体/收率：86.4％/熔点：109～111℃/
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ2.32(s，3H)，5.86(s，1H)，7.77(d，J＝2.3Hz，1H)，8.03(d，J＝2.3Hz，1H)，9.40～11.50(brs，1H).
实施例16
将5％氢氧化钠(8mL)加入到3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基比唑-1-甲酸甲酯(0.53g，1.5mmol)的乙醇(10mL)溶液中， 进行2小时的加热回流。反应结束后，从反应混合物中将溶剂馏去，接着添加水，用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，用水洗涤，并用无水硫酸镁进行干燥后、馏去溶剂。通过用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)将得到的残渣进行精制，可以得到3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑的白色固体(0.39g，收率：88.2％)。
实施例17
将三乙胺(2.02g，20.0mmol)和异氰酸乙酯(1.42g，20.0mmol)加入到3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑(5.33g，18.0mmol)的乙酸乙酯(50mL)溶液中，在室温下搅拌4小时。反应结束后，将反应混合物倒入2摩尔/L的盐酸中，用乙酸乙酯(50mL×3)进行萃取。用水洗涤有机相，并用无水硫酸镁进行干燥后、通过过滤除去干燥剂，然后将溶剂从滤液中减压馏去。通过用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷＝1/10)将得到的粗产物进行精制，可以得到N-乙基-3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酰胺的白色固体(5.37g，收率：81.6％)。熔点：84～86℃，1H-NMR(丙酮-d6，丙酮，ppm)：
δ1.10(t，J＝7.2Hz，3H)，2.55(d，J＝0.9Hz，3H)，3.26(dq，J＝6.1和7.2Hz，2H)，5.98(q，J＝0.9Hz，1H)，7.39～7.48(brt，J＝6.1Hz，1H)，7.75(ddq，J＝2.1和JHF＝0.7和9.7Hz，1H)，7.82(dq，1H，J＝2.1和JHF＝0.7Hz).
实施例18
通过使3-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑与异氰酸乙酯同实施例17一样进行反应，来得到N-乙基-3-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酰胺的白色固体(5.37g，收率：62.8％)。熔点： 80～82℃，1H-NMR(丙酮-d6，丙酮，ppm)：
δ1.10(t，J＝7.2Hz，3H)，2.55(d，J＝0.8Hz，3H)，3.25(dq，J＝6.1和7.2Hz，2H)，5.71(q，J＝0.8Hz，1H)，7.37～7.48(brt，1H，J＝6.1Hz)，7.67(q，2H，JHF＝0.7Hz).
参考例1
将氯甲酸三氯甲酯(0.39g，2.0mmol)在0℃下加入到3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑(0.59g，2.0mmol)的氯仿(10mL)溶液中，一边缓慢恢复到室温，一边在室温下搅拌3小时。在反应混合液中添加四氢糠胺(0.61g，6.0mmol)和三乙胺(0.4g，4.0mmol)，进行5小时的加热回流。反应结束后，将反应混合液倒入冰中，用氯仿(20mL×3)进行萃取。用水洗涤有机相，并用无水硫酸镁进行干燥、通过过滤除去干燥剂，然后将溶剂从滤液中减压馏去。通过用硅胶柱(乙酸乙酯/己烷＝1/10～1/5)将得到的粗产物进行精制，可以得到N-四氢糠基-3-(2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酰胺的无色粘稠性物质(0.25g，收率：29.6％)。
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ1.50～1.65(m，1H)，1.75～2.05(m，3H)，2.58(s，3H)，3.32(dt，J＝6.3和13.9Hz，1H)，3.48(ddd，J＝3.7，5.7和13.9Hz，1H)，3.74(dq，J＝7.0和8.6Hz，2H)，4.03(dq，J＝3.7和7.0Hz，1H)，5.79(s.1H).6.85～7. 10(m，1H)，7.39(dd，J＝1.9和JHF＝9.3Hz，1H)，7.56(s，1H).
参考例2
将氯甲酸三氯甲酯(0.49g，2.5mmol)在0℃下加入到3-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑(0.78g，2.5mmol)的氯仿(10mL)溶液中，-边缓慢恢复到室温，一边在室温下搅拌3小时。在反应混合液中添加四氢糠胺(0.51g，5.0mmol)和三乙胺(1.01g，10mmol)，进行4小时的加热回流。反应结束后，将反应混合液倒入冰中，用氯仿(20mL×3)进行萃取。用水洗涤有机相，并用无水硫酸镁进行干燥、通过过滤除去干燥剂，然后将溶剂从滤液中减压馏去。通过用硅胶柱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶7)将得到的粗产物进行精制，可以得到N-四氢糠基-3-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯氧基)-5-甲基吡唑-1-甲酰胺的白色固体(0.31g，收率：28.3％)。熔点：74～76℃，
1H-NMR(CDCl3，TMS，ppm)：δ1.45～1.65(m，1H)，1.75～2.05(m，3H)，2.58(d，J＝0.8Hz，3H)，3.32(dt，J＝6.2和13.9Hz，1H)，3.47(ddd，J＝3.7，5.6和13.9Hz，1H)，3.60～3.85(m，2H)，3.95～4.15(m，1H)，5.75(q，J＝0.8Hz，1H)，6.85～7.15(m，1H)，7.66(s，2H).
产业实用性
本发明的吡唑-1-甲酸酯衍生物可用作具有除草活性的3-芳氧基吡唑-1-甲酰胺衍生物的制造中间体。另外，根据本发明，可以在工业上有利地制造上述吡唑-1-甲酸酯衍生物，同时通过使用该化合物，可以高效地制造具有除草活性的吡唑衍生物。
Claims (7)
1.如通式(1)所示的吡唑-1-甲酸酯衍生物，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，R3表示碳原子数为1～6的烷基，R4表示氢原子、或者可被下列基团取代的苯基，所述基团为卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基或硝基，其中，当R4为氢原子、R1为甲基时，当R4为氢原子、R1为丙基时，R3不能是乙基。
2.如权利要求1所述的吡唑-1-甲酸酯衍生物，在通式(1)中，R1是甲基以及R3是碳原子数为1～4的烷基。
3.如权利要求1或者2所述的吡唑-1-甲酸酯衍生物，在通式(1)中，R4是氢原子或者2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯基、或者是2，6-二氯-4-三氟甲基苯基。
4.如通式(4)所示的3-羟基吡唑-1-甲酸酯衍生物的制造方法，其特征在于，使如通式(2)所示的3-羟基吡唑衍生物与如通式(3)二碳酸二烷基酯反应，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，R3a表示碳原子数为1～6的烷基，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，
式中，R3a表示碳原子数为1～6的烷基。
5.如通式(1a)所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物的制造方法，其特征在于，在存在碱的条件下使如通式(4)所示的3-羟基吡唑-1-甲酸酯衍生物与如通式(5)所示的芳基卤反应，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，R3a表示碳原子数为1～6的烷基，R4a表示可被下列基团取代的苯基，所述基团为卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基或硝基，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，R3a表示碳原子数为1～6的烷基，
R4a-Z (5)
式中，R4a表示可被下列基团取代的苯基，所述基团为卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基或硝基，Z表示卤原子。
6.如通式(6)所示的3-芳氧基吡唑衍生物的制造方法，其特征在于，将如通式(1a)所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物进行水解，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，R4a表示可被下列基团取代的苯基，所述基团为卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基或硝基，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，R3a表示碳原子数为1～6的烷基，R4a表示可被下列基团取代的苯基，所述基团为卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基或硝基。
7.如通式(8)所示的吡唑衍生物的制造方法，其特征在于，在将如通式(1a)所示的3-芳氧基吡唑-1-甲酸酯衍生物进行水解，来得到如通式(6)所示的3-芳氧基吡唑衍生物后，将其与如通式(7)所示的异氰酸酯类或者异硫氰酸酯类反应，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，R4a表示可被下列基团取代的苯基，所述基团为卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基或硝基，R5表示可被卤原子、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基或四氢呋喃基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为3～8的环烷基、碳原子数为7～11的芳烷基、碳原子数为3～6的烯基、碳原子数为3～6的炔基、可被卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基或硝基取代的苯基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为3～8的环烷氧基、碳原子数为7～11的芳烷氧基、碳原子数为3～6的烯氧基、碳原子数为3～6的炔氧基或者苯氧基，Y表示氧原子或者硫原子，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，R3a表示碳原子数为1～6的烷基，R4a表示可被下列基团取代的苯基，所述基团为卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基或硝基，
式中，R1表示氢原子或者碳原子数为1～6的烷基，R2表示氢原子，R4a表示可被下列基团取代的苯基，所述基团为卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基、碳原子数为1～6的酰基、用碳原子数为1～4的烷氧基亚氨基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基、羧基、氰基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的卤代烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的烷基磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷硫基、碳原子数为1～6的卤代烷基亚磺酰基、碳原子数为1～6的卤代烷基磺酰基或硝基，
R5-NCY (7)
式中，R5表示可被卤原子、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的烷氧基羰基或四氢呋喃基取代的碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为3～8的环烷基、碳原子数为7～11的芳烷基、碳原子数为3～6的烯基、碳原子数为3～6的炔基、可被卤原子、碳原子数为1～12的烷基、碳原子数为1～6的卤代烷基或硝基取代的苯基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为3～8的环烷氧基、碳原子数为7～11的芳烷氧基、碳原子数为3～6的烯氧基、碳原子数为3～6的炔氧基或者苯氧基，Y表示氧原子或者硫原子。
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Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8649507B2 (en) * | 2009-03-17 | 2014-02-11 | Belkin International, Inc. | Mobile communications device enclosure |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4316040A (en) * | 1978-07-04 | 1982-02-16 | Basf Aktiengesellschaft | 4-Methoxycarbonyl-pyrazole ether derivatives |
| WO2002066439A1 (fr) * | 2001-02-20 | 2002-08-29 | Sagami Chemical Research Center | Derives de pyrazole, intermediaires associes, procedes de production associes et herbicide contenant lesdits derives en tant qu'ingredient actif |
| WO2003099793A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity |
| EP1445254A1 (en) * | 2001-11-13 | 2004-08-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for production of pyrazole compounds |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5371096A (en) * | 1976-12-07 | 1978-06-24 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Novel penicilline derivs. |
| IT1113389B (it) * | 1979-05-11 | 1986-01-20 | Montedison Spa | Pirazolo-triazolo-trioni antibotritici |
| JPS56169673A (en) * | 1980-06-02 | 1981-12-26 | Sankyo Co Ltd | 4-benzoylpyrazole derivative |
| JP4395912B2 (ja) * | 1998-04-23 | 2010-01-13 | 住友化学株式会社 | ピラゾリノン誘導体 |
| TW536387B (en) | 1998-04-23 | 2003-06-11 | Sumitomo Chemical Co | Pyrazolinone compound |
| US6503935B1 (en) * | 1998-08-07 | 2003-01-07 | Abbott Laboratories | Imidazoles and related compounds as α1A agonists |
| WO2002046182A1 (en) | 2000-12-08 | 2002-06-13 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Semicarbazides and their uses as cyclin dependent kinase inhibitors |
| DE60208157T2 (de) | 2001-02-16 | 2006-08-10 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclische substituierte carbonyl derivate und ihre verwendung als dopamin d3 rezeptor liganden |
| GB0117577D0 (en) * | 2001-02-16 | 2001-09-12 | Aventis Pharm Prod Inc | Novel heterocyclic substituted carbonyl derivatives and their use as dopamine D receptor ligands |
| JP4559690B2 (ja) * | 2001-03-23 | 2010-10-13 | 公益財団法人相模中央化学研究所 | ピラゾール誘導体とその製造中間体及びそれらの製造方法、並びにそれらを有効成分とする除草剤 |
| JP2004277397A (ja) * | 2002-05-24 | 2004-10-07 | Takeda Chem Ind Ltd | １，２−アゾール誘導体 |
| US20080051418A1 (en) * | 2004-11-26 | 2008-02-28 | Tsuyoshi Maekawa | Arylalkanoic Acid Derivative |
| WO2006098413A1 (ja) * | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | グルコピラノシルオキシピラゾール誘導体の製造方法 |
-
2006
- 2006-05-22 CN CN2006800179176A patent/CN101193864B/zh not_active Expired - Fee Related
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-
2007
- 2007-11-08 IL IL187260A patent/IL187260A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4316040A (en) * | 1978-07-04 | 1982-02-16 | Basf Aktiengesellschaft | 4-Methoxycarbonyl-pyrazole ether derivatives |
| WO2002066439A1 (fr) * | 2001-02-20 | 2002-08-29 | Sagami Chemical Research Center | Derives de pyrazole, intermediaires associes, procedes de production associes et herbicide contenant lesdits derives en tant qu'ingredient actif |
| EP1445254A1 (en) * | 2001-11-13 | 2004-08-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for production of pyrazole compounds |
| WO2003099793A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Sharon Rossiter, et al..Copper (II)-Mediated Arylation with Aryl Boronic Acids for the N-Derivatization of Pyrazole Libraries.《Journal of Combinatorial Chemistry》.2004,第6卷(第3期),第385-390页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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