CN1007975B

CN1007975B - Process for preparing amino derivatives and fungicides containing the same

Info

Publication number: CN1007975B
Application number: CN 85104330
Authority: CN
Inventors: 前田铁也; 山本俊之; 高濑三夫; 佐佐木和也; 有可正; 横尾守; 桥本理惠子; 雨宫功治; 越川荣
Original assignee: Kaken Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kaken Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1984-06-09
Filing date: 1985-06-08
Publication date: 1990-05-16
Also published as: CN85104330A

Abstract

The present invention relates to novel amine derivatives which are used for an antifungal agent. A general formula of the novel amine derivatives is showed as definitions of X, Y, R1, R2, R3, R4 and R5 in a formula in a specification book.

Description

Process for preparing amino derivatives and fungicides containing the same

The present invention relates to have the sulfonamide derivatives of logical formula I

X is selected from following groups in the formula:

Y is selected from following groups:

R ¹Be hydrogen atom or C ₁-C ₆(C preferably ₁-C ₄) the straight or branched alkyl; R ²Be hydrogen atom or C ₁-C ₆(C preferably ₁-C ₄) the straight or branched alkyl; R ³Be hydrogen atom, halogen atom (as fluorine, chlorine, bromine, iodine) or C ₁-C ₆(C preferably ₁-C ₄) the straight or branched alkyl; R ⁴Be hydrogen atom, C ₁-C ₁₀(C preferably ₁-C ₇) straight or branched alkyl, C ₃-C ₇(C preferably ₅-C ₆) cycloalkyl, haloalkyl (as trifluoromethyl) or halogen atom (as fluorine, chlorine, bromine, iodine); R ⁵Be hydrogen atom, C ₁-C ₆(C preferably ₁-C ₄) straight or branched alkyl, C ₁-C ₆(C preferably ₁-C ₄) straight or branched alkoxyl group, halogen atom (as fluorine, chlorine, bromine, iodine), nitro or hydroxyl; R ⁵Be connected in arbitrary position of X, R ³Or R ⁴Be connected in arbitrary position of Y, the present invention also relates to the preparation method of these compounds and with the mycocide of this compounds as active principle.

It all is feasible on pharmacology that the salt of the amine of the logical formula I of this type of tool has hydrogen chlorate, hydrobromate, vitriol, nitrate, acetate, oxalate, tartrate, benzene sulfonate, mesylate etc.

Compound of the present invention can prepare with following method: for example (a) will lead to the compound of formula II

(R in the formula ¹, R ⁵The same with the definition of X; A is an elimination group or a R ²-NH-, R ²Definition the same) with general formula be (III)

(R in the formula ³, R ⁴The same with the definition of Y; A is an elimination group or a R ²-NH-, R ²Definition the same, different in A and the formula II) compound act on mutually;

(b) will have logical formula IV

(R in the formula ³, R ⁴, R ⁵, X and Y definition the same; W is

, R ¹, R ²Definition the same) compound reduction.Collect by (a) or (b) resulting product with the form of free alkali or its acid salt.

Above-mentioned (a) method and (b) method can carry out according to a conventional method.

(a) method can be reacted in aromatic hydrocarbons (as benzene, toluene), ether (as ether, dioxane) or alkyl carboxylic acid amides (as dimethyl formamide) equal solvent, temperature of reaction is room temperature-solvent boiling point (preferably room temperature-60 ℃), and eliminating group A can be halogen atom (as chlorine, bromine), C ₁-C ₁₀Organic sulfonyloxy (as tosyloxy, mesyloxy), reaction is preferably under the existence of acid binding agent (carbonate of alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxides, basic metal or alkaline-earth metal-as yellow soda ash, salt of wormwood) to be carried out.

(b) method can be carried out in ethers inert solvent (as ether, tetrahydrofuran (THF), dioxane), and temperature of reaction is that room temperature or room temperature are between the boiling temperature of solvent; Make reductive agent with lithium aluminum hydride.

Compound with logical formula I of the present invention is converted into acid salt or carries out from the available ordinary method of reaction that acid salt is converted into free alkali from its free alkali.

In order to prepare the compound with formula I of the present invention, promptly general formula is that the compound of (II), (III) or (IV) is easily with the ordinary method preparation, no matter whether they are known compound or new compound as starting raw material.Their preparation method can be exemplified below:

R wherein ¹, R ², R ³, R ⁴, R ⁵, X and Y definition the same.

Reaction is to carry out under the normal condition that adopts of this class reaction, and product can not need separate and further reacts in the middle of it; As separating, also can be undertaken by customary way.

Compound of the present invention has good anti-mycotic activity, in vitro tests when concentration is 0.003-100 μ g/ml shows anti-microbial activity to trichophyton mentagrophytes, trichophyton interdigitalis, trichophyton rubrum, canine tooth sporidiole bacteria (Microsporum gypseum), acrothesium floccosum, Cryptococcus neoformans, Sporothrix Schenekii, Aspergillus fumigatus and Candida albicans especially.Live test to the mouse dermatomycosis (is seen Sumio Sakai:Shinkin To Shinkinsho, has been proved also that Vol.1.252.1960) compound of the present invention has good anti-mycotic activity.

Compound of the present invention can be made the mycocide of forms such as liquid preparation, ointment, butterfat.Though the consumption of active principle is looked the difference of the kind of degree, compound of kind, the disease of fungi and formulation etc. and difference, by the mycocide of compound of the present invention, its concentration is generally 0.01-5%.

Following reference example, example, preparation example and test example can further be illustrated the present invention.Yet, must understand, the present invention is not limited to these examples, various variation and change can be arranged not leaving under the spiritual principles of the present invention.

Following nucleus magnetic resonance (NMR) spectrum is at CDCl ₃In be that reference material is measured with trimethyl silane (TMS).Fusing point in each example is the hydrogen chlorate's of compound a fusing point, and the NMR spectrum is used the free alkali of compound.

Reference example 1

[preparation of 4-iodo-1 chloromethyl naphthalene]

The mixture of 17.8 gram 1-iodo-naphthalenes, 4.4 gram Paraformaldehyde 96s, 10.4 milliliters of acetic acid, 14.6 milliliters of concentrated hydrochloric acids and 6.6 milliliters of phosphoric acid is stirred down, and then add 20 milliliters of concentrated hydrochloric acids in addition at 80-85 ℃, stir each 1 hour at interval 8 times.In reaction mixture impouring water, use benzene extraction, steaming obtains 18.5 gram 4-iodo-1 chloromethyl naphthalenes after falling benzene.

NMRδ（CDCl ₃）：

8.08-6.86（m，6H），4.78（s，2H）

Prepared following compound with identical method

4-bromo-1 chloromethyl naphthalene

Fusing point: 82-83.5 ℃

NMRδ（CDCl ₃）：

8.33-7.15（m，6H），4.86（s，2H）

Reference example 2

[preparation that the N-methyl-4-tertiary butyl benzyl is pressed]

The mixture of 178 gram uncle's 4-tolyl acids and 360 gram thionyl chloride was stirred 5 hours down in 50 ℃.After under reduced pressure remaining thionyl chloride being steamed, the dropwise reaction product in 300 milliliter of 40% aqueous methylamine solution, restir 3 hours.Use hcl acidifying, obtain 171 gram N-methyl-4-tert.-butylbenzene methane amide precipitations (fusing point: 99-100 ℃).

The acid amides that obtains is added in the mixture of 30.4 gram lithium aluminum hydrides and 1 liter of anhydrous diethyl ether, refluxed 6 hours.Put cold after, drip entry to decompose remaining lithium aluminum hydride, tell ether layer and wash with water, use anhydrous sodium sulfate drying.Carry out underpressure distillation after steaming ether, obtain N-methyl-tert.-butylbenzene methylamine colourless liquid (boiling point 93-95 ℃/6mmHg).

NMRδ（CDCl ₃）：

7.26(s, 4H), 3.68(s, 2H), 2.42(s, 3H), 1.29(s, 9H) hydrochloride fusing point: 208.5-209.5 ℃

Reference example 3

[preparation of N-propyl group-1-naphthyl methylamine]

Drip 25 gram 1-naphthoyl chlorides in 116 gram propylamine, resulting mixture was stirred 3 hours, leach with formed crystallization after the salt acidifying and wash with water.Resulting 26.8 gram N-propyl group-1-naphthoamides are added in the mixture of 14.1 gram aluminium hydroxide lithiums and 300 milliliters of anhydrous diethyl ethers, refluxed 11 hours, put cold back dropping water remaining lithium aluminum hydride is decomposed.Steam ether, and then underpressure distillation, colourless liquid N-propyl group-1-naphthyl methylamine 16.6 grams obtained, boiling point 133-134 ℃/1.5mmHg.

NMRδ（CDCl ₃）：

8.2-7.2（m，7H），4.20（s，2H），2.69（t，J＝7Hz），1.86-1.15（m，2H），0.90（t，J＝7Hz，3H

（t，J＝7H，3H）

In kind produce following compounds:

N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamine

N-ethyl-1-naphthyl methylamine

N-butyl-1-naphthyl methylamine

Reference example 4

[N-methyl-N-(1-naphthyl methyl)-preparation of 4-isopropyl benzene methane amide]

0.99 gram 4-isopropyl acid and 3.6 gram thionyl chloride mixtures were stirred 4 hours down at 50 ℃, and remaining thionyl chloride is removed in decompression then.Resulting carboxyl acyl chloride is dissolved in 5 milliliters of dry-out benzene.Then benzole soln is added dropwise in the mixture of 1.03 gram N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamines, 2 milliliters of triethylamines and 15 milliliters of dry-out benzene and stirred 3 hours, then with in the reaction mixture impouring water, with the benzene extraction, in succession with 5% aqueous hydrochloric acid, 3% sodium bicarbonate aqueous solution and water washing extraction liquid.Obtain sticking N-methyl-N-(1-naphthyl methyl after steaming benzene)-4-sec.-propyl methane amide.

NMR δ (CCl ₄, n-compound TMS)

8.0-7.0（m，11H），5.03（s，2H）。

2.80（s，3H），3.1-2.6（m，1H）。1.18（s，J＝7H ₂，6H）

Prepared following compounds with identical method:

N-methyl-N-(1-naphthyl methyl)-the 4-ethyl benzamide

NMR δ (CCl ₄, n-compound TMS)

8.0to 6.95（m，11H），5.07（s，2H），2.78（s，3H），2.75（q，J＝7.6Hz，2H）and 1.15（t，J＝7.6Hz，2H）。

N-methyl-N-(1-naphthyl methyl)-the 4-butyl benzamide

NMR δ (CCl ₄, n-compound TMS)

8.0to 6.9（m，11H），5.02（s，2H），2.79（s，3H），2.79（s，3H），2.54（t，J＝7Hz，2H），1.7to 1.15（m，4H）and 0.88（t，J＝7Hz，3H）

N-methyl-N-(1-naphthyl methyl)-3, the 4-dimethyl benzamide

NMR δ (CCl ₄, n-compound TMS)

8.0to 6.8（m，10H），4.99（s，2H），2.76（s，3H）and 2.13（s，6H）

N-methyl-N-(1-naphthyl methyl)-3, the 5-dimethyl benzamide

NMR δ (CCl ₄, n-compound TMS)

8.0to 6.8（m，10H），5.00（s，2H），2.72（s，3H）and 2.15（s，6H）

N-methyl-N-(1-naphthyl methyl)-4-iodobenzene methane amide

Fusing point: 136.5-138.5 ℃

NMR δ (CCl ₄, n-compound TMS)

8.0to 7.01（m，11H），5.03（s，2H）and 2.80（s，3H）

Reference example 5

[N-(4-tertiary butyl benzyl)-preparation of N-methyl-2-oxyethyl group carboxyl-1-naphthoamide]

Dissolving 7.52 gram 2-hydroxyl-1-naphthoic acids in aqueous sodium hydroxide solution (3.63 gram sodium hydroxide add 71.5 ml waters), drip 9.59 gram chloro ethyl formates down in cooling, at room temperature mixture was stirred 1 hour, in the impouring water, extract with benzene then, extraction liquid is with water washing, use anhydrous sodium sulfate drying, remove sodium sulfate after the drying, add 5.24 gram thionyl chloride, react on and carried out under 40 ℃ 3 hours, again resulting carboxyl acyl chloride is added dropwise in the mixture of 7.08 gram N-methyl-4-tert.-butylbenzene methylamines and 8 gram pyridines and stirred 3 hours, then will be in the reaction mixture impouring water and with the benzene extraction, in succession with 3% aqueous hydrochloric acid and water washing benzole soln and usefulness anhydrous sodium sulfate drying it.Obtain oily N-(4-tertiary butyl benzyl after steaming benzene)-N-methyl-2-ethoxy carbonyl-1-naphthoamide 6.6 grams.

Example 1

With 1.94 gram 1 chloromethyl naphthalenes, 1.77 gram N-methyl-4-tert.-butylbenzene methylamines, 1.17 gram yellow soda ash and 10 milliliters of N, the N-diformamide stirred 14 hours down at 50 ℃, then with in the reaction mixture impouring water, extract with benzene, extraction solution is with water washing, benzene is steamed, add 1.5 milliliters of concentrated hydrochloric acids, remaining concentrated hydrochloric acid is removed in decompression again.Add acetone in a small amount, obtain white crystal 2.75 grams, leach crystal, recrystallization in acetone obtains the tabular N-(4-tertiary butyl benzyl of white)-N-methyl isophthalic acid-naphthalene methylamine hydrochloric salt.

Fusing point: 221-213 ℃

NMRδ：

8.3to 7.3(m, 11H), 3.91(s, 2H), 3.56(s, 2H), 2.19(s, 3H) and 1.33(s, 9H); MS(m/e): 317(M ⁺), 190,176,170,147 and 141(base)

Example 4

1.23 gram 1-chloromethyl-4-fluoronaphthalenes and 1.15 gram N-methyl-4-tert.-butylbenzene methylamines are reacted, obtain N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl-4-fluoro-1-naphthalene methylamine (2.0 gram)

Example 9

With 1.20 gram 1-(1-chloroethyls) naphthalene and 1.15 gram N-methyl-4-tert.-butylbenzene methylamines react, and obtain N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-(1-naphthyl) ethamine (1.33 gram).

Example 12

1.11 gram 1 chloromethyl naphthalenes and 1.15 gram N-methyl-4-tert.-amylbenzene methylamines are reacted, obtain N-methyl-N-(4-tert-pentyl benzyl)-1-naphthalene methylamine (1.65 gram).

Example 22

1.11 gram 1 chloromethyl naphthalenes and 0.98 are restrained N-methyl-4-isopropyl benzene first by reacting, obtain the N-(4-isopropyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-naphthalene methylamine (1.47 gram).

Example 29

0.89 gram 3-chloromethylbenzene [b] thiophene and 0.91 gram N-methyl-4-tert.-butylbenzene methylamine are reacted, obtain N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl-3-benzene [b] thienyl methylamine (1.4 gram).

Example 2-71

Produce the hydrochloride of various sulfonamide derivativess by the method for example 1.The fusing point of each compound is listed in the table 1.

In reference example in front and example and the following example, in the table and " to " representative " extremely " that occurs in NMR, the MS spectrum data, " and " representative " with ", " broad " representative " broad peak ", " dec " representative " decomposition "; Wherein " base " of Chu Xianing representative " base peak " in MS spectrum data, promptly corresponding to the maximum ionic peak of number, the delegation about compound 68 in table 1 then represents " alkali ", and promptly compound 68 is a free alkali, and it is salify not.

Be the NMR and the MS(m/e of each compound of example 2-71 below) data:

Example 72

Add 1.3 gram 4-tert-pentyl benzyl chlorides in 1.03 gram N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamines, 0.7 gram yellow soda ash and 10 milliliters of N, in the mixture of dinethylformamide, stirred 16 hours under the room temperature, then with in the reaction mixture impouring water, extract with benzene, extraction liquid washes with water, add 1.5 milliliters of concentrated hydrochloric acids after steaming benzene, again unnecessary concentrated hydrochloric acid is removed, add small amount of acetone, generate 1.33 gram white crystals, crystal is leached, recrystallization in acetone obtains white crystal N-(4-tert-pentyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-naphthalene methylamine hydrochloric salt (example 12 compounds).

Fusing point: 191-193 ℃

NMRδ：

8.3to7.3（m，11H），3.88（s，2H），3.54（s，2H），2.17（s，3H），1.61（q，J＝7.3Hz，2H），1.26（s，6H）0.67（t，J＝7.3Hz，3H）

MS（m/e）：

311(M ⁺), 190,170,155 and 141(base)

Example 73

With 3.43 gram N-methyl isophthalic acid-naphthalene methylamines, 3.65 gram 4-tertiary butyl benzyl chlorides, 2.33 gram anhydrous sodium carbonate and 20 milliliters of N, the mixture of dinethylformamide stirred 16 hours down at 50 ℃.To extract with benzene in the reaction mixture impouring water then, benzole soln is with water washing.After steaming benzene, under cooling, add 3 milliliters of concentrated hydrochloric acids, under reduced pressure remove too much concentrated hydrochloric acid, add an amount of acetone again, generate white crystals (5.9 gram).Crystallization is leached, and recrystallization in acetone obtains white platelike crystal (N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-naphthalene methylamine hydrochloric salt (example 1 compound).Fusing point: 210-212 ℃

By the method for example 73 to produce the sulfonamide derivatives hydrochloride of example 1-71.

Example 74

1.14 gram N-methyl-4-fluoro-1-naphthyl methylamine and 1.24 gram 4-tertiary butyl benzyl chloride effects obtain N-(4-fluoro-1-naphthyl methyl)-N-methyl-4-tert.-butylbenzene methylamine (1.94 gram) (example 4 compounds).

Example 75

1.11 gram N-methyl isophthalic acid-(1-naphthyl) ethamine and 1.24 gram 4-tertiary butyl benzyl chloride effects obtain N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-(1-naphthyl) ethamine (1.61 gram) (example 9 compounds).

Example 76

1.03 gram N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamine and 0.99 gram 4-isopropyl benzyl chlorine effect obtain the N-(4-isopropyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamine (1.75 gram) (example 22 compounds).

Example 77

0.98 gram N-methyl-3-benzene [b] thienyl methylamine and 1.24 gram 4-tertiary butyl benzyl chloride effects obtain N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl-benzene [b] thienyl methylamine (1.78 gram) (example 29 compounds).

Example 78

With 3.0 gram N-methyl-N-(1-naphthyl methyls)-4-isopropyl benzene methane amide refluxed 24 hours in the drips of solution of 10 milliliters of anhydrous diethyl ethers adds the mixture of 0.48 gram lithium aluminum hydride and 10 milliliters of anhydrous diethyl ethers, under cooling, drip water then to decompose remaining lithium aluminum hydride, further use extracted with diethyl ether behind the dilute with water reaction mixture.Diethyl ether solution washes with water, add 1.5 milliliters of concentrated hydrochloric acids then, steam ether under the decompression, add small amount of acetone again, produce white crystals (1.5 gram), leach crystallization and in acetone recrystallization, obtain white platelike crystal N-(4-isopropyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamine hydrochloride example 22 compounds).

Fusing point: 195.5-197 ℃

Example 79

The mixture of 1.03 gram 1-naphthoic acids and 4.86 gram thionyl chloride was stirred 2 hours down at 50 ℃.Remaining thionyl chloride is removed in decompression, obtain the 1-naphthoyl chloride, the 1-naphthoyl chloride that obtains is dissolved in 10 milliliters of benzene, is added drop-wise to then in the mixture of 1.06 gram N-methyl-4-tert.-butylbenzene methylamines, 2 milliliters of pyridines and 10 milliliters of dried benzene, stirred 5 hours, in reaction product impouring water, with the benzene extraction, with 3% sodium bicarbonate aqueous solution, 3% hydrochloric acid soln and water washing benzole soln, use anhydrous sodium sulfate drying more in succession, obtain oily product (1.74 gram acid amides) after steaming benzene, it is left standstill crystallization.

Fusing point: 106-108 ℃ (recrystallization in normal hexane/benzene)

The above-mentioned acid amides of 1.33 grams is dissolved in 10 milliliters of ether, be added drop-wise in the mixture of 0.38 gram lithium aluminum hydride and 40 milliliters of anhydrous diethyl ethers, refluxed 12 hours, with the remaining lithium aluminum hydride of water decomposition, the reaction product extracted with diethyl ether, extraction liquid washes with water, adds 1 milliliter of concentrated hydrochloric acid, and steam solvent in decompression, add proper amount of acetone again and be settled out white crystal (1.3 gram).Leach crystal, recrystallization in acetone obtains white platelike crystal N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamine hydrochloride (example 1 compound)

Fusing point: 210-212 ℃

Example 80

With N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl-4-fluoro-1-naphthoamide reacts, and obtains N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl-4-fluoro-1-naphthalene methylamine.

Example 81

With N-methyl-N-(4-tert-pentyl benzyl)-reaction of 1-naphthoamide, obtain N-methyl-N-(4-tert-pentyl benzyl)-1-naphthalene methylamine.

Example 82

With N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl-3-benzene [b] thenoyl amine reaction, obtain N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl-3-benzene [b] thiophene methyl amine.

Example 83

Drip 6.5 gram N-(4-tertiary butyl benzyls)-N-methyl-2-oxyethyl group carboxyl-1-naphthalene amino acid in the mixture of solution to the 6.07 gram lithium aluminum hydride of 20 milliliters of dry-out benzene and 80 milliliters of anhydrous diethyl ethers, refluxed 3 hours.Under cooling, drip water remaining lithium aluminum hydride is decomposed, isolate the ether layer then, add 3 milliliters of concentrated hydrochloric acids in diethyl ether solution, and under reduced pressure remove remaining hydrochloric acid, and then add small amount of acetone.Leach formed white crystals (2.12 gram), just obtain N-(4-tertiary butyl benzyl through recrystallization in methanol/acetone)-N-methyl-2-hydroxyl-1-naphthalene methylamine hydrochloric salt white crystals (example 28 compounds)

Fusing point: 181-183 ℃

Press the sulfonamide derivatives hydrochloride of the method for example 83 with preparation example 1-71.

Example 84

Under 50 ℃, 1.06 gram 4-p t butylbenzoic acids and 4.86 gram thionyl chloride were stirred 2 hours.Under reduced pressure steam remaining thionyl chloride, obtain carboxyl acyl chloride.Carboxyl acyl chloride is suspended in 10 milliliters of dried benzos to be added drop-wise in the mixture of 1.03 gram N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamines, 2 milliliters of pyridines and 10 milliliters of dried benzene, at room temperature stirred 6 hours, then in the reaction mixture impouring water, extract with benzene, use the hydrochloric acid soln and the water washing of 3% sodium bicarbonate aqueous solution 3% in succession, use anhydrous sodium sulfate drying again.Just obtain oily product (1.95 gram acid amides) after steaming benzene.

Above acid amides is dissolved in 20 milliliters of anhydrous diethyl ethers, is added drop-wise in the mixture of 0.57 gram lithium aluminum hydride and 10 milliliters of anhydrous diethyl ethers, refluxed 12 hours.

Drip entry, to decompose remaining lithium aluminum hydride, use the extracted with diethyl ether reaction product, again with the water washing diethyl ether solution.Under cooling, add 2 milliliters of concentrated hydrochloric acids and fall solvent, add the proper amount of acetone postprecipitation and go out white crystals in diethyl ether solution and steaming under reduced pressure.Crystallization leached and in acetone recrystallization, obtain N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-naphthalene methylamine hydrochloric salt white crystal (example 1 compound).

Fusing point: 210-212 ℃

Example 85

With N-(4-fluoro-1-menaphthyl)-N-methyl-4-tert.-butylbenzene methane amide reacts, and obtains N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl-4-fluoro-1-naphthalene methylamine (example 4 compounds).

Example 86

With N-methyl-N-1-(1-naphthyl) ethyl-4-tert.-butylbenzene methane amide reacts, and obtains N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-(1-naphthyl) ethamine (example 9 compounds).

Example 87

With N-methyl-N-(1-naphthyl methyl)-4-isopropyl benzene methane amide reacts, and obtains the N-(4-isopropyl benzyl)-N-methyl isophthalic acid-naphthalene methylamine (example 22 compounds).

Example 89

With N-(3-benzene [b] thienyl methyl)-4-tert.-butylbenzene methane amide reacts, and obtains N-(4-tertiary butyl benzyl)-N-methyl-3-benzene [b] thienyl methylamine (example 29 compounds).

Preparation example 1(liquid preparation)

With 50 gram tight gels 400 and 10 gram examples 1 prepared N-(4-tertiary butyl benzyls)-N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamine hydrochloride adds in 500 milliliters the ethanol, makes its dissolving.Add 400 gram pure water to this solution again, continuing to add ethanol to its cumulative volume then is 1000 milliliters.

Preparation example 2(ointment)

The N-(4-tertiary butyl benzyl that in the mixture (remaining on 80 ℃) of 400 gram white vaselines, 180 gram hexadecanols, 50 gram sesquialter oleic acid sorbitol esters, 5 gram bay tight gels and 1 gram propylparaben, adds 10 gram examples, 1 gained) with water-bath-and N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamine hydrochloride, make its dissolving.Again with 1 gram right-methyl hydroxybenzoate adds in the 353 gram pure water and is heated to 80 ℃, this solution is added in the last solution thoroughly stirs.Stop to heat and under cooling, further stirring the mixture, until solidifying.

Preparation example 3(butterfat)

The mixture of 15 gram vaselines, 200 gram whiterusss, 50 gram Stearyl alcohols, 40 gram glycerine-stearates, 145 gram propylene glycol and the right-nipasol of 1 gram is put in the water-bath its temperature is remained on 80 ℃, make it dissolving; Again with the N-(4-tertiary butyl benzyl of gained in the example 1)-N-methyl isophthalic acid-naphthyl methylamine hydrochloride is dissolved in wherein.Be added to 498 gram pure water in poly--oxyl esters of 40 gram stearic acid 40 and the right-methyl hydroxybenzoate of 1 gram and make it dissolving, the solution of gained is added in the above-mentioned amine salt solution and thoroughly stirs then, under the cold water cooling, continue thoroughly to stir again until solidifying.

Test example 1

[extracorporeal antifungal activity test]

Compound of the present invention adopts the SabouraudShi nutrient agar to the anti-mycotic activity test system of trichophyton mentagrophytes, trichophyton interdigitalis and trichophyton rubrum.

Each compound in the table 2 is dissolved in 1 milliliter of ethanol, add distilled water concentration is transferred to 1000 mcg/ml, by a series of concentration of diluting 2 times in succession of this preparation, each concentration is got in 1 milliliter of flat container that is placed in, add 9 milliliters of SabouraudShi nutrient agars and mix, form plate culture medium with it.

With little inoculator MIP-2(Sakuma Seisakusho Co.Ltd) on plate culture medium, inoculate 2 * 10 ⁶0.005 milliliter of each test strain of spore/milliliter 27 ℃ of following constant temperature culture 7 days, is now listed in minimum growth inhibitory concentration (MIC, μ g/ml) in the table 2.

(a) trichophyton mentagrophytes (c) scarlet trichophyton mentagrophytes between trichophyton mentagrophytes (b) toe, test-results shows that all test compounds all have anti-mycotic activity in the table 2.

Test example 2

[Trichophyton therapeutic test]

In the back cropping of the male mouse of the Hartley of body weight 600-700 gram everywhere, 4 square centimeters at every place rubs gently with sand paper, will take from the s-generation trichophyton mentagrophytes that other mouse cultivate and infect cropping place, every place 1 * 10 ⁵Spore.The test compound of example 1 gained is dissolved in ethanol makes 0.1% solution, be coated with 0.2 milliliter infecting part, rose once a day in 48 hours behind the self-infection, be coated with ten altogether.Two days execution animals behind last applying soln, get 10 tissue samples and place on the SabouraudShi plate and (contain actinomycin and kantlex) at every place, and 27 ℃ of constant temperature culture 7 days are observed fungi and had situation, calculate inhibiting rate by following formula, it is worth up to 82%.

Inhibiting rate=[1-(finds the tissue sample number of tissue sample number/cultivation of fungi)] * 100

Test example 3

[side reaction test]

At the male mouse of the Hartley of body weight 600-700 gram hair two places with one's hands clasped or tied behind one's back, 4 centimetres at every place ²The side reaction of check test compound.Inferior daily sand paper friction cropping place is dissolved in ethanol with the test compound of gained in the example 1 and makes 0.5% solution, and with 0.2 milliliter of/day cropping place that is applied to a mouse, the another mouse only is coated with 0.2 milliliter/day ethanol, once-a-day, is coated with 10 days altogether.Test-results is not observed the side reaction such as erythema and papule.

Table 1

No.-X-R ⁵R ¹R ²

Fusing point

（℃）

1 H CH ₃

211 to 213

2 ″ ″ ″ 218 to 220

3 ″ ″ ″ 231 to 233

4 ″ ″ ″ 237 to 239

5 ″ ″ ″ 236 to 238

6 ″ ″ ″ 240 to 242

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ²

Fusing point

（℃）

7 H CH ₃

225 to 227

8 ″ ″ ″ 223 to 225

9 CH ₃″ ″ 222 to 224

10 H ″ ″ 228.5 to 230.5

11 ″ ″ ″ 196 to 198

12 ″ ″

191 to 193

13 ″ ″ ″

213 to 214

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ²

Fusing point

（℃）

14 H CH ₃197 to 199

15 ″ ″ ″ 192 to 194

16 ″ ″ ″ 205 to 207

17 ″ ″ ″ 211 to 212.5

18 ″ ″ C ₂H ₅190 to 195

19 ″ ″ C ₃H ₇″ 174 to 176.5

20 ″ ″ C ₄H ₉″ 165 to 170

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ² Fusing point

（℃）

21

H CH ₃211 to 213

22 ″ ″ ″ 195.5 to 197

23 ″ ″ ″ 202 to 203.5

24 ″ ″ ″ 190 to 191

25 ″ ″ ″ 197.5 to 199

26 ″ ″ ″ 188 to 189

27 ″ ″ ″ 215 to 217

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ²

Fusing point

（℃）

28 H CH ₃ 181 to 183

29 ″ ″ ″ 216 to 217.5

30 ″ ″ C ₂H ₅″ 173 to 175

31 ″ ″ CH ₃ 223 to 224

32 ″ ″ ″

237 to 238

33 ″ ″ 219 to 221

34 ″ ″ ″ 219 to 221

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ²

Fusing point

（℃）

35 ″ ″

36 ″ ″ ″

37 ″ ″ ″ 220 to 221.5

38 ″ ″ ″ 210 to 212

（dec）

39 ″ ″ ″ 189.5 to 190.5

40 ″ ″ ″ 237 to 238

41 ″ ″ ″ 232.5 to 233

（dec）

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ²

Fusing point

（℃）

42

H CH ₃237 to 239

43 ″ ″ ″ 243 to 243.5

44 ″ ″ 233 to 234

45 ″ ″ ″ 247 to 249

46

″ ″ 228 to 228.5

47 ″ ″ ″ 235.5 to 236.5

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ² Fusing point

（℃）

48 H CH ₃

219 to 220

49 ″ ″ 238 to 239

50 ″ ″ ″ 233 to 236

51 CH ₃″ ″ 215 to 217

52 ″ H ″

192 to 194

53 ″ ″ ″

126 to 128

（dec）

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ²

Fusing point

（℃）

54

H CH ₃197 to 200

55 ″ ″ C ₂H ₅194 to 196

56 ″ ″ ″ 174 to 179

57 ″ ″ C ₃H ₇163 to 169

58 ″ ″ ″ 183 to 186

59 ″ ″ C ₄H ₉173 to 176

60 ″ ″ ″

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ² Fusing point

（℃）

61

H CH ₃

62 ″ ″ C ₂H ₅214 to 215

63 ″ ″ ″ 194 to 195

64 ″ ″ C ₃H ₇193 to 194

65 ″ ″ ″ 206 to 208.5

66 ″ C ₄H ₉156 to 158

67 ″ ″ ″ 177 to 179

Table 1(is continuous)

No.-X-R ⁵R ¹R ² Fusing point

（℃）

68

H CH ₃ 102 to 103

（base）

69 ″ ″ ″ 199 to 201.5

70 ″ ″ H 203 to 208

71 ″ CH ₃″

Be the NMR and the MS(m/e of example 2～71 each compound below) data:

Example 2

NMRδ：

8.35 to 7.23（m，10H），3.97（s，2H），3.54（s，2H），2.57（s，3H），2.17（s，3H）and 1.28（s，9H）

MS（m/e）：

331（M ⁺），176，152（base）and 147

Example 3

NMRδ：

8.4 to 7.3（m，10H），3.88（s，2H），3.53（s，2H），2.63（s，3H），2.13（s，3H）and 1.28（s，9H）

MS（m/e）：

331（M ⁺），184，176，152（base）and 147

Example 4

NMRδ：

8.3 to 6.8（m，10H），3.84（s，2H），3.52（s，2H），2.18（s，3H）and 1.30（s，9H）

MS（m/e）：

335（M ⁺），188，176，154（base）and 147

Example 5

NMRδ：

8.3 to 7.3（m，10H），3.83（s，2H），3.53（s，2H），2.17（s，3H）and 1.30（s，9H）

MS（m/e）：

351（M ⁺），204，176，175（base）and 147

Example 6

NMRδ：

8.3 to 7.3（m，10H），3.77（s，2H），3.50（s，2H），2.13（s，3H）and 1.29（s，9H）

MS（m/e）：

397（M ⁺），395（M ⁺），250，248，219，201，176（base）and 147

Example 7

NMRδ：

8.3 to 7.1（m，10H），3.82（s，2H），3.52（s，2H），2.17（s，3H）and 1.30（s，9H）

MS（m/e）：

443（M ⁺），296，267，217，176（base）and 147

Example 8

NMRδ：

8.6 to 7.3（m，10H），3.91（s，2H），3.54（s，2H），2.19（s，3H）and 1.29（s，9H）

MS（m/e）：

362（M ⁺），215，186，176 and 147（base）

Example 9

NMRδ：

8.54 to 7.22（m，11H），4.36（q，J＝6.6Hz，1H），3.63（d，J＝13Hz，1H），3.34（d，J＝13Hz，1H），2.19（s，3H），1.53（d，U＝6.6Hz，2H）and 1.28（s，9H）

MS（m/e）：

331（M ⁺），316，204，176，152 and 147（base）

Example 10

NMRδ：

7.9 to 7.3（m，11H），3.63（s，2H），3.53（s，2H），2.21（s，3H）and 1.31（s，9H）

MS（m/e）：

317（M ⁺），176（base），170，147，142 and 141

Example 11

NMRδ：

8.3 to 7.1（m，10H），3.98（s，2H），3.88（s，3H），3.55（s，2H）2.20（s，3H）and 1.28（s，9H）

MS（m/e）：

347（M ⁺），200，176，171（base），147 and 141

Example 12

NMRδ：

8.3 to 7.3（m，11H），3.88（s，2H），3.54（s，2H），2.17（s，3H），1.61（q，J＝7.3Hz，2H），1.26（s，6H）and 0.67（t，J＝7.3Hz，3H）

MS（m/e）：

331（M ⁺），190，170，155 and 141（base）

Example 13

NMRδ：

8.3 to 7.1（m，11H），3.90（s，2H），4.55（s，2H），2.33（s，3H）and 2.19（s，3H）

MS（m/e）：

275（M ⁺），170，141（base），134 and 105

Example 14

NMRδ：

8.3 to 7.3（m，11H），3.87（s，2H），3.53（s，2H）and 2.16（s，3H）

MS（m/e）：

329（M ⁺），202，188，154，142 and 141（base）

Example 15

NMRδ：

8.3 to 7.0（m，11H），3.87（s，2H），3.53（s，2H），2.29（s，3H）and 2.15（s，3H）

MS（m/e）：

275（M ⁺），170，141（base），134 and 115

Example 16

NMRδ：

8.3 to 7.0（m，11H），3.89（s，2H），3.54（s，2H），2.5（m，1H），2.17（s，3H）and 2 to 1.1（m，10H）

MS（m/e）：

343（M ⁺），202，173，170 and 141（base）

Example 17

NMRδ：

8.3 to 7.0（m，10H），3.87（s，2H），3.43（s，2H）and 2.15（s，3H）

MS（m/e）：

329（M ⁺），202，188，170，142 and 141（base）

Example 18

NMRδ：

8.3 to 7.2（m，11H），3.97（s，2H），3.54（s，2H），2.56（q，J＝7Hz，2H），1.24（s，9H）and 1.02（t，J＝7Hz，3H）

MS（m/e）：

331（M ⁺），316，190，147 and 141（base）

Example 19

NMRδ：

8.3 to 7.2（m，11H），3.91（s，2H），3.53（s，2H），2.59（t，J＝7Hz，2H），1.74 to 1.47（m，2H），1.25（s，9H）and 0.78（t，J＝7Hz，3H）

MS（m/e）：

345（M ⁺），316，147 and 141（base）

Example 20

NMRδ：

8.3 to 7.2（m，11H），3.94（s，2H），3.53（s，2H），2.48（t，J＝7Hz，2H）and 1.24（s，9H）

MS（m/e）：

359（M ⁺），316，147 and 141（base）

Example 21

NMRδ：

8.3 to 7.06（m，11H），3.89（s，2H），3.47（s，2H）and 2.15（s，3H）

MS（m/e）：

341（M ⁺），339（M ⁺），200，198，171，169 and 141（base）

Example 22

NMRδ：

8.3 to 7.0（m，11H），3.90（s，2H），3.54（s，2H），3.80（q，J＝7.4Hz，1H），2.17（s，3H）and 1.22（d，J＝7.4Hz，6H）

MS（m/e）：

303（M ⁺），170，155，141（base）and 133

Example 23

NMRδ：

8.3 to 7.0（m，11H），3.88（s，2H），3.54（s，2H），2.59（q，J＝7Hz，2H），2.16（s，3H）and 1.19（t，J＝7Hz，3H）

MS（m/e）：

289（M ⁺），170，148，141（base）and 119

Example 24

NMRδ：

8.3 to 7.0（m，11H），3.88（s，2H），3.55（s，2H），2.58（t，J＝7Hz，2H），2.16（s，3H）and 1.9 to 1.2（m，4H）

MS（m/e）：

317（M ⁺），176，147 and 141（base）

Example 25

NMRδ：

8.3 to 7.05（m，10H），4.86（s，2H），4.51（s，2H），2.22（s，6H）and 2.16（s，3H）

MS（m/e）：

289（M ⁺），170，148，141（base）and 119

Example 26

NMRδ：

8.3 to 6.9（m，10H），3.88（s，2H），3.53（s，2H），2.29（s，6H）and 2.19（s，3H）

MS（m/e）：

289（M ⁺），170，148，141（base）and 119

Example 27

NMRδ：

8.3 to 6.89（m，11H），3.83（s，2H），3.39（s，2H）and 2.10（s，3H）

MS（m/e）：

387（M ⁺），260，246，217，170 and 141

Example 28

NMRδ：

7.9 to 7.15（m，10H），4.16（s，2H），3.63（s，2H），2.30（s，3H）and 1.31（s，9H）

MS（m/e）：

333（M ⁺），176（base），153，147，128 and 120

Example 29

NMRδ：

8.0 to 7.2（m，9H），3.74（s，2H），3.54（s，2H），2.21（s，H）and 1.30（s，9H）

MS（m/e）：

147（base），148，176 and 232（M ⁺）

Example 30

NMRδ：

8.0 to 7.2（m，9H），3.76（s，2H），3.55（s，2H），2.54（t，J＝7.2Hz，2H），1.28（s，9H）and 1.07（t，J＝7.2Hz，3H）

MS（m/e）：

147（base），148，190，322 and 337（M ⁺）

Example 31

NMRδ：

8.2 to 7.1（m，12H），3.90（s，2H），3.73（s，2H）

and 2.20（s，3H）

MS（m/e）：

141，147（base），148，170，176 and 317（M ⁺）

Example 32

NMRδ：

8.0 to 7.2（m，12H），3.73（s，2H），3.65（s，2H）and 2.20（s，3H）

MS（m/e）：

141，142，147（base），148，170，176 and 317（M ⁺）

Example 33

NMRδ：

7.9 to 7.4（m，8H），3.72（s，2H），2.52（s，3H），2.20（s，2H）and 1.29（s，9H）

MS（m/e）：

161（base），162，176，190 and 337（M ⁺）

Example 34

NMRδ：

7.83 to 7.23（m，9H），3.78（s，2H），3.53（s，2H），2.17（s，3H）and 1.32（s，9H）

MS（m/e）：

147（base），148，176，190 and 323（M ⁺）

Example 37

NMRδ：

7.64（m，8H），3.73（s，2H），3.57（s，2H），2.15（s，3H）and 1.31（s，9H）

MS（m/e）：

147，176（base），225，227，254，256 401（M ⁺）and 403（M ⁺）

Example 38

NMRδ：

7.28 to 7.12（m，7H），3.47（s，4H），2.88（t，J＝7Hz，4H），2.17（s，3H），2.02（t，J＝7Hz，2H）and 1.30（s，9H）

MS（m/e）：

131（base），132，147，160，176 and 307（M ⁺）

Example 39

NMRδ：

7.27 to 6.93（m，7H），3.48，3.45（s，s，4H），

2.95 to 2.62（m，4H），2.13（s，3H），1.88 to 1.67（m，4H）and 1.32（s，9H）

MS（m/e）：

129，144（base），145，147，176，178 and 321（M ⁺）

Example 40

NMRδ：

7.27（s，4H），7.03（s，3H），3.48，3.45（s，s，4H），2.9 to 2.6（m，4H），2.16（s，3H），1.88 to 1.67（m，4H）and 1.29（s，9H）

MS（m/e）：

139，140，141，174，176（base）and 321（M ⁺）

Example 41

NMRδ：

8.15 to 6.83（m，13H），3.91（s，2H），3.81（s，2H）and 2.19（s，3H）

MS（m/e）：

137，149（base），170，188 and 327（M ⁺）

Example 42

NMRδ：

8.15 to 6.83（m，13H），3.91（s，2H），3.85（s，2H）and 2.19（s，3H）

MS（m/e）：

147，154（base），176，188 and 335（M ⁺）

Example 43

NMRδ：

8.36 to 6.87（m，13H），3.90（s，2H），3.71（s，2H）and 2.19（s，3H）

MS（m/e）：

137，138，149（base），170，188 and 329（M ⁺）

Example 44

NMRδ：

8.3 to 7.1（m，13H），3.94（s，2H），3.87（s，2H）and 2.21（s，9H）

MS（m/e）：

137（base），138，170，175，204 and 345（M ⁺）

Example 45

NMRδ：

8.35 to 7.2（m，13H），3.84（s，2H），3.66（s，2H）

and 2.16（s，3H）

MS（m/e）：

137（base），138，170，175，204 and 345（M ⁺）

Example 46

NMRδ：

8.32 to 7.11（m，13H），3.92（s，2H），3.83（s，2H）and 2.19（s，3H）

MS（m/e）：

137（base），138，170，219，221，248，250，389 and 391（M ⁺）

Example 47

NMR δ: (dromisol-d ₆)

8.47 to 7.45（m，13H），3.92（s，2H），3.72（s，2H）and 2.16（s，3H）

MS（m/e）：

137（base），138，170，219，221，248，250，389 and 391（M ⁺）

Example 48

NMRδ：

8.2 to 7.1（m，13H），3.90（s，4H），2.61（s，3H）and 2.19（s，3H）

MS（m/e）：

137，146（base），147，170，184 and 325（M ⁺）

Example 49

NMRδ：

8.44 to 7.3（m，13H），3.95（s，2H），3.74（s，2H），2.66（s，3H）and 2.22（s，3H）

MS（m/e）：

137（base），138，146（base），147，170，184 and 325（M ⁺）

Example 50

NMRδ：

8.57 to 7.23（m，13H），3.85（s，2H），3.66（s，2H）and 2.16（s，3H）

MS（m/e）：

137（base），138，170，186，215 and 356（M ⁺）

Example 51

NMRδ：

8.55 to 7.3（m，14H），4.40（q，J＝6.5Hz，1H），3.70，3.63（s，s，2H），2.21（s，3H）and 1.59（d，J＝6.5Hz，3H）

MS（m/e）：

137（base），146，162，170，184，198，310 and 325（M ⁺）

Example 52

NMRδ：

8.37 to 7.02（m，10H），3.85（s，2H），3.47（s，2H），2.81（t，J＝7Hz，4H），2.13（s，3H）and 2.01（t，J＝7Hz，2H）

MS（m/e）：

131，137（base），150，170 and 301（M ⁺）

Example 53

NMRδ：

8.0 to 6.8（m，10H），3.73（s，2H），3.36（s，2H），2.9 to 2.5（m，4H），2.07（s，3H）and 1.8 to 1.5（s，4H）

MS（m/e）：

129，137，139（base），172 and 315（M ⁺）

Example 54

NMRδ：

8.26 to 6.86（m，10H），3.80（s，2H），3.42（s，2H），2.8 to 2.5（m，4H），2.11（s，3H）and 1.9 to 1.6（m，4H）

MS（m/e）：

137（base），139，170，174 and 315（M ⁺）

Example 55

NMRδ：

8.09 to 6.94（m，10H），3.91（s，2H），3.54（s，2H），2.9 to 2.5（m，4H），2.51（q，J＝7Hz，2H），1.9 to 1.6（m，4H）and 1.05（t，J＝7Hz，3H）

MS（m/e）：

137，138（base），184，186 and 329（M ⁺）

Example 56

NMRδ：

8.38 to 7.01（m，10H），3.99（s，2H），3.56（s，2H），2.9 to 2.38（m，6H），1.9 to 1.6（m，4H）and

1.07（t，J＝7Hz，3H）

MS（m/e）：

137（base），139，184，188，314 and 329（M ⁺）

Example 57

NMRδ：

8.12（m，10H），3.94（s，2H），3.56（s，2H），3.0 to 2.33（m，6H），1.9 to 1.28（m，6H）and 0.77（t，J＝7Hz，3H）

MS（m/e）：

137（base），139，198，200，314 and 343

Example 58

NMRδ：

8.35 to 7.03（m，10H），3.98（s，2H），3.57（s，2H），2.9 to 2.34（m，6H），1.9 to 1.3（m，6H）and 0.78（t，J＝7Hz，3H）

MS（m/e）：

137（base），139，314 and 343（M ⁺）

Example 59

NMRδ：

8.1 to 6.9（m，10H），3.92（s，2H），3.55（s，2H），2.9 to 3.33（m，6H），1.9 to 1.0（m，8H）and 0.76（t，J＝6Hz，3H）

MS（m/e）：

137（base），139，212，214，314 and 357（M ⁺）

Example 60

NMRδ：

8.35 to 7.04（m，10H），3.95（s，2H），3.54（s，2H），2.9 to 2.37（m，6H），1.9 to 1.0（m，8H）and 0.79（t，J＝6Hz，3H）

MS（m/e）：

137（base），139，314 and 357（M ⁺）

Example 62

NMRδ：

8.14 to 7.04（m，14H），3.95（s，4H），2.54（q，J＝7.5Hz，2H）and 1.07（t，J＝7.5Hz，3H）

MS（m/e）：

137（base），138，184，310 and 325（M ⁺）

Example 63

NMRδ：

8.37 to 7.15（m，14H），3.90（s，2H），3.60（s，2H），2.49（q，J＝7Hz，2H）and 1.00（t，J＝7Hz，3H）

MS（m/e）：

1.37（base），138，184，310 and 325（M ⁺）

Example 64

NMRδ：

8.12 to 7.06（m，14H），3.97（s，4H），2.59 to 2.33（m，2H），1.9 to 1.3（m，2H）and 0.71（t，J＝7Hz，3H），

MS（m/e）：

137（base），310 and 339（M ⁺）

Example 65

NMRδ：

8.36 to 7.2（m，14H），3.98（s，2H），3.68（s，2H），2.50（t，J＝7Hz，2H），1.7 to 1.1（m，2H）and 0.75（t，3H）

MS（m/e）：

137（base），138，198，310 and 339（M ⁺）

Example 66

NMRδ：

8.11 to 7.0（m，14H），3.93（s，4H），2.46（t，J＝6.5Hz，2H），1.6 to 0.9（m，4H）and 0.69（t，J＝6Hz，3H）

MS（m/e）：

137（base），138，212，310 and 353（M ⁺）

Example 67

NMRδ：

8.4 to 7.35（m，14H），4.06（s，2H），3.77（s，2H），2.54（t，J＝7Hz，2H），1.8 to 0.9（m，4H）and 0.77（t，J＝6Hz，3H）

MS（m/e）：

137（base），138，212，310 and 353（M ⁺）

Example 68

NMRδ：

8.44 to 7.2（m，13H），4.02（s，2H），3.91（s，2H）and 2.28（s，3H）

MS（m/e）：

138（base），170 and 312（M ⁺）

Example 69

NMRδ：

8.4 to 6.7（m，9H），3.95（s，2H），3.76（s，2H），2.25（s，3H）and 1.33（s，9H）

MS（m/e）：

137，141（base），144，182，190 and 323（M ⁺）

Example 70

NMRδ：

8.13 to 7.28（m，9H），4.11（s，2H），3.83（s，2H），1.74（broad s，1H）and 1.29（s，9H）

MS（m/e）：

137（base），138，141，147，151 and 303（M ⁺）

Example 71

NMRδ：

8.82 to 7.26（m，10H），3.85（s，2H），3.54（s，2H），2.17（s，3H）and 1.27（s，9H）

MS（m/e）：

141（base），171，176，190 and 318（M ⁺）

Table 2

Test compound test fungi

（a）（b）（c）

Example 1 0.0125 0.006 0.003

2 0.2 0.1 0.1

″ 3 0.1 0.05 0.025

″ 4 0.025 0.006 0.006

″ 5 0.1 0.1 0.025

″ 6 0.2 0.2 0.05

″ 7 0.78 0.39 0.39

″ 8 0.1 0.05 0.025

″ 9 0.025 0.025 0.003

″ 10 1.56 1.56 0.39

″ 12 0.0125 0.0125 0.006

″ 13 25 25 12.5

″ 14 12.5 6.25 6.25

″ 15 0.78 3.13 0.39

″ 16 3.13 1.56 1.56

″ 17 1.56 1.56 1.56

″ 18 0.1 0.05 0.006

″ 19 0.78 0.2 0.2

″ 20 6.25 6.25 3.13

″ 22 0.025 0.1 0.0125

″ 23 0.1 0.2 0.1

″ 24 0.1 0.2 0.1

″ 25 0.78 0.78 0.39

″ 26 12.5 12.5 6.25

″ 28 25 12.5 6.25

″ 29 0.05 0.05

″ 30 0.78 0.78

″ 33 0.2 0.1

″ 34 0.025 0.025

″ 35 0.78 0.78

″ 39 0.39 0.39

″ 43 0.2 0.2

″ 49 0.39 0.39

″ 51 0.39 0.2

″ 54 0.1 0.1

″ 56 0.2 0.2

″ 63 0.39 0.1

″ 69 0.05 0.025

(a) trichophyton mentagrophytes (c) scarlet trichophyton mentagrophytes between trichophyton mentagrophytes (b) toe

Test-results shows that all test compounds all have anti-mycotic activity in the table 2.

Test example 2

Claims

1, the method for preparing sulfonamide derivatives is characterized in that this type of sulfonamide derivatives has logical formula I

Chemical formula, its preparation method comprises (a) or (b):

(a) make and have logical formula II

Compound with have a logical formula III

Compound reaction:

(b) will have logical formula IV

Compound reduction, (a) method or (b) form of the salt that forms with free alkali or with acid of method is finished back collect product, the X that leads in formula I, (II), (III), (IV) is selected from one group of following group:

Y is selected from one group of following group:

R ¹Be hydrogen atom or methyl; R ²Be hydrogen atom or C ₁-C ₄Alkyl; R ³Be hydrogen atom, halogen atom or alkyl; R ⁴Be hydrogen atom, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl or halogen atom; R ⁵Be hydrogen atom, alkyl, alkoxyl group, halogen atom, nitro or hydroxyl; R ⁵Be connected on arbitrary position of X R ³Or R ⁴Be connected on arbitrary position of Y; A is halogen atom, contain the organic sulfonyloxy or the R of 1-10 carbon atom ²-NH-(R wherein ²Be C ₁-C ₄But A in the formula II and the A in the formula III are inequality alkyl); W is: