CN100389758C - 壬苯醇醚泡沫剂的制备方法和质量控制方法 - Google Patents

壬苯醇醚泡沫剂的制备方法和质量控制方法 Download PDF

Info

Publication number
CN100389758C
CN100389758C CNB2004101555850A CN200410155585A CN100389758C CN 100389758 C CN100389758 C CN 100389758C CN B2004101555850 A CNB2004101555850 A CN B2004101555850A CN 200410155585 A CN200410155585 A CN 200410155585A CN 100389758 C CN100389758 C CN 100389758C
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
water
content
nonoxinol
mix homogeneously
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CNB2004101555850A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1701786A (zh
Inventor
柴立
李霞
周飞
余德勤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HONGYU PHARMACEUTICAL CO Ltd GUIZHOU PROV
Original Assignee
HONGYU PHARMACEUTICAL CO Ltd GUIZHOU PROV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HONGYU PHARMACEUTICAL CO Ltd GUIZHOU PROV filed Critical HONGYU PHARMACEUTICAL CO Ltd GUIZHOU PROV
Priority to CNB2004101555850A priority Critical patent/CN100389758C/zh
Publication of CN1701786A publication Critical patent/CN1701786A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100389758C publication Critical patent/CN100389758C/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种壬苯醇醚泡沫剂的制备方法和质量控制方法。它是以壬苯醇醚为原料、以适量的丙二醇、聚维酮K30、硬脂酸、羊毛脂为辅料，制得成品。质量控制方法包含鉴别方法和含量测定方法，采用高效液项色谱法对其主成分进行色谱鉴别，更能突出特征鉴别；在含量测定的供试品的制备上，采用无水乙醇作为溶剂，使色谱图更清晰，更能突出特征峰的位置，更好地控制成品有效成分的含量。与原有的剂型相比，本发明是一种新的药物剂型。本发明在腔隙中的滞留时间长，其效能发挥比口服剂型、栓剂快。本发明具有使用更方便，剂量易于掌握，疗效更好等特点。

Description

壬苯醇醚泡沫剂的制备方法和质量控制方法
技术领域
本发明涉及一种药物制剂，特别是一种用于避孕的泡沫剂制备方法和质量控制方法。
背景技术
由于口服避孕药常有干扰内分泌作用，引起恶心、呕吐、甚至阴道不规则流血等副反应，因而限制了使用范围。而外用避孕药不干扰内分泌功能，具有可逆性。因此外用避孕药的研究工作受到重视。1964年国际计划生育联合会批准使用一种名为“壬苯醇醚”的阴道用杀精子剂：壬苯醇醚[Nonoxynol-9](简写NP-9)的化学名称是壬基酚聚氧乙烯醚。NP-9是一种良好的杀精子剂，具有安全、高效、全身副反应小的优点。适用于育龄妇女各阶段的避孕。而且，NP-9体外有抑制性传播疾病病原体的功能，如抑制淋球菌、阴道毛滴虫、II型疱疹病毒等。目前临床常用的剂型有薄膜剂、栓剂、海绵剂、胶冻剂、外用片剂、泡腾剂等不同剂型。以上几种剂型的避孕效果，以栓剂为最佳，尤其是泡腾栓。泡腾栓，为白色炮弹型，长2.8～3.0cm，重2.0g，每粒含100mgNP-9，放入阴道后可产生大量泡沫。但泡腾栓用量大(100mg)、刺激性相对较大、有等待溶解时间，不能有效地深入粘膜皱褶深部及阴道穹隆部，起到更好的避孕作用。
发明内容
本发明的一个目的在于，提供一种壬苯醇醚泡沫剂的制备方法；用该方法制备的泡沫剂，溶化释放药物快，与阴道皱襞的接触面积大，发挥药效快而持久，使用方便，避孕效果更好。本发明的另一个目的是，提供一种壬苯醇醚泡沫剂的质量控制方法；以保证壬苯酵醚泡沫剂的产品质量。
本发明的技术方案。壬苯醇醚泡沫剂的制备方法，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成：
王苯醇醚10～20份    丙二醇35～45份    聚维酮K301～3份
硬脂酸8～15份       羊毛脂0～2份      纯化水400～450份
制备方法为：将壬苯醇醚与适量的聚维酮K30、丙二醇等乳化剂、纯化水在75℃的水浴中混合均匀；硬脂酸、羊毛脂等乳化剂在77℃的水浴中充分溶解、混合均匀。将两部分混合均匀的乳液在60℃水浴中混合，搅拌均匀，加纯化水到规定量，混匀，分装，压入抛射剂，装瓶，即得成品。
上述的壬苯醇醚泡沫剂制备方法中，所述重量配比的原料更好的是：
壬苯醇醚13.8份    丙二醇40份       聚维酮K300.8份
硬脂酸10份        羊毛脂1份        纯化水421份
壬苯醇醚泡沫剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括鉴别方法和含量测定方法；鉴别方法为：取成品1瓶，用力振摇，将推进器置于阀门上，揿压阀门，泡沫即充盈推进器，将推进器中泡沫注入具塞锥形瓶中，再如此反复多次，待内容物全部喷出后，轻轻搅拌，混合均匀，做如下实验，(1)称取混合均匀后的内容物2g，加温水5ml，盐酸5滴与氯化钠0.1g，振摇使溶解，加亚铁氰化钾试液2ml，即发生白色沉淀。(2)称取混合均匀后的内容物4g，相当于壬苯醇醚100mg，于50ml容量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀滤过，滤液作为供试品溶液；另取壬苯醇醚对照品约0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加88∶12的甲醇-水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；当用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，88∶12的甲醇-水为流动相，检测波长为280nm时；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，在色谱图中，成品供试品主峰的保留时间与对照品峰的保留时间一致；含量测定方法为：照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，88∶12的甲醇-水为流动相，检测波长为280nm，理论塔板数按壬苯醇醚峰计算应不低于1000；对照品溶液的制备为，取壬苯醇醚对照品约0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加88∶12的甲醇-水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备为：照鉴别项下，精密称取成品内容物4g，相当于壬苯醇醚100mg，于50ml容量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀滤过，滤液即为供试品溶液；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
为了使壬苯醇醚泡沫剂既能保持、甚至提高原方的疗效，又能满足泡沫剂型的要求。我们采用o/w型乳剂及少量增稠剂和氟利昂作为抛射剂。通过分析和用正交试验法对辅料的使用及其用量进行了筛选，经反复实验、对比、总结，确定了适用的辅料及用量。
本发明所做的实验
本实验采用正交试验中的拟因子设计法，我们选用聚维酮K30、丙二醇、硬脂酸、羊毛脂、氟利昂(一种抛射剂，是制成泡沫剂的一种组成成分)五因素，同时考虑四水平采用L16(45)安排正交试验对壬苯醇醚泡沫剂质量的影响，找出最好比例。
1.1制备工艺：将壬苯醇醚与适量的聚维酮K30、丙二酵等乳化剂、纯化水在75℃的水浴中混合均匀；硬脂酸、羊毛脂等乳化剂在77℃的水浴中充分溶解、混合均匀。将两部分混合均匀的乳液在60℃水浴中混合，搅拌均匀，加纯化水到规定量，混匀，分装，压入抛射剂，装瓶，即得成品。
1.2制备工艺条件优选见表1和表2、表3。以配出药液灌装后喷出泡沫的体积(cm3)及泡沫持续时间(min)及喷出总量(％)进行综合评分。其中持速时间(min)系将药液喷入量筒，置37℃水溶中的进行观察。根据三方面具体情况计算。
表1考察因素及水平
Figure C20041015558500061
表2正交试验设计表
Figure C20041015558500071
表3方差分析表
  方差来源   离差平方和   自由度   方差   F值
  A   2430.5   3   810.17   3.13
  B   2086.5   3   695.5   2.69
  C   1518.5   3   506.17   1.96
  D   776   3   258.67
  E   3732.5   3   1244.17   4.81
结果分析：通过对表2、表3所列数进行直观分析和方差分析，结果表明：最佳工艺为A2B2C1D4E3，即总量中丙二醇用量为8％，聚维酮用量为0.16％，硬脂酸用量为2.0％，羊毛脂用量为0.2％，另加10％用量的氟利昂，此时产品的综合效果最好。RE＞RA＞RB＞RC＞RD，E＞A＞B＞C＞D。
实验采用综合评分法对壬苯醇醚泡沫剂的泡沫持续时间、喷出总量、喷出体积进行综
合评分，选择最佳工艺，按最佳工艺进行实验，所制成品经观察和检验。稳定性较好、符合质量标准。
1、3质量控制方面：
在质量控制方面，我们在原剂型标准的基础上，提高了鉴别手段，采用高效液项色谱法对其主成分进行色谱鉴别，以此更能突出特征鉴别。在含量测定方面，根据成品特点，在供试品的制备上，采用无水乙醇作为溶剂，以使色谱图更清晰，更能突出特征峰的位置，从而更好地控制成品有效成分的含量。
壬苯醇醚泡沫剂与泡腾栓剂相比，具有以下特点：用量少(50mg)、刺激性相对减少、无须等待溶解时间，内容物喷出时呈泡沫状，且喷射距离较远，泡沫持速时间较长，能使药物在阴道腔内，子宫颈口分布均匀，涂布面广，有效地深入粘膜皱褶深部及阴道穹隆部，迅速而持久发挥药效，起到有效的避孕作用，使用方便。
具体实施方式：
实施例。按下述重量配比取原料，壬苯醇醚750g、丙二醇2160g、聚维酮K30 43.2g、硬脂酸540g、羊毛脂54g、纯化水23452.8g；共制成1000瓶。制备方法：将壬苯醇醚与处方量的聚维酮K30、丙二醇等乳化剂、纯化水在75℃的水浴中混合均匀；硬脂酸、羊毛脂等乳化剂在77℃的水浴中充分溶解、混合均匀。将两部分混合均匀的乳液在60℃水浴中混合，搅拌均匀，加纯化水到27000g，混匀，分装，压入抛射剂，制成1000瓶，即得。
鉴别：取成品1瓶，用力振摇，将推进器置于阀门上，揿压阀门，泡沫即充盈推进器，将推进器中泡沫注入具塞锥形瓶中，再如此反复多次，待内容物全部喷出后，轻轻搅拌，混合均匀，做如下实验：(1)称取混合均匀后的内容物2g，加温水5ml，盐酸5滴与氯化钠0.1g，振摇使溶解，加亚铁氰化钾试液2ml，即发生白色沉淀。(2)称取混合均匀后的内容物4g，相当于壬苯醇醚100mg，于50ml容量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀滤过，滤液作为供试品溶液；另取壬苯醇醚对照品约0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加88∶12的甲醇-水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；当用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，88∶12的甲醇-水为流动相，检测波长为280nm时；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，在色谱图中，成品供试品主峰的保留时间与对照品峰的保留时间一致。
含量测定：照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合
硅胶为填充剂，88∶12的甲醇-水为流动相，检测波长为280nm，理论塔板数按壬苯醇醚峰计算应不低于1000；对照品溶液的制备为：取壬苯醇醚对照品约0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加88∶12的甲醇-水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备为：照鉴别项下，精密称取成品内容物4g，相当于壬苯醇醚100mg，于50ml容量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀滤过，滤液即为供试品溶液；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
成品为阴道用药。于房事前使用。使用前先振摇均匀，将推进器置于阀门上，揿压阀门，沫即充盈推进器，再将推进器轻轻插入阴道约7cm，将泡沫注入阴道。注入两管泡沫为一次用量(推进器为辅助包装，每两管泡沫含NP-9含量为50mg)。

Claims (2)

1.壬苯醇醚泡沫剂的制备方法，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成：
壬苯醇醚  13.8份    丙二醇  40份   聚维酮K30 0.8份
硬脂酸    10份      羊毛脂  1份    纯化水    421份
制备方法为：将壬苯醇醚与聚维酮K30、丙二醇乳化剂、纯化水在75℃的水浴中混合均匀；硬脂酸、羊毛脂乳化剂在77℃的水浴中充分溶解、混合均匀；将两部分混合均匀的乳液在60℃水浴中混合，搅拌均匀，加纯化水到规定量，混匀，分装，压入抛射剂，装瓶，即得成品。
2.依权利要求1制备方法制备的壬苯醇醚泡沫剂的质量控制方法，其特征在于，该方法包括鉴别方法和含量测定方法；鉴别方法为：取成品1瓶，用力振摇，将推进器置于阀门上，揿压阀门，泡沫即充盈推进器，将推进器中泡沫注入具塞锥形瓶中，再如此反复多次，待内容物全部喷出后，轻轻搅拌，混合均匀；称取混合均匀后的内容物2g，加温水5ml，盐酸5滴与氯化钠0.1g，振摇使溶解，加亚铁氰化钾试液2ml，即发生白色沉淀；称取混合均匀后的内容物4g，相当于壬苯醇醚100mg，于50ml容量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀滤过，滤液作为供试品溶液；另取壬苯醇醚对照品0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加88∶12的甲醇-水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；当用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，88∶12的甲醇-水为流动相，检测波长为280nm时；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，在色谱图中，成品供试品主峰的保留时间与对照品峰的保留时间一致；含量测定方法为：照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，88∶12的甲醇-水为流动相，检测波长为280nm，理论塔板数按壬苯醇醚峰计算应不低于1000；对照品溶液的制备为，取壬苯醇醚对照品0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加88∶12的甲醇-水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备，照鉴别项下，精密称取成品内容物4g，相当于壬苯醇醚100mg，于50ml容量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀滤过，滤液即
为供试品溶液；分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，记录色14谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
CNB2004101555850A 2004-12-29 2004-12-29 壬苯醇醚泡沫剂的制备方法和质量控制方法 Active CN100389758C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2004101555850A CN100389758C (zh) 2004-12-29 2004-12-29 壬苯醇醚泡沫剂的制备方法和质量控制方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2004101555850A CN100389758C (zh) 2004-12-29 2004-12-29 壬苯醇醚泡沫剂的制备方法和质量控制方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1701786A CN1701786A (zh) 2005-11-30
CN100389758C true CN100389758C (zh) 2008-05-28

Family

ID=35631862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2004101555850A Active CN100389758C (zh) 2004-12-29 2004-12-29 壬苯醇醚泡沫剂的制备方法和质量控制方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN100389758C (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101327187B (zh) * 2007-12-27 2010-11-24 刘德胜 壬苯醇醚栓剂及其制备方法
CN102749408B (zh) * 2011-04-21 2015-08-19 天士力金纳生物技术（天津）有限公司 一种亚单位流感疫苗中裂解剂含量的检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5354558A (en) * 1992-09-10 1994-10-11 Mcneil-Pcc, Inc. Bioerodible contraceptive suppository
CN1238179A (zh) * 1998-05-13 1999-12-15 哈尔滨市金琦药物研究所 避孕栓
CN1238947A (zh) * 1998-06-15 1999-12-22 贵州宏宇药业有限公司 一种治疗妇科疾病的泡沫剂及其制备方法
WO2000003682A2 (en) * 1998-07-17 2000-01-27 Gynetech Chemical composition having spermicidal, bactericidal and virucidal activity and apparatus for delivery into the vaginal canal
CN1268351A (zh) * 1999-03-24 2000-10-04 孙廷柱 女用杀菌消毒避孕薄膜

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5354558A (en) * 1992-09-10 1994-10-11 Mcneil-Pcc, Inc. Bioerodible contraceptive suppository
CN1238179A (zh) * 1998-05-13 1999-12-15 哈尔滨市金琦药物研究所 避孕栓
CN1238947A (zh) * 1998-06-15 1999-12-22 贵州宏宇药业有限公司 一种治疗妇科疾病的泡沫剂及其制备方法
WO2000003682A2 (en) * 1998-07-17 2000-01-27 Gynetech Chemical composition having spermicidal, bactericidal and virucidal activity and apparatus for delivery into the vaginal canal
CN1268351A (zh) * 1999-03-24 2000-10-04 孙廷柱 女用杀菌消毒避孕薄膜

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杀精子剂壬苯醇醚-9的研究现状. 张文红等.中国男科学杂志，第15卷第3期. 2001
杀精子剂壬苯醇醚-9的研究现状. 张文红等.中国男科学杂志，第15卷第3期. 2001 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1701786A (zh) 2005-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Huber et al. Utilization of hydrophilic gums for the control of drug release from tablet formulations I. Disintegration and dissolution behavior
US9707179B2 (en) Opioid polymer release system
EP1620060B1 (en) Methods and devices for the sustained release of multiple drugs
CN102885798B (zh) 一种口腔崩解片
Ciribassi et al. Comparative bioavailability of fluoxetine after transdermal and oral administration to healthy cats
CN101094657A (zh) 用于糖尿病药物的口服给药的控释复合制剂及其制备方法
CN101267809A (zh) 糖包衣及其方法
JPH09509184A (ja) 制御放出組成物
US20020004529A1 (en) Methods, compositions, and kits for enhancing female sexual desire and responsiveness
RU2005140277A (ru) Система доставки лекарственного вещества
JP2000513338A (ja) 経皮粒子送達に使用するための高密度化された粒子組成物を提供する方法
CN1652797A (zh) 连续使用抑制硫酸酯酶的孕激素的避孕给药方案
Beck et al. Clinical evaluation of an improved injectable microcapsule contraceptive system
JPH0729924B2 (ja) プソイドエフエドリンおよびブロムフエニラミンの投与用製剤
CN1658835A (zh) 用于活性物质释放的可崩解的薄膜形制剂及其制备方法
CN1984656A (zh) 癌症治疗方法
CN103417559B (zh) 含伊维菌素和吡喹酮的兽用复方混悬注射液及其制备方法
CN101406463B (zh) 双唑泰阴道泡腾片及制备方法
CN100389758C (zh) 壬苯醇醚泡沫剂的制备方法和质量控制方法
CN1812765A (zh) 具有降低的粘膜刺激的经粘膜给药剂型
CN104306447A (zh) 一种双藤微乳凝胶剂及其制备方法
Ju-Hyun et al. A method to measure the amount of drug penetrated across the nail plate
CN105616353A (zh) 一种用于阴道给药的温敏型两性霉素b纳米凝胶泡沫剂
CN114404374B (zh) 一种硝酸甘油微片及其制备方法和制剂
CN1887312B (zh) 一种中药组合物及其制备方法和有效成分的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant