CN100365016C - 促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种能够促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽及其应用，它的生物活性超过现有的各种造血生长因子并解决了现有基因重组技术所存在的生产工序复杂以及产品效果不稳定的缺陷。本发明药物结构简单，可有效的应用于治疗再生障碍性贫血病人、癌症病人化疗后骨髓抑制等全血细胞减少症包括造血干细胞、祖细胞、粒细胞系、红细胞系、淋巴细胞系、巨核细胞等各类细胞减少症，以及一切基于骨髓细胞减少的病症，和治疗一切基于骨髓基质细胞减少的骨质疏松症，具有较大的应用推广价值。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，特别是一种促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽及其应用。
技术背景
生长因子是调节细胞增殖和分化的一类物质，其分子量从几百到几万不等，习惯上称多肽生长因子。现有已公开发表或公开使用的技术中，已经使用的有造血干细胞因子(SCF)、粒细胞生长因子(GM-CSF)、巨核系生长因子(TPO和IL11)、红细胞系生长因子(EPO)等，该系列产品的生产主要是通过复杂的基因重组技术来实现的，同时还存在着临床应用不稳定的情况，如生长因子因其分子量大而易于在人体内发生排斥反应。
发明内容
本发明的目的在于提供一类促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽及其应用。
本发明促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽，其特征在于所述的系列肽序列为：(1)Z-Leu-J-Glu-B-Glu-O-X；(2)Z-Leu-J-Thr-B-O-Tyr-O-Tyr-X；(3)Z-Leu-J-Thr-B-Leu-O-X；(4)Z-Ser-J-Ser-B-Leu-O-Arg-X；(5)Z-Ser-J-His-B-Leu-O-X；
其中，Z和X为该系列肽起辅助作用的配体，J、O和B各代表氨基酸Ser，Lys，Phe，Asn，Leu，Pro，Thr，Arg，Asp，Tyr，Gln，Met，Gly，Val，Ile，His，Trp，Glu中的一种。
上述的促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽，主要应用于治疗再生障碍性贫血病人、癌症病人化疗后骨髓抑制等全血细胞减少症包括造血干细胞、祖细胞、粒细胞系、红细胞系、淋巴细胞系、巨核细胞等各类细胞减少症，以及一切基于骨髓细胞减少的病症，和治疗一切基于骨髓基质细胞减少的骨质疏松症。
本发明的优点如下：一是本系列短肽的氨基酸序列少于10个，因此，合成过程比已有同类产品基因重组的过程要简单得多；二是解决了现有技术所存在的生产工序复杂以及产品不稳定的问题，同时避免现有生长因子因其分子量大而易于在人体内发生排异反应的缺陷；三是本系列短肽的生物活性功能强于现有各种生长因子，如粒细胞生长因子(GM-CSF)、巨核系生长因子(TPO和IL11)、红细胞系生长因子(EPO)。
附图说明
图1是本发明实施例中促进骨髓有核细胞增殖试验数据示意图。
图2是图1中增殖率最高的实验组显微镜图片。
图3是图1中阴性对照组图片。
具体实施方式
本实施例的促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽，其特征在于所述的系列肽序列为：(1)Z-Leu-J-Glu-B-Glu-O-X；(2)Z-Leu-J-Thr-B-O-Tyr-O-Tyr-X；(3)Z-Leu-J-Thr-B-Leu-O-X；(4)Z-Ser-J-Ser-B-Leu-O-Arg-X；(5)Z-Ser-J-His-B-Leu-O-X；
其中，Z和X为该系列肽起辅助作用的配体，J、O和B各代表氨基酸Ser，Lys，Phe，Asn，Leu，Pro，Thr，Arg，Asp，Tyr，Gln，Met，Gly，Val，Ile，His，Trp，Glu中的一种。
上述的系列肽采用Fmoc固相合成法进行合成。
上述的促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽，主要应用于治疗再生障碍性贫血病人全血减少症、癌症病人化疗后骨髓抑制等全血细胞减少症，包括造血干细胞、祖细胞、粒细胞系、红细胞系、淋巴细胞系、巨核细胞等各类细胞减少症，以及一切基于骨髓细胞减少的病症，和治疗一切基于骨髓基质细胞减少的骨质疏松症。
通过计算机软件对NCBI、GENEBANK蛋白质数据进行序列比对搜索，进行功能预测，得到系列肽混合物，把该系列肽人工合成，并把该系列肽进行再生障碍性贫血病人骨髓细胞体外试验，结果发现了该系列肽对造血干细胞、祖细胞、粒细胞、巨核细胞、淋巴细胞等骨髓系有核细胞均有促进增殖的作用，同时把该系列肽作用于骨髓基质细胞，也有明显的促进增殖的作用。
试验数据如下：
如图1所示：图中黑色柱代表粒细胞生长因子(GM-CSF)对骨髓有核细胞促进生长的作用，其它5个灰色柱代表上述一种肽的合成产物5个浓度梯度对人骨髓有核细胞的增殖效果。
该图显示的该系列肽的一种和再生障碍性贫血病人骨髓有核细胞共同作用72小时后，MTT检验增殖情况，其最高增殖率达到237.31％。
如图2、图3所示，图2为实验组显微镜图片，相对于对照组的图3而言，图2中的细胞有明显的增殖现象。
本发明药物结构简单，可有效的应用于治疗再生障碍性贫血病人、癌症病人化疗后骨髓抑制等全血细胞减少症包括造血干细胞、祖细胞、粒细胞系、红细胞系、淋巴细胞系、巨核细胞等各类细胞减少症，以及一切基于骨髓细胞减少的病症，和治疗一切基于骨髓基质细胞减少的骨质疏松症，具有较大的应用推广价值。
Claims (2)
1.一种促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽，其特征在于所述的系列肽序列为：Z-Leu-J-Glu-B-Glu-O-X；其中，Z和X为该系列肽起辅助作用的配体，J、O和B各代表氨基酸Ser，Lys，Phe，Asn，Leu，Pro，Thr，Arg，Asp，Tyr，Gln，Met，Gly，Val，Ile，His，Trp，Glu中的一种。
2.根据权利要求1所述的促进骨髓有核细胞及骨髓基质细胞增殖的系列肽，其特征在于该系列肽采用Fmoc固相合成法进行合成。
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