CH658189A5 - Composition anti-acneique contenant en tant que compose actif un derive d'isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3. - Google Patents
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- CH658189A5 CH658189A5 CH6331/83A CH633183A CH658189A5 CH 658189 A5 CH658189 A5 CH 658189A5 CH 6331/83 A CH6331/83 A CH 6331/83A CH 633183 A CH633183 A CH 633183A CH 658189 A5 CH658189 A5 CH 658189A5
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Description
La présente invention a pour objet une nouvelle composition antiacnéique contenant en tant que composé actif un dérivé d'isothia-15 zolo-(5,4b) pyridine one-3.
L'acné se manifeste en général sur le visage mais également le cou et éventuellement le dos et la poitrine par l'apparition de boutons, de points noirs ou de pustules. Cette manifestation de l'acné résulte essentiellement de l'hyperkératinisation du conduit des 20 glandes sébacées.
Il en résulte que le sébum ne pouvant librement s'écouler forme dès lors un milieu propice à une prolifération bactérienne conduisant à certains phénomènes d'inflammation, les bactéries étant en effet susceptibles de rompre les conduits des glandes sébacées, ce qui 25 libère des acides gras irritants.
En vue d'éviter ces phénomènes d'irritation, il importe donc d'employer certaines substances susceptibles d'agir de façon efficace à l'égard des principaux germes du spectre de l'acné, à savoir corine-bacterium acnes et Propionibacterium granulosum.
En effet, en inhibant l'activité de ces germes, on évite la coupure hydrolytique des triglycérides normaux du sébum, ce qui permet d'empêcher la formation d'acides gras à chaînes longues dont on a remarqué que la présence provoquait les phénomènes d'inflammation typiques des lésions de l'acné.
Les composés actifs des compositions selon l'invention sont à cet égard d'excellents agents antiacnéiques dans la mesure où ils se sont avérés être particulièrement sélectifs à l'égard des deux principaux germes du spectre de l'acné corinebacterium acnes et Propionibacterium granulosum.
Les tests effectués à l'aide de ces composés actifs par la méthode de diffusion en pastilles ont permis de vérifier et de confirmer cette spécificité sur ces deux germes.
La présente invention a pour objet une composition antiacnéique contenant dans un véhicule pour une application topique au moins un composé actif correspondant à la formule générale suivante:
30
35
45
50
- R,
(I)
dans laquelle:
R: est un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 5 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, ou un radical de formule:
(R
— (CH)
R,
n
//
3 m
(II)
dans laquelle:
65 n est 0 oui,
m est 1, 2 ou 3,
R2 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur en Cj -C3 et R3 représentant un atome d'hydrogène,
3
658 189
un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe nitro, un radical — CF3 ou un halogène, et leurs sels d'un acide minéral ou organique, tel que l'acide chlor-hydrique ou l'acide bromhydrique.
Le radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone est de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, iso-propyle, butyle, octyle ou nonyle.
Le radical cycloalkyle est de préférence le radical cyclopentyle ou cyclohexyle.
Le radical de formule (II) est de préférence le radical phényle, benzyle, p-tolyle, dichloro-2',5' phényle, dichloro-2',4' phényle, chloro-4' phényle, nitro-4' phényle, méthyl-4' benzyle, nitro-4' benzyle, chloro-4' benzyle, dichloro-2',4' benzyle et dichloro-2',5' benzyle.
Selon une forme de réalisation préférée, la composition selon l'invention contient un composé de formule (I) dans laquelle le radical Rj représente un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 5 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone.
Parmi les composés actifs de formule (I) des compositions selon l'invention, on peut en particulier mentionner les suivants:
1) méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
2) éthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
3) isopropyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
4) octyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
5) (hydroxy-2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
6) (dihydroxy-1,2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
7) cyclohexyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
8) benzyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
9) (p-chlorophényl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 10) (2,5 dichlorophényl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
Dans les compositions selon l'invention, la concentration en composés actifs de formule (I) est généralement comprise entre 0,05 et 10% et, de préférence, entre 0,3 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Ces compositions peuvent se présenter sous différentes formes appropriées pour une application topique sur la zone de peau à traiter, notamment sous la forme d'une lotion, d'une pommade, d'une poudre, d'un lait, d'une crème, d'un gel ou sous la forme d'un aérosol.
Les lotions sont des préparations liquides, aqueuses ou hydroalcooliques pouvant également contenir certains agents de suspension ou de dispersion tels que des dérivés de la cellulose, de la gélatine et des gommes ainsi que de la glycérine ou du propylène glycol.
Les gels sont des préparations semi-solides préparées par gélifica-tion d'une solution ou d'une suspension d'un composé actif de formule (I) à l'aide d'agents gélifiants tels que le «bentone gel» (vendu par la Société N.L Industries) pour une phase grasse ou l'acide polyacrylique réticulé pour une phase aqueuse tel que celui vendu par la Société GOODRICH sous la dénomination de «Car-bopol» et utilisé sous forme neutralisée.
Selon un mode de réalisation préféré, les compositions selon l'invention se présentent sous la forme d'une crème, c'est-à-dire sous la forme d'une émulsion du type eau-dans-l'huile ou huile-dans-l'eau.
Parmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase huile, on peut utiliser divers produits tels que:
— des huiles animales comme l'huile de cheval, l'huile de porc, la lanoline,
— des huiles végétales comme l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile de pépins de raisin, l'huile d'œillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de maïs, l'huile de noisettes, l'huile de jojoba, l'huile de cartame et l'huile de germes de blé,
— des huiles hydrocarbonées comme l'huile de paraffine, l'huile de Purcellin, le perhydrosqualène et les solutions de cire microcristalline dans les huiles,
— des huiles minérales et notamment des huiles dont le point initial de distillation à pression atmosphérique est d'environ 250° C et de point final de l'ordre de 410° C,
— des huiles de silicone solubles dans les autres huiles.
On peut également utiliser certains produits synthétiques tels que par exemple des esters saturés et notamment le palmitate d'isopro-pyle, le myristate d'isopropyle, de butyle et de cétyle, le stéarate d'hexadécyle, le palmitate d'éthyle ainsi que des triglycérides des acides octanoïque, décanoïque et le ricinoléate de cétyle.
La phase huile des émulsions peut également contenir certaines cires et notamment de la cire de carnauba, de la cire d'abeille, de l'ozokérite ou de la cire de candellila.
Comme agent émulsionnant, on peut utiliser les agents ou mélanges d'agents émulsionnants connus tels que ceux présentant un HLB moyen total compris entre 1 et 14 (et en particulier entre 3 et 13), par exemple le mélange de stéarate de triéthanolamine et d'acide stéarique oxyéthyléné, l'alcool oléique oxyéthyléné à 10 moles d'oxyde d'éthylène et de monostéarate de glycérol,...
Dans ces émulsions, l'agent émulsionnant est généralement présent en une proportion comprise entre 1 et 12% par rapport au poids total de la composition.
Ces compositions sous forme de crème peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que des agents conservateurs, des parfums, des colorants, des filtres solaires, des pigments, des humectants, des charges telles que du talc, de la poudre de nylon,
d'amidon, de polyéthylène, etc.
Afin de renforcer l'activité antiacné des composés actifs de formule (II), il est possible d'utiliser selon l'invention certains antibiotiques tels que des tétracyclines comme la chlorotétracycline ou l'oxytétracycline ou des macrolides comme l'érythromycine, des aminosides comme la néomycine, des sulfamides (sulfanylamides), des synergistines, des antibiotiques polypeptidiques ou du chloram-phénicol.
Le traitement de l'acné à l'aide des compositions selon l'invention consiste à appliquer deux ou trois fois par jour une quantité suffisante sur les zones de la peau à traiter et cela pendant une période de temps pouvant être comprise entre 1 et 6 semaines.
Les composés actifs de formule (I) sont pour certains connus; il s'agit notamment des composés dans lesquels le radical Ri représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone ou un radical de formule (II).
Les composés dans lesquels le radical Ri représente un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 5 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone sont nouveaux. Ces composés peuvent être obtenus selon le schéma réactionnel (I) suivant:
Schéma I
coci
CONHR
soci
R.NH.
2 ->
Cl
■ci
(2)
<3)
coou cl
(I)
CONHR.
1) KSH
SH
(I)
Les composés dans lesquels le radical Rj est un radical mono ou polyhydroxyalkyle sont de préférence obtenus selon le schéma réactionnel suivant:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
658 189
4
Schéma II
nH"1
* " ' ° ;>°2 fy4 - ch2™
\n'\q ^
r
-N S
(5)
^ JK /
N S
La méthode générale de préparation des composés actifs de formule (I) consiste dans un premier temps à préparer un chloro-2 15 nicotinamide (3) en faisant réagir un excès d'une amine (RiNH2) sur le chlorure d'acide de l'acide chloro-2 nicotinique (2) en solution dans le dichloro-1,2 éthane, éventuellement en présence d'eau.
Les mercapto-2 nicotinamides (4) sont préparés par réaction du sulfhydrate de potassium sur les chloro-2 nicotinamides (3) solubili- 20 sés dans le méthyl ou l'éthyl cellosolve. Après concentration du milieu réactionnel, le résidu est repris à l'eau et le mercapto-2 nicotinamide (4) est précipité par addition d'acide acétique jusqu'à l'obtention d'un pH d'environ 4, puis purifié par cristallisation dans un solvant approprié. 25
Les isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3 sont alors obtenues par oxydation des mercapto-2 nicotinamides (4) à l'aide de métapério-date de sodium fixé sur alumine acide, ce réactif oxydant étant décrit par Kwang Ting Liu & Yung Chien Tong, J. Org. Chem. 1978, 43, p. 2717. • 30
A l'aide de ce réactif, il est possible d'obtenir de façon sélective les isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3.
La réaction d'oxydation au métapériodate est réalisée à la température ordinaire en ajoutant en une seule fois un équivalent de réactif oxydant fixé sur alumine à une solution alcoolique de mer- 35 capto-2 nicotinamide (4).
La réaction est très rapide (quelques minutes), puis le mélange réactionnel est filtré, l'alumine est lavée à l'éthanol et le filtrat est concentré sous pression réduite pour conduire au produit attendu qui est purifié sur une colonne de Chromatographie de gel de silice en 40 vue d'éliminer l'iode qui se libère au cours de la réaction.
Les composés actifs de formule (I) dans lesquels le radical Ri représente un radical mono ou polyhydroxyalkyle (5) sont préparés à
partir de l'isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 (ou hydroxy-3 isothiazo-lo-(5,4b) pyridine) en la faisant réagir sur un époxyde comme représenté selon le schéma (II).
En vue d'illustrer la présente invention, on va maintenant donner sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des composés actifs ainsi que des compositions antiacnéiques selon l'invention.
Exemple I:
Préparation des isothiazolo-(5,4bj pyridine ones-3 selon le schéma réactionnel I
1) Préparation du chlorure d'acide de l'acide chloro-2 nicotinique-1 (2)
A 17,2 mg d'acide chloro-2 nicotinique (1) (0,11 mole), agités à la température ordinaire et à l'abri de l'humidité de l'air, on ajoute 70 cm3 de chlorure de thionyle pur. On porte ensuite le mélange réactionnel à la température d'ébullition du chlorure de thionyle que l'on maintient jusqu'à l'obtention d'un milieu homogène (1 heure 30 environ est nécessaire). Le chlorure de thionyle est alors déplacé par distillation sous pression réduite. Le chlorhydrate du chlorure d'acide cristalise ensuite à la température ordinaire en un rendement quantitatif.
2) Préparation des chloro-2 nicotinamides de formule:
aCONHR1
C
(3)
-Cl
A une solution de chlorhydrate du chlorure d'acide obtenu selon l'exemple I dans le dichloro-1,2 éthane, refroidi à 0°C, on ajoute goutte à goutte sous agitation un excès d'amine (RiNH2) soit en solution aqueuse, soit en solution dans le dichloro-1,2 éthane. Après la fin de l'addition, on abandonne le milieu réactionnel 2 heures à la température ordinaire, puis la phase organique est décantée, lavée avec le minimum d'eau glacée et séchée sur sulfate de sodium. Après concentration sous pression réduite, le résidu est recristallisé dans un solvant approprié. Lorsque l'amine est ajoutée en solution aqueuse, la phase aqueuse de décantation est concentrée à sec et le précipité obtenu est repris par du toluène, ce qui permet d'isoler une partie de l'amide légèrement soluble dans l'eau.
Les chloro-2 nicotinamides de formule (3) obtenus selon ce procédé sont rassemblés dans le tableau 1 suivant:
Tableau 1
Composés n°
Ri NH2 (Ri)
SOLVANT
Rdt %
FC*
C%
ANALYSES H% Cl%
N%
(3)a
H
dichloro 1,2 éthane -t- eau
95
165(i)
Cale. Tr.
46,02 46,33
3,22 3,61
22,64 22,64
17,89 17,84
(3)b
-ch3
dichloro 1,2 éthane + eau
75
lll(ii)
Cale. Tr.
49,28 49,32
4,14 4,42
20,78 20,74
16,42 16,59
(3)c
-c2h5
dichloro 1,2 éthane + eau
90
40
Cale. Tr.
52,04 51,85
4,91 5,09
19,20 19,10
15,17 14,97
(3)d
/CH3 -CH^
^ch3
dichloro 1,2 éthane
90
90(iii)
Cale. Tr.
54,41 54,19
5,58 5,75
17,85 17,98
14,10 14,33
(3)e
—n C8H17
dichloro 1,2 éthane
67
38
Cale. Tr.
62,56 62,35
7,87 8,17
13,19 13,32
10,42 10,63
5 658189
Tableau 1 (suite)
Composés n°
ri nh2 (rI)
solvant
Rdt
%
F°C*
C%
analyses h% Cl%
n%
(3)f
O
dichloro 1,2 éthane
90
131 (i v)
Cale. Tr.
60,38 60,54
6,33 6,26
14,85
11,73 12,37
(3)g
—ch2c6h5
dichloro 1,2 éthane
84
119(iv)
Cale. Tr.
63,29 63,03
4,49 4,79
14,37 14,35
11,35 11,28
(3)h
—<\~^) Cl dichloro 1,2 éthane
98
150(iii)
Cale. Tr.
53,95 53,97
3,02 3,30
26,55 26,34
10,49 10,48
(3)i r-ci
-0
ci-^
dichloro 1,2 éthane
98
205(v)
Cale. Tr.
47,79 47,62
2,34 2,57
35,27 35,37
9,29 9,46
* Solvant de cristallisation
(i) benzène-isopropanol
(ii) benzène
(iii) benzène-hexane
(iv) toluène
(v) benzène-chloroforme
3) Préparation des mercapto-2 nicotinamides de formule:
A une solution d'un chloro-2 nicotinamide (0,05 mole) tel qu'obtenu sous 2) ci-dessus dans le méthyl ou l'éthyl cellosolve, on ajoute à la température ordinaire et sous agitation une solution préalablement préparée de sulfhydrate de potassium. Cette solution est obtenue en faisant passer sous agitation et en refroidissant à 0°C un courant d'hydrogène sulfuré dans une solution de 0,11 mole de potasse dans 50 cm3 de méthyl cellosolve jusqu'à ce qu'elle ne donne plus de coloration à la phénolphtaléine.
Le mélange ainsi obtenu est porté 4 heures à 125°C, puis concentré sous pression réduite. Le résidu est agité dans 400 cm3 d'eau,
puis acidifié par l'acide acétique jusqu'à un pH d'environ 4. Le mercapto-2 nicotinamide attendu précipite, puis est essoré et séché.
Les mercapto-2 nicotinamides de formule (4) obtenus selon ce procédé sont rassemblés dans le tableau 2 suivant:
Tableau 2
Composés n°
ri
Rdt
%
F°C*
C%
ANALYSES h% N%
S%
(4)a h
82
260(i)
Cale. Tr.
46,74 46,73
3,92 4,12
18,16 18,15
20,79 20,96
(4)b
-ch3
70
217(ii)
Cale. Tr.
49,98 50,12
4,79 4,85
16,65 16,65
19,06 19,20
(4)c
-c2h5
75
200(ii)
Cale. Tr.
52,71 52,50
5,53 5,40
15,37 15,49
17,59 17,69
(4)d
/CH3
-CHCT
^ch3
76
178(iii)
Cale. Tr.
55,08 54,90
6,16 6,00
14,27 14,42
16,34 16,37
(4)e n CgHi 7
93
112(iv)
Cale. Tr.
63,12 63,25
8.32
8.33
10,51 10,37
12,03 12,19
658 189
6
Tableau 2 (suite)
Composés n°
R.
Rdt
%
FC*
ANALYSES C% H% N% S%
(4)f
-o
92
194(v)
Cale. 60,99 6,92 11,85 13,57 Tr. 60,90 6,96 12,00 13,67
(4)g
—CH2—C6H5
80
176®
Cale. 63,90 4,95 11,47 13,12 Tr. 63,80 4,92 11,54 13,02
* Solvant de cristallisation
(i) éthanol
(ii) benzène-éthanol
(iii) benzène-éthanol-hexane
(iv) benzène-hexane
(v) toluène
4) Préparation des isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3 de formule:
O
A une solution agitée de mercapto-2 nicotinamide, obtenue selon l'exemple 3 dans l'éthanol ou le méthanol à la température ordi- 3 naire, on ajoute en une fois un équivalent de métapériodate de sodium fixé sur alumine. (Ce réactif est préparé par la méthode de
Kwang Ting Liu & Yung Chien Tong, J. Org. Chem, 1978, 43, p. 2717). La disparition du mercapto-2 nicotinamide, en général très rapide, est suivie par Chromatographie sur couche mince. Le mélange réactionnel est filtré, l'alumine est lavée au méthanol puis le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est solubilisé dans le minimum de chloroforme et la solution chloroformi-que déposée sur une colonne de Chromatographie de gel de silice pour éliminer l'iode libéré au cours de la réaction. Les isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3 sont alors recristallisées dans un solvant approprié, puis essorées et séchées. Les composés actifs de formule (I) obtenus selon ce procédé sont rassemblés dans le tableau 3 suivant:
Tableau 3
Composés n°
Ri
Rdt
%
F°C*
C%
ANALYSES h% N%
S%
1
-ch3
50
133®
Cale. Tr.
50,58 50,34
3,64 3,92
16,85 16,98
19,29 19,25
2
-c2h5
60
81 (ii)
Cale. Tr.
53,31 53,26
4,47 4,38
15,54 15,64
17,79 17,76
3
/ch3
-chC.
^ch3
81
66(iii)
Cale. Tr.
55,64 55,88
5,19 5,22
14,42 14,46
16.51
16.52
4
n C8H17
83
45(iii)
Cale. Tr.
63,59 63,66
7,62 7,64
10,59 10,59
12,13 12,28
7
O
30
137(iii)
Cale. Tr.
61,51 61,45
6,02 5,98
11,95 12,19
13,68 13,45
8
-ch2c6h5
40
75(iv)
Cale. Tr.
64,44 64,47
4,16 4,20
11,56 11,62
13,23 13,09
9
_Q_C1
72
196-198(v)
Cale. Tr.
54,86 54,71
2,68 2,96
10,66 10,85
12,20 12,46
- R,
25
(I)
7 658189
Tableau 3 (suite)
Composés n°
Ri
Rdt
%
F°C*
ANALYSES C% H% N% S%
10
Cl
<s ci-"
65
177-178(v)
Cale. 48,50 2,03 9,43 10,79 Tr. 48,71 2,28 9,20 10,86
* Solvant de cristallisation
(i)
benzène-hexane
(n)
méthanol
(iii)
hexane
(iv)
benzène-éther de pétrole
(v)
acétone
Exemple II:
Préparation des isothiazolo-(5,4b) pyridine ones-3 selon le schéma réactionnel II
1) Préparation de l'hydroxy-3 isothiazolo-(5,4b) pyridine
A une solution agitée à la température ordinaire de 3 g de mercapto-2 nicotinamide dans 75 cm3 d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte 7,3 cm3 d'eau oxygénée à 30 volumes. Le milieu réactionnel devient progressivement homogène. Après une heure de mise en réaction, on ne détecte plus dans le milieu réactionnel de mercapto-2 nicotinamide. Le mélange est alors concentré sous pression réduite et le solide obtenu est recristallisé dans le méthanol. L'hydroxy-3 isothiazolo-(5,4b) pyridine (2,7 g) se présente sous forme d'aiguilles jaunes dont le point de fusion est de 220° C.
Analyse pour C6H4N2OS :
Calculé: C 47,36 H 2,65 N 18,41 S 21,07%
Trouvé: C 47,42 H 2,83 N 18,66 S 21,25%
2) Préparation de l'(hydroxy-2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 (composé N° 5)
On abandonne à la température ordinaire, sous agitation et à l'abri de l'humidité de l'air, un mélange constitué de 1 g d'hydroxy-3 isothiazolo-(5,4b) pyridine dans 10 cm3 d'oxyde de propylène en présence de deux gouttes de diaza-1,5 bicyclo [5.4.O.] undêcène-5 (D.B.U.). Après 10 jours, l'excès d'oxyde de propylène est déplacé sous pression réduite. Le résidu obtenu est solubilisé dans du chloroforme et déposé sur une colonne de gel de silice. Le composé attendu est alors élué à l'acétate d'éthyle, puis cristallisé dans ce solvant avec un rendement de 30%. Il se présente sous forme de cristaux blancs de point de fusion de 112° C.
Analyse pour C0H10N2O2S:
Calculé: C 51,41 H 4,79 N 13,32 S 15,25%
Trouvé: C 51,46 H 4,92 N 13,51 S 15,31%
3) Préparation du (dihydroxy-1,2propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 (composé N° 6)
On porte à la température d'ébullition du tétrahydrofuranne un mélange de 1 g d'hydroxy-3 isothiazolo-(5,4b) pyridine (6,6 • 10~3 mole), de 1 cm3 de glycidol et de 2 gouttes de D.B.U. pendant 42 heures. Le mélange réactionnel est ensuite concentré, repris par le minimum de chloroforme et la solution obtenue déposée sur une colonne de gel de silice. Le composé attendu est élué à l'acétone,
puis recristallisé dans ce solvant. Il se présente sous la forme d'une poudre blanche, obtenue avec un rendement de 67% et présente un point de fusion de 125°C.
20 Analyse pour C0H10N2O3S:
Calculé: C 47,78 H 4,46 N 12,28 S 14,17%
Trouvé: C 47,49 H 4,76 N 12,36 S 14,14%
25
Exemples de compositions antiacnéiques Exemple A:
On prépare selon l'invention un lait antiacné en procédant au
30 mélange des ingrédients suivants:
Méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 0,5 g Acide polyacrylique réticulé vendu sous la dénomination commerciale de «Carbopol 934» 0,375 g
35 Ester isopropylique des acides gras de lanoline 1 g
Lanoline oxyéthylénée 2,5 g
Alcool cêtylstêarylique oxyéthyléné 3 g
Alcoylamide substitué 20 g p-Hydfoxybenzoate de méthyle 0,1g
40 p-Hydroxybenzoate de propyle 0,1 g
Eau q.s.p. 100 g
Dans cet exemple, le composé actif peut être avantageusement remplacé par 2 g d'éthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3.
45 Exemple B:
On prépare selon l'invention un lait antiacné en procédant au mélange des ingrédients suivants:
Isopropyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 1 g Acide polyacrylique réticulé vendu sous la
50 dénomination commerciale de «Carbopol 934» 0,375 g
Ester isopropylique des acides gras de lanoline 1 g
Lanoline oxyéthylénée 2,5 g
Alcool cêtylstêarylique oxyéthyléné 3 g
Alcoylamide substitué 20 g
55 Butylhydroxytoluène 0,5 g
Eau q.s.p. 100 g
Exemple C:
On prépare selon l'invention un gel antiacné en procédant au 60 mélange des ingrédients suivants:
Isopropyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 1 g
Résine carboxyvinylique 1,5 g
Tétracémate disodique 0,05 g
65 Propylène glycol 5 g
Eau distillée q.s.p. 100 g
Dans cet exemple, le composé actif peut être avantageusement remplacé par 0,5 g de méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3.
658 189
8
Exemple D:
On prépare selon l'invention une crème antiacné en procédant au mélange des ingrédients suivants:
Méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 1 g
Alcool cêtylstêarylique oxyéthyléné 9 g
Acide stéarique 1 g
Myristate d'isopropyle 5 g
Stéarate de diéthylène glycol 10 g
Butylhydroxytoluène 1 g
Eau q.s.p. 100 g
Dans cet exemple, le composé actif peut être avantageusement remplacé par 3 g de benzyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3.
Exemple E:
On prépare selon l'invention une lotion antiacné en procédant au mélange des ingrédients suivants:
Mêthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 0,5 g
Ethanol à 95° 60 g
Eau q.s.p. 100 g
Exemple F:
On prépare selon l'invention une lotion antiacné en procédant au mélange des ingrédients suivants:
Isopropyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 2 g
Propylène glycol 30 g
IQ Ethanol à 95° q.s.p. 100 g
Exemple G:
On prépare selon l'invention une lotion antiacné en procédant au mélange des ingrédients suivants:
is Méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 1 g
Propylène glycol 400 10 g
Butylhydroxytoluène 0,5 g
Ethanol q.s.p. 100 g
Claims (8)
1) méthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
1. Composition antiacnéique, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule pour une application topique, au moins un composé actif correspondant à la formule générale suivante:
- R,
OU)
R_
2) éthyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le sel d'acide minéral est un sel d'acide chlorhydrique ou un sel d'acide bromhydrique.
2
REVENDICATIONS
3) isopropyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée par le fait que dans le composé actif de formule (I), le radical Rj représente un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à
3 m laires, des pigments, des humectants, des charges telles que du talc, de la poudre de nylon, d'amidon ou de polyéthylène.
9. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre des antibiotiques tels que de la chlortétracycline, de l'oxytétracycline, de l'érythromycine, de la néomycine, des sulfamides, des synergistines, des antibiotiques polypeptidiques ou du chloramphénicol.
(I)
dans laquelle:
R! est un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle ayant de 2 à 5 atomes de carbone, un radical alkényle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, ou un radical de formule:
(II)
dans laquelle:
nestOou 1,
m est 1,2 ou 3,
R2 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur en CrC3 et R3 représentant un atome d'hydrogène,
un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe nitro, un radical — CF3 ou un halogène, et leurs sels d'un acide minéral ou organique.
4) octyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
4. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le composé actif de formule (I) est pris dans le groupe constitué par:
5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le composé actif de formule (I) est présent à une concentration comprise entre 0,05 et 10% et, de préférence, entre 0,3 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
5) (hydroxy-2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
5 atomes de carbone, un radical alkéynle ayant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone.
6. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le véhicule cosmétique est une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un alcool tel que l'éthanol ou l'iso-propanol.
6) (dihydroxy-1,2 propyl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
7. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait que le véhicule cosmétique est une émulsion du type eau-dans-l'huile ou huile-dans-l'eau.
7) cyclohexyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
8) benzyl-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
9) (p-chlorophényl)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3 10) (2,5 dichlorophénly)-2 isothiazolo-(5,4b) pyridine one-3
8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre des ingrédients tels que des agents conservateurs, des parfums, des colorants, des filtres so-
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