Terfahren zur Herstellung eines Lösungsmittels für Theophyllin. Die Erfindung bezieht sich auf die Her stellung eines Lösunps mittels für Theophyllin.
Theophyllin wird in der Therapie zu zahlreichen Zwecken verwendet. Dieser Ver wendung sind aber durch .die Schwerlöslich keit des Theophyllins in Wasser .Seliran- ken gesetzt.
Es sind bereits verschiedene Verfahren bekannt, um das schwerlösliche Theophyllin in wässrige Lösungen überzuführen. Hierbei hat man als Lösungsvermittler hauptsächlich verschiedene Amine angewendet, und zwarPi- pera.zin (deutsche Patentschriften Nr. 21.18'76, 217620 und 224981), primäre oder sekundäre aliphatische Diamine, insbesondere Äthylen diamin (deutsche Patentschrift Nr.
238695), Diäthaeolamin (deutsche Patentschrift Nr. 583054 der An.melderin) und schliesslich auch wasserunlösliche Amine wie ss-Phenyl- isopropylamin oder seine Derivate mit ephe- drinartiger Wirkung (-deutsche Patentschrif ten Nr. 690488 und<B>69139</B> der Anmnelderin). Die nach :
diesen zahlreichen Vorschlägen erhaltenen Lösungen entsprechen zwar zahl reichen Wünschen, haben aber den Nachteil, ziemlich stark alkalisch zu sein. Es ist für Injektionszwecke wünschenswert, Lösungen des Theophyllins zu erhalten, die einen mög lichst neutralen oder gegebenenfalls schwach sauren pH-Wert aufweisen.
Es wurde nun befunden, dass man ein Lösungsmittel für das Theophyllin, das',der- artige Theophyllinlösungen ergibt, dadurch herstellen kann, dass man 'Salze zur Lösungs vermittlung geeigneter Amine mit ss-Resor- cylsäure mit Wasser vermischt.
In Ausübung der Erfindung kann man sowohl Salze der an sich wasserlöslichen Amine, z. B. des Äthylendiamins oder Diätha- nolamins, verwenden als auch Salze an sich wmseriinlöslicher oder achwerlöslicher Amine, z.
B. des ss-Phenylisopropylamins oder seiner Derivate mit ephedrinartiger Wirkung, wie Ephedri:n selbst oder synthetisches, racemi-
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sches <SEP> Epliedrin <SEP> (Phenylmethylaniinopi@opa nol) <SEP> zur <SEP> Anwendun-- <SEP> bringen. <SEP> In <SEP> allen <SEP> Fällen
<tb> bekommt <SEP> man <SEP> Lösungsmittel <SEP> für <SEP> Theophyl lin, <SEP> die <SEP> konzentrierte. <SEP> mit <SEP> MTasser <SEP> klar <SEP> ver dünnbare <SEP> Lösungen <SEP> ergeben, <SEP> die <SEP> schwaeh sa.uer <SEP> bezw. <SEP> neutral <SEP> reagieren.
<tb>
)Will <SEP> man <SEP> die <SEP> Lösungen <SEP> auf <SEP> bestimmte
<tb> ganz <SEP> genaue <SEP> PH-Werte <SEP> einstellen, <SEP> so <SEP> ist <SEP> dies
<tb> dadurch <SEP> möglich, <SEP> da.ss <SEP> man <SEP> neben <SEP> dein <SEP> re.sor cylsa.uren <SEP> Salz <SEP> eine <SEP> geringe <SEP> llen.ge <SEP> an <SEP> freier
<tb> Re.sorcvlsäure <SEP> einerseits <SEP> oder <SEP> an <SEP> freien <SEP> Ami nen <SEP> anderseits <SEP> verwendet.
Beispiele: 1. 58,5 g ss-resoreylsaures Epliedrin wer den mit destilliertem Wasser zu WI I ein' Lö sung vermischt. In dieser Lösung können 17 g Theophyllin gelöst werden.
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?. <SEP> fi-1,,8 <SEP> gf <SEP> ss-i@esorcyl:saiireh <SEP> Diäthanolamin
<tb> werden <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> ein' <SEP> iii <SEP> Wasser <SEP> gelöst. <SEP> In <SEP> die ser <SEP> Lüsuiig <SEP> können <SEP> 1(>> <SEP> g <SEP> Theophyllin <SEP> gelöst
<tb> werden.
<tb>
Die <SEP> pH-Werte <SEP> der <SEP> nach <SEP> diesen <SEP> Beispielen
<tb> erhaltenen <SEP> Lösungen <SEP> bewegen <SEP> siele <SEP> zwischen
<tb> -5-7,4.
Method of making a solvent for theophylline. The invention relates to the Her position of a solution means for theophylline.
Theophylline is used in therapy for a variety of purposes. This use is, however, due to the poor solubility of theophylline in water. Selirands.
Various methods are already known for converting the sparingly soluble theophylline into aqueous solutions. Here, different amines have mainly been used as solubilizers, namely pipera.zin (German patent specifications 21.18'76, 217620 and 224981), primary or secondary aliphatic diamines, in particular ethylene diamine (German patent specification No.
238695), diethaeolamine (German patent specification No. 583054 by the applicant) and finally also water-insoluble amines such as β-phenylisopropylamine or its derivatives with an ephe- drine-like effect (-German patent specifications No. 690488 and <B> 69139 </ B > the applicant). The after :
The solutions obtained from these numerous proposals, while satisfying numerous wishes, have the disadvantage of being rather strongly alkaline. For injection purposes, it is desirable to obtain solutions of theophylline which have a pH that is as neutral as possible, or possibly weakly acidic.
It has now been found that a solvent for theophylline, which gives such theophylline solutions, can be produced by mixing salts with ß-resorcylic acid with water to mediate the solution of suitable amines.
In the practice of the invention, both salts of the water-soluble amines, eg. B. of ethylenediamine or diethanolamine, use as well as salts per se insoluble or slightly soluble amines, z.
B. of ss-phenylisopropylamine or its derivatives with ephedrine-like effects, such as ephedri: n itself or synthetic, racemi-
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sches <SEP> Epliedrin <SEP> (Phenylmethylaniinopi @ opa nol) <SEP> for <SEP> application - <SEP>. <SEP> In <SEP> all <SEP> cases
<tb> you get <SEP> one <SEP> solvent <SEP> for <SEP> theophylline, <SEP> the <SEP> concentrated. <SEP> with <SEP> MTasser <SEP> clear <SEP> dilutable <SEP> solutions <SEP> result, <SEP> the <SEP> black sa.uer <SEP> resp. <SEP> react neutrally <SEP>.
<tb>
) If <SEP> one <SEP> wants to determine the <SEP> solutions <SEP> on <SEP>
<tb> completely <SEP> set exact <SEP> PH values <SEP>, <SEP> so <SEP> is <SEP> this
<tb> thereby <SEP> possible, <SEP> da.ss <SEP> man <SEP> next to <SEP> your <SEP> re.sor cylsa.uren <SEP> salt <SEP> a <SEP> low <SEP > llen.ge <SEP> to <SEP> freer
<tb> Re.sorcvläure <SEP> on the one hand <SEP> or <SEP> on <SEP> free <SEP> amines <SEP> on the other hand <SEP> used.
Examples: 1. 58.5 g of ss-resoreyl acid epliedrin are mixed with distilled water to form a solution. 17 g of theophylline can be dissolved in this solution.
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?. <SEP> fi-1,, 8 <SEP> gf <SEP> ss-i @ esorcyl: saiireh <SEP> diethanolamine
<tb> <SEP> ad <SEP> 100 <SEP> a '<SEP> iii <SEP> water <SEP> are dissolved. <SEP> In <SEP> these <SEP> Lüsuiig <SEP> can <SEP> 1 (>> <SEP> g <SEP> theophylline <SEP> dissolved
<tb> be.
<tb>
The <SEP> pH values <SEP> of the <SEP> according to <SEP> these <SEP> examples
<tb> received <SEP> solutions <SEP> move <SEP> and <SEP> between
<tb> -5-7.4.