CH178361A

CH178361A - Process for the preparation of non-flocculent solutions of therapeutic products containing proteins.

Info

Publication number: CH178361A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1933-07-08
Filing date: 1934-06-27
Publication date: 1935-07-15

Description

  

  Verfahren zur     Darstellung        niehtfloehender    Lösungen eiweisshaltiger Heilmittel.    Bekanntlich zeigen eiweisshaltige Lösun  gen die Eigenschaft,     dass    sie nicht dauernd  klar bleiben, sondern zur     Flockenbildung     neigen, was auf Denaturierung des Eiweisses  beruht. Dieser Umstand macht sich beson  ders bei therapeutischen Präparaten störend       bemerkbar.     



  Es wurde nun gefunden, dass man die       Flockung    von eiweisshaltigen Lösungen von  Heilmitteln aufheben oder weitgehend ver  hindern kann, indem man das eiweisshaltige  Heilmittel mit     höhermolekularen        Eiweissab-          bauprodukten,        zuni    Beispiel Säuren wie     Prot-          albinsäure,        Lysalbinsäure    usw. zusammen  bringt. Insbesondere sind die Salze dieser Ei  weissabbauprodukte, besonders die Alkali  salze, wie zum Beispiel die Natrium- oder       Kaliumsalze,    für das Verfahren geeignet.

    Man führt das Verfahren zweckmässig so  aus, dass man die erwähnten Stoffe den Lö  sungen der eiweisshaltigen Heilmittel zugibt.  Mit gleichem Erfolge kann jedoch auch der    die     Flockung    verhindernde Stoff einem  festen eiweisshaltigen Heilmittel zugegeben  und dann das so erhaltene Produkt in Lö  sung gebracht werden.  



  Bei dem Verfahren spielen sich     insofern     chemische Prozesse ab, als das     höhermoleku-          lare        Eiweissabbauprodukt,    beispielsweise das       Albuminat,    mit den durch örtliche Einwir  kung an der Oberfläche der Lösung oder an  der Glaswand des Gefässes sich denaturieren  den Eiweissteilchen in Reaktion tritt, unter  Bildung eines nicht ausflockenden Kom  plexes.

   Durch diese Verhinderung der weiter  um sich greifenden Denaturierung tritt, wie  Versuche ergaben, eine weitere chemische  Reaktion ein, die darin besteht, dass die Ver  schiebung der     Wasserstoffionenkonzentration     der Lösung in das alkalische Gebiet verhin  dert wird, die sonst beim Koagulieren einer  beliebigen Eiweisslösung stets eintritt (siehe  unter anderem     Cohnheim,    Chemie der Ei  weisskörper,     III,    S.     15G).         Als eiweisshaltige Heilmittel kommen  beispielsweise die     Absonderungsprodukte    von  Drüsen in Frage, ferner Serumeiweissstoffe  oder Eiweisskörper aus Krebsgeweben.

   Als  höhenmolekulare Abbauprodukte können ver  wendet werden Spaltprodukte, erhalten durch  alkalischen Abbau des Eiweisses, ferner     Peil-          tone,    erhalten durch enzymatischen Abbau,  zum Beispiel durch     Pepsinabbau.     



       Beispiele:     1. Eine . 1 %     ige        Thyreoglobulinlösung     wird nach dem Zusatz eines     Sterilisi.erungs-          mittels    mit etwa 1 %     protalbinsaurem    Na  trium unter Umrühren versetzt. Die Lösung  zeigt nach dem Filtrieren keine     Flockenbil-          dung    mehr.  



  2. Eine fraktionierte     Thyreoglobulinlösung     wird auf die gewünschte Konzentration einge  stellt und mit soviel     protalbinsaurem    Na  trium versetzt, dass die Lösung etwa     1 /00     davon enthält. Die Lösung wird nunmehr    mit     Trikresol        sterilisiert    und durch     Seitz-          filter    geklärt.  



  3. Trockenpulver von Insulin wird nach  dem Ergebnis der Standardisierung mit Al  kali-     bezw.        Natriumalbuminat    vermischt  und die Substanz allmählich in der berechne  ten Menge sauren Wassers aufgelöst, so dass  eine an     Alkalialbuminat    etwa     1 /ooige    Lö  sung entsteht. Nach dem Filtrieren erhält  man eine beständige, keine Flocken bildende  Lösung.



  Process for the preparation of non-escaping solutions of proteinaceous remedies. It is known that solutions containing protein show the property that they do not remain clear all the time, but tend to form flakes, which is based on denaturation of the protein. This fact is particularly noticeable in the case of therapeutic preparations.



  It has now been found that the flocculation of protein-containing solutions of medicinal products can be eliminated or largely prevented by combining the protein-containing medicinal product with higher molecular weight protein degradation products, for example acids such as protalbic acid, lysalbic acid, etc. In particular, the salts of these protein degradation products, especially the alkali salts, such as the sodium or potassium salts, are suitable for the process.

    The process is expediently carried out in such a way that the substances mentioned are added to the solutions of the protein-containing remedies. With the same success, however, the substance preventing flocculation can also be added to a solid protein-containing remedy and then the product thus obtained can be dissolved.



  In the process, chemical processes take place insofar as the higher molecular protein degradation product, for example the albuminate, with which the protein particles are denatured due to local effects on the surface of the solution or on the glass wall of the vessel, does not react to form one flocculating complex.

   As experiments have shown, this prevention of the further spreading denaturation occurs, which consists in preventing the shift in the hydrogen ion concentration of the solution into the alkaline area, which otherwise always occurs when any protein solution is coagulated (see, inter alia, Cohnheim, Chemie der Eiweißkörper, III, p. 15G). As protein-containing remedies, for example, the secretion products of glands come into question, as well as serum proteins or protein bodies from cancerous tissues.

   Cleavage products obtained by alkaline breakdown of the protein, and also bearing clays, obtained by enzymatic breakdown, for example by pepsin breakdown, can be used as high molecular weight breakdown products.



       Examples: 1. One. After adding a sterilizing agent, 1% thyroglobulin solution is mixed with about 1% sodium protalbinate while stirring. After filtration, the solution no longer shows any formation of flakes.



  2. A fractionated thyroglobulin solution is adjusted to the desired concentration and so much protalbinate sodium is added that the solution contains about 1/00 of it. The solution is now sterilized with tricresol and clarified through a Seitz filter.



  3. Dry powder of insulin is based on the result of the standardization with Al kali- or. Sodium albuminate mixed and the substance gradually dissolved in the calculated amount of acidic water, so that a solution of about 1 / o in alkali albuminate is formed. After filtration, a stable, non-flaky solution is obtained.

Claims

PATENT APPLICATION Process for the preparation of non-flocculating solutions of protein-containing remedies, characterized in that the protein-containing remedy is combined with higher-molecular protein degradation products.