. Verfahren zur Darstellung von 4-Oay-3-aminobenzol-l-arseno-5-(2-ogypyridin). Durch das Schweiz. Patent Nr. 123595 ist ein Verfahren zur Darstellung von Ar- senoverbindungen geschützt, bei dem ein Arsin von der Formel R. .
As H2 mit einer Verbindung von der Formel R,As = X, wobei X einen andern Rest als 112 bedeutet, kondensiert wird; dieses Verfahren ist da durch gekennzeichnet, dass die Reaktion, zum Beispiel zwischen Arsinen und Arsinogyden, in Gegenwart von die Kondensation beför dernden Mitteln, welche ihrem chemischen Charakter nach Reduktionsmittel sind, durch geführt wird.
Weitere Untersuchungen haben ergeben, dass man unter Anwendung von Arsinen als Ausgangsstoffe auch dadurch in ausgezeich neter Weise zu Arsenoverbindungen gelangt, dass Gemische von Arsinen und Arsinsäuren mit Reduktionsmitteln behandelt werden. Die letzteren wirken hierbei in saurer Le sung hauptsächlich als Reduktions-, aber auch als Kondensationsmittel. Eine beson ders vorteilhafüe Ausführungsform der Er- findung besteht darin, dass die Reaktion unter Verzicht auf Erwärmung durchgeführt wird.
Vereinigt man zum Beispiel eine saure Lösung eines Arsins von der allge meinen Formel R1 - As = Hz mit einer Arsinsäure von der allgemeinen Formel R2 - As03H2 in saurer wässeriger Lösung bei gewöhnlicher Temperatur oder in der gälte und fügt man zu diesem Gemisch einen Überschuss von Natriumhypophosphit in kleinen Portionen, so scheidet sich beim Stehenlassen allmählich die entsprechende Arsenoverbindung von der Formel R7As = As R_# aus.
Dieses Verfahren ist allgemeiner Anwen dung fähig; es ermöglicht die Herstellung von Arsenoverbindungen R,, - As = As R', bei welchen R1 und R2 identische oder ver schiedene Radikale der aliphatischen oder der aromatischen oder der heterozyklischen Reihe sein können, oder bei welchen R,. und R, Radikale verschiedener der genannten Reihen sein können. Gegenstand vorliegender Erfindung ist.
ein Verfahren zur Herstellung von 4-Oxy- 3-aminobenzol-l-arseno-5-(2-oxypyridin), das dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine 2,Oxypyridin-5-arsenverbindung und eine 4- Oxy-3-aminophenyl-l-arsenverbindung, von welchen die eine eine Arsinsäure und die andere ein Arsin ist, der gemeinschaftlichen Reduktion unterwirft.
Das Verfahren kann sonach ausgeführt werden, indem man ent weder 4-Oxy-3-aminophenylarsin zusammen mit 2-Oxypyridin-5-arsinsäure oder 4-Ogy- 3-aminophenylarsinsäure zusammen mit 2- Oxyl)yridin-5-arsin 5reduzierU. Zweckmässig wird die Reduktion so ausgeführt, dass man eine saure, das Arsin und die Arsinsäure enthaltende Lösung bei gewöhnlicher Tem peratur oder in der Kälte mit einem Über schuss von Natriumhypophosphit versetzt; das letztere gibt man am besten. in mehreren Malen zu.
Die neue Verbindung ist ein amorphes hellgelbes Pulver. Durch Befeuchten mit konzentrierter Natronlauge geht es in eine dunkelgefärbte homogene Masse über, die sich dann in beliebiger Konzentration in Wasser klar löst. Es soll als Heilmittel, so wie zur Herstellung pharmazeutischer Prä parate, vor allem von Mitteln zur Bekämp fung der Trypanosomiaden, dienen.
Während die bekannten Verfahren zur Herstellung von Arsenoverbindungen den Nachteil besitzen, dass die Ausbeuten viel fach zu wünschen übrig lassen, und die er haltenen Produkte wechselnde Eigenschaf ten, insbesondere mit Bezug auf Löslichkeit in Alkali, besitzen, gestattet das vorliegende Verfahren bei glattem Reaktionsverlauf die Erzielung hoher Ausbeulten an der Arseno- verbindung von gleichmässig guten Eigen schaften und insbesondere von gleichmässig guter Löslichkeit in Alkali, und zwar ins besondere dann, wenn unter Verzicht auf Erwärmung gearbeitet wird.
Beispiele: 1. 2,1 gr 2-Oxy-5-pyridinarsinsäure werden in 50 cm' Wasser und in 10 cm' konzen- trierter Salzsäure gelöst. Zu der kalten Lö sung fügt man eine solche von 4-Oxy-3- aminophenylarsin, aus 3 gr 4-Oxy-3-nitro- phenylarsinsäure durch Reduktion mit Zink staub und Salzsäure dargestellt.
Zu der kal tene klaren Mischung werden 0,5 gr Jod kalium und 5 gT Natriumhypophosphit ge geben. Nach halbstündigem Schütteln wer den nochmals 5 gr des Reduktionsmittels hin zugefügt und 12 Stunden unter Luftabschluss stehen gelassen.
Es werden 94 % der theo retischen Ausbeute an 4-Oxy-3-aminobenzol- 1-arseno-5-(2-oxypyridin) erhalten. Im Fil trat konnte bei Reduktion in der Wärme nur noch eine schwache Trübung erhalten werden.
2. 2,3 gr 4-Oxy-3-aminophenylarsinsäure werden in 50 eid Wasser und 10 cm' kon zentrierter Salzsäure gelöst. Zu der kalten Lösung fügt man eine solche von 9-Oxy- pyridin-5-arsin, aus 2,1 gr 2-ssxypyridin-5- arsinsäure durch Reduktion mit Zinkstaub und Salzsäure dargestellt. Zu der kalten, klaren Mischung werden (1,5 gr Jodkalium und 5 gr Natriumhypophosphit gegeben.
Nach halbstündigem Schütteln werden noch mals 5 gr des Reduktionsmittels hinzu gefügÜ und 12 Stunden unter Luftabschluss stehen gelassen. Die ausgefallene hellgelbe Arsenoverbindung wird abgesaugt, mit Salzsäure, Alkohol und Äther gewaschen und im Vakuum getrocknet. Es werden 94 %' der theoretischen Ausbeute erhalten, Die erhaltene Verbindung ist identisch mit der nach Beispiel 1 erhaltenen. Im Filtrat konnte bei der Reduktion in der Wärme nur noch eine schwache Trübung erhalten werden.
. Method for the preparation of 4-Oay-3-aminobenzene-1-arseno-5- (2-ogypyridine). Through Switzerland. Patent No. 123595 is a process for the preparation of arsenic compounds in which an arsine of the formula R..
As H2 is condensed with a compound of the formula R, As = X, where X is a radical other than 112; This process is characterized in that the reaction, for example between arsines and arsinogyds, is carried out in the presence of agents which promote the condensation and which are, according to their chemical character, reducing agents.
Further investigations have shown that arsines are also used as starting materials to obtain arsenic compounds in an excellent manner by treating mixtures of arsines and arsinic acids with reducing agents. The latter act here in acidic Le solution mainly as a reducing agent, but also as a condensing agent. A particularly advantageous embodiment of the invention consists in that the reaction is carried out without heating.
If, for example, an acidic solution of an arsine of the general formula R1 - As = Hz is combined with an arsinic acid of the general formula R2 - As03H2 in an acidic aqueous solution at ordinary temperature or in the cold and an excess of sodium hypophosphite is added to this mixture in small portions, the corresponding arsenic compound of the formula R7As = As R_ # is gradually eliminated when left to stand.
This method is generally applicable; it enables the production of arsenic compounds R ,, - As = As R ', in which R1 and R2 can be identical or different radicals of the aliphatic or aromatic or heterocyclic series, or in which R ,. and R 1 can be radicals of different series mentioned. The present invention is.
a process for the preparation of 4-oxy-3-aminobenzene-l-arseno-5- (2-oxypyridine), which is characterized in that a 2, oxypyridine-5-arsenic compound and a 4-oxy-3-aminophenyl I-arsenic compound, one of which is an arsic acid and the other an arsine, is subjected to joint reduction.
The process can thus be carried out by reducing either 4-oxy-3-aminophenylarsine together with 2-oxypyridine-5-arsinic acid or 4-ogy-3-aminophenylarsinic acid together with 2-oxyl) yridine-5-arsine. The reduction is expediently carried out in such a way that an acidic solution containing the arsine and arsinic acid is treated with an excess of sodium hypophosphite at normal temperature or in the cold; the latter is best given. in several times to.
The new compound is an amorphous light yellow powder. When moistened with concentrated sodium hydroxide solution, it turns into a dark-colored, homogeneous mass, which then dissolves in water in any concentration. It should be used as a remedy, as well as for the production of pharmaceutical preparations, especially means for combating trypanosomiads.
While the known processes for the preparation of arsenic compounds have the disadvantage that the yields often leave something to be desired, and the products obtained have varying properties, in particular with regard to solubility in alkali, the present process allows for a smooth reaction process high bulges on the arsenic compound with consistently good properties and, in particular, consistently good solubility in alkali, in particular when work is carried out without heating.
Examples: 1. 2.1 g of 2-oxy-5-pyridinarsinic acid are dissolved in 50 cm 'of water and in 10 cm' of concentrated hydrochloric acid. To the cold solution one adds one of 4-oxy-3-aminophenylarsine, prepared from 3 g of 4-oxy-3-nitrophenylarsinic acid by reduction with zinc dust and hydrochloric acid.
0.5 grams of potassium iodine and 5 grams of sodium hypophosphite are added to the cold, clear mixture. After half an hour of shaking, another 5 grams of the reducing agent were added and left to stand for 12 hours in the absence of air.
94% of the theoretical yield of 4-oxy-3-aminobenzene-1-arseno-5- (2-oxypyridine) are obtained. Only a slight turbidity could be obtained in the filter on reduction in the heat.
2. 2.3 g of 4-oxy-3-aminophenylarsinic acid are dissolved in 50 ml of water and 10 cm 'of concentrated hydrochloric acid. A solution of 9-oxy-pyridine-5-arsine, prepared from 2.1 g of 2-ssxypyridine-5-arsinic acid by reduction with zinc dust and hydrochloric acid, is added to the cold solution. (1.5 grams of potassium iodide and 5 grams of sodium hypophosphite are added to the cold, clear mixture.
After half an hour of shaking, another 5 grams of the reducing agent are added and left to stand for 12 hours in the absence of air. The precipitated pale yellow arsenic compound is filtered off with suction, washed with hydrochloric acid, alcohol and ether and dried in vacuo. 94% of the theoretical yield are obtained. The compound obtained is identical to that obtained in Example 1. Only a slight turbidity could be obtained in the filtrate on reduction in the heat.