BRPI0306874B1 - COMPOSITIONS OF 25-HYDROXY VITAMIN D3, EMULSION AND MICROENCAPSULATED OIL COMPREHENSING THE SAME AND METHOD OF PRODUCTION OF A PRE-MIXTURE FOR FEEDING - Google Patents
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Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÕES DE 25-HIDRÓXI VITAMINA D3, EMULSÃO E ÓLEO MICROEN-CAPSULADO COMPREENDENDO AS MESMAS E MÉTODO DE PRODUÇÃO DE UMA PRÉ-MISTURA PARA ALIMENTAÇÃO". A presente invenção refere-se a composições que contêm 25-hidróxi Vitamina Ü3, incluindo óleos, emulsões, óleos microencapsulados e pré-misturas para alimentação. A invenção também refere-se a métodos de produção e uso dessas composições.Patent Descriptive Report for "COMPOSITIONS OF 25-HYDROXY VITAMIN D3, EMULSION AND MICROEN CAPSULATED OIL UNDERSTANDING THE SAME AND METHOD OF PRODUCTION OF A PREMIX FOR FOOD". The present invention relates to compositions containing 25-hydroxy Vitamin Δ3, including oils, emulsions, microencapsulated oils and feed premixes. The invention also relates to methods of producing and using such compositions.
Vitaminas são úteis como suplementos nutricionais na dieta de vários animais. Vitaminas atuam como catalisadores em quase todos os caminhos bioquímicos. Por essa razão, deficiência de vitaminas conduz a numerosas doenças e enfermidades físicas.Vitamins are useful as nutritional supplements in the diet of various animals. Vitamins act as catalysts in almost all biochemical pathways. For this reason, vitamin deficiency leads to numerous physical ailments and ailments.
Vitamina D3 está envolvida em numerosas doenças. Vitamina D3 demais ou de menos na paratireóide pode conduzir a hiperparatireoidismo, hipoparatireoidismo, pseudo-hipoparatireoidismo e hiperparatireoidismo secundário. No pâncreas, Vitamina D3 está envolvida em diabetes. No fígado, problemas com Vitamina D3 podem conduzir a cirrose e icterícia obstrutiva. Vitamina D3 está intimamente envolvida na regulação de níveis de cálcio, e nos ossos está envolvida em fibrogênese imperfeita óssea, osteíte fibrosa cística, osteomalacia, osteoporose, osteopenia, osteoclerose, osteodistrofia renal e raquitismo. No intestino, Vitamina D3 desempenha um papel em antagonismo a glicocorticóide, hipercalcemia idiopática, síndrome de mal-absorção e psilose tropical. Psoríase na pele, carcinoma medular na tireóide, sarcoidose no pulmão e VDRR hipofosfatêmico e doença renal crônica são todos afetados pelos níveis de Vitamina D3 no corpo.Vitamin D3 is involved in numerous diseases. Too much or too much vitamin D3 in the parathyroid can lead to hyperparathyroidism, hypoparathyroidism, pseudohypoparathyroidism, and secondary hyperparathyroidism. In the pancreas, Vitamin D3 is involved in diabetes. In the liver, problems with Vitamin D3 may lead to cirrhosis and obstructive jaundice. Vitamin D3 is closely involved in the regulation of calcium levels, and in bones is involved in bone fibrogenesis imperfecta, cystic fibrous osteitis, osteomalacia, osteoporosis, osteopenia, osteoclerosis, renal osteodystrophy and rickets. In the gut, Vitamin D3 plays a role in glucocorticoid antagonism, idiopathic hypercalcemia, malabsorption syndrome, and tropical psyllosis. Skin psoriasis, medullary thyroid carcinoma, lung sarcoidosis and hypophosphatemic VDRR, and chronic kidney disease are all affected by Vitamin D3 levels in the body.
Vitamina D3 é produzida pela pele sob condições normais de luz solar através da oxidação de colesterol. Vitamina D3 é então convertida pelo fígado em 25-hidróxi Vitamina D3. Finalmente, 25-hidróxi Vitamina D3 é convertida pelos rins em 1a,25(OH)2 Vitamina D3, que é ativa em vários caminhos bioquímicos. 25-hidróxi Vitamina D3 é um reservatório da 1a,25-hidróxi Vitamina D3 a jusante no corpo. Quando 0 nível de Vitamina D3 é adequado, 25- segue-se página 1a hidróxi Vitamina D3 é armazenada no fígado. Ela é liberada do fígado, conforme requerido, e adicionalmente processada pelos rins em molécula ativa.. A produção de 1a,25(OH)2 Vitamina D3 é mostrada abaixo.Vitamin D3 is produced by the skin under normal sunlight conditions through oxidation of cholesterol. Vitamin D3 is then converted by the liver to 25-hydroxy Vitamin D3. Finally, 25-hydroxy Vitamin D3 is converted by the kidneys to 1a, 25 (OH) 2 Vitamin D3, which is active in various biochemical pathways. 25-Hydroxy Vitamin D3 is a reservoir of 1st, 25-hydroxy Vitamin D3 downstream in the body. When Vitamin D3 is adequate, 25% hydroxy Vitamin D3 is stored in the liver. It is released from the liver as required and further processed by the kidneys into active molecule. The production of 1a, 25 (OH) 2 Vitamin D3 is shown below.
Vitamina D3 1a, 25-hidróxi Vitamina D3 Por essas razões, é útii proporcionar 25-hidróxi Vitamina D3 a animais como suplemento nutricional. Formulações contendo 25-hidróxi Vitamina D3 são vendidas, por exemplo, sob a marca registrada HY-D (Roche Vitamins, Inc., Parsippany, Nova Jersei).Vitamin D3 1a, 25-Hydroxy Vitamin D3 For these reasons, it is useful to provide 25-hydroxy Vitamin D3 to animals as a nutritional supplement. Formulations containing 25-hydroxy Vitamin D3 are sold, for example, under the trademark HY-D (Roche Vitamins, Inc., Parsippany, New Jersey).
Infelizmente, 25-hidróxi Vitamina D3 é instável sob condições de armazenamento convencionais, resultando em uma perda de atividade por unidade de massa dependente do tempo. Entre outras coisas, 25-hidróxi Vitamina D3 é propensa a oxidação, particularmente durante armazenamento por períodos de tempo prolongados. Tal degradação pode afetar ad- versamente a dosagem de 25-hidróxi Vitamina D3 quando incorporada em rações para animais.Unfortunately, 25-hydroxy Vitamin D3 is unstable under conventional storage conditions, resulting in a time-dependent loss of activity per unit of mass. Among other things, 25-hydroxy Vitamin D3 is prone to oxidation, particularly during storage for extended periods of time. Such degradation may adversely affect the dosage of 25-hydroxy Vitamin D3 when incorporated into animal feed.
Seria, portanto, vantajoso proporcionar composições de 25-hidróxi Vitamina D3 cóm características de estabilidade aperfeiçoadas sob um amplo espectro de condições e em combinação com vários aditivos nutricionais. Estes e outros objetivos da presente invenção são descritos em maiores detalhes abaixo. A presente invenção proporciona uma composição à base de óleo que contém um óleo e 25-hidróxi Vitamina D3, onde a 25-hidróxi Vitamina D3 é dissolvida no óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo. Essas composições à base de óleo poderão ser vantajosamente incorporadas em muitas outras composições, especialmente emulsões, óleos microencapsulados e pré-misturas para alimentação. O óleo empregado na presente invenção poderá ser qualquer óleo ou gordura comestível, preferencialmente apresentando um alto teor de ácido láurico, por exemplo óleo de babaçu, óleo de coco, óleo de cohune, óleo de sebo de murumyru, óleo de semente de palma, óleo de tucum. O óleo poderá ser natural, sintético, semi-sintético ou misturas dos mesmos. Óleos naturais poderão ser derivados de qualquer fonte, por exemplo, animal, vegetal, fúngica, marinha. Óleos sintéticos e semi-sintéticos poderão ser produzidos através de qualquer meio conveniente. Óleos preferidos são óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de cohune e óleo de semente de palma. 25-hidróxi Vitamina D3 poderá ser obtida de qualquer fonte. Por exemplo, a produção de 25-hidróxi Vitamina D3 é descrita in US 3.565.924, e o isolamento de 25-hidróxi Vitamina D3 é descrita in US 4.310.467. A composição à base de óleo poderá ser preparada através de qualquer meio conveniente. Geralmente, cristais de 25-hidróxi Vitamina D3 são dissolvidos no óleo mediante aquecimento com agitação. Preferencialmente, o óleo é primeiro colocado em um recipiente apropriado e aquecido até a temperatura desejada. Em seguida, 25-hidróxi Vitamina D3 é adiciona- da ao óleo, em uma quantidade apropriada, enquanto se mantém a temperatura do óleo ou se aumenta a mesma com o tempo. A composição à base de óleo é então agitada por um tempo suficiente para dissolver os cristais da 25-hidróxi Vitamina D3. Antes de adição ao óleo, os cristais de 25-hidróxi Vitamina D3 poderão ser reduzidos de tamanho através de qualquer meio conveniente, incluindo moagem e/ou peneiramento, para aumentar a dissolução. A agitação poderá ser realizada através de qualquer meio conveniente, incluindo agitação com mistura, rotação do recipiente, mistura, homogeneização, recirculação e submissão a ultra-som.It would therefore be advantageous to provide 25-hydroxy Vitamin D3 compositions with improved stability characteristics under a broad spectrum of conditions and in combination with various nutritional additives. These and other objects of the present invention are described in more detail below. The present invention provides an oil-based composition containing an oil and 25-hydroxy Vitamin D3, wherein the 25-hydroxy Vitamin D3 is dissolved in the oil in an amount from about 5% to 50% by weight, based on weight. total oil-based composition. Such oil based compositions may advantageously be incorporated into many other compositions, especially emulsions, microencapsulated oils and feed premixes. The oil employed in the present invention may be any edible oil or fat, preferably having a high lauric acid content, for example babassu oil, coconut oil, cohune oil, murumyru tallow oil, palm kernel oil, of tucum. The oil may be natural, synthetic, semi-synthetic or mixtures thereof. Natural oils may be derived from any source, eg animal, vegetable, fungal, marine. Synthetic and semi-synthetic oils may be produced by any convenient means. Preferred oils are coconut oil, babassu oil, cohune oil and palm kernel oil. 25-hydroxy Vitamin D3 may be obtained from any source. For example, the production of 25-hydroxy Vitamin D3 is described in US 3,565,924, and the isolation of 25-hydroxy Vitamin D3 is described in US 4,310,467. The oil based composition may be prepared by any convenient means. Generally 25-hydroxy Vitamin D3 crystals are dissolved in the oil by heating with stirring. Preferably, the oil is first placed in an appropriate container and heated to the desired temperature. Then 25-hydroxy Vitamin D3 is added to the oil in an appropriate amount while maintaining the oil temperature or increasing over time. The oil-based composition is then stirred long enough to dissolve the 25-hydroxy Vitamin D3 crystals. Prior to addition to the oil, Vitamin D3 25-hydroxy crystals may be reduced in size by any convenient means, including milling and / or sieving, to enhance dissolution. Stirring may be performed by any convenient means, including stirring with mixing, pan rotation, mixing, homogenization, recirculation and sonication.
Convenientemente, 0 óleo é aquecido até 80-85°C, a 25-hidróxi Vitamina D3 é introduzida no recipiente e a temperatura é mantida por duas horas enquanto se agita a composição à base de óleo.Conveniently, the oil is heated to 80-85 ° C, 25-hydroxy Vitamin D3 is introduced into the vessel and the temperature is maintained for two hours while stirring the oil-based composition.
Geralmente, 25-hidróxi Vitamina D3 é dissolvida no óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo. Preferencialmente, a 25-hidróxi Vitamina D3 é dissolvida no óleo em uma quantidade entre cerca de 10% e 40% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo; mais preferencialmente, em uma quantidade entre cerca de 12,5% e 28%; e ainda mais preferencialmente, em uma quantidade entre cerca de 15% e 25%. A composição à base de óleo poderá opcionalmente conter qualquer outro material adequado, incluindo, mas sem se limitar aos mesmos, antioxidantes, conservantes, agentes de dissolução, tensoativos, agentes de ajuste de pH ou tampões, umectantes e misturas dos mesmos.Generally, 25-hydroxy Vitamin D3 is dissolved in the oil in an amount from about 5% to 50% by weight, based on the total weight of the oil based composition. Preferably, 25-hydroxy Vitamin D3 is dissolved in the oil in an amount from about 10% to 40% by weight, based on the total weight of the oil-based composition; more preferably in an amount between about 12.5% and 28%; and even more preferably in an amount of from about 15% to 25%. The oil based composition may optionally contain any other suitable material including, but not limited to, antioxidants, preservatives, dissolving agents, surfactants, pH adjusting agents or buffers, humectants and mixtures thereof.
Antioxidantes adequados incluem tocoferóis mistos, tocoferóis de fontes naturais ou sintéticas, etoxiquina (EMQ) (6-etóxi-1,2-diidro-2,2,4-trimetil-quinolina), hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butílado (BHA), antioxidantes naturais tais como extrato de alecrim, gaiato de propila e misturas dos mesmos. Preferencialmente, 0 antioxidante é EMQ.Suitable antioxidants include mixed tocopherols, tocopherols from natural or synthetic sources, ethoxyquin (EMQ) (6-ethoxy-1,2-dihydro-2,2,4-trimethyl quinoline), butylated hydroxytoluene (BHT), butylated hydroxyanisole (BHA) , natural antioxidants such as rosemary extract, propyl gallate and mixtures thereof. Preferably, the antioxidant is EMQ.
Conservantes adequados incluem metil parabeno, propil para-beno, sorbato de potássio, benzoato de sódio, ácido benzóico e misturas dos mesmos. Agentes de dissolução adequados incluem solventes inorgânicos ou orgânicos, incluindo álcoois, hidrocarbonetos clorados e misturas dos mesmos.Suitable preservatives include methyl paraben, propyl parabene, potassium sorbate, sodium benzoate, benzoic acid and mixtures thereof. Suitable dissolving agents include inorganic or organic solvents, including alcohols, chlorinated hydrocarbons and mixtures thereof.
Os tensoativos poderão aniônicos, catiônicos ou não-iônicos. Tensoativos adequados incluem palmitato de ascorbila, polissorbatos, polie-tileno glicóis e misturas dos mesmos. Agentes de ajuste de pH ou tampões adequados incluem ácido cítrico-citrado de sódio, ácido fosfórico-fosfato de sódio, ácido acético-acetato de sódio e misturas dos mesmos. Umectantes adequados incluem glicerol, sorbitol, polietileno glicol, propileno glicol e misturas dos mesmos.The surfactants may be anionic, cationic or nonionic. Suitable surfactants include ascorbyl palmitate, polysorbates, polyethylene glycols and mixtures thereof. Suitable pH adjusting agents or buffers include citric sodium citric acid, phosphoric acid sodium phosphate, acetic acid sodium acetate and mixtures thereof. Suitable humectants include glycerol, sorbitol, polyethylene glycol, propylene glycol and mixtures thereof.
Como parece, o aumento de estabilidade das várias composições da presente invenção é atribuível a uma separação física do componente lábil 25-hidróxi Vitamina D3, por um lado, e minerais, metais de transição e/ou peróxidos frenqüentemente adicionados a pré-misturas de rações para animais e rações para animais, por outro lado. Esse aumento de estabilidade é de vantagem prática, conforme mostrado nos dados comparativos nos Exemplos abaixo. Preferencialmente, portanto, as composições à base de óleo da invenção não contêm quaisquer minerais, metais de transição ou peróxidos.As it appears, the increased stability of the various compositions of the present invention is attributable to a physical separation of the 25-hydroxy Vitamin D3 labile component, on the one hand, and minerals, transition metals and / or peroxides frequently added to feed premixes. for animals and animal feed, on the other hand. This increased stability is of practical advantage as shown in the comparative data in the Examples below. Preferably, therefore, the oil-based compositions of the invention do not contain any minerals, transition metals or peroxides.
Uma vez formada, a composição à base de óleo da invenção poderá ser incorporada em várias outras composições úteis, algumas das quais são discutidas abaixo. Por exemplo, poderão ser formadas emulsões que poderão ser convertidas em vários óleos encapsulados que apresentam propriedades de estabilidade superiores. A presente invenção também proporciona uma emulsão que compreende uma composição aquosa e uma composição à base de óleo, onde a composição à base de óleo compreende 25-hidróxi Vitamina D3 dissolvida no óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e cerca de 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo.Once formed, the oil-based composition of the invention may be incorporated into a number of other useful compositions, some of which are discussed below. For example, emulsions may be formed which may be converted into various encapsulated oils which exhibit superior stability properties. The present invention also provides an emulsion comprising an aqueous composition and an oil based composition, wherein the oil based composition comprises 25-hydroxy Vitamin D3 dissolved in oil in an amount from about 5% to about 50% by weight. weight, based on the total weight of the oil-based composition.
Uma variedade de emulsões poderá ser preparada combinando as composições à base de óleo descritas acima com uma composição aquosa. As emulsões poderão ser de qualquer tipo. Emulsões adequadas incluem emulsões de óleo-em-água, emulsões de água-em-óleo, emulsões anidras, emulsões sólidas e microemulsões. As emulsões poderão ser prepara- das através de qualquer método conveniente.A variety of emulsions may be prepared by combining the oil-based compositions described above with an aqueous composition. The emulsions may be of any type. Suitable emulsions include oil-in-water emulsions, water-in-oil emulsions, anhydrous emulsions, solid emulsions and microemulsions. Emulsions may be prepared by any convenient method.
Como usados nesta invenção, os termos "composição aquosa" e "fase aquosa" são usados intercambiavelmente.As used herein, the terms "aqueous composition" and "aqueous phase" are used interchangeably.
Geralmente, a emulsão contém de cerca de 20% a cerca de 95% de uma composição aquosa, e de cerca de 5% a cerca de 80% de uma composição à base de óleo. Preferencialmente, entretanto, a emulsão contém de cerca de 85% a cerca de 95% de uma composição aquosa, e de cerca de 5% a cerca de 15% de uma composição à base de óleo.Generally, the emulsion contains from about 20% to about 95% of an aqueous composition, and from about 5% to about 80% of an oil based composition. Preferably, however, the emulsion contains from about 85% to about 95% of an aqueous composition, and from about 5% to about 15% of an oil based composition.
Convenientemente, a composição à base de óleo poderá ser dispersa como gotículas na composição aquosa. Por exemplo, as gotículas poderão apresentar um diâmetro médio menor que cerca de 500 nm na composição aquosa. Convenientemente, as gotículas apresentam um diâmetro médio entre cerca de 100 nm e cerca de 200 nm.Conveniently, the oil-based composition may be dispersed as droplets in the aqueous composition. For example, the droplets may have an average diameter of less than about 500 nm in the aqueous composition. Conveniently, the droplets have an average diameter between about 100 nm and about 200 nm.
Também proporcionado é um óleo microencapsulado que compreende uma composição à base de óleo e um agente de encapsulação que encapsula a composição à base de óleo, onde a composição à base de óleo contém 25-hidróxi Vitamina D3 dissolvida em uma quantidade entre cerca de 5% e 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo. Adicionalmente, é proporcionado um método de produção do óleo microencapsulado, compreendendo proporcionar uma composição à base de óleo, onde 25-hidróxi Vitamina D3 é dissolvida em um óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo, e encapsular a composição à base de óleo em agente de encapsulação.Also provided is a microencapsulated oil comprising an oil-based composition and an encapsulating agent that encapsulates the oil-based composition, wherein the oil-based composition contains 25-hydroxy Vitamin D3 dissolved in an amount of about 5%. and 50% by weight based on the total weight of the oil based composition. Additionally, there is provided a method of producing the microencapsulated oil, comprising providing an oil-based composition, wherein 25-hydroxy Vitamin D3 is dissolved in an oil in an amount between about 5% and 50% by weight, based on weight. total oil-based composition, and encapsulate the oil-based composition in encapsulating agent.
Em uma modalidade particularmente vantajosa, a emulsão contém um agente de encapsulação que facilita a microencapsulação da composição à base de óleo após processamento adicional da emulsão, por exemplo, através de secagem por atomização. Como usados nesta invenção, os termos "agente de encapsular" e "agente de encapsulação" são intercambiavelmente usados. O agente de encapsulação poderá ser qualquer substância comestível capaz de encapsular a composição à base de óleo. Preferencial- mente, o agente de encapsulação é capaz de eliminar contato entre a 25-hidróxi Vitamina D3 e o ambiente quando a composição à base de óleo é encapsulada pelo agente de encapsulação. Preferencialmente, o agente de encapsulação é predominantemente um material coloidal. Tais materiais incluem amidos, proteínas de fontes animais (incluindo gelatinas), proteínas de fontes vegetais, caseína, pectina, alginato, ágar, maltodextrinas, sulfatos de lignina, derivados de celulose, açúcares, sacarídeos, sorbitóis, gomas e misturas dos mesmos.In a particularly advantageous embodiment, the emulsion contains an encapsulating agent which facilitates microencapsulation of the oil based composition after further processing of the emulsion, for example by spray drying. As used herein, the terms "encapsulating agent" and "encapsulating agent" are interchangeably used. The encapsulating agent may be any edible substance capable of encapsulating the oil based composition. Preferably, the encapsulating agent is capable of eliminating contact between 25-hydroxy Vitamin D3 and the environment when the oil based composition is encapsulated by the encapsulating agent. Preferably, the encapsulating agent is predominantly a colloidal material. Such materials include starches, proteins from animal sources (including gelatins), proteins from plant sources, casein, pectin, alginate, agar, maltodextrins, lignin sulfates, cellulose derivatives, sugars, saccharides, sorbitols, gums and mixtures thereof.
Amidos adequados incluem: amidos vegetais (por exemplo, CAPSUL® (National Starch & Chemical Corp., Nova Iorque, Nova Iorque), HI-CAP® (National Starch & Chemical Corp., Nova Iorque, Nova Iorque)), outros amidos modificados para alimentos, e misturas dos mesmos. Preferencialmente, o amido é CAPSUL®.Suitable starches include: vegetable starches (e.g., CAPSUL® (National Starch & Chemical Corp., New York, New York), HI-CAP® (National Starch & Chemical Corp., New York, New York)), other modified starches for food and mixtures thereof. Preferably, the starch is CAPSUL®.
Proteínas adequadas de fontes animais incluem: gelatinas (por exemplo, gelatinas bovinas, gelatinas porcinas (Tipo A ou B) com números de Bloom diferentes, gelatinas de peixe), proteína de leite desnatado, casei-nato e misturas dos mesmos. Preferencialmente, a proteína de uma fonte animal é uma gelatina. Proteínas adequadas de fontes vegetais incluem: proteína de batata (por exemplo, ALBUREX® (Roquette Preres Societe Anonyme, Lestrem, França)), proteína de ervilha, proteína de soja e misturas das mesmas. Preferencialmente, a proteína de uma fonte vegetal é proteína de batata ALBUREX®.Suitable proteins from animal sources include: gelatins (e.g., bovine gelatins, porcine gelatins (Type A or B) with different Bloom numbers, fish gelatins), skim milk protein, caseinate and mixtures thereof. Preferably, the protein from an animal source is a gelatin. Suitable proteins from plant sources include: potato protein (eg, ALBUREX® (Roquette Preres Societe Anonyme, Lestrem, France)), pea protein, soy protein and mixtures thereof. Preferably, the protein from a plant source is ALBUREX® potato protein.
Maltodextrinas adequadas com um equivalente de dextrose diferente incluem: maltodextrina 5, maltodextrina 10, maltodextrina 15, malto-dextrina 20, maltodextrina 25 e misturas das mesmas. Preferencialmente, a maltodextrina é maltodextrina 15.Suitable maltodextrins with a different dextrose equivalent include: maltodextrin 5, maltodextrin 10, maltodextrin 15, malto dextrin 20, maltodextrin 25 and mixtures thereof. Preferably, maltodextrin is maltodextrin 15.
Derivados de celulose adequados incluem: etilcelulose, metile-tilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, carboximetilcelu-lose e misturas das mesmas. Sacarídeos adequados incluem lactose, saca-rose ou misturas das mesmas. Preferencialmente, o sacarídeo é sacanose. Gomas adequadas incluem: acácia, goma alfarroba, carragenana e misturas das mesmas. Preferencialmente, a goma é goma acácia.Suitable cellulose derivatives include: ethylcellulose, methylethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose, carboxymethylcellulose and mixtures thereof. Suitable saccharides include lactose, saccharose or mixtures thereof. Preferably, the saccharide is sucrose. Suitable gums include: acacia, locust bean gum, carrageenan and mixtures thereof. Preferably, the gum is acacia gum.
Quando a emulsão da invenção contém um agente de encapsu-lação, o agente de encapsulação poderá ser disperso em água através de qualquer meio adequado para formar uma fase aquosa. A fase aquosa poderá ser uma solução ou uma mistura que depende das propriedades dos componentes selecionados. Os componentes selecionados poderão ser dispersos através de qualquer meio adequado, incluindo: homogeneização, mistura, emulsificação, recirculação, mistura estática, submissão a ultra-som, mistura com agitação, aquecimento e combinações dos mesmos. A viscosidade da fase aquosa resultante poderá então ser ajustada, conforme desejado, pela adição de água. A composição aquosa da emulsão poderá opcionalmente conter qualquer outro material adequado, incluindo, mas sem se limitar aos mesmos, aqueles discutidos acima em referência à composição à base de óleo. Preferencialmente, a composição aquosa poderá incluir um agente de encapsulação, um agente formador de película, um plastificante, um conservante, um antioxidante e misturas dos mesmos.Where the emulsion of the invention contains an encapsulating agent, the encapsulating agent may be dispersed in water by any suitable means to form an aqueous phase. The aqueous phase may be a solution or a mixture that depends on the properties of the selected components. The selected components may be dispersed by any suitable means, including: homogenization, mixing, emulsifying, recirculating, static mixing, sonication, stirring, heating and combinations thereof. The viscosity of the resulting aqueous phase may then be adjusted as desired by the addition of water. The aqueous emulsion composition may optionally contain any other suitable material including, but not limited to, those discussed above with reference to the oil based composition. Preferably, the aqueous composition may include an encapsulating agent, a film-forming agent, a plasticizer, a preservative, an antioxidant and mixtures thereof.
Antioxidantes adequados incluem ascorbato de sódio, ácido as-córbico, ácido cítrico e misturas dos mesmos. Conservantes adequados incluem metil parabeno, propil parabeno, ácido sórbico, sorbato de potássio, benzoato de sódio e misturas dos mesmos.Suitable antioxidants include sodium ascorbate, ascorbic acid, citric acid and mixtures thereof. Suitable preservatives include methyl paraben, propyl paraben, sorbic acid, potassium sorbate, sodium benzoate and mixtures thereof.
Preferencialmente, a fase aquosa contém um amido modificado para alimentos, tal como octenil succinil amido (CAPSUL®), maltodextrina e ascorbato de sódio. Os componentes selecionados poderão ser dissolvidos em água através de qualquer meio adequado, preferencialmente agitação. A viscosidade final da fase aquosa resultante poderá então ser ajustada na viscosidade desejada, preferencialmente cerca de 250 a cerca de 450 cp, mais preferencialmente cerca de 300 a cerca de 400 cp, ainda mais preferencialmente cerca de 385 cp.Preferably, the aqueous phase contains a food modified starch such as octenyl succinyl starch (CAPSUL®), maltodextrin and sodium ascorbate. The selected components may be dissolved in water by any suitable medium, preferably agitation. The final viscosity of the resulting aqueous phase may then be adjusted to the desired viscosity, preferably about 250 to about 450 cp, more preferably about 300 to about 400 cp, even more preferably about 385 cp.
Uma outra fase aquosa preferida contém proteína de batata (ALBUREX®), maltodextrina 20 e ascorbato de sódio. Os componentes selecionados são dispersos na água, preferencialmente por homogeneização. A mistura é preferencialmente homogeneizada até tornar-se uniforme e livre de grumos. Preferencialmente, a homogeneização é realizada a üma temperatura entre cerca de 50°C e cerca de 75°C.Another preferred aqueous phase contains potato protein (ALBUREX®), maltodextrin 20 and sodium ascorbate. The selected components are dispersed in water, preferably by homogenization. The mixture is preferably homogenized until uniform and free of lumps. Preferably, the homogenization is carried out at a temperature between about 50 ° C and about 75 ° C.
Preferencialmente, as composições de emulsão da invenção não devem conter qualquer mineral, metal de transição ou peróxido. A emulsão poderá ser formada emulsificando a composição à base de óleo e a fase aquosa através de qualquer meio, incluindo homogeneização, cisalhamento por rotor-estator, cisalhamento por alta pressão e cavitação, recobridores de alta velocidade ou agitação com cisalhamento, e combinação dos mesmos. O volume e a viscosidade da emulsão poderá preferencialmente ser ajustada pela adição de água após emulsificação.Preferably, the emulsion compositions of the invention should not contain any mineral, transition metal or peroxide. The emulsion may be formed by emulsifying the oil-based composition and the aqueous phase by any means, including homogenization, rotor-stator shear, high pressure shear and cavitation, high speed coaters or shear stirring, and a combination thereof. . The volume and viscosity of the emulsion may preferably be adjusted by the addition of water after emulsification.
Convenientemente, a composição à base de óleo e a composição aquosa são emulsificadas por homogeneização.Conveniently, the oil based composition and the aqueous composition are emulsified by homogenization.
Conforme observado acima, a emulsão poderá ser incorporada ou empregada na produção de outras composições úteis, especialmente óleos microencapsulados, por exemplo, pós secados por atomização.As noted above, the emulsion may be incorporated or employed in the production of other useful compositions, especially microencapsulated oils, for example, spray-dried powders.
Geralmente, os óleos microencapsulados compreendem uma composição à base de óleo e um agente de encapsulação que encapsula a composição à base de óleo, onde a composição à base de óleo contém 25-hidróxi Vitamina D3 dissolvida no óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e cerca de 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo. O óleo microencapsulado poderá ser produzido através de qualquer meio conveniente. Convenientemente, a composição à base de óleo é encapsulada por meio de secagem de uma emulsão descrita acima, através de qualquer meio adequado, incluindo secagem por atomização, secagem por congelação, secagem em leito fluido, secagem em bandeja, adsorção e combinações das mesmas. Preferencialmente, 0 óleo microencapsulado é produzido através de secagem por atomização de uma emulsão que apresenta uma fase aquosa conforme definida acima, contendo um agente de encapsulação. Os parâmetros de secagem por atomização são ditados pelas características físicas desejadas no óleo microencapsulado final. Tais parâmetros físicos incluem tamanho das partículas, forma do pó e fluxo, e teor de água.Generally, microencapsulated oils comprise an oil-based composition and an encapsulating agent that encapsulates the oil-based composition, wherein the oil-based composition contains 25-hydroxy Vitamin D3 dissolved in the oil in an amount of about 5%. and about 50% by weight based on the total weight of the oil based composition. The microencapsulated oil may be produced by any convenient means. Conveniently, the oil-based composition is encapsulated by drying an emulsion described above by any suitable means, including spray drying, freeze drying, fluid bed drying, tray drying, adsorption and combinations thereof. Preferably, the microencapsulated oil is produced by spray drying an emulsion having an aqueous phase as defined above containing an encapsulating agent. Spray drying parameters are dictated by the desired physical characteristics in the final microencapsulated oil. Such physical parameters include particle size, powder shape and flow, and water content.
Baixas concentrações de óleo no óleo microencapsulado em relação à 25-hidróxi Vitamina D3 conduzem a aumento de proteção da 25-hidróxi Vitamina D3 e a alta recuperação da 25-hidróxi Vitamina D3 durante 0 processo de encapsulação. Convenientemente, 0 óleo encontra-se em uma quantidade menor que cerca de 30% em peso, com base no peso total do óleo microencapsulado; mais convenientemente, menor que cerca de 20%; mais preferencialmente, menor que cerca de 10%; e ainda mais preferencialmente, menor que cerca de 5%. O óleo microencapsulado deve apresentar boa fluência e a 25-hidróxi Vitamina D3 deve ser distribuída homogeneamente através de toda a composição. Convenientemente, 0 óleo microencapsulado é um pó.Low oil concentrations in the microencapsulated oil relative to 25-hydroxy Vitamin D3 lead to increased protection of 25-hydroxy Vitamin D3 and high recovery of 25-hydroxy Vitamin D3 during the encapsulation process. Conveniently, the oil is in an amount of less than about 30% by weight based on the total weight of the microencapsulated oil; more conveniently, less than about 20%; more preferably less than about 10%; and most preferably less than about 5%. The microencapsulated oil should have good creep and 25-hydroxy Vitamin D3 should be evenly distributed throughout the composition. Conveniently, the microencapsulated oil is a powder.
Qualquer outro aditivo adequado poderá ser adicionado ao óleo microencapsulado. Um aditivo tal como este poderá ser um agente de fluxo tal como dióxido de silício, para aumentar a fluência do óleo microencapsulado. O óleo microencapsulado poderá ser incorporado ou empregado na produção de várias outras composições úteis, incluindo composições de pré-misturas para alimentação. A presente invenção também proporciona uma composição de pré-misturas para alimentação que compreende um óleo microencapsulado da invenção misturado com pelo menos um aditivo nutricional. Também proporcionado é um método de produção da composição de pré-misturas para alimentação, compreendendo proporcionar um óleo microencapsulado que compreende uma composição à base de óleo, onde a 25-hidróxi Vitamina D3 é dissolvida em um óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e cerca de 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo en-capsulada em um agente de encapsulação. A composição à base de óleo microencapsulado é então misturada com um aditivo nutricional.Any other suitable additive may be added to the microencapsulated oil. An additive such as this may be a fluxing agent such as silicon dioxide to increase the creep of the microencapsulated oil. The microencapsulated oil may be incorporated or employed in the production of various other useful compositions, including feed premix compositions. The present invention also provides a feed premix composition comprising a microencapsulated oil of the invention mixed with at least one nutritional additive. Also provided is a method of producing the feed premix composition, comprising providing a microencapsulated oil comprising an oil-based composition, wherein 25-hydroxy Vitamin D3 is dissolved in an oil in an amount of about 5%. and about 50% by weight, based on the total weight of the oil-based composition encapsulated in an encapsulating agent. The microencapsulated oil based composition is then mixed with a nutritional additive.
Como usada nesta invenção, 0 termo "aditivo nutricional” significa qualquer substância adicionada a rações para animais e pré-misturas de rações para animais para adicionar valor nutricional ao produto, para ajustar o valor nutricional do produto ou para ajudar na adição de valor nutricional ao produto. Aditivos nutricionais adequados incluem: vitaminas, pró-vitaminas, minerais, fitase ativa, aminoácidos, carotenóides, amidos, farinha de peixe, colina, aditivos medicinais, veículos e combinações dos mesmos.As used herein, the term "nutritional additive" means any substance added to animal feed and animal feed premixes to add nutritional value to the product, to adjust the nutritional value of the product or to aid in the addition of nutritional value to the product. Suitable nutritional additives include: vitamins, pro-vitamins, minerals, active phytase, amino acids, carotenoids, starches, fishmeal, choline, medicinal additives, vehicles and combinations thereof.
Vitaminas adequadas incluem todas as vitaminas e seus derivados (Vitamina A, Vitamina E, Vitamina B12, Vitamina B3, Niacina, ácido d-pantotênico, Ácido Fólico, Vitamina Ββ, Vitamina B1, Vitamina D3, Vitamina C, Vitamina B2 e combinações dos mesmos). Qualquer pró-vitamina ou mistura de pró-vitaminas poderá ser empregada, tal como beta-caroteno. Minerais adequados e seus sais incluem manganês, zinco, sulfato de ferro (monidra-to), óxido de cobre, sulfato de cobalto, iodo, selênio e combinações dos mesmos.Suitable vitamins include all vitamins and their derivatives (Vitamin A, Vitamin E, Vitamin B12, Vitamin B3, Niacin, d-pantothenic acid, Folic Acid, Vitamin Ββ, Vitamin B1, Vitamin D3, Vitamin C, Vitamin B2 and combinations thereof. ). Any pro-vitamin or mixture of pro-vitamins may be employed, such as beta carotene. Suitable minerals and their salts include manganese, zinc, iron (monohydrate) sulfate, copper oxide, cobalt sulfate, iodine, selenium and combinations thereof.
Qualquer aminoácido adequado poderá ser empregado. Canote-nóides adequados incluem: CAROPHYLL® Vermelho (Roche Vitamins, Inc., Parsippany, Nova Jersei), beta-caroteno, astaxantina e combinações dos mesmos. Amidos adequados incluem: amido de milho, amido de trigo, amido de batata, amido de tapioca e combinações dos mesmos.Any suitable amino acid may be employed. Suitable canotenoids include: CAROPHYLL® Red (Roche Vitamins, Inc., Parsippany, New Jersey), beta-carotene, astaxanthin and combinations thereof. Suitable starches include: corn starch, wheat starch, potato starch, tapioca starch and combinations thereof.
Aditivos medicinais adequados incluem: produtos farmacêuticos, intensificadores de desempenho, antibióticos, antioccidiais e misturas dos mesmos. Veículos adequados incluem: calcário, farelo de trigo, farinha de milho, cascas de arroz, carbonato de cálcio e combinações dos mesmos.Suitable medicinal additives include: pharmaceuticals, performance enhancers, antibiotics, anti-acid and mixtures thereof. Suitable vehicles include: limestone, wheat bran, cornmeal, rice husks, calcium carbonate and combinations thereof.
Convenientemente, a composição de pré-misturas para alimentação contém Vitamina A, Vitamina E, Vitamina B12, Vitamina B3, niacina, ácido d-pantotênico, ácido fólico, Vitamina Be, Vitamina B1, calcário e cascas de arroz.Conveniently, the feed premix composition contains Vitamin A, Vitamin E, Vitamin B12, Vitamin B3, niacin, d-pantothenic acid, folic acid, Vitamin B, Vitamin B1, limestone and rice husks.
Uma outra composição preferida de pré-misturas para alimentação contém Vitamina E, Vitamina B3, carotenóides, cloreto de colina, óxido de manganês, óxido de zinco, sulfato de ferro, óxido de cobre, sulfato de cobalto e farelo de trigo. Uma outra composição ainda preferida de pré-misturas para alimentação da invenção contém uma enzima fitase. A composição de pré-misturas para alimentação poderá ser produzida através de qualquer meio conveniente conhecido na técnica, medi- ante combinação do óleo microencapsulado com quaisquer aditivos nutricionais selecionados, incluindo mistura, adesão, dispersão do ingrediente microencapsulado em um solvente apropriado e pulverização sobre o aditivo nutricional, e combinações desses meios. Convenientemente, a composição de pré-misturas para alimentação é produzida misturando o óleo microencapsulado com quaisquer aditivos nutricionais selecionados.Another preferred feed premix composition contains Vitamin E, Vitamin B3, carotenoids, choline chloride, manganese oxide, zinc oxide, iron sulfate, copper oxide, cobalt sulfate and wheat bran. A still further preferred feed premix composition of the invention contains a phytase enzyme. The feed premix composition may be produced by any convenient means known in the art by combining the microencapsulated oil with any selected nutritional additives, including mixing, adhesion, dispersing the microencapsulated ingredient in an appropriate solvent and spraying onto the feedstock. nutritional additive, and combinations of these media. Conveniently, the feed premix composition is produced by mixing the microencapsulated oil with any selected nutritional additives.
As composições de pré-misturas para alimentação poderão ser adicionadas a uma variedade de produtos alimentícios para animais. Por exemplo, elas poderão ser adicionadas a ração para aves domésticas (por exemplo, frangos fritos, frangos grelhados, galinhas, perus) e ração para suínos, caninos e felinos.Feed premix compositions may be added to a variety of animal food products. For example, they may be added to poultry feed (eg fried chickens, broiled chickens, chickens, turkeys) and pig, canine and feline feed.
Geralmente, a pré-mistura é combinada com o produto de ração para animal em uma quantidade de modo a proporcionar 50 ppb a 200 ppb (partes por bilhão) de 25-hidróxi Vitamina D3, com base na ração acabada.Generally, the premix is combined with the animal feed product in an amount to provide 50 ppb to 200 ppb (parts per billion) of 25-hydroxy Vitamin D3 based on the finished feed.
De acordo com 0 precedente, a presente invenção proporciona assim: (a) Uma composição à base de óleo que compreende um óleo, por exemplo, selecionado do grupo que consiste em óleo de babaçu, óleo de coco, óleo de cohune, óleo de sebo murumyru, óleo de semente de palma e óleo de tucum, preferencialmente de óleo de coco e óleo de semente de palma, e 25-hidróxi Vitamina D3, onde a 25-hidróxi Vitamina D3 é dissolvida no óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e 50%, por exemplo, em uma quantidade entre cerca de 10% e 40%, em peso, com base no peso total da composição à base de óleo, por exemplo, preferencialmente em uma quantidade entre cerca de 12,5% e 28%, mais preferencialmente em uma quantidade entre cerca de 15% e 25%, em peso, com base no peso total da composição à base de óleo. (b) Uma composição à base de óleo como sob (a), compreendendo adicionalmente um antioxidante, por exemplo, selecionado do grupo que consiste em tocoferóis mistos, tocoferóis, etoxiquina, hidroxitolueno bu-tilado, hidroxianisol butilado, antioxidantes naturais e gaiato de propila. (c) Uma emulsão que compreende uma composição à base de óleo que compreende um óleo e 25-hidróxi Vitamina D3, onde a 25-hidróxi Vitamina D3 é dissolvida no óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo; e uma composição aquosa, por exemplo, uma composição aquosa que compreende um agente de encapsulação e água. (d) Uma emulsão como sob (c) onde a composição à base de óleo é dispersa como gotículas na composição aquosa, por exemplo, como gotículas apresentando um diâmetro médio menor que cerca de 500 nm, preferencialmente um diâmetro médio entre cerca de 100 nm e cerca de 200 nm. (e) Um óleo microencapsulado que compreende uma composição à base de óleo que compreende 25-hidróxi Vitamina D3 dissolvida em um óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo; e um agente de encapsulação que encapsula a composição à base de óleo, por exemplo, selecionado do grupo que consiste em amidos, proteínas de fontes animais, proteínas de fontes vegetais, caseína, pectina, alginato, ágar, maltodextrinas, sulfatos de lignina, derivados de celulose, açúcares, sacarídeos, sorbitóis e gomas; preferencialmente 0 agente de encapsulação é amido. (f) Uma composição à base de óleo microencapsulado como sob (e), onde 0 óleo está presente na composição à base de óleo em uma quantidade menor que cerca de 30% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo microencapsulado, preferencialmente em uma quantidade menor que cerca de 20%, mais preferencialmente em uma quantidade menor que cerca de 10%, ainda mais preferencialmente menor que cerca de 5%, em peso, com base no peso total da composição à base de óleo microencapsulado. (g) Uma composição à base de óleo microencapsulado como sob (e), onde 0 óleo é selecionado do grupo que consiste em óleo de babaçu, óleo de coco, óleo de cohune, óleo de sebo de murumyru, óleo de semente de palma e óleo de tucum, preferencialmente 0 óleo é selecionado de óleo de coco e óleo de semente de palma. (h) Uma composição à base de óleo microencapsulado como sob (e), onde o agente de encapsulação é amido e o óleo é óleo de coco ou óleo de semente de palma. (i) Uma composição de pré-misturas para alimentação que compreende um óleo microencapsulado que compreende uma composição à base de óleo que compreende 25-hidróxi Vitamina D3 dissolvida em um óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e cerca de 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo, e um agente de encapsulação que encapsula a composição à base de óleo; e pelo menos um aditivo nutricional, por exemplo, um aditivo nutricional selecionado do grupo que consiste em vitaminas, pró-vitaminas, minerais, fitase ativa, aminoácidos, caro-tenóides, amido, farinha de peixe, colina e veículos; preferencialmente os aditivos nutricionais são Vitamina D3, Vitamina A, Vitamina E, Vitamina B12, Vitamina B3, Niacina, pantotenato de cálcio, Vitamina K3, Ácido Fólico, Vitamina Ββ, Vitamina B1, calcário e cascas de arroz; ou Vitamina E, Vitamina B3, carotenóides, cloreto de colina, óxido de manganês, óxido de zinco, sulfato de ferro, óxido de cobre, sulfato de cobalto e farelo de trigo. (j) Uma composição de pré-misturas para alimentação como sob (i), onde 0 óleo é selecionado do grupo que consiste em óleo de babaçu, óleo de coco, óleo de cohune, óleo de sebo de murumyru, óleo de semente de palma e óleo de tucum, preferencialmente de óleo de coco e óleo de semente de palma. (k) Uma composição de pré-misturas para alimentação como sob (i), onde 0 agente de encapsulação é selecionado do grupo que consiste em amidos, proteínas de fontes animais, proteínas de fontes vegetais, ca-seína, pectina, alginato, ágar, maltodextrinas, ligninossulfatos, derivados de celulose, açúcares, sacarídeos, sorbitóis e gomas; preferencialmente 0 agente de encapsulação é amido. (l) Uma composição de pré-misturas para alimentação como sob (í), onde 0 agente de encapsulação é amido e 0 óleo é óleo de coco ou óleo de semente de palma. (m) Um método de produção de um óleo microencapsulado, compreendendo esse método proporcionar uma composição à base de óleo que compreende 25-hidróxi Vitamina D3 dissolvida em um óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo, e encapsular a composição à base de óleo em agente de encapsulação, por exemplo selecionado do grupo que consiste em amidos, proteínas de fontes animais (incluindo gelatinas), proteínas de fontes vegetais, caseína, pectina, aiginato, ágar, maltodextrinas, ligninos-sulfatos, derivados de celulose, açúcares, sacarídeos, sorbitóis e gomas; preferencialmente o agente de encapsulação é amido. (n) Um método de produção de um óleo microencapsulado como sob (m), onde o óleo está presente na composição à base de óleo em uma quantidade menor que cerca de 30%, preferencialmente menor que cerca de 20%, mais preferencialmente menor que cerca de 10%, ainda mais preferencialmente menor que cerca de 5%, em peso, com base no peso total da composição à base de óleo microencapsulado. (o) Um método de produção de um óleo microencapsulado como sob (m), onde o agente de encapsulação é amido e o óleo é óleo de coco ou óleo de semente de palma. (p) Um método de produção de um óleo microencapsulado como sob (m), compreendendo adicionalmente esse método combinar a composição à base de óleo e a composição aquosa para formar uma emulsão, e secar a emulsão para formar o óleo microencapsulado, por exemplo secagem através de secagem por atomização. (q) Um método de produção de um óleo microencapsulado como sob (o), onde as gotículas apresentam um diâmetro médio menor que cerca de 500 nm, preferencialmente um diâmetro médio entre cerca de 100 nm e cerca de 200 nm. (r) Um método de produção de uma pré-mistura para alimentação, compreendendo esse método proporcionar uma composição à base de óleo microencapsulado que compreende uma composição à base de óleo que compreende 25-hidróxi Vitamina D3 dissolvida em um óleo em uma quantidade entre cerca de 5% e 50% em peso, com base no peso total da composição à base de óleo, e um agente de encapsulação que encapsula a composição à base de óleo; e misturar a composição à base de óleo micro-encapsulado com pelo menos um aditivo nutricional, por exemplo um aditivo nutricional selecionado do grupo que consiste em vitaminas, pró-vitaminas, minerais, fitase ativa, aminoácidos, carotenóides, amidos, farinha de peixe, colina aditivos medicinais e veículos. (s) Um método de produção de uma pré-mistura para alimentação como sob (r), onde o óleo é selecionado do grupo que consiste em óleo de babaçu, óleo de coco, óleo de cohune, óleo de sebo de murumyru, óleo de semente de palma e óleo de tucum, preferencialmente de óleo de coco e óleo de semente de palma. (t) Um método de produção de uma pré-mistura para alimentação como sob (r), onde o agente de encapsulação é selecionado do grupo que consiste em amidos, proteínas de fontes animais (incluindo gelatinas), proteínas de fontes vegetais, caseína, pectina, alginato, ágar, maltodextri-nas, ligninossulfatos, derivados de celulose, açúcares, sacarídeos, sorbitóis e gomas; preferencialmente o agente de encapsulação é amido. (u) Um método de produção de uma pré-mistura para alimentação como sob (r), onde o agente de encapsulação é amido e o óleo é óleo de coco ou óleo de semente de palma.Accordingly, the present invention thus provides: (a) An oil-based composition comprising an oil, for example, selected from the group consisting of babassu oil, coconut oil, cohune oil, tallow oil murumyru, palm kernel oil and tucum oil, preferably coconut oil and palm seed oil, and 25-hydroxy Vitamin D3, where 25-hydroxy Vitamin D3 is dissolved in the oil in an amount of about 5%. and 50%, for example, in an amount between about 10% and 40% by weight, based on the total weight of the oil-based composition, for example, preferably in an amount between about 12.5% and 28%. %, more preferably in an amount from about 15% to 25% by weight, based on the total weight of the oil based composition. (b) An oil-based composition as under (a), further comprising an antioxidant, for example selected from the group consisting of mixed tocopherols, tocopherols, ethoxyquin, butylated hydroxytoluene, butylated hydroxyanisole, natural antioxidants and propyl gallate. . (c) An emulsion comprising an oil-based composition comprising an oil and 25-hydroxy Vitamin D3, wherein the 25-hydroxy Vitamin D3 is dissolved in the oil in an amount from about 5% to 50% by weight, with based on the total weight of the oil based composition; and an aqueous composition, for example, an aqueous composition comprising an encapsulating agent and water. (d) An emulsion as under (c) wherein the oil based composition is dispersed as droplets in the aqueous composition, for example as droplets having an average diameter of less than about 500 nm, preferably an average diameter of about 100 nm. and about 200 nm. (e) A microencapsulated oil comprising an oil-based composition comprising 25-hydroxy Vitamin D3 dissolved in an oil in an amount from about 5% to 50% by weight, based on the total weight of the oil-based composition. ; and an encapsulating agent encapsulating the oil-based composition, for example selected from the group consisting of starches, proteins from animal sources, proteins from plant sources, casein, pectin, alginate, agar, maltodextrins, lignin sulfates, derivatives. cellulose, sugars, saccharides, sorbitols and gums; preferably the encapsulating agent is starch. (f) A microencapsulated oil-based composition as under (e), wherein the oil is present in the oil-based composition in an amount of less than about 30% by weight, based on the total weight of the oil-based composition. preferably in an amount less than about 20%, more preferably in an amount less than about 10%, even more preferably less than about 5% by weight, based on the total weight of the microencapsulated oil-based composition. . (g) A microencapsulated oil based composition as under (e), wherein the oil is selected from the group consisting of babassu oil, coconut oil, cohune oil, murumyru tallow oil, palm kernel oil and tucum oil, preferably oil is selected from coconut oil and palm kernel oil. (h) A microencapsulated oil based composition as under (e), wherein the encapsulating agent is starch and the oil is coconut oil or palm kernel oil. (i) A feed premix composition comprising a microencapsulated oil comprising an oil based composition comprising 25-hydroxy Vitamin D3 dissolved in an oil in an amount from about 5% to about 50% by weight based on the total weight of the oil-based composition and an encapsulating agent encapsulating the oil-based composition; and at least one nutritional additive, for example, a nutritional additive selected from the group consisting of vitamins, pro-vitamins, minerals, active phytase, amino acids, carbenoids, starch, fishmeal, choline and vehicles; preferably the nutritional additives are Vitamin D3, Vitamin A, Vitamin E, Vitamin B12, Vitamin B3, Niacin, Calcium Pantothenate, Vitamin K3, Folic Acid, Vitamin Ββ, Vitamin B1, Limestone and Rice Husk; or Vitamin E, Vitamin B3, carotenoids, choline chloride, manganese oxide, zinc oxide, iron sulphate, copper oxide, cobalt sulphate and wheat bran. (j) A feed premix composition as under (i), wherein the oil is selected from the group consisting of babassu oil, coconut oil, cohune oil, murumyru tallow oil, palm kernel oil. and tucum oil, preferably coconut oil and palm kernel oil. (k) A feed premix composition as under (i), wherein the encapsulating agent is selected from the group consisting of starches, animal source proteins, plant source proteins, caesein, pectin, alginate, agar. , maltodextrins, lignin sulfates, cellulose derivatives, sugars, saccharides, sorbitols and gums; preferably the encapsulating agent is starch. (l) A feed premix composition as under (i), wherein the encapsulating agent is starch and the oil is coconut oil or palm kernel oil. (m) A method of producing a microencapsulated oil, said method comprising providing an oil-based composition comprising 25-hydroxy Vitamin D3 dissolved in an oil in an amount from about 5% to 50% by weight, based on total weight of the oil-based composition, and encapsulate the oil-based composition in encapsulating agent, for example selected from the group consisting of starches, animal source proteins (including gelatins), vegetable source proteins, casein, pectin, aiginate, agar, maltodextrins, lignin sulphates, cellulose derivatives, sugars, saccharides, sorbitols and gums; preferably the encapsulating agent is starch. (n) A method of producing a microencapsulated oil as under (m), wherein the oil is present in the oil based composition in an amount of less than about 30%, preferably less than about 20%, more preferably less than about 10%, even more preferably less than about 5% by weight, based on the total weight of the microencapsulated oil based composition. (o) A method of producing a microencapsulated oil as under (m), wherein the encapsulating agent is starch and the oil is coconut oil or palm kernel oil. (p) A method of producing a microencapsulated oil as under (m), said method further comprising combining the oil based composition and the aqueous composition to form an emulsion, and drying the emulsion to form the microencapsulated oil, for example drying. by spray drying. (q) A method of producing a microencapsulated oil as under (o), wherein the droplets have an average diameter less than about 500 nm, preferably an average diameter between about 100 nm and about 200 nm. (r) A method of producing a feed premix, said method comprising providing a microencapsulated oil based composition comprising an oil based composition comprising 25-hydroxy Vitamin D3 dissolved in an oil in an amount between about 5% and 50% by weight, based on the total weight of the oil-based composition, and an encapsulating agent encapsulating the oil-based composition; and mixing the microencapsulated oil based composition with at least one nutritional additive, for example a nutritional additive selected from the group consisting of vitamins, pro-vitamins, minerals, active phytase, amino acids, carotenoids, starches, fishmeal, Choline medicinal additives and vehicles. (s) A method of producing a feed premix as under (r), wherein the oil is selected from the group consisting of babassu oil, coconut oil, cohune oil, murumyru tallow oil, palm kernel and tucum oil, preferably coconut oil and palm kernel oil. (t) A method of producing a feed premix as under (r), wherein the encapsulating agent is selected from the group consisting of starches, animal source proteins (including gelatines), vegetable source proteins, casein, pectin, alginate, agar, maltodextrins, lignin sulfates, cellulose derivatives, sugars, saccharides, sorbitols and gums; preferably the encapsulating agent is starch. (u) A method of producing a feed premix as under (r), wherein the encapsulating agent is starch and the oil is coconut oil or palm kernel oil.
Os exemplos seguintes são proporcionados para ilustrar adicionalmente as composições e métodos da presente invenção. Esses exemplos são ilustrativos apenas e não pretendem limitar o escopo da invenção de maneira alguma.The following examples are provided to further illustrate the compositions and methods of the present invention. These examples are illustrative only and are not intended to limit the scope of the invention in any way.
Exemplo 1: Composições à base de óleo Composições à base de óleo da presente invenção são preparadas dissolvendo 25-hidróxi Vitamina D3 em um óleo com aquecimento e/ou agitação, nas proporções seguintes.Example 1: Oil Based Compositions The oil based compositions of the present invention are prepared by dissolving 25-hydroxy Vitamin D3 in an oil with heating and / or stirring in the following proportions.
Tabela 1: Composições à base de óleo. 25-OH-Vit D3:25-hidróxi Vitamina D3 Exemplo 2: Composições à base de óleo As composições à base de óleo da presente invenção são preparadas dissolvendo 25-hidróxi Vitamina D3 e um antioxidante em um óleo com aquecimento e/ou agitação, nas proporções seguintes.Table 1: Oil Based Compositions. 25-OH-Vit D3: 25-hydroxy Vitamin D3 Example 2: Oil Based Compositions The oil based compositions of the present invention are prepared by dissolving 25-hydroxy Vitamin D3 and an antioxidant in an oil with heating and / or stirring. in the following proportions.
Tabela 2: Composições à base de óleo contendo um antioxidante. 25-OH-Vit D3:25-hidróxi Vitamina D3 Exemplo 3: Emulsão Uma emulsão de acordo com a presente invenção foi preparada dispersando uma composição à base de óleo de acordo com a presente invenção (por exemplo, aquelas dos Exemplos 1 e 2) em uma composição aquosa. A composição à base de óleo continha: 7,2 kg de 25-hidróxi Vitamina D3; 27,6 kg de óleo de coco; e 19,88 kg de EMQ. A composição à base de óleo foi produzida misturando o óleo de coco, EMQ e 25-hidróxi Vitamina D3, e aquecendo até aproximadamente 85°C. A agitação foi continuada por 90 minutos a uma temperatura constante. Nesse ponto, todos os cristais de 25-hidróxi Vitamina D3 haviam entrado em solução, como determinado observando a solução sob um microscópio. A composição aquosa continha: 376,35 kg de CAPSUL®; 78,09 kg de maltodextrina 15; 12,81 kg ascorbato de sódio; e 437,64 kg de água. Para preparar a fase aquosa, os ingredientes foram combinados. Com mistura e aquecimento, os ingredientes secos prontamente se dissolveram na água. A viscosidade dessa solução foi de cerca de 385 cps. A composição à base de óleo foi adicionada à composição aquosa e homogeneizada em um homogeneizador por 30 minutos. Durante a homogeneização, formou-se uma emulsão onde as gotículas da composição à base de óleo apresentam um diâmetro de aproximadamente 150 nm. Exemplo 4: Composição à Base de Óleo Microencapsulado A composição à base de óleo microencapsulado da presente invenção foi preparada através de secagem por atomização da emulsão do Exemplo 3 usando os seguintes parâmetros.Table 2: Oil-based compositions containing an antioxidant. 25-OH-Vit D3: 25-hydroxy Vitamin D3 Example 3: Emulsion An emulsion according to the present invention was prepared by dispersing an oil-based composition according to the present invention (for example, those of Examples 1 and 2). in an aqueous composition. The oil-based composition contained: 7.2 kg of 25-hydroxy Vitamin D3; 27.6 kg of coconut oil; and 19.88 kg of EMQ. The oil-based composition was produced by mixing coconut oil, EMQ and 25-hydroxy Vitamin D3, and warming to approximately 85 ° C. Stirring was continued for 90 minutes at a constant temperature. At this point, all Vitamin D3 25-hydroxy crystals had come into solution, as determined by looking at the solution under a microscope. The aqueous composition contained: 376.35 kg of CAPSUL®; 78.09 kg maltodextrin 15; 12.81 kg sodium ascorbate; and 437.64 kg of water. To prepare the aqueous phase, the ingredients were combined. With mixing and heating, the dried ingredients readily dissolved in water. The viscosity of this solution was about 385 cps. The oil-based composition was added to the aqueous composition and homogenized in a homogenizer for 30 minutes. During homogenization, an emulsion was formed where the droplets of the oil-based composition had a diameter of approximately 150 nm. Example 4: Microencapsulated Oil Based Composition The microencapsulated oil based composition of the present invention was prepared by spray drying the emulsion of Example 3 using the following parameters.
Temperatura de Entrada 135°CInlet Temperature 135 ° C
Temperatura de Saída 102°COutlet Temperature 102 ° C
Entrada de Microclones 4,1 Entrada do Ventilador 14,6 Alimentador de Sílica Ajustado para proporcionar cerca de 1% de Sílica em produto seco RPM do Atomizador 17.000 parte AMicroclone Inlet 4.1 Fan Inlet 14.6 Silica Feeder Adjusted to provide about 1% Dry Silica Atomizer RPM 17,000 part A
15.000 parte B15,000 part B
Velocidade da Bomba 17 parte A 21 parte BPump Speed 17 part A 21 part B
Umidade do Produto 1,9 a 2,25% O óleo microencapsulado foi um pó de alcatrão apresentando as seguintes características: Densidade Volumétrica Livre -0,42 g/ml Densidade Volumétrica com Derivação -0,5 g/ml Pó -169 mg/25 g Ângulo de Repouso -49° Fluxo de Agway Nenhum Perda na Secagem -2,6% Adicionalmente, a composição à base de óleo microencapsulado mostrou um alto grau de homogeneidade conforme medido por absortividade de UV do pó.Product Humidity 1.9 to 2.25% The microencapsulated oil was a tar powder having the following characteristics: Free Volumetric Density -0.42 g / ml Derived Volumetric Density -0.5 g / ml Powder -169 mg / 25 g Resting Angle -49 ° Agway Flow None Drying Loss -2.6% In addition, the microencapsulated oil-based composition showed a high degree of homogeneity as measured by UV absorptivity of the powder.
Exemplo 5: Estabilidade Duas bateladas de uma composição à base de óleo microen-capsulado da presente invenção [Invenção 001 (ou Invenção 1 ou Batelada 001) e Invenção 002 (ou Invenção 2 ou Batelada 002)3 foram produzidas conforme apresentadas abaixo. A estabilidade dessas bateladas foi comparada com um produto comercial do estado da técnica na forma de continhas de cera (Técnica Anterior). As duas bateladas e o produto comercial foram todos armazenados a 11°C ou a 25°C por até 4 meses. As duas bateladas testadas continham aproximadamente 1,25% em peso de 25-hidróxi Vitamina D3 preparada de acordo com os Exemplos 3 e 4.Example 5: Stability Two batches of a microencapsulated oil-based composition of the present invention [Invention 001 (or Invention 1 or Batch 001) and Invention 002 (or Invention 2 or Batch 002) 3 were produced as shown below. The stability of these batches was compared with a commercial prior art product in the form of wax containers (Prior Art). Both batches and commercial product were all stored at 11 ° C or 25 ° C for up to 4 months. The two batches tested contained approximately 1.25% by weight of 25-hydroxy Vitamin D3 prepared according to Examples 3 and 4.
Os dados seguintes demonstram que os óleos microencapsula-dos da presente invenção exibiam estabilidade grandemente aumentada em relação ao produto comercial. Adicionalmente, os óleos microencapsulados da presente invenção mostraram uma redução da cinética de degradação, indicando que a taxa de degradação de 25-hidróxi Vitamina D3 diminui grandemente após um período inicial de armazenamento. A Batelada 001 apresenta valores iniciais maiores de teor de 25-hidróxi Vitamina D3 do que a Batelada 002.The following data demonstrate that the microencapsulated oils of the present invention exhibited greatly enhanced stability relative to the commercial product. Additionally, the microencapsulated oils of the present invention showed a reduction in degradation kinetics, indicating that the degradation rate of 25-hydroxy Vitamin D3 greatly decreases after an initial storage period. Batch 001 has higher initial values of 25-hydroxy Vitamin D3 content than Batch 002.
Armazenamento a 11 °C A Figura 1 mostra a % de retenção de Vitamina D3 de 25-hidróxi Vitamina D3 (% de ingrediente ativo em peso de composição total) em óleos microencapsulados de acordo com a presente invenção em comparação com uma formulação da técnica anterior em vários tempos de armazenamento a 11 °C. As composições da presente invenção apresentaram estabilidade aperfeiçoada em comparação com 0 produto comercial, em todos os pontos de tempo. A Figura 2 mostra a retenção percentual de 25-hidróxi Vitamina D3 em óleos microencapsulados de acordo com a presente invenção em comparação com uma formulação da técnica anterior em vários tempos de armazenamento a 11°C. A Figura 2 mostra um platô na % de retenção de 25-hidróxi Vitamina D3 e demonstra uma redução da cinética de degradação nas composições da presente invenção.Storage at 11 ° C Figure 1 shows the% retention of 25-hydroxy Vitamin D3 Vitamin D3 (% active ingredient by weight of total composition) in microencapsulated oils according to the present invention compared to a prior art formulation in storage times at 11 ° C. The compositions of the present invention exhibited improved stability compared to the commercial product at all time points. Figure 2 shows the percent retention of 25-hydroxy Vitamin D3 in microencapsulated oils according to the present invention compared to a prior art formulation at various storage times at 11 ° C. Figure 2 shows a plateau in% retention of 25-hydroxy Vitamin D3 and demonstrates a reduction in degradation kinetics in the compositions of the present invention.
Armazenamento a 25°C A Figura 3 mostra a % de retenção de Vitamina D3 de 25-hidróxi Vitamina D3 (% de ingrediente ativo em peso de composição total) em óleos microencapsulados de acordo com a presente invenção em comparação com uma formulação da técnica anterior em vários tempos de armazenamento a 25°C. As composições da presente invenção apresentaram estabilidade aperfeiçoada em comparação com 0 produto comercial, em todos os pontos de tempo. A Figura 4 mostra a retenção percentual de 25-hidróxi Vitamina D3 em óleos microencapsulados de acordo com a presente invenção em comparação com uma formulação da técnica anterior em vários tempos de armazenamento a 25°C. A Figura 4 mostra um platô na % de retenção de 25-hidróxi Vitamina D3 a 25°C e demonstra uma redução da cinética de degradação nas composições da presente invenção.Storage at 25 ° C Figure 3 shows the% retention of 25-hydroxy Vitamin D3 Vitamin D3 (% active ingredient by weight of total composition) in microencapsulated oils according to the present invention compared to a prior art formulation in storage times at 25 ° C. The compositions of the present invention exhibited improved stability compared to the commercial product at all time points. Figure 4 shows the percent retention of 25-hydroxy Vitamin D3 in microencapsulated oils according to the present invention compared to a prior art formulation at various storage times at 25 ° C. Figure 4 shows a plateau in% retention of 25-hydroxy Vitamin D3 at 25 ° C and demonstrates a reduction in degradation kinetics in the compositions of the present invention.
Armazenamento a 37°CStorage at 37 ° C
Nessa temperatura, as continhas da técnica anterior começam a degradar-se e formam um bloco sólido que não era mais um pó. Por essa razão, a continha da técnica anterior não poderia ser dissolvida no solvente como usualmente, e nenhum dado de retenção confiável pôde ser obtido. As composições da presente invenção não sofreram nenhuma degradação desse tipo e retiveram boa fluência e densidade volumétrica nessa temperatura de armazenamento elevada em todos os pontos de tempo. A Figura 5 mostra a regressão linear de dados de retenção de 25-hidróxi Vitamina D3 para óleos microencapsulados de acordo com a presente invenção em comparação com uma formulação da técnica anterior em vários tempos de armazenamento a várias temperaturas. A regressão demonstra que as composições da presente invenção apresentam uma estabilidade grandemente aumentada em relação ao produto comercial em ambas as temperaturas e em todos os tempos de armazenamento. Adicionalmente, a inclinação das curvas de regressão mostra claramente que a taxa de de- gradação de 25-hidróxi Vitamina D3 nas composições à base de óleo micro-encapsulado da presente invenção é muito menor do que a da conta da técnica anterior em todos os tempos de armazenamento e temperaturas. Consequentemente, mesmo após um curto tempo de armazenamento, as composições da presente invenção reterão significativamente mais 25-hidróxi Vitamina D3 em comparação com a conta da técnica anterior.At this temperature, the prior art bins begin to degrade and form a solid block that was no longer a powder. For this reason, the prior art contained could not be dissolved in the solvent as usual, and no reliable retention data could be obtained. The compositions of the present invention did not undergo any such degradation and retained good creep and volumetric density at this high storage temperature at all time points. Figure 5 shows the linear regression of 25-hydroxy Vitamin D3 retention data for microencapsulated oils according to the present invention compared to a prior art formulation at various storage times at various temperatures. Regression demonstrates that the compositions of the present invention exhibit greatly increased stability relative to the commercial product at both temperatures and at all storage times. In addition, the slope of the regression curves clearly shows that the 25-hydroxy Vitamin D3 degradation rate in the microencapsulated oil-based compositions of the present invention is much lower than in the prior art account at all times. storage and temperatures. Accordingly, even after a short storage time, the compositions of the present invention will retain significantly more 25-hydroxy Vitamin D3 compared to the prior art account.
Exemplo 6: Composição de Pré-Mistura Uma pré-mistura básica para uso em ração para animal foi preparada tendo os componentes seguintes nas proporções seguintes em porcentagem em peso, com base no peso total da pré-mistura.Example 6: Premix Composition A basic premix for use in animal feed was prepared having the following components in the following proportions in weight percent, based on the total weight of the premix.
Tabela 3. Composição de Pré-Mistura Exemplo 7: Estabilidade da Pré-Mistura Três pré-misturas, pré-mistura COMPLETA, pré-mistura com VITAMINAS e pré-mistura BÁSICA, para uso em ração para animal, foram preparadas tendo os componentes seguintes nas proporções seguintes em porcentagem em peso, com base no peso total da pré-mistura.Table 3. Premix Composition Example 7: Premix Stability Three premixes, FULL premix, VITAMIN premix and BASIC premix, for use in animal feed, were prepared having the following components in the following proportions as a percentage by weight based on the total weight of the premix.
Tabela 4. Composição de Pré-Misturas Cada uma dessas composições de pré-misturas foi preparada usando um óleo microencapsulado da presente invenção ou uma continha da técnica anterior contendo 25-hidróxi Vitamina D3. Adicionalmente, foi preparada uma formulação de controle em que 25-hidróxi Vitamina D3 foi substituída por Vitamina D3. Cada uma das pré-misturas foi armazenada a 25°C e 35°C, por um período de tempo de até 3 meses. A retenção percentual da 25-hidróxi Vitamina D3 foi detenninada em cada tempo e temperatura.Table 4. Premix Composition Each of these premix compositions was prepared using a microencapsulated oil of the present invention or one containing prior art containing 25-hydroxy Vitamin D3. Additionally, a control formulation was prepared in which 25-hydroxy Vitamin D3 was replaced by Vitamin D3. Each premix was stored at 25 ° C and 35 ° C for up to 3 months. Percent retention of 25-hydroxy Vitamin D3 was determined at each time and temperature.
Tabela 5. Estabilidade de formulações de Vitamina D3 e 25-hidróxi Vitamina D3 na pré-mistura BÁSICA.Table 5. Stability of Vitamin D3 and 25-hydroxy Vitamin D3 formulations in the BASIC premix.
B: pré-mistura BÁSICA; V: pré-mistura com VITAMINAS; C: pré-mistura COMPLETAB: BASIC premix; V: premix with VITAMINS; C: FULL premix
Como mostram os resultados, nas Pré-Misturas BÁSICA e com VITAMINAS a estabilidade de 25-hidróxi Vitamina D3 foi menor do que a de Vitamina D3. Entretanto, a estabilidade da 25-hidróxi Vitamina D3 foi aproximadamente idêntica para a formulação da técnica anterior em comparação com as formulações de acordo com a presente invenção.As the results show, in BASIC and VITAMIN Premixes the stability of 25-hydroxy Vitamin D3 was lower than that of Vitamin D3. However, the stability of 25-hydroxy Vitamin D3 was approximately identical to the prior art formulation compared to the formulations according to the present invention.
Os resultados são dramaticamente diferentes quando se considera a Pré-Mistura COMPLETA, contudo. A estabilidade da 25-hidróxi Vitamina D3 na formulação da técnica anterior caiu significativamente em comparação com as formulações da invenção. Como discutido acima, essa diminuição de estabilidade poderá ser atribuída à oxidação da Vitamina D3 ou 25-hidróxi Vitamina D3 por minerais, metais de transição ou peróxidos encontrados na pré-mistura. Por exemplo, em armazenamento por 3 meses, a formulação da técnica anterior reteve menos de 20% da 25-hidróxi Vitamina D3, considerando que a formulação de acordo com a presente invenção reteve menos de 50% da 25-hidróxi Vitamina D3 (mais de 80% sob uma temperatura de armazenamento de 25°C). A formulação da presente invenção aumentou assim retenção de 25-hidróxi Vitamina D3 através de uma ampla faixa de temperaturas e tem- pos de armazenamento, mesmo em pré-misturas contendo componentes que promovem degradação de 25-hidróxi Vitamina O3.Results are dramatically different when considering the FULL Premix, however. The stability of 25-hydroxy Vitamin D3 in the prior art formulation has fallen significantly compared to the formulations of the invention. As discussed above, this decrease in stability may be attributed to the oxidation of Vitamin D3 or 25-hydroxy Vitamin D3 by minerals, transition metals or peroxides found in the premix. For example, on storage for 3 months, the prior art formulation retained less than 20% of 25-hydroxy Vitamin D3, whereas the formulation according to the present invention retained less than 50% of 25-hydroxy Vitamin D3 (more than 80% under a storage temperature of 25 ° C). The formulation of the present invention thus increased retention of 25-hydroxy Vitamin D3 over a wide range of temperatures and storage times, even in premixes containing components that promote degradation of 25-hydroxy Vitamin O3.
Exemplo 8: Rações Uma composição de ração para animal foi produzida combinando as composições de pré-misturas para ração da presente invenção com uma ração para animal. Uma ração para aves domésticas foi produzida misturando a pré-mistura do Exemplo 6 com uma ração-base para aves domésticas tendo os seguintes ingredientes: Tabela 6. Ingredientes de ração-base para composição para aves domésticas A pré-mistura e a ração-base foram misturadas até homogeneidade substancial ser produzida.Example 8: Feed An animal feed composition was produced by combining the feed premix compositions of the present invention with an animal feed. A poultry feed was produced by mixing the premix of Example 6 with a base poultry feed having the following ingredients: Table 6. Basic feed ingredients for poultry composition The premix and the base feed were mixed until substantial homogeneity was produced.
Sendo assim descrita a invenção, será óbvio que a mesma poderá ser variada de muitas maneiras. Tais variações não devem ser consideradas como afastamento do espírito e escopo da invenção e todas essas modificações pretendem estar incluídas no escopo das reivindicações seguintes.If the invention is thus described, it will be obvious that it may be varied in many ways. Such variations are not to be construed as departing from the spirit and scope of the invention and all such modifications are intended to be included within the scope of the following claims.
REIVINDICAÇÕES
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