BR112021016216A2

BR112021016216A2 - Método de preparação de um biotêxtil compósito e um implante médico que compreende tal biotêxtil compósito

Info

Publication number: BR112021016216A2
Application number: BR112021016216-0A
Authority: BR
Inventors: Nicolaes Hubertus Maria De Bont; Noel L. DAVISON; Mandy Maria Jozefina Wiermans
Original assignee: Dsm Ip Assets B.V.
Priority date: 2019-03-01
Filing date: 2020-03-02
Publication date: 2021-10-13
Also published as: CN113490516B; EP3930774A1; KR20210137078A; CN113490516A; IL285066B1; WO2020178228A1; US20220072199A1; EP3930774B1; AU2020231005A1; JP2022522272A; CA3130172A1; ES2945213T3; IL285066A

Abstract

método de preparação de um biotêxtil compósito e um implante médico que compreende tal biotêxtil compósito. é revelado no presente documento um método de preparação de um pano compósito para uso em ou como um componente de implante médico, em que o método compreende as etapas de fornecer um têxtil que compreende pelo menos uma fieira que tem um título de 2-250 dtex e que compreende fibras produzidas a partir de um polímero sintético biocompatível e bioestável; determinar locais no têxtil em que um corte deve ser feito para o uso pretendido do têxtil; opcionalmente pré-tratar o têxtil pelo menos nos locais determinados em pelo menos um lado do têxtil com uma fonte de alta energia para ativar a superfície; revestir com solução o têxtil pelo menos em um local determinado com uma composição de revestimento que compreende um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável e um solvente para o poliuretano; remover o solvente do têxtil revestido; e cortar a laser o têxtil revestido como obtido em pelo menos um local revestido com um laser de pulso ultracurto; para resultar em um biotêxtil compósito em que o poliuretano está presente em uma quantidade de 2,5-90 % em massa com base no biotêxtil compósito e o poliuretano está presente pelo menos em uma borda cortada a laser. tal biotêxtil compósito como produzido mostra uma combinação vantajosa de biocompatibilidade satisfatória, especialmente hemocompatibilidade, alta resistência e flexibilidade, e tem bordas regulares bem definidas que têm alta resistência de retenção de sutura. as modalidades adicionais dizem respeito ao uso de tal biotêxtil compósito em ou como componente de implante médico para um dispositivo médico implantável; como em aplicações ortopédicas e implantes cardiovasculares. outras modalidades incluem tais dispositivos médicos ou implantes que compreendem o dito biotêxtil compósito ou componente de implante médico.

Description

"MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE UM BIOTÊXTIL COMPÓSITO E UM IMPLANTE MÉDICO QUE COMPREENDE TAL BIOTÊXTIL COMPÓSITO" Campo

[0001] A invenção revelada se refere a métodos de preparação de um biotêxtil, mais especificamente um componente de implante médico com base em um têxtil polimérico modificado como um pano tecido, ao componente obtido e ao uso de tal componente na produção de um implante médico. Antecedentes

[0002] O termo têxtil médico é geralmente usado para um material flexível produzido a partir de uma rede de fibras, que é usado fora do corpo e não em contato com o sangue circulante ou feridas abertas; como bandagens, curativos, tapa-olhos, produtos para incontinência, aparelhos, cortinas cirúrgicas, máscaras faciais, etc. Biotêxteis se referem a construções fibrosas não viáveis, permanentes ou temporárias, como têxteis criados a partir de fibras sintéticas ou naturais, que são usadas em um ambiente biológico interno (dentro do corpo) ou externo (fora do corpo) como um dispositivo médico para a prevenção, tratamento ou diagnóstico de uma lesão ou doença e, como tal, servem para aprimorar a saúde, condição médica, conforto e bem-estar do paciente.

[0003] Exemplos de implantes médicos em que um biotêxtil pode ser usado incluem suturas cirúrgicas, telas de hérnia, ligamentos e tendões e aplicações cardiovasculares como adesivos, enxertos e válvulas cardíacas protéticas. Os requisitos para fibras e têxteis que podem ser usados em implantes estão relacionados à biocompatibilidade, biodegradabilidade vs. bioestabilidade, propriedades mecânicas como resistência e pureza (por exemplo, livre de substâncias tóxicas, sem contaminantes de superfície como lubrificantes e agentes de dimensionamento). Muitos procedimentos cirúrgicos que envolvem a colocação de um implante podem ser realizados usando técnicas cirúrgicas abertas ou percutâneas/endoscópicas. A última abordagem invasiva mínima está se tornando cada vez mais adotada devido aos benefícios clínicos, como tempo de recuperação mais rápido do paciente. O aumento da taxa de adoção desses tipos de procedimentos cria a necessidade de um perfil mais baixo dos dispositivos utilizados, exigindo produtos biotêxteis que também atendam aos requisitos de flexibilidade; como compactar e comprimir para caber em um sistema de distribuição estreito, sem afetar negativamente as propriedades e o desempenho do têxtil ou pano em uso. Um pano é um têxtil flexível produzido pelo entrelaçamento de uma ou mais fieiras de fibras, por exemplo, tricotando, tecendo ou entrelaçando; e geralmente, o têxtil tem uma espessura muito menor do que outras dimensões como comprimento e largura.

[0004] Exemplos de panos biocompatíveis e bioestáveis incluem aqueles produzidos a partir de fibras produzidas a partir de poliésteres como tereftalato de polietileno (PET) e poli(ácido l-láctico) (PLLA), ou de fibras com base em poliolefina; especialmente de fios monofilamentos ou multifilamentos finos porém muito fortes produzidos a partir de polietileno de peso molecular ultra-alto (UHMWPE). Essas fibras de PET, PLLA e UHMWPE são aplicadas ou foram propostas para uso em implantes médicos como suturas, telas, (stent)enxertos e válvulas protéticas.

[0005] Para uso biomédico, um têxtil ou pano muitas vezes precisa ser cortado em um pedaço menor de tamanho ou formato desejado e/ou ser conectado a outro componente (implante ou corpo), por exemplo, por meio de costura ou sutura. Geralmente, pelo menos as bordas cortadas de tal pedaço de pano requerem alguma forma de estabilização para aumentar sua resistência à desfiadura ou desfiamento e sua resistência à retenção da sutura. A retenção de sutura representa a capacidade do pano de resistir ao rasgo ou desfiamento devido às forças de tração que atuam sobre uma sutura que passa através do pano, geralmente para fixar o pano a algum outro componente de um dispositivo médico, como um stent metálico. Existem muitos desafios para estabilizar uma borda cortada de um têxtil que é usado como um componente de um implante médico permanente, particularmente aqueles implantes administrados por via percutânea e em contato direto com o sangue. Especificamente, as desvantagens das técnicas de estabilização típicas podem incluir (i) perfil adicional do componente e dispositivo, exigindo assim um cateter maior para implantá-lo, (ii) material adicional que pode não ter propriedades de contato sanguíneo ideais, como trombogenicidade, (iii) distorção da morfologia do biotêxtil de borda de corte, (iv) resistência de ligação insuficiente do material de estabilização aumentando o risco de embolização de partículas estranhas na corrente sanguínea, e (v) enrijecimento do biotêxtil ou reduzindo sua flexibilidade.

[0006] É ainda conhecido que propriedades físicas como textura da superfície, rugosidade, porosidade e tamanho dos poros de um pano têm influência nas interações com fluidos e tecidos corporais; e que tais propriedades podem precisar ser ajustadas para uma determinada aplicação para controlar, por exemplo, a coagulação do sangue, uma resposta inflamatória inata ou crescimento interno do tecido.

[0007] O documento US5178630 descreve a confecção de um enxerto vascular sintético tecido resistente a ravel, isto é, um pano tecido produzido a partir de fios de tereftalato de polietileno e incorporando fieira fusível de baixo ponto de fusão na trama. Após o endurecimento térmico do pano, o componente fusível se conecta a outros fios vizinhos e, assim, aumenta a resistência ao desfiamento. A fieira fusível pode ser um fio formado a partir de filamentos bicomponentes com um núcleo de PET e uma bainha de polímero de fusão inferior. O documento também descreve um pano com uma superfície interna tecida de baixo perfil para promover a formação de pseudointima fina e lisa e uma superfície texturizada externa com laços de fios, como uma superfície aveludada, cuja textura aumentaria a adesão e o crescimento interno do tecido.

[0008] O documento US5741332 se refere a próteses tubulares de tecido mole, como enxertos vasculares formados por tecelagem ou trança de fibras sintéticas. O documento aborda problemas como resistência à desfiadura das bordas e controle de diferentes porosidades de superfícies internas e externas. São descritas estruturas trançadas tridimensionais e de multicamadas, com fios entrelaçados conectando as camadas ou com camadas formadas separadamente sendo laminadas de forma adesiva. Esta abordagem resultaria em uma camada interna com superfície lisa e baixa porosidade para evitar vazamento e formação de trombo e uma camada externa com uma superfície texturizada para aumentar o crescimento interno do tecido. A estrutura trançada pode compreender ainda um material fusível que é fundido por calor para se ligar aos fios circundantes para aumentar a resistência ao desfiamento e fornecer um enxerto mais adequado para suturar a um lúmen corporal. As estruturas trançadas são normalmente produzidas a partir de fios multifilamentos de PET de 20-1000 denier e um fio de fusão inferior.

[0009] O documento US4693720 descreve uma malha cirúrgica que compreende um pano tecido produzido a partir de fibras de carbono, ao qual - após ter removido todo o dimensionamento não biocompatível que estava presente para permitir a produção de fibra - um primeiro revestimento fino (ou dimensionamento) de um polímero biodegradável como policaprolactona (PCL) é aplicado por revestimento em solução para (re)estabilizar o pano. Uma segunda camada de revestimento é aplicada às bordas do pano usando uma solução de polímero biodegradável (por exemplo, PCL) com uma concentração mais alta. A tira de borda assim formada é indicada para ser forte o suficiente para suportar pontos ou suturas quando o dispositivo é implantado cirurgicamente. Alternativamente, uma tira de película de polímero pode ser aplicada às bordas e aquecida para derreter o revestimento das bordas do pano.

[0010] No documento US2014/0374002, é descrito um método de preparação de bordas fundidas não desfiadas em um pano tecido; que compreende direcionar o calor em uma seção do pano, por exemplo, com um bico expelindo ar quente e, em seguida, comprimir a seção aquecida para, pelo menos, fundir parcialmente as fibras (parcialmente) fundidas. Posteriormente, o pano é cortado nas seções fundidas, por exemplo, com uma faca rotativa, formando bordas estabilizadas.

[0011] O documento JP5111505 se refere à preparação de vasos sanguíneos artificiais com boa capacidade de manuseio e mostrando propriedades aprimoradas, como costura e resistência à desfiadura. O documento descreve especialmente um vaso sanguíneo protético produzido a partir de fibras ultrafinas de 0,8 dtex ou menos e 3-45 % em massa (com base nas fibras) de um elastômero polimérico. Mais especificamente, uma estrutura tubular é formada por fibras ultrafinas por tecelagem ou outra técnica e o elastômero é aplicado como um líquido à estrutura por impregnação ou revestimento, ou de preferência por laminação térmica de uma película fina. O elastômero não cobre totalmente as fibras da estrutura tubular e é ensinado a aplicar o elastômero no lado de fora em vez de no lado de dentro da estrutura tubular. Elastômeros poliméricos adequados incluem poliuretanos, poliureias, acrílicos, copolímeros de estireno e borracha natural. Em experimentos, uma estrutura tubular de malha foi feita de fibras de PET/poliestireno ilhas-no-mar e a estrutura foi então tratada com tricloroetileno para remover o componente de poliestireno. O construto fibroso tubular foi subsequentemente revestido com um poliéter uretano. A estrutura resultante apresentou boa resistência à desfiadura, capacidade de sutura e cicatrização após implantação na aorta de cães.

[0012] Apesar das revelações nos documentos acima, ainda há uma necessidade de um método de preparação de um têxtil adequado para uso em aplicações biomédicas, cujo biotêxtil combina bioestabilidade e biocompatibilidade com propriedades como alta flexibilidade, capacidade de corte, resistência à desfiadura e resistência à retenção de sutura. Sumário

[0013] Os objetivos da presente revelação incluem o fornecimento de tal método de preparação de um biotêxtil, ou seja, um têxtil para uso em aplicações biomédicas, cujo biotêxtil combina bioestabilidade e biocompatibilidade, alta flexibilidade e propriedades como resistência à desfiadura adequada e resistência de retenção de sutura, especificamente em uma borda feita por corte do biotêxtil; bem como o biotêxtil obtido e seu uso em ou como um componente de implante médico.

[0014] As modalidades descritas no presente documento abaixo e caracterizadas nas reivindicações fornecem um método de preparação de um biotêxtil que combina várias propriedades tornando-o adequado para uso como um componente na preparação de dispositivos médicos, especialmente em implantes ortopédicos e cardiovasculares. De acordo com um aspecto da invenção, esta revelação fornece um método de preparação de um têxtil compósito para uso em ou como um componente de implante médico, de acordo com a reivindicação 1, mais especificamente um método de preparação de um biotêxtil compósito, em que o método compreende as etapas de a. Fornecer um têxtil produzido a partir de pelo menos uma fieira que tem um título de 2-250 dtex e que compreende fibras produzidas partir de um polímero sintético biocompatível e bioestável; b. Determinar os locais no têxtil em que é provável que seja feito um corte para o uso pretendido do têxtil; c. Opcionalmente, pré-tratar o têxtil pelo menos nos locais determinados em pelo menos um lado do têxtil com uma fonte de alta energia para ativar a superfície; d. Revestir em solução o têxtil pelo menos nos locais determinados e opcionalmente pré-tratados em pelo menos um lado do têxtil com uma composição de revestimento que compreende um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável e um solvente para o poliuretano; e. Remover o solvente do têxtil revestido; e f. Cortar a laser o têxtil revestido obtido em um local revestido usando um laser pulsado ultracurto; para resultar em um biotêxtil compósito em que o poliuretano está presente em uma quantidade de 2,5-90 % em massa com base no biotêxtil compósito e o poliuretano está pelo menos em uma borda cortada a laser.

[0015] Verificou-se que tal método da invenção resulta em um pedaço de biotêxtil compósito que foi cortado a laser em um ou mais locais revestidos para um tamanho e/ou forma desejados, por exemplo, para seu uso pretendido como um componente para um implante médico como um material de enxerto ou como um folheto de válvula, cujo biotêxtil compósito tem uma borda de corte bem definida e estável mostrando resistência à desfiadura e retenção de sutura aprimoradas em comparação com um têxtil não revestido e cortado (a laser) correspondente.

Os inventores sugerem, sem desejar estar vinculado a qualquer teoria, que o revestimento de poliuretano adequado cobre e adere às fibras e que após o corte a laser do biotêxtil compósito, a energia aplicada do laser pulsado pode brevemente e localmente aumentar a temperatura acima do ponto de fusão do revestimento de poliuretano e do polímero; possivelmente resultando em poliuretano, especialmente TPU, derretendo localmente e fluindo ao redor e conectando as fibras, enquanto a borda de corte não mostra espessamento local e/ou irregularidades por fusão e re-solidificação das fibras.

Aplicar esse revestimento de poliuretano ao têxtil para uso em um implante e exigir resistência à desfiadura aprimorada não era uma escolha óbvia, porque um revestimento pode deteriorar outras propriedades do pano, como flexibilidade, bioestabilidade e, principalmente, hemocompatibilidade.

Além disso, o documento US2014/0296962 relativo a válvulas cardíacas protéticas descreve um construto trançada feita de fio de poliéster e revestida com, por exemplo, um poliuretano para estabilizar e reduzir a permeabilidade para uso como material de enxerto.

Ao ler este documento, no entanto, o indivíduo versado é ensinado que o corte a laser de uma trança não revestida resulta em uma borda de corte que é selada para evitar o desfiamento; e que quando um laser é aplicado para cortar, a necessidade de qualquer revestimento estabilizar o construto fibroso é reduzida ou até mesmo eliminada.

[0016] Outra vantagem do presente método de preparação de um biotêxtil compósito é que, ao aplicar um revestimento pelo menos em locais selecionados, o têxtil modificado pode ainda mostrar interação ou biocompatibilidade aprimorada quando o biotêxtil compósito resultante é usado como um componente em um implante médico, como excelente hemocompatibilidade e redução da calcificação e/ou crescimento do tecido, além de propriedades como resistência e flexibilidade. Isto pode ser devido à natureza química do revestimento e/ou ao revestimento parcialmente cobrindo e alisando a superfície relativamente áspera e porosa do têxtil composto de fibras (multifilamento).

[0017] Uma outra vantagem do biotêxtil compósito obtido pelo presente método pode ser que o poliuretano também pode funcionar como um adesivo após um uso posterior do biotêxtil. Por exemplo, o biotêxtil compósito pode ser formado em uma estrutura plana ou tubular de múltiplas camadas por ligação de duas ou mais camadas ativadas por solvente ou calor. Da mesma forma, uma ou mais camadas têxteis revestidas podem ser laminadas por ligação por solvente ou por calor a outro construto fibroso como um cabo, fita ou pano para, por exemplo, otimizar localmente as propriedades; ou a outro artigo, por exemplo, ser anexado a uma estrutura de stent para formar um stent (parcialmente) coberto, reduzindo assim a necessidade de meios de fixação como grampos ou suturas. A ligação térmica de têxteis compósitos por fibras sintéticas altamente cristalinas, como PET ou UHMWPE, sem esse revestimento, por exemplo usando soldagem a laser, geralmente distorce a morfologia têxtil e/ou sua flexibilidade.

[0018] Os resultados experimentais demonstram melhorias marcantes na hemocompatibilidade, resistência à abrasão e retenção de sutura do biotêxtil compósito produzido pelo presente método.

[0019] De acordo com outro aspecto, a presente revelação fornece um biotêxtil compósito para uso em ou como um componente de implante médico, cujo biotêxtil pode ser obtido por ou obtido pelos métodos desta revelação.

[0020] Outros aspectos dizem respeito ao uso de tal componente de implante médico como um componente de um dispositivo médico implantável e ao uso de tal componente de implante médico na preparação de um dispositivo médico implantável; especialmente para tais aplicações em que o dito componente de um implante médico estará em contato com tecidos ou fluidos corporais, como em aplicações ortopédicas, incluindo procedimentos de reforço de tecido ou implantes cardiovasculares. Exemplos de materiais para reforço de tecido mole incluem telas para reparo de hérnia, reconstrução da parede abdominal ou reforço degenerativo de tecido. Os implantes cardiovasculares incluem dispositivos como um enxerto vascular, uma capa de stent, uma malha ou uma válvula protética, como uma válvula venosa ou válvula cardíaca. Em muitas dessas aplicações, a sutura é usada para conectar o componente do implante a outras partes de um dispositivo ou ao tecido mole ou ósseo circundante.

[0021] Outros aspectos incluem tais dispositivos médicos ou implantes que compreendem o dito biotêxtil compósito ou componente de implante médico.

[0022] Um versado na técnica entenderá que, embora os experimentos estejam relacionados principalmente a panos com base em fibras de UHMWPE e certos poliuretanos termoplásticos como revestimento, as revelações podem ser aplicadas de forma semelhante a têxteis flexíveis finos produzidos a partir de fibras de outros polímeros e cujos têxteis são sensíveis ao desgaste da borda e sutura desfiamento e rasgo induzidos; e ao uso de outros materiais de revestimento de poliuretano; como indicado na descrição detalhada. Breve Descrição das Figuras

[0023] A Figura 1 mostra uma fotomicrografia da borda cortada a laser de um pano tecido de UHMWPE, feito com um laser pulsado ultracurto (USP).

[0024] As Figuras 2A e 2B representam micrografias que mostram a borda cortada a laser de pano laminado UHMWPE (CE2), feito com laser USP (2A) e laser CM (2B).

[0025] As Figuras 3A e 3B mostram as bordas cortadas a laser de pano de UHMWPE revestido com poliuretano (Ex4), feito com laser USP (3A) e laser CM (3B).

[0026] As Figuras 4A e 4B mostram as bordas cortadas a laser de outros panos de UHMWPE revestidos com poliuretano, feitos com laser USP da amostra Ex5 (4A) e com laser CM de panos revestidos de 1 e 2 camadas Ex5 e Ex6 (4B).

[0027] As Figuras 5A-5D mostram fotomicrografias da parte da borda cortada a laser de amostras que foram expostas a testes de abrasão; para pano de UHMWPE não revestido (CE7; Fig. 5A) e panos de UHMWPE revestidos com poliuretano (Ex8-10; Fig. 5B-D). Descrição Detalhada

[0028] No contexto das presentes revelações, são utilizadas as seguintes definições.

Um construto fibroso é entendido como por compreender uma estrutura feita pela interconexão de uma ou mais fieiras de fibras, por exemplo, por entrelaçamento, usando um adesivo ou aglutinante, ou por fusão parcial; como uma corda, cabo, fita ou têxtil.

Cordas, cabos e fitas são construções alongadas baseadas em fieiras ou fibras.

Um têxtil é um material flexível que compreende uma rede de fibras e, normalmente, tem uma espessura muito menor do que sua largura e comprimento, como uma folha plana com dois lados ou superfícies, ou uma forma tubular oca com superfícies interna e externa.

Os têxteis incluem não tecidos, como um feltro de fibras orientadas aleatoriamente ou uma folha unidirecional, e panos, como estruturas produzidas a partir de fieiras de fibras por técnicas como tricotagem, crochê, tecelagem ou trança.

Um têxtil pode ser isotrópico, ou seja, ter propriedades físicas ou mecânicas semelhantes em diferentes direções; ser anisotrópico como resultado de diferenças no tipo, número e/ou orientação das fibras; e pode ter uma espessura substancialmente constante ou mostrar variações nela.

Uma fieira se refere a um feixe de fibras.

Fibra(s) é um termo geral que se refere a uma ou mais estruturas finas (finas e longas) semelhantes a linhas; e abrange fibras contínuas (também chamadas de filamentos) e/ou fibras curtas (também chamadas de fibras descontínuas) e pode se referir a uma única fibra ou filamento e/ou a um fio.

Um filamento é entendido como uma linha fina (única) com um corte transversal geralmente redondo ou oblongo com diâmetro geralmente abaixo de 50 µm e tipicamente feito por um processo de fiação (fusão ou solução). Um fio é um feixe contínuo de filamentos e/ou fibras descontínuas, opcionalmente torcidas em conjunto para aumentar a coerência do fio. Um fio multifilamento é um feixe de filamentos, como pelo menos 5 filamentos opcionalmente torcidos em conjunto para aumentar a coerência do feixe de fios. Um fio fiado é uma linha feito pela torção de fibras descontínuas.

[0029] Um construto fibroso compósito, como um têxtil composto, se refere a um construto que combina dois ou mais elementos estruturais; como um pano tecido e outro construto fibroso (como um cabo, uma fita ou outro pano) e/ou uma composição de polímero (por exemplo, como uma camada laminada ou revestida). Um têxtil laminado é um têxtil que tem uma camada de polímero ligada a um ou dois lados, camada essa que pode ter sido aplicada por colagem por calor ou adesivo de uma película ou folha de polímero, enquanto um têxtil revestido tem uma camada de revestimento (por exemplo, de um polímero) em um ou dois lados ou em uma parte do mesmo, cujo revestimento pode ter sido aplicado como uma solução, dispersão ou fusão, e que pode ter penetrado parcialmente entre ou coberto fibras do têxtil.

[0030] Um construto fibroso de tricotado ou de crochê é produzido a partir de pelo menos uma fieira que é interconectada por um laço em torno de si mesmo. Um construto fibroso tecido é produzido a partir de pelo menos 2 fieiras, fieira de -urdidura- correndo ao longo do comprimento do construto e outra fieira de -trama ou enchimento- substancialmente perpendicular ao mesmo; com fieiras de urdidura e trama entrelaçados (cruzando-se uns sobre os outros) em um determinado padrão de trama. Um construto fibroso trançado é produzido a partir de pelo menos 3 fieiras entrelaçadas entre si em um padrão diagonalmente sobreposto; e é tipicamente um construto plano ou tubular de largura relativamente estreita. Os construtos fibrosos não tecidos podem ser produzidos a partir de fibras descontínuas ou contínuas unidas por tratamento (s) químico, mecânico, solvente e/ou térmico; como um feltro ou uma urdidura de fibra fiada ou perfurada. As fibras podem ser orientadas aleatoriamente, como em um feltro, mas também podem ser substancialmente orientadas em uma (ou mais) direções. No último caso, e especialmente se unidos por laminação, revestimento ou impregnação com um polímero, tal construto também pode ser referida como um compósito unidirecional (UD).

[0031] Um material biocompatível é biologicamente compatível por não produzir uma resposta tóxica, prejudicial ou imunológica quando em contato com tecido vivo. Biodegradável significa que um material é suscetível à degradação química ou decomposição em componentes mais simples por meios biológicos, como por ação enzimática. Bioestável ou meio bio-inerte do material é substancialmente não biodegradável sob as condições e tempo de uso pretendido.

[0032] De acordo com um aspecto, a invenção fornece um método de preparação de um biotêxtil compósito adequado para uso em ou como um componente de implante médico, em que o método compreende as etapas de a. Fornecer um têxtil que compreende pelo menos uma fieira que tem um título de 2-250 dtex e que compreende fibras produzidas a partir de um polímero sintético biocompatível e bioestável; b. Determinar os locais no têxtil em que é provável que seja feito um corte para o uso pretendido do têxtil; c. Opcionalmente, pré-tratar o têxtil pelo menos nos locais determinados em pelo menos um lado do têxtil com uma fonte de alta energia para ativar a superfície; d. Revestir em solução o têxtil pelo menos nos locais determinados e opcionalmente pré-tratados em pelo menos um lado do têxtil com uma composição de revestimento que compreende um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável e um solvente para o poliuretano; e. Remover o solvente do têxtil revestido; e f. Cortar a laser o têxtil revestido obtido pelo menos em um local revestido usando um laser pulsado ultracurto; para resultar em um biotêxtil compósito em que o poliuretano está presente em uma quantidade de 2,5-90 % em massa com base no biotêxtil compósito e o poliuretano está pelo menos presente em uma borda cortada a laser.

[0033] O biotêxtil compósito feito pode fazer parte ou formar um componente de implante médico, o que significa que o biotêxtil forma uma parte estrutural ou que fornece resistência de tal componente, ou o biotêxtil compósito é um componente de implante médico. Exemplos de outros itens que podem fazer parte do componente do implante incluem uma estrutura de stent metálico ou polimérico, como no caso de alguns implantes cardiovasculares, ou suturas de alta resistência, âncoras de sutura, placas e parafusos ou outras estruturas de fixação no caso de alguns implantes ortopédicos. Tais componentes de implante podem ser cobertos com um composto protetor temporário ou película para embalagem, ou podem ser comprimidos e prensados em uma cápsula, todas as partes podem ser removidas antes de usar o componente de implante. Tais implantes ou componentes também podem interagir com uma parte auxiliar do dispositivo médico, parte essa que pode servir como uma ferramenta ao usar o componente de implante para fazer um dispositivo de implante médico real; como um sistema de aplicação percutânea, uma bainha introdutora, dispositivos de passagem de sutura, etc.

[0034] Nas modalidades da presente invenção, o componente de implante médico é um compósito de poliuretano/polímero biotêxtil e não compreende outros componentes, o que simplifica o uso do componente de implante na preparação de um implante ou dispositivo e reduz o risco de introdução de menos peças ou componentes indesejáveis.

[0035] Na etapa a) do método, é fornecido um têxtil, que compreende pelo menos uma fieira tendo um título de 2-250 dtex e que compreende fibras produzidas a partir de um polímero sintético biocompatível e bioestável. Nas modalidades, o têxtil é um construto não tecido ou um pano, cujo pano pode ter sido feito com diferentes técnicas de formação, como tricotagem, tecelagem ou trança. O pano pode ser substancialmente isotrópico ou pode mostrar alguma anisotropia. O indivíduo versado conhece tais métodos de formação de têxteis e panos e as diferentes características de tais têxteis; e será capaz de selecionar um tipo adequado dada uma aplicação específica pretendida do têxtil e seus requisitos. Um pano tricotado, por exemplo, tem tipicamente uma estrutura mais aberta do que um pano tecido e pode ser mais fácil de deformar e estender. Uma propriedade específica de um pano tricotado pode ser que, por exemplo, a extensibilidade pode ser diferente em diferentes direções. Essa propriedade anisotrópica pode, por exemplo, ser útil na concepção de um componente para um dispositivo vascular; como um enxerto de um stent ou folhetos de uma válvula protética. Uma estrutura tecida tem a vantagem de que as propriedades desejadas de não ou baixo alongamento, ou certa forma, forma ou espessura e variações nas mesmas, podem ser incorporadas pela aplicação de várias técnicas de tecelagem ou pelo uso de diferentes fios como fieiras de urdidura e trama. Desta forma, pode ser feito um tecido tendo, por exemplo, padrões específicos ou propriedades anisotrópicas. O indivíduo versado será capaz de selecionar uma técnica adequada e padrão de entrelaçamento em combinação com fieiras selecionados para obter as propriedades desejadas, opcionalmente com alguns experimentos de rotina.

[0036] Nas modalidades da invenção, o têxtil no biotêxtil compósito é um pano tecido ou tricotado, de preferência um pano tecido. Normalmente, os panos tecidos com padrões comumente usados como padrões simples, sarja, leno ou cestaria fornecem um bom desempenho. Usando fieiras diferentes como urdidura versus trama, um tecido com propriedades anisotrópicas pode ser formado, refletindo, por exemplo, propriedades típicas de algum material de tecido natural, como nos folhetos de uma válvula cardíaca. Um pano tecido normalmente tem uma ourela (ou orla) em suas bordas longitudinais, em que as fieiras da trama que correm perpendiculares à borda da estrutura não se estendem da estrutura como extremidades livres, mas são contínuas na borda retornando para a estrutura tecida. No entanto, dependerá do uso real e do design de um implante se essa ourela estável pode permanecer e funcionar como uma borda, ou se um pedaço de têxtil de forma específica precisa ser cortada de um têxtil maior. É para essas últimas situações que a presente revelação fornece um método para preparar um (pedaço de) têxtil como um pano com uma borda de corte estabilizada; isto é, usando um certo laser para cortar uma parte do pano revestida com poliuretano, como discutido posteriormente.

[0037] O biotêxtil compósito compreende um têxtil que compreende, ou foi produzido a partir de, pelo menos uma fieira com um título de 2-250 dtex. A unidade dtex ou decitex é normalmente usada na indústria de fibras, como o denier de unidade relacionado, e indica a densidade linear de uma fieira, fibra ou fio; com 1 dtex sendo 1 grama por

10.000 metros de fieira. Quanto mais baixo for o título, menor será a espessura de uma fieira. Um pano produzido a partir de fieiras finos geralmente será mais fino e mais flexível ou flexível do que um têxtil produzido a partir de fieiras grossos, embora o tipo de fieira e o tipo de polímero em uma fibra, assim como o tipo de têxtil, também possam ter alguma influência. Nas modalidades da invenção, as fieiras têm um título de no máximo 225, 200, 180, 160, 140, 120, 100, 80, 60 ou 50 dtex; e de pelo menos 4, 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 dtex. Nas modalidades, a pelo menos uma fieira tem um título de 4-140, 6-100 ou 8-60 dtex para um bom equilíbrio entre manuseio, flexibilidade, perfil baixo e resistência do pano. O têxtil pode compreender duas ou mais fieiras, que podem ter a mesma ou diferentes densidades lineares. Ao usar fieiras de diferentes títulos, a espessura do pano pode variar em comprimento e/ou na direção da largura para criar diferenças locais de espessura ou rigidez, ou uma certa textura, por exemplo, com um certo padrão dependendo do tipo de pano. O indivíduo versado será capaz de selecionar fieiras de título adequado dependendo da espessura e textura desejadas do têxtil.

[0038] O biotêxtil compósito compreende um têxtil que compreende pelo menos uma fieira com um título de 2-250 dtex e que compreende fibras produzidas a partir de um polímero sintético biocompatível e bioestável. Nas modalidades, o têxtil contém pelo menos 50 % em massa das ditas fieiras e as outras fieiras podem ter características diferentes, desde que o têxtil esteja em conformidade com as outras características descritas no presente documento. Nas modalidades preferenciais, o têxtil contém pelo menos 60, 70, 80, 90 ou 95 % em massa das ditas fieiras, ou é produzido a partir de tais fieiras.

[0039] Em uma modalidade, o têxtil fornecido tem uma espessura de cerca de 15-300 µm. A espessura do têxtil está relacionada ao tipo de fieiras, ao tipo de técnica de modelagem usada na confecção do têxtil e à densidade do têxtil; que a distância entre as fieiras do pano. De preferência, o têxtil tem uma espessura de no máximo 275, 250, 225, 200, 175, 150, 125, 100, 90 ou 80 µm para melhor flexibilidade e maleabilidade e espessura de pelo menos 20, 25, 30, 35, 40 45 ou 50 µm para certas propriedades de resistência e durabilidade. Esses valores representam as espessuras máxima e mínima caso o têxtil não tenha uma espessura uniforme.

[0040] Uma fieira no têxtil pode ser de várias estruturas diferentes e ser produzido a partir de vários polímeros sintéticos biocompatíveis e bioestáveis. Nas modalidades, a pelo menos uma fieira do têxtil compreende pelo menos um monofilamento ou fio multifilamento. No caso de um monofilamento, uma fieira é, de preferência, formada por um monofilamento, tipicamente com um título de 2-50 dtex. Se o monofilamento for mais espesso, a rigidez do têxtil pode ser muito alta para a aplicação pretendida. De preferência, um monofilamento tem um título de no máximo 45, 40, 35 ou 30 dtex para um têxtil com boa flexibilidade.

[0041] Em outras modalidades, a pelo menos uma fieira do têxtil consiste em um ou mais fios multifilamento. Dado o dimensionamento das fieiras discutido acima, um fio multifilamento no têxtil também pode ter um título de cerca de 2-250 dtex. O fio tem, de preferência, um título de no máximo 225, 200, 180, 160, 140, 120, 100, 80, 60 ou 50 dtex; e de pelo menos 4, 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 dtex. Em algumas modalidades, o pelo menos um fio tem um título de 4-120, 5-80 ou 6-60 dtex. No caso de a fieira compreender mais de um fio, os títulos são escolhidos para atender aos intervalos indicados para uma fieira. O fio multifilamento pode ser torcido ou não torcido. Os fios torcidos geralmente são mais fáceis de manusear e converter em um têxtil, enquanto os fios não torcidos podem resultar em um têxtil mais flexível, pois os filamentos podem se mover e deslocar mais facilmente em relação a outro e a seção transversal de um fio pode ter se tornado mais oblonga ou achatada em os têxteis. Em algumas modalidades, o têxtil é produzido a partir de fieiras que compreendem fio multifilamento não torcido. Isto é, por exemplo, vantajoso no caso de fazer construções UD em que os filamentos são, de preferência, orientados em paralelo. Normalmente, os filamentos individuais contidos em um fio multifilamento podem ter um título por filamento que varia amplamente; como de 0,2 a 5 dtex ou de preferência 0,3-3 ou 0,4-2 dtex por filamento, e os filamentos podem ter um corte transversal que é substancialmente redonda, mas também oblonga ou qualquer outra forma.

[0042] O têxtil compreende pelo menos uma fieira que é produzido a partir de (ou compreende) um polímero sintético biocompatível e bioestável. As fibras adequadas são geralmente produzidas a partir de um polímero termoplástico, cuja composição química pode variar amplamente. As propriedades mecânicas do têxtil, especialmente a resistência e o módulo, estão de preferência em faixas compatíveis com, ou combinando com as dos tecidos corporais, como ligamentos, vasos sanguíneos ou válvulas. Polímeros sintéticos termoplásticos biocompatíveis que são usados na preparação de fibras incluem materiais como poli(met)acrilatos, poliolefinas, polímeros de vinila, fluoropolímeros, poliésteres, poliamidas, polissulfonas, poliacrílicos, poliacetais, poliamidas, policarbonatos e poliuretanos, incluindo copolímeros, compostos e mesclas dos mesmos. Tais polímeros sintéticos podem ter como base os compostos naturais como aminoácidos e/ou monômeros sintéticos.

[0043] Nas modalidades, o polímero sintético biocompatível e bioestável é selecionado a partir de poliolefinas, policetonas, poliamidas e poliésteres. Poliolefinas adequadas incluem polietilenos e polipropilenos, especialmente tais polímeros de alta massa molar como polietileno de massa molar ultra-alta (UHMWPE). As poliamidas adequadas incluem poliamidas alifáticas, semiaromáticas e aromáticas, como poliamida 6, poliamida 66 e seus copolímeros e poli(p-fenileno tereftalamida). Os poliésteres adequados incluem poliésteres alifáticos, semiaromáticos e aromáticos, como poli(ácido l-láctico), tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de politrimetileno (PTT), naftalato de polietileno (PEN), furanoato de polietileno (PEF) e copoliésteres aromáticos cristalinos líquidos. Em uma modalidade, o têxtil compreende fieiras de fibras produzidas a partir de PET ou seus copolímeros. As fibras de polímero podem ser feitas usando diferentes processos de fiação de fibra como conhecido na técnica; como fiação de solução e fiação de derretimento, incluindo técnicas especiais como fiação de gel ou eletrofiação.

[0044] Nas modalidades, as fieiras no têxtil têm uma resistência à tração de pelo menos 8 cN/dtex. A resistência de uma fieira depende também das propriedades das fibras da fieira. Portanto, as fibras de polímero têm de preferência uma resistência à tração de pelo menos 8 cN/dtex, ou de pelo menos 9 ou 10 cN/dtex.

[0045] Em outras modalidades, as fibras nas fieiras foram produzidas a partir de uma ou mais poliolefinas selecionadas de homopolímeros e copolímeros, incluindo, por exemplo, bipolímeros, terpolímeros, etc., que contém uma ou mais olefinas, tais como etileno e propileno como unidades monoméricas. Essas poliolefinas têm de preferência uma massa molar elevada e podem ter sido formadas por qualquer método conhecido dos técnicos no assunto. Uma massa molar elevada é aqui entendida como significando um peso molecular ponderal médio (ou massa molar) de pelo menos 350 kDa, como determinado por GPC ou derivado de medições de viscosidade de solução. Os exemplos adequados de poliolefinas incluem polipropilenos, polietilenos e seus copolímeros ou misturas; como homopolímero de polipropileno, polietileno de média densidade, polietileno linear ou de alta densidade, copolímeros de etileno e quantidades relativamente pequenas de uma ou mais alfa- olefinas, como buteno-1, hexeno-1 e octeno-1, polietileno linear de baixa densidade, copolímeros de etileno/propileno, copolímeros de propileno/etileno, poli- isopreno e semelhantes. Polímeros de polipropileno e polietileno são preferenciais. Uma vantagem de tais fibras de poliolefina de alta massa molar, além de sua boa biocompatibilidade e bioestabilidade, é a resistência à tração relativamente alta que tais fibras podem ter; isto é, uma resistência à tração de pelo menos 10 cN/dtex, que permite fazer têxteis finos, porém fortes e duráveis.

[0046] Em outras modalidades, as fieiras no têxtil compreendem fibras produzidas a partir de um polietileno linear, como um polietileno de alto peso molecular (HMWPE) ou um polietileno de peso molecular ultra-alto (UHMWPE). O antigo termo peso molecular ainda é usado alternadamente na técnica com massa molar; também refletido na abreviatura comumente usada para polietileno de (ultra-)alta massa molar.

[0047] O UHMWPE é um polímero sintético que apresenta boa biocompatibilidade em combinação com alta bioestabilidade ou bioinércia, e que é utilizado em vários dispositivos biomédicos e implantes já há bastante tempo. UHMWPE é entendido no presente documento como um polietileno com uma viscosidade intrínseca (IV) de pelo menos 4 dl/g, como entre 4 e 40 dl/g. A viscosidade intrínseca é uma medida para massa molar que pode ser determinada mais facilmente do que os parâmetros de massa molar reais como Mn e Mw. A IV é determinada de acordo com ASTM D1601(2004) a 135 °C em solução em decalina, o tempo de dissolução sendo de 16 horas, com butil-hidroxitolueno como antioxidante em uma quantidade de 2 g/l de solução, extrapolando-se a viscosidade como medido em diferentes concentrações até a concentração zero. Existem várias relações empíricas entre IV e Mw, tais relações normalmente sendo dependentes de fatores como a distribuição da massa molar. Com base na equação Mw = 5,37 * 104 [IV]1,37, uma IV de 8 dl/g corresponderia a Mw de cerca de 930 kDa, ver documento EP0504954A1. Nas modalidades, o IV do UHMWPE na película de poliolefina é pelo menos 5, 6, 7 ou 8 dl/g e IV é no máximo 30, 25, 20, 18, 16 ou mesmo no máximo 14 dl/g; para chegar a um equilíbrio entre altas propriedades mecânicas e facilidade de processamento. Em geral, o IV como medido no polímero UHMWPE em uma fibra ou pano pode ser um pouco menor do que o IV do polímero usado na preparação das fibras. Durante um processo de preparação de fibra, como o método de extrusão de gel descrito mais adiante, a poliolefina pode estar sujeita a degradação térmica, mecânica e/ou química, o que pode resultar em quebra da cadeia, redução da massa molar e/ou distribuição de massa molar diferente.

[0048] Em outras modalidades da invenção, o UHMWPE nas fibras pode ser um polímero linear ou ligeiramente ramificado, sendo preferencial o polietileno linear. O polietileno linear é entendido no presente documento como sendo polietileno com menos de 1 cadeia lateral por 100 átomos de carbono e, de preferência, com menos de 1 cadeia lateral por 300 átomos de carbono; uma cadeia lateral ou ramificada que contém pelo menos 10 átomos de carbono. O polietileno linear pode conter, ainda, até 5 % em mol de um ou mais outros alcenos que são copolimerizáveis com etileno, por exemplo, C3-C12 alquenos como propeno, 1- buteno, 1-penteno, 4-metilpenteno, 1-hexeno e/ou 1-octeno. Cadeias laterais e comonômeros em UHMWPE podem ser adequadamente medidos por FTIR; por exemplo, em uma película moldada por compressão de 2 mm de espessura, quantificando a absorção em 1375 cm usando uma curva de calibração baseada em medições de RMN (como em, por exemplo, documento EP0269151).

[0049] O UHMWPE nas fibras pode ser um único grau de polímero, mas também uma mistura de graus de polietileno que diferem em, por exemplo, massa molar (distribuição) e/ou tipo e quantidade de cadeias laterais ou comonômero(s). O UHMWPE nas fibras também pode ser uma mistura com até 25 % em massa de outra poliolefina, como descrito acima. Geralmente, as fibras de UHMWPE são adequadas para aplicações médicas, que contém apenas pequenas quantidades de aditivos convencionais e biocompatíveis e solvente de centrifugação residual. Nas modalidades, as fibras contêm no máximo 5, 4, 3, 2 ou 1 % em massa de aditivos. Em outras modalidades, as fibras contêm no máximo 1000 ppm de solvente de rotação, de preferência no máximo 500, 300, 200, 100 ou 60 ppm.

[0050] Nas modalidades, as fibras de UHMWPE compreendidas em fieiras de têxtil têm uma resistência à tração ou tenacidade de pelo menos 15, 20, 25, 28, 30 cN/dtex e tipicamente de no máximo cerca de 40 cN/dtex, ou no máximo 37 ou 35 cN/dtex; e de preferência um módulo de tração de pelo menos 300 e até 1500 cN/dtex. A resistência à tração (ou resistência ou tenacidade) e o módulo de tração (ou módulo) das fibras de UHMWPE são definidos e determinados à temperatura ambiente, ou seja, cerca de 20 °C, por exemplo, em fio multifilamento, como especificado em ASTM D885M, usando um comprimento de referência nominal da fibra de 500 mm, velocidade da cruzeta de 50 %/min e pinças Instron 2714, do tipo “Fiber Grip D5618C”. Com base na curva de tensão-deformação medida, o módulo é determinado como o gradiente entre 0,3 e 1 % de deformação. Para o cálculo do módulo e resistência, as forças de resistência medidas são divididas pelo título, como determinado pesando-se 10 metros de fios; os valores e cN/dtex são calculados considerando-se uma densidade de 0,97 g/cm3.

[0051] Nas modalidades, as fieiras do têxtil compreendem pelo menos 80 ou 90 % em massa de fibras ou filamentos UHMWPE com uma tenacidade de pelo menos 15 cN/dtex. Em outras modalidades, as fieiras do têxtil, por exemplo, os linhas de urdidura e/ou trama de uma estrutura tecida,

consistem substancialmente ou consistem em fibras de UHMWPE ou fio multifilamento. Em outra modalidade, as fieiras de urdidura (substancialmente) consistem em UHMWPE e as fieiras de trama (substancialmente) consistem em outro polímero sintético como um poliéster, como PET; alternativamente, as fieiras da trama consistem em UHMWPE e nas fieiras de urdidura de outro polímero como o PET. Esses panos normalmente apresentam propriedades anisotrópicas, como resistência e/ou alongamento diferentes na direção da urdidura versus trama.

[0052] Nas modalidades, as fibras de poliolefina de alta massa molar compreendidas no têxtil foram feitas por um assim chamado processo de fiação em gel. Em um processo típico de fiação em gel, uma solução do polímero em um solvente de rotação adequado, que contém opcionalmente outros componentes dissolvidos e/ou dispersos, é centrifugada e resfriada em fibras de gel que são subsequentemente extraídas antes, durante e/ou após a remoção parcial ou substancial o solvente de rotação. A fiação de gel de uma solução de UHMWPE é bem conhecida do técnico; e é descrita em várias publicações, incluindo os documentos EP0205960A, EP0213208 A1, US4413110, GB2042414 A, EP0200547B1, EP 0472114 B1, WO2001/73173 A1, WO2015/066401A1, em Advanced Fiber Spinning Technology, Ed. T. Nakajima, Woodhead Publ. Ltd (1994), ISBN 1-855-73182-7, e nas referências aí citadas. Exemplos de fios multifilamentos de UHMWPE adequados incluem os disponíveis como graus Dyneema Purity® (por exemplo, junto à DSM Biomedical BV, Sittard-Geleen NL).

[0053] A etapa b) do presente método se refere à determinação de uma ou mais localizações no têxtil em que é provável que um corte seja feito para dimensionar ou modelar o têxtil para um uso pretendido; cujo corte normalmente resultaria em uma borda não estabilizada quando feito em um têxtil não modificado, como um pano tecido, e cuja borda cortada provavelmente mostraria desfiamento ou desfiamento durante o uso, por exemplo, quando uma sutura seria colocada através do pano perto de um borda e, em seguida, tensionada. O indivíduo versado pode identificar tais localizações no têxtil, por exemplo, como parte de um processo de desenvolvimento do têxtil para o uso pretendido em ou como um componente de um dispositivo médico; quais locais dependerão do design do componente e/ou do dispositivo, como uma malha, balão de cateter, enxerto vascular, endoprótese, dispositivo de oclusão ou saia ou folheto de válvula cardíaca protética.

[0054] O método da presente revelação também compreende a etapa opcional c) de pré-tratamento do têxtil pelo menos nos locais determinados em pelo menos um lado do têxtil com uma fonte de alta energia para ativar a superfície. Esse tratamento visa especialmente aprimorar a ligação das fibras a um revestimento de poliuretano, mas pode, simultaneamente, limpar a superfície. Muitas fibras de polímero sintético, especialmente fibras de poliolefina, têm uma superfície não polar e não reativa, à qual polímeros mais polares, como poliuretanos, podem apresentar pouca adesão. A ativação de superfície por, por exemplo, um plasma ou tratamento corona é conhecida e pode introduzir grupos funcionais, por exemplo, grupos que contém oxigênio. Exemplos adequados de tratamentos de superfície de plasma incluem tratamentos de plasma frio, que podem ser realizados à pressão atmosférica ou reduzida e a uma temperatura que não afeta negativamente as fibras poliméricas do têxtil, por exemplo, com a presença de oxigênio. Em uma modalidade, a etapa de pré-tratamento compreende a ativação de plasma atmosférico. Em uma modalidade, a etapa de pré-tratamento é realizada para ativar toda a superfície do têxtil, para permitir o fornecimento de toda a superfície do têxtil, opcionalmente impregnando a estrutura interna do têxtil, com um revestimento aderente. A etapa de pré-tratamento pode não ser necessária, se a fibra de polímero já apresentar interação suficientemente forte com o poliuretano a ser usado; o indivíduo versado será capaz de avaliar isso, possivelmente com a ajuda de alguns experimentos. Os inventores observaram que, por exemplo, no caso de um têxtil produzido a partir de um polímero não polar como uma poliolefina, a combinação de pré-tratamento de superfície e aplicação de um poliuretano com segmentos hidrofóbicos ou grupos finais como revestimento contribui para o desempenho favorável do biotêxtil compósito feito.

[0055] O método da presente revelação também compreende uma etapa d) de revestimento em solução do têxtil pelo menos em determinados, e opcionalmente pré-tratados, locais com uma composição de revestimento que compreende um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável, um solvente para o poliuretano e, opcionalmente, compostos auxiliares. Um elastômero é um material polimérico que apresenta módulo de Young relativamente baixo e melhor recuperação elástica após alongamento ou deformação, quando comparado com outros polímeros sintéticos, por exemplo, dos quais as fibras são feitas.

Um elastômero termoplástico pode ser repetidamente fundido por aquecimento e re- solidificado por resfriamento; e deriva sua elasticidade de reticulação física reversível em vez de reticulação química como nos elastômeros termofixos.

O componente de elastômero de poliuretano usado para fazer um biotêxtil compósito pode ser termoplástico ou formar um termoendurecível durante ou após a etapa de revestimento; mas o poliuretano é solúvel em um solvente adequado.

Uma vantagem do mesmo em relação ao revestimento por fusão é que uma solução de poliuretano de viscosidade relativamente baixa pode ser usada para revestir, dentro do presente contexto, isso inclui opcionalmente impregnar o têxtil a uma temperatura bem abaixo da temperatura de relaxamento, amolecimento ou fusão do polímero das fibras.

O revestimento a baixa temperatura evita a deterioração das propriedades das fibras e têxteis por fusão parcial; considerando que o ponto de fusão de um polímero como uma poliolefina pode estar abaixo do ponto de fusão de um elastômero de poliuretano termoplástico (TPU). O uso de uma solução de um elastômero de poliuretano ou TPU para revestir o têxtil também tem a vantagem de que, ao escolher as condições e a viscosidade da solução, uma camada de revestimento pode ser formada predominantemente na superfície do têxtil, mas a solução também pode ser feita para penetrar entre fieiras e fibras e para cobrir parcial ou mesmo totalmente as fibras e impregnar o pano.

Um têxtil revestido em que as fieiras ou fibras estão localmente ou substancialmente totalmente cobertos ou incorporados por poliuretano também pode ser chamado de pano impregnado. Esse têxtil revestido (ou impregnado) pode ter várias propriedades distintas do têxtil inicial, como permeabilidades reduzidas de gás e/ou líquido, e as propriedades de superfície serão muito semelhantes às do poliuretano. No caso de apenas um lado do têxtil ser revestido com poliuretano sem ou com penetração limitada entre as fibras, as propriedades da superfície de apenas um lado do têxtil serão alteradas e o lado não revestido pode permanecer substancialmente inalterado; exceto para, por exemplo, permeabilidade do têxtil. Os lados de tal biotêxtil compósito podem, por exemplo, mostrar diferentes interações com matéria biológica; por exemplo, o lado revestido pode apresentar boa compatibilidade com o sangue sem causar coagulação, enquanto que no lado não revestido com mais textura de superfície e/ou porosidade pode ocorrer crescimento interno de tecido quando usado como material de enxerto. Um revestimento de poliuretano pode ser aplicado em toda a área de superfície do têxtil, mas também apenas localmente em partes selecionadas da superfície e em um ou ambos os lados do têxtil.

[0056] Elastômeros de poliuretano são normalmente copolímeros em bloco (também chamados de copolímeros segmentados). Os copolímeros em bloco são polímeros que compreendem blocos (também chamados de segmentos) de polímeros (incluindo oligômeros) que são quimicamente distintos e que apresentam diferentes propriedades térmicas e mecânicas e diferentes solubilidades. Frequentemente, os blocos em um copolímero de bloco que compreende dois (ou mais) tipos de blocos são referidos como sendo blocos de polímero "duros" e "macios", tais blocos diferentes resultando na separação de microfases de blocos duros e macios.

O bloco duro em um copolímero em bloco compreende tipicamente um polímero rígido ou de alto módulo, com uma temperatura de fusão (Tm) ou uma temperatura de transição vítrea (Tg) mais alta do que a temperatura de uso, por exemplo, cerca de 35 °C.

O bloco macio no copolímero em bloco compreende frequentemente um polímero amorfo flexível, de baixo módulo com uma Tg inferior a 25 °C, de preferência inferior a 0 °C.

Quanto à maioria das propriedades mecânicas, parâmetros térmicos como Tm e Tg são geralmente determinados em amostras secas; usando técnicas bem conhecidas como DSC ou DMA.

Em tais copolímeros em bloco separados por fase, os segmentos rígidos funcionam como reticulações físicas para os segmentos moles flexíveis, resultando em materiais que têm propriedades que variam de muito rígidas a flexíveis e elásticas, dependendo da razão entre os blocos rígidos e moles.

Dependendo do tipo e da quantidade de blocos duros, o poliuretano pode apresentar boa estabilidade e elasticidade ao longo de uma faixa de temperatura desejada sem a necessidade de reticulação química; e geralmente pode ser processado como um termoplástico.

O termo elastômero de poliuretano termoplástico denota basicamente uma família de polímeros com uma estrutura substancialmente linear que compreende o produto da reação de pelo menos três componentes principais; que são um di-isocianato, um extensor de cadeia de diol e um diol de polímero ou macroglicol.

Opcionalmente, um composto monofuncional pode ser usado como um outro componente funcionando como um limitador de cadeia e formando grupos finais, como grupos finais não polares ou hidrofóbicos. Nas modalidades, a espinha dorsal do elastômero de poliuretano ou do TPU aplicado na presente invenção é linear e tem um ou uma média de dois grupos terminais hidrofóbicos.

[0057] Nas modalidades, o elastômero de poliuretano compreende blocos rígidos que incluem grupos de uretano e, opcionalmente, grupos de ureia em unidades de repetição, que resultaram da reação de um di-isocianato com um diol e, opcionalmente, uma diamina como extensor de cadeia.

[0058] Os di-isocianatos adequados incluem compostos aromáticos, alifáticos e cicloalifáticos, tendo uma média de 1,9-2,1 grupos isocianato por molécula. Em uma modalidade, o di-isocianato compreende di-isocianato de 4,4'-difenilmetano (MDI), di-isocianato de 2,4-tolueno, di- isocianato de 2,6-tolueno (TDI), di-isocianato de 1,4- fenileno, di-isocianato de hexametileno (HDI), tetrametileno-1,4-di-isocianato, ciclo-hexano-1,4-di- isocianato, diciclo-hexilmetano-4,4'-di-isocianato (HMDI), di-isocianato de isoforona (IPDI) ou uma mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o di-isocianato compreende di- isocianato de hexametileno, 4,4'-di-isocianato de diciclo- hexilmetano, di-isocianato de isoforona ou uma mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o di-isocianato consiste em di- isocianato de hexametileno, 4,4'-di-isocianato de diciclo- hexilmetano, di-isocianato de isoforona ou uma mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o di-isocianato compreende di- isocianato de 4,4'-difenilmetano, di-isocianato de 2,4- tolueno, di-isocianato de 2,6-tolueno ou di-isocianato de 1,4-fenileno. Em uma modalidade, o di-isocianato consiste em 4,4'-difenilmetano di-isocianato, 2,4-tolueno di-

isocianato, 2,6-tolueno di-isocianato, 1,4-fenileno di- isocianato ou uma mistura dos mesmos. Em uma modalidade, a massa molar do di-isocianato é de 100 a 500 g/mol. Em uma modalidade, a massa molar do di-isocianato é de 150 a 260 g/mol.

[0059] Os extensores de cadeia são tipicamente compostos alifáticos de baixa massa molar, tendo dois ou mais grupos hidroxila ou amina. Os extensores de cadeia bifuncionais resultam em polímeros lineares, geralmente termoplásticos, enquanto os isocianatos multifuncionais e/ou extensores de cadeia levariam a produtos ramificados ou reticulados. Em uma modalidade, o extensor de cadeia bifuncional tem uma massa molar de pelo menos 60 g/mol, pelo menos 70 g/mol, pelo menos 80 g/mol, pelo menos 90 g/mol ou pelo menos 100 g/mol. Em uma modalidade, o extensor de cadeia tem uma massa molar de no máximo 500 g/mol, no máximo de 400 g/mol, no máximo 300 g/mol, no máximo 200 g/mol ou no máximo 150 g/mol. Em uma modalidade, o extensor de cadeia compreende etilenoglicol, dietilenoglicol, propilenoglicol, dipropilenoglicol, 1,3-propanodiol, 1,4-butanodiol, 1,5- pentanodiol, 1,6-hexanodiol ou 1,8-octanodiol; e/ou tais diaminas correspondentes. Nas modalidades, o elastômero de poliuretano compreende apenas extensores de cadeia de diol e mostra comportamento termoplástico; isto é, o elastômero de poliuretano é um elastômero de poliuretano termoplástico ou TPU.

[0060] Em outras modalidades, o elastômero de poliuretano compreende blocos duros com ligações de uretano e ureia. A vantagem disso é a interação aprimorada entre os blocos duros, permitindo um maior teor de blocos macios,

resultando em copolímeros de bloco mostrando flexibilidade e elasticidade aprimoradas e excelente vida flexível ou resistência à fadiga. Dependendo da razão de diol/diamina, o elastômero de poliuretano pode mostrar uma interação tão forte que, em uma temperatura de processamento de fusão, a degradação térmica pode ser tal que o processamento da solução seja preferencial para um desempenho ideal. Exemplos comercialmente disponíveis de tais elastômeros de poliuretano que compreendem ambas as ligações de uretano e ureia incluem Biospan® (produtos disponíveis junto à, por exemplo DSM Biomedical BV, Sittard-Geleen NL).

[0061] Em outras modalidades, o elastômero de poliuretano compreende blocos macios derivados de pelo menos um polímero alifático diol ou poliol, que é escolhido do grupo que consiste em poliéteres, poliésteres, poliacrilatos, poliolefinas e polissiloxanos (também chamados silicones); cujos polímeros são bifuncionais com grupos terminais hidroxila (ou amina). Tais dióis de polímero para os blocos macios são aqui entendidos como incluindo oligômeros, homopolímeros e copolímeros, e os poliésteres são considerados como incluindo policarbonatos. Em geral, os copolímeros em bloco de poliuretano conhecidos e métodos para preparar esses copolímeros são descritos em a.o. US4739013, US4810749, US5133742 e US5229431.

[0062] Nas modalidades da presente revelação, o elastômero de poliuretano compreende como bloco macio pelo menos um diol de polímero escolhido a partir de um diol de poliéster alifático, um diol de poliéter alifático, um diol de poli(isobutileno) e um diol de polissiloxano. Quanto aos extensores de cadeia, também podem ser usados blocos macios com função amina, resultando em ligações de ureia adicionais. A biocompatibilidade e a bioestabilidade de tais copolímeros em bloco de poliuretano no corpo humano foram comprovadas.

[0063] Propriedades mecânicas e outras de um copolímero de bloco de poliuretano podem ser adaptadas por composições químicas variáveis e/ou massa molar dos blocos. Os blocos duros de um elastômero de poliuretano para uso na invenção podem ter uma massa molar de cerca de 160 a 10.000 Da, e mais preferencialmente de cerca de 200 a 2.000 Da. A massa molar dos segmentos macios pode ser tipicamente cerca de 200 a 100.000 Da, e de preferência pelo menos cerca de 400, 600, 800 ou 1000 Da e no máximo cerca de 10.000, 7500, 5000, 4000, 3000 ou 2500 Da. Dentro do contexto da presente revelação, a massa molar dos polímeros e oligômeros discutidos se refere ao número de massa molar média (Mn), como por exemplo derivado a partir de medições de GPC. A razão entre blocos moles e duros pode ser escolhida para resultar em certa rigidez ou dureza do polímero. Normalmente, a dureza do poliuretano medida com o teste de dureza durômetro Shore usando escalas A ou D, pode ser de 40 ShA, ou pelo menos 50 ou 60 ShA e até 80, 75, 70, 65 ou 60 ShD ou até 100, 90 ou 85 ShA, geralmente representando uma faixa de módulo de flexão de cerca de 10 a 2.000 MPa. Nas modalidades, o elastômero de poliuretano tem uma dureza de 40 ShA a 60 ShD, de preferência 40-100 ShA ou 40-90 ShA.

[0064] Em outras modalidades da presente invenção, o elastômero de poliuretano compreende um poliéter alifático ou um poliéster alifático como bloco macio, mais especificamente um policarbonato alifático. Os poliéteres alifáticos adequados incluem poli(óxido de propileno) dióis, poli(óxido de tetrametileno) dióis e seus copolímeros. Os poliésteres alifáticos adequados são geralmente produzidos a partir de pelo menos um ácido dicarboxílico alifático e pelo menos um diol alifático, cujos componentes são, de preferência, escolhidos de modo que um polímero ou oligômero essencialmente amorfo seja formado tendo uma Tg abaixo 10, 0 ou -10 °C. Os policarbonato dióis alifáticos têm como base os dióis alifáticos similares como usado para poliéster dióis, e podem ser sintetizados através de diferentes vias. Os exemplos adequados incluem poli(carbonato de hexametileno) dióis e poli(carbonato de politetrahidrofurano) dióis. Em uma modalidade, o bloco macio é baseado em um poli(carbonato de hexametileno) diol, um poli(carbonato de politetra-hidrofurano) diol ou uma mistura dos mesmos.

[0065] Em uma outra modalidade, o bloco macio compreende um polissiloxano diol, tal como um poli(dimetil siloxano) diol, um policarbonato diol ou um poli(óxido de tetrametileno) diol. Em uma modalidade, o bloco macio é baseado em um polissiloxano diol, um policarbonato diol, um poli(óxido de tetrametileno) diol ou uma mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o bloco macio compreende uma mistura de dois ou mais de um polissiloxano diol, um policarbonato diol ou um poli(óxido de tetrametileno) diol. Em uma modalidade, o bloco macio é baseado em uma mistura de dois ou mais de um polissiloxano diol, um policarbonato diol ou um poli(óxido de tetrametileno) diol. Em uma modalidade, o bloco macio compreende um polissiloxano diol e um ou mais de um policarbonato diol e um poli(óxido de tetrametileno) diol. Em uma modalidade, o bloco macio é baseado em um polissiloxano diol e um ou mais de um policarbonato diol e um poli(óxido de tetrametileno) diol.

[0066] Em uma modalidade, os blocos macios podem compreender ainda um C2-C16 fluoroalquil diol ou C2-C16 fluoroalquil éter diol. Em uma modalidade, o bloco macio na estrutura de poliuretano compreende o resíduo de 1H,1H,4H,4H-Perfluoro-1,4-butanodiol, 1H,1H,5H, 5H- Perfluoro-1,5-pentanodiol, 1H,1H,6H,6H-perfluoro-1,6- hexanodiol, 1H,1H,8H,8H-Perfluoro-1,8-octanodiol, 1H,1H,9H,9H-Perfluoro-1,9-nonanodiol, 1H,1H,10H,10H- Perfluoro-1,10-decanodiol, 1H,1H,12H,12H-Perfluoro-1,12- dodecanodiol, 1H,1H,8H,8H-Perfluoro-3,6-dioxaoctan-1,8- diol, 1H,1H,11H,11H-Perfluoro-3,6,9-trioxaundecan-1,11- diol, trietilenoglicol fluorado ou tetraetilenoglicol fluorado.

[0067] Em uma modalidade, o C2-C16 fluoroalquil diol ou C2-C16 fluoroalquil éter diol tem um Mn de pelo menos 150 g/mol, pelo menos 250 g/mol, ou, pelo menos, 500 g/mol. Em uma modalidade, o fluoroalquil diol ou fluoroalquil éter diol tem uma massa molar de no máximo 1500 g/mol, no máximo 1000 g/mol, ou no máximo 850 g/mol. Em uma modalidade, o C2-C16 fluoroalquil diol ou C2-C16 fluoroalquil éter diol está presente em uma quantidade de pelo menos 1 % em massa, pelo menos, 2 % em massa, ou pelo menos 5 % em massa, com base na massa total do poliuretano. Em uma modalidade, o C2-C16 fluoroalquil diol ou C2-C16 fluoroalquil éter diol está presente em uma quantidade de, no máximo, 15 % em massa, no máximo, 10 % em massa, ou no máximo 8 % em massa, com base na massa total do poliuretano.

[0068] Nas modalidades, o elastômero de poliuretano pode compreender um ou mais grupos terminais hidrofóbicos. Um grupo terminal é geralmente uma fração não reativa presente em uma extremidade terminal de uma molécula. Em uma modalidade, o elastômero de poliuretano é linear e compreende um grupo terminal hidrofóbico em uma extremidade ou terminal, de preferência em cada terminal da estrutura; ou seja, tem uma média de cerca de 2 grupos finais. Em uma modalidade, o grupo terminal hidrofóbico é um composto linear. Em outra modalidade, o grupo terminal hidrofóbico é ramificado. Um grupo terminal pode ter sido formado pela reação de um grupo isocianato terminal presente durante ou após a formação da estrutura do polímero com um grupo co- reativo em um composto monofuncional, também denominado limitador de cadeia. Por exemplo, uma formulação para formar um poliuretano pode compreender um di-isocianato, um diol alifático polimérico, um extensor de cadeia e um álcool monofuncional ou amina; como 1-octanol ou octilamina para formar um grupo terminal C8 alquila.

[0069] Em uma modalidade, o grupo terminal hidrofóbico compreende uma C2-C20 alquila, uma C2-C16 fluoroalquila, um C2-C16 fluoroalquil éter, um poli(óxido de alquileno) hidrofóbico ou um poli-siloxano, incluindo copolímeros dos mesmos. Em uma modalidade, o poli(óxido de alquileno) hidrofóbico é poli(óxido de propileno), poli(óxido de tetrametileno) ou um copolímero do mesmo. Em uma modalidade, o grupo terminal hidrofóbico é um polissiloxano, como um poli(dimetilsiloxano). Em uma modalidade, o grupo terminal compreende C2-C20 alquila, C2- C16, fluoroalquila, C2-C16 fluoroalquil éter ou um poli(óxido de alquileno) hidrofóbico. Esses grupos finais podem ser formados com álcoois monofuncionais, incluindo carbinóis ou aminas dos anteriores. Verificou-se que tais elastômeros de poliuretano com grupos terminais hidrofóbicos afetam positivamente as propriedades do poliuretano e sua interação com outros materiais, incluindo outros polímeros como poliolefinas e tecido corporal e fluido como sangue.

[0070] Em uma modalidade, o grupo terminal hidrofóbico compreende C2-C16 fluoroalquila ou C2-C16 fluoroalquil éter. Tais grupos terminais podem ser formados com álcoois monofuncionais ou aminas que compreende C2-C16 fluoroalquila ou C2-C16 fluoroalquil éter. Em uma modalidade, o grupo terminal é formado a partir de 1H,1H-Perfluoro-3,6- dioxaheptan-1-ol, 1H,1H-Nonafluoro-1-pentanol, álcool 1H,1H-Perfluoro-1-hexílico, 1H,1H-Perfluoro-3,6,9- trioxadecan-1-ol, álcool 1H,1H-Perfluoro-1-heptílico, 1H,1H-Perfluoro-3,6-dioxadecan-1-ol, álcool 1H,1H- Perfluoro-1-octílico, álcool 1H,1H-Perfluoro-1-nonílico, 1H,1H-Perfluoro-3,6,9-trioxatridecan-1-ol, álcool 1H,1H- Perfluoro-1-decílico, álcool 1H,1H-Perfluoro-1-undecílico, álcool 1H,1H-Perfluoro-1-laurílico, álcool 1H,1H-Perfluoro- 1-miristílico ou álcool 1H,1H-Perfluoro-1-palmitílico.

[0071] Em uma modalidade, o grupo terminal hidrofóbico é monomérico e tem uma massa molar de 200 g/mol ou mais, 300 g/mol ou mais, ou 500 g/mol ou mais; e de 1.000 g/mol ou menos ou 800 g/mol ou menos. Em uma modalidade, o grupo terminal é polimérico e tem uma massa molar de 10.000 g/mol ou menos, 8.000 g/mol ou menos, 6.000 g/mol ou menos, ou

4.000 g/mol ou menos. Em uma modalidade, o grupo terminal é polimérico e tem uma massa molar de 500 g/mol ou mais,

1.000 g/mol ou mais, ou 2.000 g/mol ou mais.

[0072] Em uma modalidade, o grupo terminal hidrofóbico está presente em uma quantidade de pelo menos 0,1 % em massa, pelo menos 0,2 % em massa, pelo menos 0,3 % em massa ou pelo menos 0,5 % em massa, com base na massa total do poliuretano. Em uma modalidade, o grupo terminal hidrofóbico está presente em uma quantidade de no máximo 3 % em massa, no máximo 2 % em massa ou no máximo 1 % em massa, com base na massa total do poliuretano. Em uma modalidade, o grupo terminal hidrofóbico está presente em uma quantidade de pelo menos 0,1 % em massa, pelo menos 0,2 % em massa, pelo menos 0,3 % em massa ou pelo menos 0,5 % em massa; e em uma quantidade de no máximo 3 % em massa, no máximo 2 % em massa ou no máximo 1 % em massa, com base na massa total do poliuretano.

[0073] Os blocos duros em tal poliuretano ou TPU são tipicamente baseados em um di-isocianato aromático como tolueno di-isocianato (TDI) ou di-isocianato de metilenodifenila (MDI), e um diol alifático de baixa massa molar como 1,4-butanodiol. Poliéter e poliuretanos de policarbonato podem ser usados adequadamente para aplicações biomédicas, em vista de sua flexibilidade, força, bioestabilidade, biocompatibilidade e resistência à desfiadura. Um TPU que contém uma combinação de um poliéter e um polissiloxano ou um policarbonato e um polissiloxano, por exemplo, nos blocos macios, mostra uma combinação única de propriedades e pode ser vantajosamente usado como o poliuretano na composição de revestimento. Comercialmente disponíveis exemplos de tais polímeros incluem os produtos Carbosil® TSPCU (disponíveis junto à DSM Biomedical BV,

Sittard-Geleen NL).

[0074] Em uma outra modalidade, o poliuretano ou TPU pode ser uma mescla de dois ou mais polímeros. Em outras modalidades, o poliuretano ou TPU pode compreender um ou mais aditivos habituais que são permitidos para o uso direcionado do biotêxtil compósito; além de, por exemplo, resíduos de catalisador. Exemplos de aditivos incluem estabilizadores, antioxidantes, auxiliares de processamento, lubrificantes, tensoativos, agentes antiestáticos, corantes e enchimentos. Os aditivos podem estar presentes nas quantidades tipicamente eficazes conhecidas na técnica, tais como 0,01-5 % em massa com base na quantidade de poliuretano, de preferência 0,01-1 % em massa. Em outra modalidade, o poliuretano ou TPU consiste substancialmente em polímero e está substancialmente livre de aditivos.

[0075] Nas modalidades, o biotêxtil compósito compreende um têxtil que compreende fibras de polímero e um revestimento que compreende um TPU biocompatível e bioestável, em que o TPU pode mostrar a uma temperatura acima de seu ponto de fusão um fluxo de fusão que é pelo menos 10 vezes maior do que o fluxo de fusão do polímero. Um TPU pode ter um ponto de fusão que é mais alto do que o ponto de fusão do polímero, por exemplo, uma poliolefina que pode fundir em uma faixa de 130-190 °C (dependendo da quantidade de cristais orientados presentes; por exemplo, em fibras de UHMWPE de alta resistência, que apresentam fusão múltipla em uma faixa de 130-155 °C). Basicamente, esta característica de fluxo de fusão especifica que a viscosidade de fusão do polímero, por exemplo, poliolefina,

a uma certa temperatura acima dos pontos de fusão do polímero e do TPU, por exemplo, a temperatura que pode ser alcançada localmente durante o corte a laser, é significativamente maior do que a viscosidade de fusão do TPU, de modo que o polímero fundido não mostre substancialmente nenhum fluxo de fusão, ao passo que o TPU fundido pode fluir no têxtil ou em torno das fibras do têxtil.

O fluxo de fusão é normalmente medido como taxa de fluxo de fusão (MFR; também chamado de índice de fluxo de fusão, MFI) seguindo o padrão ASTM D1238 e relatado como a quantidade de polímero extrudado durante um tempo fixo (ou seja, em g/10 min) de uma certa abertura sob um certo peso e a uma certa temperatura, como especificado para diferentes polímeros no padrão.

Poliolefinas de alta massa molar, como HMWPE, normalmente têm uma viscosidade de fusão tão alta que uma alta massa é usada no teste (21,6 kg vs. 2,16 kg para a maioria dos polímeros) para ter um resultado mensurável (por exemplo, 0,2-1 g/10 min a 190 °C e 21,6 kg). Os graus de UHMWPE normalmente têm uma viscosidade tão alta que não há fluxo de fusão mensurável sob tais condições.

Nas modalidades, o TPU tem na dita temperatura acima de seu ponto de fusão, por exemplo a 210-240 °C, uma taxa de fluxo de fusão que é pelo menos 10, 20, 40, 60 ou mesmo 100 vezes a taxa de fluxo de fusão do polímero, por exemplo, uma poliolefina como um UHMWPE.

No caso de fibras produzidas a partir de um polímero que não derrete até uma temperatura de 250 °C ou mais, o TPU pode fluir da mesma forma em torno das fibras na borda durante o corte a laser.

O corte a laser em si é provavelmente o resultado de um aquecimento local de fibras têxteis e revestimento a uma temperatura tal que o material se degrada e evapora pela energia do laser focada.

[0076] Os poliuretanos normalmente podem absorver umidade do ambiente como até vários % em massa e são, de preferência, secos antes de se dissolverem no solvente, opcionalmente a temperatura elevada, sob um fluxo de gás inerte ou sob pressão reduzida, por exemplo, a um nível de menos de 0,05 % em massa. Esse processo de secagem é conhecido por um técnico.

[0077] A composição de revestimento aplicada no presente método compreende ainda um solvente para o poliuretano. Um solvente adequado para poliuretano pode substancialmente, ou de preferência dissolver homogeneamente o poliuretano; mas o polímero das fibras não está dissolvido no solvente, pelo menos não nas condições de realização do presente método. O técnico no assunto será capaz de selecionar um solvente adequado para uma dada combinação de poliuretano e polímero com base em seu conhecimento geral, opcionalmente apoiado por alguma literatura; por exemplo, com base em parâmetros de solubilidade de solventes e polímeros, como apresentado no “Polymer Handbook” de Brandrup e Immergut, Eds. O técnico também está ciente dos efeitos da massa molar do polímero na solubilidade. Para um denominado solvente satisfatório para um poliuretano que inclui um TPU, as interações entre cadeia de polímero e moléculas de solvente são energicamente favoráveis, e a diferença entre parâmetros de solubilidade de polímero e solvente é pequena. No caso presente de encontrar um solvente para o poliuretano que é um não solvente para o polímero, o indivíduo versado também pode realizar alguns experimentos de dissolução, incluindo agitação ou sonicação e, opcionalmente, aplicando algum aquecimento.

[0078] Nas modalidades do método, o solvente pode ser tetra-hidrofurano (THF), metil-tetra-hidrofurano (m-THF), dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMAc), dimetilsulfóxido (DMSO), diclorometano, clorofórmio, hexafluoro isopropanol, dioxano, dioxolano, misturas dos mesmos, ou misturas dos mesmos com outros solventes (ou co- solvente) não tão bons, desde que tais misturas possam dissolver o poliuretano. Tendo em vista a remoção do solvente após a aplicação da película, é preferencial um solvente com tal volatilidade que o solvente pode ser substancialmente removido por evaporação, opcionalmente por aquecimento a uma temperatura de pelo menos 10 °C abaixo do ponto de fusão do polímero e poliuretano, é preferencial. Em uma modalidade, THF ou m-THF é o solvente, de preferência THF é o solvente.

[0079] A concentração de poliuretano na solução aplicada na etapa de revestimento em solução não é crítica e geralmente estará na faixa de 0,1-20 % em massa de poliuretano em solução. Foi observado em experimentos, no entanto, que se a penetração da solução em vazios ou poros entre as fieiras ou fibras do têxtil, isto é, a impregnação do têxtil, é desejada, uma solução de viscosidade relativamente baixa é, de preferência, usada. Por outro lado, quanto maior a concentração de poliuretano, menos solução precisa ser aplicada para um revestimento eficaz, enquanto limita a impregnação. Nas modalidades, a solução de elastômero pode ter uma viscosidade Brookfield de cerca de 1-5000 mPa.s, ou uma viscosidade de pelo menos 5, 10, 25 ou 50 mPa.s e no máximo 3000, 2000, 1000 ou 500 mPa.s. A otimização das interações biológicas do biotêxtil compósito pode, assim, ser feita variando as condições de revestimento e revestimento local ou parcialmente versus revestimento total e, opcionalmente, impregnação do têxtil.

[0080] A composição de revestimento pode conter ainda um ou mais compostos auxiliares, como antibióticos, agentes farmacológicos para inibir a (re)estenose do enxerto (por exemplo, Paclitaxel), ou outros produtos biológicos e pequenas moléculas para eliciar uma resposta biológica desejada ou agentes radiopacificantes. Tais compostos auxiliares opcionais foram, de preferência, aprovados para a aplicação direcionada por órgãos reguladores como FDA; e podem estar tipicamente presentes em quantidades relativamente pequenas e eficazes, de modo que sua concentração no biotêxtil compósito seja eficaz para seu propósito e dentro dos intervalos aprovados, mas sem deteriorar inaceitavelmente outras propriedades de desempenho do biotêxtil compósito.

[0081] Em outras modalidades, a composição de revestimento compreende ainda um radiopacificador como aditivo, normalmente em uma quantidade relativamente alta como 15-80 % em massa com base em poliuretano para a visualização eficaz do têxtil compósito com técnicas de imagiologia médica usando raios x ou outra radiação. Em uma modalidade, o radiopacificador compreende tântalo, ouro, platina, tungstênio, irídio, platina-tungstênio, platina- irídio, paládio, ródio, sulfato de bário, subcarbonato de bismuto, oxicloreto de bismuto, trióxido de bismuto, agentes de contraste iônicos ou não iônicos, tais como diatrizoatos, iodipamida, io-hexila, iopamidol, iotalamato, ioversol, ioxaglato e metrizamida ou uma combinação dos mesmos. Em uma modalidade, o radiopacificante compreende tântalo, ouro, platina, tungstênio ou uma mistura ou liga dos mesmos. Em uma modalidade, o radiopacificador está presente como partículas dispersas na composição de revestimento, por exemplo, feitas por partículas dispersas em uma solução de poliuretano. Em uma modalidade, as partículas do radiopacificador têm um diâmetro médio de partícula de pelo menos 1 nm, de preferência pelo menos 5, 10, 25, 50, 100 ou 200 nm. Em uma modalidade, as partículas do radiopacificador têm um diâmetro de partícula médio de no máximo 3 µm, de preferência no máximo 2, 1, 0,5 ou 0,2 µm. O diâmetro médio das partículas é medido usando espectroscopia de correlação de fótons (PCS) de acordo com ISO13321:1996. Em uma modalidade, o radiopacificante é tratado na superfície com um promotor de adesão para aumentar a adesão ao poliuretano; como com um copolímero aleatório de etileno/acrilato modificado com metacrilato de glicidila (GMA), ou um copolímero aleatório de etileno/acrilato modificado com GMA e anidrido maleico (MA). Em uma modalidade, o radiopacificante está presente na composição de revestimento em uma quantidade de pelo menos 20, 30, 40 ou 50 % em massa; e de no máximo 75, 70, 65, 60 ou 55 % em massa com base no poliuretano.

[0082] O revestimento em solução como tal é bem conhecido por um técnico e pode ser realizado usando várias técnicas de aplicação, como o uso de uma pipeta ou seringa, revestimento por imersão, revestimento por pulverização, aplicação de jato de tinta e semelhantes; a partir do qual o indivíduo versado pode selecionar o método mais adequado para uma situação real com base no conhecimento comum e alguns testes de rotina. O têxtil pode ser parcialmente revestido, para formar uma ou mais faixas ou qualquer outro padrão, ou totalmente revestido e impregnado; como é descrito adicionalmente abaixo para o biotêxtil compósito obtido. A composição de revestimento pode ser aplicada em uma etapa, mas também em várias etapas aplicando, por exemplo, quantidades menores, por exemplo, com certo tempo entre as etapas para permitir que a solução seque pelo menos parcialmente.

[0083] O método da presente revelação também compreende uma etapa e) de remover o solvente do têxtil revestido, de preferência o solvente é substancialmente removido. Uma forma simples e preferencial é evaporar o solvente (ou mistura de solventes). Isso pode ser realizado em condições ambientais, mas também aplicando uma pressão reduzida e/ou uma temperatura elevada para aumentar a eficiência. Se for usada uma temperatura elevada, deve-se tomar cuidado para evitar a deterioração das propriedades do biotêxtil compósito, por exemplo, causada por fusão parcial e/ou relaxamentos de tensão das fibras poliméricas no têxtil. De preferência, a temperatura aplicada permanece bem, por exemplo pelo menos 10 °C, abaixo da temperatura de fusão do poliuretano ou TPU e do polímero. Opcional ou alternativamente, uma etapa de lavagem é aplicada para remover substancialmente o solvente. A lavagem pode ser feita com um líquido que compreende ou que consiste em um solvente de lavagem que é um não solvente tanto para o poliuretano quanto para o polímero, mas é miscível com o solvente para o poliuretano. Essa etapa de lavagem pode ser realizada à temperatura ambiente, mas também a temperatura elevada com restrições semelhantes às indicadas acima. A remoção do solvente é normalmente realizada para resultar em um nível de solvente residual do biotêxtil compósito que está de acordo com as especificações ou regulamentações para uso em um implante médico. Em uma modalidade, o biotêxtil compósito tem um teor de solvente residual inferior a 50 ppm; por exemplo, após secagem sob nitrogênio por 24 horas seguida de secagem em um forno de convecção a 50 °C por uma hora.

[0084] Nas modalidades do método, o têxtil pode ser montado em um suporte ou quadro para manter o têxtil em sua forma, por exemplo, uniforme e plano, sem tensionar notavelmente as fieiras do têxtil e, então, ser submetido a uma ou mais das etapas de pré-tratamento, revestimento com solução e remoção do solvente. As vantagens disso podem incluir o pré-tratamento e o revestimento mais uniformes do têxtil, bem como a prevenção do encolhimento ou deformação como enrugamento durante, por exemplo, as etapas de revestimento e remoção de solvente. O indivíduo versado será capaz de selecionar uma estrutura adequada ou método alternativo para evitar que o têxtil se deforme sem impedir, por exemplo, o revestimento eficaz nos locais desejados.

[0085] As etapas acima do método resultam em um biotêxtil compósito em que o poliuretano está presente em uma quantidade de 2,5-90 % em massa com base no biotêxtil compósito, como descrito mais detalhadamente abaixo.

[0086] O método da presente revelação compreende ainda uma etapa f) de corte do biotêxtil compósito obtido em um ou mais locais revestidos com um laser de pulso ultracurto, o que evita superaquecimento e deformação da borda de corte, mas pode induzir uma temperatura local acima do ponto de fusão do poliuretano, para formar um pedaço de biotêxtil compósito de um tamanho e/ou forma desejados, e tendo pelo menos uma borda cortada a laser em que o revestimento de poliuretano está presente; que tem pelo menos uma borda de corte estabilizada. O indivíduo versado será capaz de selecionar um laser adequado e configurações para cortar o biotêxtil revestido ou compósito, para fazer um corte bem definido no têxtil enquanto evita danos ou outras irregularidades causadas pelo superaquecimento local. Lasers de pulso ultracurto (USP) são conhecidos na técnica e incluem lasers pulsados de nano, pico ou femtossegundo. Nas modalidades, um corte é feito com um laser USP aplicando uma configuração de nível de energia de cerca de 10-26 W, de preferência 12-24, 14-22 ou 16-20 W. Nas modalidades, um corte é feito aplicando uma velocidade de corte de 1-12 mm/s, de preferência 2-10 ou 3-8 mm/s. Mais de uma varredura com o laser USP pode ser necessária para cortar completamente o biotêxtil compósito, dependendo de sua espessura. A fim de evitar danos ao biotêxtil, o corte em várias etapas pode ser preferencial em vez de usar configurações de energia mais altas.

[0087] Outros aspectos da invenção se referem a um biotêxtil compósito para uso em ou como um componente de implante médico, e a um componente de implante médico que compreende um biotêxtil compósito obtido com ou pelo método descrito acima, incluindo as várias características e modalidades descritas acima, e quais características podem estar presentes em qualquer combinação, a menos que um técnico considere tal combinação tecnicamente inviável.

[0088] Basicamente, a invenção fornece um pedaço de biotêxtil compósito como descrito acima para o método de preparação, cujo biotêxtil tem pelo menos uma borda de corte que é revestida (e/ou impregnada) com elastômero de poliuretano, ou seja, o biotêxtil tem uma borda de corte estável ou estabilizada que não é uma ourela (tecida). Essa borda de corte normalmente é o resultado do corte de um têxtil revestido com um laser pulsado em um local em que o revestimento de poliuretano foi aplicado como descrito acima.

[0089] Em uma modalidade preferencial, o biotêxtil compósito compreende um têxtil produzido a partir de pelo menos uma fieira tendo um título de 2-250 dtex e que compreende fibras produzidas a partir de UHMWPE e um revestimento que compreende um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável, em que o poliuretano está presente em uma quantidade de 2,5-90 % em massa com base no biotêxtil compósito e pelo menos em uma borda de corte, em que o biotêxtil compósito tem uma resistência de retenção de sutura na borda de corte de pelo menos 15 N, como medido com o método descrito nos experimentos. Em outras modalidades, o biotêxtil compósito mostra uma resistência de retenção de sutura de pelo menos 20, 22 ou 24 N; considerando que tal resistência pode ser no máximo cerca de 50, 45 ou 40 N.

[0090] O biotêxtil compósito compreende um têxtil e um revestimento que compreende um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável em uma quantidade de 2,5-90 % em massa com base no biotêxtil compósito, em que o poliuretano o revestimento está presente em pelo menos parte da superfície de pelo menos um lado do biotêxtil.

Nas modalidades, o revestimento de poliuretano está presente em substancialmente toda a área de superfície de ambos os lados do têxtil.

Esse biotêxtil compósito pode, por exemplo, ter sido feito revestindo o têxtil por imersão em uma solução de poliuretano e subsequentemente removendo o solvente.

A espessura da camada de revestimento pode ser ajustada variando a concentração de poliuretano na solução ou variando a velocidade de remoção do têxtil da solução.

Dependendo das ditas condições e da espessura e densidade de embalagem das fieiras no têxtil, isto é, quanto espaço há disponível como, por exemplo, poros entre as fieiras e fibras individuais no têxtil, o poliuretano pode estar presente no biotêxtil compósito apenas como um revestimento de superfície, mas o poliuretano também pode ter impregnado ou embutido as fieiras e fibras no têxtil.

Nesse último caso, o biotêxtil compósito também pode ser referido como um poliuretano reforçado com têxtil ou reforçado com fibra.

De qualquer forma, esse biotêxtil compósito totalmente revestido apresentará várias propriedades diferentes em comparação com o têxtil não revestido, dependendo do tipo e da quantidade de revestimento de poliuretano.

Uma vantagem de tal biotêxtil compósito é que ele pode ser cortado usando um laser em qualquer local no biotêxtil compósito, para fazer um pedaço de têxtil com a forma desejada e tendo uma borda de corte estabilizada mostrando resistência à desfiadura e retenção de sutura aprimoradas versus não revestido têxtil.

Um laser adequado para tal finalidade é selecionado e aplicado com tais configurações que energia suficiente é fornecida no local para fazer um corte através do têxtil compósito, pelo que, opcionalmente, uma temperatura local adjacente ao corte sendo feito pode ser alcançada que está acima do ponto de fusão do poliuretano, especialmente um TPU; de modo que o TPU localmente pode formar um fundido que flui para conectar as extremidades da fibra cortadas entre si e/ou com outras fibras no têxtil.

Por outro lado, as configurações do laser são selecionadas de forma que nenhum aquecimento excessivo ocorra, porque nesse caso uma borda de corte irregular e deformada ou interrompida pode resultar no têxtil.

Tal borda superaquecida também pode apresentar endurecimento indesejável na zona da borda, deteriorando a flexibilidade do têxtil.

O indivíduo versado será capaz de selecionar um laser adequado para o dito propósito, como um laser de CO2, Nd ou Nd-YAG, e selecionar configurações adequadas, incluindo o controle da energia do feixe, por exemplo, frequência de pulsação e velocidade de corte.

Geralmente, um laser de CO2 pode ser usado adequadamente para cortar o biotêxtil compósito.

Verificou-se, no entanto, que ao usar um laser de modo contínuo (ou onda), a transferência de calor excessiva para o biotêxtil compósito pode ocorrer, distorcendo assim a borda de corte ou causando fusão parcial ou encolhimento do polímero (como UHMWPE) têxtil devido a por exemplo, efeitos de relaxamento térmico de cristais orientados nas fibras.

Portanto, aplica-se o laser pulsado; trata-se de um laser que emite luz não em modo contínuo, mas na forma de pulsos ópticos.

Mais especificamente, lasers de pulso curto ou ultracurto, como lasers de pulso de nano, pico ou femtossegundo, são aplicados no presente método, pois eles não aquecem excessivamente o biotêxtil compósito para causar distorção morfológica adjacente ao corte, enquanto o poliuretano ainda pode derreta para proteger a borda cortada.

[0091] Em outras modalidades, o revestimento de elastômero de poliuretano está presente em parte da área de superfície de ambos os lados do têxtil. O poliuretano pode, por exemplo, estar presente como uma ou mais tiras, isto é, uma área ou seção alongada revestida e/ou impregnada do têxtil com uma largura de no máximo 10 mm. Tal faixa pode, por exemplo, ter sido formada a partir de uma matriz de gotículas de solução de poliuretano aplicada adjacente ou parcialmente sobreposta, tal como usando uma (micro) pipeta, revestimento por pulverização ou um dispositivo de impressão a jato de tinta. A composição de revestimento que compreende poliuretano pode ter sido aplicada a ambos os lados do têxtil em locais opostos e correspondentes, ou em apenas um lado; para revestir basicamente a superfície do têxtil, ou para impregnar parcialmente o têxtil como no caso de um têxtil no qual a solução aplicada penetrará em sua espessura. Uma faixa também pode resultar de um processo de revestimento por imersão em que o têxtil é apenas parcialmente submerso em solução de poliuretano em uma ou mais de suas bordas, especialmente se for desejado apenas um revestimento em uma zona da borda do têxtil. Nas modalidades, as faixas de revestimento de poliuretano têm uma largura de no máximo 8, 6, 5 ou 4 mm. A largura mínima da faixa pode ser tão pequena quanto 1 mm, ou pelo menos 2 ou 3 mm para aumentar efetivamente a retenção da sutura e/ou resistência à desfiadura. As tiras são pelo menos posicionadas nos locais ou áreas do têxtil, em que, para um uso pretendido do têxtil, um corte a laser deve ser feito para dimensionar e dar forma adicional ao têxtil. O revestimento de poliuretano também pode ter sido aplicado em outros locais do têxtil para alterar outras propriedades do têxtil. O indivíduo versado será capaz de identificar tais locais, por exemplo, ao revisar os requisitos de desempenho de um uso pretendido do têxtil; revisando a literatura, por projeto e modelagem auxiliados por computador, ou pela realização de testes, incluindo análise de falhas em dispositivos existentes e/ou em protótipos.

[0092] Em outras modalidades, o revestimento de poliuretano está presente em parte da superfície de um lado do têxtil. As faixas de poliuretano podem ser aplicadas usando revestimento por spray ou revestimento por jato de tinta, de forma semelhante ao descrito acima. Em outras modalidades, o poliuretano o revestimento está presente em substancialmente toda a área de superfície de um lado do têxtil. Um biotêxtil compósito revestido com poliuretano de um lado, por exemplo, um têxtil relativamente denso como um pano tecido que foi revestido usando distribuição de solvente, aspersão ou revestimento a jato de tinta, pode ser vantajosamente usado em aplicações biomédicas em que uma superfície revestida relativamente lisa do têxtil está em contato com o sangue e o têxtil não revestido está voltado para o tecido; por exemplo, como em um enxerto de stent em que o material de enxerto combina boa compatibilidade com sangue no interior com crescimento de tecido no exterior, e mostrando resistência de retenção de sutura adequada para fixação à estrutura do stent.

[0093] Em ainda outras modalidades, o revestimento de poliuretano está presente em parte da área superficial de um lado e em substancialmente toda a área superficial do outro lado do têxtil.

[0094] O biotêxtil compósito compreende um têxtil e um revestimento que compreende um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável, em que o poliuretano está presente em uma quantidade de 2,5-90 % em massa do biotêxtil compósito. Essa quantidade dependerá da área de superfície relativa do têxtil que é revestido (e opcionalmente impregnado) e da porosidade do têxtil. Nas modalidades, o poliuretano está presente em uma quantidade de pelo menos 5, 10, 15, 20 ou 25 % em massa e de no máximo 80, 70, 60, 50, 40 ou 30 % em massa. Quantidades menores de revestimento de poliuretano se referem tipicamente a um biotêxtil compósito que é parcialmente revestido em um lado, ao passo que as faixas mais altas podem se referir a biotêxteis compósitos revestidos substancialmente totalmente e nos dois lados, que também podem ser referidos como poliuretanos reforçados com têxteis.

[0095] Em outras modalidades, a quantidade de poliuretano no têxtil compósito pode ser expressa na quantidade por área de superfície ou densidade de área; tal como uma quantidade de 0,2-10 mg/cm2 com base em têxteis compósitos, ou pelo menos 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 ou 2,5 mg/cm2 e no máximo 9, 8, 7, 6 ou 5 mg/cm2, dependendo dos fatores discutidos acima.

[0096] Em uma modalidade, o biotêxtil compósito tem uma espessura de cerca de 15-350 µm. A espessura do biotêxtil compósito está relacionada ao tipo de fieiras, ao tipo de técnica de modelagem usada na confecção do têxtil e à densidade do têxtil; e relacionado com a quantidade de poliuretano, e se o poliuretano está na superfície do têxtil e/ou entre as fieiras do têxtil. Nas modalidades, o biotêxtil compósito tem uma espessura de no máximo 325, 300, 275, 250, 225, 200, 175, 150, 125, 100, 90 ou 80 µm para flexibilidade e maleabilidade aprimoradas e espessura de pelo menos 20, 25, 30, 35, 40 45 ou 50 µm para certas propriedades de resistência e durabilidade.

[0097] Em ainda outros aspectos, a invenção se refere ao uso do dito biotêxtil compósito tendo uma borda cortada a laser estabilizada, em um componente de implante médico ou como um componente de implante médico, especialmente para aplicações em que o têxtil estará em contato com tecidos ou fluidos corporais, como em aplicações ortopédicas ou cardiovasculares; como uma malha, um enxerto vascular, um dispositivo de oclusão, uma capa de stent ou parte de uma válvula protética como uma saia ou folheto de uma válvula cardíaca.

[0098] A invenção também se refere a um componente de implante médico que compreende uma um pedaço de biotêxtil compósito como descrito acima, cujo têxtil tem uma borda cortada que é revestida (e/ou impregnada) com elastômero de poliuretano, isto é, o têxtil tem uma borda cortada estável ou estabilizada que é não uma ourela (tecida).

[0099] Outros aspectos incluem implantes médicos ou dispositivos médicos, por exemplo, os ditos dispositivos ortopédicos ou cardiovasculares, cujos dispositivos compreendem o dito componente de implante médico ou o dito têxtil compósito como descrito neste documento.

[0100] O uso dos termos “um” e “uma” e “a/o” e referências similares no contexto da descrição da invenção (especialmente no contexto das seguintes modalidades exemplificativas e reivindicações) deve ser entendido como abrangendo tanto o singular quanto o plural, a menos que indicado o contrário no presente documento ou se for claramente contradito pelo contexto. Os termos “que compreende”, “que tem”, “que inclui” e “que contém” devem ser interpretados como termos irrestritos (isto é, significando “que inclui, sem limitação,”), a menos que notado de outro modo. No presente documento, a citação de faixas de valores se destina meramente a servir como um método abreviado de se referir individualmente a cada valor separado que esteja dentro da faixa, e cada valor separado é incorporado no relatório descritivo como se fosse individualmente citado no presente documento. O uso de qualquer e todos os exemplos ou linguagem exemplificativa (por exemplo, “tal como” ou “como”) fornecidos no presente documento se destina meramente a esclarecer melhor a invenção e não impõe uma limitação sobre o escopo da invenção salvo se reivindicado o contrário. Nenhuma linguagem no relatório descritivo deve ser interpretada como indicando qualquer elemento não reivindicado como essencial à prática da invenção.

[0101] Modalidades preferenciais da presente invenção são descritas no presente documento, incluindo o melhor modo conhecido pelos inventores para realizar a invenção. Variações dessas modalidades preferenciais podem se tornar evidentes para aqueles técnicos no assunto após a leitura da descrição anterior. Os inventores esperam que os técnicos versados utilizem tais variações, como apropriado, e os inventores pretendem que a invenção seja praticada de modo diferente do que é especificamente descrito no presente documento. Consequentemente, essa invenção inclui todas as modificações e equivalentes da matéria citada nas reivindicações anexas ao mesmo como permitido pela lei aplicável. Embora certas características opcionais sejam descritas como modalidades da invenção, a descrição deve abranger e revelar especificamente todas as combinações dessas modalidades a menos que especificamente indicado em contrário ou fisicamente impossível.

[0102] Os vários aspectos e formas de realizar os aspectos da invenção, como descrito acima, são agora resumidos adicionalmente por uma série de modalidades exemplificativas. 1) Um método de preparação de um biotêxtil compósito adequado para uso em ou como um componente de implante médico, em que o método compreende as etapas de • Fornecer um têxtil que compreende pelo menos uma fieira que tem um título de 2-250 dtex e que compreende fibras produzidas a partir de um polímero sintético biocompatível e bioestável; • Determinar os locais no têxtil em que um corte provavelmente será feito para o uso pretendido do têxtil; • Opcionalmente pré-tratar o têxtil pelo menos nos locais determinados em pelo menos um lado do têxtil com uma fonte de alta energia para ativar a superfície;

• Revestir em solução o têxtil pelo menos nos locais determinados e opcionalmente pré-tratados em pelo menos um lado do têxtil com uma composição de revestimento que compreende um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável e um solvente para o poliuretano; • Remover o solvente do têxtil revestido; e • Cortar a laser o têxtil revestido obtido pelo menos em um local revestido usando um laser pulsado ultracurto; para resultar em um biotêxtil compósito em que o poliuretano está presente em uma quantidade de 2,5-90 % em massa com base no biotêxtil compósito e o poliuretano está pelo menos presente em uma borda cortada a laser. 2) O método, de acordo com a modalidade 1, em que o têxtil é um construto não tecido ou um pano, cujo pano foi produzido com uma técnica de tricotagem, tecelagem ou trançado. 3) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-2, em que o têxtil é um pano tecido ou tricotado, de preferência um pano tecido como um pano tecido com um padrão de tecelagem simples, sarja, cesta ou leno. 4) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-3, em que o têxtil é um pano tecido que contém diferentes fieiras de urdidura e trama e tem propriedades anisotrópicas. 5) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-4, em que as fieiras têm um título de no máximo 225, 200, 180, 160, 140, 120, 100, 80, 60 ou 50 dtex e de pelo menos 4, 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 dtex; por exemplo, um título de 4- 140, 6-100 ou 8-60 dtex. 6) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades

1-5, em que o têxtil compreende duas ou mais fieiras, que têm a mesma ou diferentes densidades lineares. 7) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-6, em que o têxtil contém pelo menos 50 % em massa da dita pelo menos uma fieira e contém ainda outras fieiras com características diferentes, de preferência o têxtil contém pelo menos 60, 70, 80, 90 ou 95 % em massa da dita pelo menos uma fieira, ou é produzido a partir de pelo menos uma fieira. 8) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-7, em que o têxtil tem uma espessura de no máximo 275, 250, 225, 200, 175, 150, 125, 100, 90 ou 80 µm e de pelo menos 20, 25, 30, 35, 40 45 ou 50 µm. 9) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-8, em que a pelo menos uma fieira compreende pelo menos um monofilamento, de preferência com um título de pelo menos 2 e no máximo 50, 45, 40, 35 ou 30 dtex. 10) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-8, em que pelo menos uma fieira consiste em um ou mais fios multifilamento com um título de pelo menos 4, 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 dtex e no máximo 250, 225, 200, 180, 160, 140, 120, 100, 80, 60 ou 50 dtex, como um título de 4-120, 5-80 ou 6-60 dtex; e em que os filamentos do fio têm um título por filamento de pelo menos 0,2, 0,3 ou 0,4 dtex e no máximo 5, 4, 3 ou 2 dtex. 11) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-8, em que o têxtil é produzido a partir de fieiras que compreendem fio multifilamento não torcido, como um construto têxtil UD em que fibras e filamentos são, de preferência, orientados em paralelo.

12) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-11, em que as fibras são produzidas a partir de poli(met)acrilatos, poliolefinas, polímeros de vinila, fluoropolímeros, poliésteres, poliamidas, polissulfonas, poliacrílicos, poliacetais, poli-imidas, policarbonatos ou poliuretanos, incluindo copolímeros, compostos e mesclas dos mesmos. 13) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-12, em que as fibras são produzidas a partir de poliolefinas como polietilenos e polipropilenos, de preferência de alta massa molar como polietileno de massa molar ultra-alta (UHMWPE); de policetonas; de poliamidas como poliamidas alifáticas, semiaromáticas e aromáticas, como poliamida 6, poliamida 66 e seus copolímeros e poli(p- fenileno tereftalamida); ou de poliésteres como poliésteres alifáticos, semiaromáticos e aromáticos, como poli(ácido l- láctico), tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de politrimetileno (PTT), naftalato de polietileno (PEN), furanoato de polietileno (PEF) e copoliésteres aromáticos cristalinos líquidos. 14) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-13, em que pelo menos uma fieira tem uma resistência à tração de pelo menos 8 cN/dtex e as fibras de polímero têm, de preferência, uma resistência à tração de pelo menos 8, 9 ou 10 cN/dtex. 15) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-14, em que as fibras foram produzidas a partir de uma ou mais poliolefinas selecionadas de homopolímeros e copolímeros que contém uma ou mais olefinas, como etileno e propileno, e tendo uma massa molar Mw de pelo menos 350 kDa. 16) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-15, em que as fibras foram produzidas a partir de um polietileno linear, como um polietileno de alto peso molecular (HMWPE) ou um polietileno de peso molecular ultra-alto (UHMWPE). 17) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1- 16, em que as fibras foram produzidas a partir de UHMWPE com uma viscosidade intrínseca (IV) de 4 - 40 dl/g, de preferência IV é de pelo menos 5, 6, 7 ou 8 dl/g e no máximo 30, 25, 20, 18, 16 ou 14 dl/g. 18) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 16-17, em que o UHMWPE é um polímero linear ou ligeiramente ramificado, de preferência um polietileno linear com menos de 1 cadeia lateral por 100 átomos de carbono; uma cadeia lateral ou ramificada que contém pelo menos 10 átomos de carbono. 19) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 16-18, em que o UHMWPE é um único grau de polímero ou uma mistura de graus de polietileno que diferem em, por exemplo, massa molar (distribuição) e/ou tipo e quantidade de cadeias laterais ou comonômero(s). 20) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 16-19, em que o UHMWPE é uma mescla com até 25 % em massa de outra poliolefina. 21) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 16-20, em que as fibras de UHMWPE têm uma resistência à tração de pelo menos 15, 20, 25, 28, 30 cN/dtex e tipicamente de no máximo cerca de 40, 37 ou 35 cN/dtex; e um módulo de tração de 300 - 1500 cN/dtex.

22) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-21, em que a pelo menos uma fieira compreende pelo menos 80 ou 90 % em massa de fibras de UHMWPE com uma tenacidade de pelo menos 15 cN/dtex, de preferência a fieira consiste ou consiste substancialmente em fibras de UHMWPE. 23) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 15-22, em que as fibras de poliolefina de alta massa molar, como fibras de UHMWPE, foram feitas por um assim chamado processo de fiação em gel. 24) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-23, em que as fibras contêm no máximo 5, 4, 3, 2 ou 1 % em massa de aditivos. 25) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-24, em que as fibras contêm no máximo 1000 ppm de um solvente de rotação, de preferência no máximo 500, 300, 200, 100 ou 60 ppm. 26) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-25, em que o têxtil é um pano tecido com fieiras de urdidura (substancialmente) consistindo em UHMWPE e fieiras de trama (substancialmente) consistindo em outro polímero sintético, como um poliéster, como PET; alternativamente, as fieiras da trama consistem em UHMWPE e as fieiras de urdidura de outro polímero sintético, como PET. 27) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-26, em que a etapa opcional de pré-tratamento do têxtil, pelo menos nos locais determinados, compreende um tratamento de plasma ou corona, por exemplo, um tratamento de plasma frio realizado à pressão atmosférica ou reduzida e a uma temperatura que não afeta negativamente o construto fibroso de poliolefina.

28) O método, de acordo com a modalidade 27, em que o têxtil tem duas superfícies opostas e o pré-tratamento é produzido pelo menos nos locais determinados em pelo menos um lado do têxtil, de preferência em ambos os lados em locais opostos e correspondentes do têxtil. 29) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 27-28, em que o pré-tratamento é realizado para ativar substancialmente toda a superfície do construto fibroso. 30) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-29, em que a composição de revestimento compreende um elastômero de poliuretano, um solvente para o poliuretano e, opcionalmente, compostos auxiliares; o elastômero de poliuretano é um termoplástico ou um poliuretano termoendurecido e solúvel em um solvente adequado; de preferência, o elastômero de poliuretano é um poliuretano termoplástico (TPU). 31) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-30, em que o elastômero de poliuretano compreende blocos macios derivados de pelo menos um diol de polímero alifático, escolhido do grupo que consiste em poliéteres, poliésteres, poliacrilatos, poliolefinas e polissiloxanos, 32) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-31, em que o elastômero de poliuretano compreende blocos macios derivados de um polissiloxano diol, como um poli(dimetil siloxano) diol, um poliéter alifático como um poli(óxido de tetrametileno) diol, um alifático poliéster, como um policarbonato alifático, como um poli(carbonato de hexametileno) diol ou um poli(carbonato de politetra- hidrofurano) diol, ou uma combinação dos mesmos. 33) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades

1-32, em que o elastômero de poliuretano compreende blocos macios derivados de um polissiloxano diol e um ou mais de um policarbonato diol e um poli(óxido de tetrametileno) diol. 34) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-33, em que o elastômero de poliuretano compreende blocos macios com uma massa molar (Mn) de 200 a 100000 Da, de preferência pelo menos 400, 600, 800 ou 1000 Da e no máximo 10000, 7500, 5000, 4000, 3000 ou 2500 Da. 35) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-34, em que o elastômero de poliuretano tem uma dureza Shore de pelo menos 40, 50 ou 60 ShA e no máximo 80, 70 ou 60 ShD ou no máximo 100, 90 ou 85 ShA. 36) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-35, em que o elastômero de poliuretano é linear e compreende um grupo terminal hidrofóbico pelo menos em uma extremidade da cadeia e, de preferência, compreende uma média de dois grupos terminais hidrofóbicos. 37) O método de acordo com qualquer uma das modalidades 1- 36, em que o elastômero de poliuretano tem, pelo menos, um grupo terminal hidrofóbico que compreende um grupo C2-C20 alquila, uma C2-C16 fluoroalquila, C2-C16 fluoroalquil éter, um poli(óxido de alquileno) hidrofóbico ou um polissiloxano, como um poli(dimetilsiloxano), de preferência o pelo menos um grupo terminal hidrofóbico compreende um polissiloxano, como um poli(dimetilsiloxano). 38) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-37, em que o grupo terminal hidrofóbico é monomérico e tem uma massa molar de pelo menos 200, 300 ou 500 Da e de no máximo 1000 ou 800 Da.

39) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-37, em que o grupo terminal hidrofóbico é polimérico e tem uma massa molar de pelo menos 500, 1000 ou 2000 Da e no máximo 10000, 8000, 6000 ou 4000 Da. 40) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-39, em que o grupo terminal hidrofóbico está presente em uma quantidade de pelo menos 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 % em massa e no máximo 3, 2 ou 1 % em massa, com base na massa total do poliuretano. 41) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-40, em que o poliuretano ou TPU compreende um ou mais aditivos habituais selecionados a partir de estabilizantes, antioxidantes, auxiliares de processamento, lubrificantes, tensoativos, agentes antiestáticos, corantes e cargas. 42) O método, de acordo com a modalidade 41, em que a quantidade de aditivos é 0,01-5 ou, de preferência, 0,01-1 % em massa com base na quantidade de poliuretano. 43) O método, de acordo com a modalidade 41, em que o poliuretano ou TPU é substancialmente livre de aditivos. 44) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-43, em que a composição de revestimento compreende poliuretano que é seco a um nível inferior a 0,05 % em massa de água antes de se dissolver no solvente. 45) O método, de acordo com a modalidade 30, em que a composição de revestimento compreende um TPU que a uma temperatura acima do seu ponto de fusão mostra um fluxo de fusão que é pelo menos 10 vezes maior do que o fluxo de fusão do polímero sintético à dita temperatura; por exemplo, a 210-240 °C, o TPU tem um índice de fluxo de fusão que é pelo menos 10, 20, 40, 60 ou mesmo 100 vezes o índice de fluxo de fusão do polímero. 46) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-45, em que a composição de revestimento compreende um solvente que pode dissolver o poliuretano, mas não a poliolefina; de preferência, o solvente é selecionado a partir de tetra-hidrofurano (THF), metil-tetra-hidrofurano (m-THF), dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMAc), dimetilsulfóxido (DMSO), diclorometano, clorofórmio, hexafluoro isopropanol, dioxano, dioxolano, misturas dos mesmos ou misturas destes com outros solventes menos satisfatórios. 47) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-46, em que a composição de revestimento contém ainda um ou mais compostos auxiliares, como um agente antibiótico, um agente farmacológico, outros produtos biológicos e pequenas moléculas para eliciar uma resposta biológica desejada ou agentes radiopacificantes. 48) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-47, em que a composição de revestimento tem uma viscosidade Brookfield de pelo menos 1, 5, 10, 25 ou 50 mPa.s e no máximo 5000, 3000, 2000, 1000 ou 500 mPa.s. cerca de 1-5000 mPa.s. 49) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-48, em que o revestimento com solução é feito usando uma pipeta ou uma seringa, por revestimento por imersão, por revestimento por pulverização, por aplicação de jato de tinta ou por uma combinação dos mesmos. 50) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-49, em que o revestimento em solução é feito em uma etapa ou em várias etapas com, de preferência, um determinado tempo de secagem entre as etapas. 51) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-50, em que a composição de revestimento é aplicada localmente em locais selecionados da superfície em um ou ambos os lados do têxtil, ou a todas as áreas de superfície em um ou ambos os lados do têxtil. 52) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-51, em que as condições de revestimento e a viscosidade da solução da composição de revestimento são escolhidas de modo que um revestimento seja formado predominantemente na superfície do têxtil ou também penetre entre fieiras e fibras parcialmente ou mesmo cobrir totalmente as fibras para resultar em um têxtil parcial ou totalmente impregnado. 53) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-52, em que a composição de revestimento é aplicada para formar uma ou mais faixas de revestimento no têxtil, de preferência com uma largura de pelo menos 1, 2 ou 3 mm e no máximo 10, 8, 6, 5 ou 4 mm. 54) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-53, em que a remoção do solvente é feita por evaporação ou lavagem, de preferência o solvente é substancialmente removido em condições ambientais ou a uma temperatura de pelo menos 10 °C abaixo das temperaturas de fusão do poliuretano e o polímero sintético. 55) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-54, em que a remoção do solvente resulta em um têxtil revestido ou biotêxtil compósito com um teor de solvente residual inferior a 50 ppm. 56) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades

1-55, em que configurações de laser são selecionadas de modo que nenhum aquecimento excessivo do têxtil revestido ocorra, para resultar em um biotêxtil compósito com pelo menos uma borda de corte bem definida, regular e estabilizada. 57) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-56, em que o corte a laser é feito com laser pulsado, de preferência com um pulso curto ou laser de pulso ultracurto, como um laser pulsado de nano, pico ou femtossegundo. 58) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-57, em que o corte a laser é feito com um laser pulsado com uma configuração de nível de energia de 10-26 W, de preferência 12-24, 14-22 ou 16-20 W e um corte velocidade de 1-12 mm/s, de preferência de 2-10 ou 3-8 mm/s. 59) O método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-58, em que o corte a laser em um local revestido é feito em várias etapas. 60) Um biotêxtil compósito para uso em ou como um componente de implante médico obtido pelo método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-59, tendo pelo menos uma borda de corte em que elastômero de poliuretano está presente. 61) O biotêxtil compósito, de acordo com a modalidade 60, em que o poliuretano está presente em uma quantidade de pelo menos 5, 10, 15, 20 ou 25 % em massa e de no máximo 80, 70, 60, 50, 40 ou 30 % em massa. 62) O biotêxtil compósito, de acordo com qualquer uma das modalidades 60-61, em que o poliuretano está presente em uma quantidade de 0,2-10 mg/cm2 com base em têxtil compósito, de preferência em uma quantidade de pelo menos 0,5, 1,0, 1,5, 2,0 ou 2,5 mg/cm2 e de no máximo 9, 8, 7, 6 ou 5 mg/cm2. 63) O biotêxtil compósito, de acordo com qualquer uma das modalidades 60-62, tendo uma espessura de 15-350 µm, de preferência uma espessura de pelo menos 20, 25, 30, 35, 40 45 ou 50 µm e no máximo 325, 300, 275, 250, 225, 200, 175, 150, 125, 100, 90 ou 80 µm. 64) O biotêxtil compósito, de acordo com qualquer uma das modalidades 60-63, tendo uma resistência de retenção de sutura em pelo menos uma borda de corte de pelo menos 15 N, de preferência de pelo menos 20, 22 ou 24 N e no máximo cerca de 50, 45 ou 40 N. 65) Um componente de implante médico que compreende um biotêxtil compósito, de acordo com qualquer uma das modalidades 60-64 ou como obtido pelo método, de acordo com qualquer uma das modalidades 1-59. 66) Uso do biotêxtil compósito, de acordo com qualquer uma das modalidades 60-64, ou do componente de implante médico, de acordo com a modalidade 65, na produção de um implante médico, de preferência para aplicações em que o biotêxtil estará em contato com tecidos ou fluidos corporais tal como em aplicações ortopédicas, incluindo malhas para procedimentos de reforço de tecido ou em dispositivos cardiovasculares, como um enxerto vascular, uma capa de stent ou uma válvula protética como uma válvula venosa ou válvula cardíaca. 67) Um implante médico ou dispositivo médico, por exemplo, para uso em aplicações ortopédicas ou cardiovasculares, cujo implante ou dispositivo compreende o biotêxtil compósito, de acordo com qualquer uma das modalidades 60- 64, ou o componente de implante médico, de acordo com a modalidade 65.

[0103] Os experimentos e as amostras abaixo esclarecem adicionalmente as modalidades da invenção, mas, certamente, não devem ser interpretadas como limitando de qualquer modo o escopo das reivindicações. Exemplos e Experimentos Comparativos Materiais

[0104] O têxtil de poliolefina usado como material de partida nos experimentos foi um pano tecido com padrão de malha de sarja 2 * 2, de 45 mm de largura plana e espessura de cerca de 70 µm, produzido a partir de um fio multifilamento UHMWPE de baixo denier de grau médico como urdidura e fieiras de trama (Dyneema Purity® TG 10 dtex; disponível junto à DSM Biomedical BV, Sittard-Geleen NL).

[0105] Como elastômero de poliuretano, foram usados os seguintes graus (disponível na DSM Biomedical BV, Sittard- Geleen NL): - CarboSil® TSPCU 20-80A; um poliuretano de policarbonato de silicone termoplástico, tendo grupos terminais de silicone, dureza 80 ShA e MFR 52 g/10 min (1,20 kg/224 °C); - Biospan® S SPU, um poliéter uretano segmentado que compreende grupos de ureia e tem grupos terminais de silicone, dureza de cerca de 74 ShA.

[0106] Uma película de UHMWPE microporosa de grau médico (membrana Dyneema Purity®, disponível junto à DSM Biomedical BV, Sittard-Geleen NL) que tem espessura de cerca de 15 µm e porosidade de 83 % em volume foi usada para laminar com pano tecido. Métodos Viscosidade de solução

[0107] A viscosidade de solução a 25 °C é determinada com um viscosímetro Brookfield DV-E com adaptador UL e fuso ULA-49EAY, que é calibrado usando padrões de viscosidade baseados em silicone (Benelux Scientific). Revestimento por imersão

[0108] Amostras de pano de cerca de 10-20 cm de comprimento são cortadas do pano de tecido de UHMWPE contínuo de cerca de 45 mm de largura (descrito acima); lavadas em heptano durante 1 minuto e secas a 40 °C; e então montadas longitudinalmente nos lados curtos em uma estrutura como suporte de amostra.

[0109] As amostras emolduradas são pré-tratadas por ativação de plasma durante 60 s em uma atmosfera de oxigênio a 15 % a 200 mTorr e 450 W.

[0110] O revestimento por imersão é realizado em condições ambientais submergindo uma amostra emoldurada em uma solução de polímero e removendo as amostras com velocidade de recolhimento de 0,1 m/s; seguido de secagem a 40 °C por 20 minutos. Espessura de pano

[0111] A espessura de um pano é medida usando um Micrômetro Externo Eletrônico Helios Preisser, com faixa de medição de 0-25 mm (±0,001 mm). Resistência de retenção de sutura

[0112] A resistência de retenção de sutura é medida em pedaços de pano de cerca de 30*10 mm, através dos quais uma sutura de alta resistência (FiberWire® 4.0) foi inserida com uma agulha cônica de baixo perfil no centro do pano e 2 mm da borda do lado curto. É usada uma máquina de testagem Zwick Universal, equipada com um Instron Grip pneumático (7 bar) e um Grip G13B, entre os quais a sutura em laço e a outra extremidade do pano são montadas com 50 mm de distância punho a punho e pré-carga de 0,05 N. A sutura é então tensionada na velocidade de teste de 50 mm/min até a falha da amostra. A resistência de retenção de sutura é relatada como o ponto de escoamento da curva medida de tensão-deformação de arrancamento (média +/- std; para 3 medições), que é a força necessária para puxar a sutura em laço através da zona da borda do pano. Resistência à abrasão

[0113] A resistência à abrasão das amostras é testada usando um Testador de Abrasão e Pilling Martindale série 900 (James H Heal & Co. Ltd), aplicando ISO 12947-2 e ASTM D4966 como orientação. Amostras em forma de meia-lua, combinando com o tamanho dos suportes de amostra circulares do testador, foram cortadas a laser de pedaços de pano, com a borda longa na direção da urdidura. As amostras são montadas nos suportes de amostra e esfregadas com um movimento de translação para frente e para trás ou ciclo (ao longo da borda de corte linear de uma amostra de meia- lua a 56 ciclos/min) contra um pano padrão (pano abrasivo SM25, remendo circular de 140 mm de diâmetro) como abrasivo sob peso de carregamento de 9 kPa. Amostras (e micrografias das mesmas tiradas com um microscópio digital Tagarno com ampliação de cerca de 100*) são inspecionadas visualmente quanto ao desgaste, pilling ou outro dano após 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 8000, 10000 e 15000 ciclos (movimentos para frente e para trás). Hemocompatibilidade

[0114] As propriedades de contato com o sangue das amostras são avaliadas com o modelo de Chandler Blood Loop in vitro. Este modelo de sistema fechado foi relatado na literatura (DOI: doi: 10.1007/s10856-011-4335-2.) e é projetado para investigar o efeito de superfícies artificiais para iniciar a cascata diferente e complexa de reações intrínsecas ao órgão do sangue humano (por exemplo, coagulação, alteração celular, complemento e inflamação). O modelo está alinhado com a ISO 10993-4:2002. O modelo de Chandler Loop fornece características do material em um painel de critérios de hemocompatibilidade, incluindo trombogenicidade, coagulação, número e ativação de plaquetas, hemólise, ativação de leucócitos e ativação do complemento. O sangue total de doadores saudáveis é cuidadosamente coletado e minimamente heparinizado, e então gentilmente circulado em tubo rotativo de PVC heparinizado que contém as amostras de teste por 90 minutos em um banho termostático mantido a 37 °C. O sangue sem contato com o material é usado como um controle de modelo interno; o sangue em contato apenas com o tubo de PVC heparinizado é usado como controle. O sangue não é agrupado entre doadores, mas representa experimentos separados, cuja média deve ser calculada no final do estudo. Após 90 minutos de incubação, as amostras de teste e o sangue circulante são coletados e podem ser submetidos às seguintes análises: • A trombogenicidade é analisada por microscopia eletrônica de varredura nas superfícies da amostra de teste. A adesão de fibrina, plaquetas e leucócitos à superfície é observada e comparada entre os grupos; • A coagulação é medida imunoquimicamente (por exemplo, ELISA) visando os fatores de coagulação XII, XI e X - todos os quais modulam a conversão da protrombina e a coagulação. O complexo trombina- antitrombina-III também é medido como um marcador sensível da ativação da coagulação; • A contagem de plaquetas é medida no sangue circulado usando um contador de células; • Quantificar um déficit de plaquetas no sangue circulante devido à exposição às superfícies dos materiais indica perturbação do comportamento plaquetário devido à baixa hemocompatibilidade. O marcador de ativação plaquetária ß-tromboglobulina é medido por ELISA; • A contagem de glóbulos vermelhos e brancos é medida usando um contador de células e é um descritor geral do efeito hematológico; • A hemólise é quantificada pela medição do conteúdo de hemoglobina livre no sangue por meio de um ensaio bioquímico colorimétrico; • A ativação leucocitária é avaliada pela quantificação do marcador enzimático PMN-Elastase; e/ou • A ativação do complemento é avaliada pela quantificação do marcador SC5b-9 de complexação do complemento.

[0115] Este painel de leituras tipifica as propriedades de contato com o sangue de cada material e uma indicação da hemocompatibilidade dos materiais compósitos pode ser feita. Preparação de amostra e retenção de sutura (experimentos comparativos 1-3 e Exemplos 4-6)

[0116] A resistência de retenção de sutura de peças de amostra de 100*30 mm que foram cortadas a laser do pano de UHMWPE não modificado em ambas as direções de comprimento (urdidura) e largura (trama) foram medidas. Os resultados resumidos na Tabela 1 como experimento comparativa 1 (CE1) se referem a testes na direção de trama; os resultados obtidos na direção da dobra foram comparáveis.

[0117] As peças de pano são cortadas com laser pulsado ultracurto (laser USP; operados a 800 kHz, a 18 W e velocidade de corte de 5 mm/s) possuem bordas de corte retas e bem definidas. Um exemplo de tal borda de corte é mostrado na Figura 1A, micrografia tirada com um microscópio digital Tagarno com ampliação de cerca de 150 *). Uma sutura inserida, no entanto, é facilmente puxada através do pano emaranhado. Uso de energia mais alta no corte a laser com um laser de CO2 operado em modo contínuo em baixa (10 % da potência máxima de 100 W, velocidade de corte de 35 mm/s; Laser CM - baixo) e uma configuração mais alta (20 % da potência, velocidade de corte 35 mm/s; Laser CM - alto) resultou em maior força de retenção de sutura; mas as bordas cortadas do pano, no entanto, são inaceitavelmente irregulares com espessamento local de fibras parcialmente fundidas e re-solidificadas. As bordas cortadas também são ásperas para os dedos e mais rígidas do que o próprio pano.

[0118] No experimento comparativo 2, o pano de UHMWPE foi laminado a quente em ambos os lados, imprensando entre duas folhas de película de UHMWPE microporosa (membrana Dyneema Purity®). O sanduíche foi colocado entre folhas de Teflon em uma prensa de cilindro quente, aquecida por 10 min a 140 °C e pressão de 50 kN e resfriada sob pressão até a temperatura ambiente em 15 minutos. Os dados de teste de retenção de sutura para este pano CE2 (consulte a Tabela 1) indicam algum aumento de resistência quando cortado com laser pulsado ultracurto e resistência significativamente aprimorada para amostras cortadas com laser de CO2 de energia mais alta operado em modo contínuo. Micrografias das bordas de corte mostram bordas irregulares com pedaços de material derretido e re-solidificado, aumentando do modo pulsado para o corte a laser contínuo de alta intensidade (ver exemplos na Figura 2). A espessura do biotêxtil compósito indica que os materiais foram densificados e o pano modificado é marcadamente menos flexível e flexível do que o pano de poliolefina inicial.

[0119] No experimento CE3, o pano de UHMWPE foi tratado com um laser de CM CO2 para soldar as fieiras do pano, derretendo parcialmente, contatando e solidificando novamente as superfícies. Um pedaço do pano foi tratado a laser para fazer zonas fundidas, de modo que, subsequentemente, as amostras do tamanho desejado pudessem ser feitas usando um laser USP; as amostras tendo uma zona de borda fundida de pelo menos cerca de 3 mm. A resistência de retenção da sutura foi encontrada para ser maior do que para o pano não modificado, mas não no nível encontrado para as amostras CE2 (consulte a Tabela 1).

[0120] No Exemplo 4, o pano foi UHMWPE revestido por imersão em um passo com uma solução a 10 % em massa de um Carbosil® TSPCU 20-80A em THF (Lichrosolve); preparado secando primeiro os péletes de poliuretano durante a noite a 70 °C e depois agitando THF e os péletes durante a noite à temperatura ambiente. Verificou-se que esta solução tinha uma viscosidade Brookfield de cerca de 180 mPa.s. As amostras para teste de retenção de sutura foram feitas com diferentes (configurações de) lasers como acima; e os resultados dos testes na direção da trama estão na Tabela 1 (Ex4). Este pano de UHMWPE revestido de poliuretano mostra uma resistência acentuadamente aumentada a desfiar quando cortado a laser, aparentemente independente da energia do laser aplicada. As bordas resultantes, entretanto, dependem do tipo de corte a laser: as bordas resultantes do corte de energia controlada com um laser USP, em diferentes configurações, são bem definidas e regulares; enquanto que o corte a laser CM produz bordas irregulares e endurecimento. Na Figura 3, isso é ilustrado com algumas micrografias. A Fig. 3A mostra bordas feitas com um laser USP aplicando 2 níveis de energia diferentes, a Fig. 3B é feita de bordas de pano resultantes do corte com um laser CM em configurações baixas (esquerda) e altas (direita). Será claro que a amostra Ex4 produzida por corte a laser USP deve ser preferencial para aplicações de implantes médicos, por exemplo, porque bordas irregulares podem não só causar irritação após a implantação, mas também podem iniciar danos ou falha do biotêxtil compósito após uso prolongado enquanto está sendo flexionado etc.

[0121] Esses experimentos demonstram, portanto, que uma combinação de fornecer um revestimento de poliuretano específico para o pano e corte com um laser pulsado permitirá fazer um biotêxtil compósito aprimorado que é adequado para uso como um componente de implante que tem resistência de retenção de sutura adequada.

[0122] Nos Experimentos 5 e 6, o pano de UHMWPE foi revestido por imersão com uma solução de 8 % em massa de poliuretano Biospan® S SPU pré-seco em DMAc (viscosidade Brookfield de cerca de 220 mPa.s), pela aplicação de 1 camada (Ex5) e após o intermediário secagem de uma 2ª camada de poliuretano (Ex6). De forma análoga às observações para Ex4, o corte a laser USP de pano revestido resulta em um pano composto com bordas lisas estabilizadas e bem definidas, não mostrando as irregularidades e espessamentos que ocorrem no corte a laser com um laser de modo contínuo. Tabela 1 - Resistência de retenção de sutura Amostra Resistência de retenção de sutura (N) # Tipo de Quantidade Espessura Corte Corte Corte revestimento de (µm) com com com revestimento laser laser laser (% em massa) USP CM - CM - baixo alto CE1 Nenhum - 70 13,9 43,5 49,5 ± 3,0 ± 2,7 ± 5,1 CE2 Laminado com - 22,9 44,8 39,0 2 folhas de 81 ± 3,1 ± 4,9 ± 5,6 película PE CE3 Nenhum; - 25,3 Soldada a nd nd ± 0,8 laser Ex4 Carbosil, 1 40,2 75 39,8 40,1 37,5 revestimento ± 3,1 ± 4,0 ± 5,6

Amostra Resistência de retenção de sutura (N) # Tipo de Quantidade Espessura Corte Corte Corte revestimento de (µm) com com com revestimento laser laser laser (% em massa) USP CM - CM - baixo alto Ex5 Biospan, 1 43,3 73 24,0 28,5 33,3 revestimento ± 3,4 ± 8,3 ± 6,7 Ex6 Biospan, 2 59,1 81 28,2 34,8 32,0 revestimentos ± 5,9 ± 4,3 ± 6,4 Resistência à abrasão (CE7 e Ex8-10)

[0123] A resistência à abrasão foi determinada como indicado acima nas amostras listadas na Tabela 2, cujas amostras correspondem às usadas em CE2 e Ex4-6 e foram cortadas no tamanho usando o laser USP; resultando em bordas de corte retas e limpas.

[0124] Como resumido na Tabela 2, a amostra tecida não modificada CE7 mostrou uma desfiadura significativa e fios de urdidura não ligados na borda de corte após 500 ciclos e filamentos quebrados na superfície do tecido. Durante mais ciclos de abrasão, os danos continuaram com filamentos soltos, aumento da desfiadura e desfiamento e fios de urdidura 'soltos' na borda sendo quebrados e arrancados. Três exemplos de micrografias das bordas (com ampliação de cerca de 100*) são mostrados na Figura 5A. Em contraste ao mesmo, os tecidos revestidos mostraram notavelmente melhor resistência à desfiadura quando submetidos ao teste de abrasão. Durante o ensaio do Exemplo 8 (com revestimento Carbosil®) alguns filamentos quebrados, indicando fase inicial de desfiadura, foram observados depois de 8000 ciclos; mas também após 15000 ciclos, apenas alguns filamentos danificados na borda eram visíveis. Da mesma forma, os Exemplos 9 e 10, com 1 ou 2 camadas de revestimento de Biospan®, mostraram apenas alguns filamentos quebrados e quase nenhuma desfiadura após 15000 ciclos; consulte também a Tabela 2 e as Figuras 5C-D. Tabela 2 - Teste de abrasão Amostra Resistência à abrasão (Observações após número de ciclos) # Tipo de Quantidade 1000 ciclos 8000 ciclos 15000 ciclos revestimento de revestimento (% em massa) CE7 nenhum - Desfiadura Desfiadura Desfiadura significativa; severo; severo; fieiras de fieiras de fieiras de urdidura urdidura e trama livres trama danificados, danificados filamentos quebrados, fieira de urdidura externo sumiu Ex8 Carbosil 40,2 Sem mudança Alguns Desfiadura visível filamentos muito danificados limitada Ex9 Biospan 1* 43,3 Sem mudança Alguns Desfiadura visível filamentos muito danificados limitada Ex10 Biospan 2* 59,1 Sem mudança Poucos Desfiadura visível filamentos muito danificados limitada Hemocompatibilidade (CE11-12 e Ex13-15)

[0125] Nestes experimentos, os materiais mencionados acima e um material tecido de referência, com base em fio de tereftalato de polietileno (PET), foram testados quanto à sua hemocompatibilidade em um modelo de Chandler Blood Loop in vitro usando sangue humano, como descrito acima. Os materiais testados e um resumo dos resultados são fornecidos na Tabela 3.

[0126] O tecido PET disponível comercialmente (por exemplo, disponível como Dacron®, usado como uma cobertura de endoprótese aórtica) foi cortado manualmente para o tamanho da amostra e usado no CE11 como material de referência. O pano de UHMWPE não revestido (o mesmo que acima) foi usado no CE12. Os Exemplos 13-15 se referem a pano de UHMWPE revestido, análogo aos Exemplos anteriores; espécimes de teste de 5 * 80 mm foram cortados a laser a partir de peças maiores. Todas as amostras foram esterilizadas duas vezes com óxido de etileno antes da testagem de Chandler Loop. O sangue circulando em tubo de PVC heparinizado e não contendo material de teste serviu de controle interno para o próprio modelo.

[0127] Todas as amostras foram testadas individualmente em sangue obtido de cinco doadores humanos saudáveis. As contagens de glóbulos vermelhos e brancos, bem como os níveis de hemoglobina plasmática livre, hemoglobina, hematócrito e ativação do complemento SC5b-9 foram considerados semelhantes e estáveis em todos os materiais. Os resultados de cada ensaio, em que foram observadas diferenças notáveis entre os materiais testados, estão listados na Tabela 3; os números dados representam o valor médio +/- o desvio padrão (n = 6).

[0128] O aprimoramento biologicamente relevante na hemocompatibilidade entre UHMWPE revestido e não revestido foi observado na concentração de complexos trombina- antitrombina (TAT), demonstrando que ambos os revestimentos de poliuretano reduziram a trombogenicidade, ou seja, a ativação da coagulação do sangue, do pano de UHMWPE de acordo com este marcador de coagulação específico. Todos os materiais apresentaram níveis elevados de TAT em relação ao controle, mas os panos UHMWPE revestidos e não revestidos apresentaram níveis 85-97 % mais baixos do que os tecidos de PET.

[0129] Outras diferenças importantes foram observadas ao comparar UHMWPE revestido e não revestido com PET. Especificamente, a contagem de plaquetas foi reduzida para todas as amostras, mas estava em um nível significativamente mais alto para os materiais de UHMWPE (revestidos) do que para tecidos de PET. Os níveis do marcador de ativação plaquetária ß-tromboglobulina (ß-TG) foram mais do que um fator 2 maiores para PET do que para materiais de UHMWPE revestidos e não revestidos. O pano de UHMWPE duas vezes revestido com poliuretano Biospan® apresentou melhor desempenho neste ensaio. Finalmente, PMN- elastase, um indicador patológico de ativação de granulócitos, foi quase 2* maior para PET do que para panos de UHMWPE (não revestidos e revestidos).

Tabela 3 - Avaliação de hemocompatibilidade Amostra Resultados da testagem de modelo de Chandler Loop in vitro # Tipo de TAT Contagem ß-TG PMN- amostra (µg/l) de (IU/ml) elastase plaquetas (ng/ml) (103/µl) Controle Tubo de PVC 906 ± 93 ± 53 188 ± 24 54 ± 35 757 CE11 tecido de 6374 ± 4192 ± PET; sem 103 ± 40 122 ± 40 2759 496 revestimento CE12 tecido de 1429 ± 1881 ± UHMWPE; sem 165 ± 21 68 ± 14 857 336 revestimento Ex13 tecido de UHMWPE; 318 ± 1919 ± Revestimento 160 ± 27 69 ± 31 119 996 de Carbosil (1 camada) Ex14 tecido de UHMWPE; 350 ± 1922 ± Revestimento 170 ± 22 71 ± 36 229 844 de Biospan (1 camada) Ex15 tecido de UHMWPE; 352 ± 1459 ± Revestimento 172 ± 27 76 ± 26 188 560 de Biospan (2 camadas)

[0130] Estes resultados de hemocompatibilidade in vitro demonstram, os níveis medidos em vários ensaios sendo comparáveis para amostras de pano de UHMWPE (revestidas) e o tubo de PVC heparinizado sem material de teste (controle interno), que os presentes biotêxteis compósitos apresentam hemocompatibilidade favorável.

Pode-se concluir que os panos de UHMWPE revestidos e não revestidos apresentam hemocompatibilidade superior em relação ao pano de PET que é frequentemente usado em aplicações de contato com o sangue, como endopróteses.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método de preparação de um biotêxtil compósito para uso em um implante médico, sendo o método caracterizado por compreender as etapas de a. Fornecer um têxtil que compreende pelo menos uma fieira que tem um título de 2-250 dtex e que compreende fibras produzidas a partir de um polímero sintético biocompatível e bioestável; b. Determinar os locais no têxtil em que é provável que seja feito um corte para o uso pretendido do têxtil; c. Opcionalmente, pré-tratar o têxtil pelo menos nos locais determinados em pelo menos um lado do têxtil com uma fonte de alta energia para ativar a superfície; d. Revestir em solução o têxtil pelo menos nos locais determinados e opcionalmente pré-tratados em pelo menos um lado do têxtil com uma composição de revestimento que compreende um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável e um solvente para o poliuretano; f. Remover o solvente do têxtil revestido; e g. Cortar a laser o têxtil revestido obtido pelo menos em um local revestido com um laser de pulso ultracurto; para resultar em um biotêxtil compósito em que o poliuretano está presente em uma quantidade de 2,5-90 % em massa com base no biotêxtil compósito e o poliuretano está presente pelo menos em uma borda cortada a laser.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o corte a laser é feito com uma configuração de nível de energia de 10-26 W, de preferência 12-24, 14-22 ou 16-20 W e uma velocidade de corte de 1-12 mm/s, de preferência 2-10 ou 3-8 mm/s.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o têxtil compreende um pano tricotado, tecido ou trançado, de preferência um pano tecido.

4. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-3, caracterizado pelo fato de que a que pelo menos uma fieira tem um título de 4-140 dtex, de preferência de 6-100 ou 8-60 dtex.

5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-4, caracterizado pelo fato de que o têxtil contém pelo menos 50 % em massa da dita pelo menos uma fieira, de preferência pelo menos 60, 70, 80, 90 ou 95 % em massa, ou é produzido a partir da dita pelo menos uma fieira.

6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-5, caracterizado pelo fato de que o têxtil tem uma espessura de cerca de 15-300 µm, de preferência a espessura é de no máximo 250, 200, 150 ou 100 µm e pelo menos 20, 30, 40 ou 50 µm.

7. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-6, caracterizado pelo fato de que o polímero sintético é um tereftalato de polietileno (PET) ou um polietileno de peso molecular ultra alto (UHMWPE), de preferência o polímero é UHMWPE.

8. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que as fieiras compreendem fibras de UHMWPE com uma resistência à tração de 15-40 cN/dtex, de preferência de pelo menos 20, 25, 28, 30 cN/dtex e no máximo 37 ou 35 cN/dtex.

9. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7-8, caracterizado pelo fato de que as fieiras do têxtil, por exemplo, linhas de urdidura e/ou enchimento de uma estrutura tecida, compreendem pelo menos 80 % em massa de fibras de UHMWPE, de preferência as fieiras compreendem pelo menos 90 % em massa ou consistem em fibras de UHMWPE.

10. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-9, caracterizado pelo fato de que o poliuretano compreende pelo menos um polímero escolhido a partir do grupo que consiste em poliéteres, poliésteres, poliacrilatos, poliolefinas e polissiloxanos, de preferência o poliuretano é um poliuretano termoplástico que compreende uma combinação de um poliéter e um polissiloxano ou de um policarbonato e um polissiloxano.

11. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-10, caracterizado pelo fato de que o elastômero de poliuretano tem uma dureza de 40 ShA a 60 ShD, de preferência 40-100 ShA ou 40-85 ShA.

12. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-11, caracterizado pelo fato de que a composição de revestimento é aplicada em substancialmente toda a área de superfície de ambos os lados do têxtil, em parte da área de superfície de ambos os lados do têxtil, em parte da superfície de um lado do têxtil, em substancialmente toda a área de superfície de um lado do têxtil, ou em parte da superfície de um lado e em substancialmente toda a área de superfície do outro lado do têxtil.

13. Biotêxtil compósito para uso em um implante médico caracterizado por ser obtido com o método conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1-12.

14. Biotêxtil compósito caracterizado por compreender • um têxtil que contém pelo menos uma fieira que tem título de 2-250 dtex e que compreende fibras produzidas a partir de UHMWPE; e • um elastômero de poliuretano biocompatível e bioestável em uma quantidade de 2,5-90 % em massa com base em biotêxtil compósito, em que o biotêxtil compósito tem pelo menos uma borda de corte em que o poliuretano está presente, e em que o biotêxtil compósito tem uma resistência de retenção de sutura na dita borda de corte de pelo menos 15 N, como medido com o método descrito nos experimentos, de preferência a resistência de retenção de sutura é pelo menos 20, 22 ou 24 N e no máximo cerca de 50, 45 ou 40 N.

15. Implante médico, por exemplo, um dispositivo ortopédico ou cardiovascular, caracterizado por compreender o biotêxtil compósito conforme definido em qualquer uma das reivindicações 13-14.